5. CANCER DE COLON Pasos de la progresión mutacional somática en el desarrollo de cáncer de colon. La acuumulación en número y en diferentes genes resulta en la progresión de alteraciones en número de diferentes genes resultando en la progresión de epitelio normal a adenoma y carcinoma. La inestabilidad genética (microsatellite or chromosomal) aceleran la progresión por incremento del likelihood de mutaciones en cada paso. Los pacientes con poliposis familiar estan ya en un primer paso en esta vía porque heredad a nivel germinal una mutación en el gen APC . TGF, transforming growth factor.
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8. Traslocación recíproca entre el cromosoma 9 y 22 con rompimiento y unión en la secuencia del ABL con el gen BCR, generan una proteína de fusión con función modificada 4.1. MECANISMOS DE ACTIVACIÓN DE ONCOGENES Mutación puntual, amplificación de DNA, rearreglamientos cromosómicos, Virus Rearreglo: Leucemia mieloide o cromosoma de Filadelfia – activa la vía RAS/MAPk
9. TRANSFORMACIÓN RETROVIRAL The general model for retroviral transformation is illustrated in. The virus gains a copy of a proto-oncogene from a cellular genome. Sometimes the copy is different from the cellular sequence, typically because it has been truncated. In some cases, the difference is sufficient to convert the proto-oncogene into an oncogene. In other cases, mutations occur in the viral sequence that convert the copy into an oncogene
10. 4.2. LOH: MECANISMOS DE MUTACIÓN EN LOS SUPRESORES DE TUMOR Lesiones somáticas: mutaciones puntuales y grandes deleciones: en región codificante = producto truncado o no funcional. Deleciones que llevan a pérdida del producto, llevan a pérdida de heterocigocidad [loss of heterozygosity (LOH)] en DNA tumoral respecto al normal = presencia de un gen supresor de tumor en el locus El silenciamiento génico por metilación del supresor es otro mecanismo de inactivación del gen y es un cambio epigenético.
12. 4.3. MUTACIONES DEL GEN APC EL AFP ADENOPOLIPOMATOSIS FAMILIAR) O: Oligomerización, ARM: repeticiones armadillo, MCR: región cluster de mutaciones. 650 somáticas y 826 germinales Dx: ( BRCA1 and BRCA2 ), melanoma ( p16INK4 ), and colon cancer ( APC and the HNPCC genes).
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15. RNA Protein Peptide Célula Presentadora del antígeno (APC) Clase II + P é ptido CD1 + L ípido Clase I + P é ptido P é ptido RNA Proteina TNK IFN- IL-4 5. Reconocomiento de los Antígenos por el Sistema Inmune
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19. Disfunción de las Células Dendríticas En cáncer existen factores que causan alteraciones en la diferenciación, maduración e inductores de apoptosis de DCs. Pinzón-Charry A. immunology Cell Biology 83:451, 2005 5.3.1. Mecanismos de Escape de los Tumores
20. Incremento de las de LTreg circulantes Liyanage UK.The Journal of Immunology, 2002, 169: 2756–2761. 5.4.2. Mecanismos de Escape de los Tumores
24. Antígenos Tumorales Clase de antígeno Antígeno Naturaleza del antígeno Tipo de tumor Embrionario MAGE-1 MAGE-3 NY-ESO-1 PSA Normal en proteínas testiculares Melanoma Mama Glioma Prostata Modificación postraduccional anormal MUC-1 Mucina poco glicosilada Mama Páncreas Diferenciación Tirosinasa gp100 Enzimas en síntesis de melanina Melanoma Inmunoglobulinas de Supericie Anticuerpos específicos después del rearreglo genético en de celulas B Linfoma Oncogen mutado o supresor de tumor CDK4 Regulador ciclocelular Melanoma B catenina Relacionada en la via de traduccion de senales Melanoma Caspasa-8 Regulador de apoptosis Carcinoma escamocelular Proteína oncoviral HPV tipo 16, proteínas E6 y E7 Genes productores de transformación viral Carcinoma cervical
28. Inhibidores de vías de señalización: Imatinib El Imatinib ocupa el poket de Kinasas - CML
29. Terapia pasiva con anticuerpos Acs para uso humano en inmunoterapia del cáncer
30. Mecanismos Efectores de la Respuesta Inmune Mediado por Anticuerpos NK APCs LT-CD8 LB Productores de Acs Efecto inmediato Memoria Inmunológica
31. Inhibici ó n mediada por Acs Direccionamiento de drogas citotóxicas mediada por Acs Inhibición de crecimiento tumoral mediado por Acs (en Progreso)
32. Transferencia de Linfocitos T Estrategias de inmunoterapia: Inmunodepleci ó n (i) Linfoablación y Transferencia de linfocitos Ag específicos de tumor Expansión homeostática Transferencia de LT Repertorio endógeno de linfocitos bajo homeostasis normal Repoblación con LT Ag-específicos de tumorl