Review-Vitamina B12

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
UNIDAD ACADÉMICADE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
CONTROL DE MEDICAMENTOS
REVIEW. ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Y NEUROPATIAS POR
DEFICIENCIA DE VITAMINA B12
ALUMNO
MARCO VINICIO ROBLES AGUILAR
QUINTO AÑO “A”
DOCENTE
DR. CARLOS GARCÍA GONZALES
AÑOS LECTIVO
2015-2016

2. ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Y NEUROPATIAS POR
DEFICIENCIA DE VITAMINA B12
Marco Robles1
1
Estudiante de la Carrera de Bioquímica y Farmacia de la UTMACH.
RESUMEN
La Vitamina B12 contribuye a mantener en buen estado el sistema nervioso y los
glóbulos rojos. Esta vitamina es ingerida en los alimentos de origen animal y separada
por la pepsina y el ácido clorhídrico y transportada por el FI para la absorción en el
íleon distal. La anemia es una enfermedad que consiste en la disminución de los
glóbulos rojos en la sangre. La fisiopatología se da por alteración de las formas activas
de la cobalamina en el organismo, aproximadamente el 1% de las neuropatias están
asociadas a déficit de vitamina B12. Por deficiencia de vitamina B12 esta reportado
problemas cardiovasculares, hematológicos, neurológicos entre otros. A medida que
aumenta la edad los síntomas son más marcados. Junto con el cuadro clínico y
exámenes de laboratorio son los más usados en el diagnóstico. Además del
tratamiento farmacológico se debe tener una dieta rica en alimentos de origen animal.
PALABRAS CLAVE: anemia megaloblástica, neuropatías, vitamina B12,
deficiencia.
a Vitamina B12 también llamada
cobalamina (contiene Co como
oligoelemento), es una vitamina
hidrosoluble, el organismo humano no
la puede sintetizar, es sintetizada por
bacterias, se encuentra en el suelo y en
determinadas aguas; contribuye a
mantener en buen estado el sistema
nervioso y los glóbulos rojos. Solo se
encuentran en los alimentos de origen
animal principalmente en el hígado y la
necesidad diaria es de 2-5 µg. Los
valores normales por edad se muestran
en la tabla 1 (1) (2).
Tabla 1. Ingesta diaria de cobalamina
Edad µg/día
0-6 meses
7-12 mese
1-3 años
4-6 años
7-9 años
10-18 años
0,4
0,5
0,9
1,2
1,8
2,4
Estructura química
La cobalamina se forma de la unión de
cuatro anillos pirrólicos al cobalto
(posee seis valencias de coordinación),
el quinto y sexto enlace se da con un
seudonucleótido complejo y al 5,6
dimetilbencimidazol respectivamente.
La sexta valencia de coordinación del
cobalto es la que origina los diversos
derivados de la cobalamina, así el
radical CN-
origina la cianocobalamina,
OH-
hidroxicobalamina, CH3
metilcobalamina y 5 desoxiadenosil de
nombre desoxiadenosilcobalamina;
esta última la forma fisiológicamente
activa en el organismo (3) (4). En la
tabla 2 se muestran los nombres que
toma la cobalamina con determinado
radical.
Tabla 2. Tipos de cobalaminas
Radical Cobalamina
Cianuro
Hidroxilo
Metilo
5-desoxiadenosilo
Cianocobalamina
Hidroxicobalamina
Metilcobalamina
Desoxiadenosilcobalamina
Se encuentran en formas
farmacéuticas las dos primeras,
mientras que la metilcobalamina y la
desoxiadenosilcobalamina son las
formas biológicas (5).
L

3. Fisiología
La cobalamina también funciona como
una coenzima al intervenir en la
síntesis de ADN, lípidos neuronales y
maduración de las células, esta
vitamina es ingerida en los alimentos y
separada por la pepsina y el ácido
clorhídrico y se une a la HC
(haptocorrina), en el duodeno es
liberada por la acción de proteasas
pancreáticas. Luego la cobalamina se
combina con el factor intrínseco (FI)
una proteína producida por las células
parietales del estómago, el complejo
B12-FI es absorbido en el íleon distal
por endocitosis; sucede que ciertas
personas no producen FI y por ende
tienen dificultades para absorber la
vitamina B12 de los alimentos. La
vitamina B12 luego es transportada a
las células (principalmente al hígado)
unidad a la transcobalamina II (6) (7).
La absorción de vitamina B12 puede
ser activa y pasiva, la primera mediada
por FI y la segunda independiente de FI
solo entre el 1-2% es absorbida por
esta vía, los sintomatología negativa
por deficiencia de esta vitamina se
observa a los 3-6 años de iniciada la
deficiencia en personas sanas, pero
existen aquellas con atrofia gástrica las
cuales presentan inconvenientes a los
2-4 años de iniciada la deficiencia (8).
Anemia por deficiencia de
vitamina B12
Por la sangre circulan tres tipos de
células: las rojas (eritrocitos) que llevan
el O2 a los tejidos, los glóbulos blancos
que defienden contra infecciones y las
plaquetas involucradas en los procesos
de coagulación, la vitamina B12 ayuda
a producir glóbulos rojos, la anemia es
una enfermedad que consiste en la
disminución de los glóbulos rojos en la
sangre. Existen diferentes tipos de
anemia, siendo por falta de hierro la
más común (anemia ferropénica),
además de por deficiencia de vitamina
B12 se denomina anemia
megaloblástica, ya que los
megaloblastos precursores de los
eritrocitos no maduran por ausencia de
la vitamina en mención. Este trastorno
a un defecto en la síntesis de ADN, no
se replica adecuadamente por lo que la
célula es de gran tamaño (9) (10)
La anemia perniciosa (enfermedad
autoinmune) es otra de las causas de
anemia megaloblástica en un 90% de
los casos, el cuerpo produce
anticuerpos contra las células
parietales del estómago productoras
del Factor Intrínseco y posterior
alteración de la absorción de la
cobalamina, así mismo esta deficiencia
es una predisposición genética. La
anemia perniciosa por lo general la
padecen las personas mayores de 30
años, la gente europea es más
propensa a padecer de anemia
perniciosa (11) (12).
Causas de déficit de cobalamina:
1. Alimentación, dieta pobre de
alimentos de origen animal.
2. Deficiente producción de factor
intrínseco y alteraciones del
intestino delgado
3. Transporte: la transcobalamina
II no funciona adecuadamente
4. Especialmente en el embarazo,
lactancia, hipertiroidismo,
leucemias, anemias hemolíticas
se requiere de mayores
cantidades de esta vitamina
(13).
Fisiopatología
Además de la presencia de anticuerpos
contra las células parietales del
estómago, se ha descrito la presencia
de la bacteria Helicobacter pylori como
otro posible desencadenante a esta
enfermedad (14). Así mismo la
alteración de las formas activas de la
cobalamina en el organismo:
Metilcobalamina: por deficiencia de
vitamina B12 el tetrahidrofolato
intracelular se ve disminuido, esto
explica la alteración de la síntesis del
ADN. Aquí la transformación
homocisteína a metionina es el
principal responsable de daños al
sistema nervioso, la hemocisteína se
ve elevada en casos de carencia de

4. vitamina B12. Adenosilcobalamina:
a causa de la deficiencia esta forma
activa aumenta la síntesis de ácidos
grasos no fisiológicos que contribuyen
a complicaciones neurológicas. La
Adenosilcobalamina contribuye a la
formación de la capa de la mielina,
nucleoproteínas e importante en el
metabolismo de la energía (15) (16)
(17).
La timidilato sintetasa y la metionina
sintetasa son dos enzimas que
participan en la síntesis de ADN, la
cobalamina no contribuye a la síntesis
del ácido nucleico, pero genera la
coenzima metilén-THF indispensable
para la síntesis de timidilato sintetasa
(15) (16) (17).
Los usos de metformina, antiácidos,
inhibidores de bomba de protones
inducen a la mala absorción de la
cobalamina (18).
Neuropatias
Aproximadamente el 1% de las
neuropatias están asociadas a déficit
de vitamina B12 como demencia,
neuropatía periférica, degeneración de
la medula espinal y alteraciones
cognitivas. Las manifestaciones
neurológicas no son directamente por
deficiencia de la vitamina, sino por la
ausencia de FI secretado por las
células parietales. La medula espinal
es la más afectada en este tipo de
trastornos (18) (19).
Clínica
Por deficiencia de vitamina B12 esta
reportado problemas cardiovasculares
desde taquicardia hasta infarto de
miocardio, hematológicos: donde el
principal síntoma es la anemia, palidez
y debilidad, digestivos: anorexia y
diarreas, neurológicos: aquí los
pacientes menos anémicos son los de
mayor afectación neurológica lo que
hace más difícil su diagnóstico. Las
parestesias es el principal síntoma de
afectación del sistema nervioso.
Además se cree que la depresión, la
enfermedad de Parkinson y la
enfermedad de Alzheimer se debe a la
deficiencia de vitamina B12. A medida
que aumenta la edad los síntomas son
más marcados. En la tabla 3 se
resumen las manifestaciones clínicas
(1) (11) (9).
Tabla 3. Manifestaciones clínicas por
deficiencia de vitamina B12
Hematológicas
Anemia
Palidez
Debilidad
Cardiovasculares Taquicardia
Infarto del miocardio
Digestivos
Anorexia
Diarrea
Mala absorción
Gastritis
Neurológicas
Parestesias
Alteración de memoria
Psiquiátricas
Demencia
Depresión
Apatía
Diagnóstico
Es relativamente difícil el diagnóstico
debido a que a los síntomas
hematológicos no van acompañados de
los neurológicos, no existe paralelismo.
Junto con el cuadro clínico y exámenes
de laboratorio son los más usados en el
diagnóstico de patologías asociadas a
la deficiencia de vitamina B12, valores
de por debajo de 100 pg/ml se asocian
a problemas neurológicos
especialmente en el deterioro de la
cognición, niveles elevados de
homocisteína y ácido metilmalónico son
más específicos en casos de
deficiencia de vitamina B12 pero
simultáneamente debe de haber una
disminución de la vitamina, Test de
Schilling que consiste en administrar
cobalamina libre radiomarcada en la
cual si la excreción urinaria es menor al
6% el resultado es anormal e indica
mala absorción de la vitamina.
Hemograma con VCM>105 y
hemoglobina < 11,5 g/dl, frotis
sanguíneo en el cual se confirma las
células grandes (megaloblastos),
presencia de anticuerpos contra las
células parietales y dosage de factor
intrínseco, es probable que los niveles
elevados de gastrina estén
involucrados en la mala absorción de la
cobalamina (1) (15) (19) (20) (21).

5. Tratamiento
Antes de iniciar el tratamiento para
corregir la anemia, es importante definir
bien la etiología si es por deficiencia de
vitamina B12 o ácido fólico, además del
tratamiento farmacológico se debe
tener una dieta rica en alimentos de
origen animal. El tratamiento es de por
vida. Por vía oral se administra 50-150
mg de vitamina B12 por día, esto si la
cobalamina no se ve afectada por la
mala absorción y el transporte es
independiente del FI, la vía
intramuscular es la de elección ya que
estos trastornos están asociados a una
falla del aparato digestivo, se
administra 1 mg los primeros 7 días,
luego semanalmente y finalmente una
dosis de 1 mg mensual. Se puede
controlar la eficacia del tratamiento ya
que a los 3-5 días aumenta el número
de reticulocitos, a los 10 días la
hemoglobina, a las 8 semanas se
consigue una normalización de los
trastornos antes reportados en la
clínica, no así los síntomas
neurológicos que mejoran a los 3
meses de iniciado el tratamiento, a los
6-12 meses se consigue una
recuperación completa.
Frecuentemente el tratamiento se da
con suplementos de potasio.
El tratamiento de la anemia
megaloblástica y problemas
neurológicos con ácido fólico es más
complejo ya que si el paciente tiene
déficit de cobalamina, mejora la anemia
pero el cuadro neurológico empeora,
entonces se debe administrar ácido
fólico y vitamina B12 en conjunto. Es
más frecuente el déficit de folatos que
de cobalamina. Dosis de 1-5 mg/día
por vía oral durante por lo menos 1
mes es suficiente para mejorar la
sintomatología (11) (15) (22) (23).
Conclusiones
Las patologías por déficit de esta
vitamina son muy variadas, pero las
hematológicas y neurológicas son las
de mayor interés, es importante tener
una dieta rica en alimentos de origen
animal ya que los vegetales no
contienen vitamina B12. Debemos
tener en cuenta que si bien la mayoría
de las anemias son por falta de hierro
(anemia ferropénica), existen otras
como las megaloblástica por déficit de
cobalamina, entonces la eficacia del
tratamiento radica en el diagnóstico de
la anemia.
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