La N-acetilcisteína es un fármaco con efecto mucolítico, antioxidante y antiinflamatorio. Como consecuencia de sus múltiples mecanismos de acción, esta molécula se indica en la terapia de las bronquitis aguda y crónica, la fibrosis pulmonar idiopática y la intoxicación por paracetamol, entre otras afecciones. Estudios han mostrado que la N-acetilcisteína puede mejorar la función pulmonar y reducir las exacerbaciones en pacientes con EPOC, aunque se necesitan dosis más altas
Este documento presenta las recomendaciones de la ATS para el tratamiento de la broncoconstricción inducida por el ejercicio. Proporciona 10 recomendaciones, incluyendo el uso de SABA antes del ejercicio, el uso diario de ICS, LTRA o MCSA para pacientes con síntomas persistentes, y el uso de calentamiento previo al ejercicio. Las recomendaciones están basadas en evidencia moderada a alta calidad.
El documento resume la patogénesis, factores de riesgo, diagnóstico y tratamiento del asma, destacando la importancia de evitar desencadenantes, la educación del paciente, y el uso de compuestos antiinflamatorios como tratamiento de primera línea. También enfatiza las pautas del tratamiento escalonado del asma del NAEP de 1997, incluyendo el uso de agonistas beta, corticosteroides inhalados, y modificadores de leucotrienos, según la gravedad de los síntomas.
Este estudio evaluó la influencia del ácido úrico (AU) en la recuperación funcional de 77 pacientes con secuelas crónicas por enfermedad cerebrovascular sometidos a un programa de tratamiento neurorrestaurativo. Los pacientes se dividieron en dos grupos según sus niveles de AU al ingreso: normales o elevados. Tras el tratamiento, ambos grupos mostraron mejorías significativas en su función, aunque no se encontró que los niveles de AU afectaran la ganancia funcional. Por lo tanto, el estudio concluyó que
La acetilcisteína es un principio activo con propiedades mucolíticas que rompe los enlaces de disulfuro en las secreciones mucosas, haciéndolas menos viscosas. Se usa para tratar afecciones respiratorias con exceso de moco y como antídoto para la intoxicación por paracetamol. Actúa rompiendo puentes disulfuro en el moco para hacerlo menos espeso, y como precursor del glutatión para proteger el hígado de la toxicidad del paracetamol.
Este documento presenta los resultados de varios estudios sobre el uso de N-acetilcisteína (NAC) en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST). Los estudios mostraron que la NAC administrada por vía intravenosa reduce el tamaño del infarto evaluado por resonancia magnética nuclear en un 5,5% y aumenta la cantidad de miocardio salvado en comparación con el placebo. Además, la NAC se asoció con una desaparición más temprana del dolor torácico
Este documento resume la actualización sobre terapia con surfactante pulmonar. Explica que el surfactante reduce la tensión superficial en los alvéolos pulmonares y está compuesto principalmente de fosfolípidos y proteínas. Revisa estudios que demuestran que la terapia con surfactante disminuye la mortalidad neonatal y el riesgo de neumotórax en prematuros con enfermedad de membrana hialina. Finalmente, presenta las guías clínicas chilenas para el uso de surfactante.
Este documento presenta una sesión clínica sobre el uso de betabloqueantes en pacientes con asma. Se evalúan los efectos de los betabloqueantes cardioselectivos y no selectivos en pruebas de función pulmonar, exacerbaciones del asma, uso de medicamentos de rescate y necesidad de servicios de emergencia. Varios estudios muestran que los betabloqueantes no selectivos pueden reducir significativamente la función pulmonar e incrementar el riesgo de exacerbaciones, mientras que los betabloqueantes cardioselectivos tienen menos efectos adversos pulmonares cuando se us
Este documento resume las consideraciones generales e intervenciones farmacológicas para el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). Describe la fisiopatología, diagnóstico y terapias no farmacológicas y farmacológicas disponibles para el SDRA, incluyendo corticoides, bloqueadores neuromusculares y estatinas. Concluye que las terapias no farmacológicas como ventilación protectora pulmonar y restricción de fluidos han demostrado reducir la mortalidad, mientras que
Este documento presenta las recomendaciones de la ATS para el tratamiento de la broncoconstricción inducida por el ejercicio. Proporciona 10 recomendaciones, incluyendo el uso de SABA antes del ejercicio, el uso diario de ICS, LTRA o MCSA para pacientes con síntomas persistentes, y el uso de calentamiento previo al ejercicio. Las recomendaciones están basadas en evidencia moderada a alta calidad.
El documento resume la patogénesis, factores de riesgo, diagnóstico y tratamiento del asma, destacando la importancia de evitar desencadenantes, la educación del paciente, y el uso de compuestos antiinflamatorios como tratamiento de primera línea. También enfatiza las pautas del tratamiento escalonado del asma del NAEP de 1997, incluyendo el uso de agonistas beta, corticosteroides inhalados, y modificadores de leucotrienos, según la gravedad de los síntomas.
Este estudio evaluó la influencia del ácido úrico (AU) en la recuperación funcional de 77 pacientes con secuelas crónicas por enfermedad cerebrovascular sometidos a un programa de tratamiento neurorrestaurativo. Los pacientes se dividieron en dos grupos según sus niveles de AU al ingreso: normales o elevados. Tras el tratamiento, ambos grupos mostraron mejorías significativas en su función, aunque no se encontró que los niveles de AU afectaran la ganancia funcional. Por lo tanto, el estudio concluyó que
La acetilcisteína es un principio activo con propiedades mucolíticas que rompe los enlaces de disulfuro en las secreciones mucosas, haciéndolas menos viscosas. Se usa para tratar afecciones respiratorias con exceso de moco y como antídoto para la intoxicación por paracetamol. Actúa rompiendo puentes disulfuro en el moco para hacerlo menos espeso, y como precursor del glutatión para proteger el hígado de la toxicidad del paracetamol.
Este documento presenta los resultados de varios estudios sobre el uso de N-acetilcisteína (NAC) en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST). Los estudios mostraron que la NAC administrada por vía intravenosa reduce el tamaño del infarto evaluado por resonancia magnética nuclear en un 5,5% y aumenta la cantidad de miocardio salvado en comparación con el placebo. Además, la NAC se asoció con una desaparición más temprana del dolor torácico
Este documento resume la actualización sobre terapia con surfactante pulmonar. Explica que el surfactante reduce la tensión superficial en los alvéolos pulmonares y está compuesto principalmente de fosfolípidos y proteínas. Revisa estudios que demuestran que la terapia con surfactante disminuye la mortalidad neonatal y el riesgo de neumotórax en prematuros con enfermedad de membrana hialina. Finalmente, presenta las guías clínicas chilenas para el uso de surfactante.
Este documento presenta una sesión clínica sobre el uso de betabloqueantes en pacientes con asma. Se evalúan los efectos de los betabloqueantes cardioselectivos y no selectivos en pruebas de función pulmonar, exacerbaciones del asma, uso de medicamentos de rescate y necesidad de servicios de emergencia. Varios estudios muestran que los betabloqueantes no selectivos pueden reducir significativamente la función pulmonar e incrementar el riesgo de exacerbaciones, mientras que los betabloqueantes cardioselectivos tienen menos efectos adversos pulmonares cuando se us
Este documento resume las consideraciones generales e intervenciones farmacológicas para el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). Describe la fisiopatología, diagnóstico y terapias no farmacológicas y farmacológicas disponibles para el SDRA, incluyendo corticoides, bloqueadores neuromusculares y estatinas. Concluye que las terapias no farmacológicas como ventilación protectora pulmonar y restricción de fluidos han demostrado reducir la mortalidad, mientras que
Este documento describe la anatomía, fisiología y farmacología del sistema respiratorio. Explica las funciones del aparato respiratorio como la conducción de aire, filtración de partículas, producción de voz y tos, intercambio gaseoso y equilibrio ácido-básico. También describe varios grupos de medicamentos como broncodilatadores, expectorantes, mucolíticos, surfactantes, antihistamínicos y más que se usan para tratar diferentes afecciones respiratorias.
Tratamientos novedosos de las enfermedades insterticialeseddynoy velasquez
Este documento describe diferentes enfoques para el tratamiento de las enfermedades intersticiales pulmonares. Discute el uso histórico de esteroides e inmunosupresores para tratar la inflamación, así como nuevos tratamientos antifibróticos y antioxidantes. También cubre terapias no farmacológicas como oxígeno y rehabilitación pulmonar.
Este documento resume la investigación sobre el uso de esteroides en pacientes críticos. Revisa la fisiología de la respuesta esteroidea y describe el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea. Analiza las ventajas del uso de esteroides en diferentes patologías como el shock séptico. Examina los mecanismos por los cuales los esteroides pueden ser beneficiosos, incluyendo el tratamiento de la insuficiencia adrenal relativa, mejorar la función de los receptores y su efecto antiinflamatorio.
En un estudio piloto de 10 pacientes con esclerodermia sistémica que recibieron etanercept a una dosis de 25 mg dos veces por semana, 4 pacientes mostraron mejoría en los índices cutáneos y curación de las ulceras digitales sin alteración de la función pulmonar, y los pacientes se sintieron subjetivamente mejor. La inhibición del TNF-alfa con etanercept redujo significativamente la acumulación de colágeno y la infiltración de células miofibroblásticas, mejorando la esclerodermia cutánea.
Las intervenciones prioritarias para el tratamiento de EPOC son dejar de fumar y usar oxígeno suplementario en pacientes con hipoxemia. Se recomienda el abandono del tabaco a través de consejo médico o programas cognitivo-conductuales intensivos, y el tratamiento farmacológico del tabaquismo. La oxigenoterapia a largo plazo mejora la sobrevida y calidad de vida en pacientes con insuficiencia respiratoria. Los broncodilatadores, anticolinérgicos, corticoides y rehabilitación pul
Este documento presenta un comité editorial y un artículo de revisión sobre la asociación entre la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y las bronquiectasias. El comité editorial está compuesto por expertos de diferentes hospitales españoles. El artículo de revisión discute cómo una proporción significativa de pacientes con EPOC desarrollan bronquiectasias, y que ambas condiciones comparten síntomas como exacerbaciones infecciosas frecuentes. También señala que la tomografía computarizada de alta resol
Revisión de las nuevas guías de la sociedad europea de cardiología sobre antiagregación plaquetaria en el síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST, del año 2012.
Este documento resume los nuevos avances en el tratamiento del asma bronquial, incluyendo nuevos corticoides, inhibidores de fosfodiesterasa, kinasas y otros blancos terapéuticos. Describe los mecanismos de acción de estos tratamientos y los resultados de estudios clínicos evaluando su eficacia y seguridad.
Anestesia general y farmacos inhalatorios (1)Kicho Perez
El documento describe las características de la anestesia general y varios anestésicos comunes como el óxido nitroso, halotano, enflurano, sevoflurano e isoflurano. Define la anestesia general como un estado transitorio y reversible de depresión del sistema nervioso central inducido por drogas que causa pérdida de conciencia, sensibilidad, motilidad y reflejos, con el objetivo de permitir cirugías sin dolor.
El documento describe la anatomía y fisiopatología del asma. La exposición al antígeno provoca la producción de IgE que sensibiliza a las células y causa la liberación de mediadores que explican los síntomas del asma. Los β agonistas, antagonistas muscarínicos y de leucotrienos alteran el tono bronquial a través de diferentes mecanismos como la adenililciclasa. El documento también resume las estrategias de tratamiento del asma.
Este documento describe un protocolo para prevenir la nefropatía inducida por contraste mediante el uso de N-acetilcisteína y una mayor hidratación. La nefropatía inducida por contraste se ha convertido en la tercera causa más común de insuficiencia renal aguda adquirida en el hospital. El documento revisa la evidencia sobre las causas, patogénesis, factores de riesgo y el curso clínico de la nefropatía inducida por contraste, así como el protocolo propuesto de administrar N-
1) La evaluación preoperatoria antes de una broncoscopia incluye estudios mínimos como radiografías de tórax y evaluación cardiológica para valorar el riesgo de complicaciones, así como determinar el instrumento y uso de radioscopia durante el procedimiento.
2) Se recomienda monitorear la saturación de oxígeno durante el procedimiento y administrar oxígeno para mantener niveles adecuados, debido a que la broncoscopia puede causar hipoxemia.
3) Los pacientes con enfermedades cardíacas o
Cap11 Beneficios Del Ejercicio FíSico En Pacientes Con Insuficiencia Cardia...Jesús
El documento describe los beneficios del ejercicio físico en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. El ejercicio físico mejora la capacidad física y la tolerancia al esfuerzo de los pacientes, así como su calidad de vida. También puede mejorar el pronóstico al reducir la mortalidad y las hospitalizaciones. Estos beneficios se deben a cambios periféricos como una mejora muscular y hemodinámica, y a cambios a nivel cardíaco como un aumento del gasto cardíaco.
El documento revisa el uso analgésico del ibuprofeno. Resume que el ibuprofeno inhibe eficazmente las tres isoenzimas ciclooxigenasas, lo que explica su actividad antiinflamatoria, antipirética y analgésica. Su eficacia analgésica se ha demostrado en múltiples estudios, mostrando una relación dosis-respuesta lineal, siendo la dosis de 400 mg óptima en relación beneficio-riesgo. Aunque puede causar efectos adversos gastrointestinales y renales a largo plaz
El enfisema es un trastorno pulmonar en el que los alvéolos o sacos aéreos se inflaman de forma excesiva, lo que destruye sus paredes y reduce la función respiratoria. Los principales factores de riesgo son el tabaquismo y la deficiencia de alfa-1 antitripsina. Los síntomas incluyen disnea, tos y fatiga. El diagnóstico se realiza mediante pruebas pulmonares como la espirometría y la radiografía de tórax. El tratamiento se centra en dejar de fumar,
El ácido acetilsalicílico para el tratamiento de muchas enfermedadesLoRe JaEn SerraNo
Este documento trata sobre los usos y propiedades del ácido acetilsalicílico (aspirina). Describe que la aspirina se usa para tratar el dolor, la fiebre y otras enfermedades como la prevención del cáncer y enfermedades degenerativas. También explica los mecanismos de acción, indicaciones, efectos secundarios e historia de la aspirina.
Este documento describe futuros tratamientos para el asma, incluyendo nuevos fármacos biológicos dirigidos a citoquinas e inflamación. Se discuten anticuerpos monoclonales contra IL-5, IL-13, IL-4, IL-9 y TNF-alfa, los cuales han demostrado reducir síntomas y exacerbaciones en algunos pacientes graves. También se mencionan nuevos broncodilatadores de larga duración, modificadores de la vía del ácido araquidónico y anticolinérgicos como potenciales terapias adic
1) El documento describe la definición, fisiopatología, epidemiología, clínica, factores de riesgo, diagnóstico, tratamiento y manejo del asma.
2) Se define el asma como una enfermedad crónica inflamatoria de las vías aéreas que causa periodos de obstrucción reversible y se explica su fisiopatología como una respuesta inflamatoria a alérgenos.
3) Se brindan detalles sobre la epidemiología, factores de riesgo, escalas de gravedad, tratamiento
El documento describe los anestésicos inhalados utilizados en anestesia pediátrica. Explica que son fármacos volátiles que se administran para inducir y mantener la anestesia en el paciente pediátrico durante procedimientos quirúrgicos. Describe las características ideales de un agente inhalatorio y los diferentes tipos de anestésicos disponibles como el sevoflurano, desflurano, isoflurano y sus propiedades y efectos. También cubre temas como la inducción, mantenimiento y eliminación de los anestésicos,
Este documento trata sobre la oxigenoterapia en pediatría. Resume los conceptos básicos de la oxigenoterapia, incluyendo sus objetivos, indicaciones, contraindicaciones y precauciones. Explica cómo evaluar la necesidad de oxigenoterapia mediante la medición de saturación de oxígeno y signos clínicos. Además, proporciona guías sobre el monitoreo y evaluación de los pacientes que reciben oxigenoterapia.
Este documento describe la anatomía, fisiología y farmacología del sistema respiratorio. Explica las funciones del aparato respiratorio como la conducción de aire, filtración de partículas, producción de voz y tos, intercambio gaseoso y equilibrio ácido-básico. También describe varios grupos de medicamentos como broncodilatadores, expectorantes, mucolíticos, surfactantes, antihistamínicos y más que se usan para tratar diferentes afecciones respiratorias.
Tratamientos novedosos de las enfermedades insterticialeseddynoy velasquez
Este documento describe diferentes enfoques para el tratamiento de las enfermedades intersticiales pulmonares. Discute el uso histórico de esteroides e inmunosupresores para tratar la inflamación, así como nuevos tratamientos antifibróticos y antioxidantes. También cubre terapias no farmacológicas como oxígeno y rehabilitación pulmonar.
Este documento resume la investigación sobre el uso de esteroides en pacientes críticos. Revisa la fisiología de la respuesta esteroidea y describe el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea. Analiza las ventajas del uso de esteroides en diferentes patologías como el shock séptico. Examina los mecanismos por los cuales los esteroides pueden ser beneficiosos, incluyendo el tratamiento de la insuficiencia adrenal relativa, mejorar la función de los receptores y su efecto antiinflamatorio.
En un estudio piloto de 10 pacientes con esclerodermia sistémica que recibieron etanercept a una dosis de 25 mg dos veces por semana, 4 pacientes mostraron mejoría en los índices cutáneos y curación de las ulceras digitales sin alteración de la función pulmonar, y los pacientes se sintieron subjetivamente mejor. La inhibición del TNF-alfa con etanercept redujo significativamente la acumulación de colágeno y la infiltración de células miofibroblásticas, mejorando la esclerodermia cutánea.
Las intervenciones prioritarias para el tratamiento de EPOC son dejar de fumar y usar oxígeno suplementario en pacientes con hipoxemia. Se recomienda el abandono del tabaco a través de consejo médico o programas cognitivo-conductuales intensivos, y el tratamiento farmacológico del tabaquismo. La oxigenoterapia a largo plazo mejora la sobrevida y calidad de vida en pacientes con insuficiencia respiratoria. Los broncodilatadores, anticolinérgicos, corticoides y rehabilitación pul
Este documento presenta un comité editorial y un artículo de revisión sobre la asociación entre la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y las bronquiectasias. El comité editorial está compuesto por expertos de diferentes hospitales españoles. El artículo de revisión discute cómo una proporción significativa de pacientes con EPOC desarrollan bronquiectasias, y que ambas condiciones comparten síntomas como exacerbaciones infecciosas frecuentes. También señala que la tomografía computarizada de alta resol
Revisión de las nuevas guías de la sociedad europea de cardiología sobre antiagregación plaquetaria en el síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST, del año 2012.
Este documento resume los nuevos avances en el tratamiento del asma bronquial, incluyendo nuevos corticoides, inhibidores de fosfodiesterasa, kinasas y otros blancos terapéuticos. Describe los mecanismos de acción de estos tratamientos y los resultados de estudios clínicos evaluando su eficacia y seguridad.
Anestesia general y farmacos inhalatorios (1)Kicho Perez
El documento describe las características de la anestesia general y varios anestésicos comunes como el óxido nitroso, halotano, enflurano, sevoflurano e isoflurano. Define la anestesia general como un estado transitorio y reversible de depresión del sistema nervioso central inducido por drogas que causa pérdida de conciencia, sensibilidad, motilidad y reflejos, con el objetivo de permitir cirugías sin dolor.
El documento describe la anatomía y fisiopatología del asma. La exposición al antígeno provoca la producción de IgE que sensibiliza a las células y causa la liberación de mediadores que explican los síntomas del asma. Los β agonistas, antagonistas muscarínicos y de leucotrienos alteran el tono bronquial a través de diferentes mecanismos como la adenililciclasa. El documento también resume las estrategias de tratamiento del asma.
Este documento describe un protocolo para prevenir la nefropatía inducida por contraste mediante el uso de N-acetilcisteína y una mayor hidratación. La nefropatía inducida por contraste se ha convertido en la tercera causa más común de insuficiencia renal aguda adquirida en el hospital. El documento revisa la evidencia sobre las causas, patogénesis, factores de riesgo y el curso clínico de la nefropatía inducida por contraste, así como el protocolo propuesto de administrar N-
1) La evaluación preoperatoria antes de una broncoscopia incluye estudios mínimos como radiografías de tórax y evaluación cardiológica para valorar el riesgo de complicaciones, así como determinar el instrumento y uso de radioscopia durante el procedimiento.
2) Se recomienda monitorear la saturación de oxígeno durante el procedimiento y administrar oxígeno para mantener niveles adecuados, debido a que la broncoscopia puede causar hipoxemia.
3) Los pacientes con enfermedades cardíacas o
Cap11 Beneficios Del Ejercicio FíSico En Pacientes Con Insuficiencia Cardia...Jesús
El documento describe los beneficios del ejercicio físico en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. El ejercicio físico mejora la capacidad física y la tolerancia al esfuerzo de los pacientes, así como su calidad de vida. También puede mejorar el pronóstico al reducir la mortalidad y las hospitalizaciones. Estos beneficios se deben a cambios periféricos como una mejora muscular y hemodinámica, y a cambios a nivel cardíaco como un aumento del gasto cardíaco.
El documento revisa el uso analgésico del ibuprofeno. Resume que el ibuprofeno inhibe eficazmente las tres isoenzimas ciclooxigenasas, lo que explica su actividad antiinflamatoria, antipirética y analgésica. Su eficacia analgésica se ha demostrado en múltiples estudios, mostrando una relación dosis-respuesta lineal, siendo la dosis de 400 mg óptima en relación beneficio-riesgo. Aunque puede causar efectos adversos gastrointestinales y renales a largo plaz
El enfisema es un trastorno pulmonar en el que los alvéolos o sacos aéreos se inflaman de forma excesiva, lo que destruye sus paredes y reduce la función respiratoria. Los principales factores de riesgo son el tabaquismo y la deficiencia de alfa-1 antitripsina. Los síntomas incluyen disnea, tos y fatiga. El diagnóstico se realiza mediante pruebas pulmonares como la espirometría y la radiografía de tórax. El tratamiento se centra en dejar de fumar,
El ácido acetilsalicílico para el tratamiento de muchas enfermedadesLoRe JaEn SerraNo
Este documento trata sobre los usos y propiedades del ácido acetilsalicílico (aspirina). Describe que la aspirina se usa para tratar el dolor, la fiebre y otras enfermedades como la prevención del cáncer y enfermedades degenerativas. También explica los mecanismos de acción, indicaciones, efectos secundarios e historia de la aspirina.
Este documento describe futuros tratamientos para el asma, incluyendo nuevos fármacos biológicos dirigidos a citoquinas e inflamación. Se discuten anticuerpos monoclonales contra IL-5, IL-13, IL-4, IL-9 y TNF-alfa, los cuales han demostrado reducir síntomas y exacerbaciones en algunos pacientes graves. También se mencionan nuevos broncodilatadores de larga duración, modificadores de la vía del ácido araquidónico y anticolinérgicos como potenciales terapias adic
1) El documento describe la definición, fisiopatología, epidemiología, clínica, factores de riesgo, diagnóstico, tratamiento y manejo del asma.
2) Se define el asma como una enfermedad crónica inflamatoria de las vías aéreas que causa periodos de obstrucción reversible y se explica su fisiopatología como una respuesta inflamatoria a alérgenos.
3) Se brindan detalles sobre la epidemiología, factores de riesgo, escalas de gravedad, tratamiento
El documento describe los anestésicos inhalados utilizados en anestesia pediátrica. Explica que son fármacos volátiles que se administran para inducir y mantener la anestesia en el paciente pediátrico durante procedimientos quirúrgicos. Describe las características ideales de un agente inhalatorio y los diferentes tipos de anestésicos disponibles como el sevoflurano, desflurano, isoflurano y sus propiedades y efectos. También cubre temas como la inducción, mantenimiento y eliminación de los anestésicos,
Este documento trata sobre la oxigenoterapia en pediatría. Resume los conceptos básicos de la oxigenoterapia, incluyendo sus objetivos, indicaciones, contraindicaciones y precauciones. Explica cómo evaluar la necesidad de oxigenoterapia mediante la medición de saturación de oxígeno y signos clínicos. Además, proporciona guías sobre el monitoreo y evaluación de los pacientes que reciben oxigenoterapia.
Mapa Mental documentos que rigen el sistema de evaluación
tc_acetilcisteina_22513.pdf
1. Serie
Trabajos Clave
TC
Colección
Sociedad Iberoamericana
de Información Científica
Indicaciones Terapéuticas
de la N-Acetilcisteína (II)
Indicaciones Terapéuticas
de la N-Acetilcisteína (II)
Actualizan el Uso Terapéutico de la N-Acetilcisteína
y los Mecanismos de Acción Involucrados
Klinik für Lungen- und Bronchialmedizin, Klinikum Kassel, Alemania
Pneumologie
65(9):549-557, Sep 2011
2. Trabajos Clave, Indicaciones Terapéuticas de la N-Acetilcisteína (II)
Introducción
La N-acetilcisteína es un precursor de la L-cisteína,
así como un dador de grupos sulfhidrilo. Este fármaco
interviene en la formación de glutatión y la reducción
de las especies reactivas del oxígeno. Dado su efecto
mucolítico comprobado desde hace décadas, se utiliza
en el tratamiento de las afecciones bronquiales agudas
y crónicas. Asimismo, ha sido evaluada para el trata-
miento de la enfermedad pulmonar obstructiva cróni-
ca (EPOC), las enfermedades del intersticio pulmonar,
la intoxicación por paracetamol y la enfermedad car-
díaca isquémica, renal o hepática, entre otros.
En el presente trabajo, se describen las propiedades
antiinflamatorias de la N-acetilcisteína, con énfasis en
los parámetros relacionados con la biología molecular.
Eficacia
La N-acetilcisteína se caracteriza por su eficacia an-
tioxidante, mediada tanto por efectos directos como
por medio de la estimulación de la vía del glutatión. La
molécula de N-acetilcisteína presenta un grupo sulfhi-
drilo; la oxidación de estos grupos da lugar a puentes
disulfuro, los cuales permiten enlazar dos moléculas
del fármaco (Figura 1). Estos complejos, al igual que
el glutatión reducido, actúan mediante la reducción
de radicales como el peróxido de hidrógeno, el anión
hidroxilo y el ácido hipocloroso. Mientras que la ac-
ción inhibitoria de la N-acetilcisteína sobre el oxígeno
molecular es casi nula, la reducción de los aniones hi-
droxilo es rápida y eficaz. La capacidad reductora de la
N-acetilcisteína es máxima para este anión, en compa-
ración con sus efectos sobre el ácido hipocloroso y el
peróxido de hidrógeno.
Por otra parte, se reconoce que este fármaco es
un precursor del glutatión intracelular en modelos in
vitro. De igual forma, se advierte que las células del
epitelio bronquial pueden formar glutatión a partir de
la N-acetilcisteína. La administración sistémica de este
producto se vincula con su posterior desacetilación he-
pática, lo que permite disponer de niveles de cisteína
para la síntesis de glutatión. Por medio de este efecto,
la N-acetilcisteína colabora de modo indirecto con el
efecto de este antioxidante endógeno.
Uso en medicina respiratoria
Bronquitis y EPOC
La N-acetilcisteína se ha utilizado como complemen-
to terapéutico en el abordaje de pacientes con bron-
quitis aguda y EPOC, sobre la base de los resultados de
estudios en los que se demostró disminución de la tasa
de exacerbaciones y mejoría de la función pulmonar.
Estas acciones se atribuyeron a las acciones mucolítica
y antioxidante de la N-acetilcisteína. No obstante, en
el ensayo aleatorizado Bronchitis Randomized on NAC
Cost-Utility Study (BRONCUS), la terapia con 600 mg
diarios de N-acetilcisteína durante tres años no pre-
sentó diferencias con el placebo en términos de la
disminución anual del volumen espiratorio forzado, la
incidencia de exacerbaciones o la mejoría de la capa-
cidad de difusión en pacientes con EPOC en estadio II
o III. Se especula que la dosis de 600 mg pudo resultar
insuficiente; se admite además que no se consideraron
Actualizan el Uso Terapéutico de la N-Acetilcisteína
y los Mecanismos de Acción Involucrados
Resumen objetivo elaborado
por el Comité de Redacción Científica de SIIC en base a la traducción al español* del artículo
Grundlagen der Antiinflammatorischen Wirkung von N-Acetylcystein
und Dessen Therapeutische Einsatzmöglichkeiten
(Principios de la Acción Antiinflamatoria de la N-Acetilcisteína
y sus Posibles Usos Terapéuticos)
del autor
Gillissen A
integrante de
Klinik für Lungen- und Bronchialmedizin,
Klinikum Kassel, Alemania
El artículo original, compuesto por 9 páginas, fue editado por
Pneumologie
65(9):549-557, Sep 2011
La N-acetilcisteína es un fármaco con efecto mucolítico, antioxidante
y antiinflamatorio. Como consecuencia de sus múltiples mecanismos
de acción, esta molécula se indica en la terapia de las bronquitis
aguda y crónica, la fibrosis pulmonar idiopática y la intoxicación
por paracetamol, entre otras afecciones.
3. Sociedad Iberoamericana de Información Científica
otros parámetros, como la hiperinsuflación pulmonar.
Además, cuando se comparó la dosis de 600 mg/día y
la de 1 200 mg diarios frente a placebo, se compro-
bó la superioridad clínica significativa de 1 200 mg/día
frente a la dosis inferior y al placebo. Se agrega que
un subgrupo de participantes de este estudio que no
recibieron esteroide alguno por vía inhalatoria mostró
una disminución en la frecuencia de exacerbaciones
asociada con el uso de N-acetilcisteína. Por otra parte,
se advierte que la evaluación del volumen espiratorio
forzado no constituye una forma adecuada de definir
el efecto de la N-acetilcisteína en pacientes con EPOC,
ya que esta variable no suele modificarse como res-
puesta al uso de fármacos. En este contexto, se señala
que otros factores, como la hiperinsuflación pulmo-
nar, no fueron considerados en el modelo de análisis.
En cambio, en otros ensayos clínicos se verificaron
resultados favorables de la terapia con N-acetilcisteína
en individuos con EPOC. Stav y Raz, en un estudio de
diseño cruzado y controlado con placebo que incluyó
a pacientes con EPOC de grado II y III, comprobaron
que un tratamiento de 6 semanas con 1 200 mg/día
de N-acetilcisteína mejoró la capacidad de carga y la
función pulmonar. Además, y en comparación con el
grupo placebo, los pacientes del grupo de tratamiento
activo con N-acetilcisteína presentaron mejoría de la
capacidad vital forzada, de la capacidad de inspiración
y de la duración de la carga. Se cita que en las pautas
GOLD (Global Initiative for COPD) no se propone el
uso de N-acetilcisteína como mucolítico en estos pa-
cientes, mientras que, en las normativas alemanas,
se informa que se trata de una opción beneficiosa y
recomendada por la opinión de expertos. En las re-
comendaciones británicas, se señala que el fármaco
puede prescribirse en pacientes con EPOC mientras se
compruebe una mejoría de los enfermos. Se destaca
que la acción antioxidante de la N-acetilcisteína parece
describirse sólo en individuos con EPOC grave o con
exacerbaciones de esta enfermedad. Por otra parte, el
uso de altas dosis de N-acetilcisteína (1 200 mg diarios
durante 10 días) en pacientes con exacerbaciones de
la EPOC, se asoció con una normalización más rápida
de los valores de la proteína C-reactiva y de los niveles
séricos aumentados de la interleuquina 8 en compara-
ción con el placebo.
Fibrosis pulmonar
En la fibrosis pulmonar idiopática se describe la par-
ticipación de neutrófilos activados y monocitos, que
liberan mediadores proinflamatorios y especies reac-
tivas del oxígeno, los cuales a su vez se correlacionan
con la activación de factores del crecimiento y la pro-
liferación de fibroblastos y células epiteliales. Algunos
fármacos inducen también fibrosis pulmonar por me-
canismos oxidantes, como se describe para la bleomi-
cina y la nitrofurantoína. En este sentido, se ha de-
mostrado que las moléculas que incluyen tioles, como
la N-acetilcisteína, inhiben la proliferación de los fibro-
blastos en el marco de la fibrosis pulmonar idiopática.
Enunestudio,sedemostróquelaadiciónde1800mg
diarios de N-acetilcisteína a la terapia inmunosupreso-
ra se asoció con la mejoría de los parámetros bioquí-
micos y funcionales respiratorios en una cohorte de 20
personas con enfermedad pulmonar intersticial. Entre
los pacientes que completaron el ensayo, se verificó
un aumento significativo del contenido de glutatión
con reducción asociada de los niveles de metionina en
el lavado broncoalveolar. Asimismo, se comprobaron
cambios favorables en la capacidad vital, la capacidad
de difusión y el gradiente alveolo-arterial de oxígeno.
Como consecuencia, se llevó a cabo el estudio Idio-
pathic Pulmonary Fibrosis International Group Explo-
ring N-Acetyl-Cysteine (IFIGENIA), en el cual participa-
ron 75 sujetos con fibrosis pulmonar que recibieron
azatioprina, prednisona y N-acetilcisteína.
En ese estudio clínico, la incorporación de N-ace-
tilcisteína no sólo mejoró la función pulmonar, sino
que se comprobó una reducción de la incidencia de
efectos adversos del tratamiento inmunosupresor. Si
bien no se incluyó un grupo placebo, dada la reducida
eficacia de la asociación de azatioprina y corticoides
en modelos previos, se postula que la N-acetilcisteína
constituyó el principio más activo de esta alternativa
de tratamiento.
Otros usos clínicos
En los pacientes con artritis, se observa expresión de
citoquinas inflamatorias, como el factor de necrosis
tumoral alfa y las interleuquinas 1 y 6. La inflamación
Figura 1. Representación simplificada de la acción antioxidante
directa de la N-acetilcisteína (NAC). Las especies reactivas del
oxígeno actúan por oxidación del grupo sulfhidrilo (SH) de la mo-
lécula de NAC y resultan, a su vez, reducidas.
Agentes oxidantes
SH CH2
CH COOH
NH C CH3
O
2 (NAC-SH) + H2
O2
NAC – S – S – NAC + 2 H2
O
4. Trabajos Clave, Indicaciones Terapéuticas de la N-Acetilcisteína (II)
produce hiperplasia sinovial, formación de osteofitos,
infiltración de células inflamatorias en el tejido óseo y
el cartílago y degeneración articular. Gran parte de es-
tos procesos se vinculan con fenómenos de oxidorre-
ducción, ya que, por la actividad de las células inflama-
torias, se comprueba liberación de especies reactivas
del oxígeno con deficiencia relativa de antioxidantes.
En modelos in vitro y de experimentación, se ha com-
probado que la N-acetilcisteína induce la inhibición de
las citoquinas inflamatorias con recuperación del cartí-
lago, si bien no se demostraron cambios en los niveles
articulares de ácido hialurónico.
En otro orden, la actividad de la N-acetilcisteína po-
dría asociarse con efectos antagonistas de los proce-
sos mutagénicos relacionados con la carcinogénesis.
Si bien no se dispone de estudios efectuados en seres
humanos, los datos de los modelos de experimenta-
ción permiten suponer que la N-acetilcisteína logra
reducir los procesos bioquímicos significativos para la
inducción de neoplasias.
Por otra parte, se hace énfasis en que la indicación
de grandes dosis de paracetamol se asocia con el ago-
tamiento de las reservas hepáticas de glutatión, con
necrosis de los hepatocitos que resulta potencialmente
mortal. Dado que ciertos metabolitos del paracetamol
pueden conjugarse con un grupo tiol para una poste-
rior eliminación por vía biliar, la N-acetilcisteína está
aprobada como tratamiento de la intoxicación por pa-
racetamol, debido a que restablece la reserva hepática
de glutatión. Se acota que la N-acetilcisteína reduce
los procesos de fibrosis hepática, con menor degene-
ración de los hepatocitos ante la exposición a otros
tóxicos, como el alcohol o los metales pesados.
Asimismo, la N-acetilcisteína parece una alternativa
eficaz como profilaxis de la nefropatía por contraste.
Esta afección es una complicación de la administración
por vía intravenosa de estas sustancias; la incidencia
se reduce ante la implementación de medidas preven-
tivas, como el uso de contrastes no iónicos de baja
carga osmótica y la hiperhidratación de los pacientes.
En modelos clínicos y experimentales, la indicación de
N-acetilcisteína parece reducir el riesgo de lesiones re-
nales asociadas con estas sustancias. De igual modo, se
ha propuesto que la terapia con N-acetilcisteína podría
atenuar los daños inducidos por la reperfusión en el
contexto de la isquemia miocárdica, dado que estas le-
siones parecen el resultado de la acción de las especies
reactivas del oxígeno liberadas por los granulocitos.
Acción antioxidante
La inflamación se correlaciona con la liberación de
especies reactivas del oxígeno. Estas moléculas pueden
vincularse con disfunción endotelial. El incremento de
los niveles de anión superóxido y la inactivación del
óxido nítrico (NO) por acción del peroxinitrito causan
un efecto facilitador de la aterosclerosis, así como una
mayor expresión de moléculas de adhesividad celular
(ICAM-1) y de adhesividad celular vascular (VCAM-1).
La disminución de la concentración de NO se relacio-
na tanto con una mayor adhesión de los monocitos y
los macrófagos a las células del endotelio como con
un incremento de la migración de estos elementos
del sistema inmunitario hacia la íntima vascular. Estas
anomalías desencadenan procesos proliferativos en la
pared de los vasos, con oxidación de las partículas de
lipoproteínas de baja densidad, expresión de la óxido
nítrico sintasa endotelial (ENOS) y formación y libera-
ción de biomarcadores inflamatorios.
En este contexto, los antioxidantes como la N-ace-
tilcisteína inhiben la expresión de moléculas de adhe-
sividad celular mediadas por citoquinas. Asimismo,
este fármaco parece impedir la trascripción del factor
nuclear kappa beta. Aunque la N-acetilcisteína no mo-
difica la expresión de selectina E, otras moléculas con
tioles podrían actuar por esta vía de acción. Así, la N-
acetilcisteína, entre otros efectos, reduce el estrés oxi-
dativo inducido por el factor de relajación endotelial y
la expresión de ICAM-1 en las células endoteliales ex-
puestas al humo del tabaco. Se ha informado que este
fármaco es un antagonista del incremento de los nive-
les plasmáticos de leptina inducidos por fenómenos de
oxidorreducción. Asimismo, la N-acetilcisteína estimu-
la la ENOS, con mayor síntesis de NO; en coincidencia,
el aumento de los niveles de glutatión inducido por la
N-acetilcisteína se correlaciona con mayor trascripción
del gen de la NO sintasa inducible, de modo semejante
al descrito para la ENOS. Por consiguiente, se señala
que este fármaco se vincula con diversos efectos an-
tiinflamatorios, relacionados en su mayor parte con la
inhibición de las especies reactivas del oxígeno. Como
corolario, se observa una minimización potencial de
la disfunción endotelial mediada por estas sustancias.
La mayor parte de estos efectos se demostraron en
modelos in vitro y en ensayos experimentales con ani-
males, si bien no se dispone de datos obtenidos de
estudios clínicos.
Conclusiones
De acuerdo con los resultados de modelos in vitro
y de experiencias con animales, se ha informado que
la N-acetilcisteína se correlaciona con efectos inhibito-
rios sobre reacciones moleculares y celulares asocia-
dos con procesos de oxidorreducción. Este fármaco se
relaciona con acciones directas e indirectas relaciona-
das con efectos antioxidantes; como consecuencia de
la inhibición de las reacciones proinflamatorias aso-
ciadas con la oxidorreducción, la N-acetilcisteína se
vincula con actividad antiinflamatoria. Estos efectos
antioxidantes parecen eficaces tanto en pacientes con
fibrosis pulmonar idiopática como en aquellos con in-
toxicación con paracetamol. En individuos con fibrosis
pulmonar, se ha propuesto su utilización en forma
conjunta con azatioprina y corticoides, o bien incluso
como monoterapia. En el caso de pacientes con EPOC,