2. La glucógeno fosforilasa cataliza la fosforólisis del glucógeno, reacción en la que el Pi se
utiliza para romper el enlace glucosídico a-1,4 para dar glucosa 1-fosfato . Esto tiene
lugar siempre en uno de los muchos extremos terminales no reductores(los extremos con
un grupo OH libre en el carbono 4)de la molécula de glucógeno:
3. Debe distinguirse cuidadosamente entre la reacción
catalizada por la glucógeno fosforilasa y la catalizada
por la a-amilasa, enzima responsable de la
degradación del glucógeno y almidón en el intestino
. La a-amilasa actúa por hidrólisis simple, utilizando
agua en lugar de fosfato inorgánico para romper los
enlaces glucosídicos a-1,4. una ruptura hidrolitica
generaría glucosa, que posteriormente tendría que ser
fosforilada, gastando una molécula de ATP, para
incorporarse a la ruta glucolítica.
4. la glucógeno fosforilasa, es específico para
enlaces glucosídicos a-1,4. Sin embargo,
deja de atacar enlaces a-1,4 glucosídicos
a cuatro residuos glucosilo de distancia de
un punto de ramificación a-1,6.
La acción de un enzima desramificante es lo
que permite que la glucógeno fosforilasa
continúe degradando el glucógeno
4-a-D-glucano transferasa
amilo--1,6-glucosidasa
5. El paso siguiente de la degradación del glucógeno está catalizado por la fosfoglucomutasa:
Para efectuar este desplazamiento, la enzima intercambia un grupo fosforilo con
el sustrato
6. El siguiente enzima implicado en la
glucogenólisis depende del tejido considerado.
En el hígado, la glucosa 6-fosfato producida en
la glucogenólisis es hidrolizada por la glucosa
6-fosfatasa, dando glucosa libre:
La carencia de este enzima, o de la
translocasa que transporta la G6P al
retículo endoplasmático, dan lugar a
la enfermedad de almacenamiento
del glucógeno tipo I
7. En los tejidos periféricos, la G6P generada por la
glucogenólisis se utiliza en la ruta glucolítica, la cual
conduce principalmente a la generación de lactato en
las fibras musculares blancas y a la oxidación
completa a CO2 en las fibras musculares rojas
Hay otra ruta para la degradación del
glucógeno que no es tan importante
cuantitativamente,
existe una glucosidasa presente en los
lisosomas que degrada el glucógeno que entra
en estos orgánulos durante el recambio
normal de los componentes intracelulares
9. Enfermedad de Von Gierke
La enfermedad de almacenamiento del glucógeno más común, conocida como
enfermedad tipo I o de Von Gierke, está producida por una deficiencia de la glucosa 6-
fosfatasa del hígado, la mucosa intestinal y el riñón.
Una anomalía genética en la hidrólisis de glucosa 6-fosfato aparece sólo en una persona de cada 200
000, y se transmite como un carácter autosómico recesivo
10. Los pacientes con esta enfermedad se pueden agrupar en aquellos que carecen del
enzima glucosa-6-fosfatasa (tipo Ia), y los que carecen de glucosa 6-fosfato translocasa
(tipo Ib)
11. Las manifestaciones clínicas comprenden hipoglucemia en ayuno, acidemia
láctica, hiperlipidemia e hiperuricemia con artritis gotosa
La hipoglucemia en ayuno como consecuencia de la ausencia de glucosa 6-
fosfatasa. El hígado de estos pacientes se libera algo de glucosa, por acción
del enzima desramificante.
La acidemia láctica aparece porque el hígado no puede utilizar de modo efectivo el
lactato para la síntesis de glucosa.
La hiperuricemia proviene del incremento de la degradación de purinas en el
hígado
la hiperlipidemia se debe al aumento en la disponibilidad de ácido láctico para la
lipogénesis, y a la movilización de lípidos del tejido adiposo
12. ENFERMEDAD DE POMPE
La α-glucosidasa ácida, (llamada también α-1,4-glucosidasa o maltasa ácida) es una enzima que hidroliza
(rompe) el glucógeno produciendo glucosa dentro del lisosoma celular, es decir, en medio ácido.
La enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo II o enfermedad de Pompe es producida por la
ausencia de a-1,4-glucosidasa o maltasa acida , enzima que normalmente se encuentra en los
lisosomas.
13. En la deficiencia de α-glucosidasa ácida el glucógeno que llega al lisosoma procedente del citoplasma
celular no puede ser hidrolizado a glucosa correctamente, por lo que se acumula en el lisosoma y causa
la rotura del mismo.
Si la deficiencia enzimática es total, la acumulación se produce ya prenatalmente y las fibras musculares se dañan por la acumulación
masiva de glucógeno.Se produce una cardiomegalia masiva que conduce en una edad temprana a la muerte por fallo cardíaco.
Si la deficiencia enzimática es parcial o no tan grave, la enfermedad se manifiesta más tardíamente y de forma menos severa.
