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Revista Ciencias de la Salud
Universidad del Rosario
rev.cienc.salud@urosario.edu.co
ISSN (Versión impresa): 1692-7273
COLOMBIA




                                                          2004
                     Hernando Baquero Pulido / Gonzalo Guevara Pardo / Marcela Giraldo Suárez / Luz
                                                   Marina Osorio Soto
                        ABERRACIONES CROMOSÓMICAS EN TRABAJADORES EXPUESTOS A
                                              RADIACIONES IONIZANTES
                            Revista Ciencias de la Salud, enero-junio, año/vol. 2, número 001
                                                 Universidad del Rosario
                                                    Bogotá, Colombia
                                                        pp. 8-14




                   Red de Revistas Científicas de América Latina y el Caribe, España y Portugal

                                  Universidad Autónoma del Estado de México
Correa J. E., Ávila C., López G. P., Pinzón C. P., Rodríguez M. G.




                   Artículos originales

                 Aberraciones cromosómicas
                 en trabajadores expuestos
                 a radiaciones ionizantes
                 Hernando Baquero Pulido*, Gonzalo Guevara Pardo✝, Marcela Giraldo Suárez✝, Luz Marina Osorio Soto¶




                 Resumen
                 En la prevención del cáncer todas las acciones       ternacionalmente permitidas, puede ocasionar
                 son importantes para disminuir los casos. El         daños cromosómicos y está en relación directa
                 objetivo es describir si existen aberraciones cro-   con el tiempo de exposición y la sensibilidad in-
                 mosómicas en los trabajadores de la salud            dividual, mas no con la cantidad de radiación re-
                 ocupacionalmente expuestos a bajas dosis de          cibida. Los trabajadores expuestos deben tener
                 radiación ionizante y explorar la posibilidad de     un seguimiento biológico adicional a la
                 utilizar estas pruebas como seguimiento bioló-       dosimetría.
                 gico dentro de un sistema de vigilancia.
                 Materiales y métodos: Se realizan cultivos ce-       Palabras clave: radiaciones ionizantes, exposi-
                 lulares de linfocitos de sangre periférica, teñi-    ción ocupacional, aberraciones cromosómicas.
                 dos con quinacrina y lectura en metafases de
                 cada caso. Se toman promedios de dosimetrías
                 de uno a cuatro años y se comparan los resulta-      Abstract
                 dos con las dosis recibidas y el tiempo de ex-       In the prevention of cancer every action is
                 posición, así como también con relación a            important in order to decrease the number of ca-
                 cancerígenos comunes, antecedentes familia-          ses. The objective of this investigation is to prove
                 res y personales.
                 Resultados: se encontraron un promedio de 1,93
                 aberraciones por individuo. En relación con el
                 tiempo de exposición y la presencia de aberra-       * Médico especialista en Salud Ocupacional y Me-
                                                                        dicina del Trabajo del Instituto Nacional de Can-
                 ciones, se encontró: 39% entre 1 y 10 años de          cerología. Correo electrónico:
                 exposición, 27% entre los 11 y 20 años de ex-          hbaquero@aolpremium.com
                 posición y 46% entre los 21 y 30 años de expo-       ✝
                                                                        Médico genetista del Instituto Nacional de Can-
                 sición). No se encontró relación entre dosis y         cerología.
                                                                      ✝
                 presencia de aberraciones, pues éstas represen-        Médica especialista en Salud Ocupacional y
                                                                        Medicina del Trabajo.
                 taron indistintamente a la dosis recibida.           ¶
                                                                        Médica especialista en Medicina del Trabajo, del
                 Conclusiones: los hallazgos sugieren que la ex-        Instituto Nacional de Cancerología y de la Uni-
                 posición a bajas dosis de radiación ionizante, in-     versidad del Rosario.




8 / Rev. Cienc. Salud. Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004
Aberraciones cromosómicas en trabajadores expuestos a radiaciones ionizantes




the existence of chromosomal abnormalities in            found: 39% between 1 and 10 years of exposure,
the health workers occupationally exposed to low         27% between 11 and 20 years and 46% between
doses of ionizing radiation and to explore the           21 and 30 years of exposure. No relation was
possibility of using this test in the epidemiological   found between doses and presence of
surveillance system.                                     abnormalities, since they randomly represented
Methodology: Lymphocytes cultures of                     the administered doses.
peripheric blood are colored with quinacrine and         Conclusions: The findings suggest that exposure
reading of metaphases is done for each case.             to low doses of ionizing radiation, which are
Average of dosage measures are taken from one            internationally accepted, may cause chromosomal
to four years and the results are compared with          damage, and this is directly related to time of
the dosage administered and the exposure time,           exposure and individual sensibility, but not with
as well as with common carcinogenic, and per-            the amount of radiation received. Exposed workers
sonal and familial history.                              must have follow up additional to dosage measure.
Results: An average of 1.93 abnormalities per
individual was found. Regarding time of                  Key words: ionizing radiation, occupational
exposure and presence of abnormalities, we               exposure, chromosomal abnormalities.


INTRODUCCIÓN
    En la prevención de enfermedades tan                    Este estudio pretende identificar, por
graves como el cáncer, todas las acciones                medio de pruebas citogenéticas, la pre-
son importantes y determinantes si mues-                 sencia o no de aberraciones cromosómi-
tran un aporte en la disminución de ca-                  cas en cultivos celulares de linfocitos de
sos, aun más cuando se conoce el                         sangre periférica de trabajadores de la
elemento que las produce y lo podemos                    salud del Instituto Nacional de Cance-
controlar de manera efectiva, como suce-                 rología, comparando los hallazgos con el
de con las radiaciones ionizantes.                       tiempo de exposición y las dosis de ra-
    Los efectos de la exposición a radia-                diación vigiladas durante períodos de
ciones ionizantes se han estudiado desde                 uno a cuatro años, en cada uno de los
su aparición y desde que su uso bélico fue               participantes.
promovido (1). De tal forma, la preven-                     De esta forma queremos describir si
ción se ha convertido en la principal he-                los hallazgos genéticos relacionados con
rramienta para la protección de los                      la exposición a radiaciones ionizantes a
trabajadores expuestos crónicamente a                    dosis bajas han tenido una repercusión
bajas dosis de radiación ionizante, y don-               deletérea sobre el ADN durante el tiem-
de el seguimiento biológico forma parte                  po de exposición ocupacional, a dosis por
importante de la vigilancia epidemioló-                  debajo de los límites máximos permiti-
gica, lo mismo que la medición de las do-                dos por los organismos internacionales de
sis recibidas (1).                                       control (2).



                                              Rev. Cienc. Salud. Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004 / 9
Baquero H., Guevara G., Giraldo M., Osorio L M.




                MATERIALES Y MÉTODOS                            bajadores cada mes. Éstas las había regis-
                                                                trado y evaluado Salud Ocupacional y
                    La población que se evaluó correspon-
                                                                Física Médica del Instituto desde 1999.
                de a trabajadores de la salud del Instituto
                                                                Asimismo, se corroboraron los datos de
                Nacional de Cancerología expuestos a ra-
                                                                ingreso al cargo y a la labor, por medio
                diaciones ionizantes, a quienes se le haya
                                                                de las historias ocupacionales que de cada
                hecho seguimiento con dosímetro perso-
                                                                trabajador se llevan en la Oficina de Ges-
                nal durante un tiempo no menor a un año,
                                                                tión Humana.
                pertenecientes a diferentes áreas: medi-
                                                                    Para el estudio se le calculó a cada par-
                cina nuclear, radioterapia, física médica y
                                                                ticipante el promedio de las dosis recibi-
                radiodiagnóstico.
                                                                das durante un año, teniendo en cuenta
                    Todas las personas que participaron lo
                                                                las dosis totales recibidas durante el tiem-
                hicieron de forma voluntaria, luego de
                                                                po en que se habían vigilado. El rango de
                haber sido informados de los objetivos
                                                                tiempo del seguimiento estuvo entre un
                del estudio y de haber firmado un con-
                                                                año y cinco meses y entre cuatro años y
                sentimiento para su inclusión y uso de la
                                                                cinco meses, desde enero de 1999 hasta
                información.                                    septiembre de 2003.
                    A cada uno de los participantes se le           El promedio de dosis calculada para el
                realizó un interrogatorio directo para ob-      año se multiplicó por el total de años de
                tener datos generales: edad, sexo, nivel de     exposición, con el fin de buscar una
                escolaridad, datos laborales, fechas de in-     aproximación al total de la dosis acumu-
                greso al Instituto y al cargo actual. Ade-      lada en su vida laboral. Tanto las dosis de
                más, se indagó sobre exposiciones a             exposición acumuladas por año como las
                radiaciones ionizantes en otros sitios de       totales fueron analizadas contra el núme-
                trabajo, exposición a otros factores de ries-   ro de aberraciones encontradas.
                go asociados con la aparición de alteracio-         Para el análisis de las aberraciones cro-
                nes cromosómicas como medicamentos,             mosómicas se planteó la lectura de cien
                tabaquismo, actividades extralaborales,         metafases por cada individuo. Para los aná-
                accidentes radiológicos, antecedentes fami-     lisis citogenéticos se obtuvieron 10 ml de
                liares de cáncer y enfermedades crónicas.       sangre periférica de cada individuo en tu-
                    Se utilizaron las lecturas dosimétricas     bos con heparina, centrifugados a 200 rpm
                con dosímetros de termoluminiscencia            durante 10 minutos, para obtener el buffy
                directa (TLD) marca Luxel, que son su-          coat o capa de células blancas que fue sem-
                ministrados por la empresa Landauer en          brada en frascos de cultivo con 8 ml de
                Glenwood, Illinois, Estados Unidos, que         medio RPMI, 2 ml de suero bovino fetal
                reportan las dosis recibidas por los tra-       (10%), 0,1 de fitohemaglutinina (conc. 1



10 / Rev. Cienc. Salud / Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004
Aberraciones cromosómicas en trabajadores expuestos a radicaciones ionizantes




mg/ml), penicilina (100 UI/ml) y                  Física Médica, uno; Medicina Nuclear, cua-
estreptomicina (100 mg/ml), durante 72 y          tro; Radiología, uno, y Radioterapia, nue-
96 horas a 37°C con atmósfera húmeda.             ve. Los tiempos de permanencia en su sitio
    Las metafases se obtuvieron siguiendo         de trabajo oscilaron entre uno y treinta
los protocolos estándar. Los extendidos fue-      años. La mediana del tiempo de exposi-
ron teñidos con una solución de quinacrina        ción a radiación de los trabajadores eva-
al 0,05% y las metafases obtenidas se eva-        luados fue de once años. El antecedente
luaron utilizando un microscopio Olympus          personal de tabaquismo estuvo presente
Provis AX70 equipado con una lámpara              en nueve (60%) personas y el de cáncer
fluorescente de xenón de 75 W y un obje-          familiar, en once (73%) de los sujetos del
tivo de inmersión de 100X. Se analizaron          estudio. Las alteraciones citogenéticas
las metafases existentes en seis láminas por      estuvieron presentes en diez individuos
cada individuo, y en lo posible se escogie-       (66,7%) del grupo evaluado.
ron metafases con el conjunto completo de            Se observaron 29 anomalías cromosómi-
cromosomas, cromátides bien definidas y           cas distribuidas de la siguiente forma: trece
sin exceso de sobrelapamientos entre los          (45%) rupturas (cromatídicas-cromosómi-
cromosomas.                                       cas) (Foto 1), cuatro (14%) fragmentos
    Los defectos cromatídicos o cromosó-          acéntricos (Foto 1), seis (20.5%) trasloca-
micos que mostraban una clara discontinui-        ciones (Foto 2) y seis (20.5%) endorredu-
dad de la cromatina fueron contabilizados         plicaciones (Foto 3). No se encontraron
como rupturas. Las otras aberraciones cro-        cromosomas en anillo, minidiplocromosomas
mosómicas consideradas fueron cromoso-            ni otras anomalías cromosómicas. Estas abe-
mas dicéntricos, cromosomas en anillo,            rraciones corresponden al 2,5% del total de
translocaciones, figuras trirradiales, figuras
cuadrirradiales, minidiplocromosomas,
fragmentos acéntricos y rearreglos comple-
jos. Todas las anomalías cromosómicas fue-
ron documentadas fotográficamente con
películas blanco y negro de alta sensibili-
dad y contraste, ASA 100 (Tmax, Kodak).

RESULTADOS
   De los quince participantes, doce eran
mujeres. Los rangos de edad estaban en-
tre 25 y cincuenta años. La distribución
de sujetos según las áreas de trabajo fue:        Foto 1. Ruptura 5q mas fragmento acéntrico.




                                   Rev. Cienc. Salud / Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004 / 11
Baquero H., Guevara G., Giraldo M., Osorio L M.




                                                                    sición en rangos de diez años y encon-
                                                                    tramos que entre uno y diez años de
                                                                    exposición había cinco trabajadores
                                                                    (33%), con un total de aberraciones de
                                                                    12,4 (39%); entre once y veinte años,
                                                                    cuatro trabajadores (27%), con un total
                                                                    de 4,84 aberraciones (15%), y entre 21
                                                                    y treinta años, seis trabajadores (40%),
                                                                    con un total de 14,59 (46%).
                                                                •   Aberraciones comparadas con la dosis
                                                                    calculada para el tiempo total de expo-
         Foto 2. Traslocación t(6:x)                                sición: al comparar las dosis de exposi-
                                                                    ción total con el número de aberraciones
                                                                    por individuo, encontramos aberraciones
                                                                    independientemente de la dosis acumu-
                                                                    lada, es decir, no existió un patrón en la
                                                                    dispersión; por lo tanto, si la dosis fue alta
                                                                    o baja, igual se presentaron aberraciones.
                                                                •   Aberraciones comparadas con la dosis
                                                                    promedio por año: el mismo resultado
                                                                    anterior se repitió al comparar las dosis
                                                                    promedio por año contra el número de
                                                                    aberraciones encontradas.
         Foto 3. Endorreduplicación                             •   Aberraciones y tabaquismo: seis (40%)
                                                                    de los trabajadores eran fumadores y
                                                                    de ellos cuatro (26,6%) presentaron
                metafases leídas (1.167 metafases en los
                                                                    aberraciones cromosómicas; nueve no
                quince individuos) y a un promedio de 1,93
                                                                    eran fumadores, de los cuales seis pre-
                aberraciones por individuo. Ninguno de los
                                                                    sentaban aberraciones.
                trabajadores expuestos y analizados para el
                estudio sobrepasó los límites permisibles       •   Antecedentes familiares de cáncer y abe-
                para radiaciones ionizantes en un año de            rraciones: once (73%) de los participan-
                exposición, 20 mSv/año (2).                         tes tienen antecedentes familiares de
                                                                    cáncer en primer grado de consanguini-
                • Aberraciones contra tiempo de exposi-             dad, de los cuales siete presentaron abe-
                  ción: distribuimos los tiempos de expo-           rraciones cromosómicas.



12 / Rev. Cienc. Salud / Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004
Aberraciones cromosómicas en trabajadores expuestos a radicaciones ionizantes




• Enfermedades crónicas y aberraciones:          nes, lo que puede hacer sospechar que los
  cinco (33%) padecen enfermedades               daños dependerían del tiempo de exposi-
  crónicas, como hipotiroidismo y cán-           ción y de la sensibilidad individual y no de
  cer, y en todos ellos se encontraron           las dosis recibidas.
  aberraciones cromosómicas.                         Hay que tener siempre en cuenta que
                                                 durante el tiempo de vigilancia con dosí-
DISCUSIÓN                                        metros TLD ninguno los participantes del
                                                 estudio sobrepasó los límites permisibles
    Al analizar el tiempo de exposición con
el número de aberraciones, encontramos un        de dosis, lo que hace necesario vigilar a
aumento de las aberraciones entre uno y diez     los expuestos con una prueba citogenética
años de exposición, que disminuyó en el pe-      como ésta para detectar daños precoces
ríodo entre once y veinte años y volvió a        y no sólo dejar la vigilancia únicamente
aumentar entre los 21 y treinta años. Esto       en la dosimetría personal.
puede interpretarse como un incremento del           Cuando comparamos la presencia de
daño cromosómico al inicio de la exposición,     aberraciones con los antecedentes familia-
que disminuye con el tiempo, lo que podría       res de cáncer, encontramos mayor núme-
obedecer a una mejora en los mecanismos          ro de participantes con aberraciones que
de reparación celular, como adaptación a la      tenía antecedentes familiares de cáncer, lo
exposición, como se ha descrito en algunos       que está acorde con los resultados de es-
estudios (3). Estos mecanismos disminuyen        tudios donde se demuestra asociación de
con el tiempo, lo que correspondería al en-      aberraciones cromosómicas en presencia
vejecimiento celular, con disminución de los     de antecedentes de cáncer en la familia (5).
mecanismos de reparación y al tiempo pro-            Las personas que tenían enfermedades
longado de exposición (4).                       crónicas presentaron mayor número de
    Los resultados de comparar las dosis pro-    aberraciones, mientras que los fumado-
medio por año de exposición con el núme-         res mostraron una menor proporción de
ro de aberraciones no muestran una relación      alteraciones frente a los no fumadores.
directa. Encontramos aberraciones en los         Nuestro estudio muestra entonces que sí
participantes independientemente de las do-      existen aberraciones cromosómicas en
sis sin ningún patrón definido, por lo que       este grupo de personas y que al compa-
podemos inferir que el daño cromosómico          rarlo con estudios de población general
no está en relación directa con las dosis re-    (5) es mayor en estos individuos. De esta
cibidas. Lo mismo encontramos al analizar        forma, a pesar de la exposición ambiental
las dosis calculadas para el total de años de    a cancerígenos comunes, podemos inferir
exposición contra el número de aberracio-        que la exposición a radiaciones ionizantes



                                  Rev. Cienc. Salud / Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004 / 13
Baquero H., Guevara G., Giraldo M., Osorio L M.




                a bajas dosis estaría contribuyendo a este                    Los resultados sugieren la necesidad
                aumento en el daño cromosómico, lo que                     de continuar con un estudio de cohorte,
                demuestra lo que ya ha sido descrito en                    mediante la evaluación de aberraciones
                otros estudios (6-10).                                     cromosómicas en todos los trabajadores
                    Los efectos de la exposición a bajas dosis             expuestos, para compararlo con un gru-
                de radiación ionizante en trabajadores están               po control. El grupo investigador preten-
                dados por sus efectos estocásticos, pero de-               de continuar la investigación en este
                finitivamente aumentan con tiempos prolon-                 sentido.
                gados de exposición, lo que implica aumentar
                la vigilancia sobre estos trabajadores, no sólo            AGRADECIMIENTOS
                confiando en la dosimetría personal, sino                     A Adriana Castro, Odilia Mattos Hur-
                agregando las técnicas citogenéticas y au-
                                                                           tado y a Miguel Ángel Castro del Labo-
                mentando la cultura del autocuidado en la
                                                                           ratorio de Genética, Medicina Nuclear,
                correcta aplicación de las normas de radiopro-
                                                                           Radiodiagnóstico, Física Médica y Radio-
                tección, sin olvidar los seguimientos ambien-
                                                                           terapia del Instituto Nacional de Cance-
                tales y los controles de ingeniería.
                                                                           rología, Bogotá, Colombia.

                BIBLIOGRAFÍA
                1.    IARC. Monographs: evaluation of carcinogenic         7.   Bonassi S, Hagmar L, Strömberg U, Huici MA,
                      risks to humans. Ionizing radiation: X- and               Tinnerberg H, Forni A, et al. Chromosomal
                      Gamma Radiation and Neutrons 2000;75(Pt                   aberrations in lymphocytes predict human
                      1):66-191. ISBN 92 832 1275 4                             cancer independently from exposure to
                2.    Comisión Internacional de Protección Radiológica.         carcinogens. Cancer Res 2000;60:1619-25.
                      Publicación ICRP 60. Estocolmo: la comisión; 1990.   8.   Ceballos JM, Pinto D, Canto J. Manifestaciones
                3.    Land CE. Estimating cancer risks from low doses           cromosómicas por exposición a rayos X. Revis-
                      of ionizing radiation.Science. 1980; 209(4462):           ta Biomédica 2002;13(2):76-82.
                      1197-203.                                            9.   Camargo G, Restrepo O, Zea R, Rojas H, Co-
                4.    Webster EW. A Primer on low-level ionizing                rrea V. Biomonitoreo citogenético de trabaja-
                      radiation and its biological effects. American            dores expuestos a solventes aromáticos en la
                      Association of Physicists in Medicine 1986;(18).          Gerencia Central de Barrancabermeja. Reporte
                5.    Au WW, Badary OA, Heo MY. Cytogenetic                     Barrancabermeja: Empresa Colombiana de Pe-
                      assays for monitoring populations exposed to              tróleos. Proyecto realizado: 2001-2002.
                      environmental mutagens. Occup Med 2001               10. Caicedo R, Arguelles G, Alzate A. Exposición a
                      Apr-Jun;16(2):345-57.                                     dosis bajas de radiación ionizante en el Hospital
                6.    Washington State University. Low dose radiation           Universitario del Valle. Colombia Médica 1996;
                      research program; 2003. (citado octubre 3, 2003).         27:134-7.
                      Disponible en: http://www.tricity.wsu.edu.




14 / Rev. Cienc. Salud / Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004

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articulo de Aberraciones cromosomicas en trabajadores expuestos

  • 1. Revista Ciencias de la Salud Universidad del Rosario rev.cienc.salud@urosario.edu.co ISSN (Versión impresa): 1692-7273 COLOMBIA 2004 Hernando Baquero Pulido / Gonzalo Guevara Pardo / Marcela Giraldo Suárez / Luz Marina Osorio Soto ABERRACIONES CROMOSÓMICAS EN TRABAJADORES EXPUESTOS A RADIACIONES IONIZANTES Revista Ciencias de la Salud, enero-junio, año/vol. 2, número 001 Universidad del Rosario Bogotá, Colombia pp. 8-14 Red de Revistas Científicas de América Latina y el Caribe, España y Portugal Universidad Autónoma del Estado de México
  • 2. Correa J. E., Ávila C., López G. P., Pinzón C. P., Rodríguez M. G. Artículos originales Aberraciones cromosómicas en trabajadores expuestos a radiaciones ionizantes Hernando Baquero Pulido*, Gonzalo Guevara Pardo✝, Marcela Giraldo Suárez✝, Luz Marina Osorio Soto¶ Resumen En la prevención del cáncer todas las acciones ternacionalmente permitidas, puede ocasionar son importantes para disminuir los casos. El daños cromosómicos y está en relación directa objetivo es describir si existen aberraciones cro- con el tiempo de exposición y la sensibilidad in- mosómicas en los trabajadores de la salud dividual, mas no con la cantidad de radiación re- ocupacionalmente expuestos a bajas dosis de cibida. Los trabajadores expuestos deben tener radiación ionizante y explorar la posibilidad de un seguimiento biológico adicional a la utilizar estas pruebas como seguimiento bioló- dosimetría. gico dentro de un sistema de vigilancia. Materiales y métodos: Se realizan cultivos ce- Palabras clave: radiaciones ionizantes, exposi- lulares de linfocitos de sangre periférica, teñi- ción ocupacional, aberraciones cromosómicas. dos con quinacrina y lectura en metafases de cada caso. Se toman promedios de dosimetrías de uno a cuatro años y se comparan los resulta- Abstract dos con las dosis recibidas y el tiempo de ex- In the prevention of cancer every action is posición, así como también con relación a important in order to decrease the number of ca- cancerígenos comunes, antecedentes familia- ses. The objective of this investigation is to prove res y personales. Resultados: se encontraron un promedio de 1,93 aberraciones por individuo. En relación con el tiempo de exposición y la presencia de aberra- * Médico especialista en Salud Ocupacional y Me- dicina del Trabajo del Instituto Nacional de Can- ciones, se encontró: 39% entre 1 y 10 años de cerología. Correo electrónico: exposición, 27% entre los 11 y 20 años de ex- hbaquero@aolpremium.com posición y 46% entre los 21 y 30 años de expo- ✝ Médico genetista del Instituto Nacional de Can- sición). No se encontró relación entre dosis y cerología. ✝ presencia de aberraciones, pues éstas represen- Médica especialista en Salud Ocupacional y Medicina del Trabajo. taron indistintamente a la dosis recibida. ¶ Médica especialista en Medicina del Trabajo, del Conclusiones: los hallazgos sugieren que la ex- Instituto Nacional de Cancerología y de la Uni- posición a bajas dosis de radiación ionizante, in- versidad del Rosario. 8 / Rev. Cienc. Salud. Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004
  • 3. Aberraciones cromosómicas en trabajadores expuestos a radiaciones ionizantes the existence of chromosomal abnormalities in found: 39% between 1 and 10 years of exposure, the health workers occupationally exposed to low 27% between 11 and 20 years and 46% between doses of ionizing radiation and to explore the 21 and 30 years of exposure. No relation was possibility of using this test in the epidemiological found between doses and presence of surveillance system. abnormalities, since they randomly represented Methodology: Lymphocytes cultures of the administered doses. peripheric blood are colored with quinacrine and Conclusions: The findings suggest that exposure reading of metaphases is done for each case. to low doses of ionizing radiation, which are Average of dosage measures are taken from one internationally accepted, may cause chromosomal to four years and the results are compared with damage, and this is directly related to time of the dosage administered and the exposure time, exposure and individual sensibility, but not with as well as with common carcinogenic, and per- the amount of radiation received. Exposed workers sonal and familial history. must have follow up additional to dosage measure. Results: An average of 1.93 abnormalities per individual was found. Regarding time of Key words: ionizing radiation, occupational exposure and presence of abnormalities, we exposure, chromosomal abnormalities. INTRODUCCIÓN En la prevención de enfermedades tan Este estudio pretende identificar, por graves como el cáncer, todas las acciones medio de pruebas citogenéticas, la pre- son importantes y determinantes si mues- sencia o no de aberraciones cromosómi- tran un aporte en la disminución de ca- cas en cultivos celulares de linfocitos de sos, aun más cuando se conoce el sangre periférica de trabajadores de la elemento que las produce y lo podemos salud del Instituto Nacional de Cance- controlar de manera efectiva, como suce- rología, comparando los hallazgos con el de con las radiaciones ionizantes. tiempo de exposición y las dosis de ra- Los efectos de la exposición a radia- diación vigiladas durante períodos de ciones ionizantes se han estudiado desde uno a cuatro años, en cada uno de los su aparición y desde que su uso bélico fue participantes. promovido (1). De tal forma, la preven- De esta forma queremos describir si ción se ha convertido en la principal he- los hallazgos genéticos relacionados con rramienta para la protección de los la exposición a radiaciones ionizantes a trabajadores expuestos crónicamente a dosis bajas han tenido una repercusión bajas dosis de radiación ionizante, y don- deletérea sobre el ADN durante el tiem- de el seguimiento biológico forma parte po de exposición ocupacional, a dosis por importante de la vigilancia epidemioló- debajo de los límites máximos permiti- gica, lo mismo que la medición de las do- dos por los organismos internacionales de sis recibidas (1). control (2). Rev. Cienc. Salud. Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004 / 9
  • 4. Baquero H., Guevara G., Giraldo M., Osorio L M. MATERIALES Y MÉTODOS bajadores cada mes. Éstas las había regis- trado y evaluado Salud Ocupacional y La población que se evaluó correspon- Física Médica del Instituto desde 1999. de a trabajadores de la salud del Instituto Asimismo, se corroboraron los datos de Nacional de Cancerología expuestos a ra- ingreso al cargo y a la labor, por medio diaciones ionizantes, a quienes se le haya de las historias ocupacionales que de cada hecho seguimiento con dosímetro perso- trabajador se llevan en la Oficina de Ges- nal durante un tiempo no menor a un año, tión Humana. pertenecientes a diferentes áreas: medi- Para el estudio se le calculó a cada par- cina nuclear, radioterapia, física médica y ticipante el promedio de las dosis recibi- radiodiagnóstico. das durante un año, teniendo en cuenta Todas las personas que participaron lo las dosis totales recibidas durante el tiem- hicieron de forma voluntaria, luego de po en que se habían vigilado. El rango de haber sido informados de los objetivos tiempo del seguimiento estuvo entre un del estudio y de haber firmado un con- año y cinco meses y entre cuatro años y sentimiento para su inclusión y uso de la cinco meses, desde enero de 1999 hasta información. septiembre de 2003. A cada uno de los participantes se le El promedio de dosis calculada para el realizó un interrogatorio directo para ob- año se multiplicó por el total de años de tener datos generales: edad, sexo, nivel de exposición, con el fin de buscar una escolaridad, datos laborales, fechas de in- aproximación al total de la dosis acumu- greso al Instituto y al cargo actual. Ade- lada en su vida laboral. Tanto las dosis de más, se indagó sobre exposiciones a exposición acumuladas por año como las radiaciones ionizantes en otros sitios de totales fueron analizadas contra el núme- trabajo, exposición a otros factores de ries- ro de aberraciones encontradas. go asociados con la aparición de alteracio- Para el análisis de las aberraciones cro- nes cromosómicas como medicamentos, mosómicas se planteó la lectura de cien tabaquismo, actividades extralaborales, metafases por cada individuo. Para los aná- accidentes radiológicos, antecedentes fami- lisis citogenéticos se obtuvieron 10 ml de liares de cáncer y enfermedades crónicas. sangre periférica de cada individuo en tu- Se utilizaron las lecturas dosimétricas bos con heparina, centrifugados a 200 rpm con dosímetros de termoluminiscencia durante 10 minutos, para obtener el buffy directa (TLD) marca Luxel, que son su- coat o capa de células blancas que fue sem- ministrados por la empresa Landauer en brada en frascos de cultivo con 8 ml de Glenwood, Illinois, Estados Unidos, que medio RPMI, 2 ml de suero bovino fetal reportan las dosis recibidas por los tra- (10%), 0,1 de fitohemaglutinina (conc. 1 10 / Rev. Cienc. Salud / Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004
  • 5. Aberraciones cromosómicas en trabajadores expuestos a radicaciones ionizantes mg/ml), penicilina (100 UI/ml) y Física Médica, uno; Medicina Nuclear, cua- estreptomicina (100 mg/ml), durante 72 y tro; Radiología, uno, y Radioterapia, nue- 96 horas a 37°C con atmósfera húmeda. ve. Los tiempos de permanencia en su sitio Las metafases se obtuvieron siguiendo de trabajo oscilaron entre uno y treinta los protocolos estándar. Los extendidos fue- años. La mediana del tiempo de exposi- ron teñidos con una solución de quinacrina ción a radiación de los trabajadores eva- al 0,05% y las metafases obtenidas se eva- luados fue de once años. El antecedente luaron utilizando un microscopio Olympus personal de tabaquismo estuvo presente Provis AX70 equipado con una lámpara en nueve (60%) personas y el de cáncer fluorescente de xenón de 75 W y un obje- familiar, en once (73%) de los sujetos del tivo de inmersión de 100X. Se analizaron estudio. Las alteraciones citogenéticas las metafases existentes en seis láminas por estuvieron presentes en diez individuos cada individuo, y en lo posible se escogie- (66,7%) del grupo evaluado. ron metafases con el conjunto completo de Se observaron 29 anomalías cromosómi- cromosomas, cromátides bien definidas y cas distribuidas de la siguiente forma: trece sin exceso de sobrelapamientos entre los (45%) rupturas (cromatídicas-cromosómi- cromosomas. cas) (Foto 1), cuatro (14%) fragmentos Los defectos cromatídicos o cromosó- acéntricos (Foto 1), seis (20.5%) trasloca- micos que mostraban una clara discontinui- ciones (Foto 2) y seis (20.5%) endorredu- dad de la cromatina fueron contabilizados plicaciones (Foto 3). No se encontraron como rupturas. Las otras aberraciones cro- cromosomas en anillo, minidiplocromosomas mosómicas consideradas fueron cromoso- ni otras anomalías cromosómicas. Estas abe- mas dicéntricos, cromosomas en anillo, rraciones corresponden al 2,5% del total de translocaciones, figuras trirradiales, figuras cuadrirradiales, minidiplocromosomas, fragmentos acéntricos y rearreglos comple- jos. Todas las anomalías cromosómicas fue- ron documentadas fotográficamente con películas blanco y negro de alta sensibili- dad y contraste, ASA 100 (Tmax, Kodak). RESULTADOS De los quince participantes, doce eran mujeres. Los rangos de edad estaban en- tre 25 y cincuenta años. La distribución de sujetos según las áreas de trabajo fue: Foto 1. Ruptura 5q mas fragmento acéntrico. Rev. Cienc. Salud / Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004 / 11
  • 6. Baquero H., Guevara G., Giraldo M., Osorio L M. sición en rangos de diez años y encon- tramos que entre uno y diez años de exposición había cinco trabajadores (33%), con un total de aberraciones de 12,4 (39%); entre once y veinte años, cuatro trabajadores (27%), con un total de 4,84 aberraciones (15%), y entre 21 y treinta años, seis trabajadores (40%), con un total de 14,59 (46%). • Aberraciones comparadas con la dosis calculada para el tiempo total de expo- Foto 2. Traslocación t(6:x) sición: al comparar las dosis de exposi- ción total con el número de aberraciones por individuo, encontramos aberraciones independientemente de la dosis acumu- lada, es decir, no existió un patrón en la dispersión; por lo tanto, si la dosis fue alta o baja, igual se presentaron aberraciones. • Aberraciones comparadas con la dosis promedio por año: el mismo resultado anterior se repitió al comparar las dosis promedio por año contra el número de aberraciones encontradas. Foto 3. Endorreduplicación • Aberraciones y tabaquismo: seis (40%) de los trabajadores eran fumadores y de ellos cuatro (26,6%) presentaron metafases leídas (1.167 metafases en los aberraciones cromosómicas; nueve no quince individuos) y a un promedio de 1,93 eran fumadores, de los cuales seis pre- aberraciones por individuo. Ninguno de los sentaban aberraciones. trabajadores expuestos y analizados para el estudio sobrepasó los límites permisibles • Antecedentes familiares de cáncer y abe- para radiaciones ionizantes en un año de rraciones: once (73%) de los participan- exposición, 20 mSv/año (2). tes tienen antecedentes familiares de cáncer en primer grado de consanguini- • Aberraciones contra tiempo de exposi- dad, de los cuales siete presentaron abe- ción: distribuimos los tiempos de expo- rraciones cromosómicas. 12 / Rev. Cienc. Salud / Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004
  • 7. Aberraciones cromosómicas en trabajadores expuestos a radicaciones ionizantes • Enfermedades crónicas y aberraciones: nes, lo que puede hacer sospechar que los cinco (33%) padecen enfermedades daños dependerían del tiempo de exposi- crónicas, como hipotiroidismo y cán- ción y de la sensibilidad individual y no de cer, y en todos ellos se encontraron las dosis recibidas. aberraciones cromosómicas. Hay que tener siempre en cuenta que durante el tiempo de vigilancia con dosí- DISCUSIÓN metros TLD ninguno los participantes del estudio sobrepasó los límites permisibles Al analizar el tiempo de exposición con el número de aberraciones, encontramos un de dosis, lo que hace necesario vigilar a aumento de las aberraciones entre uno y diez los expuestos con una prueba citogenética años de exposición, que disminuyó en el pe- como ésta para detectar daños precoces ríodo entre once y veinte años y volvió a y no sólo dejar la vigilancia únicamente aumentar entre los 21 y treinta años. Esto en la dosimetría personal. puede interpretarse como un incremento del Cuando comparamos la presencia de daño cromosómico al inicio de la exposición, aberraciones con los antecedentes familia- que disminuye con el tiempo, lo que podría res de cáncer, encontramos mayor núme- obedecer a una mejora en los mecanismos ro de participantes con aberraciones que de reparación celular, como adaptación a la tenía antecedentes familiares de cáncer, lo exposición, como se ha descrito en algunos que está acorde con los resultados de es- estudios (3). Estos mecanismos disminuyen tudios donde se demuestra asociación de con el tiempo, lo que correspondería al en- aberraciones cromosómicas en presencia vejecimiento celular, con disminución de los de antecedentes de cáncer en la familia (5). mecanismos de reparación y al tiempo pro- Las personas que tenían enfermedades longado de exposición (4). crónicas presentaron mayor número de Los resultados de comparar las dosis pro- aberraciones, mientras que los fumado- medio por año de exposición con el núme- res mostraron una menor proporción de ro de aberraciones no muestran una relación alteraciones frente a los no fumadores. directa. Encontramos aberraciones en los Nuestro estudio muestra entonces que sí participantes independientemente de las do- existen aberraciones cromosómicas en sis sin ningún patrón definido, por lo que este grupo de personas y que al compa- podemos inferir que el daño cromosómico rarlo con estudios de población general no está en relación directa con las dosis re- (5) es mayor en estos individuos. De esta cibidas. Lo mismo encontramos al analizar forma, a pesar de la exposición ambiental las dosis calculadas para el total de años de a cancerígenos comunes, podemos inferir exposición contra el número de aberracio- que la exposición a radiaciones ionizantes Rev. Cienc. Salud / Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004 / 13
  • 8. Baquero H., Guevara G., Giraldo M., Osorio L M. a bajas dosis estaría contribuyendo a este Los resultados sugieren la necesidad aumento en el daño cromosómico, lo que de continuar con un estudio de cohorte, demuestra lo que ya ha sido descrito en mediante la evaluación de aberraciones otros estudios (6-10). cromosómicas en todos los trabajadores Los efectos de la exposición a bajas dosis expuestos, para compararlo con un gru- de radiación ionizante en trabajadores están po control. El grupo investigador preten- dados por sus efectos estocásticos, pero de- de continuar la investigación en este finitivamente aumentan con tiempos prolon- sentido. gados de exposición, lo que implica aumentar la vigilancia sobre estos trabajadores, no sólo AGRADECIMIENTOS confiando en la dosimetría personal, sino A Adriana Castro, Odilia Mattos Hur- agregando las técnicas citogenéticas y au- tado y a Miguel Ángel Castro del Labo- mentando la cultura del autocuidado en la ratorio de Genética, Medicina Nuclear, correcta aplicación de las normas de radiopro- Radiodiagnóstico, Física Médica y Radio- tección, sin olvidar los seguimientos ambien- terapia del Instituto Nacional de Cance- tales y los controles de ingeniería. rología, Bogotá, Colombia. BIBLIOGRAFÍA 1. IARC. Monographs: evaluation of carcinogenic 7. Bonassi S, Hagmar L, Strömberg U, Huici MA, risks to humans. Ionizing radiation: X- and Tinnerberg H, Forni A, et al. Chromosomal Gamma Radiation and Neutrons 2000;75(Pt aberrations in lymphocytes predict human 1):66-191. ISBN 92 832 1275 4 cancer independently from exposure to 2. Comisión Internacional de Protección Radiológica. carcinogens. Cancer Res 2000;60:1619-25. Publicación ICRP 60. Estocolmo: la comisión; 1990. 8. Ceballos JM, Pinto D, Canto J. Manifestaciones 3. Land CE. Estimating cancer risks from low doses cromosómicas por exposición a rayos X. Revis- of ionizing radiation.Science. 1980; 209(4462): ta Biomédica 2002;13(2):76-82. 1197-203. 9. Camargo G, Restrepo O, Zea R, Rojas H, Co- 4. Webster EW. A Primer on low-level ionizing rrea V. Biomonitoreo citogenético de trabaja- radiation and its biological effects. American dores expuestos a solventes aromáticos en la Association of Physicists in Medicine 1986;(18). Gerencia Central de Barrancabermeja. Reporte 5. Au WW, Badary OA, Heo MY. Cytogenetic Barrancabermeja: Empresa Colombiana de Pe- assays for monitoring populations exposed to tróleos. Proyecto realizado: 2001-2002. environmental mutagens. Occup Med 2001 10. Caicedo R, Arguelles G, Alzate A. Exposición a Apr-Jun;16(2):345-57. dosis bajas de radiación ionizante en el Hospital 6. Washington State University. Low dose radiation Universitario del Valle. Colombia Médica 1996; research program; 2003. (citado octubre 3, 2003). 27:134-7. Disponible en: http://www.tricity.wsu.edu. 14 / Rev. Cienc. Salud / Bogotá (Colombia) 2 (1): 8-14, enero-junio de 2004