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BIOMEMBRANAS
FUNCIONES
•Barrera física

•Control de tráfico

•Comunicación
célula con su medio

•Reconocimiento
intercelular

•Endo – exo citosis
COMPOSICIoN
    •Lípidos

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 •Compuestas

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    proteico
INTRINSECAS

EXTRINSECAS
GLUCOPROTEINAS
 GLUCOLIPIDOS
FLUIDEZ DE
LAS MEMBRANAS




                Movimiento
                   lateral
                fosfolípidos
Transporte a través de membranas
 DIFUSION         AQUAPORINAS
  PASIVA             ( AQP )
Transporte a través de la membrana
1. Difusión pasiva

2. Vías específicas de la permeabilidad

     • ACARREADORES
     • CANALES
     • ATP-ASA
Acarreadores o Transportadores
Son proteínas de las membranas que se unen al
soluto de un lado de la membrana y lo sueltan al
otro lado.

   Son de tres tipos:

        – 1-TIPO UNIPORT
        – 2-TIPO SIMPORT
        – 3-TIPO ANTIPORT
Acarreador Tipo 1 UNIPORT
Mueve solo 1 soluto
                    Clasificación de transportadores de GLUCOSA
                    Kt de D-glucosa
Transportador       Transporte (mM)        Sustrato             Sitios de expresión

GLUT-1              1-2                   Glucosa, Galactosa,   Eritrocitos, sangre
                                          Manosa
GLUT-2              15-20                 Glucosa , Fructosa    Hígado, intestino,
                                                                riñón, páncreas -
                                                                células beta, cerebro
GLUT-3              1.8*                  Glucosa               Cerebro y otros
                                                                tejidos
GLUT-4              5                     Glucosa               Músculo esquelético
                                                                y cardiaco, tejido
                                                                adiposo
GLUT-5              6-11**                Fructosa              Intestino

           El Glut 1 y Glut 4 son estimulados por la INSULINA
           El Glut 2 es estimulado por altas concentraciones de GLUCOSA.
Acarreadores de Glucosa
Acarreador Tipo 2 SIMPORT
Cotransportadores
Mueve dos solutos simultáneamente hacia el
mismo lado de la membrana.

Ej: acarreador Glucosa/Na+ de las células
epiteliales del intestino delgado o del túbulo
proximal del riñón, que introducen glucosa a las
células
Acarreador Tipo 3 ANTIPORT
• INTERCAMBIADORES
• Mueven solutos en sentido contrario, como el
  intercambiador Na+/H+ de las células
  tubulares renales distales(los iones de sodio
  de la luz tubular pasan al interior de la célula
  mientras que los hidrogeniones se desplazan
  de la célula a la luz tubular)

• El intercambiador 3Na+/Ca++ (entran 3 Na+ por
  un Ca++ que sale de las células cardiacas).
CANALES
Son proteínas que atraviesan la bicapa lipídica con un
centro que tiene un canal o túnel acuoso por el que
pueden difundir iones.

Características:

• Su velocidad de transporte es alta.
• Permiten el flujo de iones a favor de un gradiente de
  concentración.
• Son específicos (canales de Na+, K+. Ca++, Cl-).
• Pueden inhibirse competitivamente.
• Algunos tiene receptores.
CANALES
1.DEPENDIENTES DE VOLTAJE             2. DEPENDIENTES DE RECEPTOR

• Poseen un sensor de voltaje que    Estos canales responden o se
  les permite abrirse o cerrarse a   abren cuando una sustancia
  determinado voltaje, que es        externa llamada AGONISTA
  particular para cada canal.        estimula a un receptor que es
• Entre estos canales están los      parte de la estructura proteica
  canales de Na+, K+, Ca++, Cl- .    del canal o a un receptor con
                                     estructura diferente al canal,
• Estos canales intervienen en los
  potenciales de acción de células
  eléctricamente excitables.
                                      Activa la PROTEINA G, la cual
                                     activa el canal iónico mediante
                                     acoplamiento directo o
                                     indirecto.
La proteína G es una proteína reguladora de
nucleótido que une GTP. Es la proteína que traduce la
señal externa en un efecto biológico dentro de la
célula.

Cuando la señal llega a una proteína G ésta cambia
GDP por GTP (mientras se encuentra unida a la
proteína de membrana receptora de la señal). Luego,
la actividad inherente de GTPasa de la proteína G
convierte el GTP en GDP y se restaura el estado de
reposo.
CANALES ACTIVADOS POR RECEPTOR
                            4. NO SON PARTE DE ÉL Y SE
3. PARTE DE SU ESTRUCTURA   ACTIVAN POR LA PROTEÍNA G
• Receptor nicotínico       • Receptor beta-adrenérgico
  de la acetilcolina del      del canal de calcio que
  canal de sodio de la        activa el sistema de la
  unión neuromuscular         adenilciclasa.
  del músculo liso.
• Receptor GABA (ácido      • Receptor muscarínico de la
  gamaaminobutírico)          acetilcolina del canal de
  de los canales de cloro     potasio de las células
  de las neuronas.            cardiacas, que activa el
                              sistema de la fosfolipasa C.
ATP-ASA O BOMBAS
Son proteínas que poseen dos funciones:

• HIDRÓLISIS O SÍNTESIS DEL ATP
• TRANSPORTE DE SUSTRATOS A TRAVES DE LA MEMBRANA

La hidrólisis del ATP libera energía que es utilizada para el transporte de
solutos contra un gradiente de concentración.

ATP ASA mejor estudiadas son:

•   ATP asa H+.- transporta hidrogeniones
•   ATP asa Ca++.- transporta Ca++
•   ATP asa Na+/K+ .-(Bomba de Sodio/Potasio) transporta sodio y potasio.
•   ATP asa H+/K+.- transporta H+ y K+.
ATP asa-H+ O ATP SINTETASA
Tiene como función SINTETIZAR ATP

A partir de ADP + Pi

Utilizando la energía generada por el transporte
de electrones en la cadena respiratoria de la
membrana interna mitocondrial.
ATP ASA Na+/K+
Tiene dos subunidades alfa y dos beta.

Las unidades alfa llevan a cabo la hidrólisis del
ATP para generar energía y transportan iones de
sodio y potasio a través de la membrana.

Las subunidades beta que son glucoproteinas aun
no se conoce su función
ATPasa-Ca++.
• Tiene como función mantener una concentración de calcio
  intracelular menor que el exterior.

• Existe ATP asa-Ca++ en la membrana plasmática que saca calcio
  del citosol al exterior de la célula y ATP asa-Ca++ en el retículo
  sarcoplásmico que almacena calcio en él. En ambos casos, se
  utiliza energía por la hidrólisis de ATP.

• La hidrólisis de 1 mol de ATP transporta 2 moles de calcio.

• El flujo de 2 moles de calcio forma 2 moles de ATP a partir de
  ADP y Pi.
- Del griego hormona ( excitar , poner en
movimiento)
Las hormonas son sustancias segregadas por
células especializadas, localizadas en
glándulas


MENSAJEROS QUIMICOS
EXTRACELULARES


 -Interactúan con Receptores
específicos
- Provocan una respuesta
intracelular funcional o
metabólica
Características Generales de los
        receptores Hormonales de las Membrana
         Afinidad            El mismo efecto
                             final puede ser
                                                La misma
                                                hormona puede
                             producido por      ser reconocida
                             hormonas           por receptores
                             diferentes         diferentes

        El receptor por su   siempre que el      produciendo
        alta afinidad        complejo           efectos distintos
        puede reconocer      hormona/receptor
        una hormona entre    active el mismo
        millones de ellas    mecanismo
                             intracelular
    R
    R     R       H
R         R
    R         R
Interacción Hormonal con
RECEPTORES
El primer paso de la acción hormonal sobre una diana celular es
su unión con un receptor

DOS GRUPOS DE RECPETORES
HORMONALES:

1)Receptores de la superficie celular
2)Receptores intracelulares
RECEPTORES INTRACELULARES


  •Están ubicados dentro de la célula y son utilizadas por   hormona
  esteroideas       que penetran con facilidad la membrana plasmática o
  nuclear.

 E interactúa con           Complejo                  Núcleo / genoma:
un receptor                 hormona-                 activando o reprimiendo
proteico                   receptor                  transcripción de genes
intracelular


                                                       Control del
                                                      metabolismo :
                                                      mediante regulación
                                                      intracelular de
                                                      proteínas
Receptores de la Superficie

• Su activación:
Genera una gran cantidad de moléculas intracelulares llamadas
segundos mensajeros  amplifican                      la señal hormona-
receptor la cual se produce por la activación de proteínas G.



    Hormona
   “ primer
   mensajero”              Receptor
                           de la
                           membrana
                           Plasmática
                                                    PROTEINA G
Traducción de la Señal :
Proteína G
Las proteínas G son
transductores de membrana que
llevan información.

                                     Interacción de una
                                    hormona con un
                      En estado
  En estado                         receptor de membrana
 inactivo            activo unido
  unido a GDP        a GTP




      La hormona G tiene tres subunidades
      alfa, beta y gamma.
La Subunidad alfa se une al
GTP se disocia del la estructura
y forma el complejo




   Complejo Gα-GTP
  que activa la
  •Adenilciclasa
  • Fosfolipasa
  ( de acuerdo al
  sistema de segundos
  mensajeros que
  vayan actuar)
SISTEMA DE SGUNDOS
MENSAJEROS
•Sistema del AMP CICLICO
•Sistema del FOSFATIDILINOSITOL
DIFOSFATO O PIP2


  Sistema del AMP
  CICLICO

       El AMPc (cíclico) o segundo
       mensajero estimula o inhibe
       una serie de procesos
       intracelulares, de acuerdo a
       su concentración
Pasos :
1.- La hormona abandona la sangre hacia la célula blanco
2.- La hormona se une al receptor que se encuentra en la
membrana de la célula blanco
3.- El receptor, con una conformación alterada, interacciona
con la proteína G teniendo lugar una proceso de intercambio
GTP GDP en la subunidad alfa la proteína G se disocia en un
dímero Gbg, un “complejo activo Ga-GTP
4.- El complejo Ga-GTP interacciona con la adenil ciclasa
(AC), una enzima situada en la cara interna de la membrana
plasmática. La AC así activada convierte rápidamente el ATP en
AMPc (AMP cíclico). La biosíntesis del AMPc o segundo
mensajero en el citoplasma constituye el resultado de la
transmisión de la señal desde la hormona extracelular hasta el
interior de la célula.
5.- En cuanto se ha formado el AMPc se activa la Proteincinasa
A (PK-A).
Sistema del FOSFATIDILINOSITOL DIFOSFATO o
 PIP2

     estimulo hormonal activa una reacción que
genera DOS MENSAJEROS: el IP3 (Inositol
trifosfato) y el DG (diacilglicerol).


                         El IP3 estimula la
                         liberación de calcio de
El PIP2                  las reservas
(FOSFATIDIL              intracelulares del
INOSITOL                 retículoendoplásmico.
DIFOSFATO) es un
fosfolípido que se
encuentra en la
membrana celular
                     El DG (Diacilglicerol)
                     activa una enzima la
                     Proteína cinasa C (PKA
                     C), la cual requiere del
                     calcio para su activación
PROTEÍNAS QUINASAS
 Los segundos mensajeros actúan en el medio
intracelular activando enzimas del grupo de las
PROTEINAS QUINASAS




                            Las proteínas quinasas mejor caracterizadas son:
Producen                    PROTEINA QUINASA A (PKA, dependiente del
fosforilación de            AMPc)
proteínas                   PROTEINA QUINASA G (PKG, dependiente del GMPc)
celulares que               PROTEINA QUINASA C (PKC, dependiente del DG)
ocasionan                   PROTEINA QUINASA Ca2+/CaM (dependiente de Ca2+
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  • 3. FUNCIONES •Barrera física •Control de tráfico •Comunicación célula con su medio •Reconocimiento intercelular •Endo – exo citosis
  • 4. COMPOSICIoN •Lípidos •Proteínas •Carbohidratos •Simples •Compuestas •Mayor contenido proteico
  • 5.
  • 8. FLUIDEZ DE LAS MEMBRANAS Movimiento lateral fosfolípidos
  • 9. Transporte a través de membranas DIFUSION AQUAPORINAS PASIVA ( AQP )
  • 10. Transporte a través de la membrana 1. Difusión pasiva 2. Vías específicas de la permeabilidad • ACARREADORES • CANALES • ATP-ASA
  • 11. Acarreadores o Transportadores Son proteínas de las membranas que se unen al soluto de un lado de la membrana y lo sueltan al otro lado. Son de tres tipos: – 1-TIPO UNIPORT – 2-TIPO SIMPORT – 3-TIPO ANTIPORT
  • 12. Acarreador Tipo 1 UNIPORT Mueve solo 1 soluto Clasificación de transportadores de GLUCOSA Kt de D-glucosa Transportador Transporte (mM) Sustrato Sitios de expresión GLUT-1 1-2 Glucosa, Galactosa, Eritrocitos, sangre Manosa GLUT-2 15-20 Glucosa , Fructosa Hígado, intestino, riñón, páncreas - células beta, cerebro GLUT-3 1.8* Glucosa Cerebro y otros tejidos GLUT-4 5 Glucosa Músculo esquelético y cardiaco, tejido adiposo GLUT-5 6-11** Fructosa Intestino El Glut 1 y Glut 4 son estimulados por la INSULINA El Glut 2 es estimulado por altas concentraciones de GLUCOSA.
  • 14. Acarreador Tipo 2 SIMPORT Cotransportadores Mueve dos solutos simultáneamente hacia el mismo lado de la membrana. Ej: acarreador Glucosa/Na+ de las células epiteliales del intestino delgado o del túbulo proximal del riñón, que introducen glucosa a las células
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  • 16. Acarreador Tipo 3 ANTIPORT • INTERCAMBIADORES • Mueven solutos en sentido contrario, como el intercambiador Na+/H+ de las células tubulares renales distales(los iones de sodio de la luz tubular pasan al interior de la célula mientras que los hidrogeniones se desplazan de la célula a la luz tubular) • El intercambiador 3Na+/Ca++ (entran 3 Na+ por un Ca++ que sale de las células cardiacas).
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  • 20. CANALES Son proteínas que atraviesan la bicapa lipídica con un centro que tiene un canal o túnel acuoso por el que pueden difundir iones. Características: • Su velocidad de transporte es alta. • Permiten el flujo de iones a favor de un gradiente de concentración. • Son específicos (canales de Na+, K+. Ca++, Cl-). • Pueden inhibirse competitivamente. • Algunos tiene receptores.
  • 21. CANALES 1.DEPENDIENTES DE VOLTAJE 2. DEPENDIENTES DE RECEPTOR • Poseen un sensor de voltaje que Estos canales responden o se les permite abrirse o cerrarse a abren cuando una sustancia determinado voltaje, que es externa llamada AGONISTA particular para cada canal. estimula a un receptor que es • Entre estos canales están los parte de la estructura proteica canales de Na+, K+, Ca++, Cl- . del canal o a un receptor con estructura diferente al canal, • Estos canales intervienen en los potenciales de acción de células eléctricamente excitables. Activa la PROTEINA G, la cual activa el canal iónico mediante acoplamiento directo o indirecto.
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  • 23. La proteína G es una proteína reguladora de nucleótido que une GTP. Es la proteína que traduce la señal externa en un efecto biológico dentro de la célula. Cuando la señal llega a una proteína G ésta cambia GDP por GTP (mientras se encuentra unida a la proteína de membrana receptora de la señal). Luego, la actividad inherente de GTPasa de la proteína G convierte el GTP en GDP y se restaura el estado de reposo.
  • 24. CANALES ACTIVADOS POR RECEPTOR 4. NO SON PARTE DE ÉL Y SE 3. PARTE DE SU ESTRUCTURA ACTIVAN POR LA PROTEÍNA G • Receptor nicotínico • Receptor beta-adrenérgico de la acetilcolina del del canal de calcio que canal de sodio de la activa el sistema de la unión neuromuscular adenilciclasa. del músculo liso. • Receptor GABA (ácido • Receptor muscarínico de la gamaaminobutírico) acetilcolina del canal de de los canales de cloro potasio de las células de las neuronas. cardiacas, que activa el sistema de la fosfolipasa C.
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  • 26. ATP-ASA O BOMBAS Son proteínas que poseen dos funciones: • HIDRÓLISIS O SÍNTESIS DEL ATP • TRANSPORTE DE SUSTRATOS A TRAVES DE LA MEMBRANA La hidrólisis del ATP libera energía que es utilizada para el transporte de solutos contra un gradiente de concentración. ATP ASA mejor estudiadas son: • ATP asa H+.- transporta hidrogeniones • ATP asa Ca++.- transporta Ca++ • ATP asa Na+/K+ .-(Bomba de Sodio/Potasio) transporta sodio y potasio. • ATP asa H+/K+.- transporta H+ y K+.
  • 27. ATP asa-H+ O ATP SINTETASA Tiene como función SINTETIZAR ATP A partir de ADP + Pi Utilizando la energía generada por el transporte de electrones en la cadena respiratoria de la membrana interna mitocondrial.
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  • 29. ATP ASA Na+/K+ Tiene dos subunidades alfa y dos beta. Las unidades alfa llevan a cabo la hidrólisis del ATP para generar energía y transportan iones de sodio y potasio a través de la membrana. Las subunidades beta que son glucoproteinas aun no se conoce su función
  • 30. ATPasa-Ca++. • Tiene como función mantener una concentración de calcio intracelular menor que el exterior. • Existe ATP asa-Ca++ en la membrana plasmática que saca calcio del citosol al exterior de la célula y ATP asa-Ca++ en el retículo sarcoplásmico que almacena calcio en él. En ambos casos, se utiliza energía por la hidrólisis de ATP. • La hidrólisis de 1 mol de ATP transporta 2 moles de calcio. • El flujo de 2 moles de calcio forma 2 moles de ATP a partir de ADP y Pi.
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  • 32. - Del griego hormona ( excitar , poner en movimiento) Las hormonas son sustancias segregadas por células especializadas, localizadas en glándulas MENSAJEROS QUIMICOS EXTRACELULARES -Interactúan con Receptores específicos - Provocan una respuesta intracelular funcional o metabólica
  • 33. Características Generales de los receptores Hormonales de las Membrana Afinidad El mismo efecto final puede ser La misma hormona puede producido por ser reconocida hormonas por receptores diferentes diferentes El receptor por su siempre que el produciendo alta afinidad complejo efectos distintos puede reconocer hormona/receptor una hormona entre active el mismo millones de ellas mecanismo intracelular R R R H R R R R
  • 34. Interacción Hormonal con RECEPTORES El primer paso de la acción hormonal sobre una diana celular es su unión con un receptor DOS GRUPOS DE RECPETORES HORMONALES: 1)Receptores de la superficie celular 2)Receptores intracelulares
  • 35. RECEPTORES INTRACELULARES •Están ubicados dentro de la célula y son utilizadas por hormona esteroideas que penetran con facilidad la membrana plasmática o nuclear. E interactúa con Complejo Núcleo / genoma: un receptor hormona- activando o reprimiendo proteico receptor transcripción de genes intracelular Control del metabolismo : mediante regulación intracelular de proteínas
  • 36. Receptores de la Superficie • Su activación: Genera una gran cantidad de moléculas intracelulares llamadas segundos mensajeros  amplifican la señal hormona- receptor la cual se produce por la activación de proteínas G. Hormona “ primer mensajero” Receptor de la membrana Plasmática PROTEINA G
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  • 38. Traducción de la Señal : Proteína G Las proteínas G son transductores de membrana que llevan información. Interacción de una hormona con un En estado En estado receptor de membrana inactivo activo unido unido a GDP a GTP La hormona G tiene tres subunidades alfa, beta y gamma.
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  • 40. La Subunidad alfa se une al GTP se disocia del la estructura y forma el complejo Complejo Gα-GTP que activa la •Adenilciclasa • Fosfolipasa ( de acuerdo al sistema de segundos mensajeros que vayan actuar)
  • 41. SISTEMA DE SGUNDOS MENSAJEROS •Sistema del AMP CICLICO •Sistema del FOSFATIDILINOSITOL DIFOSFATO O PIP2 Sistema del AMP CICLICO El AMPc (cíclico) o segundo mensajero estimula o inhibe una serie de procesos intracelulares, de acuerdo a su concentración
  • 42. Pasos : 1.- La hormona abandona la sangre hacia la célula blanco 2.- La hormona se une al receptor que se encuentra en la membrana de la célula blanco 3.- El receptor, con una conformación alterada, interacciona con la proteína G teniendo lugar una proceso de intercambio GTP GDP en la subunidad alfa la proteína G se disocia en un dímero Gbg, un “complejo activo Ga-GTP 4.- El complejo Ga-GTP interacciona con la adenil ciclasa (AC), una enzima situada en la cara interna de la membrana plasmática. La AC así activada convierte rápidamente el ATP en AMPc (AMP cíclico). La biosíntesis del AMPc o segundo mensajero en el citoplasma constituye el resultado de la transmisión de la señal desde la hormona extracelular hasta el interior de la célula. 5.- En cuanto se ha formado el AMPc se activa la Proteincinasa A (PK-A).
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  • 44. Sistema del FOSFATIDILINOSITOL DIFOSFATO o PIP2 estimulo hormonal activa una reacción que genera DOS MENSAJEROS: el IP3 (Inositol trifosfato) y el DG (diacilglicerol). El IP3 estimula la liberación de calcio de El PIP2 las reservas (FOSFATIDIL intracelulares del INOSITOL retículoendoplásmico. DIFOSFATO) es un fosfolípido que se encuentra en la membrana celular El DG (Diacilglicerol) activa una enzima la Proteína cinasa C (PKA C), la cual requiere del calcio para su activación
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  • 47. PROTEÍNAS QUINASAS Los segundos mensajeros actúan en el medio intracelular activando enzimas del grupo de las PROTEINAS QUINASAS Las proteínas quinasas mejor caracterizadas son: Producen PROTEINA QUINASA A (PKA, dependiente del fosforilación de AMPc) proteínas PROTEINA QUINASA G (PKG, dependiente del GMPc) celulares que PROTEINA QUINASA C (PKC, dependiente del DG) ocasionan PROTEINA QUINASA Ca2+/CaM (dependiente de Ca2+ múltiples y caldmodulina) efectos fisiológicos