2. Origen y desarrollo de las células sanguíneas
Hematopoyesis en el embrión y el feto:
Inicia en la segunda semana de vida,
°°En la pared del saco vitelino. La relación con la circulación intraembrionaria se establece a
través de los vasos del saco vitelino.
°°En el hígado, que es el sitio principal de formación de sangre hacia el tercer mes de vida fetal.
En ambas fases se forman casi con exclusividad eritrocitos, pero en el hígado comienzan a
aparecer algunos granulocitos y megacariocitos.
Los eritroblastos que se forman en el saco vitelino se denominan eritroblastos primitivos,
que se diferencian a eritrocitos nucleados.
En el hígado, comienza la producción de eritroblastos definitivos que dan origen a los
eritrocitos anucleados que se encuentran durante el resto de la vida.
Al mismo tiempo, se modifica la estructura de la cadena peptídica de la hemoglobina del
tipo fetal al adulto.
En esencia, la hematopoyesis en el hígado es extravascular y ocurre entre los hepatocitos.
Concomitantemente se observa algo de formación de sangre en el bazo, sobre todo de
eritrocitos.
3. SANGRE
La sangre es un tejido conjuntivo líquido que circula a través del sistema cardiovascular.
Al igual que los otros tejidos conjuntivos, la sangre está formada por células y un componente
extracelular.
La acción de la bomba cardíaca impulsa la sangre a través del sistema cardiovascular para que
llegue a los tejidos corporales.
Entre sus funciones:
• Transporte de sustancias nutritivas y oxígeno hacia las células en forma directa o indirecta.
• Transporte de desechos y dióxido de carbono desde las células.
• Distribución de hormonas y otras sustancias reguladoras a las células y los tejidos.
• Mantenimiento de la homeostasis porque actúa como amortiguador (buffer) y participa en la
coagulación y la termorregulación.
• Transporte de células y agentes humorales del sistema inmunitario que protege al organismo de
• los agentes patógenos, proteínas extrañas y células transformadas (es decir, células
cancerosas).
• Transporte de agua (regula la hidratación de los tejidos)
• Transporte de nutrientes
• Transporte de electrolitos
• Equilibrio acido base (pH7.32-7.45) y osmótico)
• Hemostasia: coagulación y formación de trombo
• Via de migración de leucocitos al tejido conectivo
• Producción de ulrafiltrados fundamentales como: liquido extracelular, liquido sinovial, flujo
vaginal, humor acuoso, liquido cefalorraquídeo.
5. PLASMA
Más del 90 % del peso del plasma corresponde al agua, que sirve como disolvente para una
variedad de solutos, como proteínas, gases disueltos, electrolitos, sustancias nutritivas, moléculas
reguladoras y materiales de desecho.
Las proteínas plasmáticas son principalmente albúmina, globulinas y fibrinógeno.
La albúmina es el principal componente proteico del plasma y representa más o menos la mitad de
las proteínas plasmáticas totales. Es la proteína plasmática más pequeña (alrededor de 70 kDa)
(kDa: Unidad de masa molecular equivalente a 1.000 daltons. Un dalton es la décima parte de la masa del átomo de carbono y
equivale a 1,66 X 10-24 g. Su abreviatura es kd.) y se sintetiza en el hígado.
La albúmina es responsable de ejercer el gradiente de concentración entre la sangre y el líquido
tisular extracelular. Esta importante presión osmótica en la pared de los vasos sanguíneos, llamada
presión coloidosmótica, mantiene la proporción correcta de volumen sanguíneo con respecto al
volumen de líquido tisular.
Si una cantidad importante de albúmina escapa de los vasos sanguíneos hacia el tejido conjuntivo
laxo o se pierde en la orina, la presión coloidosmótica de la sangre disminuye y se incrementa la
proporción de líquido en los tejidos. (Este aumento de líquido en los tejidos se observa con
facilidad por la hinchazón de los tobillos al final del día). La albúmina también actúa como una
proteína transportadora: une y transporta hormonas (tiroxina), metabolitos (bilirrubina) y fármacos (barbitúricos).
6. …PLASMA
Las globulinas comprenden las inmunoglobulinas (g-Globulinas), el mayor componente de la
fracción globulínica, y globulinas no inmunes (a-globulina y b-globulina).
Las inmunoglobulinas son anticuerpos, una clase de moléculas funcionales del sistema inmunitario
secretados por las células plasmáticas.
Las globulinas no inmunes son secretadas por el hígado. Contribuyen a mantener la presión
osmótica dentro del sistema vascular y también sirven como proteínas transportadoras para diversas
sustancias como cobre (transportado por la ceruloplasmina), hierro (transportado por la transferrina)
y la proteína hemoglobina (transportada por la haptoglobina).
Las globulinas no inmunes también incluyen fibronectina, lipoproteínas, factores de coagulación y
otras moléculas que pueden intercambiarse entre la sangre y el tejido conjuntivo extravascular.
El fibrinógeno, la proteína plasmática más grande (340 kDa), se sintetiza en el hígado.
Con excepción de estas grandes proteínas plasmáticas y de las sustancias reguladoras, que son
proteínas o polipéptidos pequeños, la mayoría de los componentes del plasma son suficientemente
pequeños como para atravesar la pared de los vasos sanguíneos en los espacios extracelulares del
tejido conjuntivo contiguo.
7. Composición del plasma sanguíneo
Agua 91-92%
Proteína (albumina, globulinas, fibrinógenos 7-8%
Otros solutos 1-2 %
Electrolitos (Na°, K°, Ca°, Mg°, Cl°, HCO3, PO4, SO4)
Sustancias nitrogenadas no proteicas (urea, acido úrico, creatinina, sales de amoniaco)
Sustancias nutritivas (glucosa, lípidos, aminoácidos)
Gases sanguíneos (oxigeno, dióxido de carbono, nitrógeno)
Sustancias reguladoras (hormonas, enzimas)
El suero es igual al plasma sanguíneo excepto que está desprovisto de los factores de coagulación.
8. ERITROCITOS (GLÓBULOS ROJOS)
°Los eritrocitos son discos bicóncavos anucleados (7,8 mm de diámetro) que están llenos de hemoglobina y
diseñados para soportar las fuerzas de cizallamiento.
°La hemoglobina es una proteína especializada que se compone de cuatro cadenas de globinas con grupos
hemo que contienen hierro para la unión, transporte y liberación de O2 y CO2.
°Hay tres tipos principales de hemoglobina en los seres humanos adultos:
HbA (∼ 96 % del total de hemoglobina),
HbA2 (∼ 3 %)
HbF (>1 %, pero frecuente en el feto).
Mas numerosos…5 mill por mm3
Citoplasma acidófilo
Carecen de núcleo
Tamaño 7.6 micras a 8 micras….(anisocitosis)
Forma…disco bicóncavo…(poiquilocitosis)
Funcionan sólo dentro del torrente sanguíneo para
fijar Oxígeno y liberarlo en los tejidos y, en
intercambio, fijan dióxido de carbono para
eliminarlo de los tejidos.
La forma biconcava maximiza el área de superficie
de la célula una cualidad importante para el
intercambio de gases.
9. ERITROCITO
Cerca del 1 % de los eritrocitos se elimina de la circulación cada día.
La médula ósea produce continuamente nuevos eritrocitos para reemplazar a los eliminados.
Dado que su tamaño es bastante constante en el tejido fijado, se pueden utilizar para estimar el tamaño de otras
células y estructuras en los cortes histológicos; por ello, el eritrocito se considera apropiadamente la “regla del
histólogo”.
Los eritrocitos aparecen como discos bicóncavos.
Atraviesan con facilidad los capilares más estrechos ya que se pliegan sobre sí mismos.
La forma del eritrocito está mantenida por proteínas de la membrana en asociación con el citoesqueleto, que
proporciona estabilidad mecánica y la flexibilidad necesaria para resistir las fuerzas ejercidas durante la
circulación.
Para hacer frente a esta fuerza, la membrana celular de los eritrocitos tiene una estructura exclusiva de
citoesqueleto.
10. Organización de la membrana del eritrocito.
Además de una bicapa lipídica normal, contiene dos grupos de proteínas importantes desde el punto
de vista funcional:
• Proteínas integrales de la membrana, que son la mayor parte de las proteínas en la bicapa
lipídica. Consisten en dos grandes familias de proteínas transmembrana: glucoforinas y proteínas
banda 3. La glucoforina C, desempeña un papel importante en la adhesión de la red de proteína del
citoesqueleto subyacente ala membrana celular. La proteína banda 3 es la proteína transmembrana
más abundante en la membrana celular de los eritrocitos. Fija la hemoglobina y actúa como un sitio
de anclaje para las
proteínas del citoesqueleto.
• Proteínas periféricas de
la membrana, que
residen en la superficie
interna de la membrana
celular.
Presenta dos grandes
complejos de proteínas.
El primero es el complejo
de proteínas de banda 4.1,
El segundo complejo es el
complejo de proteínas de
Anquirina.
11. Los eritrocitos contienen hemoglobina, una proteína especializada en el transporte de oxígeno
y dióxido de carbono.
Los eritrocitos transportan oxígeno y dióxido de carbono.
La función de la hemoglobina es fijar las moléculas de oxígeno en los pulmones (lo cual requiere
alta afinidad por el oxígeno) y, después de transportarlas a través del sistema circulatorio, liberar el
oxígeno en los tejidos (que tienen baja afinidad por el oxígeno). Un monómero de la hemoglobina es
similar en composición y estructura a la mioglobina, la proteína fijadora de oxígeno que está en el
músculo estriado. La forma de disco del eritrocito facilita el intercambio de gases porque una
cantidad mayor de moléculas de hemoglobina está más cerca de la membrana plasmática de lo que
estaría en una célula esferoidal.
La hemoglobina se compone de cuatro cadenas polipeptídicas de globina (a, b, d, g), cada una de las
cuales forma un complejo con un grupo hemo que contiene hierro.
Durante la oxigenación, cada uno de los cuatro grupos hemo que contienen hierro puede unir una
molécula de oxígeno de manera reversible. Durante los períodos gestacionales y posnatales, la
síntesis de las cadenas polipeptídicas de hemoglobina varía, lo que resulta en diferentes tipos de
hemoglobina.
Según la activación de diferentes genes de globina y la síntesis de la cadena de globina particular
que haya en la macromolécula, se pueden distinguir los siguientes tipos de hemoglobina:
• Hemoglobina HbA, que tiene gran prevalencia en los adultos, representa alrededor del 96 % de la
hemoglobina total. Es un tetrámero con dos cadenas a y dos cadenas b(a2b2).
• Hemoglobina HbA2, que constituye del 1,5 % al 3 % de la hemoglobina total en los adultos. Está
compuesta por dos cadenas a y dos cadenas d (a2d2).
• Hemoglobina HbF, que comprende menos del 1 % de la hemoglobina en los adultos. Contiene dos
cadenas a y dos cadenas g (a2g2) y es la forma principal de hemoglobina en el feto.
12. Síntesis principal de la cadena de hemoglobina y
composición de la globina en períodos prenatales y posnatal
Atrae el oxigeno
13. HEMATOPOYESIS
• Fase prehepatica:3° A 8° semana
• Fase hepatica: 6° semana al nacimiento
• Fase esplenica: del 3 ° al 6° mes
• Fase medular: desde el 4° mes y durante toda la vida.
Alos 4 años de edad inicia la invasion de tejido adiposo.
A los 18 años solo hay medula osea roja en vertebras, costillas, esternon,craneo, cintura
escapular y pelvis.
Gran produccion celular: 4-5 x 1011
14. …Hemoglobina
Anemia: el hallazgo de una Hb inferior a 12 g xdl en la mujer o de 14 gxdl en el hombre definen
anemia ya que su disminución es la causante de hipoxia tisular.
El tamaño globular, que se mide por el VCM (volumen corpuscular medio) VCM= Ht entre
(glóbulos rojos) cuyo valor esta entre 80 y 100 fl (femtolitros). Asi podemos clasificar a las anemias
en:
Anisocitosis Microcíticas: VCM 80 (anemias por falta de hierro, las mas frecuentes).
Normocíticas: VCM normal (anemia por procesos crónicos).
Anisocitosis Macrocíticas: VCM 100 (anemias megaloblásticas).
Drepanocitosis, anemia falciforme: mutación en el gen que codifica la cadena de globina β que causa
la enfermedad de las células falciformes.
APLICACIÓN: Hemoglobina glicosilada
En personas sanas y en pacientes con diabetes controlada con eficacia, la concentración de HbA1c
no debe ser superior al 7 % de la hemoglobina total. Dado que los valores de HbA1c no están
sujetos a las fluctuaciones a corto plazo de la glucemia que se comprueban, por ejemplo, después de
las comidas o durante el ayuno, la sangre para la prueba de HbA1c se puede obtener sin tener en
cuenta el momento de ingestión de alimentos.
Los resultados de HbA1c se dan en porcentajes. Los resultados típicos son los siguientes.
•Normal: HbA1c por debajo de 5,7%
•Prediabetes: HbA1c entre 5,7% y 6,4%
•Diabetes: HbA1c de 6.5% o más alto
15.
16. HEMOGRAMA
Hombre Mujer Anormalidades
Hematies 5.5 millxmm3 4.8 millxmm3 Poliglobulia/anemia
Hemoglobina 16 gxdl 14gxdl
Hematocrito 47 42
VCM
Volumen corpuscular
medio
80-100 fl Ht/Hematíes Anemia normocítica, macrocítica,
microcítica
HCM (Hb x
globulo)
27-31 picogramos Hb/Hematíes Anemia hipocrómica.
hipercrómica
CCMH (Hb en
un volumen de
eritrocitos)
32-36 gr/dl Esferocitosis hereditaria
Hemoglobinopatias
RDW amplitud de
distribución
eritrocitaria
13 mas o menos 2
.
Reticulocitos 35 mil a 75 mil
0.5-1.5 %
Anemia regenerativa o
arregenerativa
Alteraciones Esferocitos, eliptocitos Dacriocitos, esquistocitos,, estomatocitos Dianocitos, acantocitos,
drepanocitos (cel falciformes)
17. CELULAS G.B. DE LA SANGRE
No tienen gránulos
específicos
La granulopoyesis es el proceso por el cual los granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) se diferencian
y maduran en la médula ósea. La etapa identificable más temprana es la de mieloblastos, a la cual les siguen las
etapas de promielocitos, mielocitos, metamielocito, célula en cayado y, finalmente, el de granulocitos maduros.
No es posible diferenciar morfológicamente precursores eosinófilos, basófilos o neutrófilos hasta la etapa de
mielocito cuando aparecen gránulos específicos característicos de cada tipo de célula.
18. NEUTROFILOS. Generalidades:
Su nombre se debe a la ausencia de tinción citoplasmática, tienen múltiples lobulaciones de su núcleo: neutrófilos
polimorfonucleares o polimorfos. Los neutrófilos maduros poseen de dos a cuatro lóbulos unidos por finas
hebras de material nuclear. La cromatina de los neutrófilos tiene una distribución característica.
En las mujeres, el corpúsculo de Barr (el cromosoma X individual condensado inactivo) se ve como un apéndice
en forma de “palillo de tambor” en uno de los lóbulos nucleares.
Tipos de gránulos: Los tipos de gránulos reflejan las diversas funciones fagocíticas de la célula.
1. Grânulos azurofilos (primários)...son lisosomas que contienen hidrolasas acidas, mieloperoxidasas, el agente
antibacteriano lisozima, proteína bactericida, catepsina G, elastasa y colagenasa inespecífica.
2. Grânulos específicos...contienen enzimas y agentes farmacológicos que ayudan al neutrófilo a llevar a cabo sus
funciones antimicrobianas.
Gránulos específicos (gránulos secundarios), son los gránulos más pequeños y por lo menos dos veces más
abundantes que los gránulos azurófilos.
Los gránulos específicos contienen diversas enzimas (colagenasatipo IV, gelatinasa, fosfolipasa), así como
activadores del complemento.
3. Grânulos terciários...contienen gelatinasa y catepsina y glucoproteinas del
plasmalema. Estos grânulos son de dos tipos:
°fosfatasas (enzimas que extraen un grupo fosfato de un sustrato) que a veces se
llaman fosfasomas.
°metaloproteinasas, como colagenasas y gelatinasas, que se cree que facilitan la
migración de los neutrófilos a través del tejido conjuntivo. Los neutrófilos
abandonan la circulación a través de las vénulas poscapilares en un proceso de
reconocimiento celular neutrófilo-endotelial.
Acciones:
• Fagocitosis
• Respuesta aguda inflamatoria
• Destrucción de bacterias
• Tres tipos de gránulos
• Producen la fiebre por secreción de IL1
19. °BASOFILOS
Núcleos lobulados irregulares (forma de S) cubiertos por grandes gránulos basófilos específicos, que contienen heparina, histamina,
heparán sulfato y leucotrienos. Estas sustancias desempeñan un papel importante en las reacciones alérgicas y las inflamaciones
crónicas.
Los basófilos tienen más o menos el mismo tamaño que los neutrófilos. Los basófilos son los menos abundantes de todos los
leucocitos y representan menos del 0,5 % del total.
Gránulos azurófilos (gránulos primarios). Son los lisosomas de los basófilos y contienen varias hidrolasas ácidas lisosómicas que
son similares a las de otros leucocitos.
• Gránulos específicos (gránulos secundarios)
Sustancias: heparina, histamina, heparán sulfato, leucotrienos, IL-4 e IL-13.
La heparina, un glucosaminoglucano sulfatado, es un anticoagulante.
La histamina y el heparán sulfato son agentes vasoactivos que causan la dilatación de los vasos sanguíneos pequeños.
Los leucotrienos son lípidos que desencadenan la contracción prolongada del músculo liso de las vías respiratorias.
La interleucina-4 (IL-4) e interleucina-13 (IL-13) promueven la síntesis de
anticuerpos IgE.
La basofilia intensa de los gránulos específicos se correlaciona con la
concentración elevada de sulfatos dentro de las moléculas de los
glucosaminoglucanos de la heparina y del heparán sulfato.
La función de los basófilos está muy relacionada con la de los
mastocitos.
Los basófilos están relacionados, desde el punto de vista de funcional, con
los mastocitos del tejido conjuntivo, pero no son idénticos. Tanto los
mastocitos como los basófilos fijan un anticuerpo secretado por células
plasmáticas, la IgE, a través de los receptores Fc de alta afinidad
expresados en la superficie celular. La exposición y reacción posterior al
antígeno específico (alérgeno) para la IgE desencadena la activación de los
basófilos y mastocitos y la liberación de agentes vasoactivos de los gránulos
de células.
Estas sustancias causan las alteraciones vasculares importantes asociadas
con reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia.
20. EOSINOFILOS
Del 1 % al 4 %) tienen núcleo bilobulado y gránulos que contienen proteínas citotóxicas para las protozoos
y los parásitos helmintos. Se relacionan con reacciones alérgicas, infecciones parasitarias e inflamación
crónica.
Reciben su nombre a causa de los grandes gránulos refringentes de su citoplasma.
Contiene dos tipos de gránulos:
los específicos que son grandes, alargados y abundantes y
°°Gránulos azurófilos (gránulos primarios). Son lisosomas.
Contienen una variedad de las hidrolasas ácidas lisosómicas habituales y otras enzimas hidrolíticas que
funcionan en la destrucción de parásitos y en la hidrólisis de los complejos antígeno-anticuerpo fagocitados
por el eosinófilo.
°°Gránulos específicos (gránulos secundarios). Contienen un cuerpo
cristaloide, rodeado por una matriz menos electrodensa. Estos cuerpos
cristaloides son responsables de la birrefringencia de los gránulos en el
microscopio óptico. Estos contienen cuatro proteínas principales: una
proteína con arginina abundante llamada proteína básica mayor (MBP), que
le imparte la acidofilia intensa al gránulo; la proteína catiónica de eosinófilo
(ECP); la peroxidasa de eosinófilo (EPO) y la neurotoxina derivada de
eosinófilo (EDN). La MBP se localiza en el cuerpo cristaloide; las otras tres
proteínas se encuentran en la matriz del gránulo.
Las MBP, ECP y EPO ejercen un fuerte efecto citotóxico sobre protozoarios
y helmintos parásitos; la EDN causa la disfunción del sistema nervioso en
los organismos parásitos; la histaminasa neutraliza la acción de la histamina
y la arilsulfatasa neutraliza los leucotrienos secretados por los basófilos y los
mastocitos.
Tambien contienen histaminasa, arilsulfatasa, colagenasa y catepsinas.
21. LINFOCITOS
°Del 26 % al 28 % son las principales células funcionales del sistema inmunitario (defensa
especifica). Tienen núcleos esferoidales densos rodeados por un borde delgado de citoplasma.
Hay tres tipos principales de linfocitos: los linfocitos T (inmunidad celular), linfocitos B (inmunidad
humoral) y células destructoras naturales (NK) (para matar ciertas células infectadas con virus y
cancerosas).
Los linfocitos son las principales células funcionales del sistema linfático o inmunitario.
Los linfocitos son los agranulocitos más comunes y representan aproximadamente el 30 % del total
de los leucocitos sanguíneos. Para comprender la función de los linfocitos, debe tenerse en cuenta
que la mayoría de los linfocitos que se encuentran en la sangre o la linfa representan células
inmunocompetentes recirculantes (es decir, células que han adquirido la capacidad de reconocer y
responder a antígenos y están en tránsito desde un tejido linfático a
otro). Por lo tanto, los linfocitos son diferentes en varios aspectos
de otros leucocitos:
• Los linfocitos no son células terminalmente diferenciadas.
Cuando se les estimula, son capaces de sufrir divisiones y
diferenciaciones en otros tipos de células efectoras.
• Los linfocitos pueden salir desde la luz de los vasos sanguíneos
en los tejidos y, posteriormente, recircular hacia los vasos
sanguíneos.
• A pesar de que las células progenitoras linfoides comunes se
originan en la médula ósea, los linfocitos son capaces de
desarrollarse fuera de ésta en los tejidos asociados con el sistema
inmunitario.
22. …LINFOCITOS
Tres tipos de linfocitos distintos desde el punto de vista funcional:
linfocitos T, linfocitos B y linfocitos NK.
La caracterización de los tipos de linfocitos se fundamenta en su función, no en su tamaño o
morfología. Los linfocitos T (células T) sufren diferenciación en el timo. Los linfocitos B (células
B) fueron identificados en su momento como una población separada en la bolsa de Fabricio de las
aves y en los órganos bursaequivalentes (p. ej., médula ósea) de los mamíferos. Las células
destructoras naturales (NK) se originan de las mismas células precursoras que los linfocitos B y T y
se denominan así porque están programadas para destruir ciertos tipos de células transformadas.
• Los linfocitos T tienen una vida media prolongada y participan en la inmunidad mediada por células. Se
caracterizan por la presencia en su superficie de proteínas de reconocimiento denominadas receptores del
linfocito T (TCR), que en la mayoría de las células T comprenden dos cadenas glucoproteicas llamadas cadena a
y cadena b de TCR. Expresan en su superficie proteínas marcadoras CD2, CD3, CD5 y CD7; sin embargo, se
subclasifican en base a la presencia o ausencia de proteínas CD4 y CD8.
Los linfocitos T CD4+ poseen el marcador CD4 y reconocen antígenos unidos a moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad II (MHC II). Los linfocitos CD8+ poseen el marcador CD8 y reconocen antígenos unidos a
moléculas de MHC I.
• Los linfocitos B tienen una vida media variable y participan en la producción de anticuerpos circulantes. En la
sangre, los linfocitos B maduros expresan moléculas de MHC II en su superficie. Sus marcadores específicos son
CD9, CD19, CD20 y CD24.
• Los linfocitos NK se programan para destruir ciertas células infectadas por virus y algunos tipos de células
tumorales. También secretan un agente antivírico, el interferón g (IFN-g). Son más grandes que los linfocitos B y
T (~15 um de diámetro) .
Dado que las células NK contienen varios gránulos citoplasmáticos grandes azurófilos bien visibles por
microscopía óptica, también se les llama linfocitos granulares grandes (LGL). Sus marcadores específicos
incluyen CD16, CD56 y CD94.
23. …LINFOCITOS
Tipos diferentes de linfocitos T:
citotóxicos, cooperadores (helper), supresores y gamma/delta.
Las actividades de los linfocitos T citotóxicos, cooperadores, supresores y gamma/delta están mediadas por
moléculas situadas en su superficie.
Linfocitos CD8+ T (CTL). Son las células efectoras primarias en la inmunidad mediada por células. Los
linfocitos CD8+ son células T sensibilizadas en forma específica que reconocen antígenos a través de los TCR en
células hospedadoras infectadas por virus o que han sufrido transformación neoplásica. Los linfocitos TCD8+
citotóxicos (CTL) sólo reconocen los antígenos unidos a moléculas MHC I. Después de que el TCR se une al
complejo antígeno- MHC I, las células CTL secretan linfocinas y perforinas que producen conductos iónicos en la
membrana de la célula infectada o neoplásica, que conduce a su lisis. Los linfocitos CTL citotóxicos desempeñan
un papel significativo en el rechazo de aloinjertos y en la inmunología tumoral.
• Linfocitos T CD4+ cooperadores (Th). Son decisivos para la inducción de una respuesta inmunitaria frente a
un antígeno extraño. El antígeno unido a moléculas de MHC II se presenta por células presentadoras de antígeno,
como los macrófagos, a un linfocito T CD4+ cooperador. La unión del TCR al complejo antígeno-MHC II activa
al linfocito T CD4+ cooperador. El linfocito T CD4+ cooperador activado a continuación, produce interleucinas
(principalmente IL-2), que actúan en forma autocrina para estimular la proliferación y diferenciación de más
linfocitos T CD4+ cooperadores. Las células recién diferenciadas sintetizan y secretan linfocinas que afectan tanto
la función como la diferenciación de los linfocitos B, célulasT y NK.
Linfocitos T reguladores (supresores). Constituyen una población de linfocitos T diversa en cuanto a fenotipo
que puede suprimir funcionalmente una respuesta inmunitaria frente a antígenos extraños o propios, mediante la
influencia sobre la actividad de otras células del sistema inmunitario.
Los linfocitos T reguladores CD25+CD4+FOXP3+ representan un ejemplo clásico de células que pueden
inhibir la capacidad de los linfocitos T para iniciar la respuesta inmunitaria.
Los linfocitos T supresores CD8+CD45RO+ asociados al tumor secretan IL-10 y también suprimen la activación
de células T.
24. MONOCITOS
Del 3 % al 9 %) tienen núcleos indentados.
Después de la migración desde el sistema vascular, se transforman en macrófagos y otras células del
sistema fagocítico mononuclear.
Funcionan como células presentadoras de antígenos en el sistema inmunitario.
Los monocitos son los precursores de las células del sistema fagocítico mononuclear.
Son los leucocitos más grandes en el frotis de sangre (diámetro medio, 18 um). Ellos viajan de la médula
ósea a los tejidos del cuerpo, donde se diferencian en los diversos fagocitos del sistema fagocítico
mononuclear, como por ejemplo, los macrófagos del tejido conjuntivo, los osteoclastos,
los macrófagos alveolares, los macrófagos perisinusoidales hepáticos (células de Kupffer) y los macrófagos
de los ganglios linfáticos, el bazo y la médula ósea, entre otros.
Los monocitos permanecen en la sangre sólo unos 3 días.
El núcleo del monocito posee típicamente una escotadura más
pronunciada que la del linfocito. A la altura de la escotadura está
el centro celular donde se encuentran los centríolos y el aparato
de Golgi bien desarrollado. Los monocitos también contienen
retículo endoplasmático liso, retículo endoplasmático rugoso y
mitocondrias pequeñas. Si bien se clasifican como agranulocitos,
en su citoplasma hay pequeños gránulos azurófilos densos.
Estos gránulos contienen enzimas lisosómicas típicas similares a
las encontradas en los gránulos azurófilos de los neutrófilos.
25. PLAQUETAS
Formación de trombocitos (trombopoyesis)
Cada día, la médula ósea de un adulto sano produce cerca de 1 X 10!! plaquetas, una cantidad que
puede aumentar 10 veces en los momentos de mayor demanda. La trombocitopoyesis requiere el
apoyo de interleucinas, factores estimulantes de colonias y hormonas.
26. Médula ósea
Células progenitoras mieloides comunes (CMP) de las series eritroide y
Citoblasto (CMP)
Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos
(GM-CSF) y la IL-3
Celula progenitora de megacariocitos/eritrocitos (MEP)
Megacariocito/megacarioblasto
trombopoyetina
Plaquetas
PLAQUETAS
27. Las plaquetas actúan en la vigilancia continua de los vasos sanguíneos, la formación de
coágulos de sangre y la reparación del tejido lesionado.
Las plaquetas intervienen en varios aspectos de la hemostasia (detención de la hemorragia). Constantemente
inspeccionan el revestimiento endotelial de los vasos sanguíneos en busca de brechas o roturas. Cuando la pared de
un vaso sanguíneo se lesiona o se rompe, el tejido conjuntivo expuesto en el sitio del daño promueve la adhesión
plaquetaria. La adhesión de las plaquetas desencadena su desgranulación y la liberación de serotonina, ADP y
tromboxano A2.
Las serotonina es un vasoconstrictor potente que causa la contracción de las células musculares lisas de los vasos,
con lo cual se reduce el flujo sanguíneo local en el sitio de la lesión. La adenosina difosfato (ADP), un nucleótido,
y el tromboxano A2, una molécula señal, son responsables de la aglomeración plaquetaria adicional para formar
un tapón hemostático primario. La masa de plaquetas aglomeradas detiene la extravasación de la sangre.
Al mismo tiempo, las plaquetas activadas liberan el contenido de sus gránulos a y d, que consiste en factores de
coagulación, como el factor tromboplástico plaquetario (PF3), y serotonina adicional, entre otras sustancias.
El glucocáliz plaquetario provee una superficie de reacción para la conversión del fibrinógeno soluble en fibrina.
28. Desde el punto de vista estructural, las plaquetas se dividen en cuatro zonas:
• Zona periférica. Esta zona consiste en la membrana celular cubierta por una gruesa capa
superficial de glucocáliz.
El glucocáliz consta de glucoproteínas, glucosaminoglucanos y varios factores de coagulación
adsorbidos desde el plasma sanguíneo. Las glucoproteínas integrales de membrana actúan como
receptores en la función plaquetaria.
• Zona estructural. Está compuesta por microtúbulos, filamentos de actina, miosina y proteínas de
enlace de actina que forman una red de sostén para la membrana plasmática cerca de la periferia.
Justo por debajo de la red de filamentos de actina, se encuentra la banda marginal, que contiene un
haz de 8 a 24 microtúbulos. Estos microtúbulos se disponen en forma circunferencial y son
responsables de mantener la forma de disco de la plaqueta.
• Zona de orgánulos. Esta zona ocupa el centro de la plaqueta.
Contiene mitocondrias, peroxisomas, partículas de glucógeno y al menos tres tipos de gránulos dispersos en el
citoplasma. Los más abundantes son los gránulos alfa que contienen fibrinógeno, factores de coagulación,
plasminógeno, inhibidor del activador del plasminógeno y factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF).
Los gránulos delta, más pequeños, más densos y menos abundantes contienen principalmente adenosina difosfato
(ADP), adenosina trifosfato (ATP), serotonina e histamina. Facilitan la adhesión plaquetaria y la vasoconstricción
en el sitio de la lesión vascular. Los gránulos gamma son similares a los lisosomas que se encuentran en otras
células y contienen varias enzimas hidrolíticas.
• Zona membranosa. Esta zona se compone de dos tipos de conductos membranosos.
El sistema canalicular abierto (OCS). Este es un remanente del desarrollo de los conductos de demarcación
plaquetaria y es simplemente una membrana que no participó en la subdivisión del citoplasma de los
megacariocitos.
El sistema tubular denso (DTS) es el segundo tipo de canal de membrana. El DTS sirve como sitio de
almacenamiento de iones de calcio, tanto el OCS como el DTS se fusionan en diversas regiones de la plaqueta
para formar complejos de membrana importantes en la regulación de la concentración intraplaquetaria del calcio.
29. MEDULA OSEA
Tejido conectivo especializado. La primera médula ósea primitiva aparece en el embrión en el
segundo mes de vida intrauterina, cuando los primeros huesos comienzan a osificarse, y después se
desarrolla en los demás huesos a medida que se forman. Es el principal tejido hematopoyético de la
última mitad de la vida fetal y del resto de la vida.
Aspecto macroscópico de la médula ósea: A simple vista, la médula ósea aparece roja o amarilla.
La médula ósea roja tiene actividad hematopoyética y el color se debe al contenido de eritrocitos y
sus precursores con hemoglobina abundante. La médula ósea amarilla casi no tiene actividad
hematopoyética y hay predominio de adipocitos, que le confieren la tonalidad amarillenta. Las
médulas óseas amarilla y roja pueden transformarse entre sí, según las necesidades. En los
neonatos y en los niños pequeños,
toda la médula ósea es roja, pero a
partir de los 5-6 años comienza a
transformarse en médula amarilla en
los extremos de los huesos largos.
En la edad adulta, sólo se encuentra
médula ósea roja en el esqueleto axial.
Características histológicas: Contenido:
• Células
• Matriz extracelular
• Vasos.….compartimiento vascular
compuesto principalmente por
un }sistema de sinusoides} y separado
de compartimientos hematopoyéticos.
30. MÉDULA ÓSEA
◗ La médula ósea roja contiene cordones de células hematopoyéticas activas que se encuentran
dentro de la cavidad medular en los niños y en los espacios de hueso esponjoso en los adultos.
◗ La médula ósea contiene vasos sanguíneos especializados (sinusoides) en los cuales se liberan
las células y plaquetas de la sangre neodesarrolladas.
◗ La médula ósea inactiva en la hematopoyesis contiene predominantemente células de tejido
adiposo y se llama médula ósea amarilla.
31. Etapas de diferenciacion
eritrocitica y leucocitica
granular.
Eritrocito: formacion 1semana
duracion 4 meses.
Neutrofilo: formacion 2 semanas
duracion hasta 16 horas en sangre
y 2 dias en tejido conectivo.