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Farmacometría Mabel Vlasecia- Farmacologia La desviación estándar (SD) es un valor que permite medir la dispersión de los ...
Caracterización de los efectos de los fármacos Mabel Vlasecia- Farmacologia Curva de distribución normal:   grafica lo que...
Mabel Vlasecia- Farmacologia 68% 95% 2,5% 2,5%
Mabel Vlasecia- Farmacologia El incremento de la dosis produce aumento paralelo en la intensidad de la respuesta, hasta un...
Mabel Vlasecia- Farmacologia LD50:dosis capaz    la muerte del 50% de los animales de laboratorio. ED50: produce los efec...
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  1. 1. Farmacometría Mabel Vlasecia- Farmacologia Medición numérica o matemática del efecto de los fármacos Caracterizacion de los efectos de los fármacos: pueden ser así caracterizados matemáticamente a fin de establecer una precisa valoración de los efectos desarrollados, excluyendo factores subjetivos que dependen usualmente de la percepción del que efectúa la medición y no de un valor numérico determinado.
  2. 2. Farmacometría Mabel Vlasecia- Farmacologia La desviación estándar (SD) es un valor que permite medir la dispersión de los resultados SD: es la raíz cuadrada de la sumatoria de las diferencias entre cada valor individual y la media aritmética o promedio elevadas al cuadrado, dividido por el número de casos menos 1. n: número de casos o valores individuales D: diferencia entre cada valor individual y la media  D²: sumatoria de las diferencias elevadas al cuadrado Significación estadistica
  3. 3. Caracterización de los efectos de los fármacos Mabel Vlasecia- Farmacologia Curva de distribución normal: grafica lo que ocurre cuando se administra un fármaco a una población o aun grupo grande de individuos y se mide el efecto farmacológico en cada uno de ellos. Los diferentes individuos pueden responder con una diferente intensidad a una misma dosis del fármaco. Este factor de variación individual puede ser representado en sistemas de coordenadas cartesianas en curvas de distribución en las cuales el incremento de la intensidad de la respuesta a la misma dosis de fármaco se indica en el eje horizontal o abscisa, mientras que en el eje vertical u ordenada se indica el número de individuos que responden con la misma intensidad de respuesta 67% de las personas responden con una intensidad de respuesta esperada o habitual. El 28 % respuesta bastante diferente al promedio de la mayoría (un 14% con < intensidad y otro 14% con > intensidad). Un 5% (la mitad de ellos (2,5%) son resistentes y otro 2,5% son muy sensibles.
  4. 4. Mabel Vlasecia- Farmacologia 68% 95% 2,5% 2,5%
  5. 5. Mabel Vlasecia- Farmacologia El incremento de la dosis produce aumento paralelo en la intensidad de la respuesta, hasta un determinado límite que es el efecto máximo.
  6. 6. Mabel Vlasecia- Farmacologia LD50:dosis capaz  la muerte del 50% de los animales de laboratorio. ED50: produce los efectos terapéuticos en el 50% de los pacientes
  7. 7. Caracterización de los efectos de los fármacos Mabel Vlasecia- Farmacologia Índice terapéutico: Es la relación o el cociente entre la LD50 y la ED50. Es una medida de seguridad en terapéutica clínica. Un índice terapéutico amplio indica seguridad y manejo relativamente sencillo, lo contrario indica peligrosidad Verdadero índice de seguridad : es la relación entre la primera dosis que es capaz de provocar la muerte de un animal de laboratorio (LD1) y la dosis que es capaz de provocar un 99% de los efectos deseados (ED99). > seguridad cuando la ED99 de los pacientes esté más alejada de la LD1.
  8. 8. Factores que modifican la acción de los fármacos Mabel Vlasecia- Farmacologia <ul><li>EDAD: (Farmacología embrionaria, fetal, del recién nacido , Pediatrica, del Adulto y Geriátrica) </li></ul><ul><li>PESO CORPORAL </li></ul><ul><li>SEXO </li></ul><ul><li>PRESENCIA de ENFERMEDAD : renal o hepática </li></ul><ul><li>FACTORES GENÉTICOS: idiosincrasia </li></ul><ul><li>TOLERANCIA Y TAQUIFILAXIS </li></ul><ul><li>PRESENCIA DE OTROS FÁRMACOS: </li></ul><ul><li>A) antagonismo: químico, fisiológico y competitivo o farmacológico </li></ul><ul><li>B) sinergismo de suma o de potenciación </li></ul>
  9. 9. Factores que modifican la acción de los fármacos :edad <ul><li>NIÑO: </li></ul><ul><li>Absorción : pH ↑, vac. Gastrico prolongado, inmadurez mucosas, absorción cutánea (estrato corneo, hidratación) </li></ul><ul><li>Distribución : < unión a proteina plasmáticas </li></ul><ul><li>Metabolismo: inmadurez enzim., metab. +lento, ↑t ½ </li></ul><ul><li>Excreción: filtración G y secreción T </li></ul><ul><li>↓ en un 50% </li></ul><ul><li>ANCIANO </li></ul><ul><li>Absorción : ↓ funci ó n hep á tica, renal y cerebral- pH G ↑, vaciamiento G ↓ (flujo intestinal ↓40% y ↓ flujo sanguineo hepatico tambi é n) </li></ul><ul><li>Distribución : ↓ albúmina ( ↑ t ½ Dz y digoxina) </li></ul><ul><li>Metabolismo: ↓ oxidaciones, no se afecta glucurono, sulfoconjugación ni acetilación </li></ul><ul><li>Excreción: ↓ funci ó n renal </li></ul>Mabel Vlasecia- Farmacologia
  10. 10. Factores que modifican la acción de los fármacos <ul><li>Peso </li></ul><ul><li>Sexo </li></ul><ul><li>Presencia enfermedad </li></ul><ul><li>Factores genéticos </li></ul><ul><li>Tolerancia </li></ul><ul><li>Hipersensibilidad </li></ul><ul><li>Interacciones farmacológicas </li></ul>Mabel Vlasecia- Farmacologia
  11. 11. Factores que modifican la acción de los fármacos: Interacciones <ul><li>Efecto en el mismo receptor: antidepresivos- neurolépticos </li></ul><ul><li>Efectos en diferentes estructuras pero con igual acción farmacológica: verapamilo y beta bloqueadores </li></ul><ul><li>Diferentes efectos en el mismo sistema: warfarina – aspirina </li></ul><ul><li>Interacciones indirectas: Diuréticos-↓K- ↑ riesgo de RAMs por digoxina </li></ul>Mabel Vlasecia- Farmacologia
  12. 12. Factores .. : causas farmacocinéticas que elevan niveles plasmáticos <ul><li>Factores que modifican la eliminación </li></ul><ul><li>-↓ función renal </li></ul><ul><li>- Modificación metabolismo </li></ul><ul><li>Factores - Genéticos - Ambientales </li></ul><ul><li>Factores que ↓ Metabolismo de Primer Paso:- Disminución flujo hepático: ej Cirrosis, Alcohol- hepatitis - Insuficiencia cardíaca </li></ul>Mabel Vlasecia- Farmacologia
  13. 13. Factores que modifican la acción de los fármacos :absorción Mabel Vlasecia- Farmacologia <ul><li>1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando la droga está en solución acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida. </li></ul><ul><li>2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del principio activo. </li></ul><ul><li>2-Concentración de la droga: > concentración, >absorción. </li></ul><ul><li>3-Circulación en el sitio de absorción: a >circulación, mayor absorción. </li></ul><ul><li>4-Superficie de absorción: a > superficie, > absorción, por ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción . </li></ul><ul><li>5-Vía de administración: También influye la absorción </li></ul>
  14. 14. Factores que modifican la acción de los fármacos : VIAS DE ADMINISTRACIÓN <ul><li>3. VIA RESPIRATORIA. </li></ul><ul><li>Mucosa Alveolar y Bronquial. </li></ul><ul><li>4. VIA TÓPICA </li></ul><ul><li>Mucosa Nasal. </li></ul><ul><li>Mucosa Conjuntival. </li></ul><ul><li>Mucosa Vaginal. </li></ul><ul><li>Mucosa Uretral. </li></ul><ul><li>Piel - IONTOFORESIS. </li></ul>Mabel Vlasecia- Farmacologia 1. VIA DIGESTIVA a. VIA ORAL : Mucosa oral, Gástrica, Intestinal. b. VIA RECTAL: Mucosa rectal. 2. VIA PARENTERAL a. Via s.c. b. Via i.v. c. Via i.m. d. Via i.d. e. Via i.a. f. Via i.t. g.Via i.p; h. v.subconjuntival j.Via intravítrea
  15. 15. VIAS DE ADMINISTRACIÓN Mabel Vlasecia- Farmacologia VIA BIODISPONIBILIDAD (%) CARACTERISTICAS Intravenosa 100 (por definición) De inicio más rápido Intramuscular 75 a < 100 A menudo son posible volúmenes grandes; puede ser dolorosa Subcutánea 75 a < 100 Volúmenes menores que en la IM; puede ser dolorosa Oral 5 a <100 La más conveniente; el efecto de primer paso puede ser significativo Rectal 30 a < 100 Menos efecto de primer paso que en la oral Inhalación 5 a < 100 A menudo de inicio muy rápido Transdérmica 80 a < 100 Por lo general, absorción muy lenta; usada por carecer de efecto de `primer paso, tiempo de acción prolongado
  16. 16. FORMAS FARMACEUTICAS O FORMAS MEDICAMENTOSAS forma de preparación de un medicamento con el fin de posibilitar su administración Mabel Vlasecia- Farmacologia
  17. 17. <ul><li>COMPONENTES </li></ul><ul><li>Sustancias Activas : a)Base: es la sustancia activa de mayor actividad farmacológica b)Adyuvante: es la otra/s sustancia activa que complementa a la otra activa </li></ul><ul><li>Vehículo: es la sustancia añadida a las formas medicamentosas líquidas (agua, alcohol, propilenglicol, éter, ácido acético etc. ) </li></ul><ul><li>Conectivo: se le adjuntan para modificar sus características organolépticas ej: edulcorantes </li></ul>Mabel Vlasecia- Farmacologia
  18. 18. <ul><li>Vehículos, bases y excipientes más usados en </li></ul><ul><li>E MULSIONES: goma arábiga </li></ul><ul><li>POMADAS Y CREMAS: polietilenglicol, propilenglicol, vaselina, cera blanca y amarilla, esperma de ballena, lanolina, aceites: de almendra, de maní, de oliva, de sésamo. </li></ul>Mabel Vlasecia- Farmacologia
  19. 19. <ul><li>Polvos: una o varias sustancias mezcladas :papeles y granulados. </li></ul><ul><li>Cápsulas: una dosis de medicamento que se reblandecen, desintegran y disuelven a distintos niveles de la vía de administración .Pueden ser: cápsulas amiláceas , gelatinosas, cilíndricas o duras, ovoideas o esféricas. </li></ul><ul><li>Tabletas o pastillas: formadas por el medicamento, azúcar y goma arábiga, son aglutinadas y adoptan forma circular, discoidea o prismática. Si se aglutinan en frío (tabletas) y si es en caliente (pastillas). </li></ul><ul><li>Comprimidos: polvos medicamentosos con un excipiente y poseen una cubierta protectora . </li></ul><ul><li>Grageas: cubiertas con capa de azúcar, le dan buen sabor y protege de la humedad. </li></ul><ul><li>Comprimidos: con cubierta enterosoluble </li></ul><ul><li>Supositorios: preparado de forma cónica se ablanda y disuelve a temperatura del cuerpo. </li></ul><ul><li>Ovulos: forma medicamentosa forma ovoidea que contiene glicerina, gelatina y polietilenglicol </li></ul>Mabel Vlasecia- Farmacologia Sustancias SOLIDAS
  20. 20. <ul><li>Pomadas : preparados de consistencia blanda y untuosa . Con uno o varios componentes activos y excipientes o base que les da masa y consistencia. Ej: Salicilato de dietilamina (Algesal) gel o pomada </li></ul><ul><li>Pastas: son pomadas que tienen el 50% de su peso en polvos insolubles.Absorben las secreciones cutáneas. Se aplican con espátulas se secan y quedan rígidas.Ej: pasta de óxido de zinc. </li></ul><ul><li>Cremas: emulsiones líquidas viscosas o semisólidas de aceite en agua y de agua en aceite. Agente emulsionante: tensioactivos o emulgente.Ej: Piroxicam (Flexicamin) crema o gel </li></ul><ul><li>Geles o jaleas: suspensiones de pequeñas partículas inorgánicas en un líquido o grandes moléculas interpenetradas en un líquido . </li></ul><ul><li>Emplastos : se utiliza a modo de apósito en la piel. </li></ul>Mabel Vlasecia- Farmacologia SEMISOLIDAS:
  21. 21. <ul><li>Soluciones :son preparados líquidos donde la sustancia activa esta disuelta en agua y son de usos externo e interno. </li></ul><ul><li>Jarabe: son soluciones o suspensiones acuosas con un 64% de azúcar </li></ul><ul><li>Infusiones : soluciones acuosas cuyos principios activos son extraidos de vegetales. </li></ul><ul><li>Colirios : soluciones acuosas estériles de uso oftálmico. </li></ul><ul><li>Elixires: el principio activo está en un vehículo hidroalcohólico </li></ul><ul><li>Emulsiones: forma medicamentosa de aspecto lechoso o cremoso. </li></ul><ul><li>Suspensiones: es un preparado líquido de aspecto turbio o lechoso </li></ul><ul><li>Si es muy densa se denomina magma o leche, si son pequeñas las partículas y están hidratadas es un gel. </li></ul><ul><li>Inyectables: son soluciones, suspensiones o emulsiones estériles. Tiene varios principios activos en un vehículo acuoso u oleoso y se administran por vía parenteral. </li></ul><ul><li>Lociones: preparado líquido para aplicación externa sin fricción </li></ul>Mabel Vlasecia- Farmacologia LIQUIDAS
  22. 22. <ul><li>GASEOSAS: </li></ul><ul><li>Gases: como el oxígeno o el óxido nitroso </li></ul><ul><li>Inhalaciones: son soluciones de fármacos se administran por nebulizaciones. </li></ul><ul><li>Aerosoles: son dispersiones muy finas contenidas en un envase presurizado. </li></ul><ul><li>NUEVAS FORMAS FARMACEUTICAS </li></ul><ul><li>Parches: son de liberación lenta del fármaco a la circulación general Ej: analgésicos, nicotina, nitroglicerina, estrógeno, escopolamina etc. </li></ul>Mabel Vlasecia- Farmacologia
  23. 23. <ul><li>Otras formas: </li></ul><ul><li>Extractos: principios activos de drogas vegetales y animales Ej extracto de belladona. </li></ul><ul><li>Preparados de liberación prolongada: son cápsulas o tabletas mantienen una concentración uniforme en la sangre. </li></ul>Mabel Vlasecia- Farmacologia FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN DE FARMACOS por vía tópica Integridad de la piel.: es mayor con abrasiones, quemaduras o zonas cruentas. Lugar del cuerpo: baja, más alta, muy alta. Edad: en niños delgado estrato córneo, hidratación (alcohol, corticoides) Estado de la piel: inflamación, cuadros que intensifican el flujo de sangre.

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