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EL PRIMER
PÉPTIDO CONTRA
LAS ARRUGAS DE
EXPRESIÓN


V. 8
ARRUGAS DE EXPRESIÓN


                  Aparecen a partir de los 30 años

    Están vinculadas a la contracción repetida de los músculos
    de la expresión facial que da como resultado una tensión
                      continuada en la piel

CAUSAS DE LA TENSIÓN EN LA PIEL:

  La liberación excesiva de señales químicas sobreestimula los
 músculos faciales

  El exceso de tensión puede eliminarse, para conseguir una
 cara relajada sin arrugas
EXOCITOSIS NEURONAL


                  UNIÓN NEUROMUSCULAR      Vesícula conteniendo
                                           acetilcolina


                                            Acetilcolina




                                           Sinapsis




           Receptor de
           acetilcolina          MÚSCULO

Los neurotransmisores son liberados de las vesículas en un
           proceso llamado “exocitosis neuronal”
UN COMPLEJO PROTEICO ESTÁ IMPLICADO EN EL
         PROCESO DE LA EXOCITOSIS


                                                                    VAMP



                                                                   SNAP-25



                                                                    Syntaxin




El complejo SNARE está formado por 3 proteínas: SNAP-25, VAMP y SYNTAXIN
La exocitosis es un proceso reversible
ESTRUCTURA DEL COMPLEJO SNARE
         ENSAMBLADO




El complejo SNARE media los pasos finales de la exocitosis
TOXINA BOTULÍNICA: ¿CÓMO FUNCIONA?


La Toxina Botulínica A (BoNT/A) se purificó por primera vez en 1946 y está
aprobada hoy en día para uso médico y cosmético bajo el nombre comercial
de BOTOX® (Allergan)

Las toxinas botulínicas paralizan al bloquear selectivamente la liberación de
acetilcolina en la unión neuromuscular. Esto se consigue mediante la
destrucción irreversible de la proteína SNAP-25


                                                            Complejo SNARE
                          BOTOX                                 roto =
                                                            Parálisis muscular
ARGIRELINE®

  LOS PÉPTIDOS BONTOMIMÉTICOS PRESENTAN ACTIVIDAD IN
        VIVO Y SON UNA ALTERNATIVA SEGURA A LAS
               NEUROTOXINAS BOTULÍNICAS :
              ARGIRELINE®: UN CLARO EJEMPLO

¿Qué es?
     Argireline® es un hexapéptido sintético
¿Qué es un hexapéptido?
    Es una combinación de 6 aminoácidos naturales
¿Qué efecto tiene?
    Reduce la profundidad de la arrugas de expresión
    Previene el envejecimiento de la piel
ARGIRELINE® - Síntesis


  Argireline® se sintetiza en nuestras instalaciones de Gavà
 La síntesis se realiza en fase sólida mediante protocolos Fmoc
  El hexapéptido se construye secuencialmente sobre una resina polimérica,
añadiendo uno a uno los aminoácidos, en el orden adecuado hasta llegar a la
secuencia peptídica de seis
  Tras la síntesis, el péptido se desprende de la resina y se analiza su
pureza
¿CÓMO FUNCIONA ARGIRELINE®?


 Este péptido antienvejecimiento revolucionario actúa modulando la
formación del complejo SNARE
 Este complejo está involucrado en la estimulación muscular
 ARGIRELINE® actúa como si fuera una de las proteínas de este complejo
(SNAP-25), y afecta moderadamente a su formación y estabilidad,
compitiendo por un lugar en el complejo


                                                          Complejo SNARE
                                                           “capturado” =
                    ARGIRELINE
                                                        relajación muscular
ARGIRELINE®: ¿ES COMO LA TOXINA
                 BOTULÍNICA?

  Actúa sobre el mismo complejo proteico que la Botox, pero de una
  forma completamente distinta

                                                          Complejo SNARE
                           BOTOX                           roto = parálisis
                                                              muscular



                                                          Complejo SNARE
                                                           “capturado” =
                         ARGIRELINE                       músculo relajado
  Complejo SNARE
   ensamblado =
contracción muscular
ARGIRELINE® REGULA LA FORMACIÓN
      DEL COMPLEJO SNARE




Complejo
SNARE


SNAP-25         E

                      R
            AR

                    LO
           SN

                 CA


                          ARGIRELINE®
ARGIRELINE® ATENÚA LA LIBERACIÓN
           DE NEUROTRANSMISOR

    La liberación de glutamato del interior de las neuronas se cuantifica para poder
  evaluar la actividad in vitro de ARGIRELINE®
    El glutamato es el neurotransmisor más común del cerebro y su liberación se usa como
  estimación de la secreción de acetilcolina
    Los valores obtenidos son una media de 6 determinaciones
                                              100%                                                            0%




                                                                                                                     Inhibición de la liberación de glutamato
                Liberación de glutamato (%)




                                              80%                                                             20%



                                              60%                                                             40%




                                                                                                                                         (%)
                                              40%                                                             60%


                                                      0%          20%              32%             57%
                                              20%                                                             80%



                                               0%                                                             100%
                                                     Control   Argireline 1mM   Argireline 2mM   BoNTA 50nM


ARGIRELINE® ha demostrado modular la liberación de neurotransmisor en un
cultivo de células neuronales de forma dosis-dependiente
ENSAYO IN VIVO : ACTIVIDAD ANTIARRUGAS
    (10% ARGIRELINE® SOLUTION)




 • 10 voluntarias se aplicaron una emulsión O/W que contenía 10%
 ARGIRELINE® Solution alrededor de los ojos, dos veces al día
 durante 30 días

 • Se obtuvieron moldes de silicona de la zona tratada antes del
 tratamiento y después de 30 días de aplicación

 • Se analizaron los moldes por microscopía confocal de láser para
 estudiar la evolución de la piel antes y después del tratamiento
ACTIVIDAD ANTIARRUGAS IN VIVO
           (10% ARGIRELINE® SOLUTION)

                 0                15             30   días


  Crema
  Base




ARGIRELINE®




                     Voluntaria nº 5 (38 años)
ACTIVIDAD ANTIARRUGAS IN VIVO
        (10% ARGIRELINE® SOLUTION)




       0                   15           30          días




Voluntaria nº7 (45 años)        crema con Argireline®
ARGIRELINE® ATENÚA LA
         PROFUNDIDAD DE LA ARRUGA


    Profundidad de arruga   100

                            90
                                                  Crema base
                            80
             (%)




                            70
                                                  Crema con
                            60
                                                  Argireline

                            50
                                  0    15    30

                                      Días

ARGIRELINE® reduce la profundidad de las arrugas un
           promedio de 27% en 30 días
ACTIVIDAD ANTIARRUGAS IN VIVO
       (5% ARGIRELINE® SOLUTION)




• 14 voluntarias, de edades comprendidas entre los 39 y los 64
años, se aplicaron una crema que contenía 5% de ARGIRELINE®
SOLUTION alrededor de los ojos dos veces al día durante 28 días

• Se obtuvieron moldes de silicona de la zona tratada antes del
tratamiento y después de 28 días de aplicación

• La reducción en la rugosidad de la piel se midió mediante
perfilometría confocal
ACTIVIDAD ANTIARRUGAS IN VIVO
             (5% ARGIRELINE® SOLUTION)

                                      ARGIRELINE®    ARGIRELINE®
               PLACEBO                Voluntaria A   Voluntaria B



Día 0




Día 28



 Promedio: -16.26%       Reducción máxima: -31.80%
ARGIRELINE®: UNA ALTERNATIVA
                   BARATA Y SEGURA A LA BoNT/A

           TOXINA BOTULÍNICA                            ARGIRELINE®
BoNT/A se considera la sustancia más letal    ARGIRELINE® es un hexapéptido inofensivo
conocida (por peso): 1 g de toxina podría
                                              compuesto de aminoácidos naturales
matar a un millón de personas

Estimación LD50 :
        1ng/kg parenteral;                    Determinación LD50
        3 ng/kg por inhalación                    • >2000 mg/kg oral (rata)

Su uso cosmético requiere inyecciones en la   Su uso cosmético es por vía tópica,
cara, que son incómodas y pueden ser          aplicada en cremas, lociones, sueros,
dolorosas                                     leche corporal, etc.

Su precio de venta al público en USA es de
alrededor de 300 US$ por inyección (hay
que pagar al médico, las instalaciones, el
material, etc.)

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  • 1. EL PRIMER PÉPTIDO CONTRA LAS ARRUGAS DE EXPRESIÓN V. 8
  • 2. ARRUGAS DE EXPRESIÓN Aparecen a partir de los 30 años Están vinculadas a la contracción repetida de los músculos de la expresión facial que da como resultado una tensión continuada en la piel CAUSAS DE LA TENSIÓN EN LA PIEL: La liberación excesiva de señales químicas sobreestimula los músculos faciales El exceso de tensión puede eliminarse, para conseguir una cara relajada sin arrugas
  • 3. EXOCITOSIS NEURONAL UNIÓN NEUROMUSCULAR Vesícula conteniendo acetilcolina Acetilcolina Sinapsis Receptor de acetilcolina MÚSCULO Los neurotransmisores son liberados de las vesículas en un proceso llamado “exocitosis neuronal”
  • 4. UN COMPLEJO PROTEICO ESTÁ IMPLICADO EN EL PROCESO DE LA EXOCITOSIS VAMP SNAP-25 Syntaxin El complejo SNARE está formado por 3 proteínas: SNAP-25, VAMP y SYNTAXIN La exocitosis es un proceso reversible
  • 5. ESTRUCTURA DEL COMPLEJO SNARE ENSAMBLADO El complejo SNARE media los pasos finales de la exocitosis
  • 6. TOXINA BOTULÍNICA: ¿CÓMO FUNCIONA? La Toxina Botulínica A (BoNT/A) se purificó por primera vez en 1946 y está aprobada hoy en día para uso médico y cosmético bajo el nombre comercial de BOTOX® (Allergan) Las toxinas botulínicas paralizan al bloquear selectivamente la liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular. Esto se consigue mediante la destrucción irreversible de la proteína SNAP-25 Complejo SNARE BOTOX roto = Parálisis muscular
  • 7. ARGIRELINE® LOS PÉPTIDOS BONTOMIMÉTICOS PRESENTAN ACTIVIDAD IN VIVO Y SON UNA ALTERNATIVA SEGURA A LAS NEUROTOXINAS BOTULÍNICAS : ARGIRELINE®: UN CLARO EJEMPLO ¿Qué es? Argireline® es un hexapéptido sintético ¿Qué es un hexapéptido? Es una combinación de 6 aminoácidos naturales ¿Qué efecto tiene? Reduce la profundidad de la arrugas de expresión Previene el envejecimiento de la piel
  • 8. ARGIRELINE® - Síntesis Argireline® se sintetiza en nuestras instalaciones de Gavà La síntesis se realiza en fase sólida mediante protocolos Fmoc El hexapéptido se construye secuencialmente sobre una resina polimérica, añadiendo uno a uno los aminoácidos, en el orden adecuado hasta llegar a la secuencia peptídica de seis Tras la síntesis, el péptido se desprende de la resina y se analiza su pureza
  • 9. ¿CÓMO FUNCIONA ARGIRELINE®? Este péptido antienvejecimiento revolucionario actúa modulando la formación del complejo SNARE Este complejo está involucrado en la estimulación muscular ARGIRELINE® actúa como si fuera una de las proteínas de este complejo (SNAP-25), y afecta moderadamente a su formación y estabilidad, compitiendo por un lugar en el complejo Complejo SNARE “capturado” = ARGIRELINE relajación muscular
  • 10. ARGIRELINE®: ¿ES COMO LA TOXINA BOTULÍNICA? Actúa sobre el mismo complejo proteico que la Botox, pero de una forma completamente distinta Complejo SNARE BOTOX roto = parálisis muscular Complejo SNARE “capturado” = ARGIRELINE músculo relajado Complejo SNARE ensamblado = contracción muscular
  • 11. ARGIRELINE® REGULA LA FORMACIÓN DEL COMPLEJO SNARE Complejo SNARE SNAP-25 E R AR LO SN CA ARGIRELINE®
  • 12. ARGIRELINE® ATENÚA LA LIBERACIÓN DE NEUROTRANSMISOR La liberación de glutamato del interior de las neuronas se cuantifica para poder evaluar la actividad in vitro de ARGIRELINE® El glutamato es el neurotransmisor más común del cerebro y su liberación se usa como estimación de la secreción de acetilcolina Los valores obtenidos son una media de 6 determinaciones 100% 0% Inhibición de la liberación de glutamato Liberación de glutamato (%) 80% 20% 60% 40% (%) 40% 60% 0% 20% 32% 57% 20% 80% 0% 100% Control Argireline 1mM Argireline 2mM BoNTA 50nM ARGIRELINE® ha demostrado modular la liberación de neurotransmisor en un cultivo de células neuronales de forma dosis-dependiente
  • 13. ENSAYO IN VIVO : ACTIVIDAD ANTIARRUGAS (10% ARGIRELINE® SOLUTION) • 10 voluntarias se aplicaron una emulsión O/W que contenía 10% ARGIRELINE® Solution alrededor de los ojos, dos veces al día durante 30 días • Se obtuvieron moldes de silicona de la zona tratada antes del tratamiento y después de 30 días de aplicación • Se analizaron los moldes por microscopía confocal de láser para estudiar la evolución de la piel antes y después del tratamiento
  • 14. ACTIVIDAD ANTIARRUGAS IN VIVO (10% ARGIRELINE® SOLUTION) 0 15 30 días Crema Base ARGIRELINE® Voluntaria nº 5 (38 años)
  • 15. ACTIVIDAD ANTIARRUGAS IN VIVO (10% ARGIRELINE® SOLUTION) 0 15 30 días Voluntaria nº7 (45 años) crema con Argireline®
  • 16. ARGIRELINE® ATENÚA LA PROFUNDIDAD DE LA ARRUGA Profundidad de arruga 100 90 Crema base 80 (%) 70 Crema con 60 Argireline 50 0 15 30 Días ARGIRELINE® reduce la profundidad de las arrugas un promedio de 27% en 30 días
  • 17. ACTIVIDAD ANTIARRUGAS IN VIVO (5% ARGIRELINE® SOLUTION) • 14 voluntarias, de edades comprendidas entre los 39 y los 64 años, se aplicaron una crema que contenía 5% de ARGIRELINE® SOLUTION alrededor de los ojos dos veces al día durante 28 días • Se obtuvieron moldes de silicona de la zona tratada antes del tratamiento y después de 28 días de aplicación • La reducción en la rugosidad de la piel se midió mediante perfilometría confocal
  • 18. ACTIVIDAD ANTIARRUGAS IN VIVO (5% ARGIRELINE® SOLUTION) ARGIRELINE® ARGIRELINE® PLACEBO Voluntaria A Voluntaria B Día 0 Día 28 Promedio: -16.26% Reducción máxima: -31.80%
  • 19. ARGIRELINE®: UNA ALTERNATIVA BARATA Y SEGURA A LA BoNT/A TOXINA BOTULÍNICA ARGIRELINE® BoNT/A se considera la sustancia más letal ARGIRELINE® es un hexapéptido inofensivo conocida (por peso): 1 g de toxina podría compuesto de aminoácidos naturales matar a un millón de personas Estimación LD50 : 1ng/kg parenteral; Determinación LD50 3 ng/kg por inhalación • >2000 mg/kg oral (rata) Su uso cosmético requiere inyecciones en la Su uso cosmético es por vía tópica, cara, que son incómodas y pueden ser aplicada en cremas, lociones, sueros, dolorosas leche corporal, etc. Su precio de venta al público en USA es de alrededor de 300 US$ por inyección (hay que pagar al médico, las instalaciones, el material, etc.)