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TEJIDO SANGUINEO
 LA SANGRE es un tejido conjuntivo líquido que
circula a través del sistema cardiovascular.
Formada por células y un componente extracelular.
 El Volumen total de sangre en un adulto
promedio es de 6 L, equivale del 7 % al 8 % del
peso corporal total.
FUNCIONES
a) Transporte de sustancias nutritivas y oxígeno hacia las células.
b) Transporte de desechos y CO2 desde las células.
c) Distribución de hormonas y otras sustancias reguladoras.
d) Mantenimiento de la homeostasis (la sangre actúa como buffer).
e) Participa en la coagulación y en la termorregulación.
f) Transporte de células y agentes humorales del sistema inmunitario, es decir células cancerosas
o agentes extraños.
SE COMPONE DE
✓ Eritrocitos → también llamados hematíes o Glóbulos Rojos
✓ Leucocitos → también llamados Glóbulos Blancos
✓ Trombocitos → también conocidos como Plaquetas
✓ Plasma (liquido con abundantes proteínas)
PLASMA Es el material extracelular líquido
que le imparte a la sangre las propiedades de
fluidez.
 El volumen relativo de células y plasma en
la sangre entera es de aprox. 45 % y 55 %.
 Hematocrito o volumen de las células
compactas: es el volumen de los eritrocitos
compactos en una muestra de sangre.
 El hematocrito se mide por medio de la
centrifugación.
Lectura normal del hematocrito → El 39 % y el 50 % en hombres - el 35 % y el 45 % en mujeres
 Un número reducido de eritrocitos circulantes (un trastorno llamado anemia)
 Los leucocitos y las plaquetas constituyen sólo el 1 % del volumen sanguíneo y están contenidos
en una delgada capa de color blanco entre los eritrocitos y el plasma llamada capa
tromboleucocítica.
 Los solutos del plasma
contribuyen a mantener la homeostasis →
es un estado de equilibrio que brinda una
osmolaridad y un pH óptimo.
 Las proteínas plasmáticas son
principalmente albúmina, globulinas y
fibrinógeno.
Albúmina
o Es la proteína principal del plasma
y representa la mitad de las proteínas en
dicho solvente.
o Es una proteína plasmática pequeña (70kDa) que se sintetiza en el hígado.
o Función → es responsable de ejercer un gradiente de concentración entre la sangre y el
líquido tisular. A esta presión se la denomina presión coloidosmótica y mantiene un equilibrio
entre el volumen sanguíneo y el tisular.
o A su vez, actúa fijando a hormonas (tiroxinas), metabolitos (bilirrubina) y fármacos
(barbitúricos).
Globulinas
Fibrinógeno
Entre las otras proteínas plasmáticas mencionadas, el fibrinógeno es el más grande (340kDa). Es
sintetizado en el hígado. Por medio de una serie de reacciones con otros factores de coagulación, el
fibrinógeno se fragmenta formando monómeros de fibrina (estos monómeros se unen mediante
enlaces cruzados y forman una red impermeable en el vaso lesionado).
El suero es igual al plasma sanguíneo excepto que está desprovisto de los factores de coagulación
Un coágulo sanguíneo consiste sobre todo en eritrocitos incluidos en una red de fibras finas
compuestas por fibrina. Para prevenir la coagulación de una muestra de sangre, se le añade un
anticoagulante como el citrato o la heparina.
Los leucocitos se dividen tradicionalmente en granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y
agranulocitos (linfocitos y monocitos).
Composición del PLASMA SANGUINEO %
Agua 91 – 92
Proteínas (Albúmina, Globulina, Fibrinógeno) 7 – 8
Otros solutos:
- Electrolitos
- Sustancias nitrogenadas no proteicas (urea,
ácido úrico, creatinina, etc.)
- Sustancias nutritivas (glucosa, lípidos, etc.)
- Gases sanguíneos (O2, N2, CO2)
- Sustancias reguladoras (Hormonas,
enzimas)
1 – 2
Globulinas Inmunoglobulina s (γ-globulinas)
 Anticuerpos secretados por las células plasmáticas
Globulinas no inmunes (α-globulinas y βglobulinas)
 Son secretadas en el hígado
 Ayudan a mantener la presión osmótica dentro del Sist.
vascular
 Actúan como proteínas fijadoras:
- Ceruloplasmina (Cu)
- Transferrina (Fe)
- Haptoglobina (Hemoglobina)
 También incluyen fibronectina, lipoproteínas y factores de
coagulación
ERITROCITOS
 Discos bicóncavos anucleados. Carecen de orgánulos típicos.
 Funcionan sólo dentro del torrente sanguíneo para fijar oxígeno y liberarlo
en los tejidos y, en intercambio, fijan dióxido de carbono para eliminarlo de
los tejidos.
 Vida media es de 120 días.
 En una persona sana → el 1% de los eritrocitos en circulación se eliminan cada día por su
senescencia.
 Un 90% sufre fagocitosis en el bazo, en la médula ósea y el hígado.
 El 10% restante es eliminado en la vía intravascular.
- Dimensiones:
❖ Diámetro: 7,8 μm
❖ Espesor: 2,6 μm en su extremo y 0,8 μm en su
centro
• Constitución de la membrana del eritrocito y su relación con
su citoesqueleto
Debido a que los eritrocitos deben llegar hasta los capilares, se exponen a fuerzas de fricción. Logran
mantenerse por medio de su citoesqueleto. Además, presentan 2 grupos de proteínas de membrana:
Contienen hemoglobina, una proteína especializada en el
transporte de oxígeno y dióxido de carbono.
HEMOGLOBINA
Se compone de cuatro cadenas polipeptídicas de globina (a,
b, d o g), cada una de las cuales forma un complejo con un grupo hemo que contiene hierro.
Se pueden distinguir los siguientes tipos de hemoglobina
Proteínas integrales
Dos grandes familias:
Glucoforina C y Banda 3
-Glucoforina C: desempeña un papel importante en
la adhesión de la red de proteína del citoesqueleto
subyacente a la membrana celular.
- Banda 3: es la más abundante y fija Hemoglobina.
Proteínas del Complejo Banda
4.1:
- Banda 4.1
- Tropomiosina
- Tropomodulina
- Actina
- Aductina
- Demantina Proteínas del
Complejo Anquirina:
- Anquirina
- Banda 4.2
Proteínas periféricas
Se encuentran en la superficie interna.
Forman una red hexagonal, formado por proteínas
del citoesqueleto y espectrinas α y β
Los filamentos de espectrina se encuentran
anclados por dos grandes complejos: Banda 4.1 y
Anquirina.
 Hemoglobina HbA, que tiene gran prevalencia en los adultos, representa alrededor del 96 %
de la hemoglobina total. Es un tetrámero con dos cadenas a y dos cadenas b(a2b2).
 Hemoglobina HbA2, constituye del 1,5 % al 3 % de la hemoglobina total en los adultos. Está
compuesta por dos cadenas a y dos cadenas d (a2d2).
 Hemoglobina HbF, Comprende menos del 1 % de la hemoglobina en los adultos. Contiene
dos cadenas a y dos cadenas g (a2g2) y es la forma principal de hemoglobina.
LEUCOCITOS
Se subclasifican en dos grupos generales:
 GRANULOCITOS
 Neutrófilos
 eosinófilos
 basófilos
 AGRANULOCITOS
 linfocitos
 monocitos
NEUTRÓFILOS
Tienen un diámetro de aproximadamente 10 a 12 μm.
Se caracterizan por múltiples lobulaciones en su núcleo,
siendo denominados polimorfonucleares; en donde los
neutrófilos poseen dos o cuatro lóbulos unidos por hebras
estrechas.
Cromatina → heterocromatina, en la periferia; eucromatina, en
el centro.
• Tipos de gránulos
a) Gránulos azurófilos/primarios ❖ Mieloperoxidasa (MPO) →
ayuda a la formación de hipoclorito y de cloraminas.
❖ Hidrolasas ácidas.
❖ Defensinas → funcionan de forma semejante a los anticuerpos.
❖ Catelicidina → péptido antimicrobiano que destruye los patógenos.
b) Gránulos específicos/secundarios
❖ Diversas enzimas → colagenasa tipo IV (para la lámina basal), gelatinasa, fosfolipasa
❖ Péptidos antimicrobianos → lactoferrina, lisozima c) Gránulos terciarios
❖ Fosfatasas → quitan un grupo fosfato de un sustrato.
❖ Metaloproteinasas → facilitan la migración neutrofílica. Pueden ser colagenasas y
gelatinasas.
• Migración neutrófila
Es regulada por moléculas de adhesión presentes en la membrana del neutrófilo y permite su
interacción segura con el endotelio.
a) Fase I
Se produce en las vénulas poscapilares. El reconocimiento se produce por la interacción de las
selectinas P y E (cél. Endoteliales) y los carbohidratos de Sialyl Lewisx (neutrófilos).
b) Fase II
Se genera una unión estrecha entre el neutrófilo y el endotelio. El anclaje ocurre cuando las
integrinas de los neutrófilos, activadas por señales quimiocínicas procedentes del endotelio
(p.e.: interleucina-8), interactúan con moléculas de la superfamilia de inmunoglobulinas del
endotelio.
c) Fase III – Diapédesis
Consiste en el movimiento de salida de la circulación del neutrófilo. El neutrófilo extiende un
pseudópodo hacia su unión intracelular. La unión es posible por la liberación de histamina y
heparina, por parte de mastocitos perivasculares, y de proteasas de los neutrófilos para
degradar la lámina basal.
d) Fase IV – Quimiotaxis
Proceso que ocurre una vez que el neutrófilo ya ha llegado al tejido conjuntivo. Consiste en la unión
de moléculas quimiocíticas y de la MEC a los receptores de los neutrófilos. Los neutrófilos
pueden presentar los siguientes tipos de receptores.
❖ Receptores de Fc → se unen a la región Fc de los anticuerpos IgG.
❖ Receptores de complemento → captan complejos inmunitarios que presentan proteína C3 activa
(en particular, C3b).
❖ Receptores limpiadores → son un grupo de glucoproteínas transmembrana que se unen a formas
acetiladas u oxidadas de LDL. Dicha lipoproteína se encuentra en a superficie de bacterias
Gram + como Gram -.
❖ Receptores tipo Toll → reconocen patrones moleculares asociados a patógenos
(lipopolisacáridos, ácidos lipoteicoicos, endotoxinas, péptidoglucanos).
• Fagocitosis neutrófila
Una vez que el pseudópodo identifica al antígeno, comienza el proceso de fagocitosis.
En primer lugar → el antígeno es incorporado y se forma un fagosoma
Luego → comienza el proceso de desgranulación: consiste en la fusión y liberación de los gránulos
azurófilos y específicos en el fagosoma, formando una fagolisosoma.
El proceso eventual de eliminación del microorganismo se conoce como muerte intracelular
dependiente de oxígeno, y consta de 2 mecanismo bioquímicos: el sistema oxidasa del fagocito
(phox) y el sistema asociado con la mieloperoxidasa.
✓ Sistema oxidasa del fagocito/phox
- Utiliza el complejo NADPH oxidasa, enzima que se encuentra en la membrana de la fagolisosoma.
- Depende de la captación de glucosa y, eventualmente, de un proceso conocido como Estallido
Respiratorio; donde se forman Especies Reactivas de Oxígeno.
Asimismo, los neutrófilos pueden efectuar la fagocitosis sin necesidad de utilizar oxígeno, pues
presentan un sistema de muerte independiente de oxígeno.
Sin necesidad de provocar un estallido respiratorio, las enzimas bacteriolíticas y péptidos
antimicrobianos, presentes en los gránulos, degradan la membrana de la bacteria para facilitar su
degradación.
Podemos citar:
- Péptidos antimicrobianos → catelicidinas y defensinas
- Enzimas hidrolíticas lisosómicas → digieren las proteínas
- Lactoferrinas → quelan el hierro de las vías bacterianas
Eosinófilos
Presentan el mismo tamaño que los neutrófilos.
Presentan un núcleo bilobulado.
Reciben su nombre a los gránulos refringentes presentes en
su citoplasma.
• Tipos de gránulos
a) Gránulos azurófilos/primarios
❖ Son lisosomas.
❖ Contienen una gran variedad de hidrolasas ácidas.
b) Gránulos específicos/secundarios
❖ Presentan los cuerpos cristaloides, que son los que le imparten al eosinófilo su birrefringencia al
MO.
❖ Contienen 4 proteínas principales:
✓ Proteína básica mayor → contiene una alta proporción de arginina, lo que brinda al gránulo su
acidofilia. Se localiza en el cuerpo cristaloide.
✓ Proteína catiónica del eosinófilo
✓ Peroxidasa del eosinófilo
✓ Neurotoxina derivada del eosinófilo
MBP, ECP y PE → atacan helmintos parásitos y protozoarios emitiendo un fuerte efecto citotóxico.
NDE → disfunción del sistema nervioso en los organismos parásitos.
Histaminasa → inhibe el efecto de la histamina.
Arilsulfatasa → inhibe el efecto de los leucotrienos.
Basófilos
Tienen aproximadamente el mismo tamaño que los neutrófilos.
Son llamados así porque los gránulos, presentes en el citoplasma, se tiñen con colorantes básicos.
Representan el 0,05% de los leucocitos.
En su membrana, poseen abundantes receptores de Fc, que presentan una alta afinidad por IgE.
Asimismo, presentan en su superficie la proteína CD40L, que interactúa con el receptor CD40 de
los linfocitos B.
• Tipos de gránulos
a) Gránulos primarios/azurófilos
- Son los lisosomas de los basófilos.
- Presentan un alto contenido de hidrolasas ácidas.
b) Gránulos secundarios/específicos
- Presentan:
✓ Heparina → es una GAG que actúa como un
anticoagulante.
✓ Histamina y Heparan sulfato → agentes vasoactivos que
producen la vasodilatación.
✓ Leucotrienos → provocan la contracción prolongada del músculo liso en las vías respiratorias.
✓ IL-4 e IL-13 → promueven la síntesis de IgE posterior a la interacción CD40L de los basófilos con
CD40 de los linfocitos B.
• Relación mastocitos/basófilos
-Ambas son células que derivan de la misma célula madre → célula progenitora de
basófilos/mastocitos.
- Ambos fijan IgE en sus receptores Fc.
- El factor de transcripción C/EBPα está relacionado a los granulocitos y permite la formación de
los basófilos.
Monocitos
Son las células precursoras del sistema fagocítico mononuclear.
Son los leucocitos más grandes (≈18 μm). Una vez que salen
de la médula ósea, habitan en la sangre aproximadamente 3
días y migran hacia los tejidos en los cuales van a diferenciarse;
formando:
✓ Macrófagos → tejido conjuntivo y alveolos
✓ Osteoclastos → tejido óseo
✓ Macrófagos perisinusoidales hepáticos/célula de Kupffer
Presentan una escotadura pronunciada en su núcleo, en donde se encuentran los centriolos y el
aparato de Golgi.
Contienen una gran cantidad de organelos comunes (REL, RER, mitocondrias).
TROMBOCITOS / PLAQUETAS
Los trombocitos son células pequeñas (≈2 a 3 μm de diámetro) no nucleadas derivadas de los
megacariocitos.
- Durante la formación de las plaquetas, en los megacariocitos aparecen múltiples invaginaciones
de su membrana plasmática, denominados conductos de demarcación plaquetaria.
- A medida que se desarrollan y fusionan más conductos de demarcación plaquetaria, el
megacariocito va a ir fragmentando su citoplasma y separarse en plaquetas maduras e
individuales (con su propio contenido y membrana).
• Estructura y organización Se organizan en 4 zonas según su ubicación y función.
a) Zona periférica
- Membrana plasmática cubierta por glucocáliz.
- Glucocáliz → contiene glucoprotepinas, GAG
y factores de coagulación adheridos desde el
plasma sanguíneo.
b) Zona estructural
- Presenta filamentos de actina, microtúbulos,
miosina y proteínas de enlaces a actina
ubicados bajo la membrana plasmática.
- Un total de 8 a 24 microtúbulos brinda a la
plaqueta su aspecto circunferencial.
c) Zona de orgánulos
- Contiene los siguientes gránulos:
✓ Gránulos α → contienen fibrinógeno, factores
de coagulación, plasminógeno y su inhibidor,
factor de crecimiento derivado de plaquetas.
✓ Gránulos Δ → contienen ADP, ATP,
serotonina e histamina.
✓ Gránulos λ → similares a los lisosomas.
- Asimismo, esta zona contiene mitocondrias, peroxisomas y glucógeno.
d) Zona membranosa
- Presentan dos tipos de conductos membranosos:
✓ Sistema canalicular abierto → remanente de los conductos de demarcación plaquetaria.
✓ Sistema tubular denso → contiene material denso en electrones (proveniente del RER del
megacariocito) y sirve como sitio de almacenamiento de Ca2+.
• Acción plaquetaria en la hemostasia Las plaquetas constantemente vigilan si los vasos presentan
algún tipo de rotura. Una vez que lo encuentran, realizan lo que se ve en la tabla. Luego, ocurren
dos pasos más:
- Retracción del coágulo → por acción de los filamentos de actina y miosina. Esto permite que el
flujo de sangre vuelva a ser normal.
- Lisis del coágulo → acción de plasmina (derivada del plasminógeno) y el contenido de los gránulos
λ.
FORMACIÓN DE LAS CÉLULAS DE LA SANGRE (HEMATOPOYESIS)
La hematopoyesis (o hemopoyesis) comprende tanto la eritropoyesis como la
leucopoyesis (desarrollo de los glóbulos rojos y blancos), así como la trombopoyesis
(formación de plaquetas).
• Inicio de la hematopoyesis
I. Fase del saco vitelino
- Se inicia en la 3ª semana de gestación.
- Se caracteriza por la formación de islotes sanguíneos en la pared del saco vitelino del embrión.
II. Fase hepática
- Ocurre en el segundo trimestre de vida.
- La hematopoyesis está principalmente abocada a la formación de eritrocitos → ocurre algo de
leucopoyesis.
III. Fase medular ósea
- Ocurre en la médula ósea y en ciertos tejidos linfáticos (leucopoyesis).
• Teoría monofilética de la hematopoyesis Indica que → todas las células sanguíneas derivan de una
célula madre común.
La célula madre común, denominada célula madre hematopoyética (o citoblasto pluripotencial), es
capaz de:
- Diferenciarse en todos los linajes de las cél. de la sangre.
- Es capaz de autorrenovarse.
- Diferenciarse en múltiples linajes de células no sanguíneas.
- Contribuye a la regeneración de diversos tejidos y órganos. Durante el desarrollo embrionario → las
cél. madres hematopoyéticas se encuentran presentes en la circulación y sufren diferenciación en
distintos órganos (p. e.: hígado).
En el adulto → tiene el potencial de reparar patologías (p e.: lesiones isquémicas).
En la médula ósea, las células madres hematopoyéticas se diferencian en 2 colonias principales:
- Células progenitoras mieloides comunes
- Células progenitoras linfoides comunes
Eritropoyesis
El paso de las células progenitoras mieloides comunes a células progenitoras de
megacariocitos/eritrocitos se da por → acción de eritroyetina, IL-3 e IL-4.
El paso de las células progenitoras de megacariocitos/eritrocitos a células progenitoras
monopotenciales que serán eritrocitos → se da por la expresión del factor de transcripción GATA-1.
Proeritoblast o
- Ø: 12 a 20 μm
- Núcleo grande y esférico con uno o dos nucleólos.
- Presenta ribosomas libres (basofilia leve).
Eritoblasto basófilo
- Ø: 10 a 16 μm.
- Núcleo más heterocromátic o (por sucesivas mitosis).
- Intensa basofilia (polirribosomas ).
- Producen Hb.
Eritoblasto policromatófil o
- Tinción acidofila (por la Hb) o basófila (por los ribosomas).
- Núcleo con grumos de heterocromatin a → forman un patrón cuadriculado.
Eritoblasto ortocromató filo/normobl asto
- Citoplasma es eosinófilo/aci dófilo.
- Núcleo compacto e hipercromátic o
Eritrocito policromatófi lo/reticulocit o
- No presenta núcleo.
- Presenta algunos polirribosomas → se agrupan y forman una red reticular.
Además:
- El eritoblasto ortocromatófilo/normoblasto expulsa su núcleo.
- La última célula en dividirse es el eritoblasto policromatófilo.
- El eritoblasto policromatófilo puede presentar tinción gris o lila pálido.
- El tamaño de las células y sus núcleos durante la diferenciación disminuye a medida que continúa la
formación del eritrocito.
Trombopoyesis
El cuerpo humano produce diariamente 1.1011 plaquetas al día.
Pasan de células mieloides comunes a células progenitoras de megacariocitos/eritrocitos → acción de
IL-3 o del factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos.
Continúan hasta la formación de las células progenitoras destinadas a ser megacariocitos → forman
megacarioblastos.
El megacarioblasto:
- Célula grande (Ø≈30 μm) y núcleo no lobulado.
- Sufre endomitosis (los cromosomas se duplican) pero no sufren cariocinesis o citocinesis.
- Por acción de la trombopoyetina → la ploidía aumenta de 8n a 64n.
El megacarioblasto se convierte en un megacariocito (célula más grande y con núcleo multilobulado).
El megacariocito sufre la formación de conductos de demarcación para la producción de plaquetas.
Granulopoyesis
El paso de células progenitoras mieloides comunes a células progenitoras de granulocitos/monocitos
→ factor estimulante de colonias de macrófagos/granulocitos, IL-3 y el factor estimulante de colonias
de granulocitos.
Cuando las células progenitoras de granulocitos/monocitos son inducidas por factor estimulante de
granulocitos/monocitos, IL-3 e IL-5 → forman progenitores de eosinófilos.
La falta de IL-5 → forman progenitores de basófilos.
Los neutrófilos, basófilos y eosinófilos presentan casi las mismas células en su maduración →
EXCEPTO: los neutrófilos forman una “célula en cayado”.
La granulopoyesis dura 2 semanas en la médula ósea:
- La fase mitótica → dura la primera semana. Se detiene en la etapa del mielocito.
- La fase posmitótica → se caracteriza por la diferenciación celular.
LA MEDULA OSEA
La médula ósea roja se halla enteramente dentro de los huesos, tanto en la cavidad medular de los
huesos largos de los jóvenes como en los espacios que hay entre los cordones de hueso esponjoso.
La médula ósea está compuesta por:
- Vasos sanguíneos especializados llamados sinusoides, que proporcionan una barrera entre las
células hematopoyéticas y la circulación periférica.
- Células hematopoyéticas, que forman cordones entre las sinusoides dentro de la cavidad medular.
Con respecto a las sinusoides:
- Se ubicada en la posición donde normalmente habría un capilar → entre las arterias y las venas.
- Se cree que derivan de vasos que han irrigado tejido óseo-cortical → se originan de estos vasos a
partir de la unión cortico-medular.
- Su pared consiste de:
① revestimiento endotelial → epitelio plano simple,
② lámina basal discontinúa y
③ un recubrimiento incompleto de células adventicias.
Además, dichas las células adventicias:
- Sirven de sostén estructural → envían extensiones laminares en la sustancia de los cordones que
forman las células hematopoyéticas.
- Producen fibras reticulares.
- Secretan ciertas citosinas que actúan en la estimulación de la diferenciación de las cél.
hematopoyéticas (p. e.: IL-5).
• Sistema de migración en la médula ósea
Como el sistema de sinusoide en la médula ósea es cerrado, los elementos (cél. neodesarrolladas)
deben atravesar el endotelio para poder entrar en la circulación.
① La célula sanguínea madura/prolongación de megacariocito empuja el endotelio.
② Se comprimen ambas membranas y consiguen fusionarse.
③ Luego, se crea un orificio o abertura transitoria.
Como las células migrantes/prolongación de megacariocito perfora el endotelio, se afirma que la
migración es un proceso netamente transcelular.
Una vez terminado el proceso, el endotelio se “autorrepara” y la abertura desaparece.
Médula ósea roja activa Médula ósea amarilla inactiva
- Los cordones hematopoyéticos están formados por
células sanguíneas en desarrollo y megacariocitos. A
su vez, presentan tejido adiposo, macrófagos y
mastocitos.
- Es la forma principal de médula ósea en la
cavidad medular de los huesos adultos que
ya no son hematopoyéticamente activos,
como los huesos largos de los brazos,
piernas, dedos de manos y pies.
- Presenta cúmulos o nidos:
✓ Ubicados cerca de la pared de una sinusoide.
✓ Presentan un macrófago.
✓ Contienen tipos específicos de cél. sanguíneas.
- Se encuentran casi completamente
cubierta por grasa.
- Algunos huesos (costillas, vértebras,
pelvis) presentan cierta cantidad de médula
ósea roja.
- La médula ósea amarilla retiene su
potencialidad hematopoyética y puede
volverse activa, de ser necesario (en casos
de hemorragia, por ejemplo).
- Los megacariocitos se encuentran cerca de la pared
sinusoidal.
- Los granulocitos están alejados de las sinusoides.
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  • 1. TEJIDO SANGUINEO  LA SANGRE es un tejido conjuntivo líquido que circula a través del sistema cardiovascular. Formada por células y un componente extracelular.  El Volumen total de sangre en un adulto promedio es de 6 L, equivale del 7 % al 8 % del peso corporal total. FUNCIONES a) Transporte de sustancias nutritivas y oxígeno hacia las células. b) Transporte de desechos y CO2 desde las células. c) Distribución de hormonas y otras sustancias reguladoras. d) Mantenimiento de la homeostasis (la sangre actúa como buffer). e) Participa en la coagulación y en la termorregulación. f) Transporte de células y agentes humorales del sistema inmunitario, es decir células cancerosas o agentes extraños. SE COMPONE DE ✓ Eritrocitos → también llamados hematíes o Glóbulos Rojos ✓ Leucocitos → también llamados Glóbulos Blancos ✓ Trombocitos → también conocidos como Plaquetas ✓ Plasma (liquido con abundantes proteínas) PLASMA Es el material extracelular líquido que le imparte a la sangre las propiedades de fluidez.  El volumen relativo de células y plasma en la sangre entera es de aprox. 45 % y 55 %.  Hematocrito o volumen de las células compactas: es el volumen de los eritrocitos compactos en una muestra de sangre.  El hematocrito se mide por medio de la centrifugación. Lectura normal del hematocrito → El 39 % y el 50 % en hombres - el 35 % y el 45 % en mujeres  Un número reducido de eritrocitos circulantes (un trastorno llamado anemia)
  • 2.  Los leucocitos y las plaquetas constituyen sólo el 1 % del volumen sanguíneo y están contenidos en una delgada capa de color blanco entre los eritrocitos y el plasma llamada capa tromboleucocítica.  Los solutos del plasma contribuyen a mantener la homeostasis → es un estado de equilibrio que brinda una osmolaridad y un pH óptimo.  Las proteínas plasmáticas son principalmente albúmina, globulinas y fibrinógeno. Albúmina o Es la proteína principal del plasma y representa la mitad de las proteínas en dicho solvente. o Es una proteína plasmática pequeña (70kDa) que se sintetiza en el hígado. o Función → es responsable de ejercer un gradiente de concentración entre la sangre y el líquido tisular. A esta presión se la denomina presión coloidosmótica y mantiene un equilibrio entre el volumen sanguíneo y el tisular. o A su vez, actúa fijando a hormonas (tiroxinas), metabolitos (bilirrubina) y fármacos (barbitúricos). Globulinas Fibrinógeno Entre las otras proteínas plasmáticas mencionadas, el fibrinógeno es el más grande (340kDa). Es sintetizado en el hígado. Por medio de una serie de reacciones con otros factores de coagulación, el fibrinógeno se fragmenta formando monómeros de fibrina (estos monómeros se unen mediante enlaces cruzados y forman una red impermeable en el vaso lesionado). El suero es igual al plasma sanguíneo excepto que está desprovisto de los factores de coagulación Un coágulo sanguíneo consiste sobre todo en eritrocitos incluidos en una red de fibras finas compuestas por fibrina. Para prevenir la coagulación de una muestra de sangre, se le añade un anticoagulante como el citrato o la heparina. Los leucocitos se dividen tradicionalmente en granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y agranulocitos (linfocitos y monocitos). Composición del PLASMA SANGUINEO % Agua 91 – 92 Proteínas (Albúmina, Globulina, Fibrinógeno) 7 – 8 Otros solutos: - Electrolitos - Sustancias nitrogenadas no proteicas (urea, ácido úrico, creatinina, etc.) - Sustancias nutritivas (glucosa, lípidos, etc.) - Gases sanguíneos (O2, N2, CO2) - Sustancias reguladoras (Hormonas, enzimas) 1 – 2 Globulinas Inmunoglobulina s (γ-globulinas)  Anticuerpos secretados por las células plasmáticas Globulinas no inmunes (α-globulinas y βglobulinas)  Son secretadas en el hígado  Ayudan a mantener la presión osmótica dentro del Sist. vascular  Actúan como proteínas fijadoras: - Ceruloplasmina (Cu) - Transferrina (Fe) - Haptoglobina (Hemoglobina)  También incluyen fibronectina, lipoproteínas y factores de coagulación
  • 3. ERITROCITOS  Discos bicóncavos anucleados. Carecen de orgánulos típicos.  Funcionan sólo dentro del torrente sanguíneo para fijar oxígeno y liberarlo en los tejidos y, en intercambio, fijan dióxido de carbono para eliminarlo de los tejidos.  Vida media es de 120 días.  En una persona sana → el 1% de los eritrocitos en circulación se eliminan cada día por su senescencia.  Un 90% sufre fagocitosis en el bazo, en la médula ósea y el hígado.  El 10% restante es eliminado en la vía intravascular. - Dimensiones: ❖ Diámetro: 7,8 μm ❖ Espesor: 2,6 μm en su extremo y 0,8 μm en su centro • Constitución de la membrana del eritrocito y su relación con su citoesqueleto Debido a que los eritrocitos deben llegar hasta los capilares, se exponen a fuerzas de fricción. Logran mantenerse por medio de su citoesqueleto. Además, presentan 2 grupos de proteínas de membrana: Contienen hemoglobina, una proteína especializada en el transporte de oxígeno y dióxido de carbono. HEMOGLOBINA Se compone de cuatro cadenas polipeptídicas de globina (a, b, d o g), cada una de las cuales forma un complejo con un grupo hemo que contiene hierro. Se pueden distinguir los siguientes tipos de hemoglobina Proteínas integrales Dos grandes familias: Glucoforina C y Banda 3 -Glucoforina C: desempeña un papel importante en la adhesión de la red de proteína del citoesqueleto subyacente a la membrana celular. - Banda 3: es la más abundante y fija Hemoglobina. Proteínas del Complejo Banda 4.1: - Banda 4.1 - Tropomiosina - Tropomodulina - Actina - Aductina - Demantina Proteínas del Complejo Anquirina: - Anquirina - Banda 4.2 Proteínas periféricas Se encuentran en la superficie interna. Forman una red hexagonal, formado por proteínas del citoesqueleto y espectrinas α y β Los filamentos de espectrina se encuentran anclados por dos grandes complejos: Banda 4.1 y Anquirina.
  • 4.  Hemoglobina HbA, que tiene gran prevalencia en los adultos, representa alrededor del 96 % de la hemoglobina total. Es un tetrámero con dos cadenas a y dos cadenas b(a2b2).  Hemoglobina HbA2, constituye del 1,5 % al 3 % de la hemoglobina total en los adultos. Está compuesta por dos cadenas a y dos cadenas d (a2d2).  Hemoglobina HbF, Comprende menos del 1 % de la hemoglobina en los adultos. Contiene dos cadenas a y dos cadenas g (a2g2) y es la forma principal de hemoglobina. LEUCOCITOS Se subclasifican en dos grupos generales:  GRANULOCITOS  Neutrófilos  eosinófilos  basófilos  AGRANULOCITOS  linfocitos  monocitos NEUTRÓFILOS Tienen un diámetro de aproximadamente 10 a 12 μm. Se caracterizan por múltiples lobulaciones en su núcleo, siendo denominados polimorfonucleares; en donde los neutrófilos poseen dos o cuatro lóbulos unidos por hebras estrechas. Cromatina → heterocromatina, en la periferia; eucromatina, en el centro. • Tipos de gránulos a) Gránulos azurófilos/primarios ❖ Mieloperoxidasa (MPO) → ayuda a la formación de hipoclorito y de cloraminas. ❖ Hidrolasas ácidas. ❖ Defensinas → funcionan de forma semejante a los anticuerpos. ❖ Catelicidina → péptido antimicrobiano que destruye los patógenos. b) Gránulos específicos/secundarios ❖ Diversas enzimas → colagenasa tipo IV (para la lámina basal), gelatinasa, fosfolipasa ❖ Péptidos antimicrobianos → lactoferrina, lisozima c) Gránulos terciarios
  • 5. ❖ Fosfatasas → quitan un grupo fosfato de un sustrato. ❖ Metaloproteinasas → facilitan la migración neutrofílica. Pueden ser colagenasas y gelatinasas. • Migración neutrófila Es regulada por moléculas de adhesión presentes en la membrana del neutrófilo y permite su interacción segura con el endotelio. a) Fase I Se produce en las vénulas poscapilares. El reconocimiento se produce por la interacción de las selectinas P y E (cél. Endoteliales) y los carbohidratos de Sialyl Lewisx (neutrófilos). b) Fase II Se genera una unión estrecha entre el neutrófilo y el endotelio. El anclaje ocurre cuando las integrinas de los neutrófilos, activadas por señales quimiocínicas procedentes del endotelio (p.e.: interleucina-8), interactúan con moléculas de la superfamilia de inmunoglobulinas del endotelio. c) Fase III – Diapédesis Consiste en el movimiento de salida de la circulación del neutrófilo. El neutrófilo extiende un pseudópodo hacia su unión intracelular. La unión es posible por la liberación de histamina y heparina, por parte de mastocitos perivasculares, y de proteasas de los neutrófilos para degradar la lámina basal. d) Fase IV – Quimiotaxis Proceso que ocurre una vez que el neutrófilo ya ha llegado al tejido conjuntivo. Consiste en la unión de moléculas quimiocíticas y de la MEC a los receptores de los neutrófilos. Los neutrófilos pueden presentar los siguientes tipos de receptores. ❖ Receptores de Fc → se unen a la región Fc de los anticuerpos IgG. ❖ Receptores de complemento → captan complejos inmunitarios que presentan proteína C3 activa (en particular, C3b). ❖ Receptores limpiadores → son un grupo de glucoproteínas transmembrana que se unen a formas acetiladas u oxidadas de LDL. Dicha lipoproteína se encuentra en a superficie de bacterias Gram + como Gram -.
  • 6. ❖ Receptores tipo Toll → reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (lipopolisacáridos, ácidos lipoteicoicos, endotoxinas, péptidoglucanos). • Fagocitosis neutrófila Una vez que el pseudópodo identifica al antígeno, comienza el proceso de fagocitosis. En primer lugar → el antígeno es incorporado y se forma un fagosoma Luego → comienza el proceso de desgranulación: consiste en la fusión y liberación de los gránulos azurófilos y específicos en el fagosoma, formando una fagolisosoma. El proceso eventual de eliminación del microorganismo se conoce como muerte intracelular dependiente de oxígeno, y consta de 2 mecanismo bioquímicos: el sistema oxidasa del fagocito (phox) y el sistema asociado con la mieloperoxidasa. ✓ Sistema oxidasa del fagocito/phox - Utiliza el complejo NADPH oxidasa, enzima que se encuentra en la membrana de la fagolisosoma. - Depende de la captación de glucosa y, eventualmente, de un proceso conocido como Estallido Respiratorio; donde se forman Especies Reactivas de Oxígeno. Asimismo, los neutrófilos pueden efectuar la fagocitosis sin necesidad de utilizar oxígeno, pues presentan un sistema de muerte independiente de oxígeno.
  • 7. Sin necesidad de provocar un estallido respiratorio, las enzimas bacteriolíticas y péptidos antimicrobianos, presentes en los gránulos, degradan la membrana de la bacteria para facilitar su degradación. Podemos citar: - Péptidos antimicrobianos → catelicidinas y defensinas - Enzimas hidrolíticas lisosómicas → digieren las proteínas - Lactoferrinas → quelan el hierro de las vías bacterianas Eosinófilos Presentan el mismo tamaño que los neutrófilos. Presentan un núcleo bilobulado. Reciben su nombre a los gránulos refringentes presentes en su citoplasma. • Tipos de gránulos a) Gránulos azurófilos/primarios ❖ Son lisosomas. ❖ Contienen una gran variedad de hidrolasas ácidas. b) Gránulos específicos/secundarios ❖ Presentan los cuerpos cristaloides, que son los que le imparten al eosinófilo su birrefringencia al MO. ❖ Contienen 4 proteínas principales: ✓ Proteína básica mayor → contiene una alta proporción de arginina, lo que brinda al gránulo su acidofilia. Se localiza en el cuerpo cristaloide. ✓ Proteína catiónica del eosinófilo ✓ Peroxidasa del eosinófilo ✓ Neurotoxina derivada del eosinófilo MBP, ECP y PE → atacan helmintos parásitos y protozoarios emitiendo un fuerte efecto citotóxico. NDE → disfunción del sistema nervioso en los organismos parásitos. Histaminasa → inhibe el efecto de la histamina. Arilsulfatasa → inhibe el efecto de los leucotrienos.
  • 8. Basófilos Tienen aproximadamente el mismo tamaño que los neutrófilos. Son llamados así porque los gránulos, presentes en el citoplasma, se tiñen con colorantes básicos. Representan el 0,05% de los leucocitos. En su membrana, poseen abundantes receptores de Fc, que presentan una alta afinidad por IgE. Asimismo, presentan en su superficie la proteína CD40L, que interactúa con el receptor CD40 de los linfocitos B. • Tipos de gránulos a) Gránulos primarios/azurófilos - Son los lisosomas de los basófilos. - Presentan un alto contenido de hidrolasas ácidas. b) Gránulos secundarios/específicos - Presentan: ✓ Heparina → es una GAG que actúa como un anticoagulante. ✓ Histamina y Heparan sulfato → agentes vasoactivos que producen la vasodilatación. ✓ Leucotrienos → provocan la contracción prolongada del músculo liso en las vías respiratorias. ✓ IL-4 e IL-13 → promueven la síntesis de IgE posterior a la interacción CD40L de los basófilos con CD40 de los linfocitos B. • Relación mastocitos/basófilos -Ambas son células que derivan de la misma célula madre → célula progenitora de basófilos/mastocitos. - Ambos fijan IgE en sus receptores Fc. - El factor de transcripción C/EBPα está relacionado a los granulocitos y permite la formación de los basófilos. Monocitos Son las células precursoras del sistema fagocítico mononuclear. Son los leucocitos más grandes (≈18 μm). Una vez que salen de la médula ósea, habitan en la sangre aproximadamente 3 días y migran hacia los tejidos en los cuales van a diferenciarse; formando: ✓ Macrófagos → tejido conjuntivo y alveolos
  • 9. ✓ Osteoclastos → tejido óseo ✓ Macrófagos perisinusoidales hepáticos/célula de Kupffer Presentan una escotadura pronunciada en su núcleo, en donde se encuentran los centriolos y el aparato de Golgi. Contienen una gran cantidad de organelos comunes (REL, RER, mitocondrias). TROMBOCITOS / PLAQUETAS Los trombocitos son células pequeñas (≈2 a 3 μm de diámetro) no nucleadas derivadas de los megacariocitos. - Durante la formación de las plaquetas, en los megacariocitos aparecen múltiples invaginaciones de su membrana plasmática, denominados conductos de demarcación plaquetaria. - A medida que se desarrollan y fusionan más conductos de demarcación plaquetaria, el megacariocito va a ir fragmentando su citoplasma y separarse en plaquetas maduras e individuales (con su propio contenido y membrana). • Estructura y organización Se organizan en 4 zonas según su ubicación y función. a) Zona periférica - Membrana plasmática cubierta por glucocáliz. - Glucocáliz → contiene glucoprotepinas, GAG y factores de coagulación adheridos desde el plasma sanguíneo. b) Zona estructural - Presenta filamentos de actina, microtúbulos, miosina y proteínas de enlaces a actina ubicados bajo la membrana plasmática. - Un total de 8 a 24 microtúbulos brinda a la plaqueta su aspecto circunferencial. c) Zona de orgánulos - Contiene los siguientes gránulos: ✓ Gránulos α → contienen fibrinógeno, factores de coagulación, plasminógeno y su inhibidor, factor de crecimiento derivado de plaquetas. ✓ Gránulos Δ → contienen ADP, ATP, serotonina e histamina. ✓ Gránulos λ → similares a los lisosomas. - Asimismo, esta zona contiene mitocondrias, peroxisomas y glucógeno. d) Zona membranosa
  • 10. - Presentan dos tipos de conductos membranosos: ✓ Sistema canalicular abierto → remanente de los conductos de demarcación plaquetaria. ✓ Sistema tubular denso → contiene material denso en electrones (proveniente del RER del megacariocito) y sirve como sitio de almacenamiento de Ca2+. • Acción plaquetaria en la hemostasia Las plaquetas constantemente vigilan si los vasos presentan algún tipo de rotura. Una vez que lo encuentran, realizan lo que se ve en la tabla. Luego, ocurren dos pasos más: - Retracción del coágulo → por acción de los filamentos de actina y miosina. Esto permite que el flujo de sangre vuelva a ser normal. - Lisis del coágulo → acción de plasmina (derivada del plasminógeno) y el contenido de los gránulos λ. FORMACIÓN DE LAS CÉLULAS DE LA SANGRE (HEMATOPOYESIS) La hematopoyesis (o hemopoyesis) comprende tanto la eritropoyesis como la leucopoyesis (desarrollo de los glóbulos rojos y blancos), así como la trombopoyesis (formación de plaquetas). • Inicio de la hematopoyesis I. Fase del saco vitelino - Se inicia en la 3ª semana de gestación. - Se caracteriza por la formación de islotes sanguíneos en la pared del saco vitelino del embrión. II. Fase hepática - Ocurre en el segundo trimestre de vida. - La hematopoyesis está principalmente abocada a la formación de eritrocitos → ocurre algo de leucopoyesis. III. Fase medular ósea - Ocurre en la médula ósea y en ciertos tejidos linfáticos (leucopoyesis). • Teoría monofilética de la hematopoyesis Indica que → todas las células sanguíneas derivan de una célula madre común. La célula madre común, denominada célula madre hematopoyética (o citoblasto pluripotencial), es capaz de: - Diferenciarse en todos los linajes de las cél. de la sangre. - Es capaz de autorrenovarse. - Diferenciarse en múltiples linajes de células no sanguíneas.
  • 11. - Contribuye a la regeneración de diversos tejidos y órganos. Durante el desarrollo embrionario → las cél. madres hematopoyéticas se encuentran presentes en la circulación y sufren diferenciación en distintos órganos (p. e.: hígado). En el adulto → tiene el potencial de reparar patologías (p e.: lesiones isquémicas). En la médula ósea, las células madres hematopoyéticas se diferencian en 2 colonias principales: - Células progenitoras mieloides comunes - Células progenitoras linfoides comunes Eritropoyesis El paso de las células progenitoras mieloides comunes a células progenitoras de megacariocitos/eritrocitos se da por → acción de eritroyetina, IL-3 e IL-4. El paso de las células progenitoras de megacariocitos/eritrocitos a células progenitoras monopotenciales que serán eritrocitos → se da por la expresión del factor de transcripción GATA-1. Proeritoblast o - Ø: 12 a 20 μm - Núcleo grande y esférico con uno o dos nucleólos. - Presenta ribosomas libres (basofilia leve). Eritoblasto basófilo - Ø: 10 a 16 μm. - Núcleo más heterocromátic o (por sucesivas mitosis). - Intensa basofilia (polirribosomas ). - Producen Hb. Eritoblasto policromatófil o
  • 12. - Tinción acidofila (por la Hb) o basófila (por los ribosomas). - Núcleo con grumos de heterocromatin a → forman un patrón cuadriculado. Eritoblasto ortocromató filo/normobl asto - Citoplasma es eosinófilo/aci dófilo. - Núcleo compacto e hipercromátic o Eritrocito policromatófi lo/reticulocit o - No presenta núcleo. - Presenta algunos polirribosomas → se agrupan y forman una red reticular. Además: - El eritoblasto ortocromatófilo/normoblasto expulsa su núcleo. - La última célula en dividirse es el eritoblasto policromatófilo. - El eritoblasto policromatófilo puede presentar tinción gris o lila pálido. - El tamaño de las células y sus núcleos durante la diferenciación disminuye a medida que continúa la formación del eritrocito. Trombopoyesis El cuerpo humano produce diariamente 1.1011 plaquetas al día. Pasan de células mieloides comunes a células progenitoras de megacariocitos/eritrocitos → acción de IL-3 o del factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos. Continúan hasta la formación de las células progenitoras destinadas a ser megacariocitos → forman megacarioblastos. El megacarioblasto: - Célula grande (Ø≈30 μm) y núcleo no lobulado. - Sufre endomitosis (los cromosomas se duplican) pero no sufren cariocinesis o citocinesis. - Por acción de la trombopoyetina → la ploidía aumenta de 8n a 64n. El megacarioblasto se convierte en un megacariocito (célula más grande y con núcleo multilobulado). El megacariocito sufre la formación de conductos de demarcación para la producción de plaquetas. Granulopoyesis El paso de células progenitoras mieloides comunes a células progenitoras de granulocitos/monocitos → factor estimulante de colonias de macrófagos/granulocitos, IL-3 y el factor estimulante de colonias de granulocitos. Cuando las células progenitoras de granulocitos/monocitos son inducidas por factor estimulante de granulocitos/monocitos, IL-3 e IL-5 → forman progenitores de eosinófilos. La falta de IL-5 → forman progenitores de basófilos. Los neutrófilos, basófilos y eosinófilos presentan casi las mismas células en su maduración → EXCEPTO: los neutrófilos forman una “célula en cayado”.
  • 13. La granulopoyesis dura 2 semanas en la médula ósea: - La fase mitótica → dura la primera semana. Se detiene en la etapa del mielocito. - La fase posmitótica → se caracteriza por la diferenciación celular. LA MEDULA OSEA La médula ósea roja se halla enteramente dentro de los huesos, tanto en la cavidad medular de los huesos largos de los jóvenes como en los espacios que hay entre los cordones de hueso esponjoso. La médula ósea está compuesta por: - Vasos sanguíneos especializados llamados sinusoides, que proporcionan una barrera entre las células hematopoyéticas y la circulación periférica. - Células hematopoyéticas, que forman cordones entre las sinusoides dentro de la cavidad medular. Con respecto a las sinusoides: - Se ubicada en la posición donde normalmente habría un capilar → entre las arterias y las venas. - Se cree que derivan de vasos que han irrigado tejido óseo-cortical → se originan de estos vasos a partir de la unión cortico-medular. - Su pared consiste de: ① revestimiento endotelial → epitelio plano simple,
  • 14. ② lámina basal discontinúa y ③ un recubrimiento incompleto de células adventicias. Además, dichas las células adventicias: - Sirven de sostén estructural → envían extensiones laminares en la sustancia de los cordones que forman las células hematopoyéticas. - Producen fibras reticulares. - Secretan ciertas citosinas que actúan en la estimulación de la diferenciación de las cél. hematopoyéticas (p. e.: IL-5). • Sistema de migración en la médula ósea Como el sistema de sinusoide en la médula ósea es cerrado, los elementos (cél. neodesarrolladas) deben atravesar el endotelio para poder entrar en la circulación. ① La célula sanguínea madura/prolongación de megacariocito empuja el endotelio. ② Se comprimen ambas membranas y consiguen fusionarse. ③ Luego, se crea un orificio o abertura transitoria. Como las células migrantes/prolongación de megacariocito perfora el endotelio, se afirma que la migración es un proceso netamente transcelular. Una vez terminado el proceso, el endotelio se “autorrepara” y la abertura desaparece. Médula ósea roja activa Médula ósea amarilla inactiva - Los cordones hematopoyéticos están formados por células sanguíneas en desarrollo y megacariocitos. A su vez, presentan tejido adiposo, macrófagos y mastocitos. - Es la forma principal de médula ósea en la cavidad medular de los huesos adultos que ya no son hematopoyéticamente activos, como los huesos largos de los brazos, piernas, dedos de manos y pies. - Presenta cúmulos o nidos: ✓ Ubicados cerca de la pared de una sinusoide. ✓ Presentan un macrófago. ✓ Contienen tipos específicos de cél. sanguíneas. - Se encuentran casi completamente cubierta por grasa. - Algunos huesos (costillas, vértebras, pelvis) presentan cierta cantidad de médula ósea roja. - La médula ósea amarilla retiene su potencialidad hematopoyética y puede volverse activa, de ser necesario (en casos de hemorragia, por ejemplo). - Los megacariocitos se encuentran cerca de la pared sinusoidal. - Los granulocitos están alejados de las sinusoides.