2. LIPOGENESIS
Vía metabólica que permite la síntesis de
palmitato.
Se realiza en el citoplasma.
El sustrato inicial Glucosa
Hígado, Riñón, Cerebro, Pulmón, Glándulas
mamarias y Tejido adiposo
3. Cofactores:
NADPH
ATP
Mn
Biotina
HCO3
SUSTRATO INICIAL:
ACETIL-
Coa
PRODUCTO FINAL:
PALMITATO
4. ETAPAS DE LA LIPOGENESIS
1. Formación de la Malonil-CoA:
Cofactores:
• Acetil-CoA
• HCO3
• ATP
• Biotina
Acetil-CoA carboxilasa
•Biotina carboxilasa
•Proteina transportadora de
carboxilbiotina
•Sitio de unión para la Biotina
•Transcarboxilasa
5. 1. SÍNTESIS DE LA MALONIL-COA
1. Carboxilación de la Biotina
2. Transferencia del carboxilo a la acetil-
CoA malonil-CoA
6. 2DO PASO: SÍNTESIS DEL PALMITATO
Complejo multienzimático: Sintasa de los ácidos grasos.
7. 1. Unión de la acetil-CoA con el grupo SH de la cisteína Acetil
transacilasa.
2. Unión de la malonil-CoA con el ACP Malonil Transacilasa
(Acetil-malonil enzima)
3. Formación de la cetoacilenzima Cetoacil sintasa.
4. Reducción : Hidroxi-acil enzima
5. Deshidratación: Enzima acilo 2,3 insaturado
6. Reducción Acil enzima
7. Regreso al paso 2 x 6 veces más
8. Liberación del PALMITATO: Tioesterasa.
12. ELONGACIÓN (alargamiento) DE LAS CADENAS DE ÁCIDOS GRASOS
El sistema microsomal esta encargado de alargar
las cadenas de ácidos grasos saturados e
insaturados.
Proceso que se realiza en el Retículo
endoplásmico.
Sistema de enzimas microsomales elongasa de
ácidos grasos.
13.
14. REGULACIÓN DE LA LIPOGÉNESIS
1. Estado nutricional
2. Mecanismos de corto plazo
Acetil-CoA Carboxilasa
(+) Citrato.
(-) Acil-CoA.
Acil-CoA (-) Transportador de
tricarboxilatos.
Acil-CoA (-) Piruvato deshidrogenasa
3. Mecanismos de largo plazo.
15. Insulina Estimula la lipogénesis en tejido
graso
Aumenta la actividad de la Acetil-CoA
carboxilasa.
Incrementa el transporte de glucosa a la célula.
Activa a la piruvato deshidrogenasa
Inhibe la lipolisis en el tejido adiposo
Causa la expresión génica e induce la síntesis
enzimática
COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA Y ACETIL-CoA CARBOXILASA
SON ENZIMAS ADAPTATIVAS
17. PATOLOGÍAS RELACIONADAS A LA AUSENCIA DE AGE
Se requieren para la formación de PG, TX, Lc, Lx.
Se encuentran en los lípidos estructurales de las
células.
Importantes en la integridad estructural de las
membranas mitocondriales.
Ácido Docohexanoico (DHA) Retina, corteza
cerebral,
DHA Desarrollo del encéfalo y la retina
Placenta y leche.
Dieta rica Ácidos Grasos Trans compite con los
AGE
18. SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADOS
Sistema 9 Desaturasa.
El proceso se realiza en el retículo endoplásmico
Palmitoil CoA Palmitoleoil-CoA
Requerimientos :
O2
NADH o NADPH
19. SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS
Sistema enzimático Desaturasa, elongasa.
Proceso combinado de elongación y
alargamiento de los ácidos grasos
Disminuye en la inanición
Aumenta Glucagón y adrenalina
Disminuye en ausencia de insulina
20.
21. SÍNTESIS DE LOS EICOSANOIDES
Compuestos con actividad fisiológica:
Prostaglandinas, Tromboxanos, Leucotrienos,
Lipoxinas.
Araquidonato sustrato inicial.
22. VIA DE LA CICLOOXIGENASA
Permite la síntsis de Prostaglandinas y Tromboxanos.
Enzima principal Prostaglandina H sintasa COX
Presenta dos izoenzimas COX-1 y la COX-2
El ácido acetil salicílico inhibe a las dos isoenzimas
Indometacina e ibuprofeno inhiben por competición.
Los corticoides inhiben la transcripción de la COX-2
La COX autocataliza su propia destrucción. ENZIMA SUICIDA!!!
23.
24. VIA DE LA LIPOOXIGENASA
Síntesis de Leucotrienos y Lipoxinas.
Se sintetizan en los Leucocitos, mastocitos,
plaquetas, macrófagos
Se requiere de oxígeno
Lipoxigenasa 5, 12, 15 Hidroperoxido
HPETE
Solo la 5-lipoxigenasa sintetiza
leucotrienos.
25.
26. ASPECTOS CLINICOS
Deficiencias de AGE lactantes con dietas
bajas en grasas
Pacientes con alimentación intravenosa
Se relacionan con: Fibrosis quística,
acrodematitis, síndrome hepatorrenal,
síndrome de Sjögren- Enf de Crohn, cirrosis,
alcoholismo
Dietas ricas en AGPI disminuye el riesgo de
enfermedad coronaria.
27. FUNCIONES IMPORTANTES DE LOS PROSTANOIDES
Tx vasoconstricción y agregación
plaquetaria.
Prostaciclinas inhiben la agregación plaq.
Prostaglandinas contracción en el
músculo liso : prevención de la concepción,
inducción del trabajo de parto, interrupción
del embarazo, control de la inflamación y la
presión arterial
28. Leucotrienos C4, D4, E4 Sustancia de
reacción lenta de la anafilaxia (SRL-A)
potente constrictor de la musculatura
bronquial
Lipoxinas funciones vasoactivas,
inmunorregulación.