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                                                                           Cartas al Editor / Med Clin (Barc). 2011;136(8):365–368                                                    367


                  ´                                 ´
           un numero de citas limitado en los artıculos que son publicados.                                               ˜                                    ´
                                                                                                            ejemplo tamanos muestrales menores o seguimientos mas cortos
                     ´                              ´
           Este fenomeno del decalaje tambien ocurre al decidir la                                          en los estudios).
                         ´                       ˜
           participacion de instituciones espanolas en proyectos internacio-
                                ´
           nales de investigacion.                                                                                    ´
                                                                                                            Bibliografıa
              El otro comentario se basa en el modo de computar la
                                                                                                                  ´                                         ´                ´     ´
                                                                                                            1. Jimenez-Contreras E, Torres-Salinas D, Ruiz-Perez R, Delgado Lopez-Cozar E.
                                          ´                   ˜
           importancia de la participacion de autores espanoles. En biome-                                                ´                       ˜
                                                                                                                                                            ?
                                                                                                               Investigacion de excelencia en Espana: protagonistas o papeles secundarios?
                                                      ´
           dicina tiene importancia el primer, el ultimo, segundo e incluso                                    Med Clin. 2010;134:76–81.
                                  ´
           tercer autor y tambien el que lleva la correspondencia. En un
              ´                                               ˜
           artıculo de 20 autores en el que el tercero es espanol, seguramente                              Monica Perez-Rıosa,b,c y Alberto Ruano-Ravinaa,b,*
                                                                                                             ´      ´     ´                            ˜
                                      ´                                     ´
           ha tenido una contribucion relevante. La importancia de la posicion                              a ´
                                                                                                              Area de Medicina Preventiva y Salud Pu   ´blica, Universidad
                       ´                                  ´           ´
           es muy difıcil de cuantificar. En muchos artıculos multicentricos el
                                                                                                            de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Espan      ˜a
           orden de los autores se establece por su grado de contribucion   ´                               b
                                                                                                              CIBER de Epidemiologı´a y Salud Pu ´blica - CIBERESP, Espan  ˜a
                                                                   ´
           (primeros lugares) y posteriormente por orden alfabetico o segun ´                               c
                                                                                                                                                ´n
                                                                                                             Servicio de Epidemiologı´a, Direccio General de Salud Pu    ´blica,
                ´
           el numero de casos que aportan al estudio.
                                                                                                            Consellerı´a de Sanidade, Xunta de Galicia, Santiago de Compostela,
                            ´
              En conclusion, felicitar de nuevo a los autores por su estudio y
                                                                                                            Espan ˜a
                                        ´                   ´
           animarlos a que sigan esta lınea, teniendo por ultimo en cuenta que
                           ´        ˜                   ´
           la investigacion espanola parte tambien con una desventaja                                       * Autor para correspondencia.
                                          ´
           natural respecto a otros paıses por los menores recursos de                                                   ´nico: alberto.ruano@usc.es
                                                                                                            Correo electro
                         ´
           investigacion que disponen los investigadores (implicando por                                                    ˜
                                                                                                            (A. Ruano-Ravina).

           doi:10.1016/j.medcli.2010.02.035




               ´                                                      ´
           Cocaına adulterada con levamisol: posibles implicaciones clınicas                                   ´
                                                                                                            analisis permiten el establecimiento de alertas cuando la
                                                                                                                    ´                                             ´
                                                                                                            situacion lo requiere. Para mayor informacion vease www.          ´
           Levamisole-adulterated cocaine: potential clinical implications                                  energycontrol.org.
                                                                                                                En el periodo comprendido entre agosto–diciembre de 2009,
           Sr. Editor:                                                                                                                                               ´
                                                                                                            Energy Control ha analizado 94 muestras de cocaına procedentes
                                                                                                                                   ˜                  ´                   ´
                                                                                                            de 10 provincias espanolas mediante un metodo analıtico validado
                             ˜                                            ´
               Durante el ano 2009 se ha informado en EE.UU. y Canada de la                                                     ´
                                                                                                            de cromatografıa de gases acoplada a espectrometrıa de masas    ´
                     ´
           aparicion de casos de agranulocitosis asociada a consumo de                                      (GC/MS) en el Instituto Municipal de Investigacion Medica de´           ´
           cocaına adulterada con levamisol1,2. Este farmaco antiparasitario,
                ´                                        ´                                                  Barcelona (IMIM-Hospital del Mar). La presencia de levamisol se ha
                                                             ´
           utilizado principalmente en veterinaria, tambien tiene aplicacio-                                confirmado en 45 de las muestras (48%), cuantificandose su              ´
           nes limitadas en el tratamiento de la artritis reumatoide, el                                                   ´
                                                                                                            concentracion en las 30 muestras de las que se disponıa de la             ´
           sındrome nefrotico3 o como adyuvante a la quimioterapia debido a
            ´              ´                                                                                                                 ´
                                                                                                            cantidad necesaria para los analisis.
           sus propiedades inmunomoduladoras4. Cuando se administra                                                                                                    ´
                                                                                                                Los resultados sugieren que el consumo de cocaına adulterada
           durante periodos prolongados puede dar lugar a la aparicion de   ´                                                     ´
                                                                                                            con levamisol podrıa estar extendido por todo el territorio
                                                ´
           efectos adversos de tipo hematologico (principalmente agranulo-                                  nacional, al menos durante el segundo semestre del ano 2009. La    ˜
           citosis, trombopenia y neutropenia). Estos efectos suelen ser dosis                                                                                  ´
                                                                                                            cantidad de levamisol en las muestras de cocaına analizadas es
           dependientes y reversibles5, aunque su aparicion se ha asociado
                                                               ´                                            variable y oscila entre el 3–20%. Aproximadamente, en 1 de cada
                   ´                        ´
           tambien a la presencia del antıgeno de histocompatibilidad HLA-                                                              ´
                                                                                                            4 muestras la concentracion de levamisol es superior al 10%, lo
           B276,7. No esta claro el motivo por el que se utiliza el levamisol
                           ´                                                                                                 ´
                                                                                                            que equivaldrıa a que un consumidor de 500 mg de cocaına,                   ´
           como adulterante, aunque algunos autores han propuesto que                                                                                         ´
                                                                                                            consuma 50 mg de levamisol, cantidad que esta dentro del rango
                 ´                                                 ´
           podrıa potenciar los efectos euforizantes de la cocaına debido a su                                                            ´
                                                                                                            de dosis utilizadas en terapeutica. Considerando que la toxicidad
           accion sobre el sistema dopaminergico7. En Europa, la presencia de
                ´                             ´                                                             hematologica del levamisol suele ser dosis dependiente5,6, y que
                                                                                                                       ´
           levamisol ha sido documentada en el Reino Unido e Italia8,9. Sin                                                                        ´
                                                                                                            una parte de los consumidores de cocaına presentan alteraciones
                                    ´
           embargo, la concentracion de levamisol en las muestras de cocaına  ´                                                                         ´
                                                                                                            en el sistema inmunitario (inmunodepresion), los consumidores
                         ´
           adulterada aun no ha sido determinada, lo que resulta importante                                 diarios, los de fin de semana de cantidades elevadas, los usuarios
                                                ´
           para valorar las implicaciones clınicas de su consumo. Hasta la                                  por vıa fumada (base, crack)2 de cocaına y aquellos portadores
                                                                                                                  ´                                 ´
                             ˜
           fecha en Espana, no se han referido efectos adversos por el                                               ´
                                                                                                            del antıgeno de histocompatibilidad HLA-B27 podrıan ser los        ´
                               ´
           consumo de cocaına contaminada con levamisol.                                                                 ´
                                                                                                            grupos mas expuestos al riesgo de desarrollar agranulocitosis.
                                                                  ´
               El programa Energy Control, de la Asociacion Bienestar y                                     Finalmente, el levamisol no parece ser un sustituto de otros
                                                       ´
           Desarrollo, es un proyecto de intervencion en contextos recrea-                                                                 ´          ´
                                                                                                            adulterantes sino otro mas, que podrıa ser anadido en el    ˜
                                                    ´
           tivos que tiene por objetivo la reduccion de los riesgos asociados al                                                             ´              ´
                                                                                                            propio proceso de elaboracion de la cocaına en los paıses                   ´
           consumo de drogas. Para ello, utiliza diferentes estrategias como                                productores10. En nuestra muestra otros adulterantes detectados
                       ´
           la educacion entre pares, las acciones preventivas de proximidad y                                                                             ´
                                                                                                            han sido la fenacetina (n=17, 38%), la cafeına (n=15, 33%) y la
                     ´
           los analisis de sustancias. Los consumidores pueden facilitar                                            ´
                                                                                                            tetracaına (n=9, 20%).
                                                      ´          ´
           muestras de drogas ilegales para su analisis quımico de forma                                                                     ´
                                                                                                                En base a estos datos cabrıa alertar a la clase medica de la    ´
                                         ´
           voluntaria y gratuita, a traves de stands informativos o puntos de                                                 ´
                                                                                                            posible aparicion de casos de agranulocitosis en sujetos relativa-
                    ´                             ´                ´
           atencion personalizada. Distintas tecnicas de analisis permiten                                             ´
                                                                                                            mente jovenes sin causas aparentes que lo justifiquen y que
                                                                          ´
           conocer su pureza, descartar adulterantes potencialmente toxicos                                                                                        ´
                                                                                                            pueden estar relacionados con el consumo de cocaına contaminada
                                 ´                                     ´
           y ofrecer informacion preventiva personalizada. Ademas, estos                                    con levamisol.
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       368                                                              Cartas al Editor / Med Clin (Barc). 2011;136(8):365–368


       Agradecimientos                                                                                    8. Morley SR, Forrest ARW, Galloway JH. Levamisole as a contaminant of illicit
                                                                                                             Cocaine. International Association of Forensic Toxicologists. 2006;44.
                                                                                                          9. Fucci N. Inusual adulterants in cocaine seizured on Italian clandestine market.
                    ´                                       ´
          Subdireccion General de Drogodependencias. Direccion General                                       Forensic Sci Int. 2007;172:e1.
                 ´                            ˜
       de Salud Publica. Generalidad de Cataluna.                                                        10. Donato A. New developments on alcaloid content in coca plants. Workshop on
                                                                                                             measurement of cultivation and production of coca leaves; 2008 Nov 25-27;
                                                                                                                   ´
                                                                                                             Bogota, Colombia
                 ´
       Bibliografıa

         1. Zhu NY, Legatt DF, Turner AR. Agranulocytosis after consumption of cocaine                   Mireia Ventura Vilamalaa,*, Fernando Caudevilla Galligob,
                                                                                                                                                          ´
            adulterated with levamisole. Ann Intern Med. 2009;150:287–9.                                 Claudio Vidal Ginea, Grupo Investigadores SELECTO^
                                                                                                                          ´
         2. Knowles L, Buxton JA, Skuridina N, Achebe I, Legatt D, Fan S, et al. Levamisole
            tainted cocaine causing severe neutropenia in Alberta and British Columbia.                  a
            Harm Reduct J. 2009;6:30.                                                                             ´n                                            ˜a
                                                                                                          Asociacio Bienestar y Desarrollo, Energy Control, Espan
                                                                                                         b
         3. Hodson EM, Willis NS, Craig JC. Non-corticosteroid treatment for nephrotic                                                                                ´n
                                                                                                          Centro de Salud Puerta Bonita I, Madrid, Grupo de Intervencio en
            syndrome in children. Cochrane Database Syst Rev. 2008. CD002290.
                                                                                                         Drogas semFYC, Madrid, Espan ˜a
         4. Gray R, Barnwell J, McConkey C, Hills RK, Williams NS et al. Quasar Collabora-
            tive Group, Adjuvant chemotherapy versus observation in patients with color-
                                                                                                         * Autor para correspondencia.
            ectal cancer: a randomised study . Lancet. 2007;370:2020–9
         5. Thompson JS, Herbick JM, Klassen LW, Severson CD, Overlin VL, Blaschke JW,                                ´nico: mireia@energycontrol.org
                                                                                                         Correo electro
            et al. Studies on levamisole–induced agranulocytosis. Blood. 1980;56:388–96.                 (M. Ventura Vilamala).
         6. Diez RA. HLA-B27 and agranulocytosis by levamisole. Immunol Today.                           ^
                                                                                                            Los Investigadores del Grupo SELECTO son: M. Pujadas,
            1990;11:270.
         7. Raymon LP, Isenschmid DS. The possible role of levamisole in illicit cocaine                        ´                                                        ´
                                                                                                         J. Rodrıguez, A. Cuenca, A. Domingo-Salvany, M. Torrens, M. Farre
            preparations. J Anal Toxicol. 2009;33:620–2.                                                 y R. de la Torre. IMIM- Hospital del Mar.

       doi:10.1016/j.medcli.2010.02.037

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Cocaína adulterada con levamisol: posibles implicaciones clínicas

  • 1. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 25/03/2011. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Cartas al Editor / Med Clin (Barc). 2011;136(8):365–368 367 ´ ´ un numero de citas limitado en los artıculos que son publicados. ˜ ´ ejemplo tamanos muestrales menores o seguimientos mas cortos ´ ´ Este fenomeno del decalaje tambien ocurre al decidir la en los estudios). ´ ˜ participacion de instituciones espanolas en proyectos internacio- ´ nales de investigacion. ´ Bibliografıa El otro comentario se basa en el modo de computar la ´ ´ ´ ´ 1. Jimenez-Contreras E, Torres-Salinas D, Ruiz-Perez R, Delgado Lopez-Cozar E. ´ ˜ importancia de la participacion de autores espanoles. En biome- ´ ˜ ? Investigacion de excelencia en Espana: protagonistas o papeles secundarios? ´ dicina tiene importancia el primer, el ultimo, segundo e incluso Med Clin. 2010;134:76–81. ´ tercer autor y tambien el que lleva la correspondencia. En un ´ ˜ artıculo de 20 autores en el que el tercero es espanol, seguramente Monica Perez-Rıosa,b,c y Alberto Ruano-Ravinaa,b,* ´ ´ ´ ˜ ´ ´ ha tenido una contribucion relevante. La importancia de la posicion a ´ Area de Medicina Preventiva y Salud Pu ´blica, Universidad ´ ´ ´ es muy difıcil de cuantificar. En muchos artıculos multicentricos el de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Espan ˜a orden de los autores se establece por su grado de contribucion ´ b CIBER de Epidemiologı´a y Salud Pu ´blica - CIBERESP, Espan ˜a ´ (primeros lugares) y posteriormente por orden alfabetico o segun ´ c ´n Servicio de Epidemiologı´a, Direccio General de Salud Pu ´blica, ´ el numero de casos que aportan al estudio. Consellerı´a de Sanidade, Xunta de Galicia, Santiago de Compostela, ´ En conclusion, felicitar de nuevo a los autores por su estudio y Espan ˜a ´ ´ animarlos a que sigan esta lınea, teniendo por ultimo en cuenta que ´ ˜ ´ la investigacion espanola parte tambien con una desventaja * Autor para correspondencia. ´ natural respecto a otros paıses por los menores recursos de ´nico: alberto.ruano@usc.es Correo electro ´ investigacion que disponen los investigadores (implicando por ˜ (A. Ruano-Ravina). doi:10.1016/j.medcli.2010.02.035 ´ ´ Cocaına adulterada con levamisol: posibles implicaciones clınicas ´ analisis permiten el establecimiento de alertas cuando la ´ ´ situacion lo requiere. Para mayor informacion vease www. ´ Levamisole-adulterated cocaine: potential clinical implications energycontrol.org. En el periodo comprendido entre agosto–diciembre de 2009, Sr. Editor: ´ Energy Control ha analizado 94 muestras de cocaına procedentes ˜ ´ ´ de 10 provincias espanolas mediante un metodo analıtico validado ˜ ´ Durante el ano 2009 se ha informado en EE.UU. y Canada de la ´ de cromatografıa de gases acoplada a espectrometrıa de masas ´ ´ aparicion de casos de agranulocitosis asociada a consumo de (GC/MS) en el Instituto Municipal de Investigacion Medica de´ ´ cocaına adulterada con levamisol1,2. Este farmaco antiparasitario, ´ ´ Barcelona (IMIM-Hospital del Mar). La presencia de levamisol se ha ´ utilizado principalmente en veterinaria, tambien tiene aplicacio- confirmado en 45 de las muestras (48%), cuantificandose su ´ nes limitadas en el tratamiento de la artritis reumatoide, el ´ concentracion en las 30 muestras de las que se disponıa de la ´ sındrome nefrotico3 o como adyuvante a la quimioterapia debido a ´ ´ ´ cantidad necesaria para los analisis. sus propiedades inmunomoduladoras4. Cuando se administra ´ Los resultados sugieren que el consumo de cocaına adulterada durante periodos prolongados puede dar lugar a la aparicion de ´ ´ con levamisol podrıa estar extendido por todo el territorio ´ efectos adversos de tipo hematologico (principalmente agranulo- nacional, al menos durante el segundo semestre del ano 2009. La ˜ citosis, trombopenia y neutropenia). Estos efectos suelen ser dosis ´ cantidad de levamisol en las muestras de cocaına analizadas es dependientes y reversibles5, aunque su aparicion se ha asociado ´ variable y oscila entre el 3–20%. Aproximadamente, en 1 de cada ´ ´ tambien a la presencia del antıgeno de histocompatibilidad HLA- ´ 4 muestras la concentracion de levamisol es superior al 10%, lo B276,7. No esta claro el motivo por el que se utiliza el levamisol ´ ´ que equivaldrıa a que un consumidor de 500 mg de cocaına, ´ como adulterante, aunque algunos autores han propuesto que ´ consuma 50 mg de levamisol, cantidad que esta dentro del rango ´ ´ podrıa potenciar los efectos euforizantes de la cocaına debido a su ´ de dosis utilizadas en terapeutica. Considerando que la toxicidad accion sobre el sistema dopaminergico7. En Europa, la presencia de ´ ´ hematologica del levamisol suele ser dosis dependiente5,6, y que ´ levamisol ha sido documentada en el Reino Unido e Italia8,9. Sin ´ una parte de los consumidores de cocaına presentan alteraciones ´ embargo, la concentracion de levamisol en las muestras de cocaına ´ ´ en el sistema inmunitario (inmunodepresion), los consumidores ´ adulterada aun no ha sido determinada, lo que resulta importante diarios, los de fin de semana de cantidades elevadas, los usuarios ´ para valorar las implicaciones clınicas de su consumo. Hasta la por vıa fumada (base, crack)2 de cocaına y aquellos portadores ´ ´ ˜ fecha en Espana, no se han referido efectos adversos por el ´ del antıgeno de histocompatibilidad HLA-B27 podrıan ser los ´ ´ consumo de cocaına contaminada con levamisol. ´ grupos mas expuestos al riesgo de desarrollar agranulocitosis. ´ El programa Energy Control, de la Asociacion Bienestar y Finalmente, el levamisol no parece ser un sustituto de otros ´ Desarrollo, es un proyecto de intervencion en contextos recrea- ´ ´ adulterantes sino otro mas, que podrıa ser anadido en el ˜ ´ tivos que tiene por objetivo la reduccion de los riesgos asociados al ´ ´ propio proceso de elaboracion de la cocaına en los paıses ´ consumo de drogas. Para ello, utiliza diferentes estrategias como productores10. En nuestra muestra otros adulterantes detectados ´ la educacion entre pares, las acciones preventivas de proximidad y ´ han sido la fenacetina (n=17, 38%), la cafeına (n=15, 33%) y la ´ los analisis de sustancias. Los consumidores pueden facilitar ´ tetracaına (n=9, 20%). ´ ´ muestras de drogas ilegales para su analisis quımico de forma ´ En base a estos datos cabrıa alertar a la clase medica de la ´ ´ voluntaria y gratuita, a traves de stands informativos o puntos de ´ posible aparicion de casos de agranulocitosis en sujetos relativa- ´ ´ ´ atencion personalizada. Distintas tecnicas de analisis permiten ´ mente jovenes sin causas aparentes que lo justifiquen y que ´ conocer su pureza, descartar adulterantes potencialmente toxicos ´ pueden estar relacionados con el consumo de cocaına contaminada ´ ´ y ofrecer informacion preventiva personalizada. Ademas, estos con levamisol.
  • 2. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 25/03/2011. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 368 Cartas al Editor / Med Clin (Barc). 2011;136(8):365–368 Agradecimientos 8. Morley SR, Forrest ARW, Galloway JH. Levamisole as a contaminant of illicit Cocaine. International Association of Forensic Toxicologists. 2006;44. 9. Fucci N. Inusual adulterants in cocaine seizured on Italian clandestine market. ´ ´ Subdireccion General de Drogodependencias. Direccion General Forensic Sci Int. 2007;172:e1. ´ ˜ de Salud Publica. Generalidad de Cataluna. 10. Donato A. New developments on alcaloid content in coca plants. Workshop on measurement of cultivation and production of coca leaves; 2008 Nov 25-27; ´ Bogota, Colombia ´ Bibliografıa 1. Zhu NY, Legatt DF, Turner AR. Agranulocytosis after consumption of cocaine Mireia Ventura Vilamalaa,*, Fernando Caudevilla Galligob, ´ adulterated with levamisole. Ann Intern Med. 2009;150:287–9. Claudio Vidal Ginea, Grupo Investigadores SELECTO^ ´ 2. Knowles L, Buxton JA, Skuridina N, Achebe I, Legatt D, Fan S, et al. Levamisole tainted cocaine causing severe neutropenia in Alberta and British Columbia. a Harm Reduct J. 2009;6:30. ´n ˜a Asociacio Bienestar y Desarrollo, Energy Control, Espan b 3. Hodson EM, Willis NS, Craig JC. Non-corticosteroid treatment for nephrotic ´n Centro de Salud Puerta Bonita I, Madrid, Grupo de Intervencio en syndrome in children. Cochrane Database Syst Rev. 2008. CD002290. Drogas semFYC, Madrid, Espan ˜a 4. Gray R, Barnwell J, McConkey C, Hills RK, Williams NS et al. Quasar Collabora- tive Group, Adjuvant chemotherapy versus observation in patients with color- * Autor para correspondencia. ectal cancer: a randomised study . Lancet. 2007;370:2020–9 5. Thompson JS, Herbick JM, Klassen LW, Severson CD, Overlin VL, Blaschke JW, ´nico: mireia@energycontrol.org Correo electro et al. Studies on levamisole–induced agranulocytosis. Blood. 1980;56:388–96. (M. Ventura Vilamala). 6. Diez RA. HLA-B27 and agranulocytosis by levamisole. Immunol Today. ^ Los Investigadores del Grupo SELECTO son: M. Pujadas, 1990;11:270. 7. Raymon LP, Isenschmid DS. The possible role of levamisole in illicit cocaine ´ ´ J. Rodrıguez, A. Cuenca, A. Domingo-Salvany, M. Torrens, M. Farre preparations. J Anal Toxicol. 2009;33:620–2. y R. de la Torre. IMIM- Hospital del Mar. doi:10.1016/j.medcli.2010.02.037