El documento resume la restricción que ocurre por el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) entre los linfocitos. Explica que el MHC presenta antígenos a los linfocitos T, y que los linfocitos T solo pueden reconocer antígenos cuando están unidos a moléculas del MHC propio, ya sea clase I para linfocitos CD8+ o clase II para linfocitos CD4+. Esto se conoce como restricción por el MHC.
1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
TEMA DE INVESTIGACIÓN: RESTRICCIÓN POR EL MHC
ESTUDIANTE:
OCHOA MEJÍA ROMINA DAYANARA
CATEDRÁTICO:
DR. JORGE CAÑARTE
2. Restricción por el MHC
Restriction by the MHC
Romina Dayanara Ochoa Mejía1
1
Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo. Ecuador.
Correspondencia: rominaom02@hotmail.com
Resumen
El Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC, por sus siglas en inglés) posee dos tipos
de moléculas: las moléculas MHC I expresadas en todas las células somáticas del organismo,
con una variación en su expresión dependiendo de la célula, siendo la más alta la de los
linfocitos y, las moléculas del MHC II que, de manera constitutiva o inducida sólo aparece en
las células presentadoras de antígenos. Su función recae en la presentación de antígenos a los
linfocitos T durante procesos críticos de la respuesta inmunitaria. El objetivo de esta
investigación es el elaborar una síntesis bibliográfica sobre la información disponible sobre el
proceso de restricción que ocurre por el MHC entre los linfocitos. En cuanto a la metodología
utilizada, se consultaron redes indexadas de revistas electrónicas, sobre todo.
Palabras claves: Restricción por MHC, CD4, CD8, linfocitos
Abstract
The Mayor Histocompatibility Complex (MHC) has two types of molecules: the MHC I
molecules expressed in all the somatic cells of the organism, with a variation in their
expression depending on the cell, being the highest levels the one of the lymphocytes and, the
MHC II molecules that, in a constitutive or induced way, only appear in the antigen
presenting cells. Its function lies in the presentation of antigens to T lymphocytes during
critical processes of the immune response. The objective of this research is to elaborate a
bibliographic synthesis on the available information about the restriction process that occurs
by the MHC among the lymphocytes. Regarding the methodology used, indexed networks of
electronic journals were consulted, above all.
Keywords: Restriction by MHC, CD4, CD8, lymphocytes
3. Introducción
El Complejo Principal de Histocompatibilidad es una región de genes muy polimórficos
cuyos productos se expresan en la superficie de casi todas las células del organismo.
Las moléculas producto de estos genes, tienen como función el regular la respuesta del
sistema inmune, especialmente la respuesta mediada por linfocitos T. Si un patógeno
ingresa a nuestro cuerpo, los linfocitos T específicos para aquel virus o bacteria, lisan
sólo células diana singénicas infectadas por el virus de la cepa correspondiente, no
siendo capaz de lisar células no infectadas y mucho menos siendo aloreactivos.
Es decir que, un linfocito T reconoce a un antígeno peptídico sólo cuando está unido a
una forma alélica de una molécula del MHC propio. Este fenómeno, del cual trata esta
revisión, es el fenómeno de restricción por el MHC.
Diseño Metodológico
Se presenta una revisión bibliográfica sobre el tema Restricción por el MHC, del campo
de la inmunología humana.
Para la misma se utilizaron tácticas de búsqueda en palabras como Complejo Principal
de Histocompatibilidad, Restricción por el MHC y Linfocitos y MHC.
La información encontrada en bases de datos especializadas fue suficiente aunque no
tan variada como se pensó en primera instancia, no obstante, los documentos, básicos
como específicos, fueron útiles y sencillos de comprender en la elaboración de la
investigación.
Desarrollo
La restricción de las células T por el haplotipo propio del MHC es el hecho de que los
linfocitos T—bien sean CD4+ o CD8—solo pueden reconocer al antígeno cuando viene
presentado, como péptidos1
, en la membrana de una célula con MHC propio, siendo de
clase II para los linfocitos CD4+ y de clase I para los linfocitos CD8+.
Este tipo de restricción, se descubrió debido a los experimentos de Rosenthal &
Shevach, a mediados de la década de los 70, la MHC-II y, por Zinkernagel & Doherty2
,
en 1974, en el caso de la propia por MHC-I.
4. Las vías de procesamiento de antígeno convierten los antígenos proteínicos presentes en
el citosol o interiorizados del ambiente extracelular en péptidos y los cargan en las
moléculas del MHC para presentárselos a los linfocitos T.
La prueba formal de que el MHC está implicado en el reconocimiento del antígeno por
los linfocitos T procede de la demostración experimental del mismo.
La fase de inducción de la respuesta inmune se inicia con al reconocimiento antigénico
durante el cual las células del sistema inmune contactan a los epitopos, específicamente,
a través de los receptores idiotípicos que se encuentran en su membrana.
Así, las moléculas que participan en el reconocimiento son diferentes según se trate de
linfocitos B o linfocitos T. Los linfocitos B reconocen directamente a los epitopos
mediante receptores de membrana formados por cadenas de inmunoglobulinas. El
isotipo de estas inmunoglobulinas depende del estado de maduración linfocitaria. En
linfocitos B inmaduros, por ejemplo, se expresa la IgM, en linfocitos maduros vírgenes
o sea que no han contactado antígeno previamente, se expresan IgM y la IgD—de la
cual aún se desconoce su función—y finalmente, en linfocitos B de memoria3
se puede
expresar cualquier isotipo de inmunoglobulina.
Los linfocitos T reconocen antígenos con restricción genética, esto es, solo serán
activados si el péptido antigénico4
les es presentado por moléculas codificadas por el
complejo mayor de histocompatibilidad.
El MHC es una región génica ubicada en el cromosoma 6 humano que codifica para
moléculas clase I y clase II y para algunos factores del complemento, citocinas y ciertas
proteínas de shock térmico5
.
En el reconocimiento por linfocitos TCD8+ se requiere de la presencia de moléculas
MHC clase I6
. Los linfocitos T CD4+ reconocen antígeno en el contexto de moléculas
MHC clase II7
. Los linfocitos reconocen al complejo formado por estas moléculas MHC
y el péptido antigénico mediante sus receptores idiotípicos TCR.
Los productos MHC clase I son glicoproteínas de membrana que forman un complejo
no covalente con un polipéptido no polimórfico denominado beta 2 microglobulina8
que
está codificado en otro gen9,10
. Los productos de clase II tienen dos cadenas
polimórficas: alfa y beta. Las estructuras tridimensionales de ambos productos son
similares.
5. Las moléculas codificadas por el MHC son extraordinariamente polimórficas contando
con más de 40 alelos para cada gen individual11
. La organización de este complejo
permite que un individuo heterocigoto exprese seis alelos polimórficos de moléculas
clase I por célula12,13,14
. En cuanto a las moléculas clase II, los individuos pueden
expresar 10 a 20 productos génicos diferentes por célula. Estas características le
confieren al sistema inmunológico la posibilidad de presentar una gran variedad de
péptidos a los linfocitos T15
.
Conclusiones
El reconocimiento del péptido antigénico por el linfocito T, sólo se da si se encuentra
unido a una molécula MHC en la membrana de la célula presentadora.
De esta manera, los linfocitos T CD8+ tienen, por ende, una restricción MHC de clase
Y, porque solamente son capaces de reconocer péptidos antigénicos que se presenten
unidos a moléculas MHC de clase I en la membrana de otra célula. Los linfocitos T
CD4+ tienen una restricción MHC de clase II, porque sólo reconocen péptidos unidos a
moléculas MHC de clase II en la membrana de las células presentadoras.
Así, ambos tipos de moléculas presentan péptidos antigénicos a los linfocitos T—según
correspondan—, los cuales son responsables de la respuesta inmune específica para
eliminar el patógeno causante de la producción de dichos antígenos. Sin embargo, las
moléculas MHC I y II corresponden a dos vías diferentes de procesamiento de los
antígenos y se asocian con dos sistemas diferentes de defensa inmunitaria.
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