1. AVANCES RECIENTES EN
ANTICONCEPCIÓN DE EMERGENCIA
Horacio Croxatto
FACULTAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD ANDRES BELLO
SANTIAGO, CHILE

2. Eficacia de un coito único
para producir un embarazo

3. Wilcox y col reclutaron 221 mujeres que
querían embarazarse. Cada mujer aportó
una muestra de orina diaria y anotó la
fecha de cada relación sexual por un
máximo de seis meses. Midiendo
glucuronidos de estrona y pregnandiol en
la orina establecieron la fecha de la
ovulación en 625 ciclos. Luego
determinaron en que días ocurrieron los
coitos que generaron 34 embarazos en
129 ciclos con coito único

4. Día de la relación Probabilidad de embarazo
sexual clínico %
-6 0 Tabla de
-5 4 Wilcox
-4 13
-3 8
-2 29
-1 27
0 (ovulación) 8
+1 0
+2 0
+3 0
+4 0
+5 0
Wilcox et al NEJM 333:1517,1995; Human Reprod, 13:394, 1998

5. La ingestión de 1,5 mg de
levonorgestrel, hasta 120
horas después de una
relación sexual que tuvo lugar
en el periodo fértil, puede
prevenir el embarazo en una
proporción importante de los
casos

6. Cuantos de los
embarazos que se
habrian producido sin
usar levonorgestrel se
logran evitar cuando se
usa?

7. La eficacia se expresa como
porcentaje de embarazos
prevenidos, siendo el 100%
el número de embarazos que
se estima habrían ocurrido si
no se usa el método

8. ≤ 48 60
≤ 24 95
25 - 48 85
49 - 72 58
≤ 72 79
96 - 120 60
Intervalo ≤ 72 84
coito – 96 - 120 63
Eficacia
tratamiento ≤ 24 84
estimada %
(horas) 25 - 48 92
49 – 72 69
73 – 96 84
97 – 120 31
0 - 72 64
≤ 120 72
≤ 120 75

9. Una explicación coherente
de como el LNG previene el
embarazo debe dar cuenta
también de por qué no
siempre lo previene y por qué es
mas efectivo cuanto antes se tome

10. AL COMENZAR ESTE SIGLO NO SE
HABIAN HECHO ESTUDIOS PARA
EXPLICAR COMO LA AE PODRIA
PREVENIR EL EMBARAZO, POR LO QUE
LA CIENCIA SOLO OFRECIA HIPOTESIS

11. INTERFERENCIA CON LA MIGRACION DE LOS ESPERMATOZOIDES
TROMPA
OVARIO
UTERO
LNG
VAGINA

12. INTERFERENCIA CON LA OVULACION
LNG
Hipófisis
Pico de OVARIO
Gonadotrofinas UTERO
Ovario VAGINA

13. Efecto del LNG sobre la ovulación
Croxatto et al, Contraception 70:442-50, 2004
Participaron 57 mujeres que no
estaban expuestas al riesgo de
embarazo
Cada mujer contribuyó con un ciclo placebo y
un ciclo LNG, separados por un ciclo de
descanso

14. La primera dosis se administró
cuando el folículo dominante
alcanzó:
12-14mm 12-14mm
N=18
15-17mm 15-17mm N=22
18+mm 18+mm N=17

15. Diámetro folicular en el día del tratamiento
con LNG y respuesta observada
Periodo Fol Interferencia con
fértil mm la ovulación
-5 94%
-4 13.8
91%
-3 15.5
-2 17.2
47%
-1 18.9
0 20.1
0.13 y col, Contraception 70: 442-50, 2004
Croxatto

16. ¿INTERFERENCIA CON LA IMPLANTACION?
LNG

17. Mayo 2001

18. Efecto de LNG sobre la probabilidad de embarazo
cuando no interfiere con la ovulación
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0 (ovulación)
+1 LNG o Placebo
+2
+3
+4
+5

19. ESTUDIO EN CEBUS APELLA

20. Cada una de las 12 hembras
contribuyó al estudio con dos ciclos
de apareamiento tratados con LNG y
otros dos tratados con placebo

21. Secuencia de las intervenciones
LNG
o Vehículo RU 486
s.c. p.o.
+ L 12 L15
Fase folicular Periovulatorio Fase luteal
Fases del ciclo menstrual

22. Embarazos en cada mona en relación al tratamiento
Matriz de Secuencia del tratamiento en 4 ciclos
randomi- Mona 0.75mg sc 0.75mg po 0.75mgx2 0.75mgx2
zación # sc po
1 120 V LNG LNG V
2 46 LNG LNG V V
1 174 V LNG LNG V
3 124 LNG V LNG V
2 109 LNG LNG V V
4 140 V V LNG LNG
5 68 V LNG V LNG
6 170 LNG V V LNG
4 8 V V LNG LNG
6 233 LNG V V LNG
3 111 LNG V LNG V
5 49 V LNG V LNG
V, LNG : No preñadas V, LNG : Preñadas

23. La administración post ovulatoria de LNG no
interfiere con la implantación en Cebus apella
Tratamiento Preñadas/Apareadas
Placebo 13 / 24
LNG 13 / 24
Ortiz y col, Human Reproduction 19:1352-6, 2004

24. Eficacia de la píldora anticonceptiva de
emergencia con LNG administrada antes
o después de la ovulación
Novikova N, Weisberg E, Stanczyk FZ,
Croxatto HB, Fraser IS.
Contraception 75:112-8, 2007

25. •99 mujeres que solicitaron AE
dieron una muestra de sangre
inmediatamente antes de tomar
LNG 1.5 mg, para medir hormona
luteinizante, estradiol y
progesterona
•Basándose en los datos
hormonales se determinó el
momento relativo a la ovulación
en que tomaron el LNG.

26. 51 de las 99 mujeres tuvieron la
relación sexual en los días -5 a 0
y de acuerdo a la tabla de Wilcox
se esperaban 7-8 embarazos,
pero se observaron solo 3, por
lo que el método tuvo una
eficacia de 60,5% para prevenir
el embarazo

27. Embarazos
Día de la relación
sexual Esperables Actuales
sin LNG con LNG
-6 0
-5 4
-4 13
n=34 n=4.15 n=0
-3 LNG 8
-2 29
-1 27 n=3.45 n=3
0
n=17 8
+1 0
+2 LNG 0
+3 0
+4 0
+5 0
Novikova et al Contraception 75:112-8, 2007

28. ¿Qué pasa cuando se administra LNG
antes o después de la ovulación ?
No. mujeres Embarazos
Administración
Autor en riesgo de Esperados /
de LNG embarazo Observados
Antes de la Novikova 34 4 / 0
ovulación
Croxatto 43 6 / 0
Novikova 17 3 / 3
Después de la
ovulación Croxatto 18 3 / 3
Novikova N y cols. Contraception 75:112-8, 2007
Croxatto y cols, Contraception 81:414-20, 2010

29. Effect of single post-ovulatory administration of levonorgestrel on
gene expression profile during the receptive period of the human
endometrium.
Vargas MF, Tapia-Pizarro AA, Henríquez SP, Quezada M, Salvatierra AM,
Noe G, Munroe DJ, Velasquez LA, Croxatto HB.
J Mol Endocrinol. 48:25-36, 2012.
Post-ovulatory administration of LNG caused minimal changes in gene
expression profiling during the receptive period. Neither the magnitude
nor the nature or direction of the changes endorses the hypothesis that
LNG interferes with endometrial receptivity.

30. SE DEMOSTRÓ QUE INTERFIERE CON EL PROCESO
OVULATORIO EN ANIMALES Y EN LA MUJER
SE DEMOSTRO QUE NO ALTERA LA EXPRESION
GENICA DEL ENDOMETRIO EN LA MUJER
SE DEMOSTRO QUE NO IMPIDE LA IMPLANTACION EN
MONOS Y EN RATAS
SE DEMOSTRO QUE SOLO IMPIDE EL EMBARAZO
CUANDO LA MUJER TOMA LA PILDORA ANTES DE
HABER OVULADO
SE DEMOSTRO QUE CUANDO LA MUJER TOMA LA
PILDORA DESPUES QUE HA OCURRIDO LA
FECUNDACION NO IMPIDE EL EMBARAZO

31. La ciencia ha demostrado más
allá de toda duda que la
anticoncepción de emergencia
con levonorgestrel NO es
abortiva

32. MUCHAS GRACIAS