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               Paula Dios Díez




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              M. Interna. CAULE




                 t      er
              10. Diciembre 2012




                           na
          La planchadora. Pablo Picasso. 1904
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Introducción:




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                    io
La ablación por radiofrecuencia se ha demostrado eficaz



                    M AU
                     ed L
Peores resultados al establecerse la arritmia por
                      C

                       ic E
  Cambios estructurales irreversibles: fibrosis auricular




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                                      N Engl J Med 2012;367:1587-95
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Objetivo:



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  Antiarrítmicos IC, III




                                 In
                                   ter
 1º: Carga total de FA
 2º: Tiempo libre de enfermedad




                                       na
 2º: Tiempo libre sin síntomas

                                  N Engl J Med 2012;367:1587-95
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Material y Métodos:                        146 ablación




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                        io
294 pacientes randomizados




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                                           148 Antiarrítmicos III/IC




                         ed L
                          C
1. Exclusión: Previamente tratados, secundarismo, CI para ACO/




                           ic E
   Antiarríticos, AI > 50mm




                             in
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                                  In
2. Seguimiento a los 3, 6, 12, 18, 24 meses con Holter 7 días.




                                    t       er
                                               na
3. Análisis por intención de tratar

                                          N Engl J Med 2012;367:1587-95
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Resultados:




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Edad media 55-10años



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Ablación: 1.6-0.7 procedimientos     13% Antiarrítimicos
                      C

                       ic E
Drogas. 1.26 fármacos(IC)            36% ablación




                         in
                            a
Mayores complicaciones graves en pacientes con ablación



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Mortalidad: No diferencias



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Resultados:




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                   M AU
                    ed L
  A los 3,6,12 y 18 meses no diferencias (p= 0.1)
                     C

                      ic E
  A los 24 meses < incidencia con ablación (p<0.007)



                        in
                           a
  A los 24 meses más pacientes sin recidiva/sintomáticos




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  (p = 0.01)



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                                     N Engl J Med 2012;367:1587-95
N Engl J Med 2012;367:1587-95


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N Engl J Med 2012;367:1587-95



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Conclusiones:




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No diferencias significativas tras 2 años de seguimiento



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                     ed L
                      C

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Limitaciones:




                         in
                            a
1. Holter 7 días



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                                t
2. Técnica de ablación no empleada actualmente



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3. No extrapolar resultados



                                           na
                                      N Engl J Med 2012;367:1587-95
N Engl J Med 2012: 367;10


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Introducción:




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Tras primer episodio de TEV, mayor recurrencia sin ACO




                   M AU
                    ed L
Los ACO:
                     C

                      ic E
1.    Disminuyen recurrencia



                        in
                           a
2.    No disminuyen mortalidad




                             In
3.    Aumentan sangrados



                               t       er
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                                  N Engl J Med 2012;367:1979-87
N Engl J Med 2012;366:1959-67.


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              M AU
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       OBJETIVO PRIMARIO: RECURRENCIA




                       M AU
                        ed L
       Objetivos secundarios:
                         C

                          ic E
              - Eventos vasculares mayores




                            in
                               a
              - Beneficio clínico neto




                                 In
                                   t          er
El riesgo de trombosis arterial está aumentado en estos pacientes




                                                 na
                                         N Engl J Med 2012;367:1979-87
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Material y métodos:




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                   ed L
                    C
Ensayo doble ciego randomizado




                     ic E
822 pacientes tras completar ACO (6s-24m)



                       in
                          a
Primer episodio de ETEV sin etiología filiada




                            In
                              t
Ecografía previa randomización



                                        er
                                           na
AAS 100 mg durante 2 años mínimo
                                   N Engl J Med 2012;367:1979-87
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Resultados:




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                     M AU
Edad media de 54 a




                      ed L
54% varones
                       C

                        ic E
                          in
2% cáncer activo




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                               In
                                 t
Media de tratamiento: 27.2 meses



                                   er
                                      na
Media de seguimiento 37.2 meses
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        Resultados:
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                 Mortalidad CV
                 ETVE

                 ACV
                 IAM
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                          ter
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Conclusión:




                  M AU
                   ed L
Beneficios en prevención de ETVE y eventos CV
                    C

                     ic E
                       in
                          a
Limitaciones:




                            In
                              t
- Alta tasa de abandono/ cambio de tratamiento



                                       er
- Diseñado para 3000 pacientes



                                          na
- No despistaje de secundarismos
                                  N Engl J Med 2012;367:1979-87
N Engl J Med 2012; 367;12


                              na
                          ter
                        In
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                     ed L
                      C

                       ic E
¿ La hipoglucemia está relacionada con la mortalidad en



                         in
pacientes críticos?



                            a
                              In
                                t
NICE-SUGAR y varios estudios observacionales



                                         er
relacionan la hipoglucemia y el aumento de mortalidad



                                            na
                                 N Engl J Med 2012;367:1108-18
Se
                rv
                  ic
Métodos:                                            estricto




                     io
6026 pacientes de UCIs aleatorizados a control




                    M AU
                                                    convencional




                     ed L
                      C
OBJETIVO PRIMARIO: Mortalidad a los 90 días




                       ic E
                         in
OBJETIVO ACTUAL:




                            a
Relación hipoglucemias y mortalidad




                              In
  a. Moderada (41-70 mg/dL)




                                t       er
  b. Severa (< 40mg/dL)




                                           na
                                   N Engl J Med 2012;367:1108-18
Se
                   rv
                      ic
Resultados:



                           io
                           M AU
                            ed L
Control       Hipoglucemia   Días de        Hipoglucemia   Días de
              moderada
                             C
                             hipoglucemia   severa         hipoglucemia




                              ic E
                                in
                                   a
Convencional 477 (15.8%)     1              15 (0.5%)      1




                                     In
Estricto      2237 (74.2%)   4              208 (6.9%)     4




                                       t        er
Total         2714 (45%)                    223 (3.7%)




                                                   na
                                       N Engl J Med 2012;367:1108-18
N Engl J Med 2012;367:1108-18

                              na
                          ter
                        In
                      a
                   in
                 ic E
               ed L
              M AU
         io     C
       ic
  rv
Se
N Engl J Med 2012;367:1108-18


                              na
                          ter
                        In
                      a
                   in
                 ic E
               ed L
              M AU
         io     C
       ic
  rv
Se
Se
               rv
Hipoglucemia y curso clínico:



                  ic
                    io
                    M AU
  - Estancias mayores




                     ed L
                      C

                       ic E
  - Más unidades de insulina




                         in
                            a
  - Uso de nutrición parenteral




                              In
  - Mayores ajustes de glucemia



                                t         er
                                             na
                                  N Engl J Med 2012;367:1108-18
N Engl J Med 2012;367:1108-18


                              na
                          ter
                        In
                      a
                   in
                 ic E
               ed L
              M AU
         io     C
       ic
  rv
Se
Se
                 rv
La relación entre hipoglucemia y mortalidad no está



                   ic
influenciada por el control estricto o convencional



                     io
                     M AU
                      ed L
                       C

                        ic E
                          in
                             a
                               In
                                 t        er
                                             na
                                   N Engl J Med 2012;367:1108-18
Se
               rv
La diabetes no se relaciona con la mortalidad por



                  ic
                    io
hipoglucemia




                    M AU
                     ed L
                      C

                       ic E
                         in
                            a
                              In
                                t        er
                                            na
                                  N Engl J Med 2012;367:1108-18
Se
               rv
Mayor asociación entre hipoglucemia y mortalidad en



                 ic
pacientes post-quirurgicos



                   io
                   M AU
                    ed L
                     C

                      ic E
                        in
                           a
                             In
                               t        er
                                           na
                                 N Engl J Med 2012;367:1108-18
Se
              rv
Aumento de mortalidad en pacientes con hipoglucemias



                 ic
durante más de 1 día



                   io
                   M AU
                    ed L
                     C

                      ic E
                        in
                           a
                             In
                               t      er
                                         na
                                N Engl J Med 2012;367:1108-18
Se
               rv
Mayor mortalidad en pacientes con hipoglucemia, sin



                 ic
tratamiento previo con insulina



                   io
                   M AU
                    ed L
                     C

                      ic E
                        in
                           a
                             In
                               t        er
                                           na
                                 N Engl J Med 2012;367:1108-18
N Engl J Med 2012;367:1108-18

                              na
                          ter
                        In
                      a
                   in
                 ic E
               ed L
              M AU
         io     C
       ic
  rv
Se
Se
                 rv
Discusión:



                   ic
                      io
1. Factores de riesgo similares a estudios previos




                      M AU
2. Mayor incidencia de hipoglucemia con control estricto, pero




                       ed L
   no diferencias de mortalidad
                        C

                         ic E
3. El diseño del estudio no puede probar causalidad




                           in
                              a
Limitaciones:



                                In
                                  t
Determinación intermitente de glucemia, con tiras




                                           er
No determinación de hipoglucemias tras alta de UCI



                                              na
                                    N Engl J Med 2012;367:1108-18
Se
                   rv
                    ic
Relación causal posible




                      io
Disfunción autonómica




                      M AU
                                              Hipoglucemia,




                       ed L
                        C
Alteración en la composición plasma           ¿marcador de




                         ic E
                                                 severidad?




                           in
Activación de leucocitos




                              a
Vasoconstricción




                                In
                                  t         er
Mediadores de inflamación




                                               na
Prolongación intervalo QT

                                      N Engl J Med 2012;367:1108-18
Se
                rv
                 ic
                   io
                   M AU
                    ed L
                     C

                      ic E
Introducción:




                        in
                           a
  15-30% de PAAF indeterminada en nódulos tiroideos



                             In
                               t
  La citología indeterminada es remitida a cirugía



                                      er
  La mayoría de los nódulos intervenidos son benignos



                                         na
                                 N Engl J Med 2012;367:705-15
Se
             rv
               ic
                 io
                 M AU
                  ed L
                   C

                    ic E
                      in
Entre el 60-70% de las neoplasias tiroideas tienen una




                         a
mutación conocida




                           In
Los marcadores empleados hasta ahora tienen



                             t        er
sensibilidad y VPN limitado




                                         na
Existen marcadores genéticos útiles en el diagnóstico
                                N Engl J Med 2012;367:705-15
Se
               rv
                 ic
Métodos:




                   io
                   M AU
  Estudio prospectivo multicéntrico doble ciego



                    ed L
                     C
  3789 pacientes con 577 PAAF indeterminadas




                      ic E
                        in
  Se realiza protocolo habitual, aparte estudio genético




                           a
  Expresión genética de 265 nódulos indeterminados




                             In
                               t          er
                            49% atypia
                            31% sospecha neoplasia folicular




                                             na
                            21% sospecha malignidad

                                   N Engl J Med 2012;367:705-15
Se
                rv
                  ic
                    io
Resultados:




                    M AU
                     ed L
                      C
85/ 265 nódulos fueron malignos




                       ic E
                         in
El test genético identificó 78/85 nódulos malignos




                            a
                              In
                                t
  Sensibilidad de 92 %



                                         er
  Especificidad del 52%



                                            na
                                   N Engl J Med 2012;367:705-15
Se
                 rv
                   ic
Discusión:




                      io
   Probabilidad post-test de malignidad para atipia/ folicular,




                      M AU
   similar a PAAF inicial benigna (VPN 95-94%)




                       ed L
                        C
   Probabilidad post-test para malignidad menor




                         ic E
   7 falsos negativos, en relación con baja expresión de genes y




                           in
   volumen celular




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Conclusiones:




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Considerar un manejo más conservador en función de los




                                               na
  resultados de los análisis genéticos
                                      N Engl J Med 2012;367:705-15
N Engl J Med 2012; 367;9

                              na
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Picture of the week. BMJ. 10 November 2012 Vol 345
Se
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                                      na
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  • 1. Se rv ic io M AU ed L C ic E in a Paula Dios Díez In M. Interna. CAULE t er 10. Diciembre 2012 na La planchadora. Pablo Picasso. 1904
  • 2. Se rv Introducción: ic io La ablación por radiofrecuencia se ha demostrado eficaz M AU ed L Peores resultados al establecerse la arritmia por C ic E Cambios estructurales irreversibles: fibrosis auricular in a In t er na N Engl J Med 2012;367:1587-95
  • 3. Se rv ic Objetivo: io M AU vs ed L C ic E in a Antiarrítmicos IC, III In ter 1º: Carga total de FA 2º: Tiempo libre de enfermedad na 2º: Tiempo libre sin síntomas N Engl J Med 2012;367:1587-95
  • 4. Se rv Material y Métodos: 146 ablación ic io 294 pacientes randomizados M AU 148 Antiarrítmicos III/IC ed L C 1. Exclusión: Previamente tratados, secundarismo, CI para ACO/ ic E Antiarríticos, AI > 50mm in a In 2. Seguimiento a los 3, 6, 12, 18, 24 meses con Holter 7 días. t er na 3. Análisis por intención de tratar N Engl J Med 2012;367:1587-95
  • 5. Se rv Resultados: ic io Edad media 55-10años M AU ed L Ablación: 1.6-0.7 procedimientos 13% Antiarrítimicos C ic E Drogas. 1.26 fármacos(IC) 36% ablación in a Mayores complicaciones graves en pacientes con ablación In t Mortalidad: No diferencias er na N Engl J Med 2012;367:1587-95
  • 6. Se rv ic Resultados: io M AU ed L A los 3,6,12 y 18 meses no diferencias (p= 0.1) C ic E A los 24 meses < incidencia con ablación (p<0.007) in a A los 24 meses más pacientes sin recidiva/sintomáticos In t (p = 0.01) er na N Engl J Med 2012;367:1587-95
  • 7. N Engl J Med 2012;367:1587-95 na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se
  • 8. N Engl J Med 2012;367:1587-95 na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se
  • 9. Se rv Conclusiones: ic io No diferencias significativas tras 2 años de seguimiento M AU ed L C ic E Limitaciones: in a 1. Holter 7 días In t 2. Técnica de ablación no empleada actualmente er 3. No extrapolar resultados na N Engl J Med 2012;367:1587-95
  • 10. N Engl J Med 2012: 367;10 na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se
  • 11. Se rv Introducción: ic io Tras primer episodio de TEV, mayor recurrencia sin ACO M AU ed L Los ACO: C ic E 1. Disminuyen recurrencia in a 2. No disminuyen mortalidad In 3. Aumentan sangrados t er na N Engl J Med 2012;367:1979-87
  • 12. N Engl J Med 2012;366:1959-67. na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se
  • 13. Se rv ic io OBJETIVO PRIMARIO: RECURRENCIA M AU ed L Objetivos secundarios: C ic E - Eventos vasculares mayores in a - Beneficio clínico neto In t er El riesgo de trombosis arterial está aumentado en estos pacientes na N Engl J Med 2012;367:1979-87
  • 14. Se rv ic io Material y métodos: M AU ed L C Ensayo doble ciego randomizado ic E 822 pacientes tras completar ACO (6s-24m) in a Primer episodio de ETEV sin etiología filiada In t Ecografía previa randomización er na AAS 100 mg durante 2 años mínimo N Engl J Med 2012;367:1979-87
  • 15. Se rv ic Resultados: io M AU Edad media de 54 a ed L 54% varones C ic E in 2% cáncer activo a In t Media de tratamiento: 27.2 meses er na Media de seguimiento 37.2 meses
  • 16. na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se Resultados:
  • 17. na t er In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se Mortalidad CV ETVE ACV IAM
  • 18. na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se
  • 19. na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se
  • 20. na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se
  • 21. Se rv ic io Conclusión: M AU ed L Beneficios en prevención de ETVE y eventos CV C ic E in a Limitaciones: In t - Alta tasa de abandono/ cambio de tratamiento er - Diseñado para 3000 pacientes na - No despistaje de secundarismos N Engl J Med 2012;367:1979-87
  • 22. N Engl J Med 2012; 367;12 na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se
  • 23. Se rv ic io M AU ed L C ic E ¿ La hipoglucemia está relacionada con la mortalidad en in pacientes críticos? a In t NICE-SUGAR y varios estudios observacionales er relacionan la hipoglucemia y el aumento de mortalidad na N Engl J Med 2012;367:1108-18
  • 24. Se rv ic Métodos: estricto io 6026 pacientes de UCIs aleatorizados a control M AU convencional ed L C OBJETIVO PRIMARIO: Mortalidad a los 90 días ic E in OBJETIVO ACTUAL: a Relación hipoglucemias y mortalidad In a. Moderada (41-70 mg/dL) t er b. Severa (< 40mg/dL) na N Engl J Med 2012;367:1108-18
  • 25. Se rv ic Resultados: io M AU ed L Control Hipoglucemia Días de Hipoglucemia Días de moderada C hipoglucemia severa hipoglucemia ic E in a Convencional 477 (15.8%) 1 15 (0.5%) 1 In Estricto 2237 (74.2%) 4 208 (6.9%) 4 t er Total 2714 (45%) 223 (3.7%) na N Engl J Med 2012;367:1108-18
  • 26. N Engl J Med 2012;367:1108-18 na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se
  • 27. N Engl J Med 2012;367:1108-18 na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se
  • 28. Se rv Hipoglucemia y curso clínico: ic io M AU - Estancias mayores ed L C ic E - Más unidades de insulina in a - Uso de nutrición parenteral In - Mayores ajustes de glucemia t er na N Engl J Med 2012;367:1108-18
  • 29. N Engl J Med 2012;367:1108-18 na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se
  • 30. Se rv La relación entre hipoglucemia y mortalidad no está ic influenciada por el control estricto o convencional io M AU ed L C ic E in a In t er na N Engl J Med 2012;367:1108-18
  • 31. Se rv La diabetes no se relaciona con la mortalidad por ic io hipoglucemia M AU ed L C ic E in a In t er na N Engl J Med 2012;367:1108-18
  • 32. Se rv Mayor asociación entre hipoglucemia y mortalidad en ic pacientes post-quirurgicos io M AU ed L C ic E in a In t er na N Engl J Med 2012;367:1108-18
  • 33. Se rv Aumento de mortalidad en pacientes con hipoglucemias ic durante más de 1 día io M AU ed L C ic E in a In t er na N Engl J Med 2012;367:1108-18
  • 34. Se rv Mayor mortalidad en pacientes con hipoglucemia, sin ic tratamiento previo con insulina io M AU ed L C ic E in a In t er na N Engl J Med 2012;367:1108-18
  • 35. N Engl J Med 2012;367:1108-18 na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se
  • 36. Se rv Discusión: ic io 1. Factores de riesgo similares a estudios previos M AU 2. Mayor incidencia de hipoglucemia con control estricto, pero ed L no diferencias de mortalidad C ic E 3. El diseño del estudio no puede probar causalidad in a Limitaciones: In t Determinación intermitente de glucemia, con tiras er No determinación de hipoglucemias tras alta de UCI na N Engl J Med 2012;367:1108-18
  • 37. Se rv ic Relación causal posible io Disfunción autonómica M AU Hipoglucemia, ed L C Alteración en la composición plasma ¿marcador de ic E severidad? in Activación de leucocitos a Vasoconstricción In t er Mediadores de inflamación na Prolongación intervalo QT N Engl J Med 2012;367:1108-18
  • 38. Se rv ic io M AU ed L C ic E Introducción: in a 15-30% de PAAF indeterminada en nódulos tiroideos In t La citología indeterminada es remitida a cirugía er La mayoría de los nódulos intervenidos son benignos na N Engl J Med 2012;367:705-15
  • 39. Se rv ic io M AU ed L C ic E in Entre el 60-70% de las neoplasias tiroideas tienen una a mutación conocida In Los marcadores empleados hasta ahora tienen t er sensibilidad y VPN limitado na Existen marcadores genéticos útiles en el diagnóstico N Engl J Med 2012;367:705-15
  • 40. Se rv ic Métodos: io M AU Estudio prospectivo multicéntrico doble ciego ed L C 3789 pacientes con 577 PAAF indeterminadas ic E in Se realiza protocolo habitual, aparte estudio genético a Expresión genética de 265 nódulos indeterminados In t er 49% atypia 31% sospecha neoplasia folicular na 21% sospecha malignidad N Engl J Med 2012;367:705-15
  • 41. Se rv ic io Resultados: M AU ed L C 85/ 265 nódulos fueron malignos ic E in El test genético identificó 78/85 nódulos malignos a In t Sensibilidad de 92 % er Especificidad del 52% na N Engl J Med 2012;367:705-15
  • 42. Se rv ic Discusión: io Probabilidad post-test de malignidad para atipia/ folicular, M AU similar a PAAF inicial benigna (VPN 95-94%) ed L C Probabilidad post-test para malignidad menor ic E 7 falsos negativos, en relación con baja expresión de genes y in volumen celular a In Conclusiones: t er Considerar un manejo más conservador en función de los na resultados de los análisis genéticos N Engl J Med 2012;367:705-15
  • 43. N Engl J Med 2012; 367;9 na ter In a in ic E ed L M AU io C ic rv Se
  • 44. Se rv ic io M AU ed L C ic E in a In t er na Picture of the week. BMJ. 10 November 2012 Vol 345
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