El documento resume los conceptos básicos del sistema inmunológico, incluyendo la respuesta innata e inmunitaria adaptativa mediada por leucocitos como fagocitos, linfocitos T y B, y moléculas como anticuerpos. Describe las funciones de los diferentes tipos de células inmunes y sus mecanismos de defensa contra agentes infecciosos.

1. Unidad I
Inmunología Básica e Inmunomicrobiología

2. Estudio general de la respuesta
inmunitaria:
 Introducción al sistema inmunitario:
Nuestro ambiente contiene una gran variedad de
agentes microbianos infecciosos – virus,
Bacterias,
hongos, protozoos y parásitos multicelulares, que
pueden ser causa de enfermedad, y si se
multiplican sin control alguno, llegar a producir la
muerte del huésped. Dado que los
microorganismos
se presentan bajo múltiples formas diferentes,

3. es necesaria la existencia de una amplia
variedad de respuestas inmunológicas para
combatir los distintas formas de infecciones.
La función principal de dicho sistema es de
eliminar los agentes infecciosos y reducir al
mínimo las lesiones producidos por estos.

4. Inmunidad Adaptativa e Innata:
 Cualquier respuesta inmunitaria implica, en primer
lugar, el reconocimiento del agente patógeno o
de otros materiales extraños, en segundo la
elaboración de una reacción contra dicho agente,
a fin de eliminarlo.
 Los diferentes tipos de respuesta inmunitaria son
respuestas innata (no adaptativa) y respuesta
adaptativa.
 La principal diferencia entre ambos reside el
carácter extremadamente especifico frente a un
determinado agente patógeno de la respuesta
inmunitaria adaptativa.

5.  El sistema inmunitario adaptativo recuera el
agente infeccioso y puede impedir que mas tarde
produzca enfermedad. Generan una inmunidad
de para toda la vida, después de la infección. Por
consiguiente las dos características clave de este
tipo de respuestas son la especificidad y la
memoria.
 Las respuestas inmunitarias son producidas
principalmente por los Leucocitos. Un importante
grupo de leucocitos esta constituido por las
células fagocitarias, como los monocitos, los
macrófagos y los neutrófilos polimorfonucleares,
que se unen a los microorganismos, los
introducen en su interior y los destruyen.

6.  Emplean unos sistemas de reconocimiento
primitivos e inespecíficos, que les permiten
unirse a diferentes productos microbianos,
sirven para mediar las respuestas inmunitarias
innatas y constituyen una primera línea de
defensa contra la infección.
 Otra serie importante de leucocitos son los
linfocitos.

7.  Estas células son decisivas para todas las
respuestas inmunitarias adaptativas, dado que
reconocen específicamente los diferentes
agentes patógenos, si se encuentran tanto en
el interior de las células del huésped como
fuera de ellas, en los líquidos histicos o en la
sangre.

8.  Existen diferentes tipos de linfocitos, pero
pueden agruparse en dos categorías básicas:
 Linfocitos T (células T) y linfocitos B (células
B). Las células B para combatir los agentes
patógenos extracelulares o sus productos,
liberan anticuerpos, es decir, unas moléculas
que reconocen específicamente una
determinada molécula diana, el antígeno, y se
unen a ella.

9.  Los linfocitos T poseen una gama mas amplia
de acciones. Algunos intervienen en el control
del desarrollo de los linfocitos B y de la
producción de anticuerpos

16. Células del Sistema Inmunitario
 Las respuestas inmunitarias están mediadas
por una variedad de células y por las
moléculas solubles que estas secretan.
Aunque los linfocitos desempeñan un papel
esencial en toda la respuesta inmunitaria,
también participan otras células estimulando
los linfocitos y respondiendo a las citocinas
liberadas por los linfocitos T y los macrófagos.

18. Fagocitos:
 El grupo mas importante pertenece a la línea
fagocitica mononuclear. Todas ellas derivan de
las células primordiales de la médula oséa, su
función es la de engullir partículas, incluidas
agentes infecciosos, interiorizarlas y
destruirlas.

19.  Para cumplir ese fin se hallan
estratégicamente situadas en los lugares
donde se pondrán en contacto con dichas
partículas. En la sangre las células
denominadas monocitos pertenecen a esa
línea, con el transcurso del tiempo emigran
hacia los tejidos donde se convierten en
macrófagos hísticos. Estas células son muy
eficaces para presentar los antígenos a los
linfocitos T.

20.  Un segundo tipo importante de células
fagocítica es el neutrófilos polimorfonuclear, al
que a menudo se denomina simplemente,
PMN. Los neutrófilos constituyen la mayoría
de los leucocitos sanguíneos; al igual que los
monocitos también emigran hacia los tejidos
en respuesta a determinados estímulos,
aunque los neutrófilos son células de
supervivencia limitada: engullen el material
extraño, lo destruyen luego mueren.

22. Linfocitos:
 Son las células responsables del
reconocimiento especifico de los agentes
patógenos, e inician la respuestas
inmunitarias adaptativas. Todas ellas derivan
de las células primordiales de la médula ósea,
pero los linfocitos T se desarrollan en el timo,
mientras que los linfocitos B lo hacen en la
propia médula ósea.

23.  Cada célula B reconoce específicamente un
determinado antígeno, mediante una molécula
receptora situada en la superficie. Una vez
reconocido el antígeno especifico, las células
B se dividen y se diferencian hacia las células
plasmáticas, que producen grandes
cantidades de la molécula receptora a la que
secretan en forma soluble, que recibe la
denominación de anticuerpo.

24.  Estas moléculas de anticuerpo son grandes
glucoproteínas que se hallan en la sangre y
los líquidos hísticos, donde se unen con el
antígeno inicialmente activó las células B. La
presencia de los anticuerpos activa otros
elementos del sistema inmunitario, que luego
se encargan de eliminar el agente patógeno
portador del antígeno.

25.  Los linfocitos T adoptan diferentes tipos y
presentan diversas funciones. Uno de estos
grupos interacciona con las células B y las ayuda
a dividirse, a diferenciarse y a elaborar el
anticuerpo. Otro grupo interacciona con los
fagocitos mononucleares y les ayuda a destruir
agentes patógenos. Estos dos grupos celulares
se denomina células T cooperadoras (TH). Un
tercer grupo de células T es responsable de la
destrucción de las células infectadas; este tipo de
acción se llama citotoxicidad, por lo que dichas
células T se denominan citotóxicas.

26.  En cualquier caso, las células T reconocen los
antígenos únicamente cuando se hallan
asociados a otras moléculas de membrana
con herencia familiar presente en las células
del huésped. Para este fin se sirve de un
receptor especifico, denominado receptor
antigénico de las células T. Las células T
producen sus efectos ya sea al liberar
proteínas solubles-citocinas-que señalan otras
cé

27. Células citotóxicas
 Diversos tipos celulares poseen la capacidad de
destruir otras células. Las células Tc, son
probablemente las mas importantes. Existen
también un grupo de linfocitos ( linfocitos
granulares grandes) (LGL) capaces de reconocer
los cambios que ocurren en la superficie de
diversas células tumorales o células infectadas
por virus a las que lesionan.
 Pero presentan una mayor especificidad que las
células T citotóxicas, suelen recibir la
denominación de células agresoras
naturales.(NK)

28.  Los polimorfonucleares eosinófilos constituyen
un grupo especializado de leucocitos con
capacidad para atraer y lesionar grandes
parásitos extracelulares como los
equistosomas. Todos estos tipos celulares
causan lesiones a sus diferentes dianas al
liberar en su proximidad el contenido de los
gránulos intracelulares que poseen.

29. Células Auxiliares:
 En el desarrollo de las respuestas inmunitarias
intervienen otras diversas células. Así, los
basófilos y los mastocitos poseen gránulos
que contienen diferentes mediadores capaces
de producir inflamación en los tejidos
circundantes y que se liberan cuando se
estimulan dichas células. También pueden
sintetizar y secretar distintos mediadores que
controlan el desarrollo de las reacciones
inmunológicas.

30.  Los mastocitos están situados en las
proximidades de los vasos sanguíneos de todos
los tejidos y algunos mediadores actúan sobre las
células de las paredes vasculares. Los basófilos
son funcionalmente similares a los mastocitos,
pero se trata de células circulantes.
 Las plaquetas pueden liberar también mediadores
inflamatorios cuando se activan durante la
trombogénesis. El principal objetivo de las
reacciones inflamatorias que son atraer a los
leucocitos, los mediadores solubles hacia la
infección.

31. Mediadores solubles de la
inmunidad:
 Una amplia variedad de moléculas intervienen en
el desarrollo de las respuestas inmunitarias. Entre
ellas se encuentran los anticuerpos y las
citocinas, producidas por los linfocitos y otras
diversas moléculas normalmente en el suero. La
concentración sérica de algunas proteínas
aumenta rápidamente durante la infección, por lo
que se denomina proteína de fase aguda. La
Proteína C Reactiva, cuando se une a las
bacterias promueve la fijación del complemento,
que estimula a los fagocitos para que se engloben
a las bacterias. Este proceso de recubrimiento
favorecedor de la fagocitosis se denomina
opsonización.

32. Complemento:
 El sistema de complemento constituye un
grupo de 20 proteínas séricas cuya función
global es la de controlar la inflamación. Varios
de sus componentes son proteínas de la fase
aguda. Los componentes accionan
mutuamente entre sí y con otros elementos
del sistema inmunitario. Por ejemplo: Ciertos
microorganismos activan espontáneamente el
sistema del complemento a través de la
llamada vía alternativa, lo que constituye una
reacción innata inespecífica.

33.  La activación del complemento constituye una
reacción en cascada, en la que cada
componente actúa secuencialmente sobre los
demás, de un modo similar a lo que ocurre en
el sistema de la coagulación de la sangre. La
activación ya sea por la vía clásica o por la
alternativa genera péptidos que ejercen los
siguientes efectos:

34.  1. Opsonización: (recubrimiento) de los
microorganismos para su captación por los
fagocitos.
 2. Atracción de los fagocitos a los lugares de la
inflamación (quimiotaxis)
 3. Aumento del flujo sanguíneo: a los lugares de
activación, y aumento de la permeabilidad de los
capilares a las moléculas plasmáticas.
 4. Lesión de las membranas plasmáticas de las
células: bacterias gramnegativas, virus con
envoltorio u otros microorganismos que hayan
inducido la activación.

35. Citocinas:
 Es el término general empleado para designar
un gran grupo de moléculas que intervienen
en las señales que se producen entre las
células durante las respuestas inmunitarias.
Todas ellas son proteínas o péptidos, algunas
de ellas glucósiladas (glucopéptidos). Las
diferentes citocinas se distribuyen en una
serie de categorias:

36.  Los Interferones (IFN) son particularmente
importantes ya que limitan la diseminación de
ciertas infecciones víricas. Los interferones
inducen un estado de resistencia antivírica en
las células hísticas que no están infectadas.
 Los interferones se producen en fases muy
precoces de la infección y constituyen la
primera línea defensiva frente a muchos virus.

37.  Las interleucinas son un grupo de citocinas (IL1-IL10)
producidas sobre todo por las células T se denominan
a menudo linfocinas. Actúan promoviendo la
proliferación y diferenciación de otras células. Cada
interleucina actúa sobre un grupo especifico y limitado
de células, que expresan los receptores correctos
para esa determinada interleucina. Los factores
estimuladores de colonias, actúan dirigiendo la
división la diferenciación de las células primordiales
de la médula ósea, así como los precursores
sanguíneos. Otras citocinas son los factores de
necrosis tumoral (TNFα y TNFβ) y el factor Beta de
transformación del crecimiento (TGFβ) sus funciones
son muchas, pero las que se destacan mediar la
inflamación y en las reacciones citotóxicas.

38. Anticuerpos
 Los anticuerpos (Ab), denominados también
inmunoglobulinas (Ig), son un grupo de
moléculas séricas producidas por los linfocitos
B. Constituyen la forma soluble del receptor
antigénico de las células B. Todos los
anticuerpos poseen la misma estructura
básica pero difieren en la región que se une al
antígeno.

39.  Mientras que una parte de la molécula de
anticuerpo se une al antígeno (porción Fab),
otras partes interaccionan con otros elementos
del sistema inmunitario, como los fagocitos, o
con una molécula del complemento. Los
anticuerpos actúan como adaptadores
flexibles, que permiten que los elementos del
sistema inmunitario reconozcan los diferentes
agentes y sus productos.

40.  La parte del anticuerpo que interacciona con
las células del sistema inmunitario o con
moléculas del complemento, recibe el nombre
de porción Fc. Los neutrófilos, los macrófagos,
y otros fagocitos mononucleares poseen
receptores Fc sobre su superficie. Por
consiguiente, si el anticuerpo se une a un
antígeno, puede unirse luego a un fagocito
mediante la porción Fc, lo que permite que el
antígeno patógeno sea ingerido y destruido
por el fagocito. Es decir, el anticuerpo actúa
como una opsonina.

42. Fab
Fc

43. Antígenos:
 Originalmente, el término antígeno se empleo
para designar cualquier molécula que indujera
las células B a producir un anticuerpo
especifico. Actualmente se denomina a toda
molécula que pueda ser reconocida
específicamente por los elementos
adaptativos del sistema inmunitario, es decir
por las células B o T o ambas.

44.  Las moléculas del anticuerpo no se unen a la
totalidad del agente infeccioso, sino que cada
una de ellas se fija a una de las múltiples
moléculas existentes sobre la superficie del
microorganismos. Puede haber varios
anticuerpos diferentes para un determinado
agente patógeno, cada uno de los cuales se
une a un antígeno distinto sobre la superficie
de dicho agente.

45.  Cada anticuerpo se fija sobre una porción
particular del antígeno, denominado
determinante antigénico o epitopo, estos
términos son sinónimos. Un cierto antígeno
puede poseer varios epitopos diferentes o
bien epitopos repetidos.

46.  Las células T reconocen tambén antigenos
pero en este caso se originan por la actividad
celular, a saber pequeños fragmentos
polipeptidicos se presentan en la superficie de
otras células del huésped. Así por ejemplo,
una célula huésped que haya sido infectada
por un virus expresara pequeños fragmentos
de las proteínas víricas sobre su superficie, lo
que lo hace reconocible al instante por las
células T citotóxicas.

47.  Los fragmentos antigénicos son presentados
sobre la superficie de la célula por un grupo
especializado de moléculas, que se
encuentran codificadas en una serie de genes
conocidos como el complejo principal de
Histocompatibilidad (MHC) y que por lo tanto,
reciben la denominación de moléculas MHC.
Las células T usan sus propios receptores
antigeno-especifico (TCR) para reconocer los
péptidos antigénicos unidos a estas moléculas
MHC.

48. Respuestas inmunitarias:
Debe recordarse que existen dos fases
principales en toda respuesta inmunitaria:
1. Reconocimiento del antígeno.
2. Reacción para erradicarlos.
En las respuestas inmunitarias adaptativas, los
linfocitos son responsables del
reconocimiento inmunológico, lo que se
consigue mediante la selección clonal.

49. Selección clonal:
 Cada linfocitos es capaz de reconocer un solo
antígeno, pero globalmente el sistema inmunitario
puede reconocer muchos miles de antígenos, por
lo que los linfocitos que reconocen un
determinado antígeno han de representar
únicamente una pequeña parte de total ¿ Cómo
se genera entonces una respuesta inmunitaria
suficiente frente a un agente infeccioso? La clave
esta en que la unión del antígeno a las pocas
células que son capaces de reconocerlo
determina que éstas proliferen rápidamente, de
forma que en plazo de unos días se han
experimentado lo suficiente para desarrollar una
respuesta inmunitaria adecuada.

50.  En otras palabras, el propia antígeno
selecciona las clonas celulares, que son
capaces de reconocerlo, proceso se denomina
selección clonal. Este fenómeno es aplicable
tanto a las células B como la T.
 El sistema inmunitario genera anticuerpos que
pueda reconocer una gama enorme de
antigenos, incluso antes que se haya
producido el contacto con estos.

51.  Los linfocitos que han sido estimulados por unión con
su antigeno específico, efectúan los primeros pasos
hacia la división celular. Para ello pasan a expresar
nuevos receptores que les permiten responder a las
citocinas producidas por otras células que dan la
señal para la proliferación.
 Así por ejemplo las células B proliferantes maduran
mas tarde a células plasmáticas producen
anticuerpos. Incluso cuando se ha vencido la
infección algunos de los linfocitos generados durante
la respuesta permanecen disponibles para ser re
estimulados si se vuelven a encontrar con el mismo
antígeno. Estas células reciben a veces el nombre de
células memoria, ya retienen la memoria
inmunólogica.

52. Mecanismos efectores
inmunitarios
 El sistema inmunitario dispone de numerosos
mecanismos para destruir los agentes patógenos,
cada uno de ellos idóneo para un determinado
tipo de germen patógeno en un momento
determinado de su ciclo vital.
 En uno de los sistemas efectores más simples,
los anticuerpos pueden combatir ciertos agentes
patógenos simplemente su unión con estos.
 Con mayor frecuencia, la importancia del
anticuerpo se basa en activar el complemento o
bien en actuar como una opsonina para promover
la fagocitosis.

53.  Las reacciones citótoxicas son sistemas
efectores dirigen contra células enteras, que
en general tienen un tamaño excesivo para la
fagocitosis. En las reacciones citotóxicas, las
células atacantes dirigen sus gránulos hacia la
célula diana, a diferencia de lo que ocurre en
la fagocitosis, en la cual el contenido va
directamente hacia el interior de los
fagosomas de la propia célula fagocítica.

54.  Algunas células citotóxicas pueden
desencadenar el inicio de un programa de
autodestrucción de la célula diana, que a lugar
a la fragmentación del DNA, es un proceso
denominado apoptosis.

55.  1. Aumento de la irrigación sanguínea en el
area infectada.
 2. Aumento de la permeabilidad capilar.
 3. Los leucocitos migran fuera de los
capilares, hacia los tejidos circundantes.
 El proceso de migración celular está
controlado por la adhesión de células al
endotelio de los tejidos inflamados
pavimentación. Quimiotaxis, diapedesis.

56. Defensas contra los agentes
patógenos extra e intracelulares
 El sistema inmunitario tiene como objetivo destruir
el propio agente y neutralizar sus productos. En
respuesta a los agentes patógenos intracelulares
existen dos opciones las células T pueden
destruir a la célula infectada citotoxicidad o bien
activarla para que esta se haga frente por si
mismo al agente infeccioso.
 El anticuerpo es importante para limitar la
diseminación de la infección y prevenir la
reinfección. Las células T citotóxicas son
esenciales para ocuparse de las células
infectadas.

57. Inflamación:
 Las células del sistema inmunitario se hallan
ampliamente distribuidas por todo el
organismo, pero, si se presenta un foco
infeccioso, es necesario que se concentren en
el lugar de infección. El proceso en virtud del
cual ocurre esto se manifiesta en forma de
una inflamación. Son tres los fenómenos
principales que tienen lugar durante esta
respuesta:

58. Vacunación
 Los principios de la vacunación se basan en
dos aspectos clave de la inmunidad
adaptativa: especificidad y memoria. Las
células de memoria permiten al sistema
inmunitario desarrollar una respuesta mucho
mas potente en el segundo encuentro con el
mismo antígeno.

60. Bibliografía
 Inmunología – Ivan Roitt – 3º Edición.
 Internet.