resistencia bacteriana, panorama mundial

1. RESISTENCIA BACTERIANA,
PANORAMA MUNDIAL

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1.INTRODUCCIÓN
Con el objetivo de preservar la salud de la población mundial, la
ciencia ha realizado investigaciones que han permitido el desarrollo
constante de nuevos medicamentos que permiten combatir diver-
sos malestares y enfermedades; sin embargo, su uso desmedido
ha tenido resultados contraproducentes, pues ha permitido que
muchos de estos agentes patógenos desarrollen inmunidad contra
los mismos.
El proceso anterior no ha sido rápido, sino que ha requerido de
varias generaciones para desarrollar la llamada resistencia bac-
teriana, problema que resulta bastante obvio para los médicos al
momento de diagnosticar a sus pacientes y observar la cada vez
mayor cantidad de medicamentos que requieren para aliviarse de
un cierto padecimiento comparado con décadas anteriores.
Ante tal problemática es que surge el término “resistencia cruza-
da”, la cual permite definir a las bacterias que han desarrollado
métodos de supervivencia eficaces frente a los distintos tipos de
moléculas antimicrobianas que existen en la actualidad, situación
que ha provocado un estado de alerta entre la comunidad médica,
la cual afirma que es necesario y urgente el desarrollo de nuevos y
eficientes fármacos que permitan combatir este problema mundial
de salud pública.

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1.1. Antecedentes
Aunque la industria farmacéuti-
ca es relativamente nueva, los
antecedentes de la misma da-
tan de la antigua Mesopotamia,
donde existen registros del uso
y preparación de medicamen-
tos hace más de 4 mil años.
De acuerdo con los registros,
la cultura babilónica empleaba
ungüentos a base de la planta
hamo para fabricar una bebida
sagrada que se empleaba de
forma medicinal para prevenir
los espasmos.
En ese mismo sentido, se tiene
registro de que los sumerios
llevaron a cabo las primeras
operaciones farmacéuticas de
la historia, pues llevaban a cabo
procesos como la desecación,
pulverización, molienda, pren-
sado, filtración y decantación,
de los cuales se derivan formas
farmacéuticas actuales como
las pomadas, lociones, cata-
plasmas, enemas e infusiones.
Por otra parte, se considera
al griego Galeno de Pérgamo,
quien vivió entre los años 130 y
200 D.C., como el pionero de la
medicina y gracias a él también
se utiliza el término “galeno”
para referirse a los médicos.
Por su actividad que consistía
en utilizar la ciencia para re-
comendar ciertos elementos e
ingredientes a los habitantes
que padecían de alguna enfer-
medad, se ha llegado a consi-
derar a Galeno como una pieza
fundamental en el desarrollo de
la industria farmacéutica. Por
otra parte, tuvieron que transcu-
rrir varios siglos para que real-
mente surgiera la fabricación a
gran escala de medicamentos
creados a partir de compuestos
químicos.

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Durante miles de millones de
años, bacterias y hongos han
evolucionado, desarrollando
mecanismos que les protegen
contra los ataques de otros mi-
croorganismos, situación que en
un principio permitió su uso para
la producción de los antibióticos
empleados para el tratamien-
to de los pacientes, pero que
también ha terminado por pro-
piciar la evolución y adaptación
de la bacterias, las cuales han
desarrollado mecanismos para
resistir el efecto tóxico de los
antibióticos, haciéndolas cada
vez más difíciles de eliminar.
De tal modo, podemos decir que
la resistencia a los antibióticos
se trata de un fenómeno antiguo
codificado por genes de resis-
tencia que se transmiten de una
generación de microorganismos
a la siguiente.
No obstante lo anterior, para
comprender el fenómeno de la
resistencia bacteriana es nece-
sario tener en cuenta que las ce-
pas sensibles a los antibióticos
se tornan resistentes como re-
sultado de la mutación de genes
ya existentes o, bien, mediante
la adquisición de genes de re-
sistencia provenientes de otro
microorganismo.
El anterior consiste el primer
paso hacia la aparición de una
nueva resistencia y, general-
mente, suele tardar varios años
e incluso el paso de muchas
generaciones antes de que se
desarrolle por completo.
2.1. Presión selectiva de
los antimicrobianos
La microbiota normal de todo
organismo consiste en miles de
millones de cepas y especies
distintas, algunas de las cuales
son sensibles a los antimicro-
bianos, mientras que otras tan-
tas presentan una resistencia
natural hacia los mismos.
De tal modo, el uso de los
agentes antimicrobianos (entre
ellos los antibióticos) para tra-
tar una enfermedad no afecta
únicamente al patógeno cau-
sante de la afección, sino que
colateralmente disminuye las
poblaciones de microorganis-
mos sensibles que existen en
todo el organismo, situación
que permite la proliferación de
las cepas resistentes y al mismo
tiempo posibilita que el paciente
incremente su riesgo de pade-
cer infecciones resistentes en el
futuro.
2.2. Transmisión de
microorganismos
resistentes
Desafortunadamente los mi-
croorganismos no se mantienen
en el organismo original, sino
que tienden a desplazarse entre
2. FACTORES QUE HAN POSIBILITADO LA APARICIÓN DE
LA RESISTENCIA BACTERIANA

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pacientes, profesionales de la
salud y familiares, por lo que el
desarrollo de resistencia en un
paciente no conlleva riesgos
únicamente para éste, sino para
quienes le rodean y, en última
instancia, para la población
mundial misma.
Los microorganismos resisten-
tes se propagan a través del
contacto directo, así como a
través de las superficies que nos
rodean, el agua y los alimentos
que consumimos de manera
diaria.
3. ¿POR QUÉ ES MOTIVO DE PREOCUPACIÓN MUNDIAL
LA RESISTENCIA BACTERIANA?
Con el paso de los años, nue-
vos mecanismos que posibili-
tan la aparición y propagación
de la resistencia bacteriana ha
aparecido, poniendo en peligro
la capacidad de la industria
farmacéutica para tratar enfer-
medades infecciosas comunes,
situación que ha aumentado en
consecuencia la presencia de
discapacidades, prolongación
de los periodos de enfermedad
e, incluso, el número de muertes.
Por si fuera poco, la carencia de
antibióticos eficaces para preve-
nir y tratar enfermedades también
dificulta la realización de otros tra-
tamientos médicos como las qui-
mioterapias contra el cáncer, los
tratamientos contra la diabetes,
los trasplantes de órganos y otras
cirugías mayores que en la actuali-
dad se realizan de manera cotidia-
na y sin contratiempos gracias a la
existencia de los antibióticos.
De igual forma, es importante
hacer énfasis en que la resisten-
cia bacteriana aumenta el costo
de la atención de salud por la
mayor duración de las hospita-
lizaciones y la necesidad de una
atención más intensiva, lo cual
repercute tanto en la economía
de los pacientes como en el
gasto público de los gobiernos.
Por otra parte, además de que
la resistencia bacteriana se ha
desarrollado a lo largo de los
años, también ha influido el mal
uso y el abuso que se ha hecho
de los antibióticos. En muchos
lugares existe un abuso de los
antibióticos de parte de los pa-
cientes y además es frecuente
que se administren sin la super-
visión de un profesional de la
salud, como sucede con el caso
de la automedicación. Como
ejemplos del uso incorrecto se
pueden citar los casos comunes
de automedicaciones para tra-
tar infecciones víricas, como los
resfriados o la gripe, los cuales
siempre deben ser diagnostica-
dos y recetados por médicos y
no por los propios pacientes.
3.1. El problema de la
automedicación
De acuerdo con diversos exper-
tos, esta situación no tiene nada

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de ordinario, aunque se trata
de una consecuencia del mal
manejo que durante décadas
se ha hecho de los medicamen-
tos, práctica que por desgracia
continúa existiendo en muchos
países, incluido México, por lo
cual la resistencia bacteriana es
en la actualidad una de las ma-
yores amenazas para la salud
mundial.
En ese sentido, aunque para
algunos la resistencia a los an-
tibióticos puede ser vista como
un fenómeno natural, la realidad
es que el uso indebido de los
fármacos ha acelerado el proce-
so y es por eso que cada vez re-
sulta más recurrente el observar
que los pacientes requieren más
medicamentos que hace unas
décadas.
4. PELIGROS DE LA RESISTENCIA
BACTERIANA EN LA ACTUALIDAD
Antes del descubrimiento de los
antibióticos, las enfermedades
infecciosas eran la principal
causa de muerte del ser huma-
no, situación que prevalece en
muchos de los países del tercer
mundo, donde no se cuenta
con los medicamentosos nece-
sarios, ni con servicios de salud
de calidad.
4.1. La resistencia bac-
teriana como amenaza
para la salud pública
La resistencia a los antibióticos
no es, ni debe ser vista como
una enfermedad.
Habitualmente no existen dife-
rencias significativas entre las
enfermedades causadas por
cepas sensibles y aquellas pro-
vocadas por cepas resistentes.
De tal modo, la resistencia no se
trata de un problema de patogé-
nesis, sino de una limitación en
las opciones terapéuticas.
El problema básico de la resis-
tencia a los antibióticos se deriva
de que la humanidad se ha he-
cho dependiente de los mismos
para tratar las infecciones. Por
ello, de existir métodos alterna-
tivos para tratar dicho problema
la resistencia microbacteriana
se mantendría, pero dejaría de
ser tan importante como para
ser considerada como un pro-
blema de salud pública mundial.
De tal modo, podemos decir que
la resistencia a los antibióticos
es un problema de salud pública
condicionado por las prácticas
asistenciales que prevalecen
en todo el planeta, pero, parti-
cularmente, por el uso excesivo
de los antibióticos en trastornos
en los cuales no aportan ningún
beneficio.
La resistencia es una caracte-
rística de muchos patógenos
causantes de diferentes enfer-
medades. Por consiguiente, las
estrategias de contención de-
ben adaptarse a las necesida-
des de los programas de control
y tratamiento de enfermedades
específicas.

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Los tipos de microorganismos
que causan infecciones en el
ser humano y los animales son
muy numerosos, por lo que las
estrategias de prevención y
tratamiento de las enfermeda-
des deben estar adaptadas a
los factores de riesgo de infec-
ción y a las opciones terapéu-
ticas disponibles. A lo largo de
las últimas décadas, la mayo-
ría de las especies patógenas
han desarrollado resistencia a
uno o más antibióticos.
Las principales especies cuya
resistencia es más preocu-
pante desde el punto de vista
de la salud pública son las
siguientes:
5.1. Bacterias (adquiridas en
el medio extrahospitalario)
““Escherichia coli.
““Mycobacterium tuberculosis
(causante de la tuberculosis).
““Neisseria gonorrhoeae (cau-
sante de la gonorrea).
““Salmonella typhi.
““Staphylococcus aureus,
incluidas las cepas resistentes
a la meticilina adquiridas en el
medio extrahospitalario.
““Streptococcus pneumoniae.
5.2. Bacterias (adquiridas en
el medio hospitalario)
““Acinetobacter baumannii.
““Enterococcus faecium y
Enterococcus faecalis, inclui-
das las cepas resistentes a la
vancomicina.
““Patógenos entéricos mul-
tirresistentes, entre ellos
Escherichia coli y Klebsiella
pneumoniae productoras de
las enzimas ESBL y KPC.
““Pseudomonas aeruginosa.
““Staphylococcus aureus,
incluidas las cepas resistentes
a la meticilina.
““Stenotrophomonas maltophilia.
5.3. Bacterias (enfermedades
zoonóticas)
““Campylobacter spp.
““Salmonella spp.
5.4. Hongos
““Candida albicans.
5.5. Parásitos
““Leishmania spp.
““Plasmodium spp. (causantes
del paludismo)
““Trypanosoma spp.
5.6. Virus
““Citomegalovirus
““Virus del herpes simple
““VIH
5. ALGUNOS DE LOS PRINCIPALES PATÓGENOS
RESISTENTES EN LA ACTUALIDAD

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Sin buscar alarmar, la Unión
Europea recientemente dio a
conocer que en caso de no ac-
tuar de inmediato, la resistencia
bacteriana podría convertirse en
la próxima gran epidemia mun-
dial debido a que se estima que
para el año 2050 provocará 10
millones de muertes anualmente
porque los medicamentos serán
insuficientes para acabar con
infecciones como neumonía,
tuberculosis, septicemia y go-
norrea, las cuales cada vez son
más resistentes.
6.1. Las bacterias cada
vez son más resistentes
Fue a partir de eso que a inicios
de este año la Organización
Mundial de la Salud (OMS) pu-
blicó una lista de bacterias para
las que se requieren urgente-
mente nuevos antibióticos, a la
cual denominó como Investi-
gación y Desarrollo (I+D) y que
forma parte de sus actividades
para combatir el creciente pro-
blema mundial de la resistencia
a los antimicrobianos.
En este caso, la lista de la OMS
incluye 12 bacterias y está divi-
dida en 3 categorías de acuerdo
con la urgencia en que se re-
quieren desarrollar antibióticos,
es decir, primero se ubican los
de prioridad crítica, después los
de importancia alta y por último
los de prioridad media.
En primera instancia se encuen-
tran las bacterias multirresis-
tentes, las cuales son especial-
mente peligrosas en hospitales,
residencias de ancianos y entre
los pacientes que necesitan
ser atendidos con dispositivos
como ventiladores y catéteres
intravenosos. En este rubro se
incluyen las siguientes bacte-
rias: Acinetobacter, Pseudomo-
nas y varias enterobacteriáceas
como Klebsiella, E. coli, Serra-
tia y Proteus. En general, son
bacterias que pueden provocar
infecciones graves y a menudo
letales en el paciente, como in-
fecciones de la corriente sanguí-
nea y neumonías.
Por otra parte, en el segundo
y tercer bloque de la lista se
ubican las bacterias que exhi-
ben una farmacorresistencia
creciente y las cuales provocan
enfermedades comunes como
la gonorrea o intoxicaciones ali-
mentarias por salmonela.
En el caso de la gonorrea, se tra-
ta de una de las enfermedades
que ha mostrado una fuerte re-
sistencia bacteriana en la actua-
lidad y de acuerdo con la propia
OMS, cada año 78 millones de
personas la contraen, por lo cual
se ha invitado a la comunidad
científica a desarrollar un nuevo
antibiótico que permita realmen-
te combatirla.
6.1.1. Prioridad 1: Crítica
1. Acinetobacter baumannii, resi-
stente a los carbapenémicos.
2. Pseudomonas aeruginosa, re-
sistente a los carbapenémicos.
3. Enterobacteriaceae, resisten-
tes a los carbapenémicos,
productoras de ESBL.
6.1.2. Prioridad 2: Elevada
4. Enterococcus faecium, resis-
tente a la vancomicina.
5. Staphylococcus aureus,
resistente a la meticilina, con
sensibilidad intermedia y
resistencia a la vancomicina.
6. Helicobacter pylori, resistente
a la claritromicina.
7. Campylobacter spp, resistente
a las fluoroquinolonas.
8. Salmonellae, resistentes a las
fluoroquinolonas.
9. Neisseria gonorrhoeae, resis-
tente a la cefalosporina, resis-
tente a las fluoroquinolonas.
6.1.3. Prioridad 3: Media
10. Streptococcus pneumo-
niae, sin sensibilidad a la
penicilina.
11. Haemophilus influenzae,
resistente a la ampicilina.
12. Shigella spp, resistente a las
fluoroquinolonas.
6. ¿LA PRÓXIMA EPIDEMIA MUNDIAL?

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Por lo anterior, diversos espe-
cialistas se han pronunciado
por la necesidad inmediata de
desarrollar nuevos antibióticos,
los cuales ayudarían a reducir el
número de muertes de pacien-
tes en todo el mundo y servirían
para prevenir cualquier tipo de
epidemia a futuro.
7.1. ¿El futuro de los
antibióticos?
A su vez, como una posible so-
lución, la empresa farmacéutica
estadounidense Eligo Bioscien-
se se encuentra en el desarrollo
de elegobióticos, los cuales ha
descrito como medicamentos
inteligentes que sustituirán a los
antibióticos, ¿pero de verdad
eso será posible?
Por lo pronto, los elegobióticos
han sido probados en ratones de
laboratorio y hasta el momento
se han observado resultados
favorables debido a que se trata
de medicamentos que fueron
desarrollados con la tecnología
CRISPR, por lo que cuentan con
la capacidad de matar de mane-
ra selectiva a todas las bacterias
dañinas que se encuentren en el
intestino.
Un caso similar es el de la com-
pañía holandesa Micreos, la cual
desarrolló un antibiótico mejo-
rado que ha mostrado buenos
resultados contra infecciones
como el estafilococo áureo, una
de las llamadas ‘superbacterias’
que antibióticos comunes como
la penicilina ya no logran eliminar.
Para lograr su cometido, el nue-
vo antibiótico utiliza tecnología
basada en el uso de la endosili-
na, una enzima que se encuentra
presente en los bacteriófagos,
virus que eliminan las bacterias
introduciéndose en ellas y des-
truyendo su pared celular.
7.LAURGENCIADEDESARROLLAR
NUEVOSANTIBIÓTICOS

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Acerca del tema, en nuestro
país actualmente se cuenta con
un programa integral que ana-
liza cuáles son las resistencias
bacterianas dentro de los hos-
pitales, información derivada
de los datos obtenidos de los
laboratorios de microbiología y
de los mismos centros de salud.
El programa busca que los mé-
dicos hagan un análisis sobre
el consumo de antibióticos y el
perfil de resistencia bacteria-
na existente en su hospital. De
esta forma, al hacer los 2 tipos
de análisis se puede tener una
mejor toma de decisiones y una
mejor opción terapéutica para
sus pacientes.
La importancia de este progra-
ma radica en elaborar un modelo
a la medida para cada hospital y
de esta forma reducir el uso de
antibióticos, debido a que se ha
reportado que entre 30 y 50 por
ciento del uso de antibióticos a
nivel hospitalario en México es
innecesario e inapropiado. El
uso inadecuado de antibióticos
tiene consecuencias graves
como mayor estancia hospita-
laria, mayor falla terapéutica,
incremento sustancial en la
mortalidad hospitalaria y en
los costos de atención médica,
además de que puede generar
una selección de bacterias aún
más resistentes.
El programa sugiere utilizar
herramientas tecnológicas para
ayudar a los médicos a conocer
cómo se están comportando
las bacterias de su hospital.
Para hacerlo, se cuenta con un
8. RESISTENCIA BACTERIANA EN MÉXICO
equipo automatizado que reco-
pila la información bacteriológi-
ca derivada de los aislados clíni-
cos obtenidos de los propios
pacientes y los archiva en una
base de datos.
A su vez, esta base de datos
puede ser analizada mediante un
software específico que permite
identificar las tendencias de los
perfiles de resistencia antimicro-
biana específicas de cada cen-
tro hospitalario. Es por eso que
la OMS desarrolló el software
gratuito WHONET, el cual puede
interpretar esta información. A
través del software se genera
un reporte bacteriológico que
da a conocer cuáles son las ba-
terías predominantes y cómo se
están comportando en cuanto a
resistencia.

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9.CONCLUSIONES
Es por todo lo anterior que la resistencia bacteriana se trata
de un tema muy delicado que afecta de manera directa a
todos los profesionales de la salud y también debe estar
dentro de las prioridades de cualquier gobierno. La impor-
tancia radica desde el mantenerse al tanto de los nuevos
avances sobre la materia que se van generando hasta el
recetar de manera correcta los fármacos a los pacientes.
Sólo a través de un trabajo ordenado en conjunto será po-
sible combatir la resistencia bacteriana y prevenir todos los
futuros problemas sanitarios que diversas instancias inter-
nacionales han previsto.

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