2. INTRODUCCIÓN
El cáncer es una enfermedad que no tiene una causa única, pues existen distintos factores que pueden
contribuir a desarrollar un tumor. Los factores etiológicos varían según el tipo de cáncer.
Los principales factores de riesgo son la edad, el sexo, los factores genéticos, la dieta y la exposición a
carcinógenos.
3. INTRODUCCIÓN
El cáncer constituye una de las principales causas de muerte en el mundo. Según los datos presentados por
el Observatorio Global del Cáncer, se calcula que para el año 2018, se diagnosticaron 18 millones de casos
de cáncer y más de 9 millones de personas murieron por esta enfermedad en todo el mundo.
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf
4. Observatorio Global del Cáncer presenta estadísticas mundiales sobre el cáncer
https://gco.iarc.fr/
5. FACTORES QUE PROMUEVEN LA TRANSFORMACIÓN DE UNA CÉLULA
NORMAL HACIA EL FENOTIPO MALIGNO
No todos los tipos de cáncer se originan ni evolucionan de la misma forma. En realidad, lo que llamamos
“cáncer” engloba una gran variedad de enfermedades con algunas características semejantes entre sí.
Los siguientes factores pueden hacer que una célula normal se transforme en una célula tumoral o
cancerígena:
Mutaciones heredadas (gameto femenino o masculino)
Cambios genéticos (mutaciones somáticas)
Procesos inflamatorios crónicos
Infección viral (virus tumorales de ADN y ARN)
Cambios epigenéticos provocados por carcinógenos
6. CÁNCER HEREDITARIO
Se estima que alrededor del 5% de todos los tumores, tiene un
carácter hereditario. Los cánceres hereditarios son la
consecuencia de mutaciones que ocurren en las células de los
gametos (femenino o masculino), en genes concretos que
incrementan la susceptibilidad para padecer cáncer. Esta
susceptibilidad se transmite entre los miembros de la familia de
acuerdo a distintos patrones de herencia.
Se hereda la susceptibilidad a padecer cáncer, lo que no implica
la certeza de desarrollarlo en todos los casos.
7. En el cáncer hereditario se considera la
presencia de una variante patogénica en la
familia que se trasmite de generación en
generación, es decir, se hereda, la mayoría de
veces de manera autosómica dominante, y es
posible hacer el diagnóstico de cáncer
hereditario.
Actualmente se han identificado más de 80
genes y 200 síndromes de predisposición
genética que tiene como característica principal
el riesgo elevado de cáncer.
CÁNCER HEREDITARIO
9. CÁNCER / MUTACIONES SOMÁTICAS
El cáncer es una enfermedad genética porque puede rastrearse hasta alteraciones dentro de genes
específicos, pero en la mayor parte de los casos no es hereditario. Las alteraciones genéticas que conducen
a la mayoría de los cánceres surgen en el ADN de una célula somática durante la vida del individuo afectado.
10. CÁNCER
El cáncer es una enfermedad, en donde las células tumorales proliferan sin control debido a que ocurren
cambios que afectan los siguientes procesos celulares:
La regulación del ciclo celular
La apoptosis
La adhesión celular
El movimiento celular (metástasis)
La angiogénesis
Estos cambios ocurren de forma progresiva y se acompañan de un creciente numero de alteraciones genéticas
que les proporcionan ventajas a las células tumorales. Estos cambios permiten su esparcimiento en el
organismo (metástasis) y resistencia a fármacos o tratamientos anticancerígenos.
11. CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS TUMORALES
Las características que una célula, inicialmente normal, adquiere en el proceso de transformación tumoral
son las siguientes:
Mantenimiento de las señales de proliferación.
Evasión de la inhibición de la proliferación.
Capacidad de invadir y de metastatizar.
Inducción de angiogénesis.
Capacidad ilimitada de replicación.
Resistencia a la muerte celular programada.
Alteración del metabolismo y evasión del sistema inmunitario.
*Inestabilidad genómica *Inflamación crónica en algunos tejidos.
12. Mantenimiento de las señales de proliferación.
Las células tumorales consiguen mantener una
replicación celular aumentada y autónoma
mediante la alteración de las señales de
proliferación (expresión alterada de factores de
transcripción, activación constitutiva de vías de
señalización intracelular, estimulación autocrina y
paracrina).
CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS TUMORALES
13. Evasión de la inhibición de la proliferación. Las células tumorales pierden la capacidad de inhibición de la
proliferación dependiente de contacto. Las células normales dejan de dividirse al alcanzar una densidad
celular determinada. En las células tumorales esta inhibición por contacto se encuentra alterada.
CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS TUMORALES
14. Capacidad de invadir y metastatizar. En
tumores avanzados, la adhesión entre células
vecinas está disminuida debido a la adquisición
del fenotipo mesénquimal migratorio y a una
menor expresión de moléculas de adhesión
(cadherina).
Esto permite que las células tumorales sean
capaces de invadir tejidos cercanos y/o migrar
a órganos distantes (metástasis).
CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS TUMORALES
15. Inducción de angiogénesis. El crecimiento tumoral
adquiere el fenotipo angiogénico que induce la
formación de nuevos vasos sanguíneos para cubrir el
aporte de oxígeno y nutrientes demandado por las
células tumorales. Las células tumorales son
dependientes de la glucolisis anaerobia por ello
requieren un aporte constante de glucosa.
CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS TUMORALES
16. Capacidad ilimitada de replicación. Las
células tumorales expresan la enzima
telomerasa (añade secuencias repetitivas
de ADN telomérico) que mantiene
constante la longitud de los telómeros. La
célula tumoral adquiere así una capacidad
ilimitada de replicarse, sin entrar en
senescencia.
La mayoría de las células normales
somáticas no expresan la enzima
telomerasa. La longitud de los telómeros
sirve para medir y regular el número de
las divisiones celulares.
CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS TUMORALES
17. Resistencia a la muerte celular programada.
Las células tumorales son capaces de evadir la
muerte por apoptosis, a pesar de acumular
frecuentemente aberraciones genéticas.
Muchas células tumorales aumentan la
expresión de factores antiapoptóticos (Bcl2 y
Bcl-xL) por lo que alteran el balance normal
que se requiere para inducir la muerte celular
programada.
CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS TUMORALES
18. TIPOS DE CÁNCER
La clasificación de los tumores (o neoplasias) puede hacerse en base a su comportamiento o a su procedencia.
Los tumores pueden ser benignos o malignos.
19. Los tumores se pueden formar a partir de diversos tipos celulares, pueden derivar del tejido epitelial, linfoide,
nervioso o de células germinales.
Los tumores epiteliales malignos se llaman carcinomas, los tumores malignos no epiteliales se conocen como
sarcomas. Los tumores se pueden clasificar de acuerdo al órgano del que proceden.
TIPOS DE CÁNCER
20. INDUCCIÓN DEL CÁNCER
La carcinogénesis es el proceso mediante el cual se desarrolla el cáncer. Consta de varias etapas, en las que se
producen mutaciones y selección clonal de células que adquieren una capacidad cada vez mayor de
proliferación, supeviviencia, invasión y metástasis.
21. El origen (génesis) del cáncer, aunque no esta descrita completamente para la mayoría de los tumores, suele
comenzar con una o varias alteraciones genéticas que, no son letales, sin embargo provocan cambios
posteriores en las células generando su transformación hacia el fenotipo maligno o tumoral. Las alteraciones
genéticas pueden ser heredadas o adquiridas.
Las alteraciones genéticas adquiridas pueden ser producidas por agentes carcinógenos (tipo físico, químico o
biológico)
INDUCCIÓN DEL CÁNCER
22. TRANSFORMACIÓN TUMORAL POR VIRUS
La transformación tumoral puede iniciarse por expresión de genes de virus oncogénicos que modifican el
programa celular, convirtiendo una célula normal en una célula tumoral.
El mecanismo oncogénico provocado por la infección de los virus puede ocurrir de los siguientes
mecanismos:
Modo directo. Causa directamente la transformación neoplásica de la célula infectada.
Modo indirecto. Causa la transformación de la célula a través de un proceso de inflamación crónico, como
consecuencia de la infección viral prolongada.
26. ONCOGENES Y PROTOONCOGENES
Los oncogenes se definen como genes
alterados que promueven el desarrollo
tumoral, a la versión no alterada se le llama
protooncogenes.
Los protooncogenes, se expresan de modo
regulado en las células normales, contienen
la información para producir proteínas como
factores de crecimiento, intermediarios de
las vías de señalización intracelular, factores
de transcripción, proteínas que regulan la
apoptosis o proteínas que regulan la
diferenciación celular.
27. LOS ONCOGENES SON DOMINANTES
Los oncogenes son genes dominantes porque basta que haya una mutación en uno de los dos alelos de un
protooncogén para que se produzca el efecto proliferativo anormal.
28. FORMACIÓN DE ONCOGENES
La formación de oncogenes puede ocurrir a través de los siguientes procesos:
1) Por mutaciones que producen proteínas hiperactivas (con una funcionalidad mayor que la versión normal o
nativa).
2) Por amplificación génica lo cual genera múltiples copias de un gen. En este caso las copias del gen son
normales (no están mutadas) pero hay una dosis génica exageradamente alta de señales positivas o
estimulantes para la división celular.
3) Por reordenamientos anormales del AND. Esto puede dar lugar a que un gen se trasloque a un lugar del
genoma donde se transcribe el gen de forma continua (región de transcripción constitutiva). También puede
provocar la generación de proteínas de fusión aberrantes que activan el ciclo celular.
29. TIPOS DE ONCOGENES
Los oncogenes pueden pertenecer al menos a una de estas categorías:
1) Factores de crecimiento. Oncogén estimula la proliferación celular.
2) Receptores de factores de crecimiento. Las mutaciones provocan activaciones constitutivas de las vías de
señalización o promueven la híperactivación de la región reguladora del receptor.
3) Factores de transcripción. Alteración del ciclo celular.
4) Genes relacionados con las vías de señalización intracelular. Oncogenes- Ganancia de función, producen
activación constitutiva del ciclo celular.
5) Genes relacionados con la apoptosis. Aumento de las señales de supervivencia.
6) Genes relacionados con la diferenciación celular. Oncogenes - inhibición de la diferenciación.
30. GENES SUPRESORES DE TUMOR
Los genes supresores de tumores codifican para
proteínas que inhiben o frenan la división celular.
La perdida de la función de estos genes puede ocurrir
mediante deleciones, mutaciones puntuales o
silenciamiento epigenético tiene como consecuencia
la proliferación celular descontrolada.
32. GEN SUPRESOR RB1
En su forma fosforilada la proteína Rb se une al
factor transcripcional E2F y bloquea el ciclo
celular al final de la fase G1. La inactivación de
ambos alelos de Rb1 hace que la proteína no
realice su función normal de detención de la
proliferación celular.
Retinoblastoma. El 40% de los retinoblastomas
tienen un carácter hereditario. Los niños
heredan de uno de sus progenitores un alelo
mutado y presentan predisposición a desarrollar
el tumor.
33. EPIGENÉTICA DEL CÁNCER
La transformación neoplásica puede producirse por una alteración a nivel epigenético.
La epigenética hace referencia a los cambios en los patrones de expresión génica que no dependen de
mutaciones en el ADN si no que dependen de la modificación covalente y reversible (acetilación, metilación,
fosforilación o ubiquitinación) de las proteínas histonas.
La metilación del ADN impide la transcripción de regiones repetitivas, también es un mecanismo por el que
se mantiene inactivo uno de los cromosomas X en individuos del sexo femenino.
34. SILENCIAMIENTO DE GENES SUPRESORES DE TUMORES
La hipermetilacion ocurre en las islas
GpC normalmente no metiladas, estas
se encuentran en la región promotora
de los genes supresores de tumor, lo
que produce inactivación o
silenciamiento de estos genes.
35. Cuando las células tumorales presentan
hipermetilación en el gen de TP53TG1, se
reduce entonces la expresión de este lncRNA,
disminuyendo así la capacidad que tiene
TP53TG1 para interaccionar con la proteína
oncogénica YBX1 y retenerla en el citoplasma.
Como consecuencia, YBX1 se acumula en el
núcleo activando la vía de PI3K/AKT y
favoreciendo la progresión tumoral y resistencia
de los tratamientos quimioterápicos.
SILENCIAMIENTO DE GENES SUPRESORES DE TUMORES
36. MARCADORES MOLECULARES DE CÁNCER
El conocimiento de los marcadores
tumorales y de las vías de señalizaciones
tanto intrínsecas como extrínsecas de la
apoptosis ( p53 y el BCL-2) permite
entender cómo se está comportando un
determinado tumor.
Ayuda a planear de manera más
adecuada, la estrategia terapéutica para
el cáncer.