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COMPORTAMIENTO VISCOELÁSTICO FRACCIONAL DE LAS CORRIENTES
                            IÓNICAS EN MACRÓFAGOS
                                                      Mariela Marín*#, Dario M Domínguez*, Marcela Camacho#§
            *Universidad Militar Nueva Granada, #Centro Internacional de Física, §Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia.

   INTRODUCCIÓN
                                                                                                                                                    RESULTADOS Y DISCUSIÓN
En este análisis derivamos una variante de la ecuación fraccional
viscoelástica del modelo análogo Kelvin-Voigt para el                                                   900


comportamiento viscoelástico de la membrana celular a estímulos                                         800

                                                                                                        700

eléctricos. Empleamos la ecuación fraccional viscoelástica de                                           600


[1,2,3,4] la cual es derivada de modelos electromecánicos análogos                                      500




                                                                                        Amplitud (pA)
                                                                                                        400
para modelos viscoelásticos fraccionales. El comportamiento                                             300

eléctrico de los canales iónicos en la membrana celular puede ser                                       200

                                                                                                        100
pensado como un modelo análogo viscoelástico de circuito RC.                                               0

Encontramos una ecuación fraccional que relaciona el estímulo de                                        -100

                                                                                                        -200
potencial aplicado a la membrana celular y su respuesta en corriente                                                      0         200     400     600      800    1000
                                                                                                                                            Time (ms)
iónica a través de los canales. La ecuación resultante involucra las
                                                                                                                                                                                                                       B.
dos funciones de potencial y corriente (stress-strain) [1,2,3,4] y                                                                           A.
encontramos que una de las soluciones función-respuesta, son
expresiones analíticas expresadas en términos de las funciones H de                                                       Iout
                                                                                                                                                    Ip(pA)

Fox [2], que bajo ciertos parámetros se convierte en una función de                                                                          500


tipo Mittag-Leffler y la otra función es del tipo de suma algebraica                                                                         400

                                                                                                                                             300
de dos términos. Así, que utilizamos registros electrofisiológicos de                                                                                                                                              Ikir                    Ip(pA)
                                                                                                                                             200
macrófagos en la técnica de Patch-Clamp modo Voltage-Clamp. Se                                                                                                                                                                            50
                                                                                                                                             100

analizaron los registros de corrientes de entrada de potasio y salida a                                                                                                                                                                     0
                                                                                                                                                0
                                                                                                                                                                                     -130   -110           -90   -70        -50   -30   -10         10
                                                                                            -90                -70            -50     -30     -10    10      30    50      70   90
través de la membrana celular en whole-cell, para modelar el                                                                                 -100                                                                                        -50
                                                                                                                                                                   V(mV)
comportamiento de las curvas I-V. Nuestros resultados indican que
                                                                                                                                             -200
                                                                                                                                                                                                                   V(mV)                -100
                                                                                                        B o ltz N
                                                                                                        M o d e la p rx


las corrientes IKIR ajustan a modelos clásicos tipo Boltzmann (α=1) y                                                                                                                                                                   -150
                                                                                                                                                    C.                                                                                  -200
las corrientes IOUT tienen comportamiento de tipo no Boltzmann
                                                                                                                                                                                                                                        -250
(α<1). Finalmente, sugerimos que el comportamiento encontrado a                                                                                                                                B o ltz N
                                                                                                                                                                                               M o d elA p rx


nivel macroscópico, refleja el microscópico, pues mediciones de
                                                                                                                                                                                                                          D.
coeficiente de Hurst en la respuesta de relajación de las células, de
corrientes de salida son diferentes de 0,5, lo cual indica patrones de
                                                                                       Fig.1 Corrientes iónicas presentes en células J774A.1 y sus relaciones Ip-V, potencial
auto-semejanza.                                                                        de membrana de sostenimiento en -60 mV. Respuestas en corrientes a pulsos de
                                                                                       potencial aplicados durante 1s. A. Corrientes de salida para pulsos de potencial entre
                                                                                       -40 mV a 90 mV con incrementos de 20 mV. B. Corrientes de entrada para pulsos
MODELO BOLTZMANN Y MODELO FRACCIONAL                                                   de potencial desde -130 mV a -40 mV, en incrementos de 10 mV. C,D. Relaciones Ip-
                                                                                       V (Corriente máxima-potencial aplicado y ajustes), Salida y entrada respectivamente.
Estímulo-Respuesta: En todas las células registradas se obtiene el
punto máximo o amplitud de corriente Ip Es decir, para cada
                                                                                       CONCLUSIONES
pulso de potencial hay una respuesta en corriente, de forma tal
que se puede establecer una relación estímulo-respuesta entre la
                                                                                       Nuestros resultados sugieren que la activación de los canales con
amplitud de corriente y el potencial aplicado (Ip-V). Nuestros
                                                                                       la entrada de potasio (IKIR) tienen un comportamiento regular
resultados muestran (fig. 1), el comportamiento para corrientes de
                                                                                       debido al transporte de un solo ión, por el contrario en el caso de
entrada de potasio y salida respectivamente. Las curvas Ip-V,
                                                                                       las corrientes de salida IOUT están mostrando un comportamiento
tienen forma sigmoidea y son generalmente ajustadas a modelos
                                                                                       complejo, debido quizá a la presencia de más de una especie
tipo Boltzmann de primer orden así:
                                                                                       iónica (K+ y Cl-) y tipos de canales como indican resultados
             A1 − A2                                      A1 − A2
   Ip =                             + A2                                               obtenidos en nuestro laboratorio.
                                           Ip =                               + A2
                                                  1 + Eα ( (V − V1/ 2 ) / S )
          1 + e(
                   V −V1/ 2 ) / S
                                                                                       REFERENCIAS
                                                                                                                                                                                                                          Agradecimientos
                                                                                       [1] A. Carpinteri, F. Mainardi. (1997). Fractals and Fractional                                                                    Universidad
                                                                                 (1)   Calculus in Continuum Mechanics. International Centre for                                                                          Militar Nueva
                         (2)                                                           Mechanical Sciences. SpringerWienNewYork                                                                                           Granada: proyecto
                                                                                       [2] H. Schiessel, Chr. Friedrich, A. Blumen. (2000). Application
Comparando el análisis de los modelos de Boltzmann (ec.1) con                                                                                                                                                             Cod Mat 231
                                                                                       to Problems in Polymer Physics and Rheology. In: Applications                                                                      Colciencias:
modelos fraccionales (ec.2), donde una suma de exponenciales                           of Fractional Calculus in Physics. Editor R. Hilfer. World                                                                         proyecto Cod:
puede ser reemplazada por una función de Mittag-Lefler,                                Scientific.                                                                                                                        112340520182
encontramos que las curvas IpKIR-V ajustan a un modelo                                 [3] TM. Atanackovic, BN. Novakovic. (2002). On a fractional                                                                        Universidad
                                                                                       derivative type of a viscoelasticity body. Theoretical and Applies                                                                 Nacional de
Boltzmann y a una fraccional de α=1, indicando así, que el                             Mechanics. Vol. 28-29, pp. 27-37, Belgrade.                                                                                        Colombia y Centro
modelo Boltzmann se puede considerar un caso particular de un                          [4] N Heymans and I, Podlubny. (2005). Physical Interpretation                                                                     Internacional de
modelo fraccional, pero igualmente encontramos que para el caso                        of initial conditions for fractional differential equations with                                                                   Física.
                                                                                       Riemann-Liouville fractional derivates. Rheological Acta.
de las IpOUT-V no se ajustan a este tipo de modelos Boltzmann,
sino a un modelo fraccional con α=0,5, indicando α<1 para estos de la UMNG. Bogotá, Colombia. Octubre 23/24 de 2008
                                        III Encuentro de Investigaciones
casos.

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  • 1. COMPORTAMIENTO VISCOELÁSTICO FRACCIONAL DE LAS CORRIENTES IÓNICAS EN MACRÓFAGOS Mariela Marín*#, Dario M Domínguez*, Marcela Camacho#§ *Universidad Militar Nueva Granada, #Centro Internacional de Física, §Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia. INTRODUCCIÓN RESULTADOS Y DISCUSIÓN En este análisis derivamos una variante de la ecuación fraccional viscoelástica del modelo análogo Kelvin-Voigt para el 900 comportamiento viscoelástico de la membrana celular a estímulos 800 700 eléctricos. Empleamos la ecuación fraccional viscoelástica de 600 [1,2,3,4] la cual es derivada de modelos electromecánicos análogos 500 Amplitud (pA) 400 para modelos viscoelásticos fraccionales. El comportamiento 300 eléctrico de los canales iónicos en la membrana celular puede ser 200 100 pensado como un modelo análogo viscoelástico de circuito RC. 0 Encontramos una ecuación fraccional que relaciona el estímulo de -100 -200 potencial aplicado a la membrana celular y su respuesta en corriente 0 200 400 600 800 1000 Time (ms) iónica a través de los canales. La ecuación resultante involucra las B. dos funciones de potencial y corriente (stress-strain) [1,2,3,4] y A. encontramos que una de las soluciones función-respuesta, son expresiones analíticas expresadas en términos de las funciones H de Iout Ip(pA) Fox [2], que bajo ciertos parámetros se convierte en una función de 500 tipo Mittag-Leffler y la otra función es del tipo de suma algebraica 400 300 de dos términos. Así, que utilizamos registros electrofisiológicos de Ikir Ip(pA) 200 macrófagos en la técnica de Patch-Clamp modo Voltage-Clamp. Se 50 100 analizaron los registros de corrientes de entrada de potasio y salida a 0 0 -130 -110 -90 -70 -50 -30 -10 10 -90 -70 -50 -30 -10 10 30 50 70 90 través de la membrana celular en whole-cell, para modelar el -100 -50 V(mV) comportamiento de las curvas I-V. Nuestros resultados indican que -200 V(mV) -100 B o ltz N M o d e la p rx las corrientes IKIR ajustan a modelos clásicos tipo Boltzmann (α=1) y -150 C. -200 las corrientes IOUT tienen comportamiento de tipo no Boltzmann -250 (α<1). Finalmente, sugerimos que el comportamiento encontrado a B o ltz N M o d elA p rx nivel macroscópico, refleja el microscópico, pues mediciones de D. coeficiente de Hurst en la respuesta de relajación de las células, de corrientes de salida son diferentes de 0,5, lo cual indica patrones de Fig.1 Corrientes iónicas presentes en células J774A.1 y sus relaciones Ip-V, potencial auto-semejanza. de membrana de sostenimiento en -60 mV. Respuestas en corrientes a pulsos de potencial aplicados durante 1s. A. Corrientes de salida para pulsos de potencial entre -40 mV a 90 mV con incrementos de 20 mV. B. Corrientes de entrada para pulsos MODELO BOLTZMANN Y MODELO FRACCIONAL de potencial desde -130 mV a -40 mV, en incrementos de 10 mV. C,D. Relaciones Ip- V (Corriente máxima-potencial aplicado y ajustes), Salida y entrada respectivamente. Estímulo-Respuesta: En todas las células registradas se obtiene el punto máximo o amplitud de corriente Ip Es decir, para cada CONCLUSIONES pulso de potencial hay una respuesta en corriente, de forma tal que se puede establecer una relación estímulo-respuesta entre la Nuestros resultados sugieren que la activación de los canales con amplitud de corriente y el potencial aplicado (Ip-V). Nuestros la entrada de potasio (IKIR) tienen un comportamiento regular resultados muestran (fig. 1), el comportamiento para corrientes de debido al transporte de un solo ión, por el contrario en el caso de entrada de potasio y salida respectivamente. Las curvas Ip-V, las corrientes de salida IOUT están mostrando un comportamiento tienen forma sigmoidea y son generalmente ajustadas a modelos complejo, debido quizá a la presencia de más de una especie tipo Boltzmann de primer orden así: iónica (K+ y Cl-) y tipos de canales como indican resultados A1 − A2 A1 − A2 Ip = + A2 obtenidos en nuestro laboratorio. Ip = + A2 1 + Eα ( (V − V1/ 2 ) / S ) 1 + e( V −V1/ 2 ) / S REFERENCIAS Agradecimientos [1] A. Carpinteri, F. Mainardi. (1997). Fractals and Fractional Universidad (1) Calculus in Continuum Mechanics. International Centre for Militar Nueva (2) Mechanical Sciences. SpringerWienNewYork Granada: proyecto [2] H. Schiessel, Chr. Friedrich, A. Blumen. (2000). Application Comparando el análisis de los modelos de Boltzmann (ec.1) con Cod Mat 231 to Problems in Polymer Physics and Rheology. In: Applications Colciencias: modelos fraccionales (ec.2), donde una suma de exponenciales of Fractional Calculus in Physics. Editor R. Hilfer. World proyecto Cod: puede ser reemplazada por una función de Mittag-Lefler, Scientific. 112340520182 encontramos que las curvas IpKIR-V ajustan a un modelo [3] TM. Atanackovic, BN. Novakovic. (2002). On a fractional Universidad derivative type of a viscoelasticity body. Theoretical and Applies Nacional de Boltzmann y a una fraccional de α=1, indicando así, que el Mechanics. Vol. 28-29, pp. 27-37, Belgrade. Colombia y Centro modelo Boltzmann se puede considerar un caso particular de un [4] N Heymans and I, Podlubny. (2005). Physical Interpretation Internacional de modelo fraccional, pero igualmente encontramos que para el caso of initial conditions for fractional differential equations with Física. Riemann-Liouville fractional derivates. Rheological Acta. de las IpOUT-V no se ajustan a este tipo de modelos Boltzmann, sino a un modelo fraccional con α=0,5, indicando α<1 para estos de la UMNG. Bogotá, Colombia. Octubre 23/24 de 2008 III Encuentro de Investigaciones casos.