Introdución a la Inmunología ABBAS 10 edición

1. Introducción al Sistema Inmunitario
DR. ALAIN AYRTON CHÁVEZ GÓMEZ
PATOLOGÍA I - ODONTOLOGÍA

2. Conceptos Fundamentales de Inmunidad

3. Definición de Inmunidad
Etimológicamente → proviene de la palabra latina immunitas
Protección legal de los senadores romanos.
- Protección frente a la enfermedad, específicamente las infecciosas.
“Una reacción a los patógenos y a las moléculas que son reconocidas
como extrañas o anormales, independientemente de si la
consecuencia de esa reacción es fisiológica o patológica.”
Respuesta Inmunitaria:
- Conjunta y coordinada
- Las respuestas se desencadenan por:
- Patógenos infecciosos
- Sustancias extrañas no infecciosas,
- Productos celulares dañados
- Células tumorales.
Sistema Inmunitario:
El conjunto de “respuestas”
conformada por:
- Células
- Moléculas responsables de la
inmunidad.

4. Fundamentos de la Inmunidad
Inmunología:
- Es la disciplina que estudia las respuestas
inmunitarias
- Acontecimientos celulares y moleculares
cuando se reconoce a un microbio y/o
otras macromoléculas extrañas.
Función Fisiológica del Sistema
Inmunitario:
La función principal del sistema inmunitario es la
defensa contra los patógenos infecciosos.

5. Propiedades de las respuestas adaptativas

6. Propiedades de las respuestas Adaptativas
Especificidad:
Son respuestas específicas para distintos
antígenos → ¿?
- Partes de los antígenos son reconocidas por
los linfocitos, se denominan:
- Determinantes o epítopos.
- La especificidad se debe a la expresión
receptores de membrana
- Discernir
- Diferenciar estructuralmente epítopos.

7. Propiedades de las respuestas Adaptativas
Selección Clonal
Este concepto fundamental sostiene que “los
clones” de linfocitos específicos para antígenos,
- Se desarrollan antes e
independientemente de la exposición al
antígeno.
- Un antígeno selecciona y activa las células
del clon preexistente específico contra él.

8. Propiedades de las respuestas Adaptativas
Diversidad:
Es la capacidad de reconocimiento a un número muy elevado de
antígenos.
- El sistema inmunitario puede distinguir entre 10^7 y 10^9
determinantes antigénicos diferentes.
- Hay una variabilidad en las estructuras de los lugares de
unión al antígeno de los linfocitos.

9. Propiedades de las respuestas Adaptativas
Memoria:
1. La exposición a un antígeno favorece la
capacidad del sistema para responder de
nuevo a ese mismo antígeno.
2. Las respuestas inmunitarias secundarias
a. Rápidas
b. ↑Magnitud en la capacidad de respuesta
3. Genera linfocitos de memoria de larga vida
específicos.
- Las respuestas secundarias son ↑ fuertes
- La memoria se acumulan y reaccionan
con mayor rapidez y fuerza.

10. Propiedades de las respuestas Adaptativas
Tolerancia:
- Es la capacidad del sistema inmunitario de
reconocer, responder y eliminar antígenos
extraños sin reaccionar contra las sustancias
antigénicas propias del individuo.
Insensibilidad inmunitaria
- La tolerancia frente a los antígenos propios se
llama autotolerancia.
Mecanismos de la tolerancias
- Eliminación de linfocitos autorreactivos
- Inactivación de linfocitos autorreactivo
- Supresión por células reguladoras.
Las anomalías en la tolerancia pueden dar lugar a
enfermedades autoinmunes.

11. Propiedades de las respuestas Adaptativas
Sistémica:
- Una respuesta iniciada en un lugar
localizado → vacunas
- Puede conferir protección en
lugares distantes.
Regulación:
Las respuestas de la inmunidad adaptativa
- Inicia con una →
Retroalimentación positivas que:
- Amplifican la reacción
- Regulada por mecanismos →
Retroalimentación negativas por:
- Mecanismos de control que impiden
reacciones excesivas o patológicas.

12. Células y Tejidos del Sistema Inmunitario

13. Células y Tejidos del Sistema Inmunitario
Las células del sistema inmunitario circulan en la sangre y la
linfa, en órganos linfáticos y dispersas en casi todos los
tejidos.
Casi todas las células derivan de células troncales
hematopoyéticas en la médula ósea.
Se clasifican en:
● Células mielocíticas: Comprenden los fagocitos y
la mayoría de las DC.
● Células linfocíticas: Comprenden todos los
linfocitos.

14. Células Fagocíticas

15. FAGOCITOS
Función principal es ingerir y destruir
microbios y tejidos dañados.
“respuestas” funcionales incluyen:
- Reclutamiento a zonas de
infección
- Reconocimiento
- Activación por microbios
- Ingestión → fagocitosis
- Destrucción
Células que se incluyen en la
familia de los fagocitos:
- Neutrófilos
- Macrófagos

16. Neutrófilos
Son la población + abundante de
leucocitos circulantes y la célula principal
en las reacciones inflamatorias agudas
Morfología
Polimorfonucleares → su núcleo está
segmentado en 3 a 5 lobulillos.
Su citoplasma contiene:
- Gránulos específicos
- Lisozima, colagenasa, elastasa
- Gránulos azurófilos
- Mieloperoxidasa, defensinas y
catelicidinas.
Cinética
- Producción en la médula ósea
- Circulan en la sangre por horas o
hasta 5 días.
- Migran rápidamente a los sitios
de infección, actúan durante 1
o 2 días y mueren
Funciones
- Fagocitar patógenos opsonizados y
productos de células necrosadas
- Secretar el contenido de sus gránulos.
- Expulsan trampas extracelulares de
neutrófilos (NET)
- Inmovilizan y matan microbios
extracelulares.

17. Macrófagos
Son células que deben madurar y tienen
la capacidad de residir en un tejido todo
el tiempo
Origen
Macrófagos inflamatorios
- Derivados de la médula ósea
- Reclutados a focos de infección
Macrófagos residentes:
- Desarrollados en la etapa fetal
- Toman fenotipos según su parénquima de
residencia
- Células de Kupffer → Hígado
- Microglia → Encéfalo
- Macrófagos alveolares o de polvo → pulmón
Morfología
Núcleo en forma de riñón
Existen subpoblaciones:
- Monocitos Clásicos (M1)
- 90 - 95 % humanos
- Sitios de infección
- Monocitos No clásicos (M2)
- 5 - 10%
- Reparación tisular

18. Macrófagos
Funciones
1. Fagocitosis y destrucción:
a. Mediante EROS y nitrógeno, y enzimas
proteolíticas en los lisosomas.
2. Función centinela:
a. secretan citocinas que inician y amplifican la
respuesta inflamatoria.
3. Presentación de antígenos: Presentan a los linfocitos
T para activarlos.
4. Limpieza y homeostasis: Ingieren células necrosadas
y células apoptóticas → eferocitosis.
5. Reparación tisular: Promueven la angiogénesis y la
fibrosis
6. Piroptosis: Pueden experimentar una muerte celular
inflamatoria que libera citocinas.

19. Células Presentadoras de antígenos

20. Células Dendríticas
Morfología
- Células residentes y circulantes con
largas proyecciones membranosas.
- Se distribuyen:
- Tejidos linfáticos
- Epitelios mucosos
- Parénquima de órganos.
Funciones
- Actúan como células centinela.
- Detectan microbios e inician defensas innatas.
- Son las CPA + especializadas
- Inician las respuestas inmunitarias adaptativas ¿?
- Capturan proteínas de patógenos
- Movilizan las proteínas de los patógenos a los
ganglios linfáticos
- Presentación a los LT vírgenes

21. Células Dendríticas (Subpoblaciones)
DC Clásicas:
El tipo principal implicado en la captura de antígenos proteínicos en
barreras epiteliales para presentarlos a linfocitos T → adaptativa
- CDc1: Presentan antígenos especializados a → linfocitos T
CD8+ vírgenes.
- CDc2: + numerosa, capturar antígenos exógenos e inducir
respuestas de linfocitos T CD4+.
-
DC Plasmocitoides:
Son las principales productoras de interferón tipo I, cruciales en la
defensa innata contra virus.

22. Células Dendríticas (Subpoblaciones)

23. Células de la respuesta adaptativa

24. Linfocitos
Son las células + características de la inmunidad
adaptativa
- Únicas células del cuerpo que expresan
receptores para el antígeno distribuidos de forma
clonal.
Compuesto por clases principales
- Linfocitos T
- Linfocitos B
Procesos de desarrollo inmunitario:
1. Maduración
2. Fases efectoras
3. Memoria

25. Linfocitos

26. Linfocitos T
Linfocitos T: Mediadores de la inmunidad celular. Se
llaman T → maduran en el timo.
Subpoblaciones:
● Linfocitos T CD4+ “Cooperadores”
○ Secretan citocinas que activan otras células
■ Linfocitos B, macrófagos.
● Linfocitos T CD8+ “Citotóxicos”
○ Reconocen y matan células infectadas
■ Virus y células cancerosas.
● Linfocitos T Reguladores “TRegs”
○ Son CD4+
○ Función es inhibir las respuestas inmunitarias y
mantener la autotolerancia.

27. Desarrollo de Linfocitos T y B
Linfocitos Vírgenes:
1. Son linfocitos T o B maduros que nunca
se han encontrado con un antígeno
extraño.
2. Se encuentran en la circulación y en los
órganos linfáticos secundarios.
3. Son "linfocitos pequeños" (8-10 µm) con un
gran núcleo y citoplasma escaso.
4. Su supervivencia (1-3 meses)
○ Depende de señales de sus
receptores de antígeno y de
citocinas
○ IL-7 para T vírgenes
○ BAFF para B vírgenes.
Surgen de hematopoietic stem cells en la médula
ósea.
➢ Los linfocitos B maduran en la médula ósea
➢ Los linfocitos T migran al timo para madurar.

28. Linfocitos B
Linfocitos B:
Subpoblaciones:
Linfocitos B Foliculares:
Los + numerosos
- Ubicados en tejidos linfáticos y sangre.
- Expresan anticuerpos de alta diversidad.
- Generan anticuerpos de alta afinidad
- Generan linfocitos B de memoria.
Linfocitos B de la Zona Marginal:
Presentes en el bazo
- Producen anticuerpos con diversidad limitada.
Linfocitos B-1:
- Se encuentran en tejidos mucosos y cavidades
peritoneal y pleural; diversidad limitada
Son las células que producen
anticuerpos. Se llaman B porque maduran
en la médula ósea → Bursa Fabricii.

29. Función Efectora de los Linfocitos
Linfocitos generados tras la activación por antígeno
- Proliferación → expansión clonal
- Diferenciación.
- Son linfocitos grandes o linfoblastos (10-12 µm)
con más citoplasma y orgánulos.
Linfocitos T Efectores: Son los T CD4+ y los T CD8+.
- Los T cooperadores secretan citocinas y expresan moléculas
- + importante CD40 para activar otras células.
- Los CTL tienen gránulos para matar células diana.
Linfocitos B Efectores: Son células secretoras de anticuerpos
- Células plasmáticas y plasmoblastos.
Células Plasmáticas:
- Tienen un núcleo excéntrico
- Retículo endoplasmático rugoso muy denso y un complejo de Golgi
- Adaptado para la síntesis y secreción masiva de anticuerpos.

30. Función Memoria de los Linfocitos
Progenie de linfocitos
- Activados por antígeno que sobreviven a largo plazo
- meses o años después de que el antígeno es eliminado.
- Medían respuestas secundarias rápidas y potenciadas.
- Su frecuencia aumenta con la edad.
Linfocitos T de Memoria: En humanos, expresan la isoforma
CD45RO
Linfocitos B de Memoria: Expresan isotipos de Ig de
membrana como IgG, IgA o IgE
- Los vírgenes solo expresan IgM e IgD. En humanos,
expresan CD27.

31. Células de la respuesta Específicas

32. Mastocitos
Origen y Localización:
Derivados de la médula ósea.
No circulan, residen en los tejidos
- Piel
- Epitelios mucosos
- Vasos sanguíneos
- Nervios.
Morfología:
Gránulos citoplasmáticos llenos de
mediadores preformados
- Histamina
Función:
- Liberan mediadores inflamatorios potentes.
- Promueve permeabilidad vascular que causan
inflamación.
Activación:
- Expresan receptores de alta afinidad para IgE
- Productos microbianos → función centinela

33. Basófilos
Origen y Localización:
- Granulocitos sanguíneos que maduran en la médula
ósea
- Circulan en la sangre.
- Constituyen <1% de los leucocitos sanguíneos.
- Pueden ser reclutados en zonas inflamatorias.
Función y Activación:
- Similares a los mastocitos.
- Contienen gránulos, expresan receptores para IgE
- Se activan por la unión de antígeno a la IgE.

34. Eosinófilos
Morfología
Sus gránulos contienen proteínas
básicas que se tiñen de rojo con la
eosina
Origen y Localización:
- Granulocitos derivados de la médula ósea.
- Circulan en sangre y son reclutados en tejidos
- Recubrimientos acuosos: Vías respiratoria,
digestiva, genitourinaria
Función:
- Los gránulos para las degradar paredes
celulares de los parásitos (helmintos)
- Pueden dañar tejidos del hospedador.

35. Células Linfocíticas Innatas

36. Linfocitos NK y CLI
Linfocitos que pertenecen a la inmunidad innata, carecen
de receptores para el antígeno del linfocito T cooperador.
Linfocitos NK (Natural Killer)
● Función: Defensa temprana contra patógenos.
● Tienen una actividad citolítica similar a la de los CTL
CD8+.
● Reconocen y eliminan células del hospedador
estresadas y dañadas.
● Localización: Circulan en la sangre y están presentes
en tejidos linfáticos.

37. Linfocitos NK y CLI
Función: Producen citocinas similares a las de los linfocitos T cooperadores CD4+.
Se agrupan en subpoblaciones según las citocinas que secretan
- ILC1, ILC2, ILC3 .
Localización:
- Inusuales en sangre
- Residen principalmente en pulmón, intestinos.
Células Inductoras del Tejido Linfático:
Un tipo de CLI esencial para:
- Formación de los órganos linfáticos secundarios
- Producen → linfotoxina y TNF.
Células Linfocíticas Innatas (ILC)

38. Tejidos del Sistema inmunitario

39. Organización
Órganos Linfáticos Primarios
- Generadores o Centrales
- Incluyen la médula ósea y el timo.
- Lugares donde los linfocitos expresan por
primera vez:
- Receptores para el antígeno
- Madurez funcional.
Órganos Linfáticos Secundarios
- Periféricos
- Incluyen los ganglios linfáticos, el bazo y los
sistemas inmunitarios mucoso (MALT) y
cutáneo.
- Sitios donde se inician y desarrollan las
respuestas inmunitarias adaptativas a
antígenos extraños.
Su organización optimiza las interacciones
celulares y concentra antígenos y linfocitos.
Los órganos se dividen en:

40. Anatomía y organización de los órganos PRIMARIOS
- Lugar de la hematopoyesis
- Es el lugar de maduración del linfocito B.
- En adultos la hematopoyesis ocurre principalmente en
huesos planos
- Esternón, vértebras, iliacos, costillas.
- Contiene las HSC, que son totipotenciales y se
autorenuevan
- Dan origen a todos los linajes sanguíneos
- Células estromales de la médula ósea proporcionan el
ambiente y las citocinas
- Factores formadores de colonias → necesarias
para la maduración.
- Alberga células plasmáticas de vida larga secretoras
de anticuerpos.
Médula Ósea

41. Anatomía y organización de los órganos PRIMARIOS
- Es el lugar de maduración del linfocito T.
- Es un órgano bilobulado situado en el mediastino anterior
que involuciona después de la pubertad.
TIMO
Cada lobulillo consta de:
Corteza (externa):
- Contiene un cúmulo denso de
linfocitos T inmaduros
(timocitos).
- Las células epiteliales tímicas
corticales “cTEC” producen IL-7
Médula (interna):
- Contiene los linfocitos T más
maduros.
- Las células epiteliales tímicas
medulares “mTEC” presentan
antígenos propios para inducir la
autotolerancia
Se eliminan los L - autorreactivos

42. Anatomía y organización de los órganos PRIMARIOS

43. Anatomía y organización de los órganos SECUNDARIOS
GANGLIO
LINFÁTICOS
Función:
- Son órganos encapsulados y vascularizados
que actúan como filtros para la linfa.
- Inician respuestas inmunitarias adaptativas
contra antígenos
- Transporte por los vasos linfáticos (aferentes)
desde los tejidos

44. Anatomía y organización de los órganos SECUNDARIOS
GANGLIO
LINFÁTICOS
La linfa entra por los linfáticos aferentes al seno subcapsular.
- Corteza (externa): Contiene los folículos y la paracorteza.
- Folículos (Zona de linfocitos B): Agregados de
linfocitos B.
- Los folículos primarios
- Linfocitos B vírgenes.
- Los folículos secundarios contienen:
- Centros germinales, son sitios de proliferación
de linfocitos B
- Selección de alta afinidad
- Generación de memoria.
Estructura y Organización

45. Anatomía y organización de los órganos SECUNDARIOS
GANGLIO
LINFÁTICOS
Paracorteza (Zona de linfocitos T):
- Región que rodea los folículos.
- Poblada densamente por linfocitos T
- Principalmente CD4+ y DC.
Médula (interna):
- La linfa fluye al seno medular y sale por los linfáticos
eferentes.
Estructura y Organización

46. Anatomía y organización de los órganos SECUNDARIOS

47. Anatomía y organización de los órganos SECUNDARIOS
BAZO

48. Anatomía y organización de los órganos SECUNDARIOS
BAZO
Órgano abdominal muy vascularizado que filtra la sangre.
- Elimina células sanguíneas viejas, dañadas o opsonizadas de
la circulación.
- Inicia respuestas inmunitarias adaptativas contra antígenos
de transmisión hemática.
Función
- Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
- Virus de la Hepatitis B (VHB)
- Virus de la Hepatitis C (VHC)

49. Anatomía y organización de los órganos SECUNDARIOS
BAZO Estructura y Organización
Pulpa Roja:
Compuesta por sinusoides vasculares.
- Los macrófagos de esta zona filtran la sangre.
Pulpa Blanca:
Tejido linfático rico en linfocitos
- Organizado alrededor de las arterias centrales.
- Vainas Linfáticas Periarteriolares (PALS) (Zona de
linfocitos T):
- Manguitos de linfocitos T que rodean las arterias
centrales.
- Folículos (Zona de linfocitos B):
- Ricos en linfocitos B, situados entre la PALS y el seno
marginal.
- Zona Marginal:
- Límite entre la pulpa roja y blanca. Poblada por linfocitos B
de la zona marginal y macrófagos especializados.