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ACTUALIZACIÓN EN
VIH
VÍCTOR GRADOS - MED INTERNA
9na Clase de
Infectología
CONOCIENDO AL VIRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA HUMANA
Definición de Sida. 1982.
“Presencia de enfermedades moderadamente indicativas de inmunodeficiencia
celular subyacente en una persona sin causa reconocida”.
DATOS ACTUALES
• AL 2021, 38.4 millones de PVVS. (30 millones en el 2010).
• 36.7 M adultos, 1.7 M menores de 15 años.
• Tasa de infección ha disminuido.
• Sin embargo aun se producen aprox. 4 mil infecciones diarias.
• Tasa de mortalidad ha disminuido
• 650 mil murieron el 2021. 54% menos que el 2010 y 68% menos que el 2004.
• El África sub-Sahariana alberga los 2/3 de PVVS.
• Seguido por Asia central y el Latin América.
• TBC, causa principal de muerte asociada a VIH.
1. UNAIDS, Global HIV statistics 2022 fact sheet; July 2022.
2. UNAIDS, Women and HIV – A spotlight on adolescent girls and young
women; March 2019.
3. Sub-Saharan Africa constitutes as East and Southern Africa and West
and Central Africa.
Las mujeres
representan el
49%
Vulnerabilidad
- Violencia de
género.
- Raza
- Edad (15 a 24)
- Pobreza
- Estigma
CIRCUMCISIÓN Y REDUCCIÓN DE RIESGO DE
INFECCIÓN POR VIH
Krieger, J. (2012). Male circumcision and HIV infection risk. World J Urol. 30:3-
AGENTE CAUSAL
• Retrovirus perteneciente a la
subfamilia de lentivirus.
• Solo los lentivirus son capaces
de infectar cels. que no se
dividen.
• Induce un estado de
inmunodeficiencia celular.
CICLO VITAL DE RETROVIRUS
TIEMPO:
VIH Y
RESPUESTA
INMUNE
N Engl J Med 2021; 384:2131-2143
VIH EN PERÚ
Casos acumulados de VIH notificados.
Perú 1983 – 2020
https://www.dge.gob.pe/portal/docs/vigilancia/vih/Boletin_2020/febrero.pd
f
Las principales ciudades de la costa y selva concentran el 79% de los
casos VIH+
68% Vih+ grupo
poblacional 20-
39ª.
63% estadío sida
grupo poblacional
20-39ª.
74% Vih+ son
hombres, de estos
76% estadio sida
https://www.dge.gob.pe/portal/docs/vigilancia/vih/Boletin_2021/febrero.pdf
RS mismo sexo
55% hombres
1.5% mujeres
RS hetero
31% hombres
98% mujeres
Grupo de mayor
riesgo:
adolescentes
https://www.dge.gob.pe/portal/docs/vigilancia/vih/Boletin_2020/febrero.pd
f
1 de cada 7 casos
+, desconoce su
dx
N Engl J Med 2021; 384:2131-2143
Éstos son los
responsables del
tercio de los
casos nuevos
(38%)
https://www.dge.gob.pe/portal/docs/vigilancia/vih/Boletin_2020/febrero.pd
COMO DIAGNÓSTICAR VIH
DIAGNÓSTICO DE VIH
• El screening empieza con un test de ELISA de cuarta generación para VIH1/2
(HIV Ag/Ab).
• >99.7% sensibilidad y >99.3% especificidad.
• Puede detectar más del 80% de infecciones agudas.
• Ya no requieren el test confirmatorio de Western blot
• Disminuye el periodo ventana (10 días)
Seroconversión ocurre tipicamente entre la 2da y 6ta semana después de la
exposición. El 99% son positivos luegos de 12 semanas con la prueba de 4ta
Gen.
Feinberg, J., Keeshin, S. (2017). Management of newly diagnosed HIV Infection. Annals of Internal
Medicine.
ADEMÁS DE LA SEROLOGÍA, SOLICITAR…
• Conteo CD4 (sin TARGA)
• Cada 3 a 4 meses
• Carga viral (con TARGA)
• Estadiaje
• Estudio de resistencia (10 a
17% son VIH resistentes)
• Descarte TB, sífilis, VHA,
VHB, VHC, ETS
• Evaluación de displasia o
carcinoma anal.
Feinberg, J., Keeshin, S. (2017). Management of newly diagnosed HIV Infection. Annals of Internal
Medicine.
Ka-Hing WONG, Kenny CW
CHAN. Staging, classification
and monitoring of HIV/AIDS.
INDETECTABLE?
• El indetectable no transmite el VIH.
• Definición: <20 copias/ml.
• No todos alcanzan ese nivel, en TARGA mantienen valores entre 50 a 100
copias/ml
• Valores por encima 200copias/ml, debe evaluarse resistencia viral.
• Después de un año de mantener la indetectabilidad, el paciente puede regresar a
atención primaria, y el VIH pasa a segundo plano dentro del seguimiento.
Feinberg, J., Keeshin, S. (2017). Management of newly diagnosed HIV Infection. Annals of Internal
Medicine.
Cohen M, HPTN 052. Study Team. Antiretroviral treatment prevents HIV
transmission: final results from the HPTN 052 randomized controlled trial.
Presented at the 8th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment, and
Prevention, Vancouver, Canada, 2015.
Feinberg, J., Keeshin, S. (2017). Management of newly diagnosed HIV Infection. Annals of Internal
Medicine.
FUNDAMENTAL:
ESTABLECER EL
ESTADÍO
Revised classification system for HIV
infection and expanded surveillance
case definition for AIDS among
adolescents and adults. MMWR Recomm
Rep 1992;41(RR-17):1-19.
CLASIFICACIÓN
• Las herramientas para clasificar a los pacientes VIH+, varían de acuerdo a los recursos
disponibles.
• Si hay recursos: Usar CD4, carga viral
• NO hay recursos: Estado clínico del paciente
• La clasificación de la OMS guía el inicio o cambio del TARGA y/o profilácticos. 4
estadíos:
• Estadío 1: Asintomático o linfadenopatía generalizada persistente (>6m)
• Estadío 2: Oligosintomático . Peso < 10%, infecciones respiratorias recurrentes, dermatosis
• Estadío 3: Sintomático: Peso >10%, diarrea crónica, TBC pulmonar, infecciones, candidiasis
oral
• Estadío 4: Caquexia, PJP, TBc extrapulmonar, encefalopatía por VIH, toxoplasmosis,
candidiasis invasiva, Sarcoma de Kaposi.
World Health Organization. Interim WHO clinical staging of HIV/AIDS and HIV/AIDS case definitions for
surveillance: African region. Switzerland: World Health Organization; 2005
AFECCIONES OPORTUNISTAS MÁS FRECUENTES
INFECCIONES
• Neumonía por Pneumocystis
Jirovecci
• Candidiasis esofágica
• Meningitis criptococócica
• Encefalitis por toxoplasma
NEOPLASIAS
• Sarcoma de Kaposi
• Linfoma de células B
• Linfoma de hodgkin
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OBJETIVOS TERAPÉUTICOS CON EL TARGA
• El principal: Reducir la morbilidad y prolongar la calidad de vida.
• Carga viral indetectable. O menor a 20 copias/ml + Incremento de recuento de CD4.
• 4 a 24 semanas de tratamiento
• Principio terapéutico: utilizar múltiples drogas que actuen en distintas dianas o
diferentes momentos del ciclo viral.
• Combinación de 3 drogas (> 2 a 6 clases)
• El tratamiento es durante toda la vida, evitar interrupciones.
• Fracaso del tratamiento
• Solo un 55 a 60% de pacientes logra la supresión viral sostenida
Centers for Disease Control and Prevention. HIV and youth. April 2020.
(https://www.cdc.gov/hiv/pdf/group/age/youth/cdc-hiv-youth.pdf.).
Infección
crónica =
Viremia
=
Inflamación
VIH ASINTOMÁTICO: ¿CUÁNDO INICIAR LA TERAPIA
ANTIRRETROVIRAL?
N Engl J Med 2015; 373:795-807
ESTUDIO START DEMOSTRO BENIFICIO AL INICIAR
TARGA CON CD4 >500
N Engl J Med 2015; 373:795-807
ENTONCES, ¿CUANDO INICIAR?
• Idealmente en la primera consulta con el especialista.
• El inicio rápido aumenta la adherencia al tratamiento y facilita el seguimiento.
• Obtiene mayores tasas de indetectabilidad.
• La primera razón para no iniciar TARGA (RNA VIH negativo en la primera
consulta)
• La segunda es la negativa del propio paciente.
Saag MS, Gandhi RT, Hoy JF, et al. Antiretroviral drugs for treatment and prevention of HIV infection in adults:
2020 recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA 2020;324:1651-1669.
Br J Clin Pharmacol. 2015 Feb; 79(2): 182–194.
Variación del umbral
de CD4 para inicio de
TARGA.
PREP (TRUVADA) Y PEP
PREP
• Emtricitabine/tenofovir han demostrado
reducir la infección por VIH en un 92% a
más.
• Indicado para aquellos VIH+ con alto riesgo
de infectarse
• Parejas Serodiscordante
• Trabajadoras sexuales
• Aprobado por la FDA.
PEP
• Uso post-exposición (uso de emergencia),
iniciar dentro de las 72 horas (Reduce un
80%).
• Tenofovir/3TC o FTC + LPV/r
• Tomar durante 28 días (obligatorio)
• Indicado:
• Agresión sexual
• Exposición laboral
• Conducta sexual de riesgo
TERAPIA ANTIRETROVIRAL DE GRAN
ACTIVIDAD
TERAPIA RETROVIRAL Y TARGA
• Nucléotido Inhibidor de transcriptasa inversa (NRTI).
• Inhidores de la proteasa (PI).
• No nucleótidos inhibidores de transcriptasa inversa (NNTRI).
• TARGA
• Dos NRTI + PI o NNTRI
3TC = lamivudine; ABC = abacavir; ATV = atazanavir; c = with cobicistat for pharmacokinetic boosting; DRV
= darunavir; DTG = dolutegravir; EVG = elvitegravir; FTC = emtricitabine; INSTI = integrase strand transfer
inhibitor; PI = protease inhibitor; r = with ritonavir for pharmacokinetic boosting; RAL = raltegravir; TAF =
tenofovir alafenamide; TDF = tenofovir disoproxil fumarate.
Feinberg, J., Keeshin, S. (2017). Management of newly diagnosed HIV Infection. Annals of Internal
EVOLUCIÓN
DEL TARGA
6 clases
N Engl J Med 2021; 384:2131-214
TARGA Y SUS EFECTOS ADVERSOS
GRACIAS
• OBJETIVO DE NACIONES UNIDAS
• Para 2030, poner fin a las epidemias del SIDA, la tuberculosis, la malaria y las
enfermedades tropicales desatendidas y combatir la hepatitis, las enfermedades
transmitidas por el agua y otras enfermedades transmisibles.

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  • 1. ACTUALIZACIÓN EN VIH VÍCTOR GRADOS - MED INTERNA 9na Clase de Infectología
  • 2. CONOCIENDO AL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA Definición de Sida. 1982. “Presencia de enfermedades moderadamente indicativas de inmunodeficiencia celular subyacente en una persona sin causa reconocida”.
  • 3. DATOS ACTUALES • AL 2021, 38.4 millones de PVVS. (30 millones en el 2010). • 36.7 M adultos, 1.7 M menores de 15 años. • Tasa de infección ha disminuido. • Sin embargo aun se producen aprox. 4 mil infecciones diarias. • Tasa de mortalidad ha disminuido • 650 mil murieron el 2021. 54% menos que el 2010 y 68% menos que el 2004. • El África sub-Sahariana alberga los 2/3 de PVVS. • Seguido por Asia central y el Latin América. • TBC, causa principal de muerte asociada a VIH. 1. UNAIDS, Global HIV statistics 2022 fact sheet; July 2022. 2. UNAIDS, Women and HIV – A spotlight on adolescent girls and young women; March 2019. 3. Sub-Saharan Africa constitutes as East and Southern Africa and West and Central Africa. Las mujeres representan el 49% Vulnerabilidad - Violencia de género. - Raza - Edad (15 a 24) - Pobreza - Estigma
  • 4.
  • 5. CIRCUMCISIÓN Y REDUCCIÓN DE RIESGO DE INFECCIÓN POR VIH Krieger, J. (2012). Male circumcision and HIV infection risk. World J Urol. 30:3-
  • 6. AGENTE CAUSAL • Retrovirus perteneciente a la subfamilia de lentivirus. • Solo los lentivirus son capaces de infectar cels. que no se dividen. • Induce un estado de inmunodeficiencia celular.
  • 7. CICLO VITAL DE RETROVIRUS
  • 8. TIEMPO: VIH Y RESPUESTA INMUNE N Engl J Med 2021; 384:2131-2143
  • 9. VIH EN PERÚ Casos acumulados de VIH notificados. Perú 1983 – 2020 https://www.dge.gob.pe/portal/docs/vigilancia/vih/Boletin_2020/febrero.pd f Las principales ciudades de la costa y selva concentran el 79% de los casos VIH+
  • 10. 68% Vih+ grupo poblacional 20- 39ª. 63% estadío sida grupo poblacional 20-39ª. 74% Vih+ son hombres, de estos 76% estadio sida https://www.dge.gob.pe/portal/docs/vigilancia/vih/Boletin_2021/febrero.pdf
  • 11. RS mismo sexo 55% hombres 1.5% mujeres RS hetero 31% hombres 98% mujeres Grupo de mayor riesgo: adolescentes https://www.dge.gob.pe/portal/docs/vigilancia/vih/Boletin_2020/febrero.pd f
  • 12. 1 de cada 7 casos +, desconoce su dx N Engl J Med 2021; 384:2131-2143 Éstos son los responsables del tercio de los casos nuevos (38%) https://www.dge.gob.pe/portal/docs/vigilancia/vih/Boletin_2020/febrero.pd
  • 14. DIAGNÓSTICO DE VIH • El screening empieza con un test de ELISA de cuarta generación para VIH1/2 (HIV Ag/Ab). • >99.7% sensibilidad y >99.3% especificidad. • Puede detectar más del 80% de infecciones agudas. • Ya no requieren el test confirmatorio de Western blot • Disminuye el periodo ventana (10 días) Seroconversión ocurre tipicamente entre la 2da y 6ta semana después de la exposición. El 99% son positivos luegos de 12 semanas con la prueba de 4ta Gen. Feinberg, J., Keeshin, S. (2017). Management of newly diagnosed HIV Infection. Annals of Internal Medicine.
  • 15. ADEMÁS DE LA SEROLOGÍA, SOLICITAR… • Conteo CD4 (sin TARGA) • Cada 3 a 4 meses • Carga viral (con TARGA) • Estadiaje • Estudio de resistencia (10 a 17% son VIH resistentes) • Descarte TB, sífilis, VHA, VHB, VHC, ETS • Evaluación de displasia o carcinoma anal. Feinberg, J., Keeshin, S. (2017). Management of newly diagnosed HIV Infection. Annals of Internal Medicine.
  • 16. Ka-Hing WONG, Kenny CW CHAN. Staging, classification and monitoring of HIV/AIDS.
  • 17. INDETECTABLE? • El indetectable no transmite el VIH. • Definición: <20 copias/ml. • No todos alcanzan ese nivel, en TARGA mantienen valores entre 50 a 100 copias/ml • Valores por encima 200copias/ml, debe evaluarse resistencia viral. • Después de un año de mantener la indetectabilidad, el paciente puede regresar a atención primaria, y el VIH pasa a segundo plano dentro del seguimiento. Feinberg, J., Keeshin, S. (2017). Management of newly diagnosed HIV Infection. Annals of Internal Medicine.
  • 18. Cohen M, HPTN 052. Study Team. Antiretroviral treatment prevents HIV transmission: final results from the HPTN 052 randomized controlled trial. Presented at the 8th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment, and Prevention, Vancouver, Canada, 2015.
  • 19. Feinberg, J., Keeshin, S. (2017). Management of newly diagnosed HIV Infection. Annals of Internal Medicine.
  • 20. FUNDAMENTAL: ESTABLECER EL ESTADÍO Revised classification system for HIV infection and expanded surveillance case definition for AIDS among adolescents and adults. MMWR Recomm Rep 1992;41(RR-17):1-19.
  • 21. CLASIFICACIÓN • Las herramientas para clasificar a los pacientes VIH+, varían de acuerdo a los recursos disponibles. • Si hay recursos: Usar CD4, carga viral • NO hay recursos: Estado clínico del paciente • La clasificación de la OMS guía el inicio o cambio del TARGA y/o profilácticos. 4 estadíos: • Estadío 1: Asintomático o linfadenopatía generalizada persistente (>6m) • Estadío 2: Oligosintomático . Peso < 10%, infecciones respiratorias recurrentes, dermatosis • Estadío 3: Sintomático: Peso >10%, diarrea crónica, TBC pulmonar, infecciones, candidiasis oral • Estadío 4: Caquexia, PJP, TBc extrapulmonar, encefalopatía por VIH, toxoplasmosis, candidiasis invasiva, Sarcoma de Kaposi. World Health Organization. Interim WHO clinical staging of HIV/AIDS and HIV/AIDS case definitions for surveillance: African region. Switzerland: World Health Organization; 2005
  • 22. AFECCIONES OPORTUNISTAS MÁS FRECUENTES INFECCIONES • Neumonía por Pneumocystis Jirovecci • Candidiasis esofágica • Meningitis criptococócica • Encefalitis por toxoplasma NEOPLASIAS • Sarcoma de Kaposi • Linfoma de células B • Linfoma de hodgkin • Linfoma primario del SNC
  • 23. OBJETIVOS TERAPÉUTICOS CON EL TARGA • El principal: Reducir la morbilidad y prolongar la calidad de vida. • Carga viral indetectable. O menor a 20 copias/ml + Incremento de recuento de CD4. • 4 a 24 semanas de tratamiento • Principio terapéutico: utilizar múltiples drogas que actuen en distintas dianas o diferentes momentos del ciclo viral. • Combinación de 3 drogas (> 2 a 6 clases) • El tratamiento es durante toda la vida, evitar interrupciones. • Fracaso del tratamiento • Solo un 55 a 60% de pacientes logra la supresión viral sostenida Centers for Disease Control and Prevention. HIV and youth. April 2020. (https://www.cdc.gov/hiv/pdf/group/age/youth/cdc-hiv-youth.pdf.). Infección crónica = Viremia = Inflamación
  • 24. VIH ASINTOMÁTICO: ¿CUÁNDO INICIAR LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL? N Engl J Med 2015; 373:795-807
  • 25. ESTUDIO START DEMOSTRO BENIFICIO AL INICIAR TARGA CON CD4 >500 N Engl J Med 2015; 373:795-807
  • 26. ENTONCES, ¿CUANDO INICIAR? • Idealmente en la primera consulta con el especialista. • El inicio rápido aumenta la adherencia al tratamiento y facilita el seguimiento. • Obtiene mayores tasas de indetectabilidad. • La primera razón para no iniciar TARGA (RNA VIH negativo en la primera consulta) • La segunda es la negativa del propio paciente. Saag MS, Gandhi RT, Hoy JF, et al. Antiretroviral drugs for treatment and prevention of HIV infection in adults: 2020 recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA 2020;324:1651-1669.
  • 27. Br J Clin Pharmacol. 2015 Feb; 79(2): 182–194. Variación del umbral de CD4 para inicio de TARGA.
  • 28. PREP (TRUVADA) Y PEP PREP • Emtricitabine/tenofovir han demostrado reducir la infección por VIH en un 92% a más. • Indicado para aquellos VIH+ con alto riesgo de infectarse • Parejas Serodiscordante • Trabajadoras sexuales • Aprobado por la FDA. PEP • Uso post-exposición (uso de emergencia), iniciar dentro de las 72 horas (Reduce un 80%). • Tenofovir/3TC o FTC + LPV/r • Tomar durante 28 días (obligatorio) • Indicado: • Agresión sexual • Exposición laboral • Conducta sexual de riesgo
  • 29. TERAPIA ANTIRETROVIRAL DE GRAN ACTIVIDAD
  • 30. TERAPIA RETROVIRAL Y TARGA • Nucléotido Inhibidor de transcriptasa inversa (NRTI). • Inhidores de la proteasa (PI). • No nucleótidos inhibidores de transcriptasa inversa (NNTRI). • TARGA • Dos NRTI + PI o NNTRI 3TC = lamivudine; ABC = abacavir; ATV = atazanavir; c = with cobicistat for pharmacokinetic boosting; DRV = darunavir; DTG = dolutegravir; EVG = elvitegravir; FTC = emtricitabine; INSTI = integrase strand transfer inhibitor; PI = protease inhibitor; r = with ritonavir for pharmacokinetic boosting; RAL = raltegravir; TAF = tenofovir alafenamide; TDF = tenofovir disoproxil fumarate. Feinberg, J., Keeshin, S. (2017). Management of newly diagnosed HIV Infection. Annals of Internal
  • 32. N Engl J Med 2021; 384:2131-214
  • 33.
  • 34. TARGA Y SUS EFECTOS ADVERSOS
  • 35. GRACIAS • OBJETIVO DE NACIONES UNIDAS • Para 2030, poner fin a las epidemias del SIDA, la tuberculosis, la malaria y las enfermedades tropicales desatendidas y combatir la hepatitis, las enfermedades transmitidas por el agua y otras enfermedades transmisibles.

Notas del editor

  1. Tres regiones codificantes, gag, pol y env, que codifican las proteínas de la cápside (Gag), las enzimas necesarias para la replicación (Pol) y la glicoproteína externa (Env). Las enzimas virales codificadas por pol son la transcriptasa inversa (RT), la integrasa (IN) y la proteasa (PR).
  2. Herpes zoster flares, angular cheilitis, recurrent oral ulcerations, papular pruritic eruptions, seborrhoeic dermatitis, and fungal nail infections.
  3. LPN