Farmacia

1. Universidad Alas Peruanas
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica
FARMACOCINETICA

2. FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA
ESTUDIA LA INTERACCION DE LOS
FARMACOS O MEDICAMENTOS EN LOS
SERES VIVOS

3. Farmacología
FARMACOGNOSIA: fármacos
vegetales,animales,minerales,sintéticos y
semisintéticos.
FARMACOGENÉTICA
FARMACOTECNIA Y FARMACIA:
formas farmacéuticas industria
farmacoquimica dispensación
FARMACOCINÉTICA: ADME
VD clearance T1/2 biodisponibilidad
bioequivalencia
FARMACODINAMIA: Mecanismo de
acción, efectos farmacológicos
FARMACOQUÍMICA relación estructura
química-acción farmacológia
Farmacología clínica: desarrollo de nuevos fármacos,
controlar de nuevos fármacos y medicamentos,
FVG, farmacoepidemiología

4. Farmacodinámica
Farmacodinámica
Farmacocinética
Farmacocinética
FARMACOCINETICA: LO QUE HACE EL
ORGANISMO CON LOS FARMACOS.
FARMACODINAMIA: LO QUE HACE EL
FARMACO CON EL ORGANISMO.

5. FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA
FARMACOCINETICA: LO QUE HACE EL
ORGANISMO CON LOS FARMACOS.
FARMACODINAMIA: LO QUE HACE EL
FARMACO CON EL ORGANISMO.

6. Farmacocinética

7. FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la Farmacología que
estudia el paso de los fármacos a
través del organismo en función del
tiempo y de la dosis. Comprende los
procesos de absorción, distribución,
metabolismo o biotransformación y
excreción de fármacos.

8. Farmacocinética: LADME

9. SECUENCIAS O FASES
 Liberacion
 Absorción
 Distribución
 Metabolización o Biotransformación
 Excreción

10. FARMACO
-Liberacióndel principio
- Absorción
- Interación ensitiodeadm
-Distribución
- InteracciónFco-R entejidoblanco
- Metabolismo
-Excreción
I FASE
BIOFARMACEUTICA
II FASE
FARMACOCINETICA
III FASE
FARMACODINAMIA
FARMACO DISPONIBLE
PARA LA ABSORCION
FARMACO DISPONIBLE
PARA LA ACCION
EFECTO
FARMACOLOGICO

11. I. ABSORCION
Es el tiempo por el cual, el Fármaco abandona el
sitio de administración para llegar a la circulación.
Depende de:
•Características fisicoquímicas del fármaco
•Características de la preparación farmacéutica
•Características del lugar de absorción
•Eliminación presistémica y fenómeno de “primer paso”

12. Farmacocinética:
absorción después de administración oral, s.c. e i.m.

13. Mecanismos absorción
 ABSORCIÓN PASIVA O DIFUSIÓN PASIVA.
 ABSORCIÓN ACTIVA O TRANSPORTE
ACTIVO.
 FILTRACIÓN O DIFUSIÓN ACUOSA.
 DIFUSIÓN FACILITADA.
 PINOCITOSIS.
 ABSORCIÓN POR FORMACIÓN DE PARES
DE IONES.

14. FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION
1- Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en solución
acuosa, menor en oleosa y menor aún en forma sólida.
2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento.
De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del
principio activo.
3- Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción.
4- Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor
absorción.
5- Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción, ej.
mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción.
6- Vía de administración: También influye la absorción.

15. Factores que influyen en la
absorción G.I.
 Motilidad intestinal
 Flujo de sangre esplénico
 Tamaño de partícula y formulación
 Factores químicos :
Tetraciclina Calcio
 Estomago : alcohol
aspirina

16. BOCA DROGA ADMINISTRADA
DROGA ABSORBIDA
ESTOMAGO DROGA ABSORBIDA
I
N
T
E HIGADO
S DROGA ABSORBIDA
T
I
N
O
RECTO DROGA ABSORBIDA
Droga Biodisponible
DROGA NO ABSORVIDA FARMACOCINETICA
CIRCULACION
SISTEMICA
DROGA
DISPONIBLE

17. Sin embargo:
Absorción de Ácidos y Bases es mayor en
Intestino por:
• Superficie de absorción
• pH 5,3
Efecto de Primer Paso
Disponibilidad
En general
ACIDOS mejor absorbidos en Estómago
BASES mejor absorbidos en Intestino

18. Parenterales
 I. Arterial
 I. Venosa
 I. Muscular
 I. Peritoneal
 I. Ósea
 I Articular
 I. Linfática
 I. Dermica
 Subcutánea
 Intraraquidea
 I. Cardiaca

19. Misceláneas
 Tópicas
 Inhalatoria
 Otica
 Ocular

20. Administración Parenteral
 Absorción más rápida después de
administración IM que SC por:
 Mayor flujo sanguíneo
 Mayor superficie de absorción
 Para disminuir la tasa de absorción:
 Sal insoluble, pellets
 Disminuir flujo sanguíneo
 Sustancias irritantes por vía EV

21. Variabilidad Individual
 Factores fisiológicos
 Factores patológicos
 Factores iatrogénicos

22. Biodisponibilidad
Es la fracción de un fármaco no alterado que
alcanza la circulación, después de su
administración por cualquier vía.
Via I.V. = 1
Via oral < 1

23. DISTRIBUCION
Las drogas al llegar a la sangre son
distribuidas a los diferentes tejidos del
organismo.

24. Distribución
 Distribución desigual
 Barrera hematoencefálica
 Sitios de almacenamiento:
 Tejido graso, proteínas y ácidos nucleicos
 Proteínas plasmáticas:
 Principalmente a Albúmina
 Glicoproteina alfa 1 ácida
 Fármaco unido a proteína: “Inactivo”
 Hipoalbuminemia

25. Fases de Distribución
uFase inicial:
Cuando el fármaco llega en los primeros
minutos a los órganos de mayor circulación
(corazón – riñón, cerebro – hígado)
, Fase mediata:
Depende de la circulación sanguínea regional,
pero involucra un mayor número de órganos:
piel, músculos, huesos

26. Volúmen de distribución
Es la relación que existe, entre la cantidad de
fármaco administrado al organismo, con la
concentración de la droga en el plasma o en la
sangre.
V.D. Cantidad de F. en el organismo
Concentación del F. en el plasma
El V.D. no representa un volumen real

27. V.D.
Ejemplos
1. El F. Se fija en alta proporción a las proteínas
plasmática (Menor Vd.)
Furosemida 7.7 L
Warfarina 9.8 L
2. El F. Se une a las proteínas plasmáticas en
baja proporción (Mayor Vd.)
Morfina 230 L

28. V.D.
Puede variar:
 Edad
 Sexo
 Tipo de enfermedad
 Depende del pKa del F.
 Grado de fijación a las proteínas plasmáticas

29. Importancia de la combinación de
la droga con las proteínas
plasmáticas
1. Las drogas pueden ligarse a varias
proteínas plasmáticas: Albuminas, Globulinas
2. La fracción del fármaco libre y la unida a
la proteína alcanza un equilibrio, que es
especifico para cada droga

30. 1. La fracción libre del fármaco ejerce el
efecto farmacológico
2. La fracción de la droga ligada a la
proteína no es metabolizada
5. Puede haber competición entre distintas
drogas en su unión por la misma proteína
6. Si la unión de la droga con la proteína es
en gran proporción, se comporta como un
reservorio
7. La fracción de la droga unidad a la
proteína es farmacologicamente inactiva

31. BIOTRANSFORMACION O
METABOLIZACION
Def: Es la transformación metabólica de un
fármaco por el organismo para ser
eliminado, al convertirse en un
metabolito.

32. Metabolismo
 Lugares:
 Cuantitavamente el más importante es el
retículo endoplásmico en Hígado.
 Todos los tejidos tienen capacidad
metabólica. :
 Riñones
 Pulmones
 Intestino

33. Farmacocinética: biotransformación, primer paso
Los fármacos que se absorben en el
intestino pueden ser biotransformados
por enzimas en la pared intestinal y en
el hígado antes de llegar a la
circulación general
Muchos fármacos son
convertidos a metabolitos
inactivos durante el
fenómeno del primer paso,
disminuyendo la
biodisponibilidad

34. Lugar donde ocurre la
biotransformación
n Higado:
- Efecto del 1er paso
Morfina
- Excresion: ampicilina , rifampicina, digoxina
m AP. Digestivo
- Intestino : Clonacepan
- Estomago : Ac. Gastrico penicilina
- Enz. Digestivas : Insulina
- Enz. Pared intestinal : Catecolaminas
12. Pulmones
13. Piel
14. Riñones

35. Biotranformacion
 En la fase I de biotranformación ocurren
reacciones no sintéticas que producen
activación, cambio de actividad o inactivación
del compuesto original.
 En la fase II se acoplan compuestos endógenos y
se inactiva en general el fármaco

36.  El sistema enzimático más utilizado en el
metabolismo de los fármacos esta compuesto por
enzimas oxidativas. citocromo P-450 en el reticulo
endoplasmatico liso del higado y en la pared
intestinal
 25-30 citocromos P-450.
 Las tres principales familias son:
 CYP1, CYP2 y CYP3.
 Las formas CYP2D6 y CYP3A4 son las mas usadas.

37. Reacciones de Fase I
Es el proceso de biotranformación del fármaco
por el cual se altera o crean nuevos grupos
funcionales el producto de estas reacciones
pueden ser reactivos y otras veces más tóxicos
que el fármaco original.
a) Inactivación
b) Profarmaco
c) Tóxico

38. Tipos de Reacciones fase I
1. Oxidaciones.- Dependientes del
citocromo p450: Propanolol, Fenobarbital,
Fenitoina, Anfetaminas, Warfarina
f Hidroxilaciones Alifaticas : Pentobarbital,
Secobarbital, Amobarbital, Ibuprofeno;
Digitoxina
3. Desalquilación oxidativa : Morfina, Cafeína,
Teofilina

39. 4. Desaminacion: Anfetamina , Diazepam
5. Desulfuración : Tiopental
6. Desclorinacion : Tetracloruro de
carbono
7. Aminooxidasas: Feniltaleína,
Adrenalina
8. Deshidrogenasas: Etanol
d Reducciones:
d Hidrólisis:
Hidrólisis esteres. Procaína ,
Succinilcolina , Aspirina , Clofibrato
Hidrólisis Amidas : Procainamida,
Lidocaina , Indometacina

40. Reacciones de fase II
Los fármacos administrados o sus metabolitos
de fase I, que por su estructura química
experimentan reacciones de acoplamineto o
conjugación con una sustancia endógena,
forman moléculas polares que se excretan
fácilmente y con frecuencia son inactivas.

41. TIPO DE CONJUGACION REACC. ENDOGENO EJEMPLOS
I GLUCORONIDACION UDP Ac. GLUCORONICO (m) MORFINA
ACETOMINOFEN
DIAZEPAN
SULFATIAZOL
DIGOXINA
ACETILACION ACETIL –CoA SULFONAMIDA
ISONIACIDA
MESCALINA
CONJUGACION CON GLUTATION
AC.ETACRINICO
GLUTATION BROMOBENCENO

42. Metabolismo - Factores
 Edad: feto, RN y anciano
 Especie
 Genético: Succinilcolina, isoniacida y
Fenitoina
 Enfermedad: cirrosis

43. Metabolismo - Factores
 Inhibidores
 Acumulación del medicamento
 Clínicamente significativo: Anticoagulantes,
fenitoina e hipoglicemianes orales
 Inductores:
 Tanto reacciones de Fase I y II

44. Inductores e Inhibidores del
Metabolismo de Medicamentos
INDUCTORES
• Fenilbutazona
• Fenitoina
• Fenobarbital y
otros barbituratos
• Griseofulvina
• Rifampicina
INHIBIDORES
• Alopurinol
• Cloranfenicol
• Disulfiram
• Etanol
• Ketoconazol
• Isoniazida
• Nortriptilina

45. EXCRECION
Las drogas y sus metabolitos se eliminan del
organismo a través de los EMUNTORIOS
orgánicos: orina, heces, sudor, lágrimas, saliva,
y leche
Las sustancias polares se eliminan con mayor
eficiencia que los compuestos de gran
liposolubilidad

46. VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN
EXCRECIÓN RENAL:
a) Filtración Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos.
b) Reabsorción Tubular Pasiva: Túbulos Proximal y Distal. Influencia del pH.
c) Secreción Tubular Activa: Bomba de secreción de ácidos débiles y bases débiles.
EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL:
Fármacos inalterados no absorbidos.
Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas incorporadas a la bilis por transporte activo.
Circulación Entero hepática, eventual eliminación renal.
EXCRECIÓN PULMONAR:
Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases.
Alcohol.
Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene.
EXCRECIÓN LACTEA:
Importante por posible efectos en el niño lactante (ansiolíticos, antibióticos, alcohol, depresores del SNC, otros).
OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN.
Saliva: difusión simple fármacos no ionizados. Conveniente para determinación concentración plasmática de
fármacos.
Sudor. Lágrimas.
Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados tóxicos: arsénico, mercurio)

47.  La cantidad final de fármacos que se excretan por la orina es la resultante
de la filtración glomerular y la secreción tubular, menos la reabsorción
tubular.
 Filtración Glomerular y reabsorción tubular:
 pH de Orina y pKa del fármaco
 Solubilidad lipídica
 Aclaramiento renal
 Ácidos altamente ionizados y Bases son activamente secretados por
túbulos
 Neonatos y ancianos con menor FG.
Excreción Renal

48.  Todos los fármacos disueltos en el agua plásmatica no unidos a las
proteínas y con peso molecular inferior a 70.000 se filtran en el
glomerulo.
 La excreción renal de los acidos débiles aumenta en orina alcalina, y
la de las bases débiles, en orina ácida
Excreción Renal

49. Ejemplo
Para un ac. débil: Fenobarbital el Pka es: -4
l Cuando se excreta fenobarbital en orina ácida, la mayor
parte del fármaco estará No ionizada y se absorvera por
las membranas de lípidos de las células tubulares renales.
Cuando la orina es alcalina la mayor parte del fármaco se
encontrará ionizado será poco soluble en lípidos y por
ende se excretará con facilidad
Asi en contraste: F. Base débil como la pirimetamina es
más liposoluble en medios alcalino que en ácido.

50. Circulación Enterohepática
 Secreción activa de un fármaco conjugado en bilis
 Fármaco no conjugado liberado en intestino por hidrólisis y
fármaco libre reabsorbido en plasma.
 Parte excretado en heces.
 La excreción por el estómago, el intestino y el colon es
bastante lenta, y los fármacos pueden reabsorberse de
nuevo.

51.  La excreción por la saliva, el sudor, las lágrimas, el
pelo y la piel es cuantitativamente poco
importante.
 La excreción por la leche sólo es importante
cuando se trata de un medicamento tóxico para el
niño.

52. Importancia
 Permite instaurar ciertos tratamientos por ejm: las
sulfas que se excretan en la orina, se emplean para tratar
las infecciones urinarias.
 Permite evitar efectos tóxicos, al conocerse que el
fármaco se acumula en el órgano de excreción. Ejm: los
compuestos del mercurio pueden lesionar el riñon y
colón por donde se excretan.
 Permite modificar la dosis.

53. Parámetros farmacocinéticos
1. Volumen Aparente de Distribución
2. Vida Media Plasmática
3. Vida Media de Eliminación.
4. Clearance Sistémico o Total.
5. Clearance Hepático.
6. Clearance Renal.
7. Concentración Estable o “Steady State”.
8. Biodisponibilidad.
9. Bioequivalencia.

54. Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro
farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la
concentración plasmática resultante. Se considera al
organismo como un único compartimiento homogéneo en el
que se distribuye el fármaco.
dosis
VD= --------------------------------
concentración plasmática
Cant.fármaco en el organismo
VD= -----------------------------------------
Concentr.plasm. del fármaco.
Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). tiempo necesario para eliminar el
50% del fármaco administrado del organismo. También puede definirse como el tiempo
que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad.

55. Clearance o depuración: Es la depuración o eliminación de un fármaco por unidad de
tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas.
Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de una droga por unidad de
tiempo, por todas la vías.
El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es
eliminado de la droga por minuto.
Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.
Clearance hepático: es la eliminación por biotransformación metabólica y/o eliminación biliar. Los
fármacos que poseen gran clearance hepático como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem,
morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguíneo hepático, toda modificación del mismo
modifica el clearance.
Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del fármaco. Interviene la
filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción
Concentración estable o “steady state”: Los parámetros farmacocinéticos (t ½, Vd, Cl)  la
frecuencia de administración de los fármacos y las dosis para alcanzar el estado de concentración
estable o steady state del fármaco. El efecto farmacológico depende si el fármaco alcanza y mantiene
una concentración adecuada en el sitio de acción y ello depende del estado de concentración estable.

56.  BIODISPONIBILIDAD: Fracción de la dosis administrada de un
fármaco que llega al plasma sanguíneo después de los procesos de
absorción y está disponible para cumplir su efecto farmacológico
 BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con
el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la
misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes
biológicos.
 Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para
ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorción y
una extensión o magnitud de la absorción, similares. El efecto
farmacoterapéutico será similar y en la práctica podrán utilizarse
indistintamente.
FACTORES QUE INFLUYEN EN
BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA
• Cinética de Disolución de un Medicamento.
• Velocidad del proceso de Absorción.
• Magnitud de la Absorción del fármaco.

57. Quiralidad (Estereoisomerismo)
La forma del fármaco debe encajar bien al
sitio receptor. Propiedad que tienen ciertas moléculas de poder
existir bajo dos formas que son imágenes especulares la una de la otra, es
decir, una es la imagen reflejada en un espejo de la otra
Cetirizina
Ketamina
Carvedilol
Efedrina
Compuesto
Cetirizina puede potenciar los
efectos del alcohol y otros
depresores
Más efectivo
Más potente
Más tóxico
Similar bloqueo α
Potente bloqueo β
Poco efecto
Más potente
Dextrógiro
Levógiro
Se debe buscar isómeros activos y no mezclas racémicas

58. DEFINICIONES RELACIONADAS CON LA UTILIZACIÓN DE
MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENÉRICO
 NOMBRE GENÉRICO O DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL
(DCI): es el nombre científico-farmacológico de una droga, fármaco o
principio activo, aceptado y recomendado por la organización mundial de la
salud. Es el nombre que se utiliza para la docencia e investigación
farmacológicas en las facultades de medicina de todo el mundo. Por
ejemplo, aspirina, amoxicilina, atropina, codeína, cotrimoxazol.
.
 NOMBRE QUÍMICO: descripción de la estructura química de una droga o
fármaco. Ejemplos: ácido acetil salicílico (aspirina), p-hidroxiaminobencil
penicilina (amoxicilina), d-l hyosciamina (atropina), metilmorfina (codeína),
sulfametoxazol-trimetoprima (co-trimoxazol).
 NOMBRE COMERCIAL O ESPECIALIDAD MEDICINAL O NOMBRE
REGISTRADO: es un nombre de fantasía, propuesto por un lab productor de
medicamentos, a un medicamento que contiene un solo fármaco, principio
activo (monofármaco) o en combinación de dos o más fármacos,
debidamente autorizado por la autoridad sanitaria.