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1° AÑO INTEGRADO
SISTEMA ENDOCRINO
TIPOS DE GLANDULAS
Endócrinas
– Sin conducto: secreción a la
sangre
Exócrinas
– Con conducto: excreción al
exterior
Mixtas
– Secreta hacia la sangre
– Excreta hacia el exterior
Hormonas “Yo estimulo”
 Son mensajeros químicos
 Producidas por tejidos específicos que
son transportadas por el sistema
vascular para afectar otros tejidos
 Coordinan y regulan procesos
fisiológicos, integrando las distintas
partes del cuerpo para mantener la
homeostasis
Homeostasis
 Es la conservación ‘constante’ de
las condiciones en el líquido
extracelular o el ambiente interno
mediante las acciones integradas
de los diferentes órganos,
aparatos o sistemas del animal
Tipos de comunicación
celular
Endócrina: hacia la sangre
Parácrina: hacia célula adyacente
Autócrina: hacia la misma célula
Tipos de comunicación
NT
NT
Nerviosa: de neurona a neurona
Neuroendócrina: de neurona hacia la sangre
NT NH NH
Sistemas de control de
los procesos fisiológicos
 Sistema Nervioso:
• Señal eléctrica
• Efecto rápido y de corta acción
• Vía axones
 Sistema Endócrino:
• Señal química
• Efecto más lento y sostenido
• Vía sangre y líquido extracelular
• Necesita de un receptor para actuar
Glándulas Endócrinas
Glándulas Endócrinas
Tipos de Hormonas
 Proteicas y peptídicas:
• Proteínas (p.e. insulina, corticotropina, LH)
• Péptidos (p.e. GnRH, oxitocina,
vasopresina)
 Derivados de Amino Acidos:
• Aminas (p.e. tiroxina, dopamina, melatonina,
adrenalina)
 Lipídicas:
• Esteroides (cortisol, progesterona, vitamina
D)
• Acidos Grasos:
 Prostaglandinas
Síntesis hormonas
proteicas
 Síntesis: en retículo
endoplásmico rugoso
 Empaquetado: en
aparato de Golgi
 almacenamiento:
en vesículas
secretorias o
gránulos como
prohormona
 Secreción: por
exocitosis
Núcleo
RER
Mitocondri
a
Golgi
Vesículas S
ecretorias
Ca++ Ca++
Ca++
Ca++
Precursor de los esteroides
Cole = bilis
Stereos = sólido
Colesterol 20
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A B
C D
HO
Un sistema de 3 anillos de 6 carbonos (A, B y C) y un anillo
de 5 carbonos (D)
Una cadena lateral de 8 carbonos (en C-17) y 2 grupos
metilos (en C-10 y C-13)
Fuentes de Colesterol
 Síntesis de novo a partir del acetato
 Depósitos intracelulares de Colesterol
(ésteres en gotas lipídicas)
 Colesterol Lipoproteína (LP) en sangre:
• LDL: LP de baja densidad
• HDL: LP de alta densidad
Síntesis hormonas
esteroideas
Clasificación de Esteroides
 21 carbonos:
• Progestinas (P5, P4, 17-OH-P5, 17-OH-P4)
• Mineralocorticoides (Aldosterona)
• Glucocorticoides (Cortisol, Corticosterona)
 19 carbonos:
• Andrógenos (Testosterona,
Androstenediona)
 18 carbonos:
• Estrógenos (Estrona, Estradiol)
Transporte de Hormonas
 Proteicas:
• Son hidrofílicas
• Son solubles en sangre
• Están disueltas en sangre
 Esteroideas y Tiroideas:
• Son lipofílicas
• Son muy poco solubles en sangre
• Necesitan unirse a proteínas
transportadoras
Hormonas Lipofílicas
 Proteínas transportadoras:
• Globulinas: específicas, alta afinidad,
baja capacidad de transporte
• Albúminas: inespecíficas, baja afinidad,
alta capacidad de transporte
 Equilibrio hormona unida y libre en
sangre (1-5% libre)
 Solo la hormona libre puede entrar
en la célula blanco
Ubicación del Receptor
Hormona proteica
Metabolismo hormonal
 Hormonas proteicas:
• Internalización del complejo hormona-receptor
• En el hígado son fraccionadas por peptidasas
 Esteroides:
• En el hígado se solubilizan conjugándolos con
 Sulfatos
 Glucuronidos
• Se excretan en la orina y en a bilis
• A nivel celular pueden ser convertidas en otros esteroides (con o
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 Vida media:
• Hormonas hipotalámicas: 5 a 10 minutos
• Esteroides: 20 a 100 minutos
• T4:6 1 a 6 días
¿Cómo se ‘termina’ la acción
hormonal?
 Niveles de hormona circulante se regulan por el
efecto biologico provocado por la hormona:
•  glucosa   insulina  ↓ glucosa  ↓
insulina
• La concentración resultante dependerá de la
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 Proteínas de membrana con actividad tirosin-
fosfatasa
• Inactivan desfosforilando el receptor
 Desensibilización del receptor
 Degradación del receptor
Retroalimentación o
Feedback
Circuito de
retroalimentación
Eje hipotálamo-hipófisis:
Este eje regula y mantiene el equilibrio de los niveles hormonales
hipofisiarios que a su vez coordina la función de las demás glándulas
del cuerpo. El mecanismo está definido por una acción estimulante o
inhibidora que ejerce el hipotálamo sobre la hipófisis a través de horm
onas. Simultáneamente la hipófisis también es regulada por retroalime
ntación producida por los productos finales de los órganos diana.
Eje hipotálamo-hipófisis:
La hipófisis se dividen en 3 partes:
• Lóbulo posterior o Neurohipófisis: tiene axo
nes que provienen directamente del hipotála
mo cuyas terminaciones secretan oxitocina o
vasopresina(antidiurético).
• Lobulo anterior o adenohipófisis: es la parte
glandular, cuya actividad secretora está bajo
control de hormonas provenientes del hipotá
lamo a través de un Sistema porta.
• Lóbulo intermedio o infundíbulo: secreta
“hormona melanocito estimulante” que indu
ce cambios de color de la piel.
Hormonas del Hipotálamo Hormonas de la Hipófisis
(adenohipófisis):
• Hormona liberadora de tirotrofina (TR
H)
• Gonadotropina (GnRH)
• Liberadora de hormona de crecimient
o/somatostatina (GHIH/GHRH)
• Corticotropina (CRH)
• Factor liberador de prolactina (PRF)
• Inhibidora de prolactina o Dopamina (
PIH)
• Somatotrofina (GH o STH)
• Prolactina (PRL)
• Tirotrofina (TSH)
• Folículo estimulante (FSH)
• Luteinizante (LH)
• Corticotropina (ACTH)
La Somatotropina (GH) es una h
ormona peptídica que fomenta e
l crecimiento. Se sintetiza y alma
cena en la adenohipófisis. Se libe
ra por estímulo de la GHRH, GHI
H y por estímulos fisiológicos (ej
ercicio, sueño, nutrición, etc). Se
sintetiza y secreta todo el día, co
n picos más altos durante el sueñ
o. Estimula el crecimiento celular
muscular, del cartílago, la glucon
eogénesis, etc.
La secreción de Somatomedina (
IGF) es estimulada por la anterio
r, es una hormona peptídica simil
ar a la insulina con efectos simila
res sobre el crecimiento.
La Somatotropina artificial se de
nomina Somatrofina.
Neurohipófisis: oxitocina y vasopresina (ADH)
• Oxitocina: su principal efecto es la contrac
ción de células mioepiteliales de las glándu
las mamarias y del miometrio uterino. Se l
iberan grandes cantidades durante el parto
, su unión al receptor lleva a un aumento d
el Ca intracelular (depósitos y canales abie
rtos).
• Vasopresina (ADH): es un importante anti
diurético (refuerza la retención de agua a
nivel renal). Interviene en el equilibrio hídr
ico, y también contrae el musculo liso de lo
s vasos actuando sobre la presión sanguíne
a. Es liberada en respuesta a cambios de os
molaridad y volumen sanguíneo, ya que ci
erra las acuaporinas renales.
Tiroides:
Contiene folículos llenos de coloide (almacén de hormonas) y las células parafoliculares l
iberan calcitonina. Sus hormonas se sintetizan a partir de Yodo.
• Calcitonina: reduce el nivel de Ca en sangre: inhibiendo su absorción intestinal, estim
ula su resorción ósea y aumenta su secreción renal.
• Tirotropina (TSH): liberada por la adenohipófisis, co
ntrolada por la TRH del hipotálamo. Aumenta la liber
ación de Yodo en la tiroides lo que incrementa la sec
reción de T3 y T4 activando las células tiroideas. Nive
les altos de T3 y T4, inhiben la secreción de TSH y en
menor medida de la TRH.
• T3: estimula el metabolismo de los carbohidratos, d
e las grasas, de las proteínas y activa el consumo de
O2. Actúa sobre el metabolismo general (proteogén
esis, gluconeogénesis, lipólisis, etc).
• T4: es una prohormona y reserva de la T3, siendo m
enos potente. Regula el metabolismo celular y el cre
cimiento corporal (en especial del sistema nervioso).
La regulación de la T3 y T4 la hace el hipotálamo media
nte la liberación de TRH para inhibir o estimular a la hip
ófisis que libera TSH (retroalimentación).
Paratiroides:
Secreta paratohormona (HPT) que produce hipercalcemia, o sea que aumenta el
nivel de Ca en sangre (acción contraria a la calcitonina). Aumenta excreción renal
de Fósforo, aumenta resorción ósea, induce la activación de Vitamina D en el riñó
n, la cual activa y potencia la absorción de calcio a nivel intestinal.
Glándulas adrenales:
Glándulas endocrinas ubicadas por encima de cada riñón. Se d
ividen en:
• Médula: produce aminas (adrenalina y noradrenalina)
• Corteza: produce esteroides (cortisol, hormonas sexuales, a
ldosterona, etc)
La MÉDULA adrenal responde al estrés liberando:
Adrenalina: hormona y neurotransmisor, incrementa frecuenc
ia cardiaca y respiratoria, vasoconstrictor, dilata vías aéreas, es
timula gluconeogénesis y afecta al Sistema Nervioso Parasimp
ático(lucha o huida).
Noradrenalina: hormona y neurotransmisor, aunque más utili
zado como lo segundo. De efectos similares a la adrenalina, af
ecta al cerebro , aumenta flujo sanguíneo muscular y el nivel d
e O2 en el cerebro.
La CORTEZA se divide en 3 zonas:
a) Glomerular: la más externa, secreta mineralocorticoides: Aldosterona, a
ctúa en la conservación del Na, secreción de K y aumento de presión y pe
rmeabilidad a nivel renal.
b) Fascicular y c) Reticular: son la capa media e interna respectivamente, se
cretan glucocorticoides, que regulan el metabolismo de los carbohidratos
(favorecen gluconeogénesis y glucogenólisis) y son inmunosupresores. Se
elevan en el estrés o en la ayuna, elevan glucemia y la degradación de pr
oteínas.
La Adenocorticotropina (ACTH)
proviene de la hipófisis, estimul
a a las adrenales (zonas media
e interna) y es regulada por el h
ipotálamo (CRH). Sus niveles au
mentan en el estrés y en la hipo
glucemia.
La zona fascicular y reticular también secretan ester
oides sexuales:
• Andrógenos: estimulan los caracteres sexuales m
asculinos, el principal es la que tamb
ién ayuda al desarrollo de los tejidos reproductivo
s masculinos. Afecta al comportamiento a nivel de
l cerebro (agresividad).
• Estrógeno: estimulan los caracteres femeninos, su
principal producción es por ovarios y placenta. Ay
udan al desarrollo de mamas, endometrio y ovari
os. Hay 3 tipos pero el más potente y común es el
que estimula el crecimiento de los apara
tos reproductivos femeninos y normaliza el sistem
a femenino luego de un parto.
• Progesterona: promueve la gestación, fecundació
n y embriogénesis.
Páncreas Endocrino:
El páncreas se divide en porciones endócrina (regulada por el
Sistema N Parasimpático) y exócrina (función digestiva). La pa
rte endócrina está constituida por los Islotes de Langerhans q
ue secretan:
• Insulina (células Beta): facilita la entrada celular de glucos
a, y reduce la glucemia promoviendo la producción de gluc
ógeno y reduciendo gluconeogenia hepática. Se libera en h
iperglucemia.
• Glucagón (células Alfa): aumenta la glucemia, se libera en
hipoglucemia. Reduce la síntesis de glucógeno e incremen
ta la gluconeogénesis y glucogenólisis hepática.
• Somatostatina (células Delta): inhibidora de la hormona d
e crecimiento, de la insulina y del glucagón.
• Polipéptido pancreático (células F o PP): autoregula las se
creciones pancreáticas, biliares y gástricas.
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  • 2. TIPOS DE GLANDULAS Endócrinas – Sin conducto: secreción a la sangre Exócrinas – Con conducto: excreción al exterior Mixtas – Secreta hacia la sangre – Excreta hacia el exterior
  • 3. Hormonas “Yo estimulo”  Son mensajeros químicos  Producidas por tejidos específicos que son transportadas por el sistema vascular para afectar otros tejidos  Coordinan y regulan procesos fisiológicos, integrando las distintas partes del cuerpo para mantener la homeostasis
  • 4. Homeostasis  Es la conservación ‘constante’ de las condiciones en el líquido extracelular o el ambiente interno mediante las acciones integradas de los diferentes órganos, aparatos o sistemas del animal
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8. Tipos de comunicación celular Endócrina: hacia la sangre Parácrina: hacia célula adyacente Autócrina: hacia la misma célula
  • 9. Tipos de comunicación NT NT Nerviosa: de neurona a neurona Neuroendócrina: de neurona hacia la sangre NT NH NH
  • 10. Sistemas de control de los procesos fisiológicos  Sistema Nervioso: • Señal eléctrica • Efecto rápido y de corta acción • Vía axones  Sistema Endócrino: • Señal química • Efecto más lento y sostenido • Vía sangre y líquido extracelular • Necesita de un receptor para actuar
  • 13. Tipos de Hormonas  Proteicas y peptídicas: • Proteínas (p.e. insulina, corticotropina, LH) • Péptidos (p.e. GnRH, oxitocina, vasopresina)  Derivados de Amino Acidos: • Aminas (p.e. tiroxina, dopamina, melatonina, adrenalina)  Lipídicas: • Esteroides (cortisol, progesterona, vitamina D) • Acidos Grasos:  Prostaglandinas
  • 14. Síntesis hormonas proteicas  Síntesis: en retículo endoplásmico rugoso  Empaquetado: en aparato de Golgi  almacenamiento: en vesículas secretorias o gránulos como prohormona  Secreción: por exocitosis Núcleo RER Mitocondri a Golgi Vesículas S ecretorias Ca++ Ca++ Ca++ Ca++
  • 15. Precursor de los esteroides Cole = bilis Stereos = sólido Colesterol 20 21 22 23 24 25 26 27 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 19 18 A B C D HO Un sistema de 3 anillos de 6 carbonos (A, B y C) y un anillo de 5 carbonos (D) Una cadena lateral de 8 carbonos (en C-17) y 2 grupos metilos (en C-10 y C-13)
  • 16. Fuentes de Colesterol  Síntesis de novo a partir del acetato  Depósitos intracelulares de Colesterol (ésteres en gotas lipídicas)  Colesterol Lipoproteína (LP) en sangre: • LDL: LP de baja densidad • HDL: LP de alta densidad
  • 18. Clasificación de Esteroides  21 carbonos: • Progestinas (P5, P4, 17-OH-P5, 17-OH-P4) • Mineralocorticoides (Aldosterona) • Glucocorticoides (Cortisol, Corticosterona)  19 carbonos: • Andrógenos (Testosterona, Androstenediona)  18 carbonos: • Estrógenos (Estrona, Estradiol)
  • 19. Transporte de Hormonas  Proteicas: • Son hidrofílicas • Son solubles en sangre • Están disueltas en sangre  Esteroideas y Tiroideas: • Son lipofílicas • Son muy poco solubles en sangre • Necesitan unirse a proteínas transportadoras
  • 20. Hormonas Lipofílicas  Proteínas transportadoras: • Globulinas: específicas, alta afinidad, baja capacidad de transporte • Albúminas: inespecíficas, baja afinidad, alta capacidad de transporte  Equilibrio hormona unida y libre en sangre (1-5% libre)  Solo la hormona libre puede entrar en la célula blanco
  • 23. Metabolismo hormonal  Hormonas proteicas: • Internalización del complejo hormona-receptor • En el hígado son fraccionadas por peptidasas  Esteroides: • En el hígado se solubilizan conjugándolos con  Sulfatos  Glucuronidos • Se excretan en la orina y en a bilis • A nivel celular pueden ser convertidas en otros esteroides (con o sin actividad metabólica)  Vida media: • Hormonas hipotalámicas: 5 a 10 minutos • Esteroides: 20 a 100 minutos • T4:6 1 a 6 días
  • 24. ¿Cómo se ‘termina’ la acción hormonal?  Niveles de hormona circulante se regulan por el efecto biologico provocado por la hormona: •  glucosa   insulina  ↓ glucosa  ↓ insulina • La concentración resultante dependerá de la vida media de la hormona  Proteínas de membrana con actividad tirosin- fosfatasa • Inactivan desfosforilando el receptor  Desensibilización del receptor  Degradación del receptor
  • 27. Eje hipotálamo-hipófisis: Este eje regula y mantiene el equilibrio de los niveles hormonales hipofisiarios que a su vez coordina la función de las demás glándulas del cuerpo. El mecanismo está definido por una acción estimulante o inhibidora que ejerce el hipotálamo sobre la hipófisis a través de horm onas. Simultáneamente la hipófisis también es regulada por retroalime ntación producida por los productos finales de los órganos diana.
  • 28. Eje hipotálamo-hipófisis: La hipófisis se dividen en 3 partes: • Lóbulo posterior o Neurohipófisis: tiene axo nes que provienen directamente del hipotála mo cuyas terminaciones secretan oxitocina o vasopresina(antidiurético). • Lobulo anterior o adenohipófisis: es la parte glandular, cuya actividad secretora está bajo control de hormonas provenientes del hipotá lamo a través de un Sistema porta. • Lóbulo intermedio o infundíbulo: secreta “hormona melanocito estimulante” que indu ce cambios de color de la piel.
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  • 31. Hormonas del Hipotálamo Hormonas de la Hipófisis (adenohipófisis): • Hormona liberadora de tirotrofina (TR H) • Gonadotropina (GnRH) • Liberadora de hormona de crecimient o/somatostatina (GHIH/GHRH) • Corticotropina (CRH) • Factor liberador de prolactina (PRF) • Inhibidora de prolactina o Dopamina ( PIH) • Somatotrofina (GH o STH) • Prolactina (PRL) • Tirotrofina (TSH) • Folículo estimulante (FSH) • Luteinizante (LH) • Corticotropina (ACTH)
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  • 33. La Somatotropina (GH) es una h ormona peptídica que fomenta e l crecimiento. Se sintetiza y alma cena en la adenohipófisis. Se libe ra por estímulo de la GHRH, GHI H y por estímulos fisiológicos (ej ercicio, sueño, nutrición, etc). Se sintetiza y secreta todo el día, co n picos más altos durante el sueñ o. Estimula el crecimiento celular muscular, del cartílago, la glucon eogénesis, etc. La secreción de Somatomedina ( IGF) es estimulada por la anterio r, es una hormona peptídica simil ar a la insulina con efectos simila res sobre el crecimiento. La Somatotropina artificial se de nomina Somatrofina.
  • 34. Neurohipófisis: oxitocina y vasopresina (ADH) • Oxitocina: su principal efecto es la contrac ción de células mioepiteliales de las glándu las mamarias y del miometrio uterino. Se l iberan grandes cantidades durante el parto , su unión al receptor lleva a un aumento d el Ca intracelular (depósitos y canales abie rtos). • Vasopresina (ADH): es un importante anti diurético (refuerza la retención de agua a nivel renal). Interviene en el equilibrio hídr ico, y también contrae el musculo liso de lo s vasos actuando sobre la presión sanguíne a. Es liberada en respuesta a cambios de os molaridad y volumen sanguíneo, ya que ci erra las acuaporinas renales.
  • 35. Tiroides: Contiene folículos llenos de coloide (almacén de hormonas) y las células parafoliculares l iberan calcitonina. Sus hormonas se sintetizan a partir de Yodo. • Calcitonina: reduce el nivel de Ca en sangre: inhibiendo su absorción intestinal, estim ula su resorción ósea y aumenta su secreción renal.
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  • 38. • Tirotropina (TSH): liberada por la adenohipófisis, co ntrolada por la TRH del hipotálamo. Aumenta la liber ación de Yodo en la tiroides lo que incrementa la sec reción de T3 y T4 activando las células tiroideas. Nive les altos de T3 y T4, inhiben la secreción de TSH y en menor medida de la TRH. • T3: estimula el metabolismo de los carbohidratos, d e las grasas, de las proteínas y activa el consumo de O2. Actúa sobre el metabolismo general (proteogén esis, gluconeogénesis, lipólisis, etc). • T4: es una prohormona y reserva de la T3, siendo m enos potente. Regula el metabolismo celular y el cre cimiento corporal (en especial del sistema nervioso). La regulación de la T3 y T4 la hace el hipotálamo media nte la liberación de TRH para inhibir o estimular a la hip ófisis que libera TSH (retroalimentación).
  • 39. Paratiroides: Secreta paratohormona (HPT) que produce hipercalcemia, o sea que aumenta el nivel de Ca en sangre (acción contraria a la calcitonina). Aumenta excreción renal de Fósforo, aumenta resorción ósea, induce la activación de Vitamina D en el riñó n, la cual activa y potencia la absorción de calcio a nivel intestinal.
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  • 41. Glándulas adrenales: Glándulas endocrinas ubicadas por encima de cada riñón. Se d ividen en: • Médula: produce aminas (adrenalina y noradrenalina) • Corteza: produce esteroides (cortisol, hormonas sexuales, a ldosterona, etc) La MÉDULA adrenal responde al estrés liberando: Adrenalina: hormona y neurotransmisor, incrementa frecuenc ia cardiaca y respiratoria, vasoconstrictor, dilata vías aéreas, es timula gluconeogénesis y afecta al Sistema Nervioso Parasimp ático(lucha o huida). Noradrenalina: hormona y neurotransmisor, aunque más utili zado como lo segundo. De efectos similares a la adrenalina, af ecta al cerebro , aumenta flujo sanguíneo muscular y el nivel d e O2 en el cerebro.
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  • 43. La CORTEZA se divide en 3 zonas: a) Glomerular: la más externa, secreta mineralocorticoides: Aldosterona, a ctúa en la conservación del Na, secreción de K y aumento de presión y pe rmeabilidad a nivel renal. b) Fascicular y c) Reticular: son la capa media e interna respectivamente, se cretan glucocorticoides, que regulan el metabolismo de los carbohidratos (favorecen gluconeogénesis y glucogenólisis) y son inmunosupresores. Se elevan en el estrés o en la ayuna, elevan glucemia y la degradación de pr oteínas.
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  • 46. La Adenocorticotropina (ACTH) proviene de la hipófisis, estimul a a las adrenales (zonas media e interna) y es regulada por el h ipotálamo (CRH). Sus niveles au mentan en el estrés y en la hipo glucemia.
  • 47. La zona fascicular y reticular también secretan ester oides sexuales: • Andrógenos: estimulan los caracteres sexuales m asculinos, el principal es la que tamb ién ayuda al desarrollo de los tejidos reproductivo s masculinos. Afecta al comportamiento a nivel de l cerebro (agresividad). • Estrógeno: estimulan los caracteres femeninos, su principal producción es por ovarios y placenta. Ay udan al desarrollo de mamas, endometrio y ovari os. Hay 3 tipos pero el más potente y común es el que estimula el crecimiento de los apara tos reproductivos femeninos y normaliza el sistem a femenino luego de un parto. • Progesterona: promueve la gestación, fecundació n y embriogénesis.
  • 48. Páncreas Endocrino: El páncreas se divide en porciones endócrina (regulada por el Sistema N Parasimpático) y exócrina (función digestiva). La pa rte endócrina está constituida por los Islotes de Langerhans q ue secretan: • Insulina (células Beta): facilita la entrada celular de glucos a, y reduce la glucemia promoviendo la producción de gluc ógeno y reduciendo gluconeogenia hepática. Se libera en h iperglucemia. • Glucagón (células Alfa): aumenta la glucemia, se libera en hipoglucemia. Reduce la síntesis de glucógeno e incremen ta la gluconeogénesis y glucogenólisis hepática. • Somatostatina (células Delta): inhibidora de la hormona d e crecimiento, de la insulina y del glucagón. • Polipéptido pancreático (células F o PP): autoregula las se creciones pancreáticas, biliares y gástricas.