Etapas del desarrollo del conocimiento en farmacología desde la antigüedad

ETAPAS DEL DESARROLLO DEL
CONOCIMIENTO EN FARMACOLOGIA
• Protofarmacología:
Desde las civilizaciones de Sumeria, Egipto hasta Grecia. Esta ultima introdujo el
término Fármaco que procede del griego phármakon, que se utilizaba para
nombrar tanto a las drogas, como a los medicamentos. El término Phármakon
tenía variados significados, que incluían: "remedio", "cura", "veneno", "antídoto",
"droga", "receta", "colorante artificial", "pintura", etc.
• Período de Transición de la Farmacología:
Entre los siglos XVl hasta siglo XlX. Se construye un lento establecimiento de las
bases de la farmacología moderna. Este período se caracterizo por un predominio
inicial de los derivados de las plantas. Aparecen las farmacopeas , y se rompe con
la tradición Galénica a través de Paracelso. Destaca en esta época la aparición de
la química moderna y el aislamiento de los primeros principios activos.
• Período de la Farmacología Experimental:
Los fisiólogos introducen el uso de fármacos como herramientas. Se crea el primer
Laboratorio de Farmacología en la Universidad de Dorpat en Alemania en 1856.
1

• Período Moderno:
Desde el descubrimiento de las Sulfamidas en 1932 y de la penicilina en
1928, denominada era de la Quimioterapia pasando por la denominada
revolución terapéutica hasta la aparición de los primeros fármacos
biotecnológicos.
• Período Actual:
Desde 1980, y se caracteriza por la aplicación de los nuevos métodos de
obtención de medicamentos. Incluye la aplicación de técnicas de biología
molecular en el estudio de nuevas posibilidades terapéuticas y aplicación
de farmacología genómica.
ETAPAS DEL DESARROLLO DEL
CONOCIMIENTO EN FARMACOLOGIA
2
Dr.Juan ManuelRodríguez-TafurDávila

J. Leitava Reportó el hallazgo de polen de plantas que carecen de
"potencial aromático o decorativo" en los sitios de entierro del Homo
neanderthalensis aproximadamente hace unos 60.000 años. Estas seis
plantas son la fuente de sustancias terapéuticas demostrables.
Medicinal Plants in a Middle Paleolithic Grave Shanidar IV (Iraq).
Dr. Juan Manuel Rodríguez-Tafur Dávila 3
J Ethnopharmacol. 1992 Jan;35(3):263-6.

MESOPOTAMIA
• 6,000 años a.C. primeros asentamientos humanos.
• 2,250 años a.C. se alcanza el apogeo de los Sumerios.
Mandragora oficinarum
4

SUMERIA – La Leyenda de Gilgamesh
Gilgamesh fue un personaje de la mitología sumeria
que se sustento en el rey con ese nombre que gobernó
la región de Uruk en la antigua Mesopotamia, en el
2,000 a.C. La leyenda de Gilgamesh cuenta que el rey
establecio un régimen opresivo sobre sus ciudades, las
cuales pidieron ayuda a los dioses para liberarse de él.
Los dioses enviaron a Enkidu para que derrotase a
Gilgamesh, pero tras una larga guerra, el triunfo. Sin
embargo, la batalla creó lazos de amistad entre
Gilgamesh y Enkidu que al terminar la guerra partieron
juntos en busca de aventuras. Hasta que Enkidu
falleció tras luchar contra el "Toro de las Tempestades",
un enviado de los dioses, con el objetivo de acabar con
Gilgamesh y Enkidu. Gilgamesh, apenado por la muerte
de su amigo, y, ante la aterradora visión de la muerte,
comienza una infructuosa búsqueda de la inmortalidad
para cambiar su destino. No consigue superar las
distintas pruebas que le ponen los dioses, incluso una
serpiente le roba la planta milagrosa que
supuestamente concede
Finalmente, desesperado
la ansiada inmortalidad.
y derrotado, Gilgamesh
regresa a Uruk donde muere.
Rey Gilgamesh
Tablilla donde se cuenta
la Leyenda de Gilgamesh
5

SUMERIA – Tablilla de Nippur (aprox. 2,250 a.C.)
• Las tablillas sumerias fueron
descubiertas en la ciudad de Nippur
y constituyen el tratado de medicina
mas antiguo conocido hasta ahora.
Gran variedad de recetas médicas,
muchas de ellas a partir de plantas
medicinales.
Se uso la Mandragora, el opio,
beleño, la asafetida y otras.
6

EGIPTO 1,700 a.C.
El Papiro de Smith
• Su autor es desconocido
pero
7
se piensa que fue
Imhotep, médico, arquitecto,
astrólogo, y primer ministro
del faraón Djoser 2,664 a.C.
• El papiro describe 48 casos
clínicos de traumatismos y
comentarios sobre su
tratamiento y pronóstico.

EGIPTO 1,500 a.C.
El Papiro de Ebers
• Data de la XVIII dinastía
alrededor del 1,550 a. C.
• El mas largo de los papiros
médicos, tiene 20.23 m de
largo por 30 cm de ancho.
• Se describen cerca de 7,000
sustancias medicinales.
• Se describen muchas
enfermedades propias de la
sistematizadas
medicina interna, bastante
con
indicaciones terapéuticas.
8

GRECIA
Dioscórides (90 al 20 a.C.)
• Farmacólogo griego.
• Escribio la obra “De
Materia Medica” fue la
primera farmacopea
sistemática (describe
cerca de 600 plantas y
1,000 medicamentos
distintos.
9

• El rey Mitrídates IV del Ponto se
considera el padre de la Toxicología y
de la Inmunoterapia.
famoso por su gran
a los venenos. El era
• Se hizo
resistencia
consciente que con la política que
llevaba podían conspirar contra él y
matarlo, y como en su
método más común
época el
era el
envenenamiento, decidió comenzar a
consumir veneno en muy pequeñas
dosis hasta que su cuerpo lo fuera
tolerando. Así consiguió ser inmune a
los venenos.
GRECIA
Mitrídates IV (132 al 63 a.C.)
10

GRECIA
Hipócrates (460 al 377 a.C.)
• Médico griego, fundó la primera
Universidad.
• Considerado padre de la Medicina.
Sus escritos mejoraron la cirugía y la
medicina.
• Escribió el Corpus hippocraticum en
el que discute el origen de las
enfermedades y en lugar de atribuirle
un origen divino habla de sus causas
medio-ambientales.
11

Los Venenos en la Antiguedad
• Sócrates muere envenenado por la Cicuta
(339 a.C.).
• Los venenos eran mas usado por mujeres
que por hombres que en general preferían
las muertes violentas.
• Locusta era la envenenadora oficial de la
época romana. Tenía mucho poder y
hacia venenos a la carta, en función del
método de administración, el tipo de
muerte y la rapidez de esta.
• En Roma apareció la primera ley
antiveneno: Lex Comelia Maestration
porque se dieron cuenta que había
muchas viudas adineradas.
12

GRECIA
Asclepio (Esculapio)
• En la mitología griega Asclepio o
Asclepios, y para los romanos
Esculapio, fue el dios de la Medicina y
la curación, venerado en Grecia en
varios santuarios. Se dice que la familia
de Hipócrates descendía de este dios.
• Sus atributos se representaban con
serpientes enrolladas en un bastón,
piñas, coronas de laurel, una cabra o
un perro. El más común es el de la
serpiente, animal que, según los
antiguos, vivía tanto sobre la tierra
como en su interior. Asclepio tenía el
don de la curación y conocía muy bien
la vegetación y en particular las plantas
medicinales. 13

EPOCA DE ESTANCAMIENTO
54 a.C. Dioscórides al 1,400 d.C. Paracelso
• La farmacología no
progresa mayormente
hasta la llegada
en Occidente sino
de
Paracelso en el 1400,
quien revoluciona la
medicina, la química y
la farmacología.
14

INDIA
• Sushruta (s VII d.C.)
• Realizó descripciones
sobre el uso del cañamo
indico (Cannabis) y el
beleño (Hyoscyamus) para
inducción de anestesia,
incluso antídotos
específicos y tratamientos
para las mordeduras de
serpientes.
15

CHINA
Hua Tuo (s II d.C.)
famoso de la
• Médico
Dinastía Han del Este
empleo la anestesia para
operaciones a abdomen
abierto y fabricó el
“Mafeisan”
anestesia
Establecio
la primera
del mundo.
algunos
puntos de acupuntura.
16

CHINA
• Código de materias medicinales
del Agricultor Divino, es la obra
más famosa y antigua de la
farmacología.
• Materias medicinales de la
Dinastía Tang (600 al 900 d.C.)
fue la primera obra oficial
publicada por un estado en el
mundo.
• La obra Compendio de Materias
Medicinales escrita por Li
Shizhen de la dinastía Ming, se
casi 1,892 tipos de
y más de 10,000
refiere a
medicinas
recetas.
Li Shizhen
17

GALENO (130 al 200 d.C.)
• Padre de la Farmacia y Médico
Hipocrático.
• Era un médico-farmacéutico
griego nacido en Pergamo (Asia
Menor en territorio que hoy es
Turquía), y se estableció en la
Vía Sacra de Roma.
• Sistematizó los medicamentos
18
de acuerdo
hipocráticas
a las Teorías
sobre los cuatro
humores: caliente, frío, seco,
húmedo).

GALENO (130 al 200 d.C.)
• Los medicamentos también
combinados sanarían según
el principio: “contraria
contrariis oponenda” que
supone la administración de
medicamentos cuya acción
es opuesta a las
manifestaciones propias de
la enfermedad.
• Utilizó el opio, cicuta, y
purgantes.
19

MAIMONIDES (1135 al 1204)
• Moshé ben Maimón en árabe
o Musa Ibn Maymun en
hebreo.
• Médico
nacido
y filósofo judío,
el 30 de Marzo de
1135 en Cordoba, España.
• Escribió como evitar las
intoxicaciones con antídotos.
20

Edad Media: La receta compuesta
• La receta compuesta por
diferentes principios se
denominaba Triaca y se
usaba para la cura de
enfermedades.
21

1. Preserva dalla peste, e giova molto anche agl'infetti, bevendoli dietro un bicchiero di Vino.
2. Giova al morso del Cane rabbioso, ed alla Rabbia Canina.
3. Al morso di qualunque Animale Velenoso.
4. Alli Veleni semplici, ò composti presi per bocca, adoprata in doppia dose.
5. Alle Vertigini.
6. Alla Paralisia (entrambi con Acqua Mellata).
7. Alla Epilessia ne' macilenti con Acqua Mellata, ne' corpulenti, e sanguigni con Aceto Mellato.
8. All'Apoplesia, con Acqua Mellata.
9. Alli Deliri furiosi, con Acqua di Lattuca, ed Endivia.
10. Alli Dolori di Capo, anche inveterati presi con l'Acqua di Bettonica.
11. Alla gravità dell'Udito, con l'Acqua predetta.
12. Alla Tosse senza febbre, con Vino Mellato, con febbre poi, con Acqua di Uva passa.
13. Al Dolore de'Denti tenuta sola in bocca.
14. All'Asma, con dietro Aceto Squillitico.
15. Allo sputo di Sangue, con Acqua di Portolacca.
16. Alle passioni cardiache senza febbre, con Vino, ma con febbre con Acqua di Melissa.
17. Alli Dolori di stomaco, presa in Vino.
18. All'Inapetenza, presa sola col Vino.
19. Alla Fame Canina, con Acqua di Gramigna.
20. Alla Colera con Vino.
21. Alla Colica, purchè senza infiammazione, con Brodo.
22. A' Vermi, che eccitano la fame, con Acqua di Gramigna.
23. Al Volvolo, purchè non vi sia infiammazione con Brodo.
24. Alle Ostruzioni, e Tumori del Fegato, con Aceto Mellato.
25. Alla Cachesia col Vino.
26. Alla Idropesia, con decozione di Assaro.
27. Alle Ostruzioni della Milza, con la decozione predetta.
28. Agli umori viscosi delle Reni, con Vino Mellato.
29. Alla difficoltà dell'Orina, con decozione d'Apio, ò di Petrosello.
30. Alle Ulcere della Vescica, con decozione di Radici d'Altea, ò semi di Mellone.
31. Alla Indebolita Virilità, col Vino.
32. Per facilitare l'uscita del Feto Morto dall'Utero Materno, con decozione di Ditamo, e alquanto di Miele.
33. Alla Disenteria
34. Alla Lienteria
35. Alla superchia Purgazione
36. Alla troppa abbondante purga delle Emoroidi (queste ultime quattro prese con decozione di Consolida, o di Sumacco).
37. Alla suppressione dell'Emoroidi in Vino, ò Brodo.
38. Alla Podagra
39. Alli Dolori Antritici
40. Al Morbo Gallico
41. Alli Cancri (quest'ultimi quattro presi con decotto d'Iva artetica).
42. Alle Quartane, ed alle Melanconlie
43. Alli rigori delle Febbri malenconiche (quest'ultime due con Vino).
44. Alla Raucedine, con Acqua di Farfara.
45. Alla debolezza di Vista, con Acqua di Finocchio.
46. Conserva per ultimo i Corpi in perfetta salute, li tiene lontani da molte infermità, e li constituisce in ottimo temperamento presa
una, ò due volte il Mese con Vino.
Dr.Juan ManuelRodríguez-TafurDávila 23

Paracelso (1493-1551)
Theophrastus Bombastus Von Hohenheim
• Paracelso
23
considera
enfermedades
que las
son desequilibrios
químicos y, por lo tanto deben ser
tratadas con productos químicos.
• Rechaza la polifarmacia clásica y
emplea medicamentos químicos
sencillos o preparaciones extractivas
de plantas como tinturas.
• Intuye la existencia de principios
activos que contienen las drogas, lo
que fue confirmado casi dos siglos
después con el descubrimiento de la
morfina en 1803.

Paracelso (1493-1551)
Theophrastus Bombastus Von Hohenheim
• Paracelso dice que todas las
sustancias son tóxicas, solo
la dosis determina si es
tóxica o no.
• “dosis sola facit venenum”
la dosis hace al veneno.
24

Francois Magendie (1783-1855)
• Médico fisiólogo francés, estudio la
fisiología de la digestión, cardíaca, y
dividio la fisiología de la médula
espinal en anterior (motora) y
posterior (dolor).
• Ayudo a introducir en la medicina un
grupo de compuestos derivados de
los alcaloides como la estricnina, la
morfina, codeína y quinina.
• Estudio venenos de plantas
mediante experimentación animal.
25

Toxicología Moderna (s XVIII)
José Mateo Buenaventura Orfila (1787-1853)
• Francés estudia los aspectos
patológicos de las intoxicaciones.
• Estudia los conceptos de
Paracelso y retoma estos estudios
y establece que no solo se debe
identificar al tóxico sino además
hay que cuantificarlo en los
animales para establecer la dosis
y el efecto.
• Sus aproximaciones tienen
vigencia hasta hoy en la clínica y
los problemas médico-legales.
26

Friedrich Sertüner (1773-1841)
• Farmacéutico alemán
pionero en el
aislamiento de la
morfina del opio
(1806).
27

William Withering (1741-1799)
• Medico ingles que descubre por extracción del
Foxglove o dedalera el Digital, y la usa para el
tratamiento de la hidropesía (edema cardiogénico).
Trabajó como médico desde 1779 en el Birmingham General Hospital. Se cuenta
que un paciente que tenía con un corazón débil que no mejoraba, mejoró al
consumir un preparado de plantas, remedio tradicional de la zona. Withering
investigó la causa de esta mejoría y descubrió que la sustancia activa en la mezcla
responsable se encontraba en las hojas de la Dedalera.
28

Claude Bernard (1813-1878)
• Médico francés.
• Padre de la Fisiología y la
Farmacologia Experimental.
• Estudió los mecanismos y
29
sitios de
sustancias
acción de muchas
entre ellas el
curare y la estricnina.
• “Una investigación
experimental tiene como punto
de partida una observación”.

ALEMANIA (1850-1900)
• A mediados del siglo XIX se
fundaron varios institutos de
investigación farmacológica
en Alemania.
• El pionero fue fundado por
Rudolf Buchheim (1820-
1879) como Instituto de
Farmacología Experimental
• Por primera vez se clasifica
a los medicamentos según
sus analogías químicas y
farmacodinámica.
30

ALEMANIA
Oswald Johann Ernst Schmiedeberg (1938-1921)
• Combinó la farmacología
y la fisiología por un lado
y la fisiología y la
fisiología experimental
por otra.
• Estrasburgo se convierte
en la meca mundial de la
farmacología con los
progresos de la
farmacología
experimental.
31

ALEMANIA
Oswald Johann Ernst Schmiedeberg (1938-1921)
• Introdujo los derivados de
la úrea y estableció las
bases del conocimiento
preciso de la relación entre
acción biológica de
composición química y
los
farmácos.
• Caracteriza el ácido
glucurónico y su relacion
con el metabolismo de los
farmácos.
32

PAUL EHRLICH (1854-1815)
Premio Nobel 1908
• Entre 1902 y 1915. Concibe
la idea de usar compuestos
como
selectivas
“balas
para
químicos
mágicas”
matar microorganismos,
pero inofensivas para las
personas o animals y así se
da inicio a la Quimioterapia.
33

PAUL EHRLICH (1854-1815)
Premio Nobel 1908
• En 1909 descubre el
Salvarsan efectivo contra la
sífilis. Acuña el término
Quimioterapia.
• De un derivado del ácido
arsenioso obtuvo el
Salvasan o preparado 606
(1910).
• Preparado 914 Neosalvarsan
(1912).
34

GERHARD DOMAGK (1895-1964)
• Siguió los pasos de Ehrlich,
descubre la acción del rojo
de Prontosilo (la primera
sulfamida)
neumococo
sobre
y
el
otros
estreptococos in vivo (1932-
1935).
• En 1940 Woods descubre el
mecanismo de acción de las
era de oro de
sulfamidas. Entramos a la
la
Quimioterapia de síntesis.
35

SIR ALEXANDER FLEMING (1881-1955)
escoses que
descubre la
• Científico
en 1929
penicilina, el primer
antibiótico natural, pero
fracasa en su intento de
purificarla.
• En 1940 Chain y Florey
purifican la penicilina.
36

EL CONCEPTO DE RECEPTOR
• John Newport Langley en 1905 (también
como Paul Ehrlich) establece el concepto de
receptor como la mólecula éndogena que
interecciona con los mediadores químicos.
• Este concepto es adoptado por Clark,
Gaddum, Schild y otros.
37

SELMAN ABRAHAM WAKSMAN
Premio Nobel de Medicina 1952
• En 1944 era un
microbiólogo de suelos
que inicio la busqueda de
microorganismos
productores de
antibióticos.
• Descubre la
estreptomicina se inicia la
era dorada de los
antibióticos procedentes
de actinomicetos, otros
hongos y bacterias.
38

INGLATERRA
SIR. HENRY H. DALE 1875- 1968
Médico Premio Nobel en 1936
• Premio Nobel por el estudio de
los impulsos nerviosos. Aisló la
acetilcolina en 1914 y demostró
39
que las
nerviosas
terminaciones
parasimpáticas
liberaban acetilcolina.
• Estudió la farmacología de los
del cornezuelo de
y la tiramina e
alcaloides
centeno
histamina.
• Descubrió el efecto ocitócico
de los extractos pituitarios.

SIR JAMES BLACK (1924-2010)
Premio Nobel 1988
• Farmacólogo británico,
nobel por el diseño de
los Bloqueadores
beta1 (1958-1964) y el
descubrimiento del
Propranolol (1962) y la
cimetidine (1972).
40

ARVID CARLSSON (1923-)
• Nacido en Suecia, trabajo en
el Dpto de Farmacología de la
Universidad de Gotemburgo.
• Descubrió la dopamina un
neurotransmisor del cerebro
que sirve para controlar los
movimientos, así como su rol
en la enfermedad de
Parkinson.
• Estudió la L-Dopa.
41

PAUL GREENGARD (1925-)
• Doctor Medicina y filosofía del
Laboratorio de Ciencias
Moleculares y Celulares de la
Univ. de Rockefeller en NY.
• Descubrió el mecanismo de
acción de la Dopamina en las
neuronas cerebrales.
segundos
• Estudió
mensajeros
dopamina
los
liberados
a traves
por la
de las
proteínas quinasas.
establecer el
• Ayudó a
mecanismo de
principal
fosforilación
mecanismo
de las células
como el
regulador
cerebrales.
42

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