Curso de Inmunología para estudiantes de las carreras de la salud. Medicina, Tecnología Médica, Obstetricia, Enfermería. Complejo Mayor de Histocompatibilidad

1. Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
(MHC)
Antonio E. Serrano PhD. MT. BSc
30 Agosto 2011
@Xideral
www.xideral.com

2. Sistema Inmune
• Distinguir estructuras
propias de las no
Propias
• Prevenir respuestas
inflamatorias
autodestructivas

3. Presentación Antigénica
• Las moléculas del
MHC juegan un papel
esencial en el
reconocimiento del
antígeno por parte
de los linfocitos T
(tanto los
coadyuvantes, Th,
como los citotóxicos,
Tc).

4. Reconocimiento Antigénico
• Los linfocitos T son
capaces de reconocer
antígenos asociados
a células, en el
contexto de otras
moléculas llamadas
MHC

5. MHC
• Todos los mamíferos
expresan MHC
• Genes
Estrechamente
ligados y Polimórficos
• Descubiertos por su
rol en el rechazo a
tranplantes

6. MHC en Rechazo de
Transplantes
• Los genes del MHC
controlan el rechazo
de injertos y las
respuestas
inmunitarias

7. Interacción MHC con el TCR de
los Linfocitos T

8. Mapa del MHC humano
El MHC es un conjunto de genes alineados en una región grande y
continua del genoma , Cr6

9. MHC-I

10. MHC-I

11. Propiedades del MHC clase I
• Es reconocida por Linfocitos T CD8+ citotóxicos (CTL)
• Se expresa en todas las células nucleadas, excepto
en las gonadales.
• Está formada por una cadena a con un dominio
intracelular y una cadena b no polimórfica (b2m).
• Presenta péptidos porvenientes principalmente de
proteinas codificadas endógenamente.

12. MHC-II

13. MHC-II

14. Propiedades del MHC clase II
• Es reconocida por Linfocitos T CD4+ helper (Th)
• Se expresa solamente en las células presentadoras
de antígeno profesionales (Células dendríticas,
macrófagos y Linfocitos B).
• Está formada por una cadena a y una cadena b
ambas con un dominio intracelular y ambas
polimórficas.
• Presenta péptidos porvenientes principalmente de
proteinas exógenas (patógenos extracelulares).

15. Interacción MHC/TCR

16. MHC une péptidos dentro del
“bolsillo”

17. MHC Pocket
MHC-I MHC-II

18. Residuos de anclaje

19. Polimorfismo MHC

20. Codominancia MHC
• Cada individuo
hereda un juego de
MHC del padre y otro
juego de la madre,
cada uno con sus
distintos alelos. Cada
juego completo de
alelos heredado de
un progenitor se
denomina haplotipo.

21. Codominancia MHC
 En una población natural con cruces al azar los individuos de
cada generación descendientes de los parentales suelen ser
heterozigotos en múltiples loci del MHC.
 Los dos alelos de cada locus son de expresión codominante: Un
individuo heterozigoto para los distintos loci del MHC expresará
en sus células al mismo tiempo los dos tipos de variantes
alélicas de cada locus.

22. Polimorfismo y Poligenia

23. Variación Alélica

24. Restricción MHC-Péptido

25. Células
presentadoras
de antígeno
profesionales

26. Regulación de Genes de
Presentación Antigénica
• IFN- a; IFN-b, IFN-g, y TNF
• Inducen la expresión de MHC clase 1, MHC clase II, TAP1/2, y
LMP-2/7
• IL-10
• Inhibe la expresión MHC clase II y varias proteínas de la
presentación antigénica clase I.

27. Evasión Inmune