41. Los rearreglos VDJ funcionales siguen las
variaciones del codón
- son múltiplos de 3 -
Los productos difieren en tamaño en 3 pares de bases
42. La Diversidad del TCR se centra
principalmente en CDR3
V J C
n
CDR1 CDR2 CDR3
Tamaño CDR3 α: 6 a 10 aminoácidos
V D J C
n n
CDR1 CDR2 HV4 CDR3
Tamaño CDR3 β: 7 a 11 aminoácidos
Define un clon específico de
linfocitos T
LaRoque et al. Human Immunol 1996; 48:3-11
43. Diversidad del TCR
Elemento Cadena α Cadena β
Segmentos V ~54 49
Segmentos D 0 2
Segmentos J 61 13
Uniones con N nucleótidos 1 2
Σ 4n 5461 54612
Pérdida de nucleótidos 72 74
Corrección por redundancia
0.33 0.33
del codón(20aa/60 codones)
Combinación de
~108 ~1012
cadenas individuales
Diversidad Total ~1020
(100.000.000.000.000.000.000)
Lieber M.R. Site-Specific Recombination in the Immune System. FASEB J 1991; 5: 2934-2944.
45. CARACTERÍSTICAS GENERALES
•Vinculados con respuesta inmune innata y
adquirida.
•No necesitan presentación en contexto CMH.
•Reconocen moléculas no peptídicas como:
moléculas hidrocarbonadas con residuos fosfato
(IPP), HSP, MIC A y MIC B.
46. Comparación entre poblaciones de
Linfocitos T
Receptor TCR αβ TCR γδ
Heterodímero de Heterodímero de
Estructura
cadena α y β cadena γ y δ
Antígeno Péptido corto HSP, Fosfatos,
que presentado por MHC aminas, MHC no
reconoce clase I y II clásicas
Moléculas
CD4 y CD8 Ninguna
accesorias
47. Locus de las cadenas γ y δ del TCR Humano
Locus TCR γ (Cromosoma 7)
Vγ(1~14) Jγ(5) Cγ(2)
5’ Vγ1 Vγ2 Vγn J J J J J Cγ1 Cγ2 3’
Locus TCR δ (Cromosoma 14)
Vα (~54 ) Vδ(1~3) Dδ(3) Jδ(4) Jα(~60)
5’ Vα1 Vα2 Vαn Vδ1 Vδ2 Vδ3 D1 D2 D3 J J J J Cδ J J J J J J Cα
3’
63. Resumen
Un linfocito T reconoce antígenos foráneos a través de
su TCR en un contexto de presentación MHC clase I
para LTC y clase II para LT ayudadores.
La Información es transmitida al núcleo mediante
interacciones moleculares para proporcionar una
eficiente respuesta (señalización)
64. quot; La organización génica de las
inmunoglobulinas y el TCR es muy
semejante
65. quot; La diversidad del TCR es generada por
recombinación somática
Vα n Jα Cα
Vβ n Dβ n Jβ Cβ
66. Los LT γδ son una población minoritaria de Linfocitos T que
comparte mecanismos efectores con los LT αβ.
Desempeñan una función complementaria y reguladora de otras
células del sistema inmune. Además vigilan la integridad celular ya
que reconocen moléculas inducidas por estrés celular.
67. Existe un alto grado de homología entre los genes codificantes
para las moléculas del TCR de humano y los reportados hasta la
fecha en Aotus