Este documento resume la biosíntesis de lípidos como los ácidos grasos y triglicéridos. Explica que la lipogénesis utiliza la glucosa como sustrato principal y que el acetil-CoA debe exportarse de la mitocondria al citosol para la biosíntesis de ácidos grasos. También describe la síntesis de eicosanoides como las prostaglandinas y leucotrienos a partir del ácido araquidónico, y sus funciones como hormonas.
1. Biosíntesis de Lípidos
MSc. Ana Colarossi
Dpto.de Ciencias Celulares y Moleculares Sección Bioquímica,
Biología Molecular y Farmacología
2. BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS: LIPOGENESIS
En la mayor parte de mamíferos, la glucosa constituye el principal sustrato
para la lipogénesis.
La vía principal para la síntesis de novo de los ácidos grasos tiene lugar en
el citosol.
El acetil CoA tiene que ser exportado de la mitocondria como paso previo a
la biosíntesis de los ácidos
3. Citrato es fundamental:
• Puede salir de la mitocondria
• Se convierte a acetil CoA por la citrato liasa del citosol
• Activa a la enzima acetil CoA carboxilasa
4.
5. • La formación de Malonil CoA es el paso inicial y el que controla el
funcionamiento del proceso global
CH3-CO~ SCoA + ATP + HCO3- - OOC-CH2-CO~ SCoA + ADP + Pi
La reacción es catalizada por la Acetil CoA carboxilasa
9. • La fuente principal de NADPH necesaria para la lipogenesis es la via de las pentosas
fosfato.
• El AcetilCoA es el principal bloque estructural de los ácidos grasos.
• El alargamiento de la cadena de los ácidos grasos tiene lugar en el retículo
endoplasmático
10.
11. • Los tejidos tienen capacidad de introducir un doble enlace en posición 9. La sintesis de
ácidos grasos monoinsaturados se lleva a cabo por el sistema de 9 desaturasa que se
encuentra en el retículo endoplasmático.
• Los mamíferos no pueden sintetizar algunos ácidos grasos poliinsaturados.
16. EICOSANOIDES
• Prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y lipoxinas.
• Funcionan como hormonas por medio de receptores enlazados a proteínas G para
desencadenar sus efectos bioquímicos
• Se forman a partir del ácido araquidónico y otros de C20
22. Síntesis de Tromboxanos
• PGH2 es el precursor de los tromboxanos
• La enzima tromboxano sintasa se encuentra en plaquetas.
• Los tromboxanos inducen vaso constricción y agregación
plaquetaria.
• Bajas dosis de aspirina reduce el riesgo de ataque al corazón y
trombosis reduciendo la producción de tromboxanos.
23. Síntesis de leucotrienos
• Intervienen lipooxigenasas que incorporan oxígeno molecular al ac. Araquidónico.
• Lipooxigenasas se encuentran en leucocitos, cerebro, corazón pulmones y bazo.
• Esta vía no es inhibida por aspirina y otros NSAIDs