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HOPSPITAL NACIONAL ARZOBISPO LOAYZA
PABELLON 1 PRIMERA
VIERNES CIENTIFICO
NANOMEDICINA
Dr. José R. Cachay Díaz
nanotecnología
 Definición.- es un campo de las ciencias
aplicadas, dedicado al control y manipulación
de la materia a una escala nanométrica, es
decir, a nivel de atómico y molécular para
crear, diseñar, producir y aplicar nuevas
estructuras moleculares conocidas como
«nanomateriales» y sistemas de control con
características nuevas, usualmente, de
tamaño y forma del rango de entre uno y cien
nanómetros.
 “nano” (S.I.) viene del griego νάνος = enano,
 Un átomo mide menos de 1 nanómetro, a esta
escala se observan propiedades y fenómenos
que se rigen bajo las leyes de la Mecánica
Cuántica, propiedades que los científicos
aprovechan para crear nuevos materiales
(nanomateriales) o dispositivos
nanotecnológicos.
 Los sistemas se acercan a su de Longitudes de
onda de De Broglie, que conduce a la aparición
del comportamiento cuántico.
1 Nanómetro = 10 -9 m
(una milmillonésima parte de un metro)
Escala nanometrica
Escala nanométrica
 Una persona = alrededor de 2 m
 Una hormiga = aproximadamente 1 cm (10-2).
 Una célula = 20 micrómetros (10-6)
 Un ribosoma = 25 nanómetros.
 Un nanómetro cúbico = aproximadamente 258
átomos de carbono.
Ejm. queso memmolete
HISTORIA
 Demócrito hace 2400 años, Idea de átomo
 Johannes Kepler en 1611, supuso la idea del
átomo en la forma regular de los copos de
nieve.
 1912, en la universidad de Munich, se
comprobó la existencia de los átomos con la
desviación de los rayos x a travéz de cristales
de sulfato de cobre.
 En los 80s, se creó el microscopio de Barrido
de EfectoTúnel, que permite ver los átomos
y desplazarlos
HISTORIA
 Berndt de Kiel, usó átomos
de Mn para reproducir el
logo de la Universidad
Christian Albrechts.
 Don Eigler (1989) usó un
microscopio electrónico de
efecto túnel, para mover
átomos de xenón y escribir
las siglas IBM
Microscopio de Barrido de Efecto Túnel
 El “corral quántico” de Don
Eigler, IBM. Las ondas en el
interior reflejan la probabilidad
de encontrar un electrón.
Acelerador lineal de electrones y la
generación del láser de rayos X
Permitirá ver a escala subatómicas, y las
moléculas en movimiento
Aplicaciones de la
nanotecnología
 La nanotecnología se aplica a casi
todo campo imaginable, incluso a la
electrónica, a la magnética, óptica,
tecnología informática, creación de
materiales y biomedicina.
«promete cambiar el mundo tal como
la conocemos»
Aplicaciones de la nanotecnología
 Tecnología que ofrece posibles soluciones a
muchos problemas actuales mediante
materiales, componentes y sistemas más
pequeños, más ligeros, más rápidos y con
mejores prestaciones.
 Aprendió de la naturaleza viva, que se
estructura con fineza y precisión hasta el nivel
del átomo.
La naturaleza ejemplifica
algunas aplicaciones
 Copiar el proceso de fotosíntesis y la
posibilidad de obtener energía
ilimitada.
 Copiar el efecto salamandra.
La naturaleza ejemplifica
algunas aplicaciones
 La biomineralización de las diatomeas
con partículas de dióxido de silicio,
altamente resistentes
 La bacteria Bavaricum
Magnetotacticum: sintetizan cadenas
de nanomagnetitas y manipulables
como agujas de brújula.
La naturaleza ejemplifica
algunas aplicaciones
 Las particulas adquieren propiedades
nuevas al acercarse al nanómetro: ejm
teloruro de cadmio son fluorescentes.
 Expone mejor las molécula superficiales y
se convierten en conductores o
aisladores, o catalizadores (ejm el oro,
para pilas de combustible a escala nm), la
nnp de magnetita(óxido de hierro) o fierro
líquido, pueden moldearse a voluntad.
Aplicaciones de la nanotecnología
Áplicaciones de la
nanotecnología
Aplicaciones de la
nanotecnología:
fabricación de
nanochips
Aplicaciones de la
nanotecnología en medicina
 Debido a su pequeño tamaño, los dispositivos
a escala nano pueden interactuar fácilmente
con biomoléculas ubicadas tanto en la
superficie como en el interior de las células. Por
esta razón, tienen la posibilidad de detectar
enfermedades y de administrar tratamiento en
formas que fueron inimaginables en el pasado.
NANOMEDICINA
 Tiene como objetivo utilizar las propiedades y
características físicas de los
nanomateriales para el diagnóstico y
tratamiento de las enfermedades a nivel
molecular.
Aplicaciones de la
nanotecnología en medicina
 En la década pasada se centró en ensamblar
nanoestructuras de tamaño, forma y
funcionalidad espacial controladas, hechas de
diferentes materiales moleculares: carbonos,
peptidos, ADN,ARN, lípidos, cerámicas, metales
y otras nanopartículas mediante rxs químicas a
nivel molecular, activación de cascadas
enzimáticas, etc.
 Se les llamó nanomateriales a dichas
nanopartículas
nanopartículas
Ensamblajedenanomaterialesdemetalesnoblescon
diferentesformas,cuyosnúcleospequeños(clusters), de
unsolocristalsepuedenampliar
Ensamblaje de Nanomateriales
de DNA
Ensamblaje de nanomateriales
de RNA
Ensamblaje de nanoparticulas
híbridas de DNA y RNA
Nanomáquuinas de DNA con
desplazamiento lineal
Nanoestructuras en andamiaje
para nanoparticulas metálicas
Nanoparticulas con sensores
Nanoparticulas cargados de
anticuerpos
Nanoparticulas cargados de
anticuerpos
USO en el dx x RMN DE LAS
NNP de óxido de Fe por su
spin
Los spiones mejoran la
resolucion de las imágenes
Ensamblaje de una film capa por capa, muestra la
adsorcion de polímeros cargados de solucions de
acuosa, y la adicion subsecuente de nanotubos de
carbono
Nanotechnology in Medicine: Nanofilm Biomaterials
 Yale J Biol Med. 2013 December;86(4):527-536.
nanofilms
 Los films basado en polímeros sirven de interfase
biocompatibles.
 El nanotubo de carbono: es una capa única de carbono sp2 de
geometría cilíndrica, que exhibe su mayor radio, fuerza y
rigidez que ningún material jamás medido, y puede
superconducir la electricidad a relativamente altas
temperaturas.
 Es un excelente material de contacto celular x su capacidad de
adhesion, rugosidad y alta rigidéz, por lo que podría permitir
su uso como vehículos de sumministro de material genético a
travez de la membrana celular.
 Son altamente antimicrobianos, una alternativa para la
resistencia microbiana.
 Es una excelente interfase entre materiales biológicos e
inertes.
NANOTUBO DE CARBONO
Simulacion
computarizada de
un nanotubo de
carbono con
poli(ethilen glicol)
phospholipid (PL-
PEG) modificado
ensamblados
alrededor de un
NTC.
Nanotechnology in Medicine: Nanofilm
Biomaterials
Yale J Biol Med. 2013 December;86(4):527-536.
Esquema de modos de ensamblaje de un nanofilm .
Nanotechnology in Medicine: Nanofilm Biomaterials
Yale J Biol Med. 2013 December;86(4):527-536.
Diseño Una nanoparticula de
ferritina de Pyrococcus
Furiosus cargados por dentro
de iones de Plata
Nanodendrímero y
su
funcionabilidad
Oras nanopartículas complejas para
adminstración de fármacos
Oras nanopartículas complejas
para adminstración de fármacos
Oras nanopartículas complejas
nanobomba o nanomotor de neon.
NNP como agentes multifuncionales
diagnóstico y terapéuticos
Otras particulas multifuncionales
y nanodispositivos
NNP multifuncionales
Tectodendrímero:con multiples
usos funcionales: monitor,
sensor, terapéutico, etc
Reconocimiento molecular de las NNP
La adición de agentes reductores, permite
estabilizar la molécula (metales), la introducción
de propiedades de reconocimiento molecular y por
lo tanto su aplicación biomédica, sistemas
antibacterianos , transporte de drogas y de
elementos sensores. «su funcionalización» por:
 Adsorción electrostática: ligandos aniónicos(ejm:
derivados carboxílicos)a proteinas y anticuerpos
 Quimoadsorción a ligandos bifuncionales x
enlace covalente (ejm- ADN) y luego a Ac.
 Métodos basados en afinidad: sitios específicos
para unión de biomoléculas.
Detección de una secuencia de DNA por
NNP de Ag y magnificado por
fluorescencia
NNP y nano sensores y su cambio en
conformación lenta ante la
presencia de la molécula
Funcionalizacion de las NNP
Funcionalizacion de las NNP
Nanomateriales
comunes usados
en medicina y
aprobados por
la FDA
Aplicaciones de la
nanotecnología en medicina
En los último tiempos, dichas «nanopartículas», se
han diseñado para encapsular y liberar agentes
bioactivos a modo estímulo-respuesta para
aplicaciones terapeúticas.
Aplicaciones de la
nanotecnología en medicina
 Se utilizan dispositivos micro-y nano-fluidos
para controlar el microambiente celular,
 se utilizan estrategias de top-down y bottom-
up para crear patrones de superficie específicos
y modular el comportamiento celular.
 También se ha diseñado nanopartículas
multifuncionales que son usados para
administrar drogas y para terapia genética.
 Se han diseñado nnp mas complejas como el
respirocito y linfocitos artificiales.
APLICACIONES PRACTICAS EN LA
NANOMEDICINA
Aplicación ANTIMICROBIANA
inactivaión de E. coli i
luego de 1 h de
exposición a vidrio-
poly(ácido lactic-co-
glycolic o PLGA), and
PLGA conteniendo
nanotubos de carbono
(CNT) a concentrationes
(w CNT / w-PLGA)
1/7000 (bajo), 1/700
(medio), and 1/70 (alto).
Longitud CNT : 300 nm
(corto) and > 1 (long).
Society of Chemistry .
 Nanotechnology in Medicine: Nanofilm
Biomaterials
 Yale J Biol Med. 2013 December;86(4):527-
536.
E.Coli antes y después de la
exposición a las NNP de
Oxido de Zinc . Se observa
irregularidades de la
Membrana en las bacterias
expuestas
Antimicrobial applications of nanotechnology: methods and literature
Int J Nanomedicine. 2012;7:2767-2781.
Efectos antimicrobianos
de las NNP de plata en
la E. Coli.
(A).-NNP de Ag.
(B).-Control.
(C).-E. coli expuestos a
50μg/mL de NNP de Ag
en un medio lisogénico
x 4h.
(D).- 1 hora después
(D).-magnificado
Antimicrobial applications of nanotechnology: methods and
literature
Int J Nanomedicine. 2012;7:2767-2781
superficies nanorugosas y las lisas convencionales.
no permiten la adherencia bacteriana contra la
superficie del dispositivo.
Antimicrobial applications of nanotechnology: methods and literature
Int J Nanomedicine. 2012;7:2767-2781.
Imágenes de microscopía de
fuerza atómica de una
partícula compacta de
microfase de óxido de Zinc
(ZnO) (A) y nanofase de ZnO
(B). Hay un incrmento de un
25% del área de superficie.
Ello permite su capacidad
antimicrobiana contra
Staphylococcus epidermidis
y su capacidad de adherirse a
los osteoblastos . TiO2.
Antimicrobial applications of nanotechnology: methods and
literature
Int J Nanomedicine. 2012;7:2767-2781 .Y J Biomed Mater Res A.
2006;78(3):595–604.7
(A). NNP de Ag a la
microscopía electrónica de
rayos X
(B).Histograma de
distribución del tamaño de
las NNP
(C).Magnificación de las
NNP.
(D).Microscopía
electrónica de rayos X
Nondisruptiva visualiza
NNP de Ag de 80–120 nm
en la superficie de un
catéter de polímero.
Antimicrobial applications of nanotechnology: methods
and literature
Int J Nanomedicine. 2012;7:2767-2781.
NNP de Ag
 Propiedades físicoquímicas muy inusuales, y
actividades biológicos
 Alta conductividad térmica y eléctrica,
 Gran superficie para la dispersión Raman,
actividad catalítica, comportamiento no lineal,
y prominentes propiedades antibacterianas ,
causado principalmente por su gran área de
superficie en relación al volumen
 Su toxicidad se reduce con adherencia cisteína,
polímeros (polivinil alcohol),etc .
Imágenes de
microscopía
electrónica de NNP
de (A) ZnO, (B) CuO,
and (C) Fe2O3 y un
histograma de
distribución de según
tamañode las NNP.
Antimicrobial activity of metal oxide nanoparticles against
Gram-positive and Gram-negative bacteria: a comparative
study
Int J Nanomedicine. 2012;7:6003-6009.
Zona de inhibición
producida por de
diferentes NNP de óxidos
de metales contra cepas
bacterianas Gram-
positivos and Gram-
negativos. La actividad
antimicrobiana de las (A)
ZnO; (B) CuO; and (C)
Fe2O3 de cepas de
bacterias (a), Escherichia
coli, (b) Staphylococcus
aureus, (c) Pseudomonas
aeruginosa, y (d) Bacillus
subtilis.
Antimicrobial activity of metal oxide nanoparticles
against Gram-positive and Gram-negative bacteria: a
comparative study
Int J Nanomedicine. 2012;7:6003-6009.
Gráfico de Barras
que muestra la zona
de inhibición de
diferentes óxidos de
metales contra
varios
microorganismos.
Antimicrobial activity of metal oxide nanoparticles against
Gram-positive and Gram-negative bacteria: a
comparative study
Int J Nanomedicine. 2012;7:6003-6009.
APLICACIONES MULTIPLES
Aplicaciones
en el
diagnóstico:
NNP de oro y
su reduccion
con nitrato
de Ag
Aplicaciones en el cáncer
APLICACION EN CÁNCER: características
de los nanoparticulas (nanomedicinas
biodiana)
APLICACION EN CÁNCER: terapia
por pre-acondicionamiento
La terapia por
pre-acondicionamiento
El terapia por
preacondicionamiento
consiste en originar
eventos vasculares e
inmunológico que
preparan el lugar del
tumor a travéz de
lesiones isquémicas e
inflamatorias, y luego la
aplicacion de frío o calor
selectivos , tienen mejor
respuesta que las
terapias solas por
separado.(ca prostata)
APLICACION EN CÁNCER
Trasnporte de NNP al
tumor y al Core
hipóxico
Mx de Ax para la extravasación de
la NNP en cancer
NNP en cancer
APLICACION EN CÁNCER: transportar
drogas y sustancias de contraste
APLICACION EN CÁNCER
Se probó un péptido (CGKRK) para glioblastoma multiforme, se muestra la interacción
del peptido con la mitocondria. (A) al ratón con GB en el hipocampo derecho se le
administró i.v. 200 μg del peptido marcado Rd. Luego de 3 h, el ratón fue perfundido
con PBS, y se resecó el tumor y el tejido normal. Rojo péptido, verde: cells tumorales;
magenta, vasoso sanguíneos; azul: núcleo (B) Proliferación de cells humanas
endoteliales y examinado por micrspcopía fluorescente, amarillo indica colocalizacion.
(C) FAM-CGKRK se incubó con mitocondrias purificadas en la presencia de una
concentración incrementada tanto del péptido marcado CGKRK.
Targeted nanoparticle enhanced proapoptotic peptide as potential therapy for glioblastoma
Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 October 18;108(42):17450-17455.
CGKRKD[KLAKLAK]2- un nuevo tratamiento para e l
tumor inducido por inyeccion, se inyectó un lentivirus y
durante 3 semanas (H-RasV12-shp53). Iinyectados con
la NW cubierta con con péptidos. Se midió (A) curva
de S0brevivencia . (B) los ratones monitoreados son
luciferasa, se reportó la colocación adecuada del
fármaco desde pequeños residuos del tumor .
Targeted nanoparticle enhanced proapoptotic peptide as potential therapy for glioblastoma
Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 October 18;108(42):17450-17455
Curva de sobrevivencia del
ratón tratado con peptido
para el GB (B) seccion
cerebral al final de
tratamiento (C) perfusion de
Lectina del tumor .Tinciones
informan que los tejidos
captan el fármacos
Nanoparticulas
captadas por tejido
cancerígeno y su
concentración en tejido
neoplasico
NNP de oro blanqueados conTNF-α y
un agente CYT-6091 a) la perfusión
sanguínea dentro del tumor cambia
hasta un minimo a las 4-6h, lo cual es
estatisticamente significativa la
diferencia con el control no tratado. (b) 4
h después de la administración tópica
del TNF-α muestra, formacion de
trombos y marginacion de neutrófilos. (c)
el crecimiento del tumor se retraza con y
sin CYT-6091 pre-aconditionado en
modelos pre-clinical de tumor :
fibrosarcoma SCK mamario carcinoma
con calor y LNCaP carcinoma de prostata
ELT-3 leyomioma uterine con
cryosurgery .
Mecanismo propuesto paa el
preacondiciionamiento con
TNF-α con partículas de oro
además las particulas
muestran interaccion de CYT-
6091 con el endoltelio
originándo eventos pro-
inflamatorios: vasculares
hiperpermeabilidad,
reclutamiento de leucocitos
(neutrofilos, monocites,
linfocites),
injuria endotelial inducido por
leucocite, incremento de la
síntesis de factor tisular,
actividad procoagulante
incrementada y descenso de la
actividad anticoagulante .
Destruccion por criocirugía de
LNCaP HindlimTumors se
administró 200 µgTNF-α/kg de
CYT-6091 IV 4h previo a la
criocirugía de LNCaP en ratones.
La criocirugía se permitió
identificar mas facilmente el
tumor, curación mas eficiente
Potencialidad de imagenes no invasivas de infiltración de Neutrofilos en las lesiones
térmicas(a) infiltrado Leucocitario (neutrofilos) aldía 3 post criocirugía con o sin
preacondicionamientoTNF-α . Ratones se trataron con criocirugía sola, TNF-α 4 horas
pre-aconditionamiento mas criocirugía, NFκB inhibidor BAY segundo deTNF-α 4 horas
pre-conditionamiento mas criocirugía. (b) cuantificacion de neutrofilos en la zona. El
níumero de neutrófilos fué mayor que la combinación. (c) imagenes de la actividad de la
mieloperoxidasa de bioluminiscencia
Anticuerpos
monoclonales
en cancer
 Mecanismo
de ax in situ
NNP cargados de fármacos
mejoran biodisponibilidad
NNP cubiertas de
mannan y conteniéndo
Didanosina
Distribución tisular de la
didanosina administrada con NNP
cubiertas de Mannan(gel)
Aplicación en prótesis biocompatibles
y con actividad biológica
Depósito de
calcio
Produccion de
osteocalcina
Disease Therapeutic mechanism Particle composition Finding
Alzheimer’s disease
Metal chelation Polystyrene conjugated to MAEHP
Inhibit Aβ aggregation and Aβ aggregate neurotoxicity in AD-
fixed brain sections. Bind to ApoE and ApoA1 that could
facilitate brain entrance and exit
Metal supplementation
Polyethyleneimine (hyperbranched) cores with
single or multiple organic shells
Encapsulate copper, transport it to neurons and decrease Aβ
aggregates in vitro
Inhibition of Aβ aggregate
formation
N-isopropylacrylamide: N-tert-butylacrylamide Quench and temporarily reverse fibrillization of Aβ in vitro
Aβ aggregate sequestration Maghemite Removal of Aβ fibrils from aqueous phase with a magnetic field
Aβ aggregate ablation Au NPs coated with CLPFFD-NH2 peptide
Selectively ablate Aβ aggregates that contain Au NPs with
laser exposure
Improve drug delivery Tacrine-containing magnetic chitosan microparticles Increased drug delivery to brain with placement of magnet
Parkinson’s disease
Antioxidation Polyhydroxylated fullerene derivative, C60(OH)24
Prevent mitochondrial oxidative damage induced by MPTP in
human neuroblastoma cells
Decrease ROS production Polyethyleneimine-PEG-containing catalase Cell-mediated delivery of catalase to brain
Reduce neuroinflammation
VP025 (Vasogen Inc.), phosphatidylglycerol-based
phospholipid NP
Neuroprotective with pretreatment in a 6-OHDA mouse
Delivery of functional proteins Poly(butyl cyanoacrylate)
Delivery of functional proteins to primary hippocampal
cultures. Uptake dependent on LDL receptor.
Improve drug delivery
Bromocriptine crystals suspended in tristearin/
tricaprin lipid combination and coated with
poloxamer-188
mproved pharmacokinetics over free drug
Amyotrophic lateral
sclerosis
Replenish SOD SOD-containing PLGA
Deliver SOD to neurons and protect against oxidative damage
in vitro
Supplement SOD Carboxyfullerene SOD mimetics Cross cell membranes and high reactivity to superoxide radicals
Endotoxin
Mesoporous silica loaded with hydralazine and
coated with PEG
Reduce damage caused to cell membranes and mitochondria
induced by acrolein
Multiple sclerosis
Neuroprotection
Fullerene derivative (ABS-75) functionalized with an
NMDA receptor antagonist
Reduced disease progression in mouse model
Immune inhibition C60 fullerenes
Inhibition of initiation and propagation of antigen-driven type I
hypersensitivity reaction
Immune modulation NP-containing Helicobacter pylori peptides Purposed, not yet tested
Stroke
Reduce production of ROS SOD encapsulated in PLGA
BBB integrity maintained, edema prevented, level of ROS
formed reduced and decreased neuronal apoptosis
Re-establish blood flow
Perfluorocarbon NP with bound plasminogen
Specific and rapid fibrinolysis in vitro
Nebulizacion de NNP, y su
biodisponibidad
 Globulo rojo artificial o
“respirocito”
Corte transversal de un
“respirocito”, visión interna
 1micron, diamondoid
 18bill atomos
 1000 atm de presión
 Distribuye 236v más O2 x
unidad de volúmen que el GR,
y maneja el CO2.
 Tiene una bomba de glucosa
serica endógena.
 Transporta 3bill de moléculas
de O2 yCO2. que pueden seer
liberados x misma bomba.
 Tiene sensor de conc. De gas
 Un leucocito artificial o
“microvibore”
Un leucocito artificial o
“microvibore”
 Función primaria : destruir patógenos
microbiológicos sanguíneos
 Mide 3.4x 2.4microns, de 610bill de átomos.
 Digiere los microbios a la velocidad de
2micron de material orgánico/30»; son 80
veces mas eficientes como agentes
fagocíticos que los macrófagos.
 Endocitan bacetiras y lsa digieren con 35
enzimas.
 Podrían eliminar una septicemia en horas.
Sistema de administración de
fármacos
Nanosensores de
Glucosa
Nanodispositivo para la
administración de insulina
Efecto antimicrobiano
Dosis-dependiente de
las NNP (CS-AgNPs):
(A) Pseudomonas
aeruginosa, (B)
Salmonella typhi, (C)
Staphylococcus aureus,
and (D) Mycobacterium
smegmatis
Toxicity and antibacterial assessment of chitosancoated silver
nanoparticles on human pathogens and macrophage cells
 Int J Nanomedicine. 2012;7:1805-1818.
Imágenes de la microscopía electrónica de la
Pseudomonas aeruginosa después de la incubación
(control) con NNP de chitosan-estabilizado con
NNP de Ag (CS-AgNPs) por 4 horas
Toxicity and antibacterial assessment of chitosancoated silver nanoparticles on human pathogens and macrophage cells
 Int J Nanomedicine. 2012;7:1805-1818.
Efecto del chitosan-estabilizado con NNP de Ag
(CS-AgNPs) en la formación de biofilm de bacterias
(A) Pseudomonas aeruginosa and (B)
Staphylococcus aureus condiferentes
concentraciones
 Toxicity and antibacterial assessment of chitosancoated silver nanoparticles on human pathogens and macrophage cells
 Int J Nanomedicine. 2012;7:1805-1818.
Actividad Citotóxica del chitosan-estabilizado
con NNP de Ag(CS-AgNPs) sobre el macrófago,
tratados con diferentes concentraciones de CS-
AgNPs por 24 hours;se midió la viabilidad celular.
Toxicity and antibacterial assessment of chitosancoated silver nanoparticles on human pathogens and
macrophage cells
Int J Nanomedicine. 2012;7:1805-1818.
Actividad Genotoxica del
chitosan-
estabilizadoconNNP de
Ag(CS-AgNPs) sobre
macrofagos de ratón: (A)
fragmentación
Toxicity and antibacterial assessment of chitosancoated silver
nanoparticles on human pathogens and macrophage cells
Int J Nanomedicine. 2012;7:1805-1818.
Viavilidad de las células
incubadas con NNP de oro y
de nitrato de Ag
Actividad Antibacteriana delas
NNP de Ag contra A) Escherichia
coli y B) Staphylococcus aureus,
muestra UFC luego dela exposición
a NNP de Ag de diferentes
tamaños y concentraciones x 24 h.
DOW:agua bidestilada control.
Note: *P , 0.05 enrealción a DOW
Citotoxicidad de las NNP de Ag
por L929 en fibroblastos. Se
los usó en medio de cultivo con
NNP (de diferentes tamaños) a
1 ppm (1 p) y 10 ppm (10 p) por
24 horas.
 Nota: *P , 0.05 relativos al
control negativo.
 Imagenes de fase
micrsopcopia de fuerza
atómica de fase de
polyetherurethano-Ag
nanocompuestos
conteniéndo diferentes
tamaños y
concetraciones
Mecanismos farmacocinéticos
propuestos para la eliminacion de
NNP
Obstáculos de la
nanomedicina
 Habilidad para controlar las propiedades de
las nanomedicinas, fisicoquímicas,
farmacocinéticas, toxicidad.
 Su desconocimiento de los efectos
colaterales y reacciones adversas a largo
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Nanomedicina

  • 1. HOPSPITAL NACIONAL ARZOBISPO LOAYZA PABELLON 1 PRIMERA VIERNES CIENTIFICO NANOMEDICINA Dr. José R. Cachay Díaz
  • 2. nanotecnología  Definición.- es un campo de las ciencias aplicadas, dedicado al control y manipulación de la materia a una escala nanométrica, es decir, a nivel de atómico y molécular para crear, diseñar, producir y aplicar nuevas estructuras moleculares conocidas como «nanomateriales» y sistemas de control con características nuevas, usualmente, de tamaño y forma del rango de entre uno y cien nanómetros.
  • 3.  “nano” (S.I.) viene del griego νάνος = enano,  Un átomo mide menos de 1 nanómetro, a esta escala se observan propiedades y fenómenos que se rigen bajo las leyes de la Mecánica Cuántica, propiedades que los científicos aprovechan para crear nuevos materiales (nanomateriales) o dispositivos nanotecnológicos.  Los sistemas se acercan a su de Longitudes de onda de De Broglie, que conduce a la aparición del comportamiento cuántico.
  • 4. 1 Nanómetro = 10 -9 m (una milmillonésima parte de un metro)
  • 6. Escala nanométrica  Una persona = alrededor de 2 m  Una hormiga = aproximadamente 1 cm (10-2).  Una célula = 20 micrómetros (10-6)  Un ribosoma = 25 nanómetros.  Un nanómetro cúbico = aproximadamente 258 átomos de carbono.
  • 8. HISTORIA  Demócrito hace 2400 años, Idea de átomo  Johannes Kepler en 1611, supuso la idea del átomo en la forma regular de los copos de nieve.  1912, en la universidad de Munich, se comprobó la existencia de los átomos con la desviación de los rayos x a travéz de cristales de sulfato de cobre.  En los 80s, se creó el microscopio de Barrido de EfectoTúnel, que permite ver los átomos y desplazarlos
  • 9. HISTORIA  Berndt de Kiel, usó átomos de Mn para reproducir el logo de la Universidad Christian Albrechts.  Don Eigler (1989) usó un microscopio electrónico de efecto túnel, para mover átomos de xenón y escribir las siglas IBM
  • 10. Microscopio de Barrido de Efecto Túnel  El “corral quántico” de Don Eigler, IBM. Las ondas en el interior reflejan la probabilidad de encontrar un electrón.
  • 11. Acelerador lineal de electrones y la generación del láser de rayos X Permitirá ver a escala subatómicas, y las moléculas en movimiento
  • 12. Aplicaciones de la nanotecnología  La nanotecnología se aplica a casi todo campo imaginable, incluso a la electrónica, a la magnética, óptica, tecnología informática, creación de materiales y biomedicina. «promete cambiar el mundo tal como la conocemos»
  • 13. Aplicaciones de la nanotecnología  Tecnología que ofrece posibles soluciones a muchos problemas actuales mediante materiales, componentes y sistemas más pequeños, más ligeros, más rápidos y con mejores prestaciones.  Aprendió de la naturaleza viva, que se estructura con fineza y precisión hasta el nivel del átomo.
  • 14. La naturaleza ejemplifica algunas aplicaciones  Copiar el proceso de fotosíntesis y la posibilidad de obtener energía ilimitada.  Copiar el efecto salamandra.
  • 15. La naturaleza ejemplifica algunas aplicaciones  La biomineralización de las diatomeas con partículas de dióxido de silicio, altamente resistentes  La bacteria Bavaricum Magnetotacticum: sintetizan cadenas de nanomagnetitas y manipulables como agujas de brújula.
  • 16. La naturaleza ejemplifica algunas aplicaciones  Las particulas adquieren propiedades nuevas al acercarse al nanómetro: ejm teloruro de cadmio son fluorescentes.  Expone mejor las molécula superficiales y se convierten en conductores o aisladores, o catalizadores (ejm el oro, para pilas de combustible a escala nm), la nnp de magnetita(óxido de hierro) o fierro líquido, pueden moldearse a voluntad.
  • 17. Aplicaciones de la nanotecnología
  • 20. Aplicaciones de la nanotecnología en medicina  Debido a su pequeño tamaño, los dispositivos a escala nano pueden interactuar fácilmente con biomoléculas ubicadas tanto en la superficie como en el interior de las células. Por esta razón, tienen la posibilidad de detectar enfermedades y de administrar tratamiento en formas que fueron inimaginables en el pasado.
  • 21. NANOMEDICINA  Tiene como objetivo utilizar las propiedades y características físicas de los nanomateriales para el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades a nivel molecular.
  • 22. Aplicaciones de la nanotecnología en medicina  En la década pasada se centró en ensamblar nanoestructuras de tamaño, forma y funcionalidad espacial controladas, hechas de diferentes materiales moleculares: carbonos, peptidos, ADN,ARN, lípidos, cerámicas, metales y otras nanopartículas mediante rxs químicas a nivel molecular, activación de cascadas enzimáticas, etc.  Se les llamó nanomateriales a dichas nanopartículas
  • 28. Nanomáquuinas de DNA con desplazamiento lineal
  • 29. Nanoestructuras en andamiaje para nanoparticulas metálicas
  • 33. USO en el dx x RMN DE LAS NNP de óxido de Fe por su spin
  • 34. Los spiones mejoran la resolucion de las imágenes
  • 35. Ensamblaje de una film capa por capa, muestra la adsorcion de polímeros cargados de solucions de acuosa, y la adicion subsecuente de nanotubos de carbono Nanotechnology in Medicine: Nanofilm Biomaterials  Yale J Biol Med. 2013 December;86(4):527-536.
  • 36. nanofilms  Los films basado en polímeros sirven de interfase biocompatibles.  El nanotubo de carbono: es una capa única de carbono sp2 de geometría cilíndrica, que exhibe su mayor radio, fuerza y rigidez que ningún material jamás medido, y puede superconducir la electricidad a relativamente altas temperaturas.  Es un excelente material de contacto celular x su capacidad de adhesion, rugosidad y alta rigidéz, por lo que podría permitir su uso como vehículos de sumministro de material genético a travez de la membrana celular.  Son altamente antimicrobianos, una alternativa para la resistencia microbiana.  Es una excelente interfase entre materiales biológicos e inertes.
  • 38. Simulacion computarizada de un nanotubo de carbono con poli(ethilen glicol) phospholipid (PL- PEG) modificado ensamblados alrededor de un NTC. Nanotechnology in Medicine: Nanofilm Biomaterials Yale J Biol Med. 2013 December;86(4):527-536.
  • 39. Esquema de modos de ensamblaje de un nanofilm . Nanotechnology in Medicine: Nanofilm Biomaterials Yale J Biol Med. 2013 December;86(4):527-536.
  • 40.
  • 41. Diseño Una nanoparticula de ferritina de Pyrococcus Furiosus cargados por dentro de iones de Plata
  • 43. Oras nanopartículas complejas para adminstración de fármacos
  • 44. Oras nanopartículas complejas para adminstración de fármacos
  • 46. NNP como agentes multifuncionales diagnóstico y terapéuticos
  • 49. Tectodendrímero:con multiples usos funcionales: monitor, sensor, terapéutico, etc
  • 50. Reconocimiento molecular de las NNP La adición de agentes reductores, permite estabilizar la molécula (metales), la introducción de propiedades de reconocimiento molecular y por lo tanto su aplicación biomédica, sistemas antibacterianos , transporte de drogas y de elementos sensores. «su funcionalización» por:  Adsorción electrostática: ligandos aniónicos(ejm: derivados carboxílicos)a proteinas y anticuerpos  Quimoadsorción a ligandos bifuncionales x enlace covalente (ejm- ADN) y luego a Ac.  Métodos basados en afinidad: sitios específicos para unión de biomoléculas.
  • 51. Detección de una secuencia de DNA por NNP de Ag y magnificado por fluorescencia
  • 52. NNP y nano sensores y su cambio en conformación lenta ante la presencia de la molécula
  • 56. Aplicaciones de la nanotecnología en medicina En los último tiempos, dichas «nanopartículas», se han diseñado para encapsular y liberar agentes bioactivos a modo estímulo-respuesta para aplicaciones terapeúticas.
  • 57. Aplicaciones de la nanotecnología en medicina  Se utilizan dispositivos micro-y nano-fluidos para controlar el microambiente celular,  se utilizan estrategias de top-down y bottom- up para crear patrones de superficie específicos y modular el comportamiento celular.  También se ha diseñado nanopartículas multifuncionales que son usados para administrar drogas y para terapia genética.  Se han diseñado nnp mas complejas como el respirocito y linfocitos artificiales.
  • 58. APLICACIONES PRACTICAS EN LA NANOMEDICINA
  • 60. inactivaión de E. coli i luego de 1 h de exposición a vidrio- poly(ácido lactic-co- glycolic o PLGA), and PLGA conteniendo nanotubos de carbono (CNT) a concentrationes (w CNT / w-PLGA) 1/7000 (bajo), 1/700 (medio), and 1/70 (alto). Longitud CNT : 300 nm (corto) and > 1 (long). Society of Chemistry .  Nanotechnology in Medicine: Nanofilm Biomaterials  Yale J Biol Med. 2013 December;86(4):527- 536.
  • 61.
  • 62. E.Coli antes y después de la exposición a las NNP de Oxido de Zinc . Se observa irregularidades de la Membrana en las bacterias expuestas Antimicrobial applications of nanotechnology: methods and literature Int J Nanomedicine. 2012;7:2767-2781.
  • 63. Efectos antimicrobianos de las NNP de plata en la E. Coli. (A).-NNP de Ag. (B).-Control. (C).-E. coli expuestos a 50μg/mL de NNP de Ag en un medio lisogénico x 4h. (D).- 1 hora después (D).-magnificado Antimicrobial applications of nanotechnology: methods and literature Int J Nanomedicine. 2012;7:2767-2781
  • 64. superficies nanorugosas y las lisas convencionales. no permiten la adherencia bacteriana contra la superficie del dispositivo. Antimicrobial applications of nanotechnology: methods and literature Int J Nanomedicine. 2012;7:2767-2781.
  • 65. Imágenes de microscopía de fuerza atómica de una partícula compacta de microfase de óxido de Zinc (ZnO) (A) y nanofase de ZnO (B). Hay un incrmento de un 25% del área de superficie. Ello permite su capacidad antimicrobiana contra Staphylococcus epidermidis y su capacidad de adherirse a los osteoblastos . TiO2. Antimicrobial applications of nanotechnology: methods and literature Int J Nanomedicine. 2012;7:2767-2781 .Y J Biomed Mater Res A. 2006;78(3):595–604.7
  • 66. (A). NNP de Ag a la microscopía electrónica de rayos X (B).Histograma de distribución del tamaño de las NNP (C).Magnificación de las NNP. (D).Microscopía electrónica de rayos X Nondisruptiva visualiza NNP de Ag de 80–120 nm en la superficie de un catéter de polímero. Antimicrobial applications of nanotechnology: methods and literature Int J Nanomedicine. 2012;7:2767-2781.
  • 67. NNP de Ag  Propiedades físicoquímicas muy inusuales, y actividades biológicos  Alta conductividad térmica y eléctrica,  Gran superficie para la dispersión Raman, actividad catalítica, comportamiento no lineal, y prominentes propiedades antibacterianas , causado principalmente por su gran área de superficie en relación al volumen  Su toxicidad se reduce con adherencia cisteína, polímeros (polivinil alcohol),etc .
  • 68.
  • 69. Imágenes de microscopía electrónica de NNP de (A) ZnO, (B) CuO, and (C) Fe2O3 y un histograma de distribución de según tamañode las NNP. Antimicrobial activity of metal oxide nanoparticles against Gram-positive and Gram-negative bacteria: a comparative study Int J Nanomedicine. 2012;7:6003-6009.
  • 70. Zona de inhibición producida por de diferentes NNP de óxidos de metales contra cepas bacterianas Gram- positivos and Gram- negativos. La actividad antimicrobiana de las (A) ZnO; (B) CuO; and (C) Fe2O3 de cepas de bacterias (a), Escherichia coli, (b) Staphylococcus aureus, (c) Pseudomonas aeruginosa, y (d) Bacillus subtilis. Antimicrobial activity of metal oxide nanoparticles against Gram-positive and Gram-negative bacteria: a comparative study Int J Nanomedicine. 2012;7:6003-6009.
  • 71. Gráfico de Barras que muestra la zona de inhibición de diferentes óxidos de metales contra varios microorganismos. Antimicrobial activity of metal oxide nanoparticles against Gram-positive and Gram-negative bacteria: a comparative study Int J Nanomedicine. 2012;7:6003-6009.
  • 73. Aplicaciones en el diagnóstico: NNP de oro y su reduccion con nitrato de Ag
  • 75.
  • 76. APLICACION EN CÁNCER: características de los nanoparticulas (nanomedicinas biodiana)
  • 77. APLICACION EN CÁNCER: terapia por pre-acondicionamiento
  • 78. La terapia por pre-acondicionamiento El terapia por preacondicionamiento consiste en originar eventos vasculares e inmunológico que preparan el lugar del tumor a travéz de lesiones isquémicas e inflamatorias, y luego la aplicacion de frío o calor selectivos , tienen mejor respuesta que las terapias solas por separado.(ca prostata)
  • 79. APLICACION EN CÁNCER Trasnporte de NNP al tumor y al Core hipóxico
  • 80.
  • 81. Mx de Ax para la extravasación de la NNP en cancer
  • 83. APLICACION EN CÁNCER: transportar drogas y sustancias de contraste
  • 85. Se probó un péptido (CGKRK) para glioblastoma multiforme, se muestra la interacción del peptido con la mitocondria. (A) al ratón con GB en el hipocampo derecho se le administró i.v. 200 μg del peptido marcado Rd. Luego de 3 h, el ratón fue perfundido con PBS, y se resecó el tumor y el tejido normal. Rojo péptido, verde: cells tumorales; magenta, vasoso sanguíneos; azul: núcleo (B) Proliferación de cells humanas endoteliales y examinado por micrspcopía fluorescente, amarillo indica colocalizacion. (C) FAM-CGKRK se incubó con mitocondrias purificadas en la presencia de una concentración incrementada tanto del péptido marcado CGKRK. Targeted nanoparticle enhanced proapoptotic peptide as potential therapy for glioblastoma Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 October 18;108(42):17450-17455.
  • 86. CGKRKD[KLAKLAK]2- un nuevo tratamiento para e l tumor inducido por inyeccion, se inyectó un lentivirus y durante 3 semanas (H-RasV12-shp53). Iinyectados con la NW cubierta con con péptidos. Se midió (A) curva de S0brevivencia . (B) los ratones monitoreados son luciferasa, se reportó la colocación adecuada del fármaco desde pequeños residuos del tumor . Targeted nanoparticle enhanced proapoptotic peptide as potential therapy for glioblastoma Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 October 18;108(42):17450-17455
  • 87. Curva de sobrevivencia del ratón tratado con peptido para el GB (B) seccion cerebral al final de tratamiento (C) perfusion de Lectina del tumor .Tinciones informan que los tejidos captan el fármacos
  • 88.
  • 89. Nanoparticulas captadas por tejido cancerígeno y su concentración en tejido neoplasico
  • 90. NNP de oro blanqueados conTNF-α y un agente CYT-6091 a) la perfusión sanguínea dentro del tumor cambia hasta un minimo a las 4-6h, lo cual es estatisticamente significativa la diferencia con el control no tratado. (b) 4 h después de la administración tópica del TNF-α muestra, formacion de trombos y marginacion de neutrófilos. (c) el crecimiento del tumor se retraza con y sin CYT-6091 pre-aconditionado en modelos pre-clinical de tumor : fibrosarcoma SCK mamario carcinoma con calor y LNCaP carcinoma de prostata ELT-3 leyomioma uterine con cryosurgery .
  • 91. Mecanismo propuesto paa el preacondiciionamiento con TNF-α con partículas de oro además las particulas muestran interaccion de CYT- 6091 con el endoltelio originándo eventos pro- inflamatorios: vasculares hiperpermeabilidad, reclutamiento de leucocitos (neutrofilos, monocites, linfocites), injuria endotelial inducido por leucocite, incremento de la síntesis de factor tisular, actividad procoagulante incrementada y descenso de la actividad anticoagulante .
  • 92. Destruccion por criocirugía de LNCaP HindlimTumors se administró 200 µgTNF-α/kg de CYT-6091 IV 4h previo a la criocirugía de LNCaP en ratones. La criocirugía se permitió identificar mas facilmente el tumor, curación mas eficiente
  • 93. Potencialidad de imagenes no invasivas de infiltración de Neutrofilos en las lesiones térmicas(a) infiltrado Leucocitario (neutrofilos) aldía 3 post criocirugía con o sin preacondicionamientoTNF-α . Ratones se trataron con criocirugía sola, TNF-α 4 horas pre-aconditionamiento mas criocirugía, NFκB inhibidor BAY segundo deTNF-α 4 horas pre-conditionamiento mas criocirugía. (b) cuantificacion de neutrofilos en la zona. El níumero de neutrófilos fué mayor que la combinación. (c) imagenes de la actividad de la mieloperoxidasa de bioluminiscencia
  • 94.
  • 95.
  • 96.
  • 98. NNP cargados de fármacos mejoran biodisponibilidad NNP cubiertas de mannan y conteniéndo Didanosina
  • 99. Distribución tisular de la didanosina administrada con NNP cubiertas de Mannan(gel)
  • 100. Aplicación en prótesis biocompatibles y con actividad biológica Depósito de calcio Produccion de osteocalcina
  • 101.
  • 102. Disease Therapeutic mechanism Particle composition Finding Alzheimer’s disease Metal chelation Polystyrene conjugated to MAEHP Inhibit Aβ aggregation and Aβ aggregate neurotoxicity in AD- fixed brain sections. Bind to ApoE and ApoA1 that could facilitate brain entrance and exit Metal supplementation Polyethyleneimine (hyperbranched) cores with single or multiple organic shells Encapsulate copper, transport it to neurons and decrease Aβ aggregates in vitro Inhibition of Aβ aggregate formation N-isopropylacrylamide: N-tert-butylacrylamide Quench and temporarily reverse fibrillization of Aβ in vitro Aβ aggregate sequestration Maghemite Removal of Aβ fibrils from aqueous phase with a magnetic field Aβ aggregate ablation Au NPs coated with CLPFFD-NH2 peptide Selectively ablate Aβ aggregates that contain Au NPs with laser exposure Improve drug delivery Tacrine-containing magnetic chitosan microparticles Increased drug delivery to brain with placement of magnet Parkinson’s disease Antioxidation Polyhydroxylated fullerene derivative, C60(OH)24 Prevent mitochondrial oxidative damage induced by MPTP in human neuroblastoma cells Decrease ROS production Polyethyleneimine-PEG-containing catalase Cell-mediated delivery of catalase to brain Reduce neuroinflammation VP025 (Vasogen Inc.), phosphatidylglycerol-based phospholipid NP Neuroprotective with pretreatment in a 6-OHDA mouse Delivery of functional proteins Poly(butyl cyanoacrylate) Delivery of functional proteins to primary hippocampal cultures. Uptake dependent on LDL receptor. Improve drug delivery Bromocriptine crystals suspended in tristearin/ tricaprin lipid combination and coated with poloxamer-188 mproved pharmacokinetics over free drug Amyotrophic lateral sclerosis Replenish SOD SOD-containing PLGA Deliver SOD to neurons and protect against oxidative damage in vitro Supplement SOD Carboxyfullerene SOD mimetics Cross cell membranes and high reactivity to superoxide radicals Endotoxin Mesoporous silica loaded with hydralazine and coated with PEG Reduce damage caused to cell membranes and mitochondria induced by acrolein Multiple sclerosis Neuroprotection Fullerene derivative (ABS-75) functionalized with an NMDA receptor antagonist Reduced disease progression in mouse model Immune inhibition C60 fullerenes Inhibition of initiation and propagation of antigen-driven type I hypersensitivity reaction Immune modulation NP-containing Helicobacter pylori peptides Purposed, not yet tested Stroke Reduce production of ROS SOD encapsulated in PLGA BBB integrity maintained, edema prevented, level of ROS formed reduced and decreased neuronal apoptosis Re-establish blood flow Perfluorocarbon NP with bound plasminogen Specific and rapid fibrinolysis in vitro
  • 103. Nebulizacion de NNP, y su biodisponibidad
  • 104.  Globulo rojo artificial o “respirocito”
  • 105. Corte transversal de un “respirocito”, visión interna  1micron, diamondoid  18bill atomos  1000 atm de presión  Distribuye 236v más O2 x unidad de volúmen que el GR, y maneja el CO2.  Tiene una bomba de glucosa serica endógena.  Transporta 3bill de moléculas de O2 yCO2. que pueden seer liberados x misma bomba.  Tiene sensor de conc. De gas
  • 106.  Un leucocito artificial o “microvibore”
  • 107. Un leucocito artificial o “microvibore”  Función primaria : destruir patógenos microbiológicos sanguíneos  Mide 3.4x 2.4microns, de 610bill de átomos.  Digiere los microbios a la velocidad de 2micron de material orgánico/30»; son 80 veces mas eficientes como agentes fagocíticos que los macrófagos.  Endocitan bacetiras y lsa digieren con 35 enzimas.  Podrían eliminar una septicemia en horas.
  • 108. Sistema de administración de fármacos
  • 109.
  • 112.
  • 113. Efecto antimicrobiano Dosis-dependiente de las NNP (CS-AgNPs): (A) Pseudomonas aeruginosa, (B) Salmonella typhi, (C) Staphylococcus aureus, and (D) Mycobacterium smegmatis Toxicity and antibacterial assessment of chitosancoated silver nanoparticles on human pathogens and macrophage cells  Int J Nanomedicine. 2012;7:1805-1818.
  • 114. Imágenes de la microscopía electrónica de la Pseudomonas aeruginosa después de la incubación (control) con NNP de chitosan-estabilizado con NNP de Ag (CS-AgNPs) por 4 horas Toxicity and antibacterial assessment of chitosancoated silver nanoparticles on human pathogens and macrophage cells  Int J Nanomedicine. 2012;7:1805-1818.
  • 115. Efecto del chitosan-estabilizado con NNP de Ag (CS-AgNPs) en la formación de biofilm de bacterias (A) Pseudomonas aeruginosa and (B) Staphylococcus aureus condiferentes concentraciones  Toxicity and antibacterial assessment of chitosancoated silver nanoparticles on human pathogens and macrophage cells  Int J Nanomedicine. 2012;7:1805-1818.
  • 116. Actividad Citotóxica del chitosan-estabilizado con NNP de Ag(CS-AgNPs) sobre el macrófago, tratados con diferentes concentraciones de CS- AgNPs por 24 hours;se midió la viabilidad celular. Toxicity and antibacterial assessment of chitosancoated silver nanoparticles on human pathogens and macrophage cells Int J Nanomedicine. 2012;7:1805-1818.
  • 117. Actividad Genotoxica del chitosan- estabilizadoconNNP de Ag(CS-AgNPs) sobre macrofagos de ratón: (A) fragmentación Toxicity and antibacterial assessment of chitosancoated silver nanoparticles on human pathogens and macrophage cells Int J Nanomedicine. 2012;7:1805-1818.
  • 118. Viavilidad de las células incubadas con NNP de oro y de nitrato de Ag
  • 119.
  • 120. Actividad Antibacteriana delas NNP de Ag contra A) Escherichia coli y B) Staphylococcus aureus, muestra UFC luego dela exposición a NNP de Ag de diferentes tamaños y concentraciones x 24 h. DOW:agua bidestilada control. Note: *P , 0.05 enrealción a DOW
  • 121. Citotoxicidad de las NNP de Ag por L929 en fibroblastos. Se los usó en medio de cultivo con NNP (de diferentes tamaños) a 1 ppm (1 p) y 10 ppm (10 p) por 24 horas.  Nota: *P , 0.05 relativos al control negativo.
  • 122.  Imagenes de fase micrsopcopia de fuerza atómica de fase de polyetherurethano-Ag nanocompuestos conteniéndo diferentes tamaños y concetraciones
  • 124. Obstáculos de la nanomedicina  Habilidad para controlar las propiedades de las nanomedicinas, fisicoquímicas, farmacocinéticas, toxicidad.  Su desconocimiento de los efectos colaterales y reacciones adversas a largo plazo