El documento aborda las anemias hemolíticas hereditarias causadas por defectos en la membrana de los eritrocitos, destacando tipos como la esferocitosis y eliptocitosis, así como su etiología y fisiopatología. Detalla los métodos de diagnóstico, incluidos análisis de sangre y pruebas genéticas, y los tratamientos que van desde esplenectomías hasta transfusiones sanguíneas. También se discuten las talasemias y su tratamiento, así como la importancia de la historia familiar en el diagnóstico.

1. ANEMIA
ANEMIA
HEMOLITICA
HEMOLITICA
por defecto de membrana
yarely Jazmin Delgadillo Ramirez
Daniela Michel Rubio Diaz

2. INTRODUCCION
La membrana de los eritrocitos, al igual que las membranas de otros tipos
celulares, está compuesta por una bicapa lipídica que es estabilizada por
proteínas específicas, glucolípidos y otras moléculas especializadas.
Las mutaciones producidas en los genes que codifican y regulan estas
proteínas y sus interacciones producen cambios en la forma de los
eritrocitos y son causa de anemias hemolíticas hereditarias.

3. ETIOLOGIA
Las anemias hemolíticas de membrana incluyen
diversas alteraciones genéticas que afectan la
estructura de la membrana del eritrocito, como:
Esferocitosis
hereditaria:
Eliptocitosis
hereditaria:
Deficiencia de
proteína banda 3
Mutación en las proteínas de anclaje como la espectrina y
la anquirina. Causa una forma esférica en los eritrocitos
Alteración en la espectrina que genera eritrocitos elípticos en
lugar de discos bicóncavos.
Esta proteína ayuda a mantener la integridad de la membrana.
Su deficiencia puede llevar a hemólisis en ambientes de bajo
oxígeno.

4. FICIOPATOLOGIA
En los eritrocitos con defectos de membrana, el cambio en las proteínas estructurales
compromete la elasticidad y forma de la célula, alterando su capacidad para atravesar los
capilares pequeños. Al perder flexibilidad, los eritrocitos se vuelven susceptibles a quedar
atrapados y ser destruidos en el bazo (hemólisis extravascular). Esto activa una respuesta
eritropoyética compensatoria en la médula ósea, aumentando la producción de eritrocitos. Sin
embargo, la destrucción supera la producción en la mayoría de los casos, llevando a anemia

5. DIAGNOSTICO
Anamnesis y examen físico: Historia familiar de anemia y características
como ictericia y esplenomegalia.Frotis de sangre periférica: Muestra
esferocitos, eliptocitos u otras formas anómalas dependiendo del tipo
de defecto.
Pruebas osmóticas: Los eritrocitos con defectos de membrana son más
susceptibles a hemólisis en soluciones hipotónicas
Pruebas genéticas: Confirman el tipo de mutación específica en las
proteínas de membrana.
Marcadores de hemólisis: Bilirrubina indirecta elevada, disminución de
haptoglobina y aumento de LDH.

6. TRATAMIENTO
Esplenectomía: Principalmente para casos severos de esferocitosis hereditaria, ya
que reduce la hemólisis al disminuir la destrucción extravascular en el bazo.
Suplementos de ácido fólico: Ayudan en la eritropoyesis compensatoria al
aumentar la síntesis de ADN.
Tratamiento de complicaciones: En caso de anemia severa, se pueden requerir
transfusiones sanguíneas. En algunos pacientes se recomienda la vacunación
preventiva (contra bacterias encapsuladas como Neisseria meningitidis y
Haemophilus influenzae) en caso de esplenectomía.
Terapia génica: En estudio para algunos casos específicos de mutaciones graves.

7. alfa-talasemia:
Frecuente en ascendencia africana,
mediterránea o del sudeste asiático
beta-talasemia
frecuente en ascendencia mediterránea,
del Oriente Medio, del sudeste asiático o
de India.
Sintomas generales: anemia, hemólisis,
esplenomegalia, hiperplasia de médula
ósea, por múltiples transfusiones y
sobrecarga de hierro.
Grupo de anemias hemolíticas, microcíticas,
hereditarias, caracterizadas por síntesis
defectuosa de hemoglobina
El diagnóstico se basa en estudios genéticos y
análisis cuantitativo de la hemoglobina. El
tratamiento de las formas graves puede
incluyen transfusiones, esplenectomía,
quelación y trasplante de células madre.
TALASEMIAS

8. Transtorno hereditario más frecuente de la producción de hemoglobina.
La molécula de hemoglobina normal del adulto es en 2 pares de cadenas
denominadas alfa y beta.
La sangre normal contiene ≤ 2,5% de hemoglobina A2 y hemoglobina F <
1,4%
La talasemia es el resultado de una síntesis de hemoglobina
desequilibrada causada por una producción disminuida de al menos una
cadena de polipéptidos de globina
FISIOPATOLOGIA
Se debe a la menor producción de
cadenas polipeptídicas alfa como
resultado de la deleción de uno o más
genes alfa.
Las personas normalmente tienen 4
genes alfa porque el gen alfa está
duplicado.
La clasificación de la enfermedad se basa
en el número y la ubicación de las
deleciones:
Talasemia alfa +: pérdida de un solo
gen en un cromosoma (alfa/-)
Talasemia alfa 0: pérdida de ambos
genes en el mismo cromosoma (-/-)
Alfa-talasemia
Producción disminuida de cadenas de polipéptido beta
debido a mutaciones en el gen de la beta globina, lo
que conduce a una producción de hemoglobina A
alterada.
Las mutaciones o deleciones pueden resultar en
pérdida parcial o pérdida completa de la función de la
globina beta.
Hay 2 genes beta de la globina y los pacientes pueden
tener mutaciones heterocigóticas, homocigóticas o
heterocigóticas compuestas.
Beta-talasemia

9. Se sospechan casos graves en px con antecedentes
familiares, signos o síntomas sugestivos, o anemia
hemolítica microcítica. Se solicitan pruebas de laboratorio
para anemias microcíticas y hemolíticas y estudios
cuantitativos de hemoglobina. Hay aumento de las
concentraciones séricas de bilirrubina, hierro y ferritina.
DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO
Evaluación para anemia hemolítica si se
sospecha
Frotis de sangre periférica
Electroforesis de hemoglobina
Estudios de DNA (diagnóstico prenatal)
Tratamiento:
Transfusión de eritrocitos con o sin terapia de quelación de hierro
Esplenectomía si la esplenomegalia está presente
Alotrasplante de células madre si es posible
Luspatercept para el tratamiento de la beta talasemia dependiente de transfusiones
proteína de fusión recombinante inyectable que inhibe la señalización de la vía del factor de crecimiento
transformante beta

10. SINTOMAS:
Eliptocitosis:
Grados variables de anemia
Ictericia
Esplenomegalia.
Esferocitosis:
Ictericia crónica familiar
Ictericia hemolítica congénita
Esferocitosis hereditaria
Anemia esferocítica
Trastornos congénitos de la membrana del
eritrocito que causan anemia hemolítica leve
Esferocitosis hereditaria:
Es una enfermedad autosómica dominante, con penetrancia
génica variable debido a mutaciones en la espectrina, la
anquirina y la proteína 4.2.
Alrededor del 25% de los casos son esporádicos y se caracteriza
por hemólisis de eritrocitos esferoides y anemia.
Eliptocitosis hereditaria:
Es un trastorno autosómico dominante raro en el que los
eritrocitos son ovales o elípticos debido a mutaciones en la
espectrina, la proteína 4.1 o la glucoforina C.
La hemólisis suele estar ausente o ser leve, con escasa o nula
anemia, excepto en algunos pacientes homocigotos
ESFEROCITOSIS Y
ELIPTOCITOSIS

11. Esferocitosis hereditaria: hay una disminución
desproporcionada de la superficie de la membrana celular
respecto del contenido intracelular debido a la pérdida de
proteínas asociada con la membrana celular. La menor
superficie de la célula altera la flexibilidad necesaria para que
ésta atraviese la microcirculación del bazo, lo que provoca
hemólisis intraesplénica.
Eliptocitosis hereditaria: las mutaciones genéticas causan
debilidad del citoesqueleto de la célula, con la consiguiente
deformación. Los eritrocitos de forma anormal son captados y
destruidos por el bazo.
FISIOPATOLOGIA

12. Se sospecha en pacientes con hemólisis de causa
desconocida, en particular si hay esplenomegalia,
antecedentes familiares de manifestaciones
similares o índices hematimétricos sugestivos.
DIAGNOSTICO
Frotis de sangre periférica
Análisis de fragilidad eritrocítica
Análisis de autohemólisis de eritrocitos
Prueba de antiglobulina (de Coombs) directa
Pruebas genéticas para membranopatías
Esferocitosis hereditaria:
los eritrocitos son esferoides y el volumen corpuscular medio es normal, el diámetro corpuscular medio
es inferior al normal, y los eritrocitos se asemejan a esferocitos. La concentración de hemoglobina
corpuscular media está elevada. La reticulocitosis es frecuente.
Eliptocitosis hereditaria:
los eritrocitos son elípticos o en forma de cigarro; se arriba al diagnóstico por la presencia de al
menos 60% de eliptocitos en la muestra de sangre periférica y antecedentes familiares de
enfermedad similar.

13. La esferocitosis persiste después de la
esplenectomía, las células sobreviven por
períodos más prolongados en la circulación.
Por lo general, los síntomas resuelven, y
disminuyen la anemia y la reticulocitosis. Sin
embargo, la fragilidad de los eritrocitos sigue
siendo alta.
La esplenectomía, después de la
vacunación apropiada, es el único
tratamiento específico para la esferocitosis
hereditaria o la eliptocitosis hereditaria.
Está indicada en pacientes con hemólisis
sintomática o complicaciones como cólico
biliar
TRATAMIENTO

14. REFERENCIAS
Gerber, G. F. (s/f). Esferocitosis y eliptocitosis hereditarias. Manual MSD versión para profesionales.
Recuperado el 28 de octubre de 2024, de
https://www.msdmanuals.com/es/professional/hematolog%C3%ADa-y-oncolog%C3%ADa/anemias-causadas-
por-hem%C3%B3lisis/esferocitosis-y-eliptocitosis-hereditarias
Soler Noda, G., Peña Leyva, K., & Forrellat Barrios, M. (2020). Anemias hemolíticas hereditarias por defectos en
la membrana de los eritrocitos. Revista cubana de hematología, immunología y hemoterapia, 36(2).
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892020000200005
Gerber, G. F. (s/f-b). Talasemias. Manual MSD versión para profesionales. Recuperado el 29 de octubre de
2024, de https://www.msdmanuals.com/es/professional/hematolog%C3%ADa-y-oncolog%C3%ADa/anemias-
causadas-por-hem%C3%B3lisis/talasemias