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¿Por qué se justifica establecer un
      programas de uso prudente de antibioticos?




®    Carlos Arturo Alvarez. MD; DTM&H; M.Sc; FIDSA
®    Perofesor Medicina. Expresidente ACIN
®    Miembro Correspondiente Academia Nacional de Medicina
TENDENCIAS DE LA RESISTENCIA DE GRAM
          POSITIVOS EN USA

           Porcentaje
   resistencia antimicrobiana
                                                                                   S. epidermidis meticilino resistente
             80

             70

             60
                                                                                    S. aureus meticilino resistente
             50

             40
                                                                                   S. Pneumoniae no susceptible a PNC
             30

             20                                                                    Enterococo vancomicino resistente
             10
                                                                          GISA
              0                                                           1997
               1975         1980          1985         1990        1995          2000
Thronsberry C. 38th ICAAC. 1998; San Diego, Calif: Abstract E22,
MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1997; 44:624-636
Alvarez CA, et al. Emerging Infectious
Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 12,
No. 12, December 2006




                                         Emerg Infect Dis 2002; 8:961-65
Nuevos agentes antibacterianos
               aprobados entre 1983 y 2011
                                         Disminución de aprobaciones de antibacterianos
                            20
                                                          (1983-2011)1-5
                                                                                              Sólo 7 agentes aprobados
                                    16                                                          para SARM en casi 3
                            16
       antibacterianos, n




                                                14                                                     décadas
        Nuevos agentes




                            12
                                                                  10


                             8                                                      6,5
                                                                                                      5

                             4
                                                                                                                        2                 2


                             0
                                 1983-1987   1988-1992       1993-1997         1998-2002         2003-2007        2008-2009         2009-2011

SARM, Staphylococcus aureus reistente a meticilina.
1.    Adaptado de: Spellberg B et al. Clin Infect Dis. 2008;46(2):155-164.
2.    Doribax [nota de prensa]. October 17, 2007. www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm109010.htm. Accessed January 6, 2012.
3.    Vibativ [nota de prensa]. September 11, 2009. www.astellas.com/en/corporate/news/pdf/090914_eg.pdf. Accessed January 6, 2012.
4.    Teflaro [nota de prensa]. October 29, 2010. www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm231594.htm. Accessed January 6, 2012.
5.    Dificid [nota de prensa]. May 27, 2011. www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm257024.htm. Accessed January 6, 2012.
                                                                                                                                                     5
Epidemiología de las infecciones nosocomiales
  asociadas a dispositivos en 35 unidades de
  cuidados intensivos de Colombia (2007-2008)




Francisco Molina(1); Nelson Fonseca(2); Catalina y col. Acta Colombiana de Cuidado Intensivo. 2009
ICEBERG DE LA RESISTENCIA
BACTERIANA EN UNA COMUNIDAD
                                                Presión antibiótica
                                                Contaminación medio
Uso agricultura                                 ambiente
Uso veterinaria                      paciente
                  paciente                      Mutación natural




                             RESISTENCIA
                             BACTERIANA
Datos a nivel paciente para exposición a antibióticos e
infección/colonización por gérmenes resistente




  Malhotra-Kumar S, et al. study. Lancet. 2007 Feb 10;369(9560):482-90.
Time Series Plot for TZP in Hospital 1.
                      ARIMA(2,1,2) with constant
        5
                                                                                       actual
        4                                                                              forecast
                                                                                       95,0% limits
        3
 TZP
        2

        1

        0
             0   10        20         30         40           50            60




                                                                     Time Series Plot for TZP in Hospital 2.
                                                                          ARIMA(2,1,1) with constant
                                                      6
                                                                                                                                            actual
                                                      5                                                                                     forecast
                                                                                                                                            95,0% limits
                                                      4




                                             TZP
                                                      3

                                                      2

                                                      1

                                                      0
                                                          0            10         20         30          40         50          60




                      Time Series Plot for TZP Hospital 3.
                          ARIMA(2,1,2) with constant
        3
                                                                                     actual
       2,5                                                                           forecast
                                                                                     95,0% limits
        2
TZP




       1,5

        1

       0,5

        0
             0   10         20        30         40           50            60




                                                                   Buitrago G, Alvarez CA, Leal AL, et al.. Clin Microbiol Infect 2009; 15 (s4): 183.
Acinetobacter Multiresistente




     Vikas Manchanda, Sinha Sanchaita, and NP Singh. J Glob Infect Dis. 2010 Sep-Dec; 2(3): 291–304
Infectio 2012;16(S1): 27
Numero de aislamientos resistentes a
Imipenem 1997-2003
CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE
AISLAMIENTOS DE Acinetobacter baumannii
PROVENIENTES DE LA UNIDAD DE QUEMADOS
Proica C et al. Anaerobe. 2004 Jun;10(3):155-164.
Viena, 20th ECCIMD, 2010
Nosocomial infections caused by community-associated methicillin-resistant
Staphylococcus aureus (CA-MRSA) in Colombia
                                             A

                  524                                   A

                                                   A

                                             A

                  479                        A

                                             A

                                                        A


                  426                        A

                                A

                                                        A

                    370                      A

                                A

                                A
         Days
                  279                                   A

                                                   A

                                A

                  249                        A

                                             A

                                A

                  197                              A

                                             A

                          A

                  104                        A

                                                   A

                                                   A

                    13                             A



                          I1   I2       I3        I4   I5




                                    Institution
Reservorio para la diseminación de
patógenos resistentes a los antibióticos

                          INFECCIONES
                          CLINICAS




           PACIENTES
           COLONIZADOS
El problema de la diseminación de cepas resistente en los hospitales
OXA-­‐23	
  en	
  A.	
  baumannii	
  (7/7ciudades	
  )	
  y	
  OXA	
  72	
  en	
  	
  
          A.	
  pitti	
  	
  (	
  1/7	
  ciudades	
  )	
  en	
  Colombia	
  	
  




                          CIDEIM, Nosocomial Bacterial Resistance Network (2011)
Buitrago G et al. ECCIMD 2008
Porcentaje de Factores que influencian las prácticas de prescribir antibióticos

                    Presencia de pus
                 Diagnostico incierto
                Solicitud del paciente
            Satisfaccion del paciente
                               Fiebre
                 Tratamiento incierto
              Politicas del empleador
                   Presion de tiempo
           Costo potencial de control
                    Razones legales
         Protocolos de investigaciión
               Promoción de drogas
          Resistencia de antibioticos
         Recomendación de literatura
                       Costo medico




                                         http://www.healthsci.tufts.edu/apua/Research/physicianSurvey1-01/physicianSurvey.htm
Porcentaje de Factores que influencian selección de
   antibióticos de amplio ó reducido espectro

        Diagnostico incierto
        Tratamiento incierto
     Resistencia bacteriana
           Presencia de pus
                      Fiebre
       Solicitud del paciente
   Satisfaccion del paciente
      Promocion de drogas
          Presion de tiempo
           Razones legales
       Costo medicamentos
      Pilticas del empleador
           Costo de revisita
Recomendación de literatura
  Protcolos d einvestigación




                                http://www.healthsci.tufts.edu/apua/Research/physicianSurvey1-01/physicianSurvey.htm
Tiempo de tratamiento
Causas de prescripción errónea de
          antibióticos

•  Razones legales             •  Inadecuado conocimiento
•  Buenas intenciones            sobre enfermedades
•  Dosis inadecuada              infecciosas
•  Profilaxis inadecuada       •  Distribución inadecuada
•  Presión de tiempo             de insumos y
•  Costo y disponibilidad de     antimicrobianos
   paraclínicos                •  Falta de control de
                                 calidad de los antibióticos
Factores de riesgo más frecuentemente identificados para el
desarrollo de pielonefritis.

   Factor                                 Razón de momios
                                            (OR), (IC95%)
   Relaciones sexuales en los últimos         5.6 (2.8-11)
      30 días
   Infección urinaria reciente               4.4 (2.8-7.1)

   Diabetes                                  4.1 (1.6-10.9)

   Incontinencia reciente                    3.9 (2.6-6.9)

   Cambio de pareja sexual en el             2.2 (1.4-3.6)
     último año
   Uso de espermicida reciente               1.7 (1.1-2.8)

   Historia de infección urinaria en la      1.6 (1.1-2.5)
      madre
Evolución de bacteriuria en
        diabeticas
Si quiere prescribir antibióticos


         Pida un parcial de orina.
Especialmente si NO hay un procesamiento
                  oportuno
PROBLEMAS CON EL USO
    DE ANTIBIOTICOS
1. Utilización de antibióticos de
   amplio espectro.
2. Tratamientos prolongados
3. Uso de vía venosa cuando es
posible vía oral.
PROBLEMAS CON EL USO
    DE ANTIBIOTICOS
4. Utilización de terapia combinada
   cuando es suficiente la
Monoterapia.

5. Falta de cambio en la terapia
cuandose indica.
PROBLEMAS CON EL USO
    DE ANTIBIOTICOS
6. Falta en la dosificación apropiada
con insuficiencia renal y hepática.

7. Fallas en iniciar terapia acorde a
las susceptibilidades en la
institución.
PROBLEMAS CON EL USO
    DE ANTIBIOTICOS

8. Utilización de terapia empírica
   pensando en microorganismo
     ¨problema¨ cuando son
    improbables.
Y el paciente…
Los resultados en el cumplimiento
 ®  Unmeta-análisis de 46 estudios reportó que los
   pacientes no cumplen con los tratamientos
   antibióticos en un 40% de las veces1.
 ®  En
      pacientes pediátricos con ITR cerca del 30% no
   cumplieron con la terapia2
 ®  Se
      reportaron tasas más altas cerca del 60% de
   incumplimiento en el tratamiento con antibióticos en
   pacientes con ITRS en México3.
                 1KardasP, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005; 26: 106-13
                   2Hoppe  JE, et al. Pediatr Infect Dis J. 1999; 18: 1085-91
                     3Reyes H, et al. J Clin Epidemiol. 1997; 50: 1297-304
Comportamientos comunes de
incumplimiento
  ®    Fallas al llenar la prescripción o comenzar el tratamiento
  ®    Demora en comenzar el tratamiento
  ®    Omisión de dosis individuales
        ®    Conciente o inconcientemente
  ®    Cambiar la frecuencia de las dosis
  ®    Incremento periódico de la dosis
        ®    Por ejemplo, al no tomar una dosis, el paciente lo soluciona
              tomando dos la siguiente vez
  ®    Detener el tratamiento prematuramente
        ®    El paciente se siente mejor entonces decide dejar de tomar
              el medicamento
                                    Kardas P. J Antimicrob Chemother. 2002; 49: 897-903
¿Por qué los pacientes fallan en
cumplir con los tratamientos con
antibióticos?
Causas de incumplimiento
con los antibióticos
      ®    Falta de credibilidad en que los antibióticos
            sean necesarios
      ®    Costo de los antibióticos
      ®    Formulación
      ®    Rápida mejoría de los síntomas
      ®    Olvido
      ®    Dosis frecuente
      ®    Efectos secundarios




                                      Kardas P. J Antimicrob Chemother. 2002; 49: 897-903
                                        Branthwaite A, et al. J Int Med Res. 1998; 24: 229-38
                                      Pechere JC. Clin Infect Dis. 2001; 33(suppl 3): S170-3
                                     Al-Shammari SA, et al. J R Soc Health. 1995; 115:231-4
El cumplimiento de los pacientes declina
en relación a la longitud del tratamiento
  Utilización de penicilina por 10 días para infección de estreptococo
                             50   44

                             40
         % de Cumplimiento



                                         29
                             30
                                                              18
                             20


                             10


                             0
                                  3     6                 9
                                       Día




                                              Bergman et al. N Eng J Med. 1963; 268: 1334-8
Efectos de la frecuencia en la dosis en el cumplimiento
del paciente con antibióticos en ITRS
     Utilización de penicilina por 10 días para infección de estreptococo
                                     97,6
                             100


                                                      64,9
         % de Cumplimiento


                              80


                              60


                              40


                              20


                               0
                                   Una vez      Dos veces

                                                                   Dosis diaria

         (N=501; P <0.00001; odds ratio = 21)


                                                      Kardas P. J Applied Res. 2003; 3: 201-6
Terapia a corto plazo de NAC: Cumplir a cabalidad
puede mejorar el éxito
    Amoxicicilina en NAC
   pediátrico por 3 días vs
            5 días:
                                  Fracaso

  •  El tratamiento de 5 días
   asociado con un incremento
      en el incumplimiento
            (P < 0.0001)            Éxito
                                                                                 3d

 •  El incumplimiento asociado                                                   5d

      con un incremento en el               0   1     2     3    4     5     6    7

    fracaso en el grupo de días
           (P < 0.0001)
                                                    % de Incumplimiento




                                                    MASCOT Study. Lancet. 2002; 360: 835-41.
Terapia a corto plazo de NAC: Cumplir a cabalidad
puede mejorar el éxito (2)
 ®  Aleatorio, doble-ciego, placebo-
     controlado, prueba multicéntrica
     de 2188 niños entre los 2 y 59
     meses en la India
 ®  Pacientes tratados con
     Amoxicicilina por 3 o 5 días para
     neumonía no-severa (de leve a
     moderada)
 ®  La regresión logística demostró
                                                                     Curación
     que la falla clínica estuvo
                                                                     Falla
     significativamente asociada con
     la no adherencia en el Día 5 /
      ®  Proporción desigual ajustada   0   20        40      60       80       100
          11.57 (95% CI: 7.4 a 18.0)
                                                  Cumplimiento en el Día 5 (%)




                                                      ISCAP Study. BMJ. 2004; 328: 791-6
¿Cómo se puede mejorar el cumplimiento
del paciente?
  ®    Iniciativas educacionales
        ®    Mejorar la comprensión del paciente en cuanto a la necesidad
              de completar el tratamiento como es prescrito.
        ® 

  ®    Tratamientos mejorados1
        ®    Tratamientos de corto plazo
        ®    Dosis diaria menos frecuente
        ®    Perfil de eventos adversos positivos




                             1Branthwaite   A, et al. J Int Med Res. 1998; 24: 229-38
Uso antibióticos ambulatorios en 28 países Europeos en 2004.
                                      ESAC, European Surveillance of Antimicrobial Consumption.




                             Coenen, S. et al. Qual Saf Health Care 2007;16:440-445



Copyright ©2007 BMJ Publishing Group Ltd.
Consumo de Antibióticos ambulatorios en 25 países en 2003
                                    Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 58, 401–407
Experiencia Suecia en 10 años. STRAMA
                                 Lancet Infect Dis 2008; 8:125–32
Uso de antibióticos en tres países con acompañamiento de
difusión de medios
“Use antibióticos menos
   frecuentemente pero mejor”,
“Salve los antibióticos, ellos pueden
          salvar su vida”, y
 “Hable con su doctor, hable en su
              farmacia’.


     Tomada de la campaña de medios del programa de Bélgica 2002
Consumo promedio en DDD/1000 hab-día por año
                       1996-2002
                                                                   0,4


                                                                   0,35


            This is where a large graphic or chart can go.
                                                                   0,3




                                                                          a
                                                                   0,25


                                                                   0,2
1996       1997      1998        1999        2000        2001   2002
Ventas de antibióticos entre
                          1988 a 2002.
                                                                                                            MACROLID.
9,000,000
                                                                                                            PEN.BR.SP

8,000,000                                                                                                   PEN.M-R.SP

                                                                                                            CEPHALOS.
7,000,000
                                                                                                            COTRIMOX

                                                                                                            TETRACY
6,000,000
                                                                                                            CHLORAM.
5,000,000


4,000,000


3,000,000


2,000,000


1,000,000


       0
       1988   1989   1990   1991   1992   1993   1994   1995   1996   1997   1998   1999   2000   2001   2002
Que podemos hacer?
Que podemos hacer?


•  Prevenir su aparición
  –  Estrategia asociada al uso de antibióticos
  –  Evitar su diseminación


•  Manejo adecuado!
12 Pasos para Prevenir la Resistencia a los
 Antimicrobianos: Adultos Hospitalizados


                                                           Prevención de la
                         12         Rompa la cadena        transmisión
                      11      Aísle el agente patógeno
                     10 Deje de tratar si hay curación
                   9 Sepa rechazar la vancomicina
                8 Trate la infección, no la colonización   Uso acertado de los
              7 Trate la infección, no la contaminación    antimicrobianos
            6 Use datos locales
         5 Practique el control de los antimicrobianos
      4 Consulte a los expertos                            Diagnóstico y
    3 Adapte el tratamiento al agente patógeno             tratamiento eficaces
  2 Retire los catéteres                                   Prevención de la
1 Vacune                                                   infección




                                       www.cdc.gov/drugresistance/healthcare
Resistencia a los antimicrobianos:
        Estrategias clave para la prevención

                   Agente patógeno sensible
                    Patógeno Resistente
                          Patógeno
Prevención de la                              Prevención de
    transmisión                               la infección

                                          Infección
   Resistencia a los
   antimicrobianos

                                              Diagnóstico
        Uso                                   y tratamiento
   acertado                                   eficaces

                           Uso de
                       antimicrobianos
GUIAS DE SHEA e IDSA
–  Establecer un sistema para monitorear la resistencia
   bacteriana y uso de antibióticos

–  Establecer guías practicas para controlar el uso de
   antibióticos

–  Utilizar comités hospitalarios para desarrollar políticas
   locales y evaluar y adoptar guías de comites de expertos y
   sociedades nacionales




                                      David M Shlaes.Clin Infect Dis 1997;25:584
PLAN DE DISEMINACION E IMPLEMENTACION
              DEL DOCUMENTO
   GUIA USO PRUDENTE DE ANTIBIÓTICOS EN
INSTITUCIONES PRESTADORAS DE SERVICIOS DE
                   SALUD.
Compromiso institucional en el
            manejo de antibióticos
•  Es necesario desarrollar
   sistemas que permitan:                •  Se requiere:
   –  Optimizar el uso de antibióticos      –  Recursos para la capacitación

                                               del personal
   –  Reducir la presencia de
      infecciones nosocomiales              –  Vigilancia de la infección

   –  Unir las decisiones                      Intrahospitalaria
      administrativas junto con los
      procesos terapéuticos y las           –  Planes de apoyo terapéutico
      ordenes de suministro de la
      farmacia de la institución.
Series de consumo de alcohol glicerinado y resistencia de E.
       coli a cefalosporinas de 3ra en una institución. 2001 – 2008.




Bernal E y col. Tesis de grado Universidad Nacional 2009.
Consumo anual de alcohol glicerinado y jabón quirúrgico para higiene de manos en una
                                                              institucion de tercer nivel 2001-2007
                         4	
  



                      3,5	
  



                         3	
  



                      2,5	
  
     L/100dias-cama




                         2	
  
                                                                                                                                  alcohol	
  

                                                                                                                                  jabón	
  
                      1,5	
  



                         1	
  



                      0,5	
  



                         0	
  
                                 2001	
          2002	
        2003	
        2004	
        2005	
        2006	
        2007	
  
                                                                             años




Bernal E y col. Tesis de grado Universidad Nacional 2009.
Ceftriaxona DDDx100-dc HUSI 2001-2010
        12




        10




         8




         6




         4




         2




         0
             ene-01




                                         sep-03




                                                                feb-05




                                                                                                     nov-07




                                                                                                                       ago-10
                        may-02




                                                                                   jun-06




                                                                                                              mar-09
                                                  Ceftriaxona            2 per. media móvil (Ceftriaxona)



Buitrago G, Alvarez CA, Leal Al y Col.
Ciprofloxacina DDDx100-dc HUSI 2001-2010
        14



        12



        10



         8



         6



         4



         2



         0
             ene-01




                                         sep-03




                                                               feb-05




                                                                                                    nov-07




                                                                                                                       ago-10
                        may-02




                                                                                  jun-06




                                                                                                              mar-09
                                              Ciprofloxacina            2 per. media móvil (Ciprofloxacina)




Buitrago G, Alvarez CA, Leal Al y Col.
Clindamicina DDDx100-dc HUSI 2001-2010
       10


        9


        8


        7


        6


        5


        4


        3


        2


        1


        0
            ene-01




                                         sep-03




                                                                 feb-05




                                                                                                      nov-07




                                                                                                                        ago-10
                        may-02




                                                                                    jun-06




                                                                                                               mar-09
                                                  Clindamicina            2 per. media móvil (Clindamicina)



Buitrago G, Alvarez CA, Leal Al y Col.
Amikacina DDDx100-dc HUSI 2001-2010
        3,5



         3



        2,5



         2



        1,5



         1



        0,5



         0
              ene-01




                                         sep-03




                                                              feb-05




                                                                                                 nov-07




                                                                                                                   ago-10
                         may-02




                                                                                jun-06




                                                                                                          mar-09
                                                  Amikacina            2 per. media móvil (Amikacina)



Buitrago G, Alvarez CA, Leal Al y Col.
Ampicilina Sulbactam DDDx100-dc HUSI
      50                                 2001-2010
      45


      40


      35


      30


      25


      20


      15


      10


       5


       0
           ene-01




                                         sep-03




                                                         feb-05




                                                                                              nov-07




                                                                                                                       ago-10
                       may-02




                                                                           jun-06




                                                                                                              mar-09
                                  Ampicilina Sulbactam            2 per. media móvil (Ampicilina Sulbactam)



Buitrago G, Alvarez CA, Leal Al y Col.
OBSERVANCIA	
  GUIAS	
  NAC	
  
     COLSANITAS	
  
BMC Medical Informatics and Decision Making 2008, 8:35
2003: 75.9% Vs 2005: 58.9%; p<0.001
C233. Impacto de las guías IDSA-ATS2007 sobre la
              prescripción de antibióticos para la Neumonía Adquirida
                                 en la Comunidad.
                      Rojas EM, Rueda ZV, Aguilar YA, Vélez LA.
        Resultados. Asumiendo un curso promedio de 10 días de
 tratamiento, el consumo total de antibióticos, de acuerdo al patógeno
     identificado, sería de 2255 DDD; siguiendo las guías IDSA/ATS
   incrementaría a 4440 DDD (97% más). El aumento en las DDD fue
    mayor en las categorías moderada y grave que en la leve (130%,
       129.4% y 53.9% respectivamente). El costo promedio de los
antibióticos en Colombia, en los 205 pacientes analizados, aumentaría
     de $177.161.840 a $362.917.840, un incremento equivalente al
     104.9% (de $864.204 a $1.770.331 por cada paciente tratado).
    Conclusión. La aplicación de las guías IDSA/ATS 2007 induce un
incremento considerable en la prescripción de antibióticos y los costos
  de la atención, especialmente en los casos moderados y graves. Es
      necesario evaluar cuidadosamente cada paciente y contar con
    mejores herramientas diagnósticas para poder optimizar el uso de
                               antibióticos.


                                         Infectio 2008 Vo l . 12 S1, 121
Pero….




Buitrago G, Alvarez CA, Leal Al y Col.
0,7	
                                                                                                                                                                                        55	
  


                                       0,6	
  
                                                                                                                                                                                                                                    45	
  

                                       0,5	
  
                                                                                                                                                                                                                                                                        Series de tiempo entre consumo
No.  Resistentes  x  100  d-­‐c




                                                                                                                                                                                                                                    35	
  
                                       0,4	
                                                                                                                                                                                                                            de ciprofloxacina y




                                                                                                                                                                                                                                               DDD  x  100  d-­‐c
                                       0,3	
                                                                                                                                                                                        25	
                                porcentajede resistencia a
                                       0,2	
  
                                                                                                                                                                                                                                                                        MRSA
                                                                                                                                                                                                                                    15	
  

                                       0,1	
  

                                                                                                                                                                                                                                    5	
  
                                   6E-­‐16	
  
                                         ene-­‐01	
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  • 3. TENDENCIAS DE LA RESISTENCIA DE GRAM POSITIVOS EN USA Porcentaje resistencia antimicrobiana S. epidermidis meticilino resistente 80 70 60 S. aureus meticilino resistente 50 40 S. Pneumoniae no susceptible a PNC 30 20 Enterococo vancomicino resistente 10 GISA 0 1997 1975 1980 1985 1990 1995 2000 Thronsberry C. 38th ICAAC. 1998; San Diego, Calif: Abstract E22, MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1997; 44:624-636
  • 4. Alvarez CA, et al. Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 12, No. 12, December 2006 Emerg Infect Dis 2002; 8:961-65
  • 5. Nuevos agentes antibacterianos aprobados entre 1983 y 2011 Disminución de aprobaciones de antibacterianos 20 (1983-2011)1-5 Sólo 7 agentes aprobados 16 para SARM en casi 3 16 antibacterianos, n 14 décadas Nuevos agentes 12 10 8 6,5 5 4 2 2 0 1983-1987 1988-1992 1993-1997 1998-2002 2003-2007 2008-2009 2009-2011 SARM, Staphylococcus aureus reistente a meticilina. 1.  Adaptado de: Spellberg B et al. Clin Infect Dis. 2008;46(2):155-164. 2.  Doribax [nota de prensa]. October 17, 2007. www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm109010.htm. Accessed January 6, 2012. 3.  Vibativ [nota de prensa]. September 11, 2009. www.astellas.com/en/corporate/news/pdf/090914_eg.pdf. Accessed January 6, 2012. 4.  Teflaro [nota de prensa]. October 29, 2010. www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm231594.htm. Accessed January 6, 2012. 5.  Dificid [nota de prensa]. May 27, 2011. www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm257024.htm. Accessed January 6, 2012. 5
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14. Epidemiología de las infecciones nosocomiales asociadas a dispositivos en 35 unidades de cuidados intensivos de Colombia (2007-2008) Francisco Molina(1); Nelson Fonseca(2); Catalina y col. Acta Colombiana de Cuidado Intensivo. 2009
  • 15. ICEBERG DE LA RESISTENCIA BACTERIANA EN UNA COMUNIDAD Presión antibiótica Contaminación medio Uso agricultura ambiente Uso veterinaria paciente paciente Mutación natural RESISTENCIA BACTERIANA
  • 16. Datos a nivel paciente para exposición a antibióticos e infección/colonización por gérmenes resistente Malhotra-Kumar S, et al. study. Lancet. 2007 Feb 10;369(9560):482-90.
  • 17. Time Series Plot for TZP in Hospital 1. ARIMA(2,1,2) with constant 5 actual 4 forecast 95,0% limits 3 TZP 2 1 0 0 10 20 30 40 50 60 Time Series Plot for TZP in Hospital 2. ARIMA(2,1,1) with constant 6 actual 5 forecast 95,0% limits 4 TZP 3 2 1 0 0 10 20 30 40 50 60 Time Series Plot for TZP Hospital 3. ARIMA(2,1,2) with constant 3 actual 2,5 forecast 95,0% limits 2 TZP 1,5 1 0,5 0 0 10 20 30 40 50 60 Buitrago G, Alvarez CA, Leal AL, et al.. Clin Microbiol Infect 2009; 15 (s4): 183.
  • 18. Acinetobacter Multiresistente Vikas Manchanda, Sinha Sanchaita, and NP Singh. J Glob Infect Dis. 2010 Sep-Dec; 2(3): 291–304
  • 20. Numero de aislamientos resistentes a Imipenem 1997-2003
  • 21. CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE AISLAMIENTOS DE Acinetobacter baumannii PROVENIENTES DE LA UNIDAD DE QUEMADOS
  • 22. Proica C et al. Anaerobe. 2004 Jun;10(3):155-164.
  • 23.
  • 25.
  • 26. Nosocomial infections caused by community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (CA-MRSA) in Colombia A 524 A A A 479 A A A 426 A A A 370 A A A Days 279 A A A 249 A A A 197 A A A 104 A A A 13 A I1 I2 I3 I4 I5 Institution
  • 27. Reservorio para la diseminación de patógenos resistentes a los antibióticos INFECCIONES CLINICAS PACIENTES COLONIZADOS
  • 28. El problema de la diseminación de cepas resistente en los hospitales
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 35. OXA-­‐23  en  A.  baumannii  (7/7ciudades  )  y  OXA  72  en     A.  pitti    (  1/7  ciudades  )  en  Colombia     CIDEIM, Nosocomial Bacterial Resistance Network (2011)
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 41. Buitrago G et al. ECCIMD 2008
  • 42.
  • 43. Porcentaje de Factores que influencian las prácticas de prescribir antibióticos Presencia de pus Diagnostico incierto Solicitud del paciente Satisfaccion del paciente Fiebre Tratamiento incierto Politicas del empleador Presion de tiempo Costo potencial de control Razones legales Protocolos de investigaciión Promoción de drogas Resistencia de antibioticos Recomendación de literatura Costo medico http://www.healthsci.tufts.edu/apua/Research/physicianSurvey1-01/physicianSurvey.htm
  • 44. Porcentaje de Factores que influencian selección de antibióticos de amplio ó reducido espectro Diagnostico incierto Tratamiento incierto Resistencia bacteriana Presencia de pus Fiebre Solicitud del paciente Satisfaccion del paciente Promocion de drogas Presion de tiempo Razones legales Costo medicamentos Pilticas del empleador Costo de revisita Recomendación de literatura Protcolos d einvestigación http://www.healthsci.tufts.edu/apua/Research/physicianSurvey1-01/physicianSurvey.htm
  • 46. Causas de prescripción errónea de antibióticos •  Razones legales •  Inadecuado conocimiento •  Buenas intenciones sobre enfermedades •  Dosis inadecuada infecciosas •  Profilaxis inadecuada •  Distribución inadecuada •  Presión de tiempo de insumos y •  Costo y disponibilidad de antimicrobianos paraclínicos •  Falta de control de calidad de los antibióticos
  • 47. Factores de riesgo más frecuentemente identificados para el desarrollo de pielonefritis. Factor Razón de momios (OR), (IC95%) Relaciones sexuales en los últimos 5.6 (2.8-11) 30 días Infección urinaria reciente 4.4 (2.8-7.1) Diabetes 4.1 (1.6-10.9) Incontinencia reciente 3.9 (2.6-6.9) Cambio de pareja sexual en el 2.2 (1.4-3.6) último año Uso de espermicida reciente 1.7 (1.1-2.8) Historia de infección urinaria en la 1.6 (1.1-2.5) madre
  • 48. Evolución de bacteriuria en diabeticas
  • 49.
  • 50. Si quiere prescribir antibióticos Pida un parcial de orina. Especialmente si NO hay un procesamiento oportuno
  • 51. PROBLEMAS CON EL USO DE ANTIBIOTICOS 1. Utilización de antibióticos de amplio espectro. 2. Tratamientos prolongados 3. Uso de vía venosa cuando es posible vía oral.
  • 52. PROBLEMAS CON EL USO DE ANTIBIOTICOS 4. Utilización de terapia combinada cuando es suficiente la Monoterapia. 5. Falta de cambio en la terapia cuandose indica.
  • 53. PROBLEMAS CON EL USO DE ANTIBIOTICOS 6. Falta en la dosificación apropiada con insuficiencia renal y hepática. 7. Fallas en iniciar terapia acorde a las susceptibilidades en la institución.
  • 54. PROBLEMAS CON EL USO DE ANTIBIOTICOS 8. Utilización de terapia empírica pensando en microorganismo ¨problema¨ cuando son improbables.
  • 56. Los resultados en el cumplimiento ®  Unmeta-análisis de 46 estudios reportó que los pacientes no cumplen con los tratamientos antibióticos en un 40% de las veces1. ®  En pacientes pediátricos con ITR cerca del 30% no cumplieron con la terapia2 ®  Se reportaron tasas más altas cerca del 60% de incumplimiento en el tratamiento con antibióticos en pacientes con ITRS en México3. 1KardasP, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005; 26: 106-13 2Hoppe JE, et al. Pediatr Infect Dis J. 1999; 18: 1085-91 3Reyes H, et al. J Clin Epidemiol. 1997; 50: 1297-304
  • 57. Comportamientos comunes de incumplimiento ®  Fallas al llenar la prescripción o comenzar el tratamiento ®  Demora en comenzar el tratamiento ®  Omisión de dosis individuales ®  Conciente o inconcientemente ®  Cambiar la frecuencia de las dosis ®  Incremento periódico de la dosis ®  Por ejemplo, al no tomar una dosis, el paciente lo soluciona tomando dos la siguiente vez ®  Detener el tratamiento prematuramente ®  El paciente se siente mejor entonces decide dejar de tomar el medicamento Kardas P. J Antimicrob Chemother. 2002; 49: 897-903
  • 58. ¿Por qué los pacientes fallan en cumplir con los tratamientos con antibióticos?
  • 59. Causas de incumplimiento con los antibióticos ®  Falta de credibilidad en que los antibióticos sean necesarios ®  Costo de los antibióticos ®  Formulación ®  Rápida mejoría de los síntomas ®  Olvido ®  Dosis frecuente ®  Efectos secundarios Kardas P. J Antimicrob Chemother. 2002; 49: 897-903 Branthwaite A, et al. J Int Med Res. 1998; 24: 229-38 Pechere JC. Clin Infect Dis. 2001; 33(suppl 3): S170-3 Al-Shammari SA, et al. J R Soc Health. 1995; 115:231-4
  • 60. El cumplimiento de los pacientes declina en relación a la longitud del tratamiento Utilización de penicilina por 10 días para infección de estreptococo 50 44 40 % de Cumplimiento 29 30 18 20 10 0 3 6 9 Día Bergman et al. N Eng J Med. 1963; 268: 1334-8
  • 61. Efectos de la frecuencia en la dosis en el cumplimiento del paciente con antibióticos en ITRS Utilización de penicilina por 10 días para infección de estreptococo 97,6 100 64,9 % de Cumplimiento 80 60 40 20 0 Una vez Dos veces Dosis diaria (N=501; P <0.00001; odds ratio = 21) Kardas P. J Applied Res. 2003; 3: 201-6
  • 62. Terapia a corto plazo de NAC: Cumplir a cabalidad puede mejorar el éxito Amoxicicilina en NAC pediátrico por 3 días vs 5 días: Fracaso •  El tratamiento de 5 días asociado con un incremento en el incumplimiento (P < 0.0001) Éxito 3d •  El incumplimiento asociado 5d con un incremento en el 0 1 2 3 4 5 6 7 fracaso en el grupo de días (P < 0.0001) % de Incumplimiento MASCOT Study. Lancet. 2002; 360: 835-41.
  • 63. Terapia a corto plazo de NAC: Cumplir a cabalidad puede mejorar el éxito (2) ®  Aleatorio, doble-ciego, placebo- controlado, prueba multicéntrica de 2188 niños entre los 2 y 59 meses en la India ®  Pacientes tratados con Amoxicicilina por 3 o 5 días para neumonía no-severa (de leve a moderada) ®  La regresión logística demostró Curación que la falla clínica estuvo Falla significativamente asociada con la no adherencia en el Día 5 / ®  Proporción desigual ajustada 0 20 40 60 80 100 11.57 (95% CI: 7.4 a 18.0) Cumplimiento en el Día 5 (%) ISCAP Study. BMJ. 2004; 328: 791-6
  • 64. ¿Cómo se puede mejorar el cumplimiento del paciente? ®  Iniciativas educacionales ®  Mejorar la comprensión del paciente en cuanto a la necesidad de completar el tratamiento como es prescrito. ®  ®  Tratamientos mejorados1 ®  Tratamientos de corto plazo ®  Dosis diaria menos frecuente ®  Perfil de eventos adversos positivos 1Branthwaite A, et al. J Int Med Res. 1998; 24: 229-38
  • 65.
  • 66. Uso antibióticos ambulatorios en 28 países Europeos en 2004. ESAC, European Surveillance of Antimicrobial Consumption. Coenen, S. et al. Qual Saf Health Care 2007;16:440-445 Copyright ©2007 BMJ Publishing Group Ltd.
  • 67. Consumo de Antibióticos ambulatorios en 25 países en 2003 Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 58, 401–407
  • 68. Experiencia Suecia en 10 años. STRAMA Lancet Infect Dis 2008; 8:125–32
  • 69. Uso de antibióticos en tres países con acompañamiento de difusión de medios
  • 70.
  • 71. “Use antibióticos menos frecuentemente pero mejor”, “Salve los antibióticos, ellos pueden salvar su vida”, y “Hable con su doctor, hable en su farmacia’. Tomada de la campaña de medios del programa de Bélgica 2002
  • 72.
  • 73. Consumo promedio en DDD/1000 hab-día por año 1996-2002 0,4 0,35 This is where a large graphic or chart can go. 0,3 a 0,25 0,2 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
  • 74. Ventas de antibióticos entre 1988 a 2002. MACROLID. 9,000,000 PEN.BR.SP 8,000,000 PEN.M-R.SP CEPHALOS. 7,000,000 COTRIMOX TETRACY 6,000,000 CHLORAM. 5,000,000 4,000,000 3,000,000 2,000,000 1,000,000 0 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
  • 76. Que podemos hacer? •  Prevenir su aparición –  Estrategia asociada al uso de antibióticos –  Evitar su diseminación •  Manejo adecuado!
  • 77. 12 Pasos para Prevenir la Resistencia a los Antimicrobianos: Adultos Hospitalizados Prevención de la 12 Rompa la cadena transmisión 11 Aísle el agente patógeno 10 Deje de tratar si hay curación 9 Sepa rechazar la vancomicina 8 Trate la infección, no la colonización Uso acertado de los 7 Trate la infección, no la contaminación antimicrobianos 6 Use datos locales 5 Practique el control de los antimicrobianos 4 Consulte a los expertos Diagnóstico y 3 Adapte el tratamiento al agente patógeno tratamiento eficaces 2 Retire los catéteres Prevención de la 1 Vacune infección www.cdc.gov/drugresistance/healthcare
  • 78. Resistencia a los antimicrobianos: Estrategias clave para la prevención Agente patógeno sensible Patógeno Resistente Patógeno Prevención de la Prevención de transmisión la infección Infección Resistencia a los antimicrobianos Diagnóstico Uso y tratamiento acertado eficaces Uso de antimicrobianos
  • 79. GUIAS DE SHEA e IDSA –  Establecer un sistema para monitorear la resistencia bacteriana y uso de antibióticos –  Establecer guías practicas para controlar el uso de antibióticos –  Utilizar comités hospitalarios para desarrollar políticas locales y evaluar y adoptar guías de comites de expertos y sociedades nacionales David M Shlaes.Clin Infect Dis 1997;25:584
  • 80.
  • 81.
  • 82. PLAN DE DISEMINACION E IMPLEMENTACION DEL DOCUMENTO GUIA USO PRUDENTE DE ANTIBIÓTICOS EN INSTITUCIONES PRESTADORAS DE SERVICIOS DE SALUD.
  • 83. Compromiso institucional en el manejo de antibióticos •  Es necesario desarrollar sistemas que permitan: •  Se requiere: –  Optimizar el uso de antibióticos –  Recursos para la capacitación del personal –  Reducir la presencia de infecciones nosocomiales –  Vigilancia de la infección –  Unir las decisiones Intrahospitalaria administrativas junto con los procesos terapéuticos y las –  Planes de apoyo terapéutico ordenes de suministro de la farmacia de la institución.
  • 84.
  • 85.
  • 86.
  • 87. Series de consumo de alcohol glicerinado y resistencia de E. coli a cefalosporinas de 3ra en una institución. 2001 – 2008. Bernal E y col. Tesis de grado Universidad Nacional 2009.
  • 88. Consumo anual de alcohol glicerinado y jabón quirúrgico para higiene de manos en una institucion de tercer nivel 2001-2007 4   3,5   3   2,5   L/100dias-cama 2   alcohol   jabón   1,5   1   0,5   0   2001   2002   2003   2004   2005   2006   2007   años Bernal E y col. Tesis de grado Universidad Nacional 2009.
  • 89.
  • 90. Ceftriaxona DDDx100-dc HUSI 2001-2010 12 10 8 6 4 2 0 ene-01 sep-03 feb-05 nov-07 ago-10 may-02 jun-06 mar-09 Ceftriaxona 2 per. media móvil (Ceftriaxona) Buitrago G, Alvarez CA, Leal Al y Col.
  • 91. Ciprofloxacina DDDx100-dc HUSI 2001-2010 14 12 10 8 6 4 2 0 ene-01 sep-03 feb-05 nov-07 ago-10 may-02 jun-06 mar-09 Ciprofloxacina 2 per. media móvil (Ciprofloxacina) Buitrago G, Alvarez CA, Leal Al y Col.
  • 92. Clindamicina DDDx100-dc HUSI 2001-2010 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 ene-01 sep-03 feb-05 nov-07 ago-10 may-02 jun-06 mar-09 Clindamicina 2 per. media móvil (Clindamicina) Buitrago G, Alvarez CA, Leal Al y Col.
  • 93. Amikacina DDDx100-dc HUSI 2001-2010 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 ene-01 sep-03 feb-05 nov-07 ago-10 may-02 jun-06 mar-09 Amikacina 2 per. media móvil (Amikacina) Buitrago G, Alvarez CA, Leal Al y Col.
  • 94. Ampicilina Sulbactam DDDx100-dc HUSI 50 2001-2010 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 ene-01 sep-03 feb-05 nov-07 ago-10 may-02 jun-06 mar-09 Ampicilina Sulbactam 2 per. media móvil (Ampicilina Sulbactam) Buitrago G, Alvarez CA, Leal Al y Col.
  • 95.
  • 96. OBSERVANCIA  GUIAS  NAC   COLSANITAS  
  • 97. BMC Medical Informatics and Decision Making 2008, 8:35
  • 98. 2003: 75.9% Vs 2005: 58.9%; p<0.001
  • 99. C233. Impacto de las guías IDSA-ATS2007 sobre la prescripción de antibióticos para la Neumonía Adquirida en la Comunidad. Rojas EM, Rueda ZV, Aguilar YA, Vélez LA. Resultados. Asumiendo un curso promedio de 10 días de tratamiento, el consumo total de antibióticos, de acuerdo al patógeno identificado, sería de 2255 DDD; siguiendo las guías IDSA/ATS incrementaría a 4440 DDD (97% más). El aumento en las DDD fue mayor en las categorías moderada y grave que en la leve (130%, 129.4% y 53.9% respectivamente). El costo promedio de los antibióticos en Colombia, en los 205 pacientes analizados, aumentaría de $177.161.840 a $362.917.840, un incremento equivalente al 104.9% (de $864.204 a $1.770.331 por cada paciente tratado). Conclusión. La aplicación de las guías IDSA/ATS 2007 induce un incremento considerable en la prescripción de antibióticos y los costos de la atención, especialmente en los casos moderados y graves. Es necesario evaluar cuidadosamente cada paciente y contar con mejores herramientas diagnósticas para poder optimizar el uso de antibióticos. Infectio 2008 Vo l . 12 S1, 121
  • 100. Pero…. Buitrago G, Alvarez CA, Leal Al y Col.
  • 101. 0,7   55   0,6   45   0,5   Series de tiempo entre consumo No.  Resistentes  x  100  d-­‐c 35   0,4   de ciprofloxacina y DDD  x  100  d-­‐c 0,3   25   porcentajede resistencia a 0,2   MRSA 15   0,1   5   6E-­‐16   ene-­‐01   may-­‐02   sep-­‐03   feb-­‐05   jun-­‐06   nov-­‐07   mar-­‐09   -­‐0,1   -­‐5   mrsa   cip   2  per.  media  móvil  (mrsa)   2  per.  media  móvil  (cip)   0,35   12   0,3   10   0,25   No.  Resistentes  x  100  DC 8   DDD  x  100  d-­‐c 0,2   6   0,15   4   Buitrago G, Alvarez CA, Leal Al y Col. 0,1   2   0,05   0   0   ene-­‐02   may-­‐03   sep-­‐04   feb-­‐06   jun-­‐07   nov-­‐08   mrsa   cip   2  per.  media  móvil  (mrsa)   2  per.  media  móvil  (cip)  
  • 102.
  • 103.
  • 104.  Unidad de Vigilancia y Control de Enfermedades Infecciosas