Inmunologia

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Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
(Complejo Mayor de Histocompatibilidad)
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(Briones Murillo Carlos Andrés)1
, (Macay de la Cruz Andrea Marene)1
, (Posligua Molina Fabiana
Katiuska)1
, (Zambrano Vélez Cinthia Mirella)1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiante de la Escuela de XXXXXXXXX. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo –
Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. – En la presente investigación se
dará a conocer el concepto básico de Complejo
mayor de Histocompatibilidad, así como las clases
y estructuras de aquella en donde se conocerá
también como punto clave los mecanismos y
moléculas básicas involucradas en el
procesamiento y presentación de antígenos
extracelulares e intracelulares por moléculas del
MHC-I y MHC-II.
Como tal se plantea que Las moléculas del
complejo mayor de histocompatibilidad (CMH),
también llamadas antígenos leucocitarios
humanos (HLA), son el producto de un conjunto
de genes responsables de que los linfocitos
rechacen tejidos tras- plantados y detecten
elementos extraños.
Palabras claves. - complejo mayor de
histocompatibilidad; moléculas MHC de clase I;
moléculas MHC de clase II; haplotipo; células
presentadoras de antígeno; inmunoglobulina.
Abstract. - In this research, the basic
concept of the Major Histocompatibility Complex
will be revealed, as well as the classes and
structures of the one where the mechanisms and
basic molecules involved in the processing and
presentation of extracellular and intracellular
antigens will also be known as a key point. MHC-
I and MHC-II molecules.
As such, it is suggested that the molecules of the
major histocompatibility complex (MHC), also
called human leukocyte antigens (HLA), are the
product of a set of genes responsible for the
lymphocytes rejecting transplanted tissues and
detecting elements strangers.
Keywords. - Major histocompatibility
complex; MHC class I molecules; MHC class II
molecules; haplotype; antigen presenting cells;
immunoglobulin.
Introducción.-
Es una región genética formada por un conjunto de
genes polimórficos, alineados en una región
grande y continua del genoma, encontrada en
todos los mamíferos, con modificaciones que
varían de una especie a otra. En el ratón se le
conoce como sistema H-2 y en el humano como
sistema de antígenos leucocitarios humanos. El
sistema HLA se localiza en el brazo corto del
cromosoma 6 que comprende un grupo de genes

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relacionados desde el punto de vista funcional,
expresados principalmente en las células
nucleadas (1). En el sistema HLA existen tres
regiones: región de clase I que codifica las
moléculas de histocompatibilidad de clase 1, la
región de clase II que codifica las moléculas de
histocompatibilidad de clase II y la región de clase
III que codifica moléculas de características
estructurales y funcionales diferentes. (2)
Desarrollo.-
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
El complejo mayor de histocompatibilidad se
entiende que es un grupo de genes con un alto
polimorfismo, los cuales se suelen expresar en la
superficie de la mayor parte de las células
nucleadas existentes en el organismo.
El MHC se encuentra en el brazo corto del
cromosoma 6 y ocupa un segmento de 3,5 millones
de pares de base (3). Los genes del MHC integran
el sistema más polimórfico y poligénico del
organismo humano, con más de 250 genes y
pseudogenes, 30 de los cuales codifican proteínas,
con más de 8 794 alternativas, llamadas alelos
HLA.
Clases de MHC
• Clase I (CMH-I). Presentan antígenos
citoplasmáticos o endógenos (sintetizados
intracelularmente, p. ej. los de origen viral o
tumoral y procesados por el proteasoma) a las
células Tc-CD8 (citotóxicas). (4)
• Clase II (CMH-II). Presentan antígenos
intravesiculares o exógenos (sintetizados
extracelularmente y procesados por los
lisosomas) a las células Th-CD4
(cooperadoras). (5)
• Clase III (CMH-III). Aquellos generes que
corresponden al MHC de esta clase, codifican
para diferentes proteínas, entre ellas las que
cumplen funciones inmunitarias.
Estructura del MHC
Los genes del Complejo Principal de
Histocompatibilidad (MHC) codifican las
moléculas de MHC, proteínas centrales en la
respuesta inmunitaria adaptativa involucradas en
la activación de los linfocitos B y T. (6)
Por aquello se puede decir que tanto las moléculas
de clase I como las de clase II, expresan
diferencias entre sí, pero de igual manera
conservan una estructura común de plegamiento
tridimensional.
Estructura del MHC de clase I
Está constituida por una cadena polipeptídica α,
con tres plegamientos o dominios (α: 1, 2 y 3) y la
subunidad β2 microglobulina. En la hendidura que
se forma entre α1 y α2, se aloja el péptido
antigénico que va a presentar.

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Estructura del MHC de clase II
Está integrada por dos cadenas polipeptídicas: α y
β, ambas con dos dominios. El sitio de unión del
péptido antigénico que presenta, se localiza entre
α1 y β1. Péptido antigénico. El antígeno, para su
presentación, debe ser procesado por la célula que
lo capturó y quedar reducido a pequeños péptidos,
ya que los sitios a los que se une tanto en el CMH
como en el linfocito T, sólo pueden alojar
moléculas con un tamaño menor a 25
aminoácidos. (7)
Expresión de moléculas del MHC
En general, aparecen moléculas de clase I en todas
las células somáticas nucleadas, aunque en
cantidades diversas según los tipos celulares: los
linfocitos poseen los mayores niveles (500.000
moléculas por célula) menos abundantes en
hígado, riñón y pulmones apenas nada en cerebro
y músculo esquelético nada en células de la
placenta (trofoblasto velloso). (8)
Cada célula nucleada de un organismo sano
expresa en su superficie varios tipos de moléculas
MHC de clase I, y cada uno de ellos
(correspondiente a uno de los numerosos alelos
posibles) se une a una gama de péptidos propios
procedentes de procesamiento citosólico de
proteínas normales de la propia célula. (9)
Las moléculas de clase II sólo aparecen en ciertos
tipos de células, a saber, aquellas que funcionan
habitualmente o pueden funcionar eventualmente
como células presentadoras de antígenos:
monocitos y macrófagos: en "reposo" expresan
bajos niveles de MHC-II, pero al interaccionar con
el antígeno inducen altos niveles
• Células dendríticas
• Células de Langerhans de la piel
• Células B maduras
• Células T activadas (en humanos, pero no en
ratón)
Debido a que cada molécula de clase II consta de
una cadena a y otra b, cada una codificada por un
gen distinto de la región II del MHC, y debido a
que los dos alelos de un locus del heterocigoto son
codominante, la asociación aleatoria de cadenas a
y b de cada alelo puede dar origen a
combinaciones de moléculas MHC-II homólogas
o heterólogas.
Vías de procesamiento y presentación de MHC
CMH-1. Se forma en el retículo endoplásmico e
interacciona con las moléculas chaperonas:
calnexina y calrreticulina, que le ayudan a unirse
con la β2 microglobulina y le confieren
estabilidad. Una tercera molécula, la tapasina,

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ayuda a los péptidos TAP (Transporting Antigen
Processing) 1 y TAP 2 a formar el canal que
permite el paso del péptido antigénico del
citoplasma al retículo endoplásmico, donde se une
al CMH-I. Este complejo (CMH1-péptido
antigénico) sale del retículo endoplásmico en una
vesícula, viaja por el citoplasma y finalmente es
exocitado. En la superficie celular, la molécula
CMH-y el péptido antigénico que porta se unen al
receptor del linfocito TCD-8 y es, a través de esta
unión que se realiza la llamada «presentación».
Si el péptido presentado corresponde a una
molécula propia, el linfocito no responde. Si el
péptido presentado es extraño, se transmiten
señales accesorias a través de moléculas
coestimuladoras como B7-CD28, CD40-CD40L,
etcétera, que activan a TCD-8. El linfocito
citotóxico activado, mediante el disparo de
enzimas citolíticas y la inducción de apoptosis,
destruye a la célula presentadora, portadora de
antígenos endógenos (virus o elementos celulares
tumorales).
CMH-II. Se sintetiza en el retículo endoplásmico
y porta una molécula: la cadena invariante (Li o
CD74) que protege el sitio que ocupará el
antígeno, favorece su salida del retículo y lo lleva
a endosomas donde se encuentra con los péptidos
antigénicos. En este lugar, diversas catepsinas
rompen a la cadena Li, lo que deja libre el sitio
corres pondiente al antígeno y permite su unión a
CMH, en tanto los restos de Li (CLIP) son
removidos por la molécula DM. Finalmente, el
péptido antigénico emerge a la superficie unido a
CMH-II, molécula a través de la cual establece
contacto y es presentado al linfocito ThCD4. (10)
Conclusiones. -
El complejo mayor de histocompatibilidad ha
tenido una evolución desde su descubrimiento que
permite la discriminación de lo propio y lo ajeno
de cada individuo. Es un sistema formado por
genes polimórficos, poligénicos, su expresión es
codominante y se heredan en forma de haplotipo.
Es una región genética que se encuentra en todos
los mamíferos, con modificaciones que varían de
una especie a otra.
Está presente en el genoma de los vertebrados,
tiene moléculas que unen y presentan péptidos al
receptor de los linfocitos T, así mismo como
codifica para tres familias de moléculas que son las
de clase I, II y III.

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(Complejo Mayor de Histocompatibilidad)
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