Bioquimica 3° Año Medicina

1. MECANISMOS DE
SEÑALIZACION CELULAR
RECEPTORES
PRIMERA PARTE
REALIZADO POR: MONICA DIB Y JORGE BARRIOLA
CATEDRA DE QUIMICA
CARRERA DE M,EDICINA- IUCS
FUNDACION BARCELO

2. ASPECTOS GENERALES DE LA
SEÑALIZACION CELULAR
• UNA SEÑAL LLEGA A LA CE-
LULA (HORMONA).
• INTERACCIONA CON UN RE-
CEPTOR.
• SE PRODUCE CONVERSION
DE LA SEÑAL ORIGINAL EN
OTRA FORMA QUIMICA Y
LA AMPLIFICACION DE LA
MISMA
• SE GENERA LA RESPUESTA
CELULAR A LA SEÑAL.
• SE ACTIVAN MECANISMOS
DE CONTROL PARA FRENAR
ESTOS MECANISMOS.

3. MECANISMOS DE SEÑALIZACION CELULAR
• CONTACTO CELULA-CELULA
– LA MOLECULA SEÑAL ESTA UNIDA A LA SUPERFICIE DE UNA CELU-
LA E INTERACTUA CON EL RECEPTOR UBICADO EN LA SUPERFICIE
DE LA CELULA RECEPTORA
– EJEMPLO: PRESENTACION ANTIGENICA.
• ENDOCRINO:
– LA HORMONA ES PRODUCIDAS LEJOS DEL ORGANO BLANCO
– VIAJA POR LA SANGRE Y SE ENCUENTRA EN MUY BAJA CONCEN-
TRACION..
– REQUIERE RECEPTORES DE MUY ALTA AFINIDAD.
– EJEMPLO: HORMONAS DE LA HIPOFISIS.
• PARACRINO:
– LA HORMONA ES PRODUCIDA EN UNA CELULA VECINA.
– EJEMPLO: HORMONAS GASTRO INTESTINALES.
• AUTOCRINO:
– LA HORMONA ES PRODUCIDA POR LA PROPIA CELULA
– EJEMPLO: IL 2 ESTIMULA LA SINTESIS DE SUS RECEPTORES EN LA
CELULA QUE LA PRODUCE, INTERACTUA CON ELLOS Y PROMUEVE
LA DIVISION DE LA PROPIA CELULA

4. MECANISMOS DE
SEÑALIZACION CELULAR

5. NEUROTRASMISION

6. RECEPTORES
• MOLECULAS PROTEICAS PRESENTES EN
LA SUPERFICIE CELULAR, EN EL CITO-
PLASMA O EN EL NUCLEO.
• ACTUAN COMO RECEPTORES PARA LA
UNION DE UN LIGANDO
• POR SI MISMOS O A TRAVES DE OTRAS
PROTEINAS GENERAN EN LA CELULAS
MECANISMOS DE RESPUESTA AL LIGAN-
DO

7. CLASIFICACION DE
RECEPTORES
• UBICACIÓN SUBCELULARUBICACIÓN SUBCELULAR:
– INTRACELULARES :
• LIGANDOS LIPOSOLUBLES
• SE UBICAN EN EL NUCLEO O EN EL CITOPLASMA.
• EJ: RECEPTORES DE HORMONAS ESTEROIDEAS O
TIROIDEAS.
– DE MEMBRANA:
• LIGANDOS HIDROSOLUBLES
• EJ: RECEPTORES DE HORMONAS PROTEICAS

8. LIGANDOS LIPOSOLUBLES

9. RECEPTORES DE LIGANDOS
LIPOSOLUBLES

10. LIGANDOS HIDROSOLUBLES
• HORMONAS PEPTIDICAS:
– GLUCAGON
– INSULINA
– STH
– FSH
• NEUROPEPTIDOS Y NEUROHORMONAS:
– SUSTANCIA P
– ENCEFALINA
– BETA ENDORFINA
– VASOPRESINA
– OXITOCINA
• FACTORES DE CRECIMIENTO:
– IL 2
– EGF
– NGF
– ERITROPOYETINA

11. CLASIFICACION DE
RECEPTORES DE MEMBRANA
• MECANISMO DE TRANSDUCCION DE SE-
ÑAL:
– IONOTROPICOS (VOLTAJE INDEPENDIENTE):
• TIENEN SITIO DE UNION AL LIGANDO.
• ABREN O CIERRAN EL PASO DE UN IION
– METABOLOTROPICOS:
• AL UNIRSE A SU LIGANDO SE PRODUCEN UNA CAS-
CADA DE EVENTOS INTRACELULARES.
– ASOCIADOS A PROTEINA G:
» PRESENTAN UN MECANISMO PARTICULAR DE TRANS-
DUCCION DE SEÑAL.
– CON ACTIVIDAD ENZIMATICA INTRINSECA:
» AL UNIR AL LIGANDO EL RECEPTOR ADQUIERE
ACTIVIDAD ENZIMATICA-

12. QUINASAS
• JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN
LOS MECANISMO DE TRANSDUCCION
DE LA SEÑAL.
• FOSFORILAN PROTEINAS (O ENZIMAS).
• HAY 2 GRUPOS:
– SERINA-TREONINA QUINASAS
• EN GENERAL ACTUAN EN LA REGULACION DEL
METABOLISMO.
– TIROSIN QUINASAS
• GENERALMENTE ACTUAN EN PROCESOS DE DI-
FERENCIACION Y PROLIFERACION CELULAR.

13. IONOTROPICOS

14. IONOTROPICOS
• ESTAN FORMADOS POR
VARIAS SUBUNIDADES.
• AL UNIRSE A SU LIGAN-
DO ESPECIFICO ABREN
O CIERRAN EL PASO A
UN ION.
• EJEMPLOS:
– NICOTINICOS.
• DEJAN PASAR EL SODIO..
– GABA A:
• DEJA PASAR CLORURO.

15. RECEPTORES
METABOLOTROPICOS
ASOCIADOS A PROTEINA G

16. ALGUNAS FUNCIONES
BIOLOGICAS DE PROTEINA G
- OLFATO - REGULACION METABO-
- SABOR LICA.
- VISION - EMBRIOGENESIS
- SECRECION HORMONAL - CRECIMIENTO Y DIFE-
-QUIMIOTAXIS RENCIACION CELULAR
- EXOCITOSIS
-- DESARROLLO
-- CONTROL PRESION AR-
TERIAL

17. ALGUNAS PATOLOGIAS EN QUE
PARTICIPA LA PROTEINA G
POR ACTIVACION EXCESIVA
- COLERA
- CANCER (ADENOMA TIROIDES, OVARIO, ADRENAL,
HIPOFISIS)
POR INHIBICION DE LA ACTIVACION
- PERTUSSIS
- CEGUERA NOSTURNA
-PSEUDOHIPOPARATIROIDISMO TIPO B

18. METABOLOTROPICOS
ASOCIADOS A PROTEINA G
• TIENEN LA SIGUIENTE
ESTRUCTURA BASICA:
– UN RECEPTOR DE 7TMS
– UN TRANSDUCTOR (LA
PROTEINA G (PROTEINA
FIJADORA DE NUCLEOTI-
DOS DE GUANINA)).
– EL AMPLIFICADOR (ADE-
NILATO CICLASA, FOSFO-
LIPASA C, ETC.).
– SEGUNDO MENSAJERO
(AMPc, IP3, DAG, Ca)

19. ESTRUCTURA
RECEPTOR 7TMS

20. PROTEINA G

21. MECANISMO GENERAL DE ACCION
DEL RECEPTOR PROTEINA Gs
• LA PROTEINA G ESTA FORMADA POR 3 SUBUNIDADES
( α, β, γ ), LA SUBUNIDAD α TIENE LA CAPACIDAD DE
UNIR NUCLEOTIDOS DE GUANINA.
• EN ESTADO DE REPOSO (SIN LIGANDO) EL RECEPTOR
ESTA ASOCIADO A LA PROTEINA G., Y LA SUBUNIDAD
α DE LA MISMA TIENE UNIDO AL GDP.
• AL UNIRSE EL LIGANDO EL RECEPTOR SUFRE UNA
CAMBIO CONFORMACIONAL QUE SE TRASMITE A LA
PROTEINA G. EN ESTE MOMENTO LA SUBUNIDAD
α INTERCAMBIA GDP POR GTP Y SE LIBERA DE β y γ .
• LA SUBUNIDAD ALFA INTERACTUA CON LA ADENILA-
TO CICLASA, LA CUAL TRANSFORMA ATP EN AMPc.
• CUANDO EL LIGANDO SALE DEL RECEPTOR, LA SUB-
UNIDAD α HIDROLIZA EL GTP A GDP, SE SEPARA DE
LA ADENILATO CICLASA Y VUELVE CON β Y γ .

22. CICLO DE ACTIVACION Y
DESACTIVACION DE LA PROTEINA G

23. ALGUNOS SEGUNDOS
MENSAJEROS

24. CUESTIONARIO DE ORIENTACION
• A QUE SE DEBE LA NECESIDAD DE LAS CELULAS DE
COMUNICARSE ENTRE SI ?
• QUE MECANISMOS DE COMUNICACIÓN CELULARES
CONOCE ?
• QUE ES UN RECEPTOR ?
• COMO SE CLASIFICAN LOS RECEPTORES DE ACUER-DO A
LA SOLUBILIDAD DEL LIGANDO Y CUAL ES SU UBICACIÓN
SUBCELULAR ?
• COMO SE CLASIFICAN LOS RECEPTORES DE MEM-BRANA ?
• QUE ES UN RECEPTOR IONOTROPICO ?
• QUE CARACTERISTICAS TIENE UN RECEPTOR ASOCIADO A
PROTEINA G ?
• QUE ES LA PROTEINA G, COMO ESTA FORMADA Y COMO ES
SU CICLO DE ACTIVACION E INACTIVACION ?
• CON QUE TIPO DE AMPLIFICADORES INTERACTUA ?
• QUE SEGUNDOS MENSAJEROS SE GENERAN ?