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U. Benavides - 2007 1
6. PRESENTACIÓN DE
ANTÍGENOS
Vías de presentación de
antígenos extracelulares e
intracelulares y su importancia en
la respuesta inmunológica.
U. Benavides - 2007 2
Como el sistema inmune induce una
respuesta inmune adaptativa con
memoria inmunológica. ?
Como reconocen las células del sistema
inmune adaptativo la presencia de un
patógeno intracelular. ?
U. Benavides - 2007 3
 Para esto son imprescindibles las
moléculas de MHC.
 (MHC): moléculas del complejo mayor
de histocompatibilidad.
U. Benavides - 2007 4
MHC I es una proteina de transmembrana (a-chain)
unida no covalentemente a la B2 microglobulina. El
surco que forma la molécula es donde se une el
antígeno.
U. Benavides - 2007 5
MHC II es una glicoproteina de transmembrana (en dónde
las cadena polipeptídicas alfa y beta están unidas no
covalentemente). El surco entre beta1 y alfa 1 es el sitio
de unión al antígeno.
U. Benavides - 2007 6
 Los genes que codifican el MHC tienen un
alto polimorfismo lo que le permite
producir muchas variaciones peptídicas del
sitio de unión al antígeno.
 Esta estrategia biológica compensa las
mutaciones o variaciones genéticas de los
patógenos.
U. Benavides - 2007 7
Los peptidos antigénicos degradados dentro de la célula
son unidos al MHC-I y al MHC-II y presentados en la
superficie de la misma.
U. Benavides - 2007 8
U. Benavides - 2007 9
U. Benavides - 2007 10
 MHC I es expresada en todas las células
nucleadas del organismo (incluidas las
presentadoras de antígenos APC).
 MHC II is expresado solo sobre las
células presentadoras de antígenos(APC;
usualmente células del sistema inmune).
CONCLUSION
U. Benavides - 2007 11
 MHC-I de cualquier célula nucleada del
organismo interacciona con el receptor
TCR de los linfocitos T citotóxicos CD8 +
 MHC-II de las células presentadoras de
antígenos interaccionan con el receptor
TCR de los linfocitos CD4+.
U. Benavides - 2007 12
 La unión del péptido al MHC le da
estabilidad a este ultimo
 MHC-I une péptidos de 8-10 aminoacidos
linealmente.
 El MHC-II une péptidos de diferentes
tamaños pero más grandes que los que se
unen al MHC-I
U. Benavides - 2007 13
•Estas células inmaduras
residenen todos los tejidos i.e
Langerhans’ ( bajo MHC II y
capacidad fagocítica)
•Depués de la activación por el
antígeno migra a los nódulos
linfáticos periféricos (alta
expresión de MHC, pierde la
capacidad fagocítica)
Células dendríticas
Macrófagos
•Primera línea de defensa con
actividad fagocítica.
Cuandoes activada over-
expresa MHC de clase II y
moléculas co-estimuladoras
•Se transforma en una célula
presentadora de antígeno
profesional.
Células B
•Se une a los patógenos a través de
receptores de superficie
•Expresa MHC II
•Expresa moléculas coestimuladoras en
respuesta a los estimulos por las
infecciones y las citoquinas
U. Benavides - 2007 14
Figure 1-22
U. Benavides - 2007 15
Figure 1-22 part 3 of 3
U. Benavides - 2007 16
Figure 1-4 part 1 of 3
U. Benavides - 2007 17
U. Benavides - 2007 18
Figure 1-23
U. Benavides - 2007 19
Compartimentalización del sistema
inmune
1) Espacio extracelular
2) Espacio intracelular
(citosol)
1) El sistema vesicular
U. Benavides - 2007 20
Presentación de antígenos
 Dos etapas
 Procesamiento del antígeno en
el citoplasma de las APC.
 Presentacion del antígeno en la
superficie.
U. Benavides - 2007 21
Las moléculas de MHC de clase I y de clase II
presentan peptidos desde 2 diferentes
compartimientos: Extracelular e
intravesicular, e Itracitoplasmatico (citosol)
U. Benavides - 2007 22
Antigenos intracitoplasmáticos:
 Ensamblan en el MHC-I
 Células nucleadas le presentan el
antígeno a las células T citotóxicas
CD8+.
 Las células T citotóxicas si reconoce
al Ag por el TCR lo destruye.
U. Benavides - 2007 23
Los peptidos que se unen a las moléculas de MHCI son activamente
transporados al reticuloendoplasmico. Peptidos provenientes del citosol
son esamblados en el MHC. El complejo MHCI-péptido son
transportados a la superficie celular.
U. Benavides - 2007 24
Figure 5-6 part 1 of 2
U. Benavides - 2007 25
Figure 5-6 part 2 of 2
U. Benavides - 2007 26
Antígenos extracelulares e intravesiculares:
Se ensamblan o se unen al MHC-II de las células
presentadoras de antígenos y estas células se lo
presentan a las células T CD4+ o helper.
La células CD4+ se activan.
Secreta moléculas que activan las células del
sistema inmune y ayudan a destruir los
patógenos.
U. Benavides - 2007 27
Peptidos provenientes del espacio extracelular o
peptidos de patógenos intravesiculares son
ensamblados en el MHC II. Después el MHC-II es
transportado a la superficie de las células APC.
U. Benavides - 2007 28
Figure 5-10 part 1 of 2
Síntesis de MHC de clase II
U. Benavides - 2007 29
Figure 5-8
MHC-II: Cadena Li
U. Benavides - 2007 30
Figure 5-8 part 1 of 2
MHC-II: Cadena Li
U. Benavides - 2007 31
Figure 5-8 part 2 of 2
MHC-II: Cadena Li
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Figure 5-7
Procesamiento del antígeno
para ser ensamblado en el MHC-II
U. Benavides - 2007 33
Figure 5-7 part 1 of 2
Procesamiento del antígeno
para ser ensamblado en el MHC-II
U. Benavides - 2007 34
Figure 5-7 part 2 of 2
Procesamiento del antígeno
para ser ensamblado en el MHC-II
U. Benavides - 2007 35
Figure 5-10 part 2 of 2
Ensamblado del antígeno en el MHC-II
U. Benavides - 2007 36
Figure 5-10
RESUMEN:
U. Benavides - 2007 37
 Las celulas T expresan los coreceptores (CD4 or
CD8) los cuales se unen a la porción de MHC del
complejo ligando MHC+antigeno.
 Células reguladoras CD4+ reconocen el
peptido+MHC-II. Sobre células presentadoras de
antígenos profesionales.
 Las células CD8+ citotóxicas reconocen los
peptidos+MHC-I en cualquier célula nucleada
y la destruyen.
U. Benavides - 2007 38
La activación del linfocito T
Requiere dos señales
Linfocito
no activado
U. Benavides - 2007 39
Linfocito
activado
U. Benavides - 2007 40
Integrinas
Superfamilia
de las
Igs.
U. Benavides - 2007 41
 Linfocito T bajo la regulación autócrina de
IL-2 se expande clonalmente
IL-2
IL-2 R
U. Benavides - 2007 42
Expansión clonal del los
Linfocitos T
Células de memoria Células efectoras
CD4+ o CD8+
U. Benavides - 2007 43
 Presentación a los linfocitos T
colaboradores CD4 +
 APC
U. Benavides - 2007 44
 Presentación a los linfocitos T
citotóxicos CD8 +
 Celula nucleada
U. Benavides - 2007 45
Celulas T CD4+ se diferencian en
dos linajes celulares: Th1 y Th2
Th1:
Activan la inmunidad dependiente de células
Activan macrófagos infectados por patógenos
intracelulares y colaboran aumentando los
mecanismos de destrucción por fagocitosis.
Activan a las células CD8+ citotóxicas
a destruir células nucleadas infectadas por
apoptosis.
U. Benavides - 2007 46
CD8+
U. Benavides - 2007 47
Th2
CD4+
U. Benavides - 2007 48
Th2
 Activan Linfocitos B a transformarse
en plasmocitos y células de memoria.
Los plasmocitos secretan anticuerpos
U. Benavides - 2007 49
BIBLIOGRAFIA
1) INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR
4TA ED A. ABBAS
2)INMUNOBIOLOGY JANEWAY-TRAVERS 5TA ED.

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  • 1. U. Benavides - 2007 1 6. PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS Vías de presentación de antígenos extracelulares e intracelulares y su importancia en la respuesta inmunológica.
  • 2. U. Benavides - 2007 2 Como el sistema inmune induce una respuesta inmune adaptativa con memoria inmunológica. ? Como reconocen las células del sistema inmune adaptativo la presencia de un patógeno intracelular. ?
  • 3. U. Benavides - 2007 3  Para esto son imprescindibles las moléculas de MHC.  (MHC): moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad.
  • 4. U. Benavides - 2007 4 MHC I es una proteina de transmembrana (a-chain) unida no covalentemente a la B2 microglobulina. El surco que forma la molécula es donde se une el antígeno.
  • 5. U. Benavides - 2007 5 MHC II es una glicoproteina de transmembrana (en dónde las cadena polipeptídicas alfa y beta están unidas no covalentemente). El surco entre beta1 y alfa 1 es el sitio de unión al antígeno.
  • 6. U. Benavides - 2007 6  Los genes que codifican el MHC tienen un alto polimorfismo lo que le permite producir muchas variaciones peptídicas del sitio de unión al antígeno.  Esta estrategia biológica compensa las mutaciones o variaciones genéticas de los patógenos.
  • 7. U. Benavides - 2007 7 Los peptidos antigénicos degradados dentro de la célula son unidos al MHC-I y al MHC-II y presentados en la superficie de la misma.
  • 8. U. Benavides - 2007 8
  • 9. U. Benavides - 2007 9
  • 10. U. Benavides - 2007 10  MHC I es expresada en todas las células nucleadas del organismo (incluidas las presentadoras de antígenos APC).  MHC II is expresado solo sobre las células presentadoras de antígenos(APC; usualmente células del sistema inmune). CONCLUSION
  • 11. U. Benavides - 2007 11  MHC-I de cualquier célula nucleada del organismo interacciona con el receptor TCR de los linfocitos T citotóxicos CD8 +  MHC-II de las células presentadoras de antígenos interaccionan con el receptor TCR de los linfocitos CD4+.
  • 12. U. Benavides - 2007 12  La unión del péptido al MHC le da estabilidad a este ultimo  MHC-I une péptidos de 8-10 aminoacidos linealmente.  El MHC-II une péptidos de diferentes tamaños pero más grandes que los que se unen al MHC-I
  • 13. U. Benavides - 2007 13 •Estas células inmaduras residenen todos los tejidos i.e Langerhans’ ( bajo MHC II y capacidad fagocítica) •Depués de la activación por el antígeno migra a los nódulos linfáticos periféricos (alta expresión de MHC, pierde la capacidad fagocítica) Células dendríticas Macrófagos •Primera línea de defensa con actividad fagocítica. Cuandoes activada over- expresa MHC de clase II y moléculas co-estimuladoras •Se transforma en una célula presentadora de antígeno profesional. Células B •Se une a los patógenos a través de receptores de superficie •Expresa MHC II •Expresa moléculas coestimuladoras en respuesta a los estimulos por las infecciones y las citoquinas
  • 14. U. Benavides - 2007 14 Figure 1-22
  • 15. U. Benavides - 2007 15 Figure 1-22 part 3 of 3
  • 16. U. Benavides - 2007 16 Figure 1-4 part 1 of 3
  • 17. U. Benavides - 2007 17
  • 18. U. Benavides - 2007 18 Figure 1-23
  • 19. U. Benavides - 2007 19 Compartimentalización del sistema inmune 1) Espacio extracelular 2) Espacio intracelular (citosol) 1) El sistema vesicular
  • 20. U. Benavides - 2007 20 Presentación de antígenos  Dos etapas  Procesamiento del antígeno en el citoplasma de las APC.  Presentacion del antígeno en la superficie.
  • 21. U. Benavides - 2007 21 Las moléculas de MHC de clase I y de clase II presentan peptidos desde 2 diferentes compartimientos: Extracelular e intravesicular, e Itracitoplasmatico (citosol)
  • 22. U. Benavides - 2007 22 Antigenos intracitoplasmáticos:  Ensamblan en el MHC-I  Células nucleadas le presentan el antígeno a las células T citotóxicas CD8+.  Las células T citotóxicas si reconoce al Ag por el TCR lo destruye.
  • 23. U. Benavides - 2007 23 Los peptidos que se unen a las moléculas de MHCI son activamente transporados al reticuloendoplasmico. Peptidos provenientes del citosol son esamblados en el MHC. El complejo MHCI-péptido son transportados a la superficie celular.
  • 24. U. Benavides - 2007 24 Figure 5-6 part 1 of 2
  • 25. U. Benavides - 2007 25 Figure 5-6 part 2 of 2
  • 26. U. Benavides - 2007 26 Antígenos extracelulares e intravesiculares: Se ensamblan o se unen al MHC-II de las células presentadoras de antígenos y estas células se lo presentan a las células T CD4+ o helper. La células CD4+ se activan. Secreta moléculas que activan las células del sistema inmune y ayudan a destruir los patógenos.
  • 27. U. Benavides - 2007 27 Peptidos provenientes del espacio extracelular o peptidos de patógenos intravesiculares son ensamblados en el MHC II. Después el MHC-II es transportado a la superficie de las células APC.
  • 28. U. Benavides - 2007 28 Figure 5-10 part 1 of 2 Síntesis de MHC de clase II
  • 29. U. Benavides - 2007 29 Figure 5-8 MHC-II: Cadena Li
  • 30. U. Benavides - 2007 30 Figure 5-8 part 1 of 2 MHC-II: Cadena Li
  • 31. U. Benavides - 2007 31 Figure 5-8 part 2 of 2 MHC-II: Cadena Li
  • 32. U. Benavides - 2007 32 Figure 5-7 Procesamiento del antígeno para ser ensamblado en el MHC-II
  • 33. U. Benavides - 2007 33 Figure 5-7 part 1 of 2 Procesamiento del antígeno para ser ensamblado en el MHC-II
  • 34. U. Benavides - 2007 34 Figure 5-7 part 2 of 2 Procesamiento del antígeno para ser ensamblado en el MHC-II
  • 35. U. Benavides - 2007 35 Figure 5-10 part 2 of 2 Ensamblado del antígeno en el MHC-II
  • 36. U. Benavides - 2007 36 Figure 5-10 RESUMEN:
  • 37. U. Benavides - 2007 37  Las celulas T expresan los coreceptores (CD4 or CD8) los cuales se unen a la porción de MHC del complejo ligando MHC+antigeno.  Células reguladoras CD4+ reconocen el peptido+MHC-II. Sobre células presentadoras de antígenos profesionales.  Las células CD8+ citotóxicas reconocen los peptidos+MHC-I en cualquier célula nucleada y la destruyen.
  • 38. U. Benavides - 2007 38 La activación del linfocito T Requiere dos señales Linfocito no activado
  • 39. U. Benavides - 2007 39 Linfocito activado
  • 40. U. Benavides - 2007 40 Integrinas Superfamilia de las Igs.
  • 41. U. Benavides - 2007 41  Linfocito T bajo la regulación autócrina de IL-2 se expande clonalmente IL-2 IL-2 R
  • 42. U. Benavides - 2007 42 Expansión clonal del los Linfocitos T Células de memoria Células efectoras CD4+ o CD8+
  • 43. U. Benavides - 2007 43  Presentación a los linfocitos T colaboradores CD4 +  APC
  • 44. U. Benavides - 2007 44  Presentación a los linfocitos T citotóxicos CD8 +  Celula nucleada
  • 45. U. Benavides - 2007 45 Celulas T CD4+ se diferencian en dos linajes celulares: Th1 y Th2 Th1: Activan la inmunidad dependiente de células Activan macrófagos infectados por patógenos intracelulares y colaboran aumentando los mecanismos de destrucción por fagocitosis. Activan a las células CD8+ citotóxicas a destruir células nucleadas infectadas por apoptosis.
  • 46. U. Benavides - 2007 46 CD8+
  • 47. U. Benavides - 2007 47 Th2 CD4+
  • 48. U. Benavides - 2007 48 Th2  Activan Linfocitos B a transformarse en plasmocitos y células de memoria. Los plasmocitos secretan anticuerpos
  • 49. U. Benavides - 2007 49 BIBLIOGRAFIA 1) INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR 4TA ED A. ABBAS 2)INMUNOBIOLOGY JANEWAY-TRAVERS 5TA ED.