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Manuales Departamentales




Programa Académico, objetivos del curso, contenido temático y
            manual de prácticas de laboratorio



                   Bioquímica y
                Biología Molecular
                            Primer año
                            2009-2010




                 Departamento de Bioquímica
                       Facultad de Medicina
             Universidad Nacional Autónoma de México
                Cd. Universitaria, D.F. Agosto de 2009.




                                                                1
FACULTAD DE MEDICINA
MANUALES DEPARTAMENTALES


Obra general ISBN: 968-36-2767-6
Este volumen ISBM: 970-32-1866-0


© 2004
Nueva edición revisada y estructurada.

© 2005 primera reimpresión.

© 2006 primera reimpresión.


Derechos reservados conforme a la ley.
Facultad de medicina, UNAM.

Folio CAPES: 008/2005

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Autónoma de México.

El cuidado editorial estuvo a cargo del Comité Asesor de
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                                                              2
FACULTAD DE MEDICINA




 Dr. Enrique Luis Graue Wiechers     Director
 Dra. Rosalinda Guevara Guzmán       Secretario General
             Dr. Pelayo Vilar Puig   Jefe de la División de Estudios de Posgrado
                                     e Investigación
    Dr. Juan José Mazón Ramírez      Secretaria de Enseñanza Clínica, Internado
                                     y Servicio Social
       Dra. Irene Durante Montiel    Secretaria Técnica del H. Consejo Técnico
   Dr. Melchor Sánchez Mendiola      Secretario de Educación Médica
  Dr. Ricardo Valdivieso Calderon    Secretario de Servicios Escolares
 Dr. Luis Felipe Abreu Hernández     Secretario de Planeación
      Lic. Raúl A Aguilar Tamayo     Secteraría Jurídica y de Control Administrativo
        Dr. Guillermo Robles Díaz    Coordinador de Investigación
            Dra. Teresa Fortoul G    Coordinadora de Ciencias Básicas
               Dr. Arturo Ruíz R.    Coordinador de Servicios a la Comunidad
                                     Secretario Administrativo
      C.P. Francisco Cruz Ugarte




                      DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA
       Dr. Edgar Zenteno Galindo     Jefe del Departamento de Bioquímica

       M. en C. Alicia Cea Bonilla   Coordinadora de Enseñanza de Bioquímica
                                     y Biología Molecular
        Dr. Raúl Chávez Sánchez      Coordinador de Enseñanza de Inmunología
Dr. Guillermo Mendoza Hernández      Coordinador de Investigación
   M. en C. Rebeca Milán Chávez      Coordinadora del Laboratorio de Prácticas




                                                                                       3
Colaboradores

OBJETIVOS DEL CURSO                                                      metabolismo del colesterol, estructura y metabolismo
Guillermo Álvarez Llera                                                  de las lipoproteínas, regulación del metabolismo de
Patricia del Arenal Mena                                                 lípidos).
Alicia Cea Bonilla
                                                                      Haydée          Torres       Guerrero         (modificaciones
Leonor Fernández Rivera Río
                                                                         postraduccionales).
Rebeca Milán Chávez
Sara Morales López                                                    Aída Uribe Medina (características de la materia viva).
Celia Virginia Sánchez Meza                                           Alejandro      Zentella   Dehesa    (virus,   oncogenes    y
                                                                         transformación).
SYLLABUS
Guillermo Álvarez Llera (agua, ciclo de Krebs, oxidación de
    los    aminoácidos,       química    y   metabolismo         de   INTRODUCCIÓN AL MANUAL DE PRÁCTICAS
    carbohidratos, química y metabolismo de lípidos).                 DE LABORATORIO Y CASOS DE CORRELACIÓN
                                                                      BIOQUÍMICA Y PRÁCTICA MÉDICA
Patricia del Arenal Mena (ciclo celular).

Alicia    Cea    Bonilla    (fundamentos     del     metabolismo,     Alicia Cea Bonilla (potenciometría y electroforesis).
    proteínas,    enzimas      y   coenzimas,       estructura   de   Rebeca Milán Chávez (gota).
    carbohidratos,    metabolismo     de    carbohidratos,            Celia Virginia Sánchez Meza.
    regulación de la glucemia, regulación del metabolismo
    de lípidos, síntesis y degradación de fosfolípidos,               ELABORACIÓN O REVISIÓN DE LAS PRÁCTICAS
    regulación   e   integración metabólica,  biología                DE LABORATORIO
    molecular).

Leonor Fernández Rivera Río (nucleótidos).                            1. Soluciones. Celia Virginia Sánchez Meza y Rebeca
                                                                         Milán Chávez.
Óscar Flores Herrera (figuras: ciclo energético, vías que
   siguen los protones en las levaduras, ciclo de Krebs y             2. Regulación del equilibrio ácido-base después de
    esquema de un potenciómetro).                                        ejercicio muscular intenso y de la ingestión de
                                                                         bicarbonato de sodio. Concepción González López,
Alberto    Hamabata        Nishimuta    (aspectos     básicos    de
                                                                         Celia Virginia Sánchez Meza y Juan Luis Rendón
    fisicoquímica, niveles de regulación de la expresión
                                                                         Gómez.
    genética).
                                                                      3. Cinética enzimática. Efecto de la concentración del
Noemí Meraz Cruz (síntesis y degradación de fosfolípidos,
                                                                         sustrato en la velocidad de la reacción enzimática.
    regulación del metabolismo de lípidos).
                                                                         Celia Virginia Sánchez Meza, Rebeca Milán Chávez y
Rebeca Milán Chávez (equilibrio hidroelectrolítico).                     Jesús Antonio Oria Hernández.

Sara Morales López (agua, química y metabolismo de                    4. Estudio del bombeo de protones por levaduras; efecto
    carbohidratos, química y metabolismo de lípidos).                    de los inhibidores de la cadena de transporte de
                                                                         electrones y de los desacoplantes. Juan Pablo Pardo
Celia Virginia Sánchez Meza (tabla periódica, enlaces,
                                                                         Vázquez y Federico Martínez Montes.
    fundamentos         del      metabolismo,      equilibrio
    hidroelectrolítico,    proteínas,    radicales   libres,          5. Efecto de la insulina sobre la glucemia de la rata.
    descarboxilación del piruvato, regulación de la                      Leonor Fernández Rivera Río.
    glucemia, síntesis y degradación de fosfolípidos,


                                                                                                                                 4
6. Radicales libres (lipoperoxidación). José Gutiérrez y    11. Huella génica. Rebeca Milán Chávez y Eugenia Flores
   Celia Virginia Sánchez Meza.                                Robles.

7. Estudio general del metabolismo de los carbohidratos.    La revisión y la actualización de los Objetivos del curso se
   Celia Virginia Sánchez Meza y Rebeca Milán Chávez.       realizó en colaboración con el proyecto: Mejoramiento de la
                                                            Enseñanza de la Bioquímica y Biología Molecular (EN-
8. Determinación de la transaminasa glutámico-pirúvica
                                                            206603) del Programa de Apoyo a Proyectos
    sérica. Ma. Eugenia García Salazar y Celia Virginia
                                                            Institucionales para el Mejoramiento de la Enseñanza
    Sánchez Meza.
                                                            (PAPIME), siendo el responsable del proyecto el doctor
9. Determinación de glucosa en sangre total. Rebeca Milán   Federico Martínez Montes.
    Chávez y Eugenia Flores Robles.

10. Integración Metabólica. Rebeca Milán Chávez y           Corrección y cuidado de la edición: Edgar Zenteno
   Eugenia Flores Robles.                                   Galindo, Alicia Cea Bonilla, Rebeca Milán Chavez y
                                                            Eugenia                    Flores                   Robles.




                                                                                                                      5
CONTENIDO
PROGRAMA ACADÉMICO
                                                            B.1. Estructura                                 48
   I.      Misión de la Facultad de Medicina 8              B.2. Digestión y absorción                      48
                                                         C. Metabolismo energético                          50
   II.     Introducción                             10      C.1. Glucólisis                                 50
   III.    Datos generales de la asignatura 12 -----        C.2. Papel de la mitocondria en las funciones
                                                                 oxidativas                                 51
   IV.     Objetivos de aprendizaje                 12      C.3. Descarboxilación del piruvato              52
   V.      Metodología educativa                    12      C.4. Ciclo de los ácidos tricarboxílicos (ciclo
                                                                 de Krebs)                                  52
   VI.     Estructura del curso                     13      C.5. Cadena de transporte de electrones
   VII.    Lineamientos de evaluación               19           (cadena respiratoria)                      54
                                                            C.6. Fosforilación oxidativa                    54
   VIII.   Obligaciones de los profesores y                 C.7. Radicales libres                           56
           alumnos                                  25   D. Otras vías metabólicas de los carbohidratos.58
                                                            D.1. Gluconeogénesis                            58
   IX.     Bibliografía                             25      D.2. Glucogenólisis y glucogénesis              59
                                                            D.3. Vía del fosfogluconato (ciclo de las
                                                                 pentosas)                                  59
                                                            D.4. Regulación de la glucemia                  60
                                                         E. Lípidos                                         62
Unidad Temática 1: Estructura molecular                     E.1. Estructura                                 62
                                                            E.2. Digestión, absorción y transporte          62
 I. Lógica molecular de la vida                          F. Metabolismo de lípidos                          64
  A. Características de la materia viva             27      F.1. Oxidación de los ácidos grasos (ß-
  B. Niveles de la organización celular             29           oxidación)                                 64
     B.1 Bioelementos                               29      F.2. Síntesis y utilización de los cuerpos
     B.2 Moléculas precursoras y                                 cetónicos                                  65
         macromoléculas                             29      F.3. Síntesis de ácidos grasos                  65
     B.3 Estructuras, orgánulos, células, tejidos   y       F.4. Síntesis y degradación de triacilgliceroles
         Organismos                                 29                                                      66
                                                            F.5. Síntesis y degradación de fosfolípidos 67
 II. Aspectos fisicoquímicos del funcionamiento             F.6. Metabolismo del colesterol                 67
 celular                                                    F.7. Estructura y metabolismo de las
  A. Aspectos básicos de fisicoquímica aplicados                 lipoproteínas                              68
     a la bioquímica                             31         F.8. Regulación y alteraciones del
  B. Agua                                        33              metabolismo de lípidos                     69
  C. Equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base  35      G. Metabolismo de los compuestos
  D. Aminoácidos y proteínas                     37         nitrogenados.                                  72
     D.1. Aminoácidos                            37         G.1. Aminoácidos y proteínas                    72
     D.2. Proteínas                              37         G.2. Nucleótidos                                74
  E. Enzimas y coenzimas                         40      H. Regulación e integración metabólica             76
     E.1. Características de un sistema enzimático40
     E.2. Cinética enzimática                    40      Unidad Temática III: Biología Molecular
     E.3. Aspectos médicos de la
         enzimología                             40      IV Biología Molecular
                                                          A. Organización del genoma                      80
Unidad Temática II: Metabolismo                           B. Flujo de la información genética             83
                                                             B.1. Flujo de la información genética        83
 III. Metabolismo y bioenergética                            B.2. Síntesis del DNA (duplicación)          83
  A. Fundamentos del metabolismo celular            46       B.3. Transcripción                           85
  B. Carbohidratos                                  48       B.4. Traducción                              86



                                                                                                            VI
C. Mutaciones y reparación del DNA              89         de la reacción enzimática                      140
D. Niveles de regulación de la expresión                Práctica 4. Efecto de la insulina sobre la Glucemia
   genética                                     90         de la rata.                                    145
E. Virus, oncogenes y transformación            93      Práctica 5. Estudio del bombeo de protones
F. Técnicas de manipulación del DNA             95         por levaduras; efecto de los inhibidores
                                                           de la cadena de transporte de electrones
MANUAL DE PRÁCTICAS DE LABORATORIO                         y de los desacoplantes                         146
                                                        Práctica 6. El efecto del etanol sobre la lipoperoxi-
I. Conceptos teóricos iniciales                            dación                                         149
 El método científico                             99    Práctica 7. Estudio general del metabolismo
 El Sistema Internacional de Unidades (SI)       101       de carbohidratos                               150
 Matemáticas para el laboratorio                  104   Práctica 8. El efecto del tetracloruro de carbono
    Notación científica o exponencial             104      sobre las transaminasas                1155
    El método del factor unitario en los cálculos 105   Práctica 9.Determinaión de glucosa en sangre
    Logaritmos                                    106    total.                                           156
    Gráficas                                      107
 Algunos métodos utilizados en bioquímica         109   Práctica 10. Integración metabólica             160
    Centrifugación                                109   Práctica 11. Huella génica                      168
    Potenciometría                                110
    Electroforesis                                113
                                                        III. Casos de correlación bioquímica y práctica
    Soluciones                                    116
                                                         médica
 Manejo de material biológico                     116
                                                         Caso 1. Cólera                                  174
 Medidas de seguridad                             123
                                                         Caso 2. Oclusión intestinal. Acidosis metabólica.
II. Experimentos                                             Deshidratación grave                        175
                                                         Caso 3. Hipoglucemia secundaria a intoxicación
                                                                 Alcohólica                              177
Práctica 1. Soluciones                          133
                                                         Caso 4. Cetosis por inanición. Obesidad         178
Práctica 2. Regulación del equilibrio ácido-base
                                                         Caso 5. Hipercolesterolemia y aterosclerosis 179
   después de ejercicio muscular intenso y de la
                                                         Caso 6. Gota                                    181
   ingestión de bicarbonato de sodio            137
Práctica 3. Cinética enzimática. Efecto de la
   concentración del sustrato en la velocidad




                                                                                                         VII
PROGRAMA ACADÉMICO




I. Misión de la Facultad de Medicina

“Formar a los líderes de las próximas                   •   Calidad     académica.       Que     significa
generaciones de médicos mexicanos y contribuir a            favorecer la formación más allá de la
establecer un sistema de salud capaz de preservar           simple información en sus estudiantes,
y desarrollar las capacidades físicas y mentales de         fortaleciendo su preparación en las
nuestra población y colaborar en la preparación de          ciencias básicas de la medicina que les
investigadores en el campo de las ciencias                  permita seguir el ritmo de los avances en
médicas.                                                    el conocimiento y sus aplicaciones en la
                                                            clínica.
Para ello, será necesario fortalecer el compromiso      •   Vitalidad. Para poder enfrentar el futuro
social de sus estudiantes y su vocación                     en el contexto del cambio científico y
humanística para tener a la vida humana y a la              tecnológico y de las modificaciones que
dignidad del hombre como valores supremos, por              experimenten          las        condiciones
lo que será necesario que los alumnos adquieran             socioeconómicas de nuestra población.
los conocimientos científicos más avanzados para            Para ello, será necesario rescatar la
responder cabalmente a las necesidades de salud             enseñanza tutorial orientada a la solución
de la sociedad mexicana.                                    de problemas de manera original e
                                                            innovadora y capaz de inducir en el
La educación y la formación médica en la Facultad           estudiante una conciencia clara de sus
deberán ser factores de cambio e innovación en              necesidades de actualización permanente
las instituciones de salud y contribuir a incrementar       y educación continua.
las aportaciones de la medicina mexicana al             •   Investigación original. Por cuanto que es
conocimiento universal.                                     un elemento indispensable para alcanzar
                                                            un sistema de salud de alta calidad y
                                                            eficiencia, y porque es la única vía para
El apego a la prestación de servicios de la más
                                                            atender     cabalmente      los    complejos
alta calidad, la curiosidad científica y el
                                                            fenómenos que inciden en el proceso de la
compromiso      irrestricto   con     los principios
                                                            salud y la enfermedad en medicina,
fundamentales de la ética médica deberán ser la
                                                            educación      e       investigación      son
característica de sus egresados. Para ello será
                                                            inseparables.
necesario organizarse en un ambiente de libertad
intelectual, en el que se conjuguen el talento de       •   Humanismo. Porque el fin último del
profesores y alumnos, fomentando la creatividad y           médico es el hombre mismo. Para ello
la productividad individual y colectiva”.                   habrá de desarrollar una sensibilidad
                                                            singular ante el dolor y la angustia de los
                                                            enfermos, ante su ignorancia y sus
En suma, la Facultad de Medicina deberá                     problemas, para que pueda ayudar a
caracterizarse por su calidad académica, su                 superarlos. Para poder servir a la sociedad
vitalidad, su compromiso decidido con la                    y los individuos con plena conciencia de
investigación original y los principios humanísticos        sus valores y potencialidades habrá que
de la profesión para poder consolidar el liderazgo          inducir en nuestros estudiantes una actitud
que legítimamente le corresponde.                           humanitaria.



                                                                                                        8
•   Liderazgo. Entendiendo éste como la                aspectos      afectivos,   emocionales      y
       capacidad para mantener una actitud de             conductuales de los pacientes bajo su
       vanguardia y compartir conocimientos y             cuidado.
       experiencia; para orientar la educación        •   Conoce con detalle los problemas de
       médica nacional y fortalecer tanto la              salud de mayor importancia en nuestro
       investigación en salud como nuestro                país y es capaz de ofrecer tratamiento
       sistema de educación superior; para                adecuado a los pacientes que los
       transformar la medicina mexicana y                 presentan.
       responder cada vez mejor a una sociedad        •   Promueve el trabajo en equipo con otros
       que se esfuerza en superarse y demanda,            médicos y profesionales de la salud y
       con razón, una mayor calidad a todo el             asume la responsabilidad y el liderazgo
       sistema de salud.                                  que le corresponden, según su nivel de
                                                          competencia y papel profesional.
Congruente con la Misión de la Facultad de            •   Dispone de conocimientos sólidos acerca
Medicina, la función del médico se caracteriza de         de las ciencias de la salud, lo que le
la siguiente manera:                                      permite utilizar el método científico como
                                                          herramienta de su práctica clínica habitual
El médico es un profesional comprometido a                y lo capacita para optar por estudios de
preservar, mejorar y restablecer la salud del             posgrado, tanto en investigación como en
ser humano; sus acciones se fundamentan en                alguna especialidad médica.
el conocimiento científico de los fenómenos           •   Tiene una actitud permanente de
biológicos, psicológicos y sociales. Su                   búsqueda de nuevos conocimientos, por lo
ejercicio     profesional      se      orienta            que cultiva el aprendizaje independiente y
primordialmente a la práctica clínica, la cual            autodirigido, lo que le permite actualizarse
debe ejercer con conocimiento, diligencia,                en los avances de la medicina y mejorar la
humanismo, prudencia y juicio critico,                    calidad de la atención que otorga.
guiándose por un código ético que considera a         •   Se mantiene actualizado en relación a los
la vida humana como valor supremo.                        avances científicos y tecnológicos más
                                                          recientes; utiliza la información y la
EL PERFIL PROFESIONAL DEL EGRESADO DE                     tecnología      computacional    para      la
LA CARRERA DE MÉDICO CIRUJANO                             adquisición de nuevos conocimientos y
                                                          como una herramienta de trabajo dentro
                                                          de su práctica profesional.
El egresado de la Facultad de Medicina de la
Universidad Nacional Autónoma de México que
cumple satisfactoriamente los objetivos y adquiere
los conocimientos, habilidades, destrezas y
actitudes que integran el Plan Único de Estudios:

   •   Es un profesional capacitado para ofrecer
       servicios de medicina general de alta
       calidad y, en su caso, para referir con
       prontitud y acierto aquellos pacientes que
       requieren          cuidados         médicos
       especializados.
   •   En la atención de los pacientes, además
       de efectuar las acciones curativas, aplica
       las medidas necesarias para el fomento a
       la salud y la prevención de las
       enfermedades, apoyándose en el análisis
       de     los    determinantes     sociales   y
       ambientales, especialmente el estilo de
       vida.
   •   Se conduce según los principios éticos y
       humanistas que exigen el cuidado de la
       integridad física y mental de los pacientes.
   •   Como parte integral de su práctica
       profesional examina y atiende los

                                                                                                     9
II. INTRODUCCIÓN:
      1. Mapa curricular:
                                               ANATOMÍA

                                   BIOLOGÍA CELULAR Y TISULAR

                                    BIOLOGÍA DEL DESARROLLO
 PRIMER AÑO




                               BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR

                                       PSICOLOGÍA MEDICA I

                                           SALUD PÚBLICA I

                                                             ASIGNATURAS DE LIBRE
               ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN***                   ELECCIÓN***

                                               CIRUGÍA I

                                             FARMACOLOGÍA
 SEGUNDO AÑO




                                              FISIOLOGÍA

                                             INMUNOLOGÍA

                                MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA

                                         SALUD PÚBLICA II

                                                             ASIGNATURAS DE LIBRE
               ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN***                   ELECCIÓN***

                                                                PROPEDÉUTICA Y
                                                                FISIOPATOLOGÍA*
                                                                   PATOLOGÍA

                                       MEDICINA GENERAL I*
 TERCER AÑO




                                      PSICOLOGÍA MÉDICA II**

                      SALUD PÚBLICA III***                     GENÉTICA CLÍNICA*

                                                              SEMINARIO CLÍNICO*

                                                             ASIGNATURAS DE LIBRE
               ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN***                   ELECCIÓN***
CUART
O AÑO




                                                           HISTORIA Y FILOSOFÍA DE LA
                      SALUD PÚBLICA IV**                           MEDICINA




                                                                                        10
MEDICINA GENERAL II*

                                                   CIRUGÍA II*

                                                                 ASIGNATURAS DE LIBRE
             ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN***                         ELECCIÓN***


                                         INTERNADO MÉDICO*
QUINTO AÑO




                                                                 GINECOLOGÍA Y
                                                                 OBSTETRICIA ♦




                                                                                 COMUNIDAD ♦



                                                                                               URGENCIAS ♦
             PEDIATRÍA ♦




                           INTERNA ♦




                                           CIRUGÍA ♦
                            MEDICINA
SEXTO AÑO




                                  S E R V I C I O            S O C I A L



  * Estas asignaturas son la base del entrenamiento en el área clínica, en éllas el alumno
    adquirirá los conocimientos acerca de la patología de los diversos aparatos y sistemas,
    así como las habilidades y destrezas necesarias para el manejo de los problemas de
    salud más frecuentes.
 ** Estas asignaturas corresponden al área sociomédica.
*** Su propósito es permitir que el alumno profundice o complemente de acuerdo a sus
    preferencias algunos contenidos del plan de estudios; tenga la posibilidad de capacitarse
    en ciertas áreas no consideradas en dicho plan, así como también dar flexibilidad al
    currículo.
  ♦ Áreas de rotación bimestral.




                                                                                                             11
2. Importancia de la asignatura en la carrera.    Molecular se encuentran descritos en este Manual
                                                     de objetivos del curso y prácticas de laboratorio,
La segunda mitad del siglo XX fue el marco           por lo que te sugerimos que los revises
temporal de una expansión acelerada de nuestro       cuidadosamente; en caso de que algún concepto
entendimiento del mundo y del Universo en            no se estudie en la clase, es tu responsabilidad
general y, como consecuencia, la orientación de      buscar     la   información    correspondiente   y
una mayor cantidad de recursos humanos y             aprenderla. Te deseamos que el aprendizaje de
materiales hacia la investigación en todas las       esta disciplina te resulte grato y que lo lleves a
áreas de la ciencia. El campo de la medicina ha      feliz término.
tenido grandes avances, particularmente en las
áreas del conocimiento de la Bioquímica y de la
Biología Molecular. La información generada por      III DATOS GENERALES DE LA ASIGNATURA
estas disciplinas ha sido fundamental para
comprender mejor el fenómeno de la vida y para       1. Coordinación:                 Departamento      de
abordar el estudio de las enfermedades.              Bioquímica
                                                     2. Tipo de Asignatura:            Teórica y práctica
Los conocimientos aportados por la Bioquímica y      3. Ubicación                      Primer año
la Biología Molecular no sólo permiten entender      4. Duración                       Anual
mejor la manera en la que están estructuradas las    5. N° de horas                   Teoría: 160 h
células y los tejidos, el funcionamiento del                                           Práctica: 120 h
organismo y cuáles son las fundamentos de la         6. N° de créditos                22
patogénesis existente, sino que proporcionan las     7. Clave                          1115
bases para el uso racional de las estrategias        8. Requisitos académicos          Cubrir           los
terapéuticas, principalmente en el campo del         requisitos de ingreso a la licenciatura
descubrimiento de fármacos efectivos con un
mínimo de efectos indeseables.
                                                     IV OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
Si bien es cierto que los avances son
extraordinarios, aún quedan muchas interrogantes     1. Que el estudiante entienda los fenómenos
por contestar. Día con día se avanza en la               biológicos desde el punto de vista molecular y
búsqueda de tales respuestas. En consecuencia,           que sea capaz de integrar este conocimiento
la Bioquímica y la Biología Molecular forman parte       en la estructura fisiológica de la célula, del
de esa gran plataforma de los programas actuales         tejido y del organismo.
de formación académica de los médicos cirujanos.
                                                     2. Que el estudiante conozca los mecanismos
El Departamento de Bioquímica ofrece a los               moleculares del funcionamiento del organismo
estudiantes de la carrera de médico cirujano el          humano de una manera dinámica e integral y,
programa de contenidos de este curso, el cual está       al mismo tiempo, comprenda cómo esos
dirigido e integrado con un enfoque médico,              mecanismos se encuentran alterados en la
adaptado a las necesidades de una modernidad             enfermedad.
inquisitiva, demandante de conocimientos cada
vez más aproximados a un contexto que permita        3. Que el estudiante demuestre, mediante
esa aspiración superior de contar con una                actividades ex profeso, que ha podido integrar
medicina de alta calidad.                                el conocimiento a nivel molecular como una
                                                         herramienta fundamental para la comprensión
Por otro lado, ahora que inicias tus estudios            de los procesos fisiológicos y de la
profesionales es importante que sepas que el             fisiopatología y con ello entienda los principios
aprendizaje                  es              una         en los que se apoya la tecnología empleada
experiencia activa de descubrimiento, por lo que         en el diagnóstico de enfermedades.
no sólo deberás esperar que tus maestros te
guíen a lo largo de tus estudios.                    4. Que el estudiante aplique el método científico
                                                         como una herramienta en la identificación, el
Entre las habilidades que deberás adquirir durante       análisis y la solución de problemas médicos.
tu formación profesional están la búsqueda de
información y la autoenseñanza.
                                                     V. METODOLOGÍA EDUCATIVA
Los conocimientos mínimos necesarios para            Con base en lo descrito en el Plan Único de
aprobar el curso de Bioquímica y Biología            Estudios respecto a este tema en los puntos A. 1,


                                                                                                        12
2, 4, 6, 7, 8 y 9 y B. 1 y 2, el profesor utilizará, en    II. Aspectos           fisicoquímicos             del
la medida de lo posible, algunos procedimientos y          funcionamiento celular
técnicas que impliquen una metodología centrada             A. Aspectos básicos de fisicoquímica aplicados
en la solución de problemas, la vinculación teórico-       a la bioquímica
práctica de los conocimientos (el desarrollo y              B. Agua
discusión de prácticas de laboratorio de interés            C. Equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base
médico), la aplicación de técnicas de enseñanza             D. Aminoácidos y proteínas
que favorezcan la participación activa de los                  D.1. Aminoácidos
estudiantes (como seminarios, discusión de casos,              D.2. Proteínas
las semanas de integración básica-clínica), así             E. Enzimas y coenzimas
como la búsqueda y análisis crítico de la                      E.1. Características       de     un     sistema
información, sea de libros como de fuentes                 enzimático
automatizadas, para lograr los objetivos de                    E.2. Cinética enzimática
aprendizaje.                                                   E.3. Aspectos médicos de la enzimología


VI. ESTRUCTURA DEL CURSO                                  UNIDAD TEMÁTICA II: Metabolismo

1. ACTIVIDADES PROPUESTAS:                                 III. Metabolismo y bioenergética
Inicio del curso 25 de agosto de 2008 y termino el          A. Fundamentos del metabolismo celular
20 de mayo de 2009.                                         B. Carbohidratos
                                                                B.1. Estructura
El curso se divide en TRES UNIDADES                             B.2. Digestión y absorción
TEMÁTICAS:                                                  C. Metabolismo energético
a) Estructura molecular (correspondiente al 25%                 C.1. Glucólisis
de la calificación).                                            C.2. Papel de la mitocondria en las funciones
b) Metabolismo (correspondiente al 50% de la               oxidativas
calificación).                                                  C.3. Descarboxilación del piruvato
c) Biología molecular (correspondiente al 25% de                C.4. Ciclo de los ácidos tricarboxílicos (ciclo
la calificación).                                          de Krebs)
                                                                C.5. Cadena de transporte de electrones
El contenido educativo del curso consiste en:              (cadena respiratoria)
                                                                C.6. Fosforilación oxidativa
a) Teoría.                                                      C.7. Radicales libres
b) Trabajo de laboratorio y programas de                    D. Otras vías metabólicas de los carbohidratos
   aprendizaje de la bioquímica asistida por                    D.1. Gluconeogénesis
   computadora.                                                 D.2. Glucogenólisis y glucogénesis
c) Revisión de casos de correlación bioquímica-                 D.3. Vía del fosfogluconato (ciclo de las
   práctica médica.                                        pentosas)
d) Solución de problemas.                                       D.4. Regulación de la glucemia
e) Semanas de Integración básica-clínica                    E. Lípidos
                                                                E.1. Estructura
2.     UNIDADES TEMÁTICAS Y CONTENIDO                           E.2. Digestión, absorción y transporte
               TEMÁTICO:                                    F. Metabolismo de lípidos
                                                                F.1. Oxidación de los ácidos grasos (ß-
UNIDAD TEMÁTICA I: Estructura molecular                    oxidación)
                                                                F.2. Síntesis y utilización de los cuerpos
     I. Lógica molecular de la vida                        cetónicos
      A. Características de la materia viva                     F.3. Síntesis de ácidos grasos
      B. Niveles de la organización celular                     F.4.Síntesis y degradación de triacilgliceroles
         B.1 Bioelementos                                       F.5. Síntesis y degradación de fosfolípidos
         B.2 Moléculas           precursoras          y         F.6. Metabolismo del colesterol
     macromoléculas                                             F.7. Estructura y metabolismo de las
         B.3 Estructuras, orgánulos, células, tejidos y    lipoproteínas
     organismos                                                 F.8. Regulación      y     alteraciones      del
                                                           metabolismo de lípidos




                                                                                                             13
G. Metabolismo       de      los    compuestos    B. Flujo de la información genética
nitrogenados                                         B.1. Flujo de la información genética
    G.1. Aminoácidos y proteínas                     B.2. Síntesis del DNA (duplicación)
    G.2. Nucleótidos                                 B.3. Transcripción
 H. Regulación e integración metabólica              B.4. Traducción
                                                  C. Mutaciones y reparación del DNA
                                                  D. Niveles de regulación de la expresión
UNIDAD       TEMÁTICA         III:   Biología    genética
Molecular                                         E. Virus, oncogenes y transformación
                                                  F. Técnicas de manipulación del DNA
IV Biología Molecular
 A. Organización del genoma




                                                                                       14
3. CALENDARIO DE ACTIVIDADES:

CALENDARIO SUGERIDO PARA CUBRIR LAS ACTIVIDADES DE LA PRIMERA UNIDAD TEMÁTICA
(BLOQUE 1)


 Semana      Fecha                      Tema
                                        Lógica molecular de la vida: Características de la materia viva y
 1           10 al 15 de agosto         jerarquía de la organización celular.
                                        A. Aspectos básicos de Fisicoquímica aplicados a la
                                        Bioquímica.

 2           17 al 22 de agosto         B. Agua
                                           Práctica: Soluciones

 3           24 al 29 de agosto         B. Agua
                                           Amortiguadores
                                        C. Equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base
                                           Práctica: Soluciones
                                           Revisión del caso clínico: CÓLERA

 4           31 de agosto al 5 de       C. Equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base
             septiembre                    Revisión del caso clínico: OCLUSIÓN INTESTINAL

 5           7 al 12 de septiembre      D. Aminoácidos y Proteínas
                                           Práctica: Equilibrio ácido-base

 6           14 al 19 de septiembre**   D. Aminoácidos y Proteínas
                                          Práctica: Equilibrio ácido-base

 7           21 al 26 de septiembre     E. Enzimas y coenzimas
                                           Práctica: Cinética Enzimática

 8           28 de septiembre al 3 de   E. Enzimas y coenzimas
             octubre                       Práctica: Cinética enzimática

                                             a
 9           5 al 10 de octubre             2 . Unidad
                                            A. Fundamentos del metabolismo
                                            B. Estructura y Digestión de carbohidratos
 10          12 al 17 de octubre        B. Estructura y digestión de carbohidratos
             16 DE OCTUBRE              PRIMER EXAMEN DEPARTAMENTAL: 9:00-11:00 HRS


* Día de asueto
/ Exámenes departamentales




                                                                                                  15
CALENDARIO SUGERIDO PARA CUBRIR LAS ACTIVIDADES DE LA SEGUNDA UNIDAD TEMÁTICA
     (BLOQUE 2)

Semana       Fecha                    Tema

1            19 al 24 de octubre/     C. Glucólisis
                                          Descarboxilación del piruvato
                                      C. Ciclo de los ácidos tricarboxilicos
2            26 al 31 de octubre///   Práctica: Efecto de la insulina sobre la Glucemia
                                                 de la rata
                                      C. Ciclo de los ácidos tricarboxilicos
3            3 al 7 de noviembre/     Práctica: Efecto de la insulina sobre la Glucemia
                                                de la rata
                                      C. Cadena de transporte de electrones
4            9 al 14 de noviembre     C. Fosforilación oxidativa
                                      Práctica: Bombeo de Protones
                                      C. Radicales libres
5            16 al 21 de noviembre*   D. Gluconeogénesis
                                      Práctica: El efecto del etanol sobre la Lipoperoxidación
                                      1ª. Semana de Integración Básica-Clínica
6            23 al 28 de noviembre    MIELOMENINGOCELE E INSUFICIENCIA RENAL
                                      D. Vía del fosfogluconato
                                      D.Glucogénesis y glucogenólisis
                                      Discusión Semana de Integración
7            30 de noviembre al       D.      Regulación de la glucemia
             5 de diciembre            Revisión del caso clínico: HIPOGLUCEMIA E
                                          INTOXICACIÓN ALCOHÓLICA
                                          Práctica: El efecto del etanol sobre la Lipoperoxidación
8            7 al 11 de diciembre//   D. Regulación de la glucemia

9            12 de diciembre 09       Vacaciones de Navidad
             al 2 de enero 10
10           4 al 9 de enero 2010     Práctica: Estudio General del metabolismo de
                                                Carbohidratos
             7 de enero 2010          SEGUNDO EXAMEN DEPARTAMENTAL: 09:00 -11:00

     * Día de asueto
     / Exámenes departamentales




                                                                                                     16
CALENDARIO SUGERIDO PARA CUBRIR LAS ACTIVIDADES DE LA SEGUNDA UNIDAD TEMÁTICA
(BLOQUE 3)
 Semana        Fecha                   Tema
               7 al 9 de enero 2010    E. Estructura y Digestión de lípidos
 1
 2             11 al 16 de enero       F. Oxidación de los ácidos grasos
                                       F. Síntesis y utilización de cuerpos cetónicos

               18 al 23 de enero       F. Síntesis de ácidos grasos
 3                                     F. Síntesis y degradación de triacilgliceroles
               25 al 30 de enero       Revisión del caso clínico CETOSIS POR INANICIÓN Y OBESIDAD
 4
                                       F. Metabolismo del colesterol
                                           Metabolismo de lipoproteínas
               1 al 6 de febrero/      F. Regulación y alteraciones del metabolismo de lípidos
 5                                     Revisión del caso clínico: HIPERCOLESTEROLEMIA Y
                                       ATEROSCLEROSIS
                                       G. Metabolismo de los compuestos nitrogenados
 6             8 al 13 de febrero         1. Aminoácidos y proteínas
                                           2. Ciclo de la urea
               15 al 20 de febrero     G. Nucleótidos
 7                                        1. Purinas
                                       Práctica: El efecto del tetracloruro de carbono sobre las
                                                 Transaminasas
               22 al 27 de febrero     G. Nucleótidos
 8                                        2. Pirimidinas
                                       Revisión del caso clínico: GOTA
                                       Práctica: El efecto del tetracloruro de carbono sobre las
                                                 Transaminasas
 9             1 al 6 de marzo         H. Regulación e integración metabólica
                                       Práctica: Integración metabólica
 10            8 al 13 de marzo//      H. Regulación e integración metabólica
                                       Práctica: Integración metabólica

 11            17 de marzo             TERCER EXAMEN DEPARTAMENTAL: 9:00-11:00 HRS.

      •   Día de asueto
      •   / Exámenes departamentales




                                                                                                    17
CALENDARIO SUGERIDO PARA CUBRIR LAS ACTIVIDADES DE LA TERCERA UNIDAD TEMÁTICA
     (BLOQUE 4)


 Semana       Fecha                    Tema

 1            18 al 20 de marzo        A. Flujo de la información genética
                                       B. Estructura de los ácidos nucleicos y sus funciones
              22 al 27 de marzo        C. y G Organización del DNA y organización del genoma
 2
                                       D. Mecanismos de síntesis del DNA
 3            29 de marzo al 3 abril   Semana Santa

              5 al 10 de abril         2ª. Semana de integración básica-clínica
 4
                                       E. Mecanismos de transcripción
                                           Modificación postranscripcional
                                       F. Mecanismos de traducción
              12 al 17 de abril        F. Mecanismos de traducción
 5                                     F. Modificación postraduccional
                                       H. Mutaciones y reparación del DNA
 6            19 al 24 de abril        I. Niveles de regulación de la expresión genética
                                          Práctica: Huella Génica
                                        Niveles de regulación de la expresión genética
 7            26 al 30 de abril
                                         Práctica: Huella Génica
                                       J. Virus, oncogenes y transformación
 8            3 al 7 de mayo//*
                                       K. Técnicas de manipulación del DNA

              7 de mayo                CUARTO EXAMEN DEPARTAMENTAL: 9:00-11:00 hrs.


* Día de asueto
/ Exámenes departamentales


Los contenidos específicos correspondientes a este programa, tanto teóricos, como las prácticas de
laboratorio y los casos clínicos a que hace referencia esta calendarización de actividades se encuentran en el
manual de objetivos y prácticas de laboratorio de la Asignatura de Bioquímica y Biología Molecular.




                                                                                                           18
VII. LINEAMIENTOS DE EVALUACIÓN                        3. deberán adquirir y utilizar el Manual de objetivos
                                                       y de laboratorio en el aula, tanto de teoría como de
Pendiente                                              laboratorio.
                                                       4. No podrán realizar la práctica del laboratorio si
                                                       no traen el manual correspondiente y una bata
VIII OBLIGACIONES DE LOS PROFESORES Y                  blanca.
ALUMNOS                                                5. Se abstendrán de introducir alimentos a las
                                                       aulas y/o laboratorios de enseñanza.
Profesores
                                                       IX BIBLIOGRAFÍA
Con base en el artículo 56 y 61 del Estatuto de
Personal Académico de la UNAM, el profesor de
Bioquímica y Biología Molecular:                       BÁSICAS

                                                       1. Devlin TM. Bioquímica. Libro de texto con
1. Impartirá sus clases teóricas y/o prácticas con
                                                          aplicaciones clínicas. 4a. ed. Barcelona:
puntualidad, según el horario que le haya asignado
el Departamento, en el calendario escolar                 Editorial Reverté; 2004.
correspondiente.                                       2. Laguna J, Piña E. Bioquímica de Laguna.
2.    Impartirá su enseñanza y calificará los             5a.ed. México: Editorial El Manual Moderno;
conocimientos de sus estudiantes sin hacer                2002.
ninguna distinción entre ellos. Para realizar dicha
evaluación considerará diversos aspectos como          3. Lehninger AL, Nelson, DL. Principios de
asistencia, desempeño en teoría y laboratorio,            bioquímica. 4a. ed. Barcelona: Ediciones
como aparece en los lineamientos de evaluación            Omega; 2005.
de la sección previa de este programa académico.       4. McKee T, McKee RJ. Bioquímica. 3a. ed.
3. Cumplirá con el programa de la asignatura de           España: McGraw-Hill Interamericana Editores;
Bioquímica y Biología Molecular aprobado por el           2003.
Consejo Técnico de la Facultad y se los dará a
conocer a sus estudiantes el primer día de clases,     5. Murray KR, Granner DK, Mayes PA, Rodwell
así como la bibliografía correspondiente al curso.        VW. Bioquímica de Harper. 16a. ed. México:
4. Aplicará los exámenes departamentales en las           IPN/Editorial El Manual Moderno; 2004.
fechas y lugares indicados por la Coordinación de      6. Stryer L. Bioquímica. 5a. ed. Barcelona:
Enseñanza de la asignatura. Hará la retro-                Editorial Reverté; 2003.
alimentación de sus estudiantes después de los
exámenes departamentales y/o finales.
5. Se abstendrá de impartir clases particulares
                                                       COMPLEMENTARIAS
remuneradas o no a sus propios alumnos.
                                                       1. Alberts B, Bray D, Lewis J. Biología molecular
Alumnos                                                   de la célula. 3a. ed. Barcelona: Ediciones
                                                          Omega; 1992.
Los alumnos de la asignatura de Bioquímica y
Biología Molecular:                                    2. Bloomfield MM.Química de los organismos
1. deberán cumplir con el 80% de asistencias al           vivos. México: Editorial Limusa; 1997.
curso teórico y al laboratorio y aprobar este último   3. Holum JR. Fundamentos de química general,
para tener derecho a la calificación final.               orgánica y bioquímica para ciencias de la
2. deberán presentar los exámenes, tareas y               salud. México: Editorial Limusa Wiley; 2001.
trabajos que el profesor considere indispensables
para tener derecho a calificación final (Juicio del
Profesor).




                                                                                                         19
CONTENIDO TEMÁTICO




Primera Unidad Temática
ESTRUCTURA MOLECULAR




                          20
I
                    LÓGICA MOLECULAR DE LA VIDA


              Al finalizar esta unidad, el alumno conocerá la naturaleza química de los seres vivos y
              su organización. La unidad se divide en:

              A. Características generales de la materia viva.
              B. Niveles de la organización celular.



            A. Características generales de la
               materia viva

Al finalizar esta subunidad, el alumno conocerá las
características de la materia viva.

A.1     Discutirá la organización de los seres vivos
        (procariotos,   eucariotos,     autótrofos   y
        heterótrofos) con base en la complejidad de
        las estructuras que los constituyen y la
        función específica que tienen.
A.2     Discutirá con base en la figura I.1 la
        capacidad de los seres vivos para obtener,
        transformar y utilizar la energía, así como su       Fig. I.1. Ciclo del CO2 y del O2 en los seres vivos.
        capacidad     de     autorregulación    y   de       Modificada de: Lehninger AL, Nelson, DL. Principios de
        autoduplicación.                                     bioquímica. 4a. ed. Barcelona: Ediciones Omega; 2005.


Los sistemas vivientes son organizaciones en                 intercambian materia y energía con su entorno, del
extremo complejas que operan bajo principios                 cual están separados por una membrana. Las
fisicoquímicos. Esta organización de la vida hace            funciones básicas de transformación y utilización de
posible     un   elevado     número     de    procesos       la energía realizadas por estos sistemas, así como su
fundamentales que se llevan a cabo en forma                  reproducción se llevan a cabo con un alto grado de
organizada y regulada en todos los sistemas                  precisión por proteínas catalíticas específicas
vivientes. Se ha propuesto que la vida está limitada         llamadas enzimas. Estas enzimas están presentes en
por los principios de la física y la química, pero lo        las células y actúan como catalizadores que hacen
cierto es que logra trascender hasta los más                 posible que se lleven a cabo reacciones sin que la
elevados principios biológicos.                              célula sufra daño alguno.
Todos los seres vivos son sistemas organizados y                     La materia evoluciona aumentando su
funcionando en forma coordinada, constituidos                complejidad debido al incremento en la variedad de
fundamentalmente por moléculas de carbohidratos,             unidades que la constituyen y a la especialización
lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. Estos sistemas        que éstas alcanzan. Cuanto más complejo es un




                                                                                                                     21
sistema más especializadas son sus partes y, por                   Hay dos principales clases de células: las
ello, más dependen unas de otras.                         procarióticas y las eucarióticas. Las células
         Las características universales de los           procarióticas tienen un solo cromosoma que ocupa
sistemas se encuentran a nivel bioquímico. Todas las      un espacio dentro de la célula denominado nucleoide
células obtienen energía, ya sea de la luz del sol o de   y se halla en contacto directo con el citoplasma. Las
las moléculas de alimento ricas en energía y la           células eucarióticas poseen varios cromosomas
almacenan en una molécula con un alto contenido           contenidos en un núcleo verdadero con una
energético: el ATP. Las células han desarrollado          envoltura nuclear. Adicionalmente presentan una
fundamentalmente tres vías para generar ATP:              serie de orgánulos que realizan funciones
fermentación, respiración y fotosíntesis.                 especializadas como por ejemplo, las mitocondrias
         Todas las células tienen la capacidad de         que son potentes generadoras de ATP.
autoduplicarse: las moléculas en las que se                       Se ha propuesto en la teoría de la
almacena esta propiedad son el DNA y el RNA. La           endosimbiosis que, desde el punto de vista evolutivo,
universalidad de estas moléculas en todos los             las células procarióticas son antecesoras de las
organismos vivos revela que todas las formas de vida      eucarióticas.
sobre la Tierra tienen un origen común.                           Con base en el mecanismo que utilizan para
         La importancia del DNA en la reproducción y      obtener la energía necesaria para realizar sus
el crecimiento de las células residen en la               funciones vitales podemos agrupar a todas las
información contenida en los genes. Las moléculas         células y organismos en otras dos clases principales:
de DNA son polímeros de unidades, llamadas                los autótrofos, que utilizan el proceso de fotosíntesis
nucleótidos, constituidos por un azúcar, un fosfato y     para transformar moléculas inorgánicas en glucosa, a
una base nitrogenada de cuatro tipos diferentes. La       partir de la cual se construyen moléculas más
secuencia precisa de bases en el DNA constituye la        complejas, y los heterótrofos, que obtienen la energía
información genética. La función clave de esta            de moléculas complejas que han sido sintetizadas
información es la de especificar la composición de las    por organismos autótrofos. La energía que contienen
proteínas. Más que ninguna otra molécula, las             estas     moléculas       complejas     es     liberada
proteínas hacen que un organismo sea lo que es.           principalmente por su oxidación hasta CO2 y agua en
         El copiado exacto del DNA, aunque esencial       un proceso llamado respiración.
para el desarrollo individual, no es suficiente para
                                                           H                                                                          He
permitir los cambios evolutivos; tiene que existir una
fuente de variación que proviene, fundamentalmente,        Li   Be                                             B C N O F              Ne
de la aparición de mutaciones o de la recombinación
del material genético. Las mutaciones surgen por un
                                                          Na Mg                                                Al Si P S Cl           Ar

error en el proceso de copiado.                           K Ca       Sc Ti    V Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn Ga             Ge   As Se Br     Kr
         Los organismos más complejos a nuestro           Rb Sr      Y   Zr Nb     Mo Tc   Ru Rh Pd Ag Cd      In   Sn   Sb Te   I    Xe
alrededor son multicelulares. La célula es la unidad
estructural y funcional de los seres vivos, así como el    Cs Ba         Hf   Ta   W   Re Os   Ir   Pt   Au Hg Tl   Pb Bi   Po At Rn

átomo es la unidad fundamental de las estructuras          Fr Ra
químicas.
         Resumiendo, la diversidad de los organismos
depende de un programa genético codificado por los        Figura I.2. Elementos que forman parte de la materia viva. Los
ácidos nucleicos, ejecutado por medio de complejos        más abundantes o macroelementos (negritas), los presentes en
reguladores      que    controlan    las    actividades   pequeñas cantidades en todos los organismos o microelementos
bioquímicas de las células, lo que da como resultado      (cursivas), y los que son necesarios en algunos organismos en
diferentes niveles estructurales en la organización       cantidades mínimas o elementos traza (subrayados).
molecular y celular de dicho organismo.



                                                                                                                                     22
Se llama metabolismo al total de reacciones que                            que hacen que estos elementos
ocurren en la célula. Hay reacciones catabólicas por                     sean          apropiados        como
las cuales las sustancias complejas se degradan                          constituyentes de la materia viva.
a sustancias más simples y reacciones anabólicas                 B.1.3   Describirá los tipos de enlace (tabla
que realizan el proceso inverso.                                         I.1, pág. 4) y funciones químicas que
        En resumen, las células tienen las siguientes                    aparecen en las moléculas biológicas
características:                                                         (alcohol, carboxilo, carbonilo, éster,
1) Un programa genético específico que permite la                        amida, amino, éter y tiol).
reproducción de nuevas células del mismo tipo. 2)
Una membrana celular que establece un límite que           B.2   Moléculas precursoras y macromoléculas.
regula todos los intercambios de materia y energía.
3) Una maquinaria biológica que puede utilizar la                B.2.1   Conocerá       los       aminoácidos,
energía adquirida por la célula a partir de la energía                   nucleótidos, monosacáridos y ácidos
luminosa o de los alimentos.                                             grasos     como     precursores    de
4) Una maquinaria para la síntesis de proteínas y                        proteínas,     ácidos       nucleicos,
todas las demás moléculas que integran a las células                     polisacáridos y lípidos, así como las
de un organismo.                                                         diversas funciones que llevan a cabo
                                                                         en el organismo.
B. Niveles de la organización celular
                                                           B.3   Estructuras, orgánulos, células, tejidos y
Al finalizar esta subunidad, el alumno analizará y               organismos.
discutirá los diferentes niveles de la organización              B.3.1 Describirá la manera cómo se
celular.                                                                  ensamblan las macromoléculas para
B.1      Bioelementos.                                                    obtener un nivel mayor de
         B.1.1 Identificará en una tabla periódica                        organización.
                 (figura I.2) los elementos que forman           B.3.2 Describirá la estructura de las
                 parte de la materia viva.                                membranas biológicas.
         B.1.2 Conocerá           las    características         B.3.3 Definirá a la célula como la unidad
                 fisicoquímicas          (configuración                   mínima de organización de la
                 electrónica, electronegatividad e                        materia viva.
                 hibridación) del carbono, nitrógeno,
                 oxígeno, hidrógeno, azufre y fósforo,




                                                                                                            23
Tabla I.1        CARACTERÍSTICAS DE LOS ENLACES QUÍMICOS

Tipo de enlace      Descripción general                                         Energía de enlace
IÓNICO              Es la fuerza de atracción entre iones con signos            10-20 kcal/mol
                    contrarios que se forman por la transferencia completa      42-84kJ/mol
                    de electrones desde el átomo con mayor tendencia a
                    perderlos, al que tiene mayor afinidad por ellos.
COVALENTE           Resulta de compartir electrones entre dos o más             Para la unión:
                    átomos que tienen una afinidad electrónica semejante        C–C
•Simple             Se forma mediante la donación de un electrón por parte      83 kcal/mol
                    de cada átomo que participa en el enlace.                   348 kJ/mol
•Coordinado         Ambos elctrones los da uno solo de los átomos que           ___
                    participan en la formación del enlace.
•Polar              Se establece cuando los electrones del enlace               O–H
                    covalente se encuentran más cerca del elemento de           111kcal/mol
                    mayor electronegatividad. En el enlace se forma un          464kJ/mol
                    polo relativamente positivo y otro relativamente
                    negativo.
•Múltiple           En algunos compuestos de los átomos comparten más           C–C
                    de un par electrónico (enlaces dobles o triples).           146kcal
                                                                                611kJ/mol
Enlaces             Fuerzas de atracción débiles entre diferentes               ___
intermoleculares    moléculas y iones
PUENTE DE           Interacción dipolo-dipolo. Se establece cuando un           2.5kcal/mol
HIDRÓGENO           átomo de hidrógeno sirve como puente entre dos              8-21kJ/mol
                    átomos electronegativos, unido a uno con un enlace
                    covalente, y al otro, con fuerzas de naturaleza
                    electrostática.
FUERZAS DE          Son fuerzas electrostáticas transitorias. La atracción se   1kcal/mol
VAN DER WAALS       establece entre los extremos de dipolos momentáneos         4kJ/mol
                    con cargas opuestas.
INTERACCIONES       Enlaces polares. Las moléculas se reunen                    1-2kcal/mol
HIDROFÓBICAS        conjuntamente asociándose entre sí en el seno del           4-8kJ/mol
                    agua debido a que las interacciones agua-agua son
                    muy fuertes y rodean a las moléculas apolares
INTERACCIÓN         Es la atracción de un ión positivo por el extremo           0.01 kcal/mol
IÓN DIPOLO          negativo de las moléculas de un disolvente polar            0.04kJ/mol
                    (solvatación). Cuando el disolvente es el agua, se dice
                    que las partículas de soluto se hidratan.




                                                                                                    24
II
                  ASPECTOS FISICOQUÍMICOS
                DEL FUNCIONAMIENTO CELULAR

                 Al finalizar esta unidad, el alumno deberá conocer y aplicar los conceptos
                 fundamentales de fisicoquímica a la comprensión de la estructura y comportamiento de
                 las moléculas biológicas en la célula y en su interacción con el ambiente; además,
                 conocerá algunos aspectos médicos de ellos. La unidad se divide en:

                 A.      Aspectos básicos de fisicoquímica aplicados a la bioquímica.
                 B.      Agua.
                 C.      Equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base.
                 D.      Aminoácidos y proteínas.
                 E.      Enzimas y coenzimas.




      A.      Aspectos básicos de fisicoquímica                A.4     Identificará los procesos exergónicos y
              aplicados a la bioquímica                                endergónicos y los relacionará con procesos
                                                                       reversibles e irreversibles.
Al finalizar esta subunidad, el alumno conocerá los            A.5     Analizará la estrategia de las reacciones
conceptos básicos de fisicoquímica necesarios para                     acopladas. Se sugiere usar como ejemplo
la comprensión de la bioquímica.                                       una reacción catalizada por una cinasa.
                                                               A.6     Definirá los conceptos de energía de
A.1        Definirá el concepto de sistema y conocerá                  activación y de estado energizado de una
           sus diferentes tipos con base en su                         reacción.
           capacidad de intercambiar materia y energía
           con su ambiente (sistemas abiertos y                En termodinámica un sistema se define como la parte
           cerrados).                                          del Universo en estudio. Por lo tanto, un sistema
                                                               puede ser un tubo de ensayo, una máquina, una
A.2        Conocerá las leyes de la termodinámica y            planta o el hombre.
           definirá el concepto de entropía, entalpía así              El resto del Universo se conoce como
           como energía interna.                               ambiente. El organismo humano es un sistema
                                                               abierto porque es capaz de intercambiar materia y
A.3        Definirá el concepto de energía libre de            energía con el ambiente que lo rodea; toma los
           Gibbs y de energía libre estándar de una            nutrimientos, oxígeno y agua del ambiente; elimina
           reacción y su empleo como criterio de               productos de desecho, y genera trabajo y calor.
           espontaneidad de un proceso.


                                                                                                               25
La primera ley de la termodinámica, o ley de         y los cambios quedarían indicados como:
la conservación de la energía, dice que la energía no                        ∆G = ∆H – T∆S (4)
se crea ni se destruye, sólo se transforma.
                                                                      De esta manera, un cambio en la energía
              ∆U = U final – U inicial = q – w (1)           libre sería la suma algebraica del cambio de la
           Esta expresión matemática muestra que el          entalpía y el cambio de la entropía multiplicada por la
cambio de energía, pérdida o ganancia que sufre un           temperatura (° K).
sistema (∆U) corresponde a la diferencia entre el                     Un proceso con ∆G negativo (espontáneo y
contenido de energía al principio (U inicial) y al término   exergónico) puede darse por una disminución en la
(U final) del estudio.                                       entalpía (liberación de calor) o por un aumento en la
                                                             entropía (aumento de desorden). Por el contrario, un
         La segunda relación matemática: (∆U = q –           proceso endergónico, no espontáneo, tiene un ∆G
w) significa que parte de ese cambio de energía se           positivo, caracterizado por un aumento en la entalpía
utiliza para hacer trabajo (w) sobre el ambiente y el        (absorción de calor) o por una disminución en la
resto se libera en forma de calor (q). Los procesos en       entropía. El ∆G representa la energía que se emplea
los cuales el sistema libera calor se llaman                 para ejercer un trabajo.
exotérmicos (q con signo negativo por convención), y                  En muchos sistemas, entre ellos los
a los que absorben calor se les llama endotérmicos           biológicos, un valor negativo grande predice que la
(q con signo positivo).                                      reacción se puede llevar a cabo de manera
         La medida de este intercambio de calor,             espontánea, pero no dice nada acerca de la
liberado o absorbido con el ambiente, se llama               velocidad del proceso, ni del camino que éste sigue.
entalpía (∆H):                                               Por ejemplo, en algunas reacciones químicas, el ∆G
                                                             puede ser negativo, y esto predice que la reacción
                       H = qp (2)                            será espontánea, pero como el camino ocurre a
                                                             través de un estado energizado (de mayor contenido
donde qp se lleva a cabo a presión constante.                de energía) de los reactivos, el proceso no se lleva a
        La segunda ley de la termodinámica dice que          cabo a menos que se introduzca energía al sistema
el Universo tiende hacia el máximo desorden. Esta            para que se alcance ese estado energizado (energía
ley provee un criterio para determinar si un proceso         de activación); entonces, el proceso se realizaría de
es espontáneo. Un proceso espontáneo ocurre en               manera espontánea. La introducción de enzimas
una dirección que aumentaría el desorden del                 para realizar una reacción, tiene el efecto de
sistema y del ambiente. La medida del desorden del           disminuir la energía de activación de dicha reacción
sistema se llama entropía (S) y el cambio puede ser          (debido a la formación del complejo enzima-sustrato).
en el sentido de aumentar el desorden (∆S con signo                   Una estrategia que se sigue en los sistemas
positivo) o de disminuir el desorden (∆S con signo           biológicos para lograr que las reacciones no
negativo).                                                   espontáneas, con ∆G positivo, se lleven a cabo,
        La tercera ley de la termodinámica o ley cero        consiste en acoplarlas a otras reacciones
dice que a una temperatura de 0°K (-273 °C) la               relacionadas que tengan un ∆G muy negativo. De
entropía de un sistema es igual a cero.                      esta manera, en las vías metabólicas las reacciones
        J. Willard Gibbs (1878) formuló el concepto          exergónicas “empujan” o “jalan” a las reacciones
de energía libre (G) que engloba los dos indicadores         endergónicas y desplazan el equilibrio químico. Por
de espontaneidad de un proceso a temperatura y               ejemplo, la fosforilación de la glucosa por ATP
presión constantes:                                          catalizada por la hexocinasa:

                  G = H – TS        (3)




                                                                                                                 26
Ecuación:                                                         B.3.1   Definirá lo que es una reacción
                                                                          química      y   sus    componentes.
                                         ∆G (kcal/mol)                   Describirá la ley de acción de masas
                                                                          y definirá la constante de equilibrio y
Glucosa + Pi = Glucosa 6 fosfato + H2O          +3.3                      su significado.
                              +
ATP + H2O = ADP + Pi + H                        –7.3              B.3.2   Conocerá la reacción de ionización
                                            +
Glucosa + ATP = Glucosa 6 fosfato + ADP + H –4.0                          del agua, su constante de equilibrio y
                                                                          el producto iónico del agua.
      B.      Agua                                                B.3.3   Conocerá el concepto de pH y
                                                                          establecerá su escala de medición.
Al finalizar esta subunidad, el alumno conocerá las                       Aplicará dicho concepto para calcular
propiedades fisicoquímicas del agua y los conceptos                       los valores de pH a partir de la
de reacción química, pH, ácido, base y amortiguador.                      concentración de iones hidronio y de
                                                                          la concentración de H+ a partir de los
B.1     Conocerá       las   siguientes   propiedades                     valores de pH.
        fisicoquímicas del agua: su composición, sus
        enlaces químicos, densidad electrónica,           Uno de los compuestos más abundantes en nuestro
        características de dipolo, puentes de             planeta es el agua. Se cree que fue en los océanos
        hidrógeno, estructura en sus estados físicos,     primitivos donde se originaron los primeros indicios
        calor latente de vaporización, calor              de vida. El agua constituye el medio en el cual se
        específico, tensión superficial, conductividad    realizan la mayoría de los procesos celulares (de
        térmica, constante dieléctrica y su papel         hecho podría decirse que la conformación que toman
        como solvente.                                    las moléculas dentro de las células depende del
B.2    Soluciones acuosas.                                agua). Es por ello que el agua es una molécula muy
        B.2.1 Definirá qué es una solución y los          importante para sostener la estructura de las células
                 diferentes tipos de soluciones que       y los organismos.
                 existen.                                          Las características peculiares del agua
        B.2.2 Explicará los cálculos y los                derivan de su estructura química particular, en la cual
                 procedimientos      para     preparar    los dos hidrógenos y el oxígeno se encuentran
                 soluciones porcentuales molares,         formando un tetraedro irregular en el que el oxígeno
                 osmolares y normales, así como las       ocupa el centro y los hidrógenos, junto con los dos
                 diferentes diluciones de estas.          orbitales del oxígeno no compartidos, están dirigidos
                 Conocerá la composición de las           hacia los vértices. La diferencia de electronegatividad
                 siguientes soluciones utilizadas en      entre el oxígeno y los hidrógenos hace que los
                 medicina: solución isótonica, de         enlaces entre ellos sean covalentes polares, dando
                 Ringer, de Darrow, de Hartman.           cargas parciales positivas y negativas a la molécula
        B.2.3 Revisará las propiedades coligativas        que la constituyen como un dipolo. Esta
        de las soluciones y su importancia en la          característica permite que exista una fuerza de
        medicina.                                         atracción entre los extremos cargados opuestamente
        B.2.4 Definirá        los     conceptos     de    de las moléculas vecinas.
        osmolaridad,       osmolalidad,     hiper    e             La atracción entre las moléculas de agua
        hipoosmolaridad, así como el de isotonicidad.     permite que se establezcan enlaces débiles llamados
Realización de la práctica 1 "Soluciones" (ver pág.       puentes de hidrógeno que configuran redes
        133)                                              transitorias cuya existencia continuada confiere al
                                                          agua sus propiedades fisico-químicas características:
B.3        Analizará el concepto de pH.                   ser líquida a temperatura ambiente, alto punto de



                                                                                                              27
fusión, alto punto de ebullición, elevada tensión         indirecta de la capacidad intrínseca de las moléculas
superficial, alta constante dieléctrica, alta capacidad   para reaccionar entre sí. En la reacción:
calorífica y baja tensión de vapor.
          Todas esas propiedades permiten que el                            A+B            C+D
agua desempeñe muy variadas funciones en los              la velocidad (v) es igual a k [A][B].
seres vivos; por ejemplo, servir como medio universal
de solución, de suspensión y de reacción para todas                 Como la mayoría de las reacciones son
las moléculas, o intercambiar cantidades importantes      reversibles, existen dos constantes de velocidad, una
de calor sin mucha variación de su temperatura, lo        correspondiente a la reacción directa y una
cual le permite mantener constante la temperatura         correspondiente a la reacción inversa. Cuando la
del organismo y controlarla mediante los fenómenos        velocidad de la reacción directa es igual a la
de vasoconstricción y de sudoración. El transporte de     velocidad de la reacción inversa se establece una
sustancias entre los diversos órganos y tejidos del       condición de equilibrio en la que hay una relación
cuerpo humano se hace por el plasma y los líquidos        particular del producto de las concentraciones de los
extracelulares, ambos de naturaleza acuosa. Las           productos entre el producto de las concentraciones
interacciones del agua con las diversas moléculas         de los reactivos. Esta relación es lo que se conoce
permiten el mantenimiento de las estructuras              como constante de equilibrio (Keq) y es igual a ki/kd
celulares. La presencia de partículas en solución va a    o [C] [D] / [A] [B]. La constante de equilibrio es
modificar las propiedades características del agua y      característica para cada reacción y permite conocer
da origen a lo que se conoce como propiedades             si la reacción es más favorable hacia los productos (a
coligativas de las soluciones (propiedades que            la derecha), en cuyo caso el valor será siempre
dependen del número de partículas en la solución y        mayor a la unidad, o más favorable a la aparición de
no de su naturaleza). Entre éstas, la más notable es      los reactantes (a la izquierda) cuando el valor de la
la aparición de la presión osmótica.                      constante será menor a la unidad. Si el valor es igual
          Una molécula de agua tiene la capacidad de      a uno no hay una tendencia clara en ninguna de las
ceder un protón a la molécula vecina y esto ocasiona      direcciones.
que la molécula que cedió su protón quede con una                   En el caso del agua, la Keq tiene un valor de
                                                                    –16
carga neta negativa y la molécula de agua que lo          1.8 X 10 mol/l, que es mucho menor a la unidad, lo
acepta quede con una carga positiva. Esto indica que      cual indica que la molécula tiende a estar asociada;
el agua se ioniza, ya que actúa como un ácido al          la concentración del agua sin disociar es tan elevada
                     +
donar protones (H ) y como una base al aceptarlos,        que puede considerarse constante. Cuando el valor
según la teoría de Brönsted y Lowry. Así, el agua         de esta concentración se multiplica por la Keq se
puede encontrarse en dos especies iónicas: el             obtiene el valor del producto de la concentración de
                +                                                           +    –
hidronio H3O , que funcionaría como ácido, y el           ambos iones H y OH , lo que se conoce como Kw o
              –                                                                                      +     –
hidroxilo OH , que es la especie que queda al ceder       producto iónico del agua, donde Kw = [H ] [OH ] = 1
                                                                –14    2 2
la molécula de agua su protón, y que funciona como        X 10 mol /l . Aquí la concentración de ambos iones
                                                                           –7
una base, ya que puede aceptar protones. Para             es de 1 X 10 . A partir de esta constante (Kw) se
facilitar la expresión de la ionización del agua se       puede deducir el carácter de una solución diluida
simplifica así:                                           respecto a su grado de acidez o basicidad; se ha
                               +       –                                                +                       +
                  H 2O        H + OH                      elegido al ion hidronio (H3O ), simplificado como H ,
          A las sustancias que tienen esta capacidad      como valor numérico para expresarla. Como las
se las llama anfóteras o anfolitos.                       concentraciones que se manejan son tan pequeñas,
          La velocidad de las reacciones químicas         aun       expresadas       matemáticamente        como
depende de la concentración de las moléculas              submúltiplos de 10 (potencias negativas de 10), su
implicadas en ellas, así como de una constante de         manejo puede resultar “complicado” por lo que se
velocidad de la reacción (k), que es una medida           utiliza el -log de base 10 para expresarlo. Esto es lo



                                                                                                              28
que se conoce como “p” y referido a la concentración                solución al agregar un ácido o una base
      +
de H se denomina pH. El pH, entonces, corresponde                   explicando el porqué de este fenómeno.
al -log de la concentración de hidrogeniones, o sea:
              +                     +
pH = –log [H ] o bien pH = log 1/[H ]                       C.3     Analizará      el   concepto       de    sistema
                                                                    amortiguador.
         Nótese que la “p” es minúscula, ya que se                  C.3.1 Definirá         el      concepto       de
trata de una sigla que indica potencial.                                     amortiguador, de pK y explicará la
         Si se considera que el valor de la                                  importancia      de     los    sistemas
                                           –7
concentración de protones es de 1 x 10 , se tiene                            biológicos de amortiguación.
que:                                                                C.3.2 Aplicará la ecuación de Henderson-
                     –7                   –7
pH = log 1/ (1 x 10 ) = log 1 – log 1 x 10 = 0 – (–7)                        Hasselbalch al cálculo del pH y de la
=7                                                                           concentración de sal o de ácido de
         Es a partir del agua que se define la escala                        diferentes soluciones.
de pH, por lo cual se habla de soluciones ácidas                    C.3.3 Identificará           los        sistemas
cuando tienen valores de concentración de                                    amortiguadores más importantes en
                                    –7
hidrogeniones mayores de 1 X 10 o pH menores de                              los medios intra y extracelular.
7 y de soluciones alcalinas con concentraciones de          C.4     Explicará cómo se regula el pH de los
                                     –7
hidrogeniones menores de 1 X 10 y pH mayores a                      líquidos orgánicos y la participación de los
7.                                                                  sistemas amortiguadores, el intercambio
         Cuando la concentración de hidrogeniones                   iónico,     así   como       los     mecanismos
en solución acuosa es de 1.0 M, el valor del pH es 0,               respiratorios y renales.
ya que el log10 1 es 0. En el otro extremo, cuando la               C.4.1 Revisará las principales alteraciones
                      +          –14
concentración de H es (1 X 10 ) el pH es de 14. El                          del equilibrio ácido-base en el
punto de neutralidad es de pH = 7 o en concentración                        organismo y los mecanismos para su
      +           –7
de H de 1 X 10 . El intervalo de pH para indicar la                         control.
acidez de una solución va del 0 al 7, mientras que el
correspondiente a la basicidad o alcalinidad de una         Realización de la práctica 2 "Regulación del equilibrio
solución va del 7 al 14.                                    ácido-base después del ejercicio muscular intenso y
                                                            de la ingestión de bicarbonato de sodio" (ver pág.
      C.      Equilibrio hidroelectrolítico                 137).
              y ácido-base
                                                            Discusión de los casos clínicos 1 "Cólera" y 2
Al finalizar esta subunidad, el alumno conocerá los         "Oclusión     intestinal.   Acidosis     metabólica.
conceptos de electrólito, ácido, base y amortiguador;       Deshidratación grave" (ver págs. 174-175).
así como la composición de los compartimientos
líquidos del organismo, el balance del agua y de los        Es importante recordar que un ión es una especie
electrólitos.                                               química (átomo o conjunto de átomos) con carga
                                                            eléctrica positiva (catión) o negativa (anión) por
C.1        Definirá los conceptos de anión, catión,         ganancia o pérdida de electrones; los iones disueltos
           electrólito, anfolito         y conocerá la      en agua pueden conducir la electricidad. El paso de
           composición        electrolítica    de     los   la electricidad a través de una solución con iones se
           compartimentos líquidos del organismo            llama electrólisis. Los solutos que pueden liberar
           (plasma, líquidos intracelular e intersticial,   iones en el agua por disociación o ionización y que
           jugo gástrico, jugo pancreático y bilis).        forman una solución conductora de electricidad se
C.2        Definirá los conceptos de ácido y base, su       llaman electrólitos.
           fuerza, y analizará los cambios del pH de una



                                                                                                                 29
El agua es el mayor constituyente de los           Electrólitos
seres vivos; su cantidad debe mantenerse dentro de          La composición electrolítica del líquido intracelular
un margen estrecho ya que tanto su carencia como            (LIC) y del líquido extracelular (LEC) difiere en forma
                                                                                                                  +
su exceso producen problemas clínicos que se                sustancial. Para fines prácticos el LIC tiene al K
conocen como desequilibrios hídricos.                       como el principal catión y como aniones al fosfato y a
                                                                                                             +
         El agua corporal la encontramos en                 las proteínas, mientras que en el LEC, el Na es el
diferentes compartimentos y su cantidad en éstos,           catión más importante y el cloruro como anión.
depende de las concentraciones de ciertos                            La concentración total de cationes presentes
                      +   +   –       -     2+     2+
electrólitos como Na , K , Cl , HCO3 , Mg y Ca ,            en el plasma es aproximadamente de 150 mmol/l,
fosfatos y proteinatos. Las concentraciones de estos        siendo la concentración de sodio de 140 mmol/l. Los
electrólitos se mantienen dentro de ciertos límites         aniones presentes en el plasma más abundantes son
que al alterarse, producen desequilibrios que pueden        el cloruro, con una concentración aproximada de 100
llegar hasta la muerte.                                     mmol/l y el bicarbonato, con una concentración de 25
         En la práctica médica está indicada la             mmol/l. Dado que en cualquier sistema biológico la
cuantificación de electrólitos en cualquier paciente        suma de los cationes debe ser igual a la suma de los
con síntomas neuromusculares. El tratamiento de las         aniones, el resto de los aniones que constituyen la
alteraciones hidroelectrolíticas se basa en la              diferencia o brecha aniónica del plasma son el
evaluación del agua corporal total y su distribución,       fosfato, el sulfato, las proteínas y los ácidos
así como en las concentraciones de electrólitos y en        orgánicos como son el lactato, el citrato, el piruvato,
la osmolaridad del suero.                                   el acetoacetato y el 3-β-hidroxibutirato.
                                                                     En la práctica, esta brecha aniónica se
Agua corporal                                               calcula de acuerdo a la siguiente ecuación:

                                                                                    +     +        -          -
El agua en el cuerpo humano ocupa cerca de 70%              Brecha aniónica = {[Na ] + [K ]} – {[Cl ] + [HCO3 ]}
del peso corporal dependiendo de la edad, el sexo y
la grasa corporal. La cantidad de agua puede variar                  Calculada de esta forma, la brecha aniónica
desde alrededor de un 40% en personas mayores a             es de aproximadamente 12 mmol/l. Puede aumentar
más de un 75% en niños recién nacidos. Su                   muchas veces en ciertos desórdenes como cuando
porcentaje también es mayor en personas delgadas            los ácidos inorgánicos y los aniones orgánicos se
que en obesas, así como un hombre tendrá mayor              acumulan, por ejemplo, en la cetoacidosis diabética y
cantidad de agua que una mujer. La cantidad de              en la insuficiencia renal.
agua presente en los diferentes tejidos varía de                     El potasio es el principal catión en el LIC,
acuerdo con las funciones y características de cada         cuya concentración es de 110 mmol/l, es
uno,     siendo    más      abundante      en     células   aproximadamente 30 veces más alta que la que se
metabólicamente muy activas (~ 90%) y de menos              encuentra en el LEC. La concentración de sodio y
del 10% en el tejido adiposo o aún menor, en                cloruro en el LIC es de 10 mmol/l y 4 mmol/l,
estructuras relativamente inactivas como el                 respectivamente.
esqueleto.                                                           La movilización y el metabolismo de los
         El agua se encuentra distribuida en el líquido     principales cationes extra e intracelulares depende
intracelular (30-40% del peso corporal total) y el          de la actividad celular así como de transportadores
líquido extracelular que, a su vez, está conformado         específicos, entre los cuales se encuentra la bomba
                                                                   + +
por el líquido intersticial y la linfa (15%), el plasma     de Na /K . Los cambios en la concentración de iones
(4.5%) y los fluidos transcelulares que incluyen los        conlleva a cambios en la osmolaridad del medio.
fluidos gastrointestinales, peritoneal, sinovial, líquido
cefalorraquídeo, entre otros.




                                                                                                                   30
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  • 1. Manuales Departamentales Programa Académico, objetivos del curso, contenido temático y manual de prácticas de laboratorio Bioquímica y Biología Molecular Primer año 2009-2010 Departamento de Bioquímica Facultad de Medicina Universidad Nacional Autónoma de México Cd. Universitaria, D.F. Agosto de 2009. 1
  • 2. FACULTAD DE MEDICINA MANUALES DEPARTAMENTALES Obra general ISBN: 968-36-2767-6 Este volumen ISBM: 970-32-1866-0 © 2004 Nueva edición revisada y estructurada. © 2005 primera reimpresión. © 2006 primera reimpresión. Derechos reservados conforme a la ley. Facultad de medicina, UNAM. Folio CAPES: 008/2005 El contenido de este Manual esta protegido por la Ley de Derecho de Autor y no puede ser reproducido, total o parcialmente, por ningún medio mecánico, electrónico o cualquier otro, sin el permiso escrito del Comité Asesor de publicaciones de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de México. El cuidado editorial estuvo a cargo del Comité Asesor de Publicaciones de la Facultad de Medicina, UNAM. El contenido de este Manual es responsabilidad de sus Autores ya que constituye un auxiliar en la enseñanza. 2
  • 3. FACULTAD DE MEDICINA Dr. Enrique Luis Graue Wiechers Director Dra. Rosalinda Guevara Guzmán Secretario General Dr. Pelayo Vilar Puig Jefe de la División de Estudios de Posgrado e Investigación Dr. Juan José Mazón Ramírez Secretaria de Enseñanza Clínica, Internado y Servicio Social Dra. Irene Durante Montiel Secretaria Técnica del H. Consejo Técnico Dr. Melchor Sánchez Mendiola Secretario de Educación Médica Dr. Ricardo Valdivieso Calderon Secretario de Servicios Escolares Dr. Luis Felipe Abreu Hernández Secretario de Planeación Lic. Raúl A Aguilar Tamayo Secteraría Jurídica y de Control Administrativo Dr. Guillermo Robles Díaz Coordinador de Investigación Dra. Teresa Fortoul G Coordinadora de Ciencias Básicas Dr. Arturo Ruíz R. Coordinador de Servicios a la Comunidad Secretario Administrativo C.P. Francisco Cruz Ugarte DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA Dr. Edgar Zenteno Galindo Jefe del Departamento de Bioquímica M. en C. Alicia Cea Bonilla Coordinadora de Enseñanza de Bioquímica y Biología Molecular Dr. Raúl Chávez Sánchez Coordinador de Enseñanza de Inmunología Dr. Guillermo Mendoza Hernández Coordinador de Investigación M. en C. Rebeca Milán Chávez Coordinadora del Laboratorio de Prácticas 3
  • 4. Colaboradores OBJETIVOS DEL CURSO metabolismo del colesterol, estructura y metabolismo Guillermo Álvarez Llera de las lipoproteínas, regulación del metabolismo de Patricia del Arenal Mena lípidos). Alicia Cea Bonilla Haydée Torres Guerrero (modificaciones Leonor Fernández Rivera Río postraduccionales). Rebeca Milán Chávez Sara Morales López Aída Uribe Medina (características de la materia viva). Celia Virginia Sánchez Meza Alejandro Zentella Dehesa (virus, oncogenes y transformación). SYLLABUS Guillermo Álvarez Llera (agua, ciclo de Krebs, oxidación de los aminoácidos, química y metabolismo de INTRODUCCIÓN AL MANUAL DE PRÁCTICAS carbohidratos, química y metabolismo de lípidos). DE LABORATORIO Y CASOS DE CORRELACIÓN BIOQUÍMICA Y PRÁCTICA MÉDICA Patricia del Arenal Mena (ciclo celular). Alicia Cea Bonilla (fundamentos del metabolismo, Alicia Cea Bonilla (potenciometría y electroforesis). proteínas, enzimas y coenzimas, estructura de Rebeca Milán Chávez (gota). carbohidratos, metabolismo de carbohidratos, Celia Virginia Sánchez Meza. regulación de la glucemia, regulación del metabolismo de lípidos, síntesis y degradación de fosfolípidos, ELABORACIÓN O REVISIÓN DE LAS PRÁCTICAS regulación e integración metabólica, biología DE LABORATORIO molecular). Leonor Fernández Rivera Río (nucleótidos). 1. Soluciones. Celia Virginia Sánchez Meza y Rebeca Milán Chávez. Óscar Flores Herrera (figuras: ciclo energético, vías que siguen los protones en las levaduras, ciclo de Krebs y 2. Regulación del equilibrio ácido-base después de esquema de un potenciómetro). ejercicio muscular intenso y de la ingestión de bicarbonato de sodio. Concepción González López, Alberto Hamabata Nishimuta (aspectos básicos de Celia Virginia Sánchez Meza y Juan Luis Rendón fisicoquímica, niveles de regulación de la expresión Gómez. genética). 3. Cinética enzimática. Efecto de la concentración del Noemí Meraz Cruz (síntesis y degradación de fosfolípidos, sustrato en la velocidad de la reacción enzimática. regulación del metabolismo de lípidos). Celia Virginia Sánchez Meza, Rebeca Milán Chávez y Rebeca Milán Chávez (equilibrio hidroelectrolítico). Jesús Antonio Oria Hernández. Sara Morales López (agua, química y metabolismo de 4. Estudio del bombeo de protones por levaduras; efecto carbohidratos, química y metabolismo de lípidos). de los inhibidores de la cadena de transporte de electrones y de los desacoplantes. Juan Pablo Pardo Celia Virginia Sánchez Meza (tabla periódica, enlaces, Vázquez y Federico Martínez Montes. fundamentos del metabolismo, equilibrio hidroelectrolítico, proteínas, radicales libres, 5. Efecto de la insulina sobre la glucemia de la rata. descarboxilación del piruvato, regulación de la Leonor Fernández Rivera Río. glucemia, síntesis y degradación de fosfolípidos, 4
  • 5. 6. Radicales libres (lipoperoxidación). José Gutiérrez y 11. Huella génica. Rebeca Milán Chávez y Eugenia Flores Celia Virginia Sánchez Meza. Robles. 7. Estudio general del metabolismo de los carbohidratos. La revisión y la actualización de los Objetivos del curso se Celia Virginia Sánchez Meza y Rebeca Milán Chávez. realizó en colaboración con el proyecto: Mejoramiento de la Enseñanza de la Bioquímica y Biología Molecular (EN- 8. Determinación de la transaminasa glutámico-pirúvica 206603) del Programa de Apoyo a Proyectos sérica. Ma. Eugenia García Salazar y Celia Virginia Institucionales para el Mejoramiento de la Enseñanza Sánchez Meza. (PAPIME), siendo el responsable del proyecto el doctor 9. Determinación de glucosa en sangre total. Rebeca Milán Federico Martínez Montes. Chávez y Eugenia Flores Robles. 10. Integración Metabólica. Rebeca Milán Chávez y Corrección y cuidado de la edición: Edgar Zenteno Eugenia Flores Robles. Galindo, Alicia Cea Bonilla, Rebeca Milán Chavez y Eugenia Flores Robles. 5
  • 6. CONTENIDO PROGRAMA ACADÉMICO B.1. Estructura 48 I. Misión de la Facultad de Medicina 8 B.2. Digestión y absorción 48 C. Metabolismo energético 50 II. Introducción 10 C.1. Glucólisis 50 III. Datos generales de la asignatura 12 ----- C.2. Papel de la mitocondria en las funciones oxidativas 51 IV. Objetivos de aprendizaje 12 C.3. Descarboxilación del piruvato 52 V. Metodología educativa 12 C.4. Ciclo de los ácidos tricarboxílicos (ciclo de Krebs) 52 VI. Estructura del curso 13 C.5. Cadena de transporte de electrones VII. Lineamientos de evaluación 19 (cadena respiratoria) 54 C.6. Fosforilación oxidativa 54 VIII. Obligaciones de los profesores y C.7. Radicales libres 56 alumnos 25 D. Otras vías metabólicas de los carbohidratos.58 D.1. Gluconeogénesis 58 IX. Bibliografía 25 D.2. Glucogenólisis y glucogénesis 59 D.3. Vía del fosfogluconato (ciclo de las pentosas) 59 D.4. Regulación de la glucemia 60 E. Lípidos 62 Unidad Temática 1: Estructura molecular E.1. Estructura 62 E.2. Digestión, absorción y transporte 62 I. Lógica molecular de la vida F. Metabolismo de lípidos 64 A. Características de la materia viva 27 F.1. Oxidación de los ácidos grasos (ß- B. Niveles de la organización celular 29 oxidación) 64 B.1 Bioelementos 29 F.2. Síntesis y utilización de los cuerpos B.2 Moléculas precursoras y cetónicos 65 macromoléculas 29 F.3. Síntesis de ácidos grasos 65 B.3 Estructuras, orgánulos, células, tejidos y F.4. Síntesis y degradación de triacilgliceroles Organismos 29 66 F.5. Síntesis y degradación de fosfolípidos 67 II. Aspectos fisicoquímicos del funcionamiento F.6. Metabolismo del colesterol 67 celular F.7. Estructura y metabolismo de las A. Aspectos básicos de fisicoquímica aplicados lipoproteínas 68 a la bioquímica 31 F.8. Regulación y alteraciones del B. Agua 33 metabolismo de lípidos 69 C. Equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base 35 G. Metabolismo de los compuestos D. Aminoácidos y proteínas 37 nitrogenados. 72 D.1. Aminoácidos 37 G.1. Aminoácidos y proteínas 72 D.2. Proteínas 37 G.2. Nucleótidos 74 E. Enzimas y coenzimas 40 H. Regulación e integración metabólica 76 E.1. Características de un sistema enzimático40 E.2. Cinética enzimática 40 Unidad Temática III: Biología Molecular E.3. Aspectos médicos de la enzimología 40 IV Biología Molecular A. Organización del genoma 80 Unidad Temática II: Metabolismo B. Flujo de la información genética 83 B.1. Flujo de la información genética 83 III. Metabolismo y bioenergética B.2. Síntesis del DNA (duplicación) 83 A. Fundamentos del metabolismo celular 46 B.3. Transcripción 85 B. Carbohidratos 48 B.4. Traducción 86 VI
  • 7. C. Mutaciones y reparación del DNA 89 de la reacción enzimática 140 D. Niveles de regulación de la expresión Práctica 4. Efecto de la insulina sobre la Glucemia genética 90 de la rata. 145 E. Virus, oncogenes y transformación 93 Práctica 5. Estudio del bombeo de protones F. Técnicas de manipulación del DNA 95 por levaduras; efecto de los inhibidores de la cadena de transporte de electrones MANUAL DE PRÁCTICAS DE LABORATORIO y de los desacoplantes 146 Práctica 6. El efecto del etanol sobre la lipoperoxi- I. Conceptos teóricos iniciales dación 149 El método científico 99 Práctica 7. Estudio general del metabolismo El Sistema Internacional de Unidades (SI) 101 de carbohidratos 150 Matemáticas para el laboratorio 104 Práctica 8. El efecto del tetracloruro de carbono Notación científica o exponencial 104 sobre las transaminasas 1155 El método del factor unitario en los cálculos 105 Práctica 9.Determinaión de glucosa en sangre Logaritmos 106 total. 156 Gráficas 107 Algunos métodos utilizados en bioquímica 109 Práctica 10. Integración metabólica 160 Centrifugación 109 Práctica 11. Huella génica 168 Potenciometría 110 Electroforesis 113 III. Casos de correlación bioquímica y práctica Soluciones 116 médica Manejo de material biológico 116 Caso 1. Cólera 174 Medidas de seguridad 123 Caso 2. Oclusión intestinal. Acidosis metabólica. II. Experimentos Deshidratación grave 175 Caso 3. Hipoglucemia secundaria a intoxicación Alcohólica 177 Práctica 1. Soluciones 133 Caso 4. Cetosis por inanición. Obesidad 178 Práctica 2. Regulación del equilibrio ácido-base Caso 5. Hipercolesterolemia y aterosclerosis 179 después de ejercicio muscular intenso y de la Caso 6. Gota 181 ingestión de bicarbonato de sodio 137 Práctica 3. Cinética enzimática. Efecto de la concentración del sustrato en la velocidad VII
  • 8. PROGRAMA ACADÉMICO I. Misión de la Facultad de Medicina “Formar a los líderes de las próximas • Calidad académica. Que significa generaciones de médicos mexicanos y contribuir a favorecer la formación más allá de la establecer un sistema de salud capaz de preservar simple información en sus estudiantes, y desarrollar las capacidades físicas y mentales de fortaleciendo su preparación en las nuestra población y colaborar en la preparación de ciencias básicas de la medicina que les investigadores en el campo de las ciencias permita seguir el ritmo de los avances en médicas. el conocimiento y sus aplicaciones en la clínica. Para ello, será necesario fortalecer el compromiso • Vitalidad. Para poder enfrentar el futuro social de sus estudiantes y su vocación en el contexto del cambio científico y humanística para tener a la vida humana y a la tecnológico y de las modificaciones que dignidad del hombre como valores supremos, por experimenten las condiciones lo que será necesario que los alumnos adquieran socioeconómicas de nuestra población. los conocimientos científicos más avanzados para Para ello, será necesario rescatar la responder cabalmente a las necesidades de salud enseñanza tutorial orientada a la solución de la sociedad mexicana. de problemas de manera original e innovadora y capaz de inducir en el La educación y la formación médica en la Facultad estudiante una conciencia clara de sus deberán ser factores de cambio e innovación en necesidades de actualización permanente las instituciones de salud y contribuir a incrementar y educación continua. las aportaciones de la medicina mexicana al • Investigación original. Por cuanto que es conocimiento universal. un elemento indispensable para alcanzar un sistema de salud de alta calidad y eficiencia, y porque es la única vía para El apego a la prestación de servicios de la más atender cabalmente los complejos alta calidad, la curiosidad científica y el fenómenos que inciden en el proceso de la compromiso irrestricto con los principios salud y la enfermedad en medicina, fundamentales de la ética médica deberán ser la educación e investigación son característica de sus egresados. Para ello será inseparables. necesario organizarse en un ambiente de libertad intelectual, en el que se conjuguen el talento de • Humanismo. Porque el fin último del profesores y alumnos, fomentando la creatividad y médico es el hombre mismo. Para ello la productividad individual y colectiva”. habrá de desarrollar una sensibilidad singular ante el dolor y la angustia de los enfermos, ante su ignorancia y sus En suma, la Facultad de Medicina deberá problemas, para que pueda ayudar a caracterizarse por su calidad académica, su superarlos. Para poder servir a la sociedad vitalidad, su compromiso decidido con la y los individuos con plena conciencia de investigación original y los principios humanísticos sus valores y potencialidades habrá que de la profesión para poder consolidar el liderazgo inducir en nuestros estudiantes una actitud que legítimamente le corresponde. humanitaria. 8
  • 9. Liderazgo. Entendiendo éste como la aspectos afectivos, emocionales y capacidad para mantener una actitud de conductuales de los pacientes bajo su vanguardia y compartir conocimientos y cuidado. experiencia; para orientar la educación • Conoce con detalle los problemas de médica nacional y fortalecer tanto la salud de mayor importancia en nuestro investigación en salud como nuestro país y es capaz de ofrecer tratamiento sistema de educación superior; para adecuado a los pacientes que los transformar la medicina mexicana y presentan. responder cada vez mejor a una sociedad • Promueve el trabajo en equipo con otros que se esfuerza en superarse y demanda, médicos y profesionales de la salud y con razón, una mayor calidad a todo el asume la responsabilidad y el liderazgo sistema de salud. que le corresponden, según su nivel de competencia y papel profesional. Congruente con la Misión de la Facultad de • Dispone de conocimientos sólidos acerca Medicina, la función del médico se caracteriza de de las ciencias de la salud, lo que le la siguiente manera: permite utilizar el método científico como herramienta de su práctica clínica habitual El médico es un profesional comprometido a y lo capacita para optar por estudios de preservar, mejorar y restablecer la salud del posgrado, tanto en investigación como en ser humano; sus acciones se fundamentan en alguna especialidad médica. el conocimiento científico de los fenómenos • Tiene una actitud permanente de biológicos, psicológicos y sociales. Su búsqueda de nuevos conocimientos, por lo ejercicio profesional se orienta que cultiva el aprendizaje independiente y primordialmente a la práctica clínica, la cual autodirigido, lo que le permite actualizarse debe ejercer con conocimiento, diligencia, en los avances de la medicina y mejorar la humanismo, prudencia y juicio critico, calidad de la atención que otorga. guiándose por un código ético que considera a • Se mantiene actualizado en relación a los la vida humana como valor supremo. avances científicos y tecnológicos más recientes; utiliza la información y la EL PERFIL PROFESIONAL DEL EGRESADO DE tecnología computacional para la LA CARRERA DE MÉDICO CIRUJANO adquisición de nuevos conocimientos y como una herramienta de trabajo dentro de su práctica profesional. El egresado de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autónoma de México que cumple satisfactoriamente los objetivos y adquiere los conocimientos, habilidades, destrezas y actitudes que integran el Plan Único de Estudios: • Es un profesional capacitado para ofrecer servicios de medicina general de alta calidad y, en su caso, para referir con prontitud y acierto aquellos pacientes que requieren cuidados médicos especializados. • En la atención de los pacientes, además de efectuar las acciones curativas, aplica las medidas necesarias para el fomento a la salud y la prevención de las enfermedades, apoyándose en el análisis de los determinantes sociales y ambientales, especialmente el estilo de vida. • Se conduce según los principios éticos y humanistas que exigen el cuidado de la integridad física y mental de los pacientes. • Como parte integral de su práctica profesional examina y atiende los 9
  • 10. II. INTRODUCCIÓN: 1. Mapa curricular: ANATOMÍA BIOLOGÍA CELULAR Y TISULAR BIOLOGÍA DEL DESARROLLO PRIMER AÑO BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR PSICOLOGÍA MEDICA I SALUD PÚBLICA I ASIGNATURAS DE LIBRE ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN*** ELECCIÓN*** CIRUGÍA I FARMACOLOGÍA SEGUNDO AÑO FISIOLOGÍA INMUNOLOGÍA MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA SALUD PÚBLICA II ASIGNATURAS DE LIBRE ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN*** ELECCIÓN*** PROPEDÉUTICA Y FISIOPATOLOGÍA* PATOLOGÍA MEDICINA GENERAL I* TERCER AÑO PSICOLOGÍA MÉDICA II** SALUD PÚBLICA III*** GENÉTICA CLÍNICA* SEMINARIO CLÍNICO* ASIGNATURAS DE LIBRE ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN*** ELECCIÓN*** CUART O AÑO HISTORIA Y FILOSOFÍA DE LA SALUD PÚBLICA IV** MEDICINA 10
  • 11. MEDICINA GENERAL II* CIRUGÍA II* ASIGNATURAS DE LIBRE ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN*** ELECCIÓN*** INTERNADO MÉDICO* QUINTO AÑO GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA ♦ COMUNIDAD ♦ URGENCIAS ♦ PEDIATRÍA ♦ INTERNA ♦ CIRUGÍA ♦ MEDICINA SEXTO AÑO S E R V I C I O S O C I A L * Estas asignaturas son la base del entrenamiento en el área clínica, en éllas el alumno adquirirá los conocimientos acerca de la patología de los diversos aparatos y sistemas, así como las habilidades y destrezas necesarias para el manejo de los problemas de salud más frecuentes. ** Estas asignaturas corresponden al área sociomédica. *** Su propósito es permitir que el alumno profundice o complemente de acuerdo a sus preferencias algunos contenidos del plan de estudios; tenga la posibilidad de capacitarse en ciertas áreas no consideradas en dicho plan, así como también dar flexibilidad al currículo. ♦ Áreas de rotación bimestral. 11
  • 12. 2. Importancia de la asignatura en la carrera. Molecular se encuentran descritos en este Manual de objetivos del curso y prácticas de laboratorio, La segunda mitad del siglo XX fue el marco por lo que te sugerimos que los revises temporal de una expansión acelerada de nuestro cuidadosamente; en caso de que algún concepto entendimiento del mundo y del Universo en no se estudie en la clase, es tu responsabilidad general y, como consecuencia, la orientación de buscar la información correspondiente y una mayor cantidad de recursos humanos y aprenderla. Te deseamos que el aprendizaje de materiales hacia la investigación en todas las esta disciplina te resulte grato y que lo lleves a áreas de la ciencia. El campo de la medicina ha feliz término. tenido grandes avances, particularmente en las áreas del conocimiento de la Bioquímica y de la Biología Molecular. La información generada por III DATOS GENERALES DE LA ASIGNATURA estas disciplinas ha sido fundamental para comprender mejor el fenómeno de la vida y para 1. Coordinación: Departamento de abordar el estudio de las enfermedades. Bioquímica 2. Tipo de Asignatura: Teórica y práctica Los conocimientos aportados por la Bioquímica y 3. Ubicación Primer año la Biología Molecular no sólo permiten entender 4. Duración Anual mejor la manera en la que están estructuradas las 5. N° de horas Teoría: 160 h células y los tejidos, el funcionamiento del Práctica: 120 h organismo y cuáles son las fundamentos de la 6. N° de créditos 22 patogénesis existente, sino que proporcionan las 7. Clave 1115 bases para el uso racional de las estrategias 8. Requisitos académicos Cubrir los terapéuticas, principalmente en el campo del requisitos de ingreso a la licenciatura descubrimiento de fármacos efectivos con un mínimo de efectos indeseables. IV OBJETIVOS DE APRENDIZAJE Si bien es cierto que los avances son extraordinarios, aún quedan muchas interrogantes 1. Que el estudiante entienda los fenómenos por contestar. Día con día se avanza en la biológicos desde el punto de vista molecular y búsqueda de tales respuestas. En consecuencia, que sea capaz de integrar este conocimiento la Bioquímica y la Biología Molecular forman parte en la estructura fisiológica de la célula, del de esa gran plataforma de los programas actuales tejido y del organismo. de formación académica de los médicos cirujanos. 2. Que el estudiante conozca los mecanismos El Departamento de Bioquímica ofrece a los moleculares del funcionamiento del organismo estudiantes de la carrera de médico cirujano el humano de una manera dinámica e integral y, programa de contenidos de este curso, el cual está al mismo tiempo, comprenda cómo esos dirigido e integrado con un enfoque médico, mecanismos se encuentran alterados en la adaptado a las necesidades de una modernidad enfermedad. inquisitiva, demandante de conocimientos cada vez más aproximados a un contexto que permita 3. Que el estudiante demuestre, mediante esa aspiración superior de contar con una actividades ex profeso, que ha podido integrar medicina de alta calidad. el conocimiento a nivel molecular como una herramienta fundamental para la comprensión Por otro lado, ahora que inicias tus estudios de los procesos fisiológicos y de la profesionales es importante que sepas que el fisiopatología y con ello entienda los principios aprendizaje es una en los que se apoya la tecnología empleada experiencia activa de descubrimiento, por lo que en el diagnóstico de enfermedades. no sólo deberás esperar que tus maestros te guíen a lo largo de tus estudios. 4. Que el estudiante aplique el método científico como una herramienta en la identificación, el Entre las habilidades que deberás adquirir durante análisis y la solución de problemas médicos. tu formación profesional están la búsqueda de información y la autoenseñanza. V. METODOLOGÍA EDUCATIVA Los conocimientos mínimos necesarios para Con base en lo descrito en el Plan Único de aprobar el curso de Bioquímica y Biología Estudios respecto a este tema en los puntos A. 1, 12
  • 13. 2, 4, 6, 7, 8 y 9 y B. 1 y 2, el profesor utilizará, en II. Aspectos fisicoquímicos del la medida de lo posible, algunos procedimientos y funcionamiento celular técnicas que impliquen una metodología centrada A. Aspectos básicos de fisicoquímica aplicados en la solución de problemas, la vinculación teórico- a la bioquímica práctica de los conocimientos (el desarrollo y B. Agua discusión de prácticas de laboratorio de interés C. Equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base médico), la aplicación de técnicas de enseñanza D. Aminoácidos y proteínas que favorezcan la participación activa de los D.1. Aminoácidos estudiantes (como seminarios, discusión de casos, D.2. Proteínas las semanas de integración básica-clínica), así E. Enzimas y coenzimas como la búsqueda y análisis crítico de la E.1. Características de un sistema información, sea de libros como de fuentes enzimático automatizadas, para lograr los objetivos de E.2. Cinética enzimática aprendizaje. E.3. Aspectos médicos de la enzimología VI. ESTRUCTURA DEL CURSO UNIDAD TEMÁTICA II: Metabolismo 1. ACTIVIDADES PROPUESTAS: III. Metabolismo y bioenergética Inicio del curso 25 de agosto de 2008 y termino el A. Fundamentos del metabolismo celular 20 de mayo de 2009. B. Carbohidratos B.1. Estructura El curso se divide en TRES UNIDADES B.2. Digestión y absorción TEMÁTICAS: C. Metabolismo energético a) Estructura molecular (correspondiente al 25% C.1. Glucólisis de la calificación). C.2. Papel de la mitocondria en las funciones b) Metabolismo (correspondiente al 50% de la oxidativas calificación). C.3. Descarboxilación del piruvato c) Biología molecular (correspondiente al 25% de C.4. Ciclo de los ácidos tricarboxílicos (ciclo la calificación). de Krebs) C.5. Cadena de transporte de electrones El contenido educativo del curso consiste en: (cadena respiratoria) C.6. Fosforilación oxidativa a) Teoría. C.7. Radicales libres b) Trabajo de laboratorio y programas de D. Otras vías metabólicas de los carbohidratos aprendizaje de la bioquímica asistida por D.1. Gluconeogénesis computadora. D.2. Glucogenólisis y glucogénesis c) Revisión de casos de correlación bioquímica- D.3. Vía del fosfogluconato (ciclo de las práctica médica. pentosas) d) Solución de problemas. D.4. Regulación de la glucemia e) Semanas de Integración básica-clínica E. Lípidos E.1. Estructura 2. UNIDADES TEMÁTICAS Y CONTENIDO E.2. Digestión, absorción y transporte TEMÁTICO: F. Metabolismo de lípidos F.1. Oxidación de los ácidos grasos (ß- UNIDAD TEMÁTICA I: Estructura molecular oxidación) F.2. Síntesis y utilización de los cuerpos I. Lógica molecular de la vida cetónicos A. Características de la materia viva F.3. Síntesis de ácidos grasos B. Niveles de la organización celular F.4.Síntesis y degradación de triacilgliceroles B.1 Bioelementos F.5. Síntesis y degradación de fosfolípidos B.2 Moléculas precursoras y F.6. Metabolismo del colesterol macromoléculas F.7. Estructura y metabolismo de las B.3 Estructuras, orgánulos, células, tejidos y lipoproteínas organismos F.8. Regulación y alteraciones del metabolismo de lípidos 13
  • 14. G. Metabolismo de los compuestos B. Flujo de la información genética nitrogenados B.1. Flujo de la información genética G.1. Aminoácidos y proteínas B.2. Síntesis del DNA (duplicación) G.2. Nucleótidos B.3. Transcripción H. Regulación e integración metabólica B.4. Traducción C. Mutaciones y reparación del DNA D. Niveles de regulación de la expresión UNIDAD TEMÁTICA III: Biología genética Molecular E. Virus, oncogenes y transformación F. Técnicas de manipulación del DNA IV Biología Molecular A. Organización del genoma 14
  • 15. 3. CALENDARIO DE ACTIVIDADES: CALENDARIO SUGERIDO PARA CUBRIR LAS ACTIVIDADES DE LA PRIMERA UNIDAD TEMÁTICA (BLOQUE 1) Semana Fecha Tema Lógica molecular de la vida: Características de la materia viva y 1 10 al 15 de agosto jerarquía de la organización celular. A. Aspectos básicos de Fisicoquímica aplicados a la Bioquímica. 2 17 al 22 de agosto B. Agua Práctica: Soluciones 3 24 al 29 de agosto B. Agua Amortiguadores C. Equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base Práctica: Soluciones Revisión del caso clínico: CÓLERA 4 31 de agosto al 5 de C. Equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base septiembre Revisión del caso clínico: OCLUSIÓN INTESTINAL 5 7 al 12 de septiembre D. Aminoácidos y Proteínas Práctica: Equilibrio ácido-base 6 14 al 19 de septiembre** D. Aminoácidos y Proteínas Práctica: Equilibrio ácido-base 7 21 al 26 de septiembre E. Enzimas y coenzimas Práctica: Cinética Enzimática 8 28 de septiembre al 3 de E. Enzimas y coenzimas octubre Práctica: Cinética enzimática a 9 5 al 10 de octubre 2 . Unidad A. Fundamentos del metabolismo B. Estructura y Digestión de carbohidratos 10 12 al 17 de octubre B. Estructura y digestión de carbohidratos 16 DE OCTUBRE PRIMER EXAMEN DEPARTAMENTAL: 9:00-11:00 HRS * Día de asueto / Exámenes departamentales 15
  • 16. CALENDARIO SUGERIDO PARA CUBRIR LAS ACTIVIDADES DE LA SEGUNDA UNIDAD TEMÁTICA (BLOQUE 2) Semana Fecha Tema 1 19 al 24 de octubre/ C. Glucólisis Descarboxilación del piruvato C. Ciclo de los ácidos tricarboxilicos 2 26 al 31 de octubre/// Práctica: Efecto de la insulina sobre la Glucemia de la rata C. Ciclo de los ácidos tricarboxilicos 3 3 al 7 de noviembre/ Práctica: Efecto de la insulina sobre la Glucemia de la rata C. Cadena de transporte de electrones 4 9 al 14 de noviembre C. Fosforilación oxidativa Práctica: Bombeo de Protones C. Radicales libres 5 16 al 21 de noviembre* D. Gluconeogénesis Práctica: El efecto del etanol sobre la Lipoperoxidación 1ª. Semana de Integración Básica-Clínica 6 23 al 28 de noviembre MIELOMENINGOCELE E INSUFICIENCIA RENAL D. Vía del fosfogluconato D.Glucogénesis y glucogenólisis Discusión Semana de Integración 7 30 de noviembre al D. Regulación de la glucemia 5 de diciembre Revisión del caso clínico: HIPOGLUCEMIA E INTOXICACIÓN ALCOHÓLICA Práctica: El efecto del etanol sobre la Lipoperoxidación 8 7 al 11 de diciembre// D. Regulación de la glucemia 9 12 de diciembre 09 Vacaciones de Navidad al 2 de enero 10 10 4 al 9 de enero 2010 Práctica: Estudio General del metabolismo de Carbohidratos 7 de enero 2010 SEGUNDO EXAMEN DEPARTAMENTAL: 09:00 -11:00 * Día de asueto / Exámenes departamentales 16
  • 17. CALENDARIO SUGERIDO PARA CUBRIR LAS ACTIVIDADES DE LA SEGUNDA UNIDAD TEMÁTICA (BLOQUE 3) Semana Fecha Tema 7 al 9 de enero 2010 E. Estructura y Digestión de lípidos 1 2 11 al 16 de enero F. Oxidación de los ácidos grasos F. Síntesis y utilización de cuerpos cetónicos 18 al 23 de enero F. Síntesis de ácidos grasos 3 F. Síntesis y degradación de triacilgliceroles 25 al 30 de enero Revisión del caso clínico CETOSIS POR INANICIÓN Y OBESIDAD 4 F. Metabolismo del colesterol Metabolismo de lipoproteínas 1 al 6 de febrero/ F. Regulación y alteraciones del metabolismo de lípidos 5 Revisión del caso clínico: HIPERCOLESTEROLEMIA Y ATEROSCLEROSIS G. Metabolismo de los compuestos nitrogenados 6 8 al 13 de febrero 1. Aminoácidos y proteínas 2. Ciclo de la urea 15 al 20 de febrero G. Nucleótidos 7 1. Purinas Práctica: El efecto del tetracloruro de carbono sobre las Transaminasas 22 al 27 de febrero G. Nucleótidos 8 2. Pirimidinas Revisión del caso clínico: GOTA Práctica: El efecto del tetracloruro de carbono sobre las Transaminasas 9 1 al 6 de marzo H. Regulación e integración metabólica Práctica: Integración metabólica 10 8 al 13 de marzo// H. Regulación e integración metabólica Práctica: Integración metabólica 11 17 de marzo TERCER EXAMEN DEPARTAMENTAL: 9:00-11:00 HRS. • Día de asueto • / Exámenes departamentales 17
  • 18. CALENDARIO SUGERIDO PARA CUBRIR LAS ACTIVIDADES DE LA TERCERA UNIDAD TEMÁTICA (BLOQUE 4) Semana Fecha Tema 1 18 al 20 de marzo A. Flujo de la información genética B. Estructura de los ácidos nucleicos y sus funciones 22 al 27 de marzo C. y G Organización del DNA y organización del genoma 2 D. Mecanismos de síntesis del DNA 3 29 de marzo al 3 abril Semana Santa 5 al 10 de abril 2ª. Semana de integración básica-clínica 4 E. Mecanismos de transcripción Modificación postranscripcional F. Mecanismos de traducción 12 al 17 de abril F. Mecanismos de traducción 5 F. Modificación postraduccional H. Mutaciones y reparación del DNA 6 19 al 24 de abril I. Niveles de regulación de la expresión genética Práctica: Huella Génica Niveles de regulación de la expresión genética 7 26 al 30 de abril Práctica: Huella Génica J. Virus, oncogenes y transformación 8 3 al 7 de mayo//* K. Técnicas de manipulación del DNA 7 de mayo CUARTO EXAMEN DEPARTAMENTAL: 9:00-11:00 hrs. * Día de asueto / Exámenes departamentales Los contenidos específicos correspondientes a este programa, tanto teóricos, como las prácticas de laboratorio y los casos clínicos a que hace referencia esta calendarización de actividades se encuentran en el manual de objetivos y prácticas de laboratorio de la Asignatura de Bioquímica y Biología Molecular. 18
  • 19. VII. LINEAMIENTOS DE EVALUACIÓN 3. deberán adquirir y utilizar el Manual de objetivos y de laboratorio en el aula, tanto de teoría como de Pendiente laboratorio. 4. No podrán realizar la práctica del laboratorio si no traen el manual correspondiente y una bata VIII OBLIGACIONES DE LOS PROFESORES Y blanca. ALUMNOS 5. Se abstendrán de introducir alimentos a las aulas y/o laboratorios de enseñanza. Profesores IX BIBLIOGRAFÍA Con base en el artículo 56 y 61 del Estatuto de Personal Académico de la UNAM, el profesor de Bioquímica y Biología Molecular: BÁSICAS 1. Devlin TM. Bioquímica. Libro de texto con 1. Impartirá sus clases teóricas y/o prácticas con aplicaciones clínicas. 4a. ed. Barcelona: puntualidad, según el horario que le haya asignado el Departamento, en el calendario escolar Editorial Reverté; 2004. correspondiente. 2. Laguna J, Piña E. Bioquímica de Laguna. 2. Impartirá su enseñanza y calificará los 5a.ed. México: Editorial El Manual Moderno; conocimientos de sus estudiantes sin hacer 2002. ninguna distinción entre ellos. Para realizar dicha evaluación considerará diversos aspectos como 3. Lehninger AL, Nelson, DL. Principios de asistencia, desempeño en teoría y laboratorio, bioquímica. 4a. ed. Barcelona: Ediciones como aparece en los lineamientos de evaluación Omega; 2005. de la sección previa de este programa académico. 4. McKee T, McKee RJ. Bioquímica. 3a. ed. 3. Cumplirá con el programa de la asignatura de España: McGraw-Hill Interamericana Editores; Bioquímica y Biología Molecular aprobado por el 2003. Consejo Técnico de la Facultad y se los dará a conocer a sus estudiantes el primer día de clases, 5. Murray KR, Granner DK, Mayes PA, Rodwell así como la bibliografía correspondiente al curso. VW. Bioquímica de Harper. 16a. ed. México: 4. Aplicará los exámenes departamentales en las IPN/Editorial El Manual Moderno; 2004. fechas y lugares indicados por la Coordinación de 6. Stryer L. Bioquímica. 5a. ed. Barcelona: Enseñanza de la asignatura. Hará la retro- Editorial Reverté; 2003. alimentación de sus estudiantes después de los exámenes departamentales y/o finales. 5. Se abstendrá de impartir clases particulares COMPLEMENTARIAS remuneradas o no a sus propios alumnos. 1. Alberts B, Bray D, Lewis J. Biología molecular Alumnos de la célula. 3a. ed. Barcelona: Ediciones Omega; 1992. Los alumnos de la asignatura de Bioquímica y Biología Molecular: 2. Bloomfield MM.Química de los organismos 1. deberán cumplir con el 80% de asistencias al vivos. México: Editorial Limusa; 1997. curso teórico y al laboratorio y aprobar este último 3. Holum JR. Fundamentos de química general, para tener derecho a la calificación final. orgánica y bioquímica para ciencias de la 2. deberán presentar los exámenes, tareas y salud. México: Editorial Limusa Wiley; 2001. trabajos que el profesor considere indispensables para tener derecho a calificación final (Juicio del Profesor). 19
  • 20. CONTENIDO TEMÁTICO Primera Unidad Temática ESTRUCTURA MOLECULAR 20
  • 21. I LÓGICA MOLECULAR DE LA VIDA Al finalizar esta unidad, el alumno conocerá la naturaleza química de los seres vivos y su organización. La unidad se divide en: A. Características generales de la materia viva. B. Niveles de la organización celular. A. Características generales de la materia viva Al finalizar esta subunidad, el alumno conocerá las características de la materia viva. A.1 Discutirá la organización de los seres vivos (procariotos, eucariotos, autótrofos y heterótrofos) con base en la complejidad de las estructuras que los constituyen y la función específica que tienen. A.2 Discutirá con base en la figura I.1 la capacidad de los seres vivos para obtener, transformar y utilizar la energía, así como su Fig. I.1. Ciclo del CO2 y del O2 en los seres vivos. capacidad de autorregulación y de Modificada de: Lehninger AL, Nelson, DL. Principios de autoduplicación. bioquímica. 4a. ed. Barcelona: Ediciones Omega; 2005. Los sistemas vivientes son organizaciones en intercambian materia y energía con su entorno, del extremo complejas que operan bajo principios cual están separados por una membrana. Las fisicoquímicos. Esta organización de la vida hace funciones básicas de transformación y utilización de posible un elevado número de procesos la energía realizadas por estos sistemas, así como su fundamentales que se llevan a cabo en forma reproducción se llevan a cabo con un alto grado de organizada y regulada en todos los sistemas precisión por proteínas catalíticas específicas vivientes. Se ha propuesto que la vida está limitada llamadas enzimas. Estas enzimas están presentes en por los principios de la física y la química, pero lo las células y actúan como catalizadores que hacen cierto es que logra trascender hasta los más posible que se lleven a cabo reacciones sin que la elevados principios biológicos. célula sufra daño alguno. Todos los seres vivos son sistemas organizados y La materia evoluciona aumentando su funcionando en forma coordinada, constituidos complejidad debido al incremento en la variedad de fundamentalmente por moléculas de carbohidratos, unidades que la constituyen y a la especialización lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. Estos sistemas que éstas alcanzan. Cuanto más complejo es un 21
  • 22. sistema más especializadas son sus partes y, por Hay dos principales clases de células: las ello, más dependen unas de otras. procarióticas y las eucarióticas. Las células Las características universales de los procarióticas tienen un solo cromosoma que ocupa sistemas se encuentran a nivel bioquímico. Todas las un espacio dentro de la célula denominado nucleoide células obtienen energía, ya sea de la luz del sol o de y se halla en contacto directo con el citoplasma. Las las moléculas de alimento ricas en energía y la células eucarióticas poseen varios cromosomas almacenan en una molécula con un alto contenido contenidos en un núcleo verdadero con una energético: el ATP. Las células han desarrollado envoltura nuclear. Adicionalmente presentan una fundamentalmente tres vías para generar ATP: serie de orgánulos que realizan funciones fermentación, respiración y fotosíntesis. especializadas como por ejemplo, las mitocondrias Todas las células tienen la capacidad de que son potentes generadoras de ATP. autoduplicarse: las moléculas en las que se Se ha propuesto en la teoría de la almacena esta propiedad son el DNA y el RNA. La endosimbiosis que, desde el punto de vista evolutivo, universalidad de estas moléculas en todos los las células procarióticas son antecesoras de las organismos vivos revela que todas las formas de vida eucarióticas. sobre la Tierra tienen un origen común. Con base en el mecanismo que utilizan para La importancia del DNA en la reproducción y obtener la energía necesaria para realizar sus el crecimiento de las células residen en la funciones vitales podemos agrupar a todas las información contenida en los genes. Las moléculas células y organismos en otras dos clases principales: de DNA son polímeros de unidades, llamadas los autótrofos, que utilizan el proceso de fotosíntesis nucleótidos, constituidos por un azúcar, un fosfato y para transformar moléculas inorgánicas en glucosa, a una base nitrogenada de cuatro tipos diferentes. La partir de la cual se construyen moléculas más secuencia precisa de bases en el DNA constituye la complejas, y los heterótrofos, que obtienen la energía información genética. La función clave de esta de moléculas complejas que han sido sintetizadas información es la de especificar la composición de las por organismos autótrofos. La energía que contienen proteínas. Más que ninguna otra molécula, las estas moléculas complejas es liberada proteínas hacen que un organismo sea lo que es. principalmente por su oxidación hasta CO2 y agua en El copiado exacto del DNA, aunque esencial un proceso llamado respiración. para el desarrollo individual, no es suficiente para H He permitir los cambios evolutivos; tiene que existir una fuente de variación que proviene, fundamentalmente, Li Be B C N O F Ne de la aparición de mutaciones o de la recombinación del material genético. Las mutaciones surgen por un Na Mg Al Si P S Cl Ar error en el proceso de copiado. K Ca Sc Ti V Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn Ga Ge As Se Br Kr Los organismos más complejos a nuestro Rb Sr Y Zr Nb Mo Tc Ru Rh Pd Ag Cd In Sn Sb Te I Xe alrededor son multicelulares. La célula es la unidad estructural y funcional de los seres vivos, así como el Cs Ba Hf Ta W Re Os Ir Pt Au Hg Tl Pb Bi Po At Rn átomo es la unidad fundamental de las estructuras Fr Ra químicas. Resumiendo, la diversidad de los organismos depende de un programa genético codificado por los Figura I.2. Elementos que forman parte de la materia viva. Los ácidos nucleicos, ejecutado por medio de complejos más abundantes o macroelementos (negritas), los presentes en reguladores que controlan las actividades pequeñas cantidades en todos los organismos o microelementos bioquímicas de las células, lo que da como resultado (cursivas), y los que son necesarios en algunos organismos en diferentes niveles estructurales en la organización cantidades mínimas o elementos traza (subrayados). molecular y celular de dicho organismo. 22
  • 23. Se llama metabolismo al total de reacciones que que hacen que estos elementos ocurren en la célula. Hay reacciones catabólicas por sean apropiados como las cuales las sustancias complejas se degradan constituyentes de la materia viva. a sustancias más simples y reacciones anabólicas B.1.3 Describirá los tipos de enlace (tabla que realizan el proceso inverso. I.1, pág. 4) y funciones químicas que En resumen, las células tienen las siguientes aparecen en las moléculas biológicas características: (alcohol, carboxilo, carbonilo, éster, 1) Un programa genético específico que permite la amida, amino, éter y tiol). reproducción de nuevas células del mismo tipo. 2) Una membrana celular que establece un límite que B.2 Moléculas precursoras y macromoléculas. regula todos los intercambios de materia y energía. 3) Una maquinaria biológica que puede utilizar la B.2.1 Conocerá los aminoácidos, energía adquirida por la célula a partir de la energía nucleótidos, monosacáridos y ácidos luminosa o de los alimentos. grasos como precursores de 4) Una maquinaria para la síntesis de proteínas y proteínas, ácidos nucleicos, todas las demás moléculas que integran a las células polisacáridos y lípidos, así como las de un organismo. diversas funciones que llevan a cabo en el organismo. B. Niveles de la organización celular B.3 Estructuras, orgánulos, células, tejidos y Al finalizar esta subunidad, el alumno analizará y organismos. discutirá los diferentes niveles de la organización B.3.1 Describirá la manera cómo se celular. ensamblan las macromoléculas para B.1 Bioelementos. obtener un nivel mayor de B.1.1 Identificará en una tabla periódica organización. (figura I.2) los elementos que forman B.3.2 Describirá la estructura de las parte de la materia viva. membranas biológicas. B.1.2 Conocerá las características B.3.3 Definirá a la célula como la unidad fisicoquímicas (configuración mínima de organización de la electrónica, electronegatividad e materia viva. hibridación) del carbono, nitrógeno, oxígeno, hidrógeno, azufre y fósforo, 23
  • 24. Tabla I.1 CARACTERÍSTICAS DE LOS ENLACES QUÍMICOS Tipo de enlace Descripción general Energía de enlace IÓNICO Es la fuerza de atracción entre iones con signos 10-20 kcal/mol contrarios que se forman por la transferencia completa 42-84kJ/mol de electrones desde el átomo con mayor tendencia a perderlos, al que tiene mayor afinidad por ellos. COVALENTE Resulta de compartir electrones entre dos o más Para la unión: átomos que tienen una afinidad electrónica semejante C–C •Simple Se forma mediante la donación de un electrón por parte 83 kcal/mol de cada átomo que participa en el enlace. 348 kJ/mol •Coordinado Ambos elctrones los da uno solo de los átomos que ___ participan en la formación del enlace. •Polar Se establece cuando los electrones del enlace O–H covalente se encuentran más cerca del elemento de 111kcal/mol mayor electronegatividad. En el enlace se forma un 464kJ/mol polo relativamente positivo y otro relativamente negativo. •Múltiple En algunos compuestos de los átomos comparten más C–C de un par electrónico (enlaces dobles o triples). 146kcal 611kJ/mol Enlaces Fuerzas de atracción débiles entre diferentes ___ intermoleculares moléculas y iones PUENTE DE Interacción dipolo-dipolo. Se establece cuando un 2.5kcal/mol HIDRÓGENO átomo de hidrógeno sirve como puente entre dos 8-21kJ/mol átomos electronegativos, unido a uno con un enlace covalente, y al otro, con fuerzas de naturaleza electrostática. FUERZAS DE Son fuerzas electrostáticas transitorias. La atracción se 1kcal/mol VAN DER WAALS establece entre los extremos de dipolos momentáneos 4kJ/mol con cargas opuestas. INTERACCIONES Enlaces polares. Las moléculas se reunen 1-2kcal/mol HIDROFÓBICAS conjuntamente asociándose entre sí en el seno del 4-8kJ/mol agua debido a que las interacciones agua-agua son muy fuertes y rodean a las moléculas apolares INTERACCIÓN Es la atracción de un ión positivo por el extremo 0.01 kcal/mol IÓN DIPOLO negativo de las moléculas de un disolvente polar 0.04kJ/mol (solvatación). Cuando el disolvente es el agua, se dice que las partículas de soluto se hidratan. 24
  • 25. II ASPECTOS FISICOQUÍMICOS DEL FUNCIONAMIENTO CELULAR Al finalizar esta unidad, el alumno deberá conocer y aplicar los conceptos fundamentales de fisicoquímica a la comprensión de la estructura y comportamiento de las moléculas biológicas en la célula y en su interacción con el ambiente; además, conocerá algunos aspectos médicos de ellos. La unidad se divide en: A. Aspectos básicos de fisicoquímica aplicados a la bioquímica. B. Agua. C. Equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base. D. Aminoácidos y proteínas. E. Enzimas y coenzimas. A. Aspectos básicos de fisicoquímica A.4 Identificará los procesos exergónicos y aplicados a la bioquímica endergónicos y los relacionará con procesos reversibles e irreversibles. Al finalizar esta subunidad, el alumno conocerá los A.5 Analizará la estrategia de las reacciones conceptos básicos de fisicoquímica necesarios para acopladas. Se sugiere usar como ejemplo la comprensión de la bioquímica. una reacción catalizada por una cinasa. A.6 Definirá los conceptos de energía de A.1 Definirá el concepto de sistema y conocerá activación y de estado energizado de una sus diferentes tipos con base en su reacción. capacidad de intercambiar materia y energía con su ambiente (sistemas abiertos y En termodinámica un sistema se define como la parte cerrados). del Universo en estudio. Por lo tanto, un sistema puede ser un tubo de ensayo, una máquina, una A.2 Conocerá las leyes de la termodinámica y planta o el hombre. definirá el concepto de entropía, entalpía así El resto del Universo se conoce como como energía interna. ambiente. El organismo humano es un sistema abierto porque es capaz de intercambiar materia y A.3 Definirá el concepto de energía libre de energía con el ambiente que lo rodea; toma los Gibbs y de energía libre estándar de una nutrimientos, oxígeno y agua del ambiente; elimina reacción y su empleo como criterio de productos de desecho, y genera trabajo y calor. espontaneidad de un proceso. 25
  • 26. La primera ley de la termodinámica, o ley de y los cambios quedarían indicados como: la conservación de la energía, dice que la energía no ∆G = ∆H – T∆S (4) se crea ni se destruye, sólo se transforma. De esta manera, un cambio en la energía ∆U = U final – U inicial = q – w (1) libre sería la suma algebraica del cambio de la Esta expresión matemática muestra que el entalpía y el cambio de la entropía multiplicada por la cambio de energía, pérdida o ganancia que sufre un temperatura (° K). sistema (∆U) corresponde a la diferencia entre el Un proceso con ∆G negativo (espontáneo y contenido de energía al principio (U inicial) y al término exergónico) puede darse por una disminución en la (U final) del estudio. entalpía (liberación de calor) o por un aumento en la entropía (aumento de desorden). Por el contrario, un La segunda relación matemática: (∆U = q – proceso endergónico, no espontáneo, tiene un ∆G w) significa que parte de ese cambio de energía se positivo, caracterizado por un aumento en la entalpía utiliza para hacer trabajo (w) sobre el ambiente y el (absorción de calor) o por una disminución en la resto se libera en forma de calor (q). Los procesos en entropía. El ∆G representa la energía que se emplea los cuales el sistema libera calor se llaman para ejercer un trabajo. exotérmicos (q con signo negativo por convención), y En muchos sistemas, entre ellos los a los que absorben calor se les llama endotérmicos biológicos, un valor negativo grande predice que la (q con signo positivo). reacción se puede llevar a cabo de manera La medida de este intercambio de calor, espontánea, pero no dice nada acerca de la liberado o absorbido con el ambiente, se llama velocidad del proceso, ni del camino que éste sigue. entalpía (∆H): Por ejemplo, en algunas reacciones químicas, el ∆G puede ser negativo, y esto predice que la reacción H = qp (2) será espontánea, pero como el camino ocurre a través de un estado energizado (de mayor contenido donde qp se lleva a cabo a presión constante. de energía) de los reactivos, el proceso no se lleva a La segunda ley de la termodinámica dice que cabo a menos que se introduzca energía al sistema el Universo tiende hacia el máximo desorden. Esta para que se alcance ese estado energizado (energía ley provee un criterio para determinar si un proceso de activación); entonces, el proceso se realizaría de es espontáneo. Un proceso espontáneo ocurre en manera espontánea. La introducción de enzimas una dirección que aumentaría el desorden del para realizar una reacción, tiene el efecto de sistema y del ambiente. La medida del desorden del disminuir la energía de activación de dicha reacción sistema se llama entropía (S) y el cambio puede ser (debido a la formación del complejo enzima-sustrato). en el sentido de aumentar el desorden (∆S con signo Una estrategia que se sigue en los sistemas positivo) o de disminuir el desorden (∆S con signo biológicos para lograr que las reacciones no negativo). espontáneas, con ∆G positivo, se lleven a cabo, La tercera ley de la termodinámica o ley cero consiste en acoplarlas a otras reacciones dice que a una temperatura de 0°K (-273 °C) la relacionadas que tengan un ∆G muy negativo. De entropía de un sistema es igual a cero. esta manera, en las vías metabólicas las reacciones J. Willard Gibbs (1878) formuló el concepto exergónicas “empujan” o “jalan” a las reacciones de energía libre (G) que engloba los dos indicadores endergónicas y desplazan el equilibrio químico. Por de espontaneidad de un proceso a temperatura y ejemplo, la fosforilación de la glucosa por ATP presión constantes: catalizada por la hexocinasa: G = H – TS (3) 26
  • 27. Ecuación: B.3.1 Definirá lo que es una reacción química y sus componentes.  ∆G (kcal/mol) Describirá la ley de acción de masas y definirá la constante de equilibrio y Glucosa + Pi = Glucosa 6 fosfato + H2O +3.3 su significado. + ATP + H2O = ADP + Pi + H –7.3 B.3.2 Conocerá la reacción de ionización + Glucosa + ATP = Glucosa 6 fosfato + ADP + H –4.0 del agua, su constante de equilibrio y el producto iónico del agua. B. Agua B.3.3 Conocerá el concepto de pH y establecerá su escala de medición. Al finalizar esta subunidad, el alumno conocerá las Aplicará dicho concepto para calcular propiedades fisicoquímicas del agua y los conceptos los valores de pH a partir de la de reacción química, pH, ácido, base y amortiguador. concentración de iones hidronio y de la concentración de H+ a partir de los B.1 Conocerá las siguientes propiedades valores de pH. fisicoquímicas del agua: su composición, sus enlaces químicos, densidad electrónica, Uno de los compuestos más abundantes en nuestro características de dipolo, puentes de planeta es el agua. Se cree que fue en los océanos hidrógeno, estructura en sus estados físicos, primitivos donde se originaron los primeros indicios calor latente de vaporización, calor de vida. El agua constituye el medio en el cual se específico, tensión superficial, conductividad realizan la mayoría de los procesos celulares (de térmica, constante dieléctrica y su papel hecho podría decirse que la conformación que toman como solvente. las moléculas dentro de las células depende del B.2 Soluciones acuosas. agua). Es por ello que el agua es una molécula muy B.2.1 Definirá qué es una solución y los importante para sostener la estructura de las células diferentes tipos de soluciones que y los organismos. existen. Las características peculiares del agua B.2.2 Explicará los cálculos y los derivan de su estructura química particular, en la cual procedimientos para preparar los dos hidrógenos y el oxígeno se encuentran soluciones porcentuales molares, formando un tetraedro irregular en el que el oxígeno osmolares y normales, así como las ocupa el centro y los hidrógenos, junto con los dos diferentes diluciones de estas. orbitales del oxígeno no compartidos, están dirigidos Conocerá la composición de las hacia los vértices. La diferencia de electronegatividad siguientes soluciones utilizadas en entre el oxígeno y los hidrógenos hace que los medicina: solución isótonica, de enlaces entre ellos sean covalentes polares, dando Ringer, de Darrow, de Hartman. cargas parciales positivas y negativas a la molécula B.2.3 Revisará las propiedades coligativas que la constituyen como un dipolo. Esta de las soluciones y su importancia en la característica permite que exista una fuerza de medicina. atracción entre los extremos cargados opuestamente B.2.4 Definirá los conceptos de de las moléculas vecinas. osmolaridad, osmolalidad, hiper e La atracción entre las moléculas de agua hipoosmolaridad, así como el de isotonicidad. permite que se establezcan enlaces débiles llamados Realización de la práctica 1 "Soluciones" (ver pág. puentes de hidrógeno que configuran redes 133) transitorias cuya existencia continuada confiere al agua sus propiedades fisico-químicas características: B.3 Analizará el concepto de pH. ser líquida a temperatura ambiente, alto punto de 27
  • 28. fusión, alto punto de ebullición, elevada tensión indirecta de la capacidad intrínseca de las moléculas superficial, alta constante dieléctrica, alta capacidad para reaccionar entre sí. En la reacción: calorífica y baja tensión de vapor. Todas esas propiedades permiten que el A+B C+D agua desempeñe muy variadas funciones en los la velocidad (v) es igual a k [A][B]. seres vivos; por ejemplo, servir como medio universal de solución, de suspensión y de reacción para todas Como la mayoría de las reacciones son las moléculas, o intercambiar cantidades importantes reversibles, existen dos constantes de velocidad, una de calor sin mucha variación de su temperatura, lo correspondiente a la reacción directa y una cual le permite mantener constante la temperatura correspondiente a la reacción inversa. Cuando la del organismo y controlarla mediante los fenómenos velocidad de la reacción directa es igual a la de vasoconstricción y de sudoración. El transporte de velocidad de la reacción inversa se establece una sustancias entre los diversos órganos y tejidos del condición de equilibrio en la que hay una relación cuerpo humano se hace por el plasma y los líquidos particular del producto de las concentraciones de los extracelulares, ambos de naturaleza acuosa. Las productos entre el producto de las concentraciones interacciones del agua con las diversas moléculas de los reactivos. Esta relación es lo que se conoce permiten el mantenimiento de las estructuras como constante de equilibrio (Keq) y es igual a ki/kd celulares. La presencia de partículas en solución va a o [C] [D] / [A] [B]. La constante de equilibrio es modificar las propiedades características del agua y característica para cada reacción y permite conocer da origen a lo que se conoce como propiedades si la reacción es más favorable hacia los productos (a coligativas de las soluciones (propiedades que la derecha), en cuyo caso el valor será siempre dependen del número de partículas en la solución y mayor a la unidad, o más favorable a la aparición de no de su naturaleza). Entre éstas, la más notable es los reactantes (a la izquierda) cuando el valor de la la aparición de la presión osmótica. constante será menor a la unidad. Si el valor es igual Una molécula de agua tiene la capacidad de a uno no hay una tendencia clara en ninguna de las ceder un protón a la molécula vecina y esto ocasiona direcciones. que la molécula que cedió su protón quede con una En el caso del agua, la Keq tiene un valor de –16 carga neta negativa y la molécula de agua que lo 1.8 X 10 mol/l, que es mucho menor a la unidad, lo acepta quede con una carga positiva. Esto indica que cual indica que la molécula tiende a estar asociada; el agua se ioniza, ya que actúa como un ácido al la concentración del agua sin disociar es tan elevada + donar protones (H ) y como una base al aceptarlos, que puede considerarse constante. Cuando el valor según la teoría de Brönsted y Lowry. Así, el agua de esta concentración se multiplica por la Keq se puede encontrarse en dos especies iónicas: el obtiene el valor del producto de la concentración de + + – hidronio H3O , que funcionaría como ácido, y el ambos iones H y OH , lo que se conoce como Kw o – + – hidroxilo OH , que es la especie que queda al ceder producto iónico del agua, donde Kw = [H ] [OH ] = 1 –14 2 2 la molécula de agua su protón, y que funciona como X 10 mol /l . Aquí la concentración de ambos iones –7 una base, ya que puede aceptar protones. Para es de 1 X 10 . A partir de esta constante (Kw) se facilitar la expresión de la ionización del agua se puede deducir el carácter de una solución diluida simplifica así: respecto a su grado de acidez o basicidad; se ha + – + + H 2O H + OH elegido al ion hidronio (H3O ), simplificado como H , A las sustancias que tienen esta capacidad como valor numérico para expresarla. Como las se las llama anfóteras o anfolitos. concentraciones que se manejan son tan pequeñas, La velocidad de las reacciones químicas aun expresadas matemáticamente como depende de la concentración de las moléculas submúltiplos de 10 (potencias negativas de 10), su implicadas en ellas, así como de una constante de manejo puede resultar “complicado” por lo que se velocidad de la reacción (k), que es una medida utiliza el -log de base 10 para expresarlo. Esto es lo 28
  • 29. que se conoce como “p” y referido a la concentración solución al agregar un ácido o una base + de H se denomina pH. El pH, entonces, corresponde explicando el porqué de este fenómeno. al -log de la concentración de hidrogeniones, o sea: + + pH = –log [H ] o bien pH = log 1/[H ] C.3 Analizará el concepto de sistema amortiguador. Nótese que la “p” es minúscula, ya que se C.3.1 Definirá el concepto de trata de una sigla que indica potencial. amortiguador, de pK y explicará la Si se considera que el valor de la importancia de los sistemas –7 concentración de protones es de 1 x 10 , se tiene biológicos de amortiguación. que: C.3.2 Aplicará la ecuación de Henderson- –7 –7 pH = log 1/ (1 x 10 ) = log 1 – log 1 x 10 = 0 – (–7) Hasselbalch al cálculo del pH y de la =7 concentración de sal o de ácido de Es a partir del agua que se define la escala diferentes soluciones. de pH, por lo cual se habla de soluciones ácidas C.3.3 Identificará los sistemas cuando tienen valores de concentración de amortiguadores más importantes en –7 hidrogeniones mayores de 1 X 10 o pH menores de los medios intra y extracelular. 7 y de soluciones alcalinas con concentraciones de C.4 Explicará cómo se regula el pH de los –7 hidrogeniones menores de 1 X 10 y pH mayores a líquidos orgánicos y la participación de los 7. sistemas amortiguadores, el intercambio Cuando la concentración de hidrogeniones iónico, así como los mecanismos en solución acuosa es de 1.0 M, el valor del pH es 0, respiratorios y renales. ya que el log10 1 es 0. En el otro extremo, cuando la C.4.1 Revisará las principales alteraciones + –14 concentración de H es (1 X 10 ) el pH es de 14. El del equilibrio ácido-base en el punto de neutralidad es de pH = 7 o en concentración organismo y los mecanismos para su + –7 de H de 1 X 10 . El intervalo de pH para indicar la control. acidez de una solución va del 0 al 7, mientras que el correspondiente a la basicidad o alcalinidad de una Realización de la práctica 2 "Regulación del equilibrio solución va del 7 al 14. ácido-base después del ejercicio muscular intenso y de la ingestión de bicarbonato de sodio" (ver pág. C. Equilibrio hidroelectrolítico 137). y ácido-base Discusión de los casos clínicos 1 "Cólera" y 2 Al finalizar esta subunidad, el alumno conocerá los "Oclusión intestinal. Acidosis metabólica. conceptos de electrólito, ácido, base y amortiguador; Deshidratación grave" (ver págs. 174-175). así como la composición de los compartimientos líquidos del organismo, el balance del agua y de los Es importante recordar que un ión es una especie electrólitos. química (átomo o conjunto de átomos) con carga eléctrica positiva (catión) o negativa (anión) por C.1 Definirá los conceptos de anión, catión, ganancia o pérdida de electrones; los iones disueltos electrólito, anfolito y conocerá la en agua pueden conducir la electricidad. El paso de composición electrolítica de los la electricidad a través de una solución con iones se compartimentos líquidos del organismo llama electrólisis. Los solutos que pueden liberar (plasma, líquidos intracelular e intersticial, iones en el agua por disociación o ionización y que jugo gástrico, jugo pancreático y bilis). forman una solución conductora de electricidad se C.2 Definirá los conceptos de ácido y base, su llaman electrólitos. fuerza, y analizará los cambios del pH de una 29
  • 30. El agua es el mayor constituyente de los Electrólitos seres vivos; su cantidad debe mantenerse dentro de La composición electrolítica del líquido intracelular un margen estrecho ya que tanto su carencia como (LIC) y del líquido extracelular (LEC) difiere en forma + su exceso producen problemas clínicos que se sustancial. Para fines prácticos el LIC tiene al K conocen como desequilibrios hídricos. como el principal catión y como aniones al fosfato y a + El agua corporal la encontramos en las proteínas, mientras que en el LEC, el Na es el diferentes compartimentos y su cantidad en éstos, catión más importante y el cloruro como anión. depende de las concentraciones de ciertos La concentración total de cationes presentes + + – - 2+ 2+ electrólitos como Na , K , Cl , HCO3 , Mg y Ca , en el plasma es aproximadamente de 150 mmol/l, fosfatos y proteinatos. Las concentraciones de estos siendo la concentración de sodio de 140 mmol/l. Los electrólitos se mantienen dentro de ciertos límites aniones presentes en el plasma más abundantes son que al alterarse, producen desequilibrios que pueden el cloruro, con una concentración aproximada de 100 llegar hasta la muerte. mmol/l y el bicarbonato, con una concentración de 25 En la práctica médica está indicada la mmol/l. Dado que en cualquier sistema biológico la cuantificación de electrólitos en cualquier paciente suma de los cationes debe ser igual a la suma de los con síntomas neuromusculares. El tratamiento de las aniones, el resto de los aniones que constituyen la alteraciones hidroelectrolíticas se basa en la diferencia o brecha aniónica del plasma son el evaluación del agua corporal total y su distribución, fosfato, el sulfato, las proteínas y los ácidos así como en las concentraciones de electrólitos y en orgánicos como son el lactato, el citrato, el piruvato, la osmolaridad del suero. el acetoacetato y el 3-β-hidroxibutirato. En la práctica, esta brecha aniónica se Agua corporal calcula de acuerdo a la siguiente ecuación: + + - - El agua en el cuerpo humano ocupa cerca de 70% Brecha aniónica = {[Na ] + [K ]} – {[Cl ] + [HCO3 ]} del peso corporal dependiendo de la edad, el sexo y la grasa corporal. La cantidad de agua puede variar Calculada de esta forma, la brecha aniónica desde alrededor de un 40% en personas mayores a es de aproximadamente 12 mmol/l. Puede aumentar más de un 75% en niños recién nacidos. Su muchas veces en ciertos desórdenes como cuando porcentaje también es mayor en personas delgadas los ácidos inorgánicos y los aniones orgánicos se que en obesas, así como un hombre tendrá mayor acumulan, por ejemplo, en la cetoacidosis diabética y cantidad de agua que una mujer. La cantidad de en la insuficiencia renal. agua presente en los diferentes tejidos varía de El potasio es el principal catión en el LIC, acuerdo con las funciones y características de cada cuya concentración es de 110 mmol/l, es uno, siendo más abundante en células aproximadamente 30 veces más alta que la que se metabólicamente muy activas (~ 90%) y de menos encuentra en el LEC. La concentración de sodio y del 10% en el tejido adiposo o aún menor, en cloruro en el LIC es de 10 mmol/l y 4 mmol/l, estructuras relativamente inactivas como el respectivamente. esqueleto. La movilización y el metabolismo de los El agua se encuentra distribuida en el líquido principales cationes extra e intracelulares depende intracelular (30-40% del peso corporal total) y el de la actividad celular así como de transportadores líquido extracelular que, a su vez, está conformado específicos, entre los cuales se encuentra la bomba + + por el líquido intersticial y la linfa (15%), el plasma de Na /K . Los cambios en la concentración de iones (4.5%) y los fluidos transcelulares que incluyen los conlleva a cambios en la osmolaridad del medio. fluidos gastrointestinales, peritoneal, sinovial, líquido cefalorraquídeo, entre otros. 30