fco

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2. DEFINICIÓN
 La Farmacodinamia comprende el
estudio de los efectos bioquímicos y
fisiológicos de los fármacos y sus
mecanismos de acción, y la relación
entre la concentración del fármaco y el
efecto de éste sobre un organismo.
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3. tópicos
 Receptores farmacológicos
 Interacción fármaco-receptor
 Tipos de unión fármaco- receptor
 factores que modifican la actividad de
los fármacos.
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4. 4

5. Receptores Farmacológicos
 Un Fármaco se puede unir a una molécula
produciendo una modificación en ella y
originar cambios en la actividad celular, ya
sea estimulando o inhibiéndola.
 Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
son:
“las moléculas con que los fármacos son
capaces de interactuar selectivamente,
generándose como consecuencia de ello
una modificación en la función celular”
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6. Clasificacion
 Receptores de Membrana:
 Receptores ionotrópicos o asociados a
canales iónicos : receptores nicotinicoides,
receptores de glutamato/aspartato y
purinergicos p2x.
 Receptores Asociados a proteínas G o 7TM
 Receptores 1TM : con actividad
guanililciclasa y con actividad tirosincinasa.
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7.  Receptores intracelulares:
 Receptores de hormonas esteroideas.
 Receptores RXR.
 Receptores Huérfanos.
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8. RECEPTOR ASOCIADO A CANAL
DE SODIO (IONOTROPICOS)
 Están involucrados en la transmisión sináptica
rápida.
 Proteínas oligamericas de 20 segmentos
transmembrana dispuestos alrededor de un
canal acuoso.
 complejos macromoleculares de gran tamaño,
compuestos en general por 4 o 5 subunidades
que se disponen ordenadamente dentro de la
membrana formando un poro.
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9. Receptores nicotinicoides
 Incluye el receptor nicotínico de
acetilcolina, receptores GABA, receptor
de glicina y el receptor 5-HT3.
 la activación de estos receptores tiene
como resultado, la despolarización o la
hiperpolarizacion de la membrana
donde se encuentre.
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10.  4subunidades:α,β,γ,δ.
La α se encuentra
duplicada.
 El extremo N-terminal
de las subunidades
alfa, posee afinidad
para la acetilcolina.
 Responsable de la
transmisión de la
placa motora y otra
sinapsis.
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11. Receptores GABAa y
Glicina
 La apertura del canal
produce entrada de
CL a la célula.
 Receptor GABAa
tiene estructura
pentamerica similar al
nicotínico.
 Receptor de glicina
posee estructura
pentamerica,
subunidad α1 sitio de
unión. 11

12. Receptores ionotropicos de
glutamato / aspartato
 Los aminoacidos L-glutamato y L-aspartato son
neutrotransmisores excitadores del S.N.C
 Estos receptores presentan varios sutipos: NMDA,
AMPA y KAINATO.
 el complejo que forma el canal de los receptores
de glutamato es un tetramero, similar a los
canales de K.
 La diversidad de estos receptores radica en su
variedad genetica,
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16. Que Son ?
Familia de proteinas que son receptores
transmembrana que se unen a moleculas
del exterior de la celula y al hacerlo activan
dentro de la celula la transduccion de
señales , que llevara a respuestas
celulares
Receptores con siete segmentos
transmembrana que se acoplan a los
sistemas efectores por medio de una
proteina G

17. Estructura
Estos receptores constan de
 una cadena polipeptidica
 Asas intra y estracelulares y varios
dominios TM ( desempeñan n
importante papel en la fijacion del
ligando )
 Extremo N terminal en la superficie
extracelular
 Dominio C terminal

18. Clasificacion
Se clasifican según la semejanza en secuencia en
cuatro familias importantes
 Clase I o A : receptores semejantes a rodopcina . Es el
grupo de mayor tamaño. Comprende varios subgrupos
Rec de estímulos sensitivos ( rodopsina, opsinas)
Hormonas glucoproteicas (angiotensina II,
bradicinina,endotelina, oxcitocina)
Aminas biogenas (acetilcolina,dopamina, adrenalina,
noradrenalina,histamina, serotonina)

19.  Clase II o B receptores de secretina/glucagon .
Pequeño grupo de receptores para peptidos
 clase III o C receptores metabotropicos de
glutamato/sensores de Ca+. Esta conformado por
ocho subtipos de recept metabrotopicos de
glutamato ( mGluRs). El recep sensor de Ca+ de la
glandula paratiroidea , el receptor GABA y una
subfamilia de receptores putativos de feromonas
presentes en las neuronas vomeronasales basales

20.  Clase IV familia de receptores putativos para
feromonas en hormonas apicales vomeronasales

21. Transduccion de Señales de
los receptores 7TM
La transduccion de señales se realiza
mediante proteinas G ( fijan nucleotidos de
guanina – Guanosindisfosfato GDP y
guanosintrifosfato GTP)

22. Transduccion de Señales de
los receptores 7TM

23. Sistemas Efectores de las
proteinas G
Existen diversos sistemas efectores de
proteinas G : Adenilciclasas, fosfolipasas,
canales ionicos , etc …
Sistema ADENILCICLASA

24. Sistema PLC

25. RECEPTORES 1TM
Son receptores con un segemento
transmembrana (1TM) que poseen
actividad enzimatica. Pertenecen a
este grupo el sistema guanililciclasa y
varios receptores asociados a
cinasas principalmente los asociados
a tirosincinasa.
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26. Receptores con actividad
Guanililciclasa
Conformada por una proteina monomerica con
una transmembrana.
 Porcion Externa: N terminal se encuentra el
dominio que actua como receptor de peptidos . P
ej ; factores Natriureticos de auricula y cerebro.
 Porcion intracelular se encuentra dominio con
actividad tirosincinasa
 Parte mas proxima a la porcion C terminal se
encuentra el dominio con actividad guanililciclasa
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27. Receptores con actividad
Tirosincinasa
Estos receptores median las acciones de una gran
variedad de liandos, por ej la insulina, factores de
crecimiento y neurotroficos y citocinas
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29.  Son proteínas intracelulares solubles, que
reaccionan a moléculas lipidicas.
 Su función regular el desarrollo y metabolismo
celulares por medio de la expresión génica.
 Comprende el mayor grupo de factores de
transcripción.
 Son punto de referencia para la creacion de
nuevos farmacos.

30. estructura
 Compuesta por proteínas monomericas
grandes de 400-1000 aminoácidos que
presentan 4 dominios .
 Posee una región N TERMINAL
 Posee un DOMINIO DE UNION AL ADN
 Posee un DOMINIO BISAGRA
 Posee un DOMINIO C TERMINAL

31. Clasificación
 Se clasificara ala gran familia de
receptores nucleares en tres grandes
grupos teniendo en cuenta la similitud
estructural de sus ligandos y su
mecanismo de acción.
 Receptores esteroideos.
 Receptores RXR.
 Receptores Huérfanos.

32. Receptores Esteroideos
 Son un subtipo de receptores nucleares localizados
permanentemente en el citoplasma o en el núcleo.
 Están asociados formando complejos con
chaperonas.
 Cuando estos receptores se unen al ligando, sufren
un cambio conformacional que los activa para
reconocer y unirse a una secuencia específica de
nucleótidos.
 R –andrógenos, R-estrogenos, R-
mineralcorticoides,
R- glucocorticoides y R-progesterona.

34. Receptores RXR
 Estos receptores están localizados en el
núcleo y no están acompañados de proteínas
carabina.
 En ausencia de hormona, se une a su
secuencia específica de ADN inactivando un
gen.
 Cuando se activan por las hormonas, se
activa la transcripción de genes que estaban
reprimidos.
 R – hormonas tiroideas, R- vitamina D, R-
acido retinoico etc.

35. Receptores Huérfanos
 No se ha establecido de manera
definitiva sus ligandos endógenos.
 Posee 2 grupos: los que se unen al ADN
como monómeros y los que se unen
como dímeros.
 Ej. Hepáticos x, farnesoide x

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