1. U. Benavides - 2007 1
6. PRESENTACIÓN DE
ANTÍGENOS
Vías de presentación de
antígenos extracelulares e
intracelulares y su importancia en
la respuesta inmunológica.
2. U. Benavides - 2007 2
Como el sistema inmune induce una
respuesta inmune adaptativa con
memoria inmunológica. ?
Como reconocen las células del sistema
inmune adaptativo la presencia de un
patógeno intracelular. ?
3. U. Benavides - 2007 3
Para esto son imprescindibles las
moléculas de MHC.
(MHC): moléculas del complejo mayor
de histocompatibilidad.
4. U. Benavides - 2007 4
MHC I es una proteina de transmembrana (a-chain)
unida no covalentemente a la B2 microglobulina. El
surco que forma la molécula es donde se une el
antígeno.
5. U. Benavides - 2007 5
MHC II es una glicoproteina de transmembrana (en dónde
las cadena polipeptídicas alfa y beta están unidas no
covalentemente). El surco entre beta1 y alfa 1 es el sitio
de unión al antígeno.
6. U. Benavides - 2007 6
Los genes que codifican el MHC tienen un
alto polimorfismo lo que le permite
producir muchas variaciones peptídicas del
sitio de unión al antígeno.
Esta estrategia biológica compensa las
mutaciones o variaciones genéticas de los
patógenos.
7. U. Benavides - 2007 7
Los peptidos antigénicos degradados dentro de la célula
son unidos al MHC-I y al MHC-II y presentados en la
superficie de la misma.
10. U. Benavides - 2007 10
MHC I es expresada en todas las células
nucleadas del organismo (incluidas las
presentadoras de antígenos APC).
MHC II is expresado solo sobre las
células presentadoras de antígenos(APC;
usualmente células del sistema inmune).
CONCLUSION
11. U. Benavides - 2007 11
MHC-I de cualquier célula nucleada del
organismo interacciona con el receptor
TCR de los linfocitos T citotóxicos CD8 +
MHC-II de las células presentadoras de
antígenos interaccionan con el receptor
TCR de los linfocitos CD4+.
12. U. Benavides - 2007 12
La unión del péptido al MHC le da
estabilidad a este ultimo
MHC-I une péptidos de 8-10 aminoacidos
linealmente.
El MHC-II une péptidos de diferentes
tamaños pero más grandes que los que se
unen al MHC-I
13. U. Benavides - 2007 13
•Estas células inmaduras
residenen todos los tejidos i.e
Langerhans’ ( bajo MHC II y
capacidad fagocítica)
•Depués de la activación por el
antígeno migra a los nódulos
linfáticos periféricos (alta
expresión de MHC, pierde la
capacidad fagocítica)
Células dendríticas
Macrófagos
•Primera línea de defensa con
actividad fagocítica.
Cuandoes activada over-
expresa MHC de clase II y
moléculas co-estimuladoras
•Se transforma en una célula
presentadora de antígeno
profesional.
Células B
•Se une a los patógenos a través de
receptores de superficie
•Expresa MHC II
•Expresa moléculas coestimuladoras en
respuesta a los estimulos por las
infecciones y las citoquinas
19. U. Benavides - 2007 19
Compartimentalización del sistema
inmune
1) Espacio extracelular
2) Espacio intracelular
(citosol)
1) El sistema vesicular
20. U. Benavides - 2007 20
Presentación de antígenos
Dos etapas
Procesamiento del antígeno en
el citoplasma de las APC.
Presentacion del antígeno en la
superficie.
21. U. Benavides - 2007 21
Las moléculas de MHC de clase I y de clase II
presentan peptidos desde 2 diferentes
compartimientos: Extracelular e
intravesicular, e Itracitoplasmatico (citosol)
22. U. Benavides - 2007 22
Antigenos intracitoplasmáticos:
Ensamblan en el MHC-I
Células nucleadas le presentan el
antígeno a las células T citotóxicas
CD8+.
Las células T citotóxicas si reconoce
al Ag por el TCR lo destruye.
23. U. Benavides - 2007 23
Los peptidos que se unen a las moléculas de MHCI son activamente
transporados al reticuloendoplasmico. Peptidos provenientes del citosol
son esamblados en el MHC. El complejo MHCI-péptido son
transportados a la superficie celular.
26. U. Benavides - 2007 26
Antígenos extracelulares e intravesiculares:
Se ensamblan o se unen al MHC-II de las células
presentadoras de antígenos y estas células se lo
presentan a las células T CD4+ o helper.
La células CD4+ se activan.
Secreta moléculas que activan las células del
sistema inmune y ayudan a destruir los
patógenos.
27. U. Benavides - 2007 27
Peptidos provenientes del espacio extracelular o
peptidos de patógenos intravesiculares son
ensamblados en el MHC II. Después el MHC-II es
transportado a la superficie de las células APC.
28. U. Benavides - 2007 28
Figure 5-10 part 1 of 2
Síntesis de MHC de clase II
37. U. Benavides - 2007 37
Las celulas T expresan los coreceptores (CD4 or
CD8) los cuales se unen a la porción de MHC del
complejo ligando MHC+antigeno.
Células reguladoras CD4+ reconocen el
peptido+MHC-II. Sobre células presentadoras de
antígenos profesionales.
Las células CD8+ citotóxicas reconocen los
peptidos+MHC-I en cualquier célula nucleada
y la destruyen.
38. U. Benavides - 2007 38
La activación del linfocito T
Requiere dos señales
Linfocito
no activado
40. U. Benavides - 2007 40
Integrinas
Superfamilia
de las
Igs.
41. U. Benavides - 2007 41
Linfocito T bajo la regulación autócrina de
IL-2 se expande clonalmente
IL-2
IL-2 R
42. U. Benavides - 2007 42
Expansión clonal del los
Linfocitos T
Células de memoria Células efectoras
CD4+ o CD8+
43. U. Benavides - 2007 43
Presentación a los linfocitos T
colaboradores CD4 +
APC
44. U. Benavides - 2007 44
Presentación a los linfocitos T
citotóxicos CD8 +
Celula nucleada
45. U. Benavides - 2007 45
Celulas T CD4+ se diferencian en
dos linajes celulares: Th1 y Th2
Th1:
Activan la inmunidad dependiente de células
Activan macrófagos infectados por patógenos
intracelulares y colaboran aumentando los
mecanismos de destrucción por fagocitosis.
Activan a las células CD8+ citotóxicas
a destruir células nucleadas infectadas por
apoptosis.