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PSIQUIATRÍA Y
NEUROTRANSMISORES
MEHU258_U1_T4
La neurona
• El tamaño de las neuronas es muy variable.
• Su cuerpo puede llegar a medir hasta 150µm y su axón puede medir más de 100cms.
La neurona, sus componentes: La neurona consta de 4 zonas diferentes.
• El pericarión o cuerpo, es la zona de la célula donde se ubica el núcleo y desde el cual nacen dos
tipos de prolongaciones, las dendritas que son numerosas y aumentan la superficie disponible
para recibir información.
• El axón, único que se encarga de conducir el impulso nervioso de esa neurona hacia otras células.
Se ramifica en su porción terminal (teledendrón)
• Las uniones especializadas llamadas sinapsis, ubicadas en los sitios de vecindad estrecha entre los
botones terminales del axón y la superficie de otras células.
Fisiología de la neurona
• Para que una neurona se active y envíe un impulso se ven involucrados una serie de
fenómenos químicos y eléctricos.
• La neurona es una célula con una carga eléctrica negativa en su interior, debido a
proteínas con carga iónica.
• La neurona tiene en su interior una carga eléctrica de 70 a 90µV negativa en
relación a su exterior.
• A esto se le llama potencial en reposo.
Fisiología de la neurona
• Cuando la carga eléctrica se invierte,
haciendo el interior más positivo en
relación a su exterior la neurona se
despolariza, o sea invierte su potencial.
• A esto se llama potencial de acción.
Fisiología de la neurona
• Como se logra esto:
• Intercambiando iones
• Que son los iones
• Son átomos con carga eléctrica
Fisiología de la neurona
• Así, si queremos despolarizar la
neurona, hacemos que ingrese a
la célula iones con carga eléctrica
positiva.
• Los iones deben ser
intercambiados, así cuando un ion
entra otro debe salir.
• Los iones de sodio y calcio se
intercambian por iones de
potasio.
Fisiología de la neurona
• Inmediatamente después de este
fenómeno, la neurona busca
regresar a su potencial de reposo.
• Esto lo logra regresando los iones
a su pool original, a través de un
proceso activo llamado bomba de
sodio y potasio.
Fisiología de la neurona
• Aquí es donde la función del
ologodendrocito entra en
acción.
• Las bandas de mielina recubren
el axón, dejando pequeños
espacios sin recubrir llamados
nodos de Ranvier.
• En estos espacios es donde se
hace el intercambio iónico
haciendo la conducción más
rápida.
Fisiología de la neurona
• La neurona tiene dos funciones
principales:
• La propagación del potencial
de acción a través del axón y
• Su transmisión a otras
neuronas o a células efectoras
para inducir una respuesta
Transmisión Neuronal: Sinapsis:
Definición
• El término " sinapsis " designa el punto en el que el
axón de una neurona se conecta a la dendrita de
otra.
• Esta palabra viene del griego syn
( juntos) y haptein (Inscripción)
• Sin embargo, un impulso
nervioso puede ser transmitido:
– Célula del receptor a una neurona sensorial
– Neurona a un conjunto de músculos
– Neurona a una glándula endocrina
– Célula muscular a otra
• Es la unión funcional entre dos células excitables
Sinapsis:
Tipos
• Eléctrica:
– Es un adelgazamiento de las membranas
celulares conectadas por canales iónicos
que permite el paso del impulso nervioso
directamente de una neurona a otra, sin
alteración ni modificación
• Química:
– Es una unión en la que intermedia una
sustancia química entre membrana y
membrana de una neurona a otra
Gap
junction
canal
Canal de
Na+
Corrientes
locales
Na+
PRESINAPTICO
POSTSINAPTICO
Sinapsis
Eléctrica
Sinapsis Química
Sinapsis Química: Tipos
Axodentrtitica
Axosomática
Axoaxónica
Sinapsis Química
• La trasmisión del impulso de una
neurona a otra o a una célula
efectora no neuronal depende de
la acción de:
NEUROTRANSMISORES
¿Qué son los Neurotransmisores?
• Moléculas estructuralmente diversas con efectos metabólicos
específicos y reproducibles (excitatorios, inhibitorios o modificadores
de sensibilidad y respuesta).
• Comunicación entre sinapsis químicas.
• Forman parte del intento de comprender el funcionamiento
cerebral (mental).
Neurotransmisores:
Definición
• Los neurotransmisores son
moléculas químicas que
“transportan” impulsos
nerviosos a través de la sinapsis
de una neurona a otra o de una
neurona a un órgano efector.
• Los neurotransmisores se dividen en
dos categorías según el efecto que
tienen sobre la segunda neurona
una vez que se liberan en el
espacio sináptico
Neurotransmisores: Criterios de Definición
1. Debe encontrarse en la terminal axonal de una
neurona, y ser liberada al espacio sináptico a la llegada
de un potencial de acción.
2. Debe producir un efecto en la neurona postsináptica
3. Una vez que ha transmitido su señal a esta neurona ,
debe ser desactivada rápidamente
4. Debe tener el mismo efecto en la neurona
postsináptica, cuando se aplica experimentalmente
como lo hace cuando es secretadas por una neurona
presináptica.
Neurotransmisor: Características
• Cada tipo de neurotransmisor tiene
una forma molecular que le permite
enlazarse con su receptor
correspondiente en la membrana
post-sináptica de la siguiente
neurona para producir su efecto en
particular.
• El neurotransmisor por lo tanto
actúa como una llave. Si tiene la
forma adecuada para la siguiente
neurona, producirá un efecto sobre
ella.
NEUROTRANSMISORES
• El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que están implicadas en la síntesis de
la mayoría de los NT.
• Estas enzimas actúan sobre determinadas moléculas precursoras (aminoácidos)
captadas por la neurona para formar el correspondiente NT.
• Éste se almacena en la terminación nerviosa dentro de vesículas
• El contenido de NT en cada vesícula es cuántico.
• Algunas moléculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la
terminación, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiológica
significativa
Liberación
Síntesis
Ca++
Señales
intracelulares
Activación
o inhibición
deprocesos
celulares
CélulaA Célula B
1
Almacenamiento
2
3
4
Reconocimiento
Transducción
y amplificación
5
6
7
8
Inactivación
Sinapsis Química y
Neurotransmisión
Neurotransmisores
• Un Potencial de acción que alcanza la
terminación puede activar una corriente
de calcio y precipitar simultáneamente la
liberación del NT desde las vesículas
mediante la fusión de la membrana de las
mismas a la de la terminación neuronal.
• Así, las moléculas del NT son expulsadas a
la hendidura sináptica mediante
exocitosis.
Neurotransmisores
• El NT es quien define la respuesta de la
neurona estimulada.
• Hay NT excitadores e inhibidores
Proceso de la Neurotransmisión
• Síntesis
• Almacenamiento (endocitosis)
• Liberación (exocitosis)
• Acción (auto o paracrina)
- Receptores: iónicos o ligados a segundos mensajeros.
• Inactivación: difusión, recaptación o catabolismo.
Tipos de Receptores según nivel de
activación celular
• Receptores ionotrópicos: son canales
iónicos que se unen a los
neurotransmisores directamente con el fin
de abrirlo
• Receptores metabotrópicos: ellos se
vinculan por medio de una proteína de la
membrana de la familia proteína G
Agonista Canal iónico
Compuerta
R
Receptores
Ionotrópicos


 IK
Directo
Indirecto



Proteína G
R
Sistema de
segundo mensajero
R
Receptores
Metabotrópicos
Efectos sobre los receptores
• Hipersensibilización.
• Desensibilización.
Tipos de Receptores
Neurales
Tipo de Receptor Característica Función
Según nivel de activación celular
Ionotrópicos Forman parte del canal iónico Respuesta de corto plazo
Metabotrópicos El receptor esta separado del canal Respuestas de mediano y largoplazo
Según su localización en la célula
Pre sinápticos Se encuentra en la terminal axonal Regulan la liberación del Nts.
Post sináptico Se encuentran en la membrana post sináptica Ejecutan la acción del Nts.
Somatodentrítico Se encuentra en el cuerpo o dendrita Estimula síntesis de Nts y Ea
Según su relación con el Nts.
Autoreceptores El receptor corresponder al Nts. liberado Regulan la liberación del Nts.
Heteroreceptortes El receptor no corresponde al Nts. liberado Regulan la liberación del Nts.
NEUROTRANSMISORES: TIPOS
• Los neurotransmisores que
ayudan a esta neurona para
propagar el impulso nervioso
se llaman neurotransmisores
excitatorios
• Los neurotransmisores que
reducen la posibilidad de
propagar el impulso se
llaman neurotransmisores
inhibitorios
Potencial Post-sináptico
Excitatorio
Potencial Post-sináptico
Inhibitorio
Neurotransmisores
• Los NT ejercen una acción específica
sobre la neurona post-sináptica.
• Sin embargo el circuito donde esta
acción es ejercida determinará la
respuesta final.
• El mejor ejemplo de esto son los
circuitos dopaminergicos.
Neurotransmisores
• Los aminoácidos glutamato y aspartato
son los principales NT excitatorios del
SNC.
• Están presentes en la corteza cerebral,
el cerebelo y la medula espinal.
• Actúan en la mayoría de procesos.
Excitotoxicidad: Ictus, hipoxia, enfermedades degenerativas.
• Riluzol : ELA
• Memantina : Alzheimer
• Amantadina : Parkinson
GABA (Glicina)
• Principal inhibidor
• Receptores: GABA A,B,C.
• Deriva del glutamato, mediante la
decarboxilación realizada por la
glutamato-descarboxilasa.
• Actúa como opuesto a los NT
excitadores, en la mayoría de
funciones.
• BZD, barbitúricos.
• Gabapentina?
Glicina
• La glicina tiene una acción similar al
GABA pero en las interneuronas de la
medula espinal.
• Probablemente deriva del metabolismo
de la serina.
Serotonina
• La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-
HT) se origina en el núcleo del rafe y las
neuronas de la línea media de la
protuberancia y el mesencéfalo.
• Deriva de la hidroxilación del triptófano,
aminoácido abundante en el chocolate.
SEROTONINA (5HT)
• 7 tipos de receptores
• Amplia distribución en SNC
• Origen: Núcleos del rafe
• Aplicación clínica: Trastornos
afectos, ansiosos, impulsividad y
compulsividad.
Serotonina
Entre las principales funciones de la
serotonina está:
• Regular el apetito mediante la
saciedad,
• Equilibrar el deseo sexual,
• Controlar la temperatura corporal,
• La actividad motora y las
funciones perceptivas y
cognitivas.
• Interviene en otros
neurotransmisores como
dopamina y la noradrenalina, que
están relacionados con
la angustia, ansiedad, miedo,
agresividad, así como los
problemas alimenticios.
• Ejerce influencia sobre el sueño.
• Se relaciona también con los
estados de ánimo, las emociones.
• Afecta al funcionamiento
vascular así como a la frecuencia
del latido cardiaco.
Serotonina
• La serotonina se metaboliza a
melatonina en la glándula pineal.
• La enzima N-acetil transferasa que
tiene mayor actividad por la noche, y
es la encargada de pasar la
serotonina a N-acetil serotonina.
• La hidroxil-indol metil transferasa
acaba el ciclo con la síntesis de
melatonina.
• Una vez que se estimula, el
pinealocito segrega melatonina a
la sangre induciendo el sueño.
ACETILCOLINA
• La acetilcolina es el NT fundamental de
las neuronas motoras bulbo-espinales,
las fibras preganglionares autónomas,
las fibras colinérgicas posganglionares
en el SNP y muchos grupos neuronales
del SNC (ganglios basales y corteza
motora).
• Se sintetiza a partir de la colina y la
acetil-coenzima A mitocondrial,
mediante la colinacetiltransferasa.
Acetilcolina : receptores muscarínicos y
nicotínicos
• Funciones mentales:
Aprendizaje, memoria, sueño y
vigilia.
Acetilcolina
Otras funciones de la acetilcolina son:
• Sistema cardiovascular: vasodilatación,
disminución de la frecuencia
cardíaca (efecto cronotrópico negativo),
disminución de la velocidad de conducción
del nodo sino-auricular y aurículo-
ventricular y una disminución en la fuerza
de contracción cardíaca (efecto inotrópico
negativo).
• Es importante remarcar que los vasos
sanguíneos carecen de inervación
parasimpática, por lo que los efectos
vasodilatadores causados por acetilcolina
no se observan fisiológicamente, sino ante
la administración exógena del
neurotransmisor.
• Tracto gastrointestinal: Aumenta la
motilidad, secreción glandular y el
peristaltismo gastrointestinal.
• Sistema pulmonar: Provoca
broncoconstricción y aumenta la
secreción de agente surfactante.
• A nivel vesical: Favorece la micción
mediante tres procesos: contracción de
músculo detrusor, relajación del trígono
vesical y del esfínter ureteral interno.
• A nivel ocular: produce la contracción del
músculo circular del iris, generando
Miosis. Además permite que se de el
reflejo de acomodación.
• A nivel cutáneo: aumenta la secreción de
la glándulas sudoríparas.
Acetilcolina
PROCOLINÉRGICOS ANTICOLINÉRGICOS
• Biperideno
• Trihexifenidilo
• Atropina
• Escopolamina
• Clorpromazina
DOPAMINA
• La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas periféricas y de
muchas neuronas centrales.
• El aminoácido tirosina es captado por las neuronas dopaminérgicas y
convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la
tirosina-hidroxilasa.
• La dopa se decarboxila hasta dopamina por la acción de la
descarboxilasa de l-aminoácidos aromáticos.
DOPAMINA: Miedo, ansiedad (Amígdala) Placer,
recompensa, emoción, atención. ACTIVADOR
Dopamina
• La dopamina es sintetizada en la
sustancia nigra y enviada a estructuras
diencefálicas, específicamente estriado
y a la corteza prefrontal.
• Hay 5 tipos de receptores con varias
subunidades descritos, dependiendo
del receptor, será la función que realice.
Vías Dopaminérgicas
• Mesolímbica
• Tuberoinfundibular
• Nigroestriada
• Mesocortical
• MAO – COMT (Metabolismo)
• DOPAC – HVA (Residuos)
Dopamina
• Existen en total 5 circuitos
descritos, denominados circuitos
prefrontales o de ganglios basales.
• Los dos primeros están
directamente relacionados con
movimiento.
Circuitos Dopaminérgicos
El circuito cingulado anterior o meso-
límbico
• Transmite dopamina desde el área
ventral tegmental (VTA) hasta el núcleo
accumbens.
• El VTA se ubica en el mesencéfalo,
mientras que el núcleo acuminado se
encuentra en el sistema límbico.
• El prefijo "meso-" de mesolímbico se
refiere precisamente al mesencéfalo o
cerebro medio.
• Al núcleo accumbens se atribuye una función
importante en el placer incluyendo la risa y
la recompensa, así como el miedo y
la agresión
• Es el centro de la gratificación, se relaciona
con la adicción y el efecto placebo.
Dopamina
• Se sabe que la vía mesolímbica
está asociada con la modulación
de las respuestas de
la conducta frente a estímulos
de gratificación emocional
y motivación, es decir, es el
mecanismo cerebral que media la
recompensa.
• La dopamina, precursor en la
síntesis de noradrenalina y
adrenalina, es el
neurotransmisor predominante
en el sistema mesolímbico.
• Los trastornos de la vía
mesolímbica causan los
síntomas positivos de
la esquizofrenia.
Circuitos Dopaminérgicos
• Los impulsos dopaminérgicos del área
ventral tegmental modulan la actividad
de las neuronas del núcleo accumbens.
• Estas terminales dopaminérgicas
provenientes del área ventral
tegmental son el sitio de acción
de drogas altamente adictivas como
la cocaína y la anfetamina, las cuales
provocan un aumento en la liberación
de dopamina en el núcleo accumbens.
• Además de éstas, casi todas
las drogas de uso recreativo
(heroína, morfina, nicotina)
son capaces de incrementar,
por diversos mecanismos, los
niveles de dopamina en este
núcleo.
• En recompensas como las
referentes a
alimentación, sexo y los
videojuegos desempeña una
función similar.
Dopaminérgicos
• La vía tuberoinfundibular es el nombre
que recibe una población
de neuronas del núcleo
arcuato del hipotálamo mediobasal,
llamada región tuberal, que transcurren
hasta la eminencia medial o región
infundibular que es la porción más
inferior del hipotálamo.
• La vía tuberoinfundibular es una de las
cuatro vías dopaminérgicas del cerebro.
La dopamina a este nivel regula la
secreción de prolactina de la
adenohipófisis.
• Algunos medicamentos que
bloquean la dopamina a nivel de
la vía tuberoinfundibular, causan
un aumento de los niveles de
prolactina en sangre, un trastorno
llamado hiperprolactinemia.
• Ello causa una secreción anormal
de lactancia, inclusive en
hombres, irregularidades en
el ciclo menstrual en mujeres,
problemas visuales, dolor de
cabeza y disfunción sexual,
viéndose afectada la fertilidad del
individuo.
Circuitos Dopaminérgicos
• Es el circuito más estudiado
donde se encuentran
predominantemente receptores
D1 y D2.
• Este circuito está involucrado en
los movimientos.
• Alteraciones de dopamina,
producen trastornos del
movimiento como Parkinson o el
otro extremo, Corea.
Dopamina
• La vía mesocortical es una ruta de
neuronas que conecta al área ventral
tegmental con la corteza cerebral, en
particular a nivel del lóbulo frontal.
• Es una de las principales vías
dopaminérgicas a nivel cerebral y es
esencial en la función cognitiva.
• Se cree que está íntimamente asociada
en las respuestas relacionadas a la
motivación y emociones.
• Cuando hay trastornos en la
vía mesocortical aparecen
psicosis tales como las que se
ven en el deterioro cognitivo
de la esquizofrenia.
• Esta vía está muy relacionada
con la vía mesolímbica.
Dopamina
• Los otros tres están directamente relacionados con funciones ejecutivas.
• Como estados de animo, control de impulsos, motivación.
• En estos últimos predominan los
receptores D3, D4 y D5,
Déficit de precursores (Triptófano, Tirosina)
• Trastornos alimentarios (AN – Bulimia)
• Veganos
• Problemas gastrointestinales, estreñimiento.
• Déficit cofactores: Fe+, Vit B1, Vit C, etc.
• Alcoholismo (Vit B1)
Dopamina
• En los lóbulos frontales, la
dopamina controla el flujo de
información desde otras áreas
del cerebro.
• Los desórdenes de dopamina en
esta región, pueden causar un
disminución en las funciones
cognitivas, especialmente
la memoria, atención, y resolución
de problemas.
• Las concentraciones reducidas de
dopamina en la corteza
prefrontal se piensa contribuyen
al trastorno por déficit de
atención con hiperactividad.
• Por el contrario, la medicación
antipsicótica actúa como
antagonista de la dopamina y se
usa en el tratamiento de los
síntomas positivos en
esquizofrenia.
NORADRENALINA
• La noradrenalina es el NT de la mayor
parte de las fibras simpáticas
posganglionares y muchas neuronas.
• El precursor es la tirosina, que se
convierte en dopamina, ésta es
hidroxilada por la dopamina b-
hidroxilasa a noradrenalina.
Noradrenalina y Adrenalina: Locus Coeruleus
(Cerúleo)
NorAdrenalina
• La noradrenalina o norepinefrina es
una catecolamina con múltiples
funciones fisiológicas y homeostáticas
que puede actuar como hormona y
como neurotransmisor.
• Los términos noradrenalina (del latín) y
norepinefrina (derivado del griego) son
intercambiables.
• Una de las funciones más
importantes de la noradrenalina
es su rol como neurotransmisor.
• Es liberada por las neuronas
simpáticas afectando el corazón.
• Un incremento en los niveles de
noradrenalina del sistema
nervioso simpático incrementa el
ritmo de las contracciones
Nor Adrenalina
• Como hormona del estrés, la noradrenalina
afecta partes del cerebro tales como
la amígdala cerebral, donde la atención y
respuestas son controladas.
• Junto con la adrenalina, subyace la reacción
de lucha o huida, incrementando
directamente la frecuencia cardiaca,
desencadenando la liberación de glucosa de
las reservas de energía e incrementando el
flujo sanguíneo hacia el músculo
esquelético.
• Incrementa el suministro de oxígeno del
cerebro.
NorAdrenalina
• Deficiencia de dopamina en los circuitos
motores causan trastornos del
movimiento como el Parkinson (rigidez,
hipocinesia y temblor).
• Sin embargo el exceso causa otro
problema de movimiento como
Corea (hipercinesia)
NorAdrenalina
• Sin embargo la deficiencia de dopamina
en los circuitos prefrontales causa
déficit de atención
• El exceso en estos circuitos causa
manía y psicosis.
Histamina
• Receptores H1, H2 y H3.
Opioides
Sustancia P
• Gran polipéptido
• NK1 – NK3
• Regulación del dolor.
• Persistaltismo.
Antagonistas NK1: Antieméticos.

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  • 2. La neurona • El tamaño de las neuronas es muy variable. • Su cuerpo puede llegar a medir hasta 150µm y su axón puede medir más de 100cms. La neurona, sus componentes: La neurona consta de 4 zonas diferentes. • El pericarión o cuerpo, es la zona de la célula donde se ubica el núcleo y desde el cual nacen dos tipos de prolongaciones, las dendritas que son numerosas y aumentan la superficie disponible para recibir información. • El axón, único que se encarga de conducir el impulso nervioso de esa neurona hacia otras células. Se ramifica en su porción terminal (teledendrón) • Las uniones especializadas llamadas sinapsis, ubicadas en los sitios de vecindad estrecha entre los botones terminales del axón y la superficie de otras células.
  • 3. Fisiología de la neurona • Para que una neurona se active y envíe un impulso se ven involucrados una serie de fenómenos químicos y eléctricos. • La neurona es una célula con una carga eléctrica negativa en su interior, debido a proteínas con carga iónica. • La neurona tiene en su interior una carga eléctrica de 70 a 90µV negativa en relación a su exterior. • A esto se le llama potencial en reposo.
  • 4. Fisiología de la neurona • Cuando la carga eléctrica se invierte, haciendo el interior más positivo en relación a su exterior la neurona se despolariza, o sea invierte su potencial. • A esto se llama potencial de acción.
  • 5. Fisiología de la neurona • Como se logra esto: • Intercambiando iones • Que son los iones • Son átomos con carga eléctrica
  • 6. Fisiología de la neurona • Así, si queremos despolarizar la neurona, hacemos que ingrese a la célula iones con carga eléctrica positiva. • Los iones deben ser intercambiados, así cuando un ion entra otro debe salir. • Los iones de sodio y calcio se intercambian por iones de potasio.
  • 7. Fisiología de la neurona • Inmediatamente después de este fenómeno, la neurona busca regresar a su potencial de reposo. • Esto lo logra regresando los iones a su pool original, a través de un proceso activo llamado bomba de sodio y potasio.
  • 8. Fisiología de la neurona • Aquí es donde la función del ologodendrocito entra en acción. • Las bandas de mielina recubren el axón, dejando pequeños espacios sin recubrir llamados nodos de Ranvier. • En estos espacios es donde se hace el intercambio iónico haciendo la conducción más rápida.
  • 9. Fisiología de la neurona • La neurona tiene dos funciones principales: • La propagación del potencial de acción a través del axón y • Su transmisión a otras neuronas o a células efectoras para inducir una respuesta
  • 10. Transmisión Neuronal: Sinapsis: Definición • El término " sinapsis " designa el punto en el que el axón de una neurona se conecta a la dendrita de otra. • Esta palabra viene del griego syn ( juntos) y haptein (Inscripción) • Sin embargo, un impulso nervioso puede ser transmitido: – Célula del receptor a una neurona sensorial – Neurona a un conjunto de músculos – Neurona a una glándula endocrina – Célula muscular a otra • Es la unión funcional entre dos células excitables
  • 11. Sinapsis: Tipos • Eléctrica: – Es un adelgazamiento de las membranas celulares conectadas por canales iónicos que permite el paso del impulso nervioso directamente de una neurona a otra, sin alteración ni modificación • Química: – Es una unión en la que intermedia una sustancia química entre membrana y membrana de una neurona a otra
  • 15. Sinapsis Química • La trasmisión del impulso de una neurona a otra o a una célula efectora no neuronal depende de la acción de: NEUROTRANSMISORES
  • 16. ¿Qué son los Neurotransmisores? • Moléculas estructuralmente diversas con efectos metabólicos específicos y reproducibles (excitatorios, inhibitorios o modificadores de sensibilidad y respuesta). • Comunicación entre sinapsis químicas. • Forman parte del intento de comprender el funcionamiento cerebral (mental).
  • 17. Neurotransmisores: Definición • Los neurotransmisores son moléculas químicas que “transportan” impulsos nerviosos a través de la sinapsis de una neurona a otra o de una neurona a un órgano efector. • Los neurotransmisores se dividen en dos categorías según el efecto que tienen sobre la segunda neurona una vez que se liberan en el espacio sináptico
  • 18. Neurotransmisores: Criterios de Definición 1. Debe encontrarse en la terminal axonal de una neurona, y ser liberada al espacio sináptico a la llegada de un potencial de acción. 2. Debe producir un efecto en la neurona postsináptica 3. Una vez que ha transmitido su señal a esta neurona , debe ser desactivada rápidamente 4. Debe tener el mismo efecto en la neurona postsináptica, cuando se aplica experimentalmente como lo hace cuando es secretadas por una neurona presináptica.
  • 19. Neurotransmisor: Características • Cada tipo de neurotransmisor tiene una forma molecular que le permite enlazarse con su receptor correspondiente en la membrana post-sináptica de la siguiente neurona para producir su efecto en particular. • El neurotransmisor por lo tanto actúa como una llave. Si tiene la forma adecuada para la siguiente neurona, producirá un efecto sobre ella.
  • 20. NEUROTRANSMISORES • El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que están implicadas en la síntesis de la mayoría de los NT. • Estas enzimas actúan sobre determinadas moléculas precursoras (aminoácidos) captadas por la neurona para formar el correspondiente NT. • Éste se almacena en la terminación nerviosa dentro de vesículas • El contenido de NT en cada vesícula es cuántico. • Algunas moléculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminación, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiológica significativa
  • 21. Liberación Síntesis Ca++ Señales intracelulares Activación o inhibición deprocesos celulares CélulaA Célula B 1 Almacenamiento 2 3 4 Reconocimiento Transducción y amplificación 5 6 7 8 Inactivación Sinapsis Química y Neurotransmisión
  • 22. Neurotransmisores • Un Potencial de acción que alcanza la terminación puede activar una corriente de calcio y precipitar simultáneamente la liberación del NT desde las vesículas mediante la fusión de la membrana de las mismas a la de la terminación neuronal. • Así, las moléculas del NT son expulsadas a la hendidura sináptica mediante exocitosis.
  • 23. Neurotransmisores • El NT es quien define la respuesta de la neurona estimulada. • Hay NT excitadores e inhibidores
  • 24. Proceso de la Neurotransmisión • Síntesis • Almacenamiento (endocitosis) • Liberación (exocitosis) • Acción (auto o paracrina) - Receptores: iónicos o ligados a segundos mensajeros. • Inactivación: difusión, recaptación o catabolismo.
  • 25. Tipos de Receptores según nivel de activación celular • Receptores ionotrópicos: son canales iónicos que se unen a los neurotransmisores directamente con el fin de abrirlo • Receptores metabotrópicos: ellos se vinculan por medio de una proteína de la membrana de la familia proteína G
  • 27.    IK Directo Indirecto    Proteína G R Sistema de segundo mensajero R Receptores Metabotrópicos
  • 28. Efectos sobre los receptores • Hipersensibilización. • Desensibilización.
  • 29. Tipos de Receptores Neurales Tipo de Receptor Característica Función Según nivel de activación celular Ionotrópicos Forman parte del canal iónico Respuesta de corto plazo Metabotrópicos El receptor esta separado del canal Respuestas de mediano y largoplazo Según su localización en la célula Pre sinápticos Se encuentra en la terminal axonal Regulan la liberación del Nts. Post sináptico Se encuentran en la membrana post sináptica Ejecutan la acción del Nts. Somatodentrítico Se encuentra en el cuerpo o dendrita Estimula síntesis de Nts y Ea Según su relación con el Nts. Autoreceptores El receptor corresponder al Nts. liberado Regulan la liberación del Nts. Heteroreceptortes El receptor no corresponde al Nts. liberado Regulan la liberación del Nts.
  • 30. NEUROTRANSMISORES: TIPOS • Los neurotransmisores que ayudan a esta neurona para propagar el impulso nervioso se llaman neurotransmisores excitatorios • Los neurotransmisores que reducen la posibilidad de propagar el impulso se llaman neurotransmisores inhibitorios Potencial Post-sináptico Excitatorio Potencial Post-sináptico Inhibitorio
  • 31. Neurotransmisores • Los NT ejercen una acción específica sobre la neurona post-sináptica. • Sin embargo el circuito donde esta acción es ejercida determinará la respuesta final. • El mejor ejemplo de esto son los circuitos dopaminergicos.
  • 32. Neurotransmisores • Los aminoácidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del SNC. • Están presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la medula espinal. • Actúan en la mayoría de procesos.
  • 33. Excitotoxicidad: Ictus, hipoxia, enfermedades degenerativas. • Riluzol : ELA • Memantina : Alzheimer • Amantadina : Parkinson
  • 34. GABA (Glicina) • Principal inhibidor • Receptores: GABA A,B,C. • Deriva del glutamato, mediante la decarboxilación realizada por la glutamato-descarboxilasa. • Actúa como opuesto a los NT excitadores, en la mayoría de funciones. • BZD, barbitúricos. • Gabapentina?
  • 35. Glicina • La glicina tiene una acción similar al GABA pero en las interneuronas de la medula espinal. • Probablemente deriva del metabolismo de la serina.
  • 36. Serotonina • La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5- HT) se origina en el núcleo del rafe y las neuronas de la línea media de la protuberancia y el mesencéfalo. • Deriva de la hidroxilación del triptófano, aminoácido abundante en el chocolate.
  • 37. SEROTONINA (5HT) • 7 tipos de receptores • Amplia distribución en SNC • Origen: Núcleos del rafe • Aplicación clínica: Trastornos afectos, ansiosos, impulsividad y compulsividad.
  • 38. Serotonina Entre las principales funciones de la serotonina está: • Regular el apetito mediante la saciedad, • Equilibrar el deseo sexual, • Controlar la temperatura corporal, • La actividad motora y las funciones perceptivas y cognitivas. • Interviene en otros neurotransmisores como dopamina y la noradrenalina, que están relacionados con la angustia, ansiedad, miedo, agresividad, así como los problemas alimenticios. • Ejerce influencia sobre el sueño. • Se relaciona también con los estados de ánimo, las emociones. • Afecta al funcionamiento vascular así como a la frecuencia del latido cardiaco.
  • 39. Serotonina • La serotonina se metaboliza a melatonina en la glándula pineal. • La enzima N-acetil transferasa que tiene mayor actividad por la noche, y es la encargada de pasar la serotonina a N-acetil serotonina. • La hidroxil-indol metil transferasa acaba el ciclo con la síntesis de melatonina. • Una vez que se estimula, el pinealocito segrega melatonina a la sangre induciendo el sueño.
  • 40. ACETILCOLINA • La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares en el SNP y muchos grupos neuronales del SNC (ganglios basales y corteza motora). • Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa.
  • 41. Acetilcolina : receptores muscarínicos y nicotínicos • Funciones mentales: Aprendizaje, memoria, sueño y vigilia.
  • 42. Acetilcolina Otras funciones de la acetilcolina son: • Sistema cardiovascular: vasodilatación, disminución de la frecuencia cardíaca (efecto cronotrópico negativo), disminución de la velocidad de conducción del nodo sino-auricular y aurículo- ventricular y una disminución en la fuerza de contracción cardíaca (efecto inotrópico negativo). • Es importante remarcar que los vasos sanguíneos carecen de inervación parasimpática, por lo que los efectos vasodilatadores causados por acetilcolina no se observan fisiológicamente, sino ante la administración exógena del neurotransmisor. • Tracto gastrointestinal: Aumenta la motilidad, secreción glandular y el peristaltismo gastrointestinal. • Sistema pulmonar: Provoca broncoconstricción y aumenta la secreción de agente surfactante. • A nivel vesical: Favorece la micción mediante tres procesos: contracción de músculo detrusor, relajación del trígono vesical y del esfínter ureteral interno. • A nivel ocular: produce la contracción del músculo circular del iris, generando Miosis. Además permite que se de el reflejo de acomodación. • A nivel cutáneo: aumenta la secreción de la glándulas sudoríparas.
  • 43. Acetilcolina PROCOLINÉRGICOS ANTICOLINÉRGICOS • Biperideno • Trihexifenidilo • Atropina • Escopolamina • Clorpromazina
  • 44. DOPAMINA • La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas periféricas y de muchas neuronas centrales. • El aminoácido tirosina es captado por las neuronas dopaminérgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-hidroxilasa. • La dopa se decarboxila hasta dopamina por la acción de la descarboxilasa de l-aminoácidos aromáticos.
  • 45. DOPAMINA: Miedo, ansiedad (Amígdala) Placer, recompensa, emoción, atención. ACTIVADOR
  • 46. Dopamina • La dopamina es sintetizada en la sustancia nigra y enviada a estructuras diencefálicas, específicamente estriado y a la corteza prefrontal. • Hay 5 tipos de receptores con varias subunidades descritos, dependiendo del receptor, será la función que realice.
  • 47. Vías Dopaminérgicas • Mesolímbica • Tuberoinfundibular • Nigroestriada • Mesocortical • MAO – COMT (Metabolismo) • DOPAC – HVA (Residuos)
  • 48. Dopamina • Existen en total 5 circuitos descritos, denominados circuitos prefrontales o de ganglios basales. • Los dos primeros están directamente relacionados con movimiento.
  • 49. Circuitos Dopaminérgicos El circuito cingulado anterior o meso- límbico • Transmite dopamina desde el área ventral tegmental (VTA) hasta el núcleo accumbens. • El VTA se ubica en el mesencéfalo, mientras que el núcleo acuminado se encuentra en el sistema límbico. • El prefijo "meso-" de mesolímbico se refiere precisamente al mesencéfalo o cerebro medio. • Al núcleo accumbens se atribuye una función importante en el placer incluyendo la risa y la recompensa, así como el miedo y la agresión • Es el centro de la gratificación, se relaciona con la adicción y el efecto placebo.
  • 50.
  • 51. Dopamina • Se sabe que la vía mesolímbica está asociada con la modulación de las respuestas de la conducta frente a estímulos de gratificación emocional y motivación, es decir, es el mecanismo cerebral que media la recompensa. • La dopamina, precursor en la síntesis de noradrenalina y adrenalina, es el neurotransmisor predominante en el sistema mesolímbico. • Los trastornos de la vía mesolímbica causan los síntomas positivos de la esquizofrenia.
  • 52. Circuitos Dopaminérgicos • Los impulsos dopaminérgicos del área ventral tegmental modulan la actividad de las neuronas del núcleo accumbens. • Estas terminales dopaminérgicas provenientes del área ventral tegmental son el sitio de acción de drogas altamente adictivas como la cocaína y la anfetamina, las cuales provocan un aumento en la liberación de dopamina en el núcleo accumbens. • Además de éstas, casi todas las drogas de uso recreativo (heroína, morfina, nicotina) son capaces de incrementar, por diversos mecanismos, los niveles de dopamina en este núcleo. • En recompensas como las referentes a alimentación, sexo y los videojuegos desempeña una función similar.
  • 53.
  • 54. Dopaminérgicos • La vía tuberoinfundibular es el nombre que recibe una población de neuronas del núcleo arcuato del hipotálamo mediobasal, llamada región tuberal, que transcurren hasta la eminencia medial o región infundibular que es la porción más inferior del hipotálamo. • La vía tuberoinfundibular es una de las cuatro vías dopaminérgicas del cerebro. La dopamina a este nivel regula la secreción de prolactina de la adenohipófisis. • Algunos medicamentos que bloquean la dopamina a nivel de la vía tuberoinfundibular, causan un aumento de los niveles de prolactina en sangre, un trastorno llamado hiperprolactinemia. • Ello causa una secreción anormal de lactancia, inclusive en hombres, irregularidades en el ciclo menstrual en mujeres, problemas visuales, dolor de cabeza y disfunción sexual, viéndose afectada la fertilidad del individuo.
  • 55.
  • 56. Circuitos Dopaminérgicos • Es el circuito más estudiado donde se encuentran predominantemente receptores D1 y D2. • Este circuito está involucrado en los movimientos. • Alteraciones de dopamina, producen trastornos del movimiento como Parkinson o el otro extremo, Corea.
  • 57.
  • 58. Dopamina • La vía mesocortical es una ruta de neuronas que conecta al área ventral tegmental con la corteza cerebral, en particular a nivel del lóbulo frontal. • Es una de las principales vías dopaminérgicas a nivel cerebral y es esencial en la función cognitiva. • Se cree que está íntimamente asociada en las respuestas relacionadas a la motivación y emociones. • Cuando hay trastornos en la vía mesocortical aparecen psicosis tales como las que se ven en el deterioro cognitivo de la esquizofrenia. • Esta vía está muy relacionada con la vía mesolímbica.
  • 59.
  • 60. Dopamina • Los otros tres están directamente relacionados con funciones ejecutivas. • Como estados de animo, control de impulsos, motivación. • En estos últimos predominan los receptores D3, D4 y D5,
  • 61. Déficit de precursores (Triptófano, Tirosina) • Trastornos alimentarios (AN – Bulimia) • Veganos • Problemas gastrointestinales, estreñimiento. • Déficit cofactores: Fe+, Vit B1, Vit C, etc. • Alcoholismo (Vit B1)
  • 62. Dopamina • En los lóbulos frontales, la dopamina controla el flujo de información desde otras áreas del cerebro. • Los desórdenes de dopamina en esta región, pueden causar un disminución en las funciones cognitivas, especialmente la memoria, atención, y resolución de problemas. • Las concentraciones reducidas de dopamina en la corteza prefrontal se piensa contribuyen al trastorno por déficit de atención con hiperactividad. • Por el contrario, la medicación antipsicótica actúa como antagonista de la dopamina y se usa en el tratamiento de los síntomas positivos en esquizofrenia.
  • 63. NORADRENALINA • La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpáticas posganglionares y muchas neuronas. • El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, ésta es hidroxilada por la dopamina b- hidroxilasa a noradrenalina.
  • 64. Noradrenalina y Adrenalina: Locus Coeruleus (Cerúleo)
  • 65. NorAdrenalina • La noradrenalina o norepinefrina es una catecolamina con múltiples funciones fisiológicas y homeostáticas que puede actuar como hormona y como neurotransmisor. • Los términos noradrenalina (del latín) y norepinefrina (derivado del griego) son intercambiables. • Una de las funciones más importantes de la noradrenalina es su rol como neurotransmisor. • Es liberada por las neuronas simpáticas afectando el corazón. • Un incremento en los niveles de noradrenalina del sistema nervioso simpático incrementa el ritmo de las contracciones
  • 66. Nor Adrenalina • Como hormona del estrés, la noradrenalina afecta partes del cerebro tales como la amígdala cerebral, donde la atención y respuestas son controladas. • Junto con la adrenalina, subyace la reacción de lucha o huida, incrementando directamente la frecuencia cardiaca, desencadenando la liberación de glucosa de las reservas de energía e incrementando el flujo sanguíneo hacia el músculo esquelético. • Incrementa el suministro de oxígeno del cerebro.
  • 67. NorAdrenalina • Deficiencia de dopamina en los circuitos motores causan trastornos del movimiento como el Parkinson (rigidez, hipocinesia y temblor). • Sin embargo el exceso causa otro problema de movimiento como Corea (hipercinesia)
  • 68. NorAdrenalina • Sin embargo la deficiencia de dopamina en los circuitos prefrontales causa déficit de atención • El exceso en estos circuitos causa manía y psicosis.
  • 71. Sustancia P • Gran polipéptido • NK1 – NK3 • Regulación del dolor. • Persistaltismo. Antagonistas NK1: Antieméticos.