La anemia megaloblástica está causada por defectos en el metabolismo del ADN debido a deficiencias de vitamina B12 o ácido fólico. Estos nutrientes son esenciales para la síntesis de timidina, un componente clave del ADN. Sin ellos, se interrumpe la producción de ADN y la división celular, lo que lleva a anemia y otros síntomas. El tratamiento implica corregir la deficiencia mediante suplementos de vitamina B12 o ácido fólico.

1. ..
ANEMIA CAUSADA POR DEFECTOS DEL
METABOLISMO DEL DNA
1.- ANEMIA MEGALOBLASTICA:
a.- DEFICIT DE VITAMINA B12
b.- DEFICIT DE ACIDO FOLICO
2.- ANEMIA PERNICIOSA

2. ..
 La alteración del metabolismo del DNA tiene efectos
sistémicos al dañar la producción de todas las
células de división.
 1ero las de la piel, el epitelio del aparato
gastrointestinal y los tejidos hematopoyéticos

3. ETIOLOGIA:
 La causa principal de la AM es la alteración de la síntesis
de DNA. Recibe este nombre por el gran tamaño de la MO.
 La AM es típico de la A macrocítica.
 Para entender la etiología es necesario analizar la síntesis
del DNA en el papel que desempeña el acido fólico
(folatos) y la vitamina B12.

4. Ac. FOLICO Y VIT. B12 EN LA
SINTESIS DE DNA:
 Figura 18.2
1.- el dtMF es precursor del tdTP que con otros trifosfatos de nucleótidos
es componente de la molécula del DNA.
2.- el dtMP se produce x la acción de la timidilato sintetasa, que agrega un
grupo metilo al dtMP.
3.- El donante del grupo metilo es el N –metilentetrahidrofolato. Este
donante se repone x medio de un ciclo en el que el tetrahidrofolato es
metilado por la serina.

5. ..
4.- El folato es esencial para la producción de nucleótidos de timidina para la
producción de DNA.
5.- La producción de tetrahidrofolato esta ligada a la vitamina B12 dado que
parte del acido fólico es catabolizado, el ciclo requiere de 5-
metiltetrahidrofolato.
6.- Se utiliza un cofactor que es la vitamina B12 la que transfiere el grupo
metilo en la reacción.
7.- El tetrahidrofolato que se forma detoxifica la homocisteina por conversión
a metionina.

7. DEFECTO EN LA AM:
 Cuando falta acido fólico o vitamina B12 se interrumpe la producción de
nucleótidos de timidina par la síntesis de DNA.
 La deficiencia de folato tiene efecto directo impidiendo la metilación de
dUMP.
 La deficiencia de B12 es mas indirecta impide la producción de
tetrahidrofolatos a partir de 5- metiltetrahidrofolatos, constituyendo el
llamado atrapamiento del folato por que el 5- metiltetrahidrofolatos queda
atrapado y se acumula y es incapaz de aportar tetrahidrofolato al ciclo del
folato.

8. ..
 La homocisteina tb se acumula debido a que la vitamina B12
es incapaz de convertirla a metionina

9. PATOGENIA:
anemia
1.- Cuando la síntesis de DNA y la división celular se ven afectadas x falta de
acido fólico y vitamina B12 se desarrolla AM. Y sus manifestaciones
sistémicas, la presentación clínica varia.
2.- Los pacientes experimentan síntomas generales de la anemia, debilidad,
fatiga, dificultad respiratoria, perdida del epitelio de la lengua superficie lisa y
dolorosa, gastritis, estreñimiento.

10. OTROS DEFECTOS DE DEFICIT DE VIT.
B12 Y ACIDO FOLICO:
1.- En la deficiencia de vitamina B12 los síntomas neurológicos pueden ser
severos, alteración de la memoria, entumecimiento y hormigueo en los
dedos de pies y manos, perdida del equilibrio y deterioro de la marcha por
perdida de la sensación vibratoria y en los miembros inferiores.
2.- Los síntomas son resultado de la desmielinizacion de la Medula espinal y
los nervios periféricos.
3.- oclusiones vasculares y trombosis con niveles elevados de homocisteina
y niveles bajos de folatos. Existe depresión neurológica.

11. …
4.- la deficiencia de folato durante el embarazo puede afectar el
desarrollo del sistema nervioso fetal y producir defectos del tubo
neural como espina bífida.

12. CAUSAS DE AVITAMINOSIS:
DEFICIENCIA DE FOLATOS
1.- deficiencia dietaría
2.- ingestión inadecuada
3.- necesidades aumentadas
4.- deterioro de la absorción
5.- alteración de la utilización
6.- perdidas excesivas

13. 4.- deterioro de la absorción
 El acido fólico se absorbe de los alimentos en el intestino delgado, sin
embargo solo el 50% de lo que se ingiere esta disponible para la absorción.
 Se transporta libre en el plasma sin unirse a transportador especifico, pero la
entrada a las células esta mediada por un portador.
 Su absorción se ve afectada en enfermedades intestinales sobre todo el
esprue con debilidad, perdida de peso y esteatorrea el intestino no absorbe
de forma adecuada, en climas tropicales y en enfermedades inflamatorias.

14. 5.- alteración de la utilización
 Varios fármacos alteran el metabolismo del acido
fólico, los antiepilépticos

15. 6.- perdidas excesivas
 La perdida fisiológica de folato es a través del riñón.
 La cantidad que se pierde es pequeña y no es causa de
deficiencias.
 Pacientes con diálisis renal pierden folatos en el liquido de
diálisis.

16. DEFICIENCIA DE VITAMINA B12:
1.- Ingestión inadecuada. (hígado, leche, huevos.)
2.- aumento de los requerimientos
3.- déficit de la absorción

17. 3.- déficit de la absorción
 la vitamina B12 proveniente de los alimentos se liga a la proteína
especifica en la saliva la haptocorrina, (aunque no es la única
fisiológicamente activa) en el intestino delgado se libera x acción de la
tripsina luego se une al FI producido x las células gástricas.
 Es importante la unión FI+VITAMINA B12 para su absorción en el íleon
que posee un receptor especifico b12.
 Vitamina B12+transcobalamina II ´para la cual hay un receptor
especifico en la MC.
La proteína activa en la vía metabólica es la transcobalamina.

18. ..
 La absorción de la vitamina B12 puede estar afectada por:
1.- la imposibilidad para separar la vitamina B12 de la
haptocorrina.
2.- falta de FI
3.- malabsorción
4.- competición por la vitamina disponible.

19. IMPOSIBILIDAD PARA SEPARAR LA
VITAMINA DE LA HAPTOCORRINA:
 LA falta de tripsina por enfermedad pancreática crónica
puede impedir la absorción de la vitamina B12 porque esta
permanece unida a la haptocorrina y no esta disponible para
el FI.

20. FALTA DE FI:
 LA falta de FI es causa de déficit en la absorción de
vitamina B12.
 La perdida de células gástricas secretoras de FI genera AP
.

21. MALA ABSORCION DE B12:
 Interfieren los mismos factores que para el acido
fólico.

22. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO:
PRUEBAS SISTEMICAS
 Cuatro pruebas de detección de la AM son :
 1.- Hgrama completo con recuento de lóbulos de los neutrófilos
hipersegmentados aumentados.
 Reticulocitos bajos, fragmentación y microesferocitosis, RDW
aumentado, presencia de cuerpos de Howell-Jolly y punteados
basófilos, anillos de cabos, macrocitos ovalados, pancitopenia.
 Aumento de la BRB total e indirecta y LDH.

23. SECUENCIA DE DESARROLLO DE LAS
A.M.
1.- disminución de niveles de vitamina
2.- hipersegmentacion de los neutrófilos.
3.- macroovalocitos en SP.
4.- MO. Megaloblastica.
5.- anemia

24. PRUEBAS DE DIAGNOSTICO
ESPECIFICO:
1.- EXAMEN DE MO con aspecto
megaloblastico
2.- prueba de folato y vitamina B12.
3.- Análisis gástrico
4.- Prueba de Schilling
5.- Ensayos de Ac.

25. TRATAMIENTO:
1.- corregir la deficiencia sea de vitamina B12 o folato.
2.- vitamina B12 se administra x via intramuscular
para obviar la necesidad de FI.

29. ..
FIN