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TOXICOLOGIA
DIANA YAMILE PARADA
dyparada@gmail.com
Antecedentes Históricos
 Conocimiento empírico
 Venenos animales, vegetales y minerales como
armas de caza (Curare)
• Primeras citas relacionadas con tóxicos de origen natural.
• Antimonio, el cobre y el plomo.
Papiro de Ebers egípcio
• Escribió al respecto de mordeduras de serpiente y describió la presencia de
cólicos intensos en hombres que extraían metales.
Hipócrates (400 a.C.)
• Escribió sobre las intoxicaciones por mercurio entre los esclavos que trabajaban
en las minas de mercurio
Plinio o Velho (23 a 79 D.C.)
• Describió enfermedades asociadas con la minería y fundición del oro y la plata,
sugiriendo métodos de prevención, incluso la ventilación de las minas.
Georgius Agrícola (1494-
1555)
• “Todas las sustancias son tóxicas; no existe una sola que no lo sea”.
• “La dosis es lo que diferencia el veneno del remedio” Dosis sola facit venenum
Paracelsus (1493-1541)
• Ha sido llamado padre de la medicina ocupacional.
• Discutió muchas enfermedades a nivel ocupacional en mineros, pintores y otros.
Bernardino Ramazzini (1633-
1714)
• Concibió en 1836 un método para detectar y valorar el arsénico, conocido con el
nombre de ensayo de Marsh
James Marsh (1794-1846)
• En 1812 publicó el primer libro dedicado a la Toxicología “Traité des poisons tirés
des règnes minéral, végétal et animal; ou, Toxicologie générale.
• Es considerado el padre de la Toxicología General.
Mathieu Joseph Bonaventure
Orfila (1787–1853)
Toxicología
 "Disciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes
químicos y de los agentes físicos (agentes tóxicos) en los
sistemas biológicos y que establece además, la magnitud del
daño en función de la exposición de los organismos vivos a
dichos agentes. Se ocupa de la naturaleza y de los
mecanismos de las lesiones y de la evaluación de los diversos
cambios biológicos producidos por los agentes nocivos".
Organización Mundial de la Salud (OMS).
Efectos nocivos o perjudiciales
Son aquellos que atentan contra la
supervivencia o la función normal del
individuo.
Toxicidad
Medida usada para medir el
grado tóxico o venenoso de
algunos elementos
Describe la naturaleza de los
efectos perjudiciales
producidos y las condiciones
necesarias para su producción
Ocurre cuando la sustancia
entra en contacto con la
superficie corporal
Depende de
 Dosis de sustancia administrada o absorbida.
 Vía de administración.
 Su distribución en el tiempo (dosis única o repetidas).
 Tipo y severidad del daño de acuerdo al tóxico.
 Tiempo necesario para producir el daño.
 Naturaleza del organismo afectado.
Síntoma toxico
 Sensación o signo que
indica la presencia de un
veneno en el sistema
Efecto toxico
 Efectos en la salud debido a
la exposición de una
sustancia toxica
Toxicidad selectiva
Una sustancia química será nociva para un
tipo de materia viva pero no para otra forma
de vida, si bien las dos coexisten
cercanamente
Campos de acción de la toxicología
Descriptiva Mecanística Regulatoria Especializada
Ambiental
Forense
Clínica
Ecológica
Toxicología descriptiva
 Recopila información toxicológica mediante la experimentación con animales
 Estos tipos de experimentos se utilizan para establecer la dosis química que podría
causar enfermedad y muerte.
Toxicología mecanicista
 Realiza observaciones sobre la manera en que las sustancias toxicas producen
efectos.
 estudia los mecanismos por los cuales los compuestos ejercen efectos tóxicos
Toxicología regulatoria
 Recopila y evalúa información toxicológica existente para establecer normas
basadas en concentraciones para exposición segura
 Es responsable de decidir en base a la toxicología descriptiva y mecanicista si una
sustancia química posee un riesgo lo suficientemente bajo para ser comercializado
por un propósito
Mecanicista
Descriptiva
Regulatoria
ER
Toxicología especializada
 Toxicología forense
 Esta área se especializa en el conocimiento de la toxicología que apoya al rubro de la patología y medicina
forense para establecer las causas de muerte, para propósitos medico legales en incidentes en los cuales se
sospecha que un crimen haya ocurrido.
Toxicología especializada
 Toxicología ocupacional
 efectos de la actividad laboral en ciertas industrias que se manifiestan de serias enfermedades por la
exposición a químicos peligrosos y agentes tóxicos bajo condiciones inseguras de trabajo; aborda el estudio de
los efectos nocivos sobre la salud del trabajador producidos por los contaminantes del ambiente de laboral.
Toxicología especializada
 Toxicología clínica
 efectos esperados o inusuales de una droga terapéutica que se aplica en pacientes; donde se observa la
condición de estos y el progreso que tienen estas sustancias en el tratamiento de padecimientos o
enfermedades.
Toxicología especializada
 Toxicología Ambiental
 efectos dañinos de las sustancias químicas o agentes tóxicos que están presentes en
el aire, agua, suelo, alimentos u otros factores ambientales y a los cuales están
expuestos el hombre, animales domésticos, peces, vida silvestre y otros elementos
de la biota. Es decir se aboca al estudio de los efectos adversos de los agentes
ambientales sobre los organismos vivos.
Toxico
Toda sustancia química que, incorporada al organismo vivo a determinada concentración,
produce en virtud de su estructura química a través de mecanismos fisicoquímicos y bioquímicos,
alteraciones a niveles celulares, transitorios o permanentes, alterando sus equilibrios vitales,
siempre incompatibles con la salud y en algunos casos con la vida.
Xenobiótico
compuestos extraños que
proceden del exterior, todo
compuesto químico que no
forme parte de la
composición de los
organismos vivos
Toxina
Sustancia endógena,
sustancias producidas
naturalmente: microbiano,
vegetal o animal.
Exposición
Concentraciones o cantidad de una
sustancia con que están en
contacto los individuos o las
poblaciones, las cantidades
presentes en un determinado
volumen de aire o de agua, o en
una determinada masa de suelo.
Dosis
Concentración o cantidad de una
sustancia que hay en el interior de
una persona u organismo expuesto,
sus tipos pueden ser inútil,
terapéutica, toxica, letal o
sobredosis.
Dosis – Efecto
Sugiere que una dosis o un periodo de
exposición producirá un “impacto” en el
organismo expuesto
Dosis umbral
Debe existir una dosis o nivel de exposición
por debajo del cual no se observan efectos
nocivos o perjudiciales en una población.
Dosis de una sustancia
DOSIS: Cantidad de la sustancia administrada
o absorbida (dosis interna) a un individuo en
proporción a su peso en 24 hs.
 Se suele expresar en mg/kg.
BIODISPONIBILIDAD: Proporción de la dosis
que una sustancia absorbida que alcanza en
la circulación sistémica.
DOSIS EFECTIVA (DE): es la que origina un efecto
definido en un sistema dado.
DOSIS TÓXICA: proporción de una sustancia que
produce intoxicación sin que llegue a ser letal.
DOSIS BIOLÓGICAMENTE EFECTIVA: es la cantidad de
una sustancia o de sus metabolitos, que ha interactuado
interactuado con un tejido blanco y que ha sido capaz
de alterar su función.
Clasificación de agentes tóxicos
• sólidos, líquidos y gaseosos
Estado Físico
• inorgánicos y orgánicos; metales, aminas aromáticas, hidrocarburos halogenuros,
etc.
Constitución química
• animal, vegetal, bacteriano, mineral.
Origen
• fijos (metálicos, orgánicos) y volátiles (gaseosos arrestables por vapor)
Sistemática analítica
• locales(irritantes y corrosivos) y sistémicos (ejercen su efecto en puntos distantes al
de contacto)
Modo de actuación
• hepáticos, renales, musculares, nerviosos (inhibidores de la función motora, exaltación de
reflejos, etc.), he máticos (proteínas plasmáticas, glóbulos rojos).
Órgano diana
• mutagénicos, teratogénicos, cancerígenos, etc.
Efectos específicos
• aditivos alimentarios, pesticidas, disolventes, medicamentos, etc.
Uso
• inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa, productores de metahemoglobina,
bloqueadores de grupos sulfhídricos, etc.
Mecanismo bioquímico de
acción
• extremadamente toxico, muy toxico, ligeramente toxico, etc.
Potencial toxico
TIPOS DE INTOXICACIONES
Magnitud daño
 leves, moderadas, graves.
Características aparición
 Efecto inmediato - retardado
 Reversibles – Irreversibles
 Local – sistémica
Tiempo de aparición síntomas
 Intoxicación aguda
 Intoxicación subaguda
 Intoxicación crónica
 Intoxicaciones recidivantes
Etiología
 Voluntarias: Homicidios, suicidios, toxicofilias, dopaje, etc.
 Accidentales: ambientales, profesionales, medicamentosas, alimentarias, domésticas, etc.
Efecto tóxico de una sustancia
EFECTO LOCAL: que ocurre en el lugar
del cuerpo expuesto al agente tóxico.
EFECTO SISTÉMICO: de carácter
generalizado o que ocurre en distinto
lugar de aquel por el que el agente
penetró en el cuerpo. Requiere la
absorción y distribución del tóxico
por el cuerpo.
rlijte@yahoo.com.ar
Toxicidad Aguda
Una sustancia produce efectos adversos según el
siguiente esquema:
Tiempo de exposición: corto plazo (hasta 14 días).
Número de dosis: Dosis única
Dosis múltiples en 24 hs.
Efecto agudo
Toxicidad Crónica
Una sustancia produce efectos adversos según
el siguiente esquema:
Tiempo de exposición: prolongada (semanas,
meses, años).
Número de dosis: múltiples en el tiempo.
Los efectos pueden aparecer durante la
exposición o después de interrumpida.
Efecto crónico

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Historia y campos de la toxicología

  • 2. Antecedentes Históricos  Conocimiento empírico  Venenos animales, vegetales y minerales como armas de caza (Curare)
  • 3. • Primeras citas relacionadas con tóxicos de origen natural. • Antimonio, el cobre y el plomo. Papiro de Ebers egípcio • Escribió al respecto de mordeduras de serpiente y describió la presencia de cólicos intensos en hombres que extraían metales. Hipócrates (400 a.C.) • Escribió sobre las intoxicaciones por mercurio entre los esclavos que trabajaban en las minas de mercurio Plinio o Velho (23 a 79 D.C.) • Describió enfermedades asociadas con la minería y fundición del oro y la plata, sugiriendo métodos de prevención, incluso la ventilación de las minas. Georgius Agrícola (1494- 1555) • “Todas las sustancias son tóxicas; no existe una sola que no lo sea”. • “La dosis es lo que diferencia el veneno del remedio” Dosis sola facit venenum Paracelsus (1493-1541) • Ha sido llamado padre de la medicina ocupacional. • Discutió muchas enfermedades a nivel ocupacional en mineros, pintores y otros. Bernardino Ramazzini (1633- 1714) • Concibió en 1836 un método para detectar y valorar el arsénico, conocido con el nombre de ensayo de Marsh James Marsh (1794-1846) • En 1812 publicó el primer libro dedicado a la Toxicología “Traité des poisons tirés des règnes minéral, végétal et animal; ou, Toxicologie générale. • Es considerado el padre de la Toxicología General. Mathieu Joseph Bonaventure Orfila (1787–1853)
  • 4. Toxicología  "Disciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes químicos y de los agentes físicos (agentes tóxicos) en los sistemas biológicos y que establece además, la magnitud del daño en función de la exposición de los organismos vivos a dichos agentes. Se ocupa de la naturaleza y de los mecanismos de las lesiones y de la evaluación de los diversos cambios biológicos producidos por los agentes nocivos". Organización Mundial de la Salud (OMS).
  • 5. Efectos nocivos o perjudiciales Son aquellos que atentan contra la supervivencia o la función normal del individuo.
  • 6. Toxicidad Medida usada para medir el grado tóxico o venenoso de algunos elementos Describe la naturaleza de los efectos perjudiciales producidos y las condiciones necesarias para su producción Ocurre cuando la sustancia entra en contacto con la superficie corporal
  • 7. Depende de  Dosis de sustancia administrada o absorbida.  Vía de administración.  Su distribución en el tiempo (dosis única o repetidas).  Tipo y severidad del daño de acuerdo al tóxico.  Tiempo necesario para producir el daño.  Naturaleza del organismo afectado.
  • 8. Síntoma toxico  Sensación o signo que indica la presencia de un veneno en el sistema Efecto toxico  Efectos en la salud debido a la exposición de una sustancia toxica
  • 9. Toxicidad selectiva Una sustancia química será nociva para un tipo de materia viva pero no para otra forma de vida, si bien las dos coexisten cercanamente
  • 10. Campos de acción de la toxicología Descriptiva Mecanística Regulatoria Especializada Ambiental Forense Clínica Ecológica
  • 11. Toxicología descriptiva  Recopila información toxicológica mediante la experimentación con animales  Estos tipos de experimentos se utilizan para establecer la dosis química que podría causar enfermedad y muerte.
  • 12. Toxicología mecanicista  Realiza observaciones sobre la manera en que las sustancias toxicas producen efectos.  estudia los mecanismos por los cuales los compuestos ejercen efectos tóxicos
  • 13. Toxicología regulatoria  Recopila y evalúa información toxicológica existente para establecer normas basadas en concentraciones para exposición segura  Es responsable de decidir en base a la toxicología descriptiva y mecanicista si una sustancia química posee un riesgo lo suficientemente bajo para ser comercializado por un propósito Mecanicista Descriptiva Regulatoria ER
  • 14. Toxicología especializada  Toxicología forense  Esta área se especializa en el conocimiento de la toxicología que apoya al rubro de la patología y medicina forense para establecer las causas de muerte, para propósitos medico legales en incidentes en los cuales se sospecha que un crimen haya ocurrido.
  • 15. Toxicología especializada  Toxicología ocupacional  efectos de la actividad laboral en ciertas industrias que se manifiestan de serias enfermedades por la exposición a químicos peligrosos y agentes tóxicos bajo condiciones inseguras de trabajo; aborda el estudio de los efectos nocivos sobre la salud del trabajador producidos por los contaminantes del ambiente de laboral.
  • 16. Toxicología especializada  Toxicología clínica  efectos esperados o inusuales de una droga terapéutica que se aplica en pacientes; donde se observa la condición de estos y el progreso que tienen estas sustancias en el tratamiento de padecimientos o enfermedades.
  • 17. Toxicología especializada  Toxicología Ambiental  efectos dañinos de las sustancias químicas o agentes tóxicos que están presentes en el aire, agua, suelo, alimentos u otros factores ambientales y a los cuales están expuestos el hombre, animales domésticos, peces, vida silvestre y otros elementos de la biota. Es decir se aboca al estudio de los efectos adversos de los agentes ambientales sobre los organismos vivos.
  • 18. Toxico Toda sustancia química que, incorporada al organismo vivo a determinada concentración, produce en virtud de su estructura química a través de mecanismos fisicoquímicos y bioquímicos, alteraciones a niveles celulares, transitorios o permanentes, alterando sus equilibrios vitales, siempre incompatibles con la salud y en algunos casos con la vida. Xenobiótico compuestos extraños que proceden del exterior, todo compuesto químico que no forme parte de la composición de los organismos vivos Toxina Sustancia endógena, sustancias producidas naturalmente: microbiano, vegetal o animal.
  • 19. Exposición Concentraciones o cantidad de una sustancia con que están en contacto los individuos o las poblaciones, las cantidades presentes en un determinado volumen de aire o de agua, o en una determinada masa de suelo. Dosis Concentración o cantidad de una sustancia que hay en el interior de una persona u organismo expuesto, sus tipos pueden ser inútil, terapéutica, toxica, letal o sobredosis.
  • 20. Dosis – Efecto Sugiere que una dosis o un periodo de exposición producirá un “impacto” en el organismo expuesto
  • 21. Dosis umbral Debe existir una dosis o nivel de exposición por debajo del cual no se observan efectos nocivos o perjudiciales en una población.
  • 22. Dosis de una sustancia DOSIS: Cantidad de la sustancia administrada o absorbida (dosis interna) a un individuo en proporción a su peso en 24 hs.  Se suele expresar en mg/kg. BIODISPONIBILIDAD: Proporción de la dosis que una sustancia absorbida que alcanza en la circulación sistémica.
  • 23. DOSIS EFECTIVA (DE): es la que origina un efecto definido en un sistema dado. DOSIS TÓXICA: proporción de una sustancia que produce intoxicación sin que llegue a ser letal. DOSIS BIOLÓGICAMENTE EFECTIVA: es la cantidad de una sustancia o de sus metabolitos, que ha interactuado interactuado con un tejido blanco y que ha sido capaz de alterar su función.
  • 24. Clasificación de agentes tóxicos • sólidos, líquidos y gaseosos Estado Físico • inorgánicos y orgánicos; metales, aminas aromáticas, hidrocarburos halogenuros, etc. Constitución química • animal, vegetal, bacteriano, mineral. Origen • fijos (metálicos, orgánicos) y volátiles (gaseosos arrestables por vapor) Sistemática analítica • locales(irritantes y corrosivos) y sistémicos (ejercen su efecto en puntos distantes al de contacto) Modo de actuación • hepáticos, renales, musculares, nerviosos (inhibidores de la función motora, exaltación de reflejos, etc.), he máticos (proteínas plasmáticas, glóbulos rojos). Órgano diana • mutagénicos, teratogénicos, cancerígenos, etc. Efectos específicos • aditivos alimentarios, pesticidas, disolventes, medicamentos, etc. Uso • inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa, productores de metahemoglobina, bloqueadores de grupos sulfhídricos, etc. Mecanismo bioquímico de acción • extremadamente toxico, muy toxico, ligeramente toxico, etc. Potencial toxico
  • 25. TIPOS DE INTOXICACIONES Magnitud daño  leves, moderadas, graves. Características aparición  Efecto inmediato - retardado  Reversibles – Irreversibles  Local – sistémica Tiempo de aparición síntomas  Intoxicación aguda  Intoxicación subaguda  Intoxicación crónica  Intoxicaciones recidivantes Etiología  Voluntarias: Homicidios, suicidios, toxicofilias, dopaje, etc.  Accidentales: ambientales, profesionales, medicamentosas, alimentarias, domésticas, etc.
  • 26. Efecto tóxico de una sustancia EFECTO LOCAL: que ocurre en el lugar del cuerpo expuesto al agente tóxico. EFECTO SISTÉMICO: de carácter generalizado o que ocurre en distinto lugar de aquel por el que el agente penetró en el cuerpo. Requiere la absorción y distribución del tóxico por el cuerpo. rlijte@yahoo.com.ar
  • 27. Toxicidad Aguda Una sustancia produce efectos adversos según el siguiente esquema: Tiempo de exposición: corto plazo (hasta 14 días). Número de dosis: Dosis única Dosis múltiples en 24 hs.
  • 29. Toxicidad Crónica Una sustancia produce efectos adversos según el siguiente esquema: Tiempo de exposición: prolongada (semanas, meses, años). Número de dosis: múltiples en el tiempo. Los efectos pueden aparecer durante la exposición o después de interrumpida.