El documento describe los procesos de presentación de antígenos y activación de linfocitos T y B. Explica que las células presentadoras de antígeno, como macrófagos y células dendríticas, presentan antígenos a los linfocitos T a través de las moléculas MHC clase I y II. Esto activa a los linfocitos T citotóxicos y colaboradores, respectivamente. También describe cómo los linfocitos B reconocen antígenos solubles a través de su receptor de membrana e in
4. Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Granulocito Linfocito NK
Linfocito T
“cooperador o
Monocito regulador”
(Macrófago)
Linfocito B
Célula dendrítica
Linfocito T
Células presentadoras citotóxico
5. Célula presentadora
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MHC
antígeno
TcR
Linfocito T
6. Célula presentadora (dendrítica, macrófago) La mayoría de los linfocitos
producidos en el organismo
se encuentran en un estado
de reposo y tienen una vida
corta.
Para poder activarse y
responder a antígenos,
necesitan de células
Linfocito presentadoras
El tipo de respuesta que desarrolle el linfocito T dependerá
de la información que reciba de la célula presentadora
7. Célula presentadora
(dendrítica, macrófago)
Ambos tipos de células expresan moléculas
de superficie que al contactar con sus
ligandos en la célula vecina emiten señales
intracelulares
Linfocito
Durante el contacto las células secretan pequeñas moléculas
solubles, (citoquinas, interleuquinas), que también actúan sobre
receptores
8.
9. citoquina
citoquina
CD4 o CD8
Célula T APC
TcR péptido
MHC
CD28 CD80
Participación:
Moléculas Transportadoras
intracelulares
Moléculas chaperonas citoquina
MHC clase I Y II
11. Células Presentadoras del
Antígeno Profesionales:
Células dendríticas
Macrófagos
Linfocitos B
Células Presentadoras del Antígeno No profesionales:
Fibroblastos (piel), Células Gliales (cerebro), Células pancreáticas beta
Células epiteliales tímicas, Células epiteliales tiroideas, Células endoteliales
12. Patógenos Intracelulares
y
Extracelulares
Compartimientos:
Citosol (Endógeno)
Vesicular (Exógeno)
13. Llegada del péptido
Péptidos
1. Vía endógena o biosintética presentados por CMH
de clase I a LT CD8+
2. Vía endocítica Péptidos presentados
por CMH de clase II a
LT CD4+
15. • En el RE la cadena a del clase I se une a una proteína, también de
membrana llamada CALNEXINA, y a este complejo se une la b2
microglobulina que es la otra subunidad del CMH.
• Luego este complejo se separa de la CALNEXINA y se une a otras
chaperonas, y este complejo se une al dímero TAP
• Las proteínas que se encuentran solubles en el citoplasma son
reclutadas por un complejo cuya función es degradar proteínas y
liberar al citosol péptidos pequeños, que se llama proteasoma
16. • TAP es un transportador de péptidos, y es muy
importante en este sistema por que une los péptidos
liberados por el proteasoma y los libera al interior del
RE
• Una vez aquí los péptidos se unen al CMH y esto se
separa del resto del complejo y se transporta en una
vesícula hasta la membrana citoplasmática donde se
fusiona y queda mirando hacia el exterior celular
19. • Luego de ser sintetizado en el RE el CMH II se une a una
proteína también transmenbrana llamada cadena
invariante, esta proteína evita que se una a cualquier otro
péptido y aumenta la estabilidad del CMH para evitar que
este pierda su conformación tridimensional
• Luego esta proteína es clivada y solo queda el fragmento
que se une al surco del CMH.
20. • Los Ag que son endocitados, son degradados en los endosomas
quedando estos llenos de péptidos.
• El endosoma se fusiona con la vesícula que trae el complejo y el
fragmento de la cadena invariante que se llama CLIP se cambia por el
Ag endocitado que se quiere presentar.
• Este intercambio es catalizado por un dímero que se llama HLA-DM
•Una vez que se formo correctamente, el complejo es transportado a
la superficie celular
22. Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Clase I Clase II
En todas las En células
células del presentadoras
organismos de antígeno
LT citotoxicos LT helpers
(CD8+) (CD4+)
23.
24.
25. citoplasmático Intravesicular Extracelular
Tipo de
patógenos
Sitio de Vesículas Vesículas
citosol
degradación endocíticas endocíticas
Unido a Clase I Clase II Clase II
Presentado a LT citotóxico LT helper LT helper
Hongos,
Ejemplos virus Micobacterias
bacterias
26. Ag no proteicos como lípidos y glucolípidos derivados de
bacterias , son presentados por miembros de la familia CD1 de
moléculas clase I no clásica.
Cinco genes codifican moléculas CD 1 humanas, estos genes no
se localizan dentro del MHC sino en el cromosoma 1
Las CD1 son capaces de procesar Ags en la células con
deficiencia de TAP
33. Reconocimiento del Ag
por los linfocitos T y B
Receptores
Linfocitos T Linf T CD4: Linf T CD8:
intraepiteliales y MHC clase MHC I, Célula
Linfocitos B II, CPA tisular
Linfocitos B
(BCR )
Ag solubles
Linfocitos T
(TCR)
39. Es la primera señal donde interviene TCR, CD3 (transductor),
CD4/8 (correceptores), y moléculas accesorias.
Esta primera señal ocurre cuando el TCR reconoce la molécula
de MHC con el péptido, el CD4 (coreceptor) va a inducir una
serie de señales al unirse al MHC II, ahora la CD4 está asociada
a una kinasa que se activa, estas kinasas fosforilan a los CD3 en
sus ITAM.
41. Diacilglicerol
Inositol trifosfato
Cinasas
Traducción
de señales
durante
activación de
la célula T
42.
43. Componentes en la Señalización Transmembrana
1. Activación de Fosfolipasa C (PLC)
2. Hidrólisis de inositoles (Fosfolípidos) de membrana
3. Generación de segundos mensajeros
4. Incremento de Calcio intracelular
5. Activación de Proteinquinasas
Fosforilación de diversas proteínas
Activación de factores Transcripcionales
Transcripción y expresión de genes de
citoquinas
Activan genes codificadores IL-2
Vías de señalización acopladas al TCR
51. Complejo BCR y moléculas accesorias
Complejo BCR: IgM, IgD linfocito B maduro
BCR Moléculas Ig e Ig (CD79)señales de activación
ITAM
• B7 o CD80 interactua con CD28 de LT coestimulación
• CD19 coactivan cuando Ag esta recubierto de fragmentos
• CD21 del complemento, CD21(cdr2) receptor de C3d.
• CD81 “ Correceptor BCR”
• CD45 actividad tirosina fosfatas
• CD40 receptor CD40L de LT
• MHC II – TCR/CD4