El documento describe el control del ciclo celular. Explica que el ciclo celular está regulado en puntos de control clave que frenan o activan eventos para asegurar la replicación precisa del ADN y la división celular. Los principales puntos de control ocurren antes de las fases S y G2. La regulación del ciclo involucra proteínas quinasas dependientes de ciclinas y ciclinas, cuyo ensamblaje y degradación gobiernan la progresión del ciclo a través de las fases.
2. Control del Ciclo Celular
Todas las células de nuestro cuerpo se originan por divisiones sucesivas de una
única célula, el cigoto, que surge de la fusión del gameto masculino con el
femenino. Las nuevas células que se van originando reciben una copia fiel de la
dotación cromosómica de la célula antecesora, donde la división exacta y
equitativa del material genético en las células hijas está dada por una serie de
procesos que, en conjunto, forman el ciclo celular.
En un organismo pluricelular es de gran importancia que los diferentes tipos
celulares se dividan de manera de producir todas las células necesarias para el
crecimiento y remplazo de las células que son eliminadas por el organismo, ya sea
por daño o por muerte celular. Si en este proceso se crea un desbalance, por
ejemplo, un aumento exagerado de la división de las células, se produce una
alteración en el funcionamiento del organismo. Por esta razón, el ciclo celular está
regulado en sitios específicos llamados puntos de control o de chequeo.
3. Puntos de Control o de Chequeo
En estos puntos es posible frenar o desencadenar diversos eventos que
permitan a la célula proseguir con su ciclo normal de replicación del material
genético, crecimiento y división. Tales procesos se ponen en marcha mediante
un sistema de control, a cargo de numerosos genes que codifican proteínas,
principalmente enzimas, que pueden evitar que se inicie el proceso siguiente
antes que el anterior haya terminado adecuadamente.
Los puntos de control actúan en momentos específicos del ciclo celular. Uno
de estos puntos se encuentra en G1, justo antes de entrar en la fase S, hay
otro en G2, previo a la mitosis. En estos puntos se examina el estado
nutricional ele la célula, su masa, los procesos de crecimiento, estado del
ADN, entre otros.
4. La regulación del ciclo es realizada por un complejo formado por dos
tipos de proteínas: las quinasas dependientes de ciclinas (Cdk) y
las ciclinas (cdc). El ensamblaje entre estas dos moléculas, su
activación y posterior inactivación son los procesos centrales que
dirigen el paso de una etapa a otra en el ciclo celular.
Existen varias ciclinas: las ciclinas de Gl, que se unen a las Cdk
durante G1 e inducen la progresión en esta etapa del ciclo; las
ciclinas de S, que se unen a las Cdk en la etapa S determinando su
progresión y las ciclinas mitóticas, que se unen a las Cdk durante G2
para formar el factor promotor de la mitosis (MPF, en inglés).
5. Al activarse la Cdk en una etapa, por la ciclina correspondiente, se
activan, a su vez, diferentes moléculas que intervienen en esa etapa
del ciclo proliferativo. Por ejemplo, el MPF, conocido también como
factor promotor de la maduración, actúa como inductor de la mitosis,
induciendo la condensación de la cromatina, la desorganización de la
envoltura nuclear y la reorganización del cito esqueleto para formar
el huso mitótico.
Para el avance a una siguiente etapa del ciclo, se requiere no solo la
activación de la Cdk de esa etapa, sino también la inactivación de la
Cdk de la etapa previa. Esto último se realiza mediante la
degradación de la ciclina activadora de la Cdk, como se observa en el
esquema.
6. Los puntos de control actúan sobre los complejos Cdk-ciclina,
detectando si las condiciones del medio son adecuadas para la
proliferación de la célula; esto es, que la célula alcance un tamaño
adecuado antes de la división, que el ADN no presente daño y que los
cromosomas se repartan equitativamente. Este sistema detecta
condiciones tanto intracelulares como del medio, pudiendo detener el
ciclo en determinados momentos. Las principales acciones del sistema
de control del ciclo celular requieren de un tiempo para completarse.
Si un punto de control desencadena el comienzo de la siguiente fase
sin que se haya terminado la anterior, puede ocasionar daños
irreparables en la célula y en sus hijas. En la mayoría de las células
esta situación se evita, pues los puntos de control están regulados por
una retroalimentación que detiene el paso a la etapa consecutiva
hasta que la célula no culmine completamente la fase en la que se
encuentra.