1. CUERPOS CETONICOS, CETOGÉNESIS Y ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR EL MAL METABOLISMO DE LAS GRASAS. CINDY TABOADA KAREN LOPEZ MARIA P. GOMÉZ

2. En condiciones metabólicas vinculadas a una tasa alta de oxidación de los ácidos grasos, se producen en el hígado cantidades considerables de acetoacetato y de 𝛽-hidroxibutirato. El acetoacetato continuamente es objeto de una descarboxilación espontánea para producir acetona. Estas tres sustancias se conocen como cuerpos cetónicos. Cuerpos Cetónicos

3. Los tejidos extrahepáticos utilizan estos cuerpos como sustratos respiratorios. El flujo neto de cuerpos cetónicos provenientes del hígado hacia los tejidos extrahepáticos es consecuencia de una síntesis hepática activa acoplada con una muy baja utilización. En los tejidos extrahepáticos se presenta la situación inversa.

6. Las enzimas responsables de la formación de los cuerpos cetónicos se relacionan sobre todo con las mitocondrias. Esto sólo acontece en el hígado y el epitelio del rumen. Durante la cetosis, 𝛽-hidroxibutirato es el cuerpo cetónico cuantitativamente mas predomínate en la sangre y orina. Vías hepáticas de la cetogénesis

8. Un mecanismo enzimático activo produce acetoacetato a partir de la acetoacetil-CoA en el hígado, pero el acetoacetato después de formado no puede ser reactivado directamente, excepto en el cítosol, en donde se utiliza como precursor en la síntesis del colesterol en una vía mucho menos activa. Los cuerpos cetónicos sirven como combustible para los tejidos extrahepáticos

10. En la mayor parte de los casos, la cetonemia se debe al incremento en la producción de cuerpos cetónicos por el hígado. Mientras el acetoacetato y de 𝛽-hidroxibutirato se oxidan con facilidad en los tejidos extrahepáticos, la acetona resulta difícil de oxidar in vivo, y una gran parte se volatiza en los pulmones.

11. es un proceso metabólico por el cual se producen los cuerpos cetónicos como resultado del catabolismo de los ácidos grasos. Que se regula en tres pasos esenciales. Cetogénesis

12. la cetosis no se presenta in vivo al menos q aumente la concentración de los ácidos grasos libres circulantes a consecuencias de la lipolisis del triacil-glicerol en el tejido adiposo. Por tanto el control de la cetogénesis son importantes los factores reguladores de la movilización de los ácidos grasos libres a partir del tejido adiposo. 2. La carnitinapalmitoil-transferasa-I (CPTI),regula la captación de ácidos grasos en la vida oxidativa, y se esterifica el resto de los ácidos grasos captados.

13. En un estado nutricional adecuado La malonil –CoA, el intermediario inicial de la biosíntesis de los ácidos grasos se forma mediante la acetil-CoAcarboxilasa y constituye un poderoso inhibidor de la CPT-I Conforme ala inanición la acil-CoA inhibe directamente a la acetil-CoAcarboxilasa y disminuye la formación de su producto . La malonil-CoA libera la inhibición de la CPT-I y permite el ingreso ala β-oxidación de más acil-CoA. por tanto la β-oxidación de los ácidos grasos libres se controla por la compuerta CPT-I hacia el interior de las mitocondrias, y el resto de los ácidos grasos libres captados y no oxidativos se esterifica.

14. 3. A su vez, la acetil-CoA formada por la β-oxidación se oxida en el ciclo del ácido cítrico o ingresa en la vía de la cetogénesis para formar cuerpos cetónicos. La distribución de la acetil-CoA entre la vía cetogénica y la vía de la oxidación hasta CO2 se regula de manera que permanezca constante como su concentración en los cambios séricos. Esto puede apreciarse si se considera que la oxidación completa en la vía de la β-oxidación seguida de la producción de CO2 en el ciclo de ácido cítrico de 1 mol de palmitato, implica una producción total de 106 mol de ATP, en tanto que sólo producen 26 mol de ATP cuando el acetoacetato es el producto finaly 21 moles si es el 3-hidroxibutirato es el final.

16. ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR EL MAL METABOLISMO DE LAS GRASAS Estos pueden ser perjudiciales o beneficiosos, dependiendo la genética y de la cantidad y calidad de grasas que se consuman.

17. Existen dos causas principales para la aparición de enfermedades relacionadas con el exceso de lípidos: Causas endógenas: Por razones genéticas o por fallas en el metabolismo, por ejemplo hepático. Causas exógenas: Exceso de consumo de alimentos que contienen lípidos o grasas, hábitos alimentarios incorrectos que llevan a elegir alimentos ricos en grasas saturadas y trans, estrés, cigarrillo, sedentarismo, etc.

18. ENFERMEDAD POR ALMACENAMIENTO DE LIPIDOS La enfermedad de Gaucher Es la más común de las enfermedades de almacenamiento de lípidos. Está causada por una deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa

19. La enfermedad de Niemann-Pick Es realmente un grupo de trastornos recesivos autosómicos causados por una acumulación de grasas y colesterol en las células del hígado, el bazo, la médula ósea, los pulmones y en algunos pacientes, el cerebro.

20. La enfermedad de Fabry, también conocida como deficiencia de la alfa-galactosidasa-A, causa una acumulación de material graso en el sistema nervioso autónomo, los ojos, los riñones, y el sistema cardiovascular.

21. La enfermedad de Farber También conocida como lipogranulomatosis de Farber o deficiencia de la ceramidasa, describe aun grupo de trastornos recesivos autosómicos raros que causan una acumulación de material graso en las articulaciones, los tejidos y el sistema nervioso central.

23. La enfermedad de Sandhoff (variante AB)Las gangliosidosis GM1 están causadas por una deficiencia de beta-galactosidasa, con un almacenamiento anormal resultante e materiales lípidos acídicos en las células de los sistemas nervioso central y periférico, pero particularmente en las células nerviosas. GM1 tiene tres formas: infantil temprana, infantil tardía y adulta.

25. La enfermedad de Krabbé (también conocida como leucodistrofia de las células globoides y lipidosis de la galactosilceramida) es un trastorno recesivo autosómico causado por la deficiencia de la enzima galactosilceramidasa.

26. La leucodistrofiametacromática es un grupo de trastornos caracterizados por depósitos acumulados en la materia blanca del sistema nervioso central, en los nervios periféricos y hasta cierto punto en los riñones.

27. La enfermedad de Wolman También conocida como deficiencia de la lipasa ácida, es una grave enfermedad por almacenamiento de lípidos que generalmente es fatal al año de vida.

28. Es un trastorno en el metabolismo de los lípidos, en el cual se modifican los valores normales de lípidos en sangre ya sea colesterol o triglicéridos, en forma independiente o ambos.Valores superiores 200 mg/dl en el caso del colesterol y de 150 mg/dl en el caso de los triglicéridos, son considerados hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia respectivamente. Estos valores altos de colesterol y triglicéridos pueden darse en forma independiente o conjunta. Displenia

30. Deficiencia de cartinina

31. o síndrome hipoglucémico tóxico. Entre los efectos adversos están la pérdida del tono muscular, vómito, convulsiones, coma y la muerte. “Enfermedad de vómito jamaiquino"

32. La enfermedad de Refsum forma parte del grupo de enfermedades genéticas llamadas leucodistrofias que afecta al crecimiento de la envoltura de mielina, el recubrimiento graso, que actúa como un aislante, de las fibras nerviosas del cerebro. Enfermedad de Refsum

33. síndrome cerebro-hepato-renal es un desorden congénito poco frecuente que se caracteriza por la baja producción o ausencia de producción de peroxisomas, especialmente en tejidos encargados de la depuración y desintoxificación del cuerpo, tales como el hígado y los riñones. Sindrome de zellweger

35. CETOACIDOCIS