Diálisis peritoneal en los pacientes delicados de salud
Sinteis de lipidos tirgliceridos
1. Universidad del mar
campus puerto escondido
Carrera
maestría en manejo de fauna silvestre
Materia
química fisiológica
Tema
Síntesis de ácidos grasos
Profesores
M. en C. Julieta Karina Cruz Vázquez
M en C. Francisco Gumaro Ruiz Ruiz
Alumno
Miguel Alejandro Orozco Rojas
2. Biosíntesis de Ácidos Grasos
Tiempo atrás se pensó que la biosíntesis de ácidos grasos ocurría por medio
de la Beta Oxidación pero en sentido inverso, sin embargo, no es así. Como
se ha mencionado, la oxidación de los ácidos grasos ocurre en la
mitocondria, pero su síntesis ocurre en el citoplasma (o en el estroma en las
células vegetales). Otra diferencia fundamental entre estos dos procesos es
que la oxidación necesita de FAD+ y NAD+, mientras que la síntesis requiere
de NADPH, además, las enzimas que participan en cada proceso también
son diferentes
3. De manera general, esta comienza con la síntesis de Malonil-CoA y por
medio de reacciones sucesivas que se repetirán en un ciclo se formará
el Ácido Palmítico (Un ácido graso saturado de 16 átomos de
carbono). A partir del Ácido Palmítico se podrán sintetizar otros ácidos
grasos de cadenas más largas o más cortas, también se podrá llevar a
cabo la formación de dobles enlaces
4. • Síntesis de Malonil-CoA
Esto ocurre por carboxilación de un Acetil-CoA. La enzima que lleva a
cabo este paso es la Acetil-CoA Carboxilasa, requiere de la Biotina
como cofactor y de la energía aportada por una molécula de ATP. El
grupo carboxilo incorporado al Acetil-CoA proviene del CO2 disuelto
en el medio en forma de ion bicarbonato (HCO3
-).
5.
6. • La enzima Ácido Graso Sintasa
La Ácido Graso Sintasa (FAS, por sus siglas en inglés, Fatty Acid Synthase) es
en realidad un Complejo Enzimático, no una enzima sola. Consta de siete
proteínas (una proteína acarreadora y seis enzimas); Proteína Acarreadora
de Acilos (ACP, por sus siglas en inglés, Acyl Carrier Protein), Cetoacil Sintasa
(KS), Malonil-CoA Transferasa (MAT), Cetoacil Reductasa (KR), Hidroxiacil-
Deshidratasa (HD), Enoil-ACP Reductasa (ER) y la Acetil-CoA-ACP
Transacetilasa (AT). En plantas y bacterias, las enzimas que realizan la
síntesis de ácidos grasos se encuentran disociadas, pero en hongos y
animales forman un sólo complejo multienzimático (Chan 2010, pg. 1-19)
7.
8. • Reacciones de síntesis de Ácidos grasos
En el primer paso de la síntesis de ácidos grasos por la FAS, la enzima
Acetil-CoA-Transacetilasa (AT) une al Acetil-CoA a la Cetoacil- sintasa
(KS). En el siguiente paso, la Malonil-CoA Transferasa (MAT) une al
Malonil-CoA con la Proteína Acarreadora de Acilos (ACP).
9. • Reacción de Condensación
Esta reacción se lleva a cabo por la enzima Cetoacil Sintasa consiste en
condensar o unir al Acetil-CoA con el Malonil-CoA, con la consecuente
liberación de CO2. Esta reacción genera una molécula de cuatro
átomos de carbono llamada ceto-acetil que se mantiene unido a la
ACP
Primera reacción de Reducción
En esta primera reducción, se incorporan dos átomos de Hidrógeno en
el carbono β, eliminando el doble enlace que tenía con el átomo de
Oxígeno. Es catalizada por la enzima Cetoacil Reductasa o KR requiere
del cofactor NADPH y como producto se forma un hidroxi-acil.
10. • Reacción de Deshidratación
La deshidratación del Hidroxi-acil se lleva a cabo por la enzima Hidroxiacil
Deshidratasa o HD formando un butenoil con doble enlace en el carbono 2.
Segunda reacción de Reducción
Durante la última reducción de la molécula en formación, se elimina el enlace
doble generado anteriormente para tener un acil de cuatro átomos de carbono.
Es catalizada por la enzima Enoil Reductasa y también requiere del cofactor
NADPH como donador de electrones.
11. • Podemos resumir la síntesis de ácidos grasos en dos etapas, una es
la formación de las moléculas de Malonil-CoA y la otra es la
condensación de estas moléculas de manera cíclica hasta formar el
Palmitato
12. Triacilglicéridos
• Los Lípidos mas sencillos obtenidos a partir de los ácidos grasos son
los triacilgliceroles, también denominados triglicéridos, grasas o
grasas neutras, están formados por glicerol que esta unido a tres
ácidos grasos.(Lehninger, pg. 346)
Estructura de la triestearina, una
grasa. La triestearina es un
triacilglicerol (grasa)formando por
glicerol y tres moléculas de estearato
13. • El tejido adiposo es la principal reserva de los TG en el cuerpo los
cuales son almacenados en gotas de lípidos.(Mathews, pg.363)
• En el hígado, la síntesis de triglicéridos está normalmente conectada a
la secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, su
acrónimo en inglés) y no se considera un sitio de almacenamiento
fisiológico de lípidos.(Harper, pg.244)
14. • La síntesis de triglicéridos tiene lugar en el retículo endoplásmico de
casi todas las células del organismo, pero es en el hígado, en
particular en sus células parenquimatosas, los hepatocitos, y en el
tejido adiposo (adipocitos) donde este proceso es más activo y de
mayor relevancia metabólica.
• Toda acumulación de triglicéridos en el hígado es patológica, y se
denomina indistintamente esteatosis hepática o hígado graso.
15. • Los hepatocitos son células quiescentes, aunque muy activas
transcripcionalmente en condiciones normales solo se dividen una o
dos veces al año. (Boticario)
• Las células adiposas, adipocitos o lipocitos son las células que forman
el tejido adiposo. Son células redondeadas, de 10 a 200 micras, con
un contenido lipídico que representa el 95% de la masa celular y que
forma el elemento constitutivo del tejido graso.
16. • La conversón requiere de la acilación de
los 3 grupos de hidroxilo del glicerol.
•
17. • Los dos ácidos grasos están unidos de tal manera que se
obtiene la siguiente estructura:
Estructura
condensada de un
triglicérido
Donde R, R', y R" son ácidos grasos.
Los tres ácidos grasos pueden ser diferentes,
todos iguales (R=R"=R´), o sólo dos iguales
(R=R" o R"=R´ o R=R´) y el otro distinto.
La longitud de las cadenas de los triglicéridos
oscila entre 16 y 22 átomos de carbono (valor
de n en la imagen).
Notas del editor
NADPH son las siglas de Nicotinamida-Adenina-Dinucleótido-Fosfato, biomolécula relacionada con el poder reductor
La biosíntesis de ácidos grasos inicia con la Acetil-CoA, sin embargo, ésta se origina en el interior de la mitocondria por la descarboxilación del piruvato o bien por la oxidación de ácidos grasos durante la beta oxidación. De tal forma que es necesario que la Acetil-CoA "salga" de la mitocondria. La membrana interna de la mitocondria es impermeable a muchos compuestos, entre ellos la Acetil-CoA. Como no puede salir, en vez de eso salen equivalentes, es decir, alguna molécula del interior de la mitocondria capaz de generar Acetil-CoA es exportada al citoplasma, en este caso es el citrato. Para ello se utiliza la lanzadera de Citrato-Malato, también conocida como Lanzadera Citrato-Piruvato El Citrato sale de la mitocondria usando un transportador que exporta Citrato al mismo tiempo que importa Malato (de ahí su nombre).
Una vez que se ha formado el Malonil-CoA, este puede unirse a un Acetil-CoA para formar el Acil-CoA al que se irán añadiendo otras moléculas de Malonil-CoA para incrementar el número de átomos de carbono a la cadena de hidrocarburo del ácido graso hasta formar Palmitato, de 16 átomos de Carbono
Una vez que se ha formado el Malonil-CoA, este puede unirse a un Acetil-CoA para formar el Acil-CoA al que se irán añadiendo otras moléculas de Malonil-CoA para incrementar el número de átomos de carbono a la cadena de hidrocarburo del ácido graso hasta formar Palmitato, de 16 átomos de Carbono
Cabe mencionar que el Malonil-CoA sufre una descarboxilación al momento de incorporarse a la cadena creciente de carbonos del ácido graso, por lo que sólo aporta dos átomos de carbono.
Consta de siete proteínas (una proteína acarreadora y seis enzimas); Proteína Acarreadora de Acilos (ACP, por sus siglas en inglés, Acyl Carrier Protein), Cetoacil Sintasa (KS), Malonil-CoA Transferasa (MAT), Cetoacil Reductasa (KR), Hidroxiacil-Deshidratasa (HD), Enoil-ACP Reductasa (ER) y la Acetil-CoA-ACP Transacetilasa (AT).
Las siguientes cuatro reacciones ocurren de manera cíclica para: 1) Condensar, 2) Reducir, 3) Deshidratar y 4) Reducir a los grupos Malonil que se irán incorporando en cada ciclo. Estas cuatro reacciones químicas son análogas a las que ocurren en la Beta Oxidación (β-Oxidación) de los ácidos grasos solo que de manera inversa
Con esta reacción se tienen los primeros cuatro átomos de carbono del ácido graso, pero aún es necesario reacomodar algunos de sus átomos.
(Permite eliminar el átomo de Oxígeno y dos Hidrógenos en forma de agua, al mismo tiempo que genera un doble enlace entre el carbono alfa y el beta (Cβ = Cα
La producción de este ácido graso de cuatro átomos de carbono, en forma de acil-ACP, representa una etapa en la síntesis de ácidos grasos)
Deben ocurrir siete etapas similares para incorporar catorce átomos de Carbono al Acetil-CoA inicial y así obtener los 16 átomos de Carbono del Palmitato
en donde Rp R2 y R3 corresponden a las colas hidrocarbonadas de diversos ácidos grasos.