biología molecular

1. La rifampicina, un antibiótico, inhibe la actividad de la RNA polimerasa bacteriana dependiente de DNA, uniéndose en
forma no covalente pero muy firme a esta enzima. La RNA polimerasa es una enzima cuyas cadenas polipeptídicas se
unen a un factor que confiere especificidad para el reconocimiento de los sitios promotores precisos requeridos para
iniciar la transcripción del DNA. La rifampicina se une a subunidades de la RNA polimerasa e interfiere específicamente
con la iniciación del proceso pero no tiene efecto después de que la polimerización se ha iniciado.
Las rifamicinassonantibióticosproducidosporStreptomycesmediterranei,conbuenaactividadcontrabacteriasGram-
positivasycontra Mycobacteriumtuberculosis.Se han usadoenclínicamoléculasnaturales(comolarifampicina)así
como derivadossemisintéticos(comolarifampina).Constande unanillocromóforoaromáticoatravesadoporunlargo
puente de naturalezaalifática.Sumecanismode acciónestribaenlainhibicióndel iniciode latranscripción,uniéndose
de modo nocovalente ala subunidadßde la ARN polimerasaeubacteriana.
Impidiendo la transcripción (Rifamicinas.InactivalaRNApolimerasaDNA dependiente,1er,pasoenlatranscripción))
ANTIBIÓTICOS QUE AFECTAN A LA TRANSCRIPCIÓN
Antibióticosque actúanenlainhibiciónde síntesisde RNA yportanto afectana la transcripción.Sonespecíficosde
bacterias,cloroplastosymitocondrias.Rifamicinasylasestreptovaricinasinhibenlasíntesisde RNA uniéndose ala
subunidadβde la RNA polimerasa.
INHIBIDORESDE LA FUNCION DE LOS ACIDOSNUCLEICOS
Se conocenantibióticosque inhibenlafunciónde losácidosnucleicosde unade lastresformassiguientes:
1. Interacciónconel DNA molde,ya vecesconel RNA molde,dificultandolatranscripciónolareplicación.
2. Interacciónconlas polimerasasimplicadasenlatranscripciónoenla replicación.
3. Algunosantibióticosnucleósidossonanálogosaloscomponentesde losácidosnucleicosydificultanlasíntesis
del ácidonucleico,ose incorporanenun ácidonucleicoprovocandoalteracionesde suestructurayfunción.
 Al tipo1 pertenecen laactinomicina
 la rifamicinaylaestreptovaricinapertenecenal tipo2.
Rifamicinas
Son productosde losactinomicetos.LarifamicinaB,laprimeraque se aisló,noposee actividadantibacteriana;sin
embargo,se degradarápidamente arifamicinaS,lacual es unantibióticomuypotente yse formamediante laoxidación
e hidrólisisde larifamicinaB.LarifamicinaStambiénpuede reducirseconfacilidadarifamicinaSV.Puestoque estos
antibióticosnopuedenseradministradosoralmente,se hanpreparadoderivadosque sonactivoscuandose tomanpor
vía oral e incrementanenormemente lautilidadclínicade lasrifamicinas.Rifampina esel nombre genéricoque se utiliza
enEstados Unidos,yrifampicinaesel nombre genéricodel derivadomáscomún.
Las rifamicinasinhibenespecíficamente alaRNA-polimerasadependientede DNA medianteel bloqueode lainiciación
de la síntesisde RNA. La droga se une firmementealaspolimerasasbacterianascuandose encuentraaconcentraciones
muybajas que no ejercenningúnefectosobre laspolimerasasde mamíferos.
Las rifamicinascontienenunanillode naftoquinonaonaftohidroquinonaque estáatravesadoporunpuente alifático
largo.Otros antibióticosque tienensistemasde anillosaromáticosatravesadosporunpuente alifáticosonlas
estreptovaricinas,lastolipomicinas.Todosestoscompuestosse denominancompuestosansa,yse ha propuestoque
todoeste grupode antibióticosse denomineansamicinas.Lasestreptovaricinasylastolipomicinastambiéninhibenla
iniciaciónde lapolimerizaciónde RNA yse unenal mismositiode lapolimerasaal que se une larifamicina.