Descargado 13 veces
![Cáncer 1
Cáncer
Cáncer
Un TAC coronal mostrando un cáncer en la cavidad pulmonar.
Leyenda: → tumor ←, ★ derrame pleural central, 1 & 3 pulmones, 2 columna vertebral, 4 costillas, 5 aorta, 6 bazo, 7 & 8 riñones,
9 hígado.
Clasificación y recursos externos
CIE-10
C00
[1]
—C97
[2]
CIE-9
140
[3]
—239
[4]
CIAP-2
A79
[5]
DiseasesDB
28843
[6]
MedlinePlus
001289
[7]
MeSH
D009369
[8]
Aviso médico](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-3-320.jpg)
![Cáncer 2
Esquema en el que se representa la división de
las células normales, el fenómeno de la
apoptosis o muerte celular programada, y la
división de las células cancerosas, las cuales
escapan a la apoptosis.
El cáncer es una enfermedad provocada por un grupo de células que se
multiplican sin control y de manera autónoma, invadiendo localmente y
a distancia otros tejidos. En general, tiende a llevar a la muerte a la
persona afectada, si no se trata adecuadamente. Se conocen más de 200
tipos diferentes de cáncer, los más comunes son los de piel, pulmón,
mama y colorrectal.
[9]
La malignidad del cáncer es variable, según la agresividad de sus células
y demás características biológicas de cada tipo tumoral. En general, el
comportamiento de las células cancerosas se caracteriza por carecer del
control reproductivo que requiere su función original, perdiendo sus
características primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden,
como la capacidad de invadir de forma progresiva y por distintas vías
órganos próximos, o incluso diseminándose a distancia (metástasis), con
crecimiento y división más allá de los límites normales del órgano al
que pertenecían primitivamente, diseminándose por el organismo
fundamentalmente a través del sistema linfático o el sistema
circulatorio, y ocasionando el crecimiento de nuevos tumores en otras
partes del cuerpo alejadas de la localización original.
[10]
Las diferencias entre tumores benignos y malignos consisten en que los
primeros son de crecimiento lento, no se propagan a otros tejidos y rara
vez recidivan tras ser extirpados, mientras que los segundos son de
crecimiento rápido, se propagan a otros tejidos, recidivan con frecuencia
tras ser extirpados y provocan la muerte en un periodo variable de
tiempo, si no se realiza tratamiento.
[11]
Los tumores benignos pueden
recurrir localmente en ciertos casos, pero no suelen dar metástasis a
distancia ni matar al portador, con algunas excepciones. Las células
normales al entrar en contacto con las células vecinas inhiben su
multiplicación, pero las células malignas no tienen este freno. La mayoría de los cánceres forman tumores sólidos,
pero algunos no, por ejemplo la leucemia.
[12]
El cáncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir los más comunes se
incrementa con la edad. El cáncer causa cerca del 13 % de todas las muertes. De acuerdo con la Sociedad Americana
del Cáncer, 7,6 millones de personas murieron por esta enfermedad en el mundo durante el año 2007.
[13]
El proceso por el cual se produce el cáncer (carcinogénesis) es causado por anormalidades en el material genético de
las células. Estas anormalidades pueden ser provocadas por distintos agentes carcinógenos, como la radiación
ionizante, ultravioleta, productos químicos procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la contaminación en
general, o de agentes infecciosos como el virus del papiloma humano o el virus de la hepatitis B. Otras
anormalidades genéticas cancerígenas son adquiridas durante la replicación normal del ADN, al no corregirse los
errores que se producen durante dicho proceso, o bien son heredadas y, por consiguiente, se presentan en todas las
células desde el nacimiento y originan mayor probabilidad de que se presente la enfermedad. Existen complejas
interacciones entre el material genético y los carcinógenos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan
cáncer después de la exposición a carcinógenos y otros no. Nuevos aspectos de la genética del cáncer, como la
metilación del ADN y los microARNs, están siendo estudiados como importantes factores a tener en cuenta por su
implicación.
[14]
Las anormalidades genéticas encontradas en las células cancerosas pueden consistir en una mutación puntual,
translocación, amplificación, deleción, y ganancia o pérdida de un cromosoma completo. Existen genes que son más](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-4-320.jpg)
![Cáncer 3
susceptibles a sufrir mutaciones que desencadenen cáncer. Esos genes, cuando están en su estado normal, se llaman
protooncogenes, y cuando están mutados se llaman oncogenes.
[15]
Lo que esos genes codifican suelen ser receptores
de factores de crecimiento, de manera que la mutación genética hace que los receptores producidos estén
permanentemente activados, o bien codifican los factores de crecimiento en sí, y la mutación puede hacer que se
produzcan factores de crecimiento en exceso y sin control.
Clasificación del cáncer
El cáncer se clasifica según el tejido a partir del cual las células cancerosas se originan. El diagnóstico está, en gran
medida, influenciado por el tipo de tumor y la extensión de la enfermedad. Frecuentemente, en estados iniciales, los
síntomas pueden ser interpretados como procedentes de otras patologías. Aunque las primeras manifestaciones de la
enfermedad provienen de síntomas, análisis de sangre o radiografías, el diagnóstico definitivo requiere un examen
histológico con microscopio. La clasificación histológica tras la biopsia de la lesión, sirve para determinar el
tratamiento más adecuado.
[16]
Una vez detectado, se trata con la combinación apropiada de cirugía, quimioterapia y radioterapia, dependiendo del
tipo, localización y etapa o estado en el que se encuentre. En los últimos años se ha producido un significativo
progreso en el desarrollo de medicamentos que actúan específicamente en anormalidades moleculares de ciertos
tumores y minimizan el daño a las células normales. No obstante, a pesar de las mejoras continuas de las tasas de
curación, algunas formas de cáncer continúan presentando mal pronóstico.
[17]
Conceptos semejantes al cáncer
• Neoplasia. El término neoplasia significa de acuerdo a sus raíces etimológicas: "tejido de nueva formación".
Neoplasia se aplica generalmente a los tumores malignos (proliferaciones de células con comportamiento
rebelde), por lo que en el lenguaje médico se utiliza habitualmente como sinónimo de cáncer. Sin embargo el
término puede emplearse de manera genérica, donde significará simplemente tumor, tanto benigno como
maligno.
[18]
• Tumor. Inicialmente, el término tumor, se aplicó a la tumefacción, hinchazón, "bulto" o aumento localizado de
tamaño, en un órgano o tejido. Incluso, el concepto aún se aplica cuando se dice que los cuatro signos cardinales
de la inflamación son "tumor, dolor, calor y rubor". Con el transcurso del tiempo se olvidó el sentido no
neoplásico de la palabra tumor y en la actualidad el término es el equivalente o sinónimo de neoplasia; y por lo
tanto, se dice que hay tumores benignos y malignos.
• Cáncer. La palabra cáncer deriva del latín, y como la derivada del griego karkinos (καρκίνος), significa
'cangrejo'. El nombre proviene de que algunas formas de cáncer avanzan adoptando una forma abigarrada, con
ramificaciones que se adhieren al tejido sano, con la obstinación y forma similar a la de un cangrejo marino. Se
considera a veces sinónimo de los términos neoplasia y tumor; sin embargo, el cáncer siempre es una neoplasia o
tumor maligno.
• Oncología. El término oncología proviene del griego "onkos", tumor. Es la parte de la medicina que estudia los
tumores o neoplasias, sobre todo malignos.
Nomenclatura](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-5-320.jpg)
![Cáncer 5
Epidemiología
Cánceres en varones de Estados Unidos[19]
Cáncer de pulmón 31 %
Cáncer de próstata 10 %
Cáncer de colon y recto 8 %
Cáncer de páncreas 6 %
Leucemia 4 %
Hígado y vesícula 4 %
Cánceres en mujeres de Estados Unidos
Cáncer de pulmón 26 %
Cáncer de mama 15 %
Cáncer de colon y recto 9 %
Cáncer de páncreas 6 %
Cáncer de ovario 6 %
Leucemia 4 %
• Frecuencia: El cáncer es la segunda causa de muerte. Las muertes por cáncer están aumentando. Se estima que a
lo largo del siglo XXI el cáncer será la principal causa de muerte en los países desarrollados. A pesar de esto, se
ha producido un aumento en la supervivencia media de los pacientes diagnosticados de cáncer.
[20]
• Tipo: La frecuencia relativa de cada tipo de cáncer varía según el sexo y la región geográfica, en Estados Unidos,
excluyendo el cáncer de piel, los más frecuentes en varones son el de pulmón, próstata y colorrectal, mientras que
en mujeres el primero es el de pulmón, seguido por el cáncer de mama y el colorrectal.
• Para conocer los casos nuevos de cáncer que se diagnostican en una población a lo largo de un periodo de tiempo,
se utilizan los denominados registros poblacionales de cáncer, los cuales se ocupan de recoger de una forma
sistemática, continuada y estandarizada la información necesaria para obtener datos de incidencia de cáncer y
estudiar su distribución por edad, sexo, características tumorales, así como su evolución a lo largo del tiempo.
[21]
Etiología
Células causantes de Leucemia
Según la teoría monoclonal, generalmente aceptada, el cáncer es un
problema genético que se origina a partir de una célula única, tras la
suma de múltiples mutaciones en ciertos genes que controlan el
comportamiento celular. Esta cadena de mutaciones induce a una
célula y sus descendientes a un comportamiento anómalo, de invasión
de otros tejidos y multiplicación sin control, dando lugar a un clon de
células malignas, que es el tumor. Las alteraciones genéticas que
provocan el cáncer, consisten en mutaciones que inactivan genes cuya
función es limitar la división celular y eliminar células muertas o
defectuosas, en otras ocasiones las mutaciones potencian la acción de
genes que favorecen el movimiento y la multiplicación de las células
afectadas.](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-7-320.jpg)
![Cáncer 6
El melanoma es un tumor maligno de la piel cuya aparición se ve
favorecida por exposiciones prolongadas sin protección a la
radiación solar.
Una única mutación en el material genético celular no es
capaz de transformar una célula sana en cancerosa; por el
contrario, se requieren múltiples mutaciones, las cuales
pueden producirse por la acción de agentes cancerígenos
externos como la radiactividad, o ser debidas a errores
internos en la replicación y corrección del ADN. Estas
mutaciones deben provocar alguna alteración en la
secuencia de protooncogenes y genes supresores de
tumores, los cuales son los encargados de regular el ciclo
celular y la muerte celular programada (apoptosis). Una
pequeña subpoblación de las células que componen el
tumor está formada por las células madre del cáncer, las
cuales juegan un papel crucial en la iniciación,
persistencia y diseminación de la enfermedad, así como
en la resistencia a la acción de los fármacos que se emplean como tratamiento. Las células madres del cáncer son
clave para entender la génesis de un tumor maligno.
[22]
Se conocen muchos factores de riesgo que predisponen a la aparición de cáncer. El principal es la edad o el
envejecimiento, ya que dos terceras partes de todos los casos ocurren a partir de los 65 años, aunque existen algunas
formas de la enfermedad que se presentan típicamente en niños y jóvenes. Otros factores de riesgo son el
tabaquismo, la dieta, el sedentarismo físico y la exposición a agentes cancerígenos, tanto sustancias químicas, como
radiaciones ionizantes. No se debe pensar en el cáncer como una enfermedad de causa única, sino más bien como el
resultado final de una interacción de múltiples factores, entre los cuales se incluyen el medio ambiente, los hábitos
alimenticios, la herencia genética, etc. En la actualidad se realizan numerosos estudios epidemiológicos que tratan de
buscar asociaciones de toda índole con el cáncer. Así, por ejemplo, para discernir entre genética y ambiente existen
estudios que comparan la incidencia de distintos tipos de cáncer en una población de origen con la incidencia de los
mismos en una población emigrante en otro ambiente (cáncer de estómago en Japón con cáncer de estómago en
sucesivas poblaciones de emigrantes japoneses en Estados Unidos, por ejemplo).
Biología molecular del cáncer
Mecanismos supresores de tumores
La transformación maligna de las células normales consiste en la adquisición progresiva de una serie de cambios
genéticos específicos que se producen desobedeciendo los fuertes mecanismos antitumorales que existen en todas las
células normales. Estos mecanismos incluyen:
• La regulación de la transducción de señales. Se estima que más del 20 % de los genes incluidos en el genoma
humano codifican proteínas encargadas de la transducción de señales. La acumulación de mutaciones que alteran
estos sistemas, principalmente los que controlan los procesos de división y multiplicación celular, tiene una gran
importancia en la aparición del cáncer.
[23]
• La apoptosis. La muerte celular programada o apoptosis, es una forma de muerte celular que está desencadenada
por señales celulares controladas genéticamente. La apoptosis tiene una función muy importante en los
organismos, pues hace posible la destrucción de las células dañadas genéticamente, evitando la aparición de
enfermedades como el cáncer.
[24]
• La reparación del ADN. Es un conjunto de procesos mediante los cuales una célula identifica y corrige los daños
producidos en las moléculas de ADN que codifican el genoma, evitando la aparición de mutaciones.](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-8-320.jpg)
![Cáncer 7
Morfología y crecimiento tumoral
Las células tumorales tienen una morfología alterada que depende de la diferenciación y de la anaplasia. La
diferenciación celular de un tumor es el grado en el que las células cancerosas se asemejan a las células no
cancerosas de las que proceden, tanto morfológica como funcionalmente. Las células sanas que constituyen el
organismo están muy diferenciadas, lo que les permite realizar funciones específicas.
[25]
Generalmente, los tumores
benignos son bien diferenciados y los tipos de cáncer varían desde los muy diferenciados hasta los indiferenciados.
Un grado de diferenciación bajo indica que las células tumorales son muy diferentes a lo que deberían ser para
desarrollar las funciones habituales en el organismo. La anaplasia es la ausencia de diferenciación que conlleva a una
falta de especialización o de función celular. Cuanto más indiferenciado sea un cáncer, mayor es su malignidad y
más alta es su velocidad de crecimiento.
El crecimiento del cáncer es descontrolado y acelerado por un proceso de división celular continuo. Además las
células tumorales son capaces de infiltrar o penetrar en los tejidos normales e invadirlos, destruyendo las células
normales del órgano afectado que pierde su función. También viajan a través de los vasos sanguíneos o linfáticos a
otras partes del organismo, produciendo tumores hijos o metástasis. Las principales características de los tumores
malignos son las siguientes:
• Angiogénesis: Es la capacidad de formar nuevos vasos sanguíneos por medio de la secreción de ciertas
sustancias, como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), responsables de la formación de
extensas redes de capilares y vasos sanguíneos nuevos. Los nuevos vasos son indispensables para la nutrición de
las células tumorales y de las metástasis y le permite al parénquima tumoral tener un gran aporte de oxígeno y
nutrientes, lo cual favorecerá su crecimiento y proliferación a mayor velocidad y distancia. Esta capacidad se
encuentra generalmente ausente en neoplasias benignas.
[26]
• Pérdida de adherencia celular: Las células tumorales para poder diseminarse deben ser capaces de romper su
unión con la estructura del tejido en el que se originan. En el cáncer la adhesión entre células se reduce por la
pérdida de las moléculas de adhesión celular (MAC), las cuales son proteínas localizadas en la superficie de la
membrana celular, que están implicadas en la unión con otras células o con la matriz extracelular.
[27]
• Proteólisis: Las células tumorales producen enzimas proteolíticas (proteasas) que degradan la matriz extracelular
y favorecen la expansión y diseminación del tumor.
[28]
• Movilidad: Es la migración de las células malignas, algunas de las cuales abandonan el tumor primario, viajan a
un sitio alejado del organismo por medio del sistema circulatorio o linfático y se establecen como un tumor
secundario de las mismas características que el primitivo (metástasis).
[29]
• Metástasis. En general, lo que diferencia un tumor maligno de otro benigno, es la capacidad que poseen sus
células de lograr una trasvasación exitosa (o metastatizar), que se define como la capacidad que posee una célula
tumoral de infiltrarse al torrente sanguíneo o linfático, mediante la ruptura de moléculas de adhesión celular que
sujetan a las células a la membrana basal, con posterior destrucción de esta última. Esta característica se adquiere
luego de sucesivas alteraciones en el material genético celular. Los órganos en los que se producen metástasis con
más frecuencia son huesos, pulmones, hígado y cerebro. No obstante, distintos tipos de cáncer tienen preferencias
individuales para propagarse a determinados órganos.
Genética del cáncer
El cáncer es una enfermedad genética producida por la mutación en determinados genes que pueden ser de tres tipos:
• Oncogenes: Son genes mutados que promueven la división celular, procedentes de otros llamados protooncogenes
(los cuales tienen una función normal), encargados de la regulación del crecimiento celular. Su herencia sigue un
patrón autosómico dominante. Suelen ser receptores de membrana (hormonas y otros factores). Hay más de 100
oncogenes descritos.
[30]
• Genes supresores tumorales: Son los encargados de detener la división celular y de provocar la apoptosis. Cuando
se mutan estos genes la célula se divide sin control. Suelen ser factores de control transcripcional y traduccional.](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-9-320.jpg)
![Cáncer 8
Cuando pierden su función normal (por deleción, translocación, mutación puntual) se originan tumores.
• Genes de reparación del ADN: Cuando el sistema de reparación es defectuoso como resultado de una mutación
adquirida o heredada, la tasa de acumulación de mutaciones en el genoma se eleva a medida que se producen
divisiones celulares. Según el grado en que estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores tumorales,
aumentará la probabilidad de padecer neoplasias malignas.
Herencia
Alguna personas tienen un riesgo muy alto de padecer cáncer a lo largo de su vida, por presentar en su material
genético ciertos genes heredados que hacen más probable la aparición de la enfermedad, por ejemplo familias que
presentan mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, tienen alta probabilidad de desarrollar cáncer de mama.
[31]
Por otra parte algunas enfermedades hereditarias predisponen a la aparición de diferentes tipos de cáncer:
[32]
• Síndrome de Lynch. Predisposición familiar al cáncer de colon, cáncer de recto y otros tumores malignos.
[33]
• Poliposis adenomatosa familiar. Presentan predisposición a presentar cáncer de colon.
• Neoplasia endocrina múltiple. Aparecen frecuentemente tumores de las glándulas endocrinas, como insulinoma,
feocromocitoma o cáncer de tiroides.
[34]
• Síndrome de Peutz-Jeghers. Los afectados presentan riesgo aumentado de cáncer gástrico e intestinal.
[35]
• Síndrome de Gorlin. Predisposición a la aparición de cáncer de piel de tipo carcinoma basocelular.
• Neurofibromatosis. Pueden presentar glioma, meduloblastoma, neurinoma y otros tumores.
Diagnóstico
Mamografía de una mama normal a la izquierda y de cáncer de
mama a la derecha
Para el diagnóstico del cáncer, el primer paso es una
historia clínica realizada por el médico, para determinar si
existe algún síntoma sospechoso en el paciente. Los
síntomas pueden ser muy variados, dependiendo del
órgano afectado, por ejemplo esputos con sangre en el
cáncer de pulmón, hemorragia en las heces en el cáncer
de colon, dificultad para orinar en el cáncer de próstata o
la aparición de un nódulo palpable en el cáncer de mama.
El segundo paso consiste generalmente en realizar una
prueba complementaria, para confirmar la sospecha,
puede consistir en radiografía de pulmón, de mama
(mamografía), endoscopia u otros estudios como análisis
de sangre, ecografías, resonancia magnética nuclear o
tomografía axial computerizada. Para llegar al
diagnóstico de certeza, suele ser necesario tomar una muestra del tumor (biopsia), para realizar un estudio
histológico del tejido. También se realizan algunos estudios especiales moleculares o genéticos, algunos de los
cuales se citan a continuación.
[36]
Biomarcadores
Son moléculas que se encuentran en la sangre o en los tejidos tumorales y no se expresan habitualmente en una
célula normal. Su presencia sirve como indicador de la existencia de un proceso patológico, o bien indica si existe
riesgo de desarrollarlo, o informa del pronóstico y la respuesta a una terapia concreta.
[37]
Se pueden estudiar
marcadores proteómicos (proteínas), genómicos, cromosómicos o anomalías génicas en oncogenes o genes
supresores de tumores. Algunos de los marcadores más estudiados son:
[38]](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-10-320.jpg)
![Cáncer 9
• HER2: Es un gen que codifica una proteína llamada receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano. Esta
proteína es un receptor esencial para el crecimiento y división de las células normales, pero se sobreexpresa en
diversos tumores, por ejemplo el 25 % de los cánceres de mama son de tipo HER2 positivo, por lo que producen
un exceso de la proteína HER2 y tienden a ser más agresivos y presentan tasas más altas de recaídas.
[39][40]
• Genes Ras: codifican para proteínas que forman parte de la cascada de fosforilación desde la tirosina kinasa hasta
la kinasa mitogénica. Las mutaciones en K-Ras (12p12) son las más comunes en los cánceres humanos. Se
encuentran en los codones 12, 13, 22 y 61 del gen y codifican la región que se une a GTP, dejando la proteína
activa permanentemente (se activan con la unión de GTP). Dichas mutaciones se pueden analizar mediante
polimorfismo de conformación de cadena simple (SSCP), secuenciación directa, pirosecuenciación, biochips.
[41]
• Fusión EWS/FLI: La fusión de estos dos genes está presente en el 85 % de los casos de Sarcoma de Ewing. Este
tumor es un cáncer agresivo que afecta principalmente al hueso y está causado por una translocación entre los
cromosomas 11 y 22, la cual fusiona el gen EWS del cromosoma 22 con el gen FLI1 del cromosoma 11. La
proteína de fusión resultante se puede detectar por inmunohistoquímica, también se puede estudiar la mutación
mediante RT-PCR.
[42]
• TP53: El gen supresor de tumores TP53, conocido como el guardián del genoma, está situado en el cromosoma
17 humano. Se encuentra mutado en más del 50 % de todos los tipos de cáncer y codifica una proteína cuya
deficiencia provoca inestabilidad genómica y la acumulación de mutaciones que ocasionan la aceleración en el
desarrollo de los tumores malignos.
[43]
• Gen ATM (11q22): codifica para una fosfatidil inositol quinasa implicada en la reparación de daños en el ADN y
control del ciclo celular. Mutaciones en este gen causan la Ataxia-Telangiectasia y predisponen a sufrir cáncer.
También provoca inmunodeficiencias: leucemias y linfomas. Las mutaciones se pueden detectar mediante
secuenciación completa del gen, SSCP o mediante un test funcional (se irradia un cultivo celular, se añade
colchicina y se analizan los cariotipos para calcular las anomalías por célula).
[44]
• Pérdida de heterocigosidad: pérdida en el tumor de la copia correcta del gen supresor tumoral. Se estudia
mediante la amplificación de marcadores ligados a los alelos de interés.
[45][46]
Gradación y estadificación
El melanoma de iris, como el que se observa en la imagen, es un
tumor maligno que puede diseminarse fácilmente y producir
metástasis en otros órganos
La gradación es un sistema que emplea para clasificar las
células cancerosas en cuanto a su diferencia de las células
normales observadas al microscopio. El grado
histológico, también llamado diferenciación, se refiere a
la semejanza que tengan las células del tumor con las
células normales del mismo tipo de tejido. Las células
bien diferenciadas o de grado 1 se parecen a las células
normales, por ello tienden a multiplicarse lentamente y el
cáncer es menos agresivo, por contra las células
indiferenciadas o de grado 4, tienden a multiplicarse y
extenderse con más rapidez, por lo que se encuentran en
cánceres que se comportan con más agresividad.
[47]
Grado:
•• GX No es posible asignar un grado (Grado
indeterminado).
•• G1 Bien diferenciado (Grado bajo).
•• G2 Moderadamente diferenciado (Grado intermedio).
•• G3 Mal diferenciado (Grado alto).](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-11-320.jpg)
![Cáncer 10
•• G4 Indiferenciado (Grado alto).
La estadificación se utiliza para describir la gravedad del cáncer basándose en la extensión del tumor original y si el
cáncer se ha diseminado en el cuerpo. El sistema más empleado es el TNM (Tumor, Node (nódulo, ganglio) y
Metástasis) que valora la enfermedad local (tamaño tumoral), regional (número de ganglios afectados) y
diseminación a distancia (presencia de metástasis).
[48]
Tamaño del tumor
•• TX El tumor primario no puede ser evaluado.
•• T0 No hay evidencia de tumor primario.
•• Tis Carcinoma in situ (cáncer inicial que no se ha diseminado a tejidos vecinos)
•• T1, T2, T3, T4 Tamaño y/o extensión del tumor primario.
Ganglios linfáticos regionales
•• NX No es posible evaluar los ganglios linfáticos regionales
•• N0 No existe complicación de ganglios linfáticos regionales (no se encontró cáncer en los ganglios linfáticos).
•• N1, N2, N3 Complicación de ganglios linfáticos regionales (número y/o extensión de diseminación).
Metástasis
•• MX No es posible evaluar una metástasis distante.
•• M0 No existe metástasis distante (el cáncer no se ha diseminado a otras partes del cuerpo).
•• M1 Metástasis distante (el cáncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo).
Elementos comunes de los sistemas de estadificación:
•• Sitio del tumor primario.
•• Tamaño y número de tumores.
•• Complicación de ganglios linfáticos (diseminación del cáncer a los ganglios linfáticos).
•• Tipo de célula y grado del tumor (qué tanto se parecen las células cancerosas al tejido normal).
•• Presencia o ausencia de metástasis.
Tratamiento
El tratamiento del cáncer se fundamenta en tres pilares: cirugía, quimioterapia y radioterapia. Otras posibilidades de
tratamiento incluyen la hormonoterapia, inmunoterapia, nuevas dianas terapéuticas no citotóxicas y el trasplante de
médula. El tratamiento puede ser multidisciplinar, por exigir la cooperación entre distintos profesionales: médico de
familia, cirujano, oncólogo, dermatólogo, neumólogo, ginecólogo, etc.
Para la elección del tratamiento más adecuado puede consultarse con el médico si existe más de una opción
disponible. Las decisiones sobre el tratamiento son complejas, el paciente podrá solicitar una segunda opinión, o
participar en un estudio o investigación que se esté realizando en el hospital o sector sanitario donde recibe atención,
tales estudios, llamados ensayos clínicos, se diseñan para mejorar las terapias contra cáncer. La respuesta al
tratamiento puede ser completa, si se ha producido la desaparición de todos los signos y síntomas de la enfermedad,
o parcial, si existe una disminución significativa de todas las lesiones mensurables. En el plan de tratamiento hay que
definir si la intención es curativa o paliativa. Dada la incapacidad actual de la ciencia para curar los tipos de cáncer
más agresivos en estados avanzados de evolución, es preferible en algunas ocasiones renunciar a la intención
curativa y aplicar un tratamiento paliativo que proporcione el menor grado posible de malestar y conduzca a una
muerte digna. En todo momento el apoyo emocional cobra una importancia primordial.
• Cirugía. La extirpación del tumor en el quirófano por un cirujano, continua siendo la base fundamental del
tratamiento del cáncer. La cirugía puede ser curativa, cuando se extirpa el tumor en su totalidad, o paliativa,
cuando su objetivo es evitar complicaciones inmediatas, intentando por ejemplo evitar el efecto compresivo del
tumor maligno sobre un órgano cercano.](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-12-320.jpg)
![Cáncer 11
• Radioterapia. Consiste en la utilización de radiaciones ionizantes para destruir las células malignas y hacer
desaparecer el tumor o disminuir su tamaño. Aunque el efecto de la radiación provoca también daño en las células
normales, estas tienden a recuperarse y continuar con su función.
• Quimioterapia. Consiste en la utilización de una serie de medicamentos que se llaman citostáticos, son sustancias
que tienen la capacidad de inhibir la evolución de los tumores malignos restringiendo la multiplicación de sus
células dificultando el proceso de división. Estos medicamentos constituyen un grupo heterogéneo de sustancias
que se utilizan de forma preferente aunque no exclusiva en el tratamiento del cáncer. Algunas de las más
empleadas son la ciclofosfamida, el 5-fluorouracilo y el metotrexato.
[49]
• Inmunoterapia o terapia biológica. Consiste en la utilización de diversas moléculas, entre ellas citocinas y
anticuerpos monoclonales como el bevacizumab, cetuximab y trastuzumab, diseñados mediante técnicas de
ingeniería genética, que de alguna forma intentan destruir las células cancerosas empleando la capacidad del
sistema inmunitario para hacer diana en procesos celulares concretos. El mecanismo de acción de estas sustancias
es más específico que el de la quimioterapia y se pretende de está forma minimizar el daño a las células normales,
sin embargo esta terapia no ha alcanzado el desarrollo de la quimioterapia.
[50]
• Hormonoterapia. Se basa en utilizar medicamentos que interfieren con la producción de hormonas o su acción,
con el objetivo de disminuir la velocidad de crecimiento de algunos tipos de cáncer que afectan a tejidos
hormonodependientes, como el cáncer de mama y endometrio en la mujer, o el de próstata en el varón. Entre los
fármacos que pertenecen a este grupo se encuentran los antiestrógenos como el tamoxifeno y los antiandrógenos,
como el acetato de ciproterona. También se considera terapia hormonal la utilización de la cirugía para eliminar
los órganos productores de hormonas, por ejemplo extirpación de ovarios en el cáncer de mama.
• Trasplante de médula ósea. Se aplica principalmente al tratamiento de algunas formas de leucemia y linfoma.
[51]
• Aspectos psicológicos. Una vez establecido el diagnóstico, es importante tener en cuenta los aspectos
psicológicos, algunas reacciones al estrés, como consumo de alcohol, tabaco u otras drogas o unas estrategias
psicológicas deficientes para afrontar los problemas, pueden perjudicar considerablemente la evolución de la
enfermedad. Las líneas de tratamiento psicológico en los pacientes con cáncer se basan en la información al
paciente, preparación a la hospitalización y a los efectos secundarios del tratamiento. Es importante asimismo
tener en cuenta las relaciones familiares y la adaptación del individuo a los hándicaps que le provoca la
enfermedad.
[52]
• Cuidados paliativos: Es la atención que se les da a los pacientes con objeto de mejorar su calidad de vida. La meta
no es la curación, sino tratar los síntomas de la enfermedad, los efectos secundarios del tratamiento y los
problemas psicológicos, derivados. Uno de los aspectos más importantes, aunque no el único, consiste en el
tratamiento del dolor.
[53]
Pronóstico del cáncer](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-13-320.jpg)
![Cáncer 12
Supervivencia media a los 5 años (UE)
[54]
Cáncer de colon y recto 53 %
Cáncer de pulmón 10 %
Melanoma 85 %
Cáncer de mama 79 %
Cáncer de ovario 34 %
Cáncer de próstata 74 %
Cáncer de testículo 96 %
Enfermedad de Hodgkin 80 %
Cáncer de páncreas
[55] 5 %
Las posibilidades de supervivencia una vez realizado el diagnóstico, dependen primordialmente de lo temprano que
se haya descubierto la enfermedad y del tipo de cáncer, pues algunos son más agresivos que otros. Las estadísticas de
supervivencia se realizan generalmente en porcentaje de pacientes vivos 5 años después del momento del
diagnóstico.
[56]
Excluyendo los carcinomas de piel que se curan casi en el 100 % de los casos, con las técnicas
terapéuticas actuales, el cáncer es curable en aproximadamente el 50 % de los pacientes. Los principales factores que
influyen en el pronóstico son:
•• La localización del tumor primario.
•• El tipo histológico con su grado de diferenciación celular, sus características biológicas y citogenéticas.
•• La extensión de la enfermedad.
•• La edad del paciente.
•• El estado funcional o la reserva fisiológica del paciente.
Prevención del cáncer
El efecto perjudicial del tabaco afecta a los fumadores activos y a
los que se exponen al humo o fumadores pasivos.
Existen diferentes medidas preventivas relacionadas con
los hábitos de vida, alimentación y otros factores, que son
capaces de disminuir la probabilidad de aparición de
cáncer. Las principales son:
[57]
• Dejar de fumar: El consumo de tabaco en todas sus
formas (cigarrillo, puro, tabaco de pipa) constituye el
principal factor de riesgo en la aparición de cáncer de
pulmón y hace más probable que surjan otros tumores
malignos, entre ellos el cáncer de laringe, cáncer de
lengua, cáncer de vejiga y cáncer de riñón. El efecto
perjudicial del tabaco afecta no solo a los fumadores
activos, sino también a aquellos que se exponen al
humo –fumadores pasivos–.
• Dieta saludable: en tal sentido se recomienda que sea
variada, con la suficiente cantidad de nutrientes y rica en fruta fresca, verduras y productos confeccionados con
harina integral, como pan integral.
[58]
• Fibra. El escaso consumo de fibras vegetales favorece la aparición de cáncer de colon, por ello es
recomendable una dieta que contenga fibras naturales comestibles, como la celulosa presente en la fruta fresca
y la celulosa presente en los panes y harinas integrales, o en el arroz integral.](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-14-320.jpg)
![Cáncer 13
• Aceite de oliva. Aunque el aceite de oliva disminuye el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto agudo de
miocardio por ser rico en ácidos grasos monoinsaturados, no tiene ningún efecto preventivo conocido sobre la
aparición de cáncer.
[59]
• Micotoxinas. Resultan nocivos los alimentos contaminados por micotoxinas (por ejemplo aflatoxinas), por
favorecer la aparición de cáncer de hígado.
[60]
• Se desaconseja el consumo asiduo de bebidas alcohólicas, pues incrementa el riesgo de aparición de distintos
tipos de cáncer, incluyendo cáncer de laringe, cáncer de esófago y cáncer de mama.
• Evitar la exposición prolongada al sol, o a otras fuentes de radiación ultravioleta, como las lámparas empleadas
habitualmente en los salones de bronceado, Estudios epidemiológicos han demostrado una relación causal entre la
exposición prolongada a la radiación solar y la aparición de cáncer de piel. Para una persona de tez clara en
latitudes subtropicales, como ocurre en gran parte de Argentina, los países mediterráneos, México y el sur de
Estados Unidos, al nivel del mar, el tiempo de exposición directo diario recomendable sería de 30 minutos.
Después de este plazo se hace necesario el uso de protectores contra la radiación ultravioleta. Las poblaciones de
tez más pigmentadas tienen mayor resistencia al efecto de la radiaciones ultravioletas pero aun así conviene evitar
el exceso de exposición.
[61]
• Ejercicio físico. El ejercicio físico moderado o intenso, practicado de forma regular, disminuye la probabilidad de
aparición de determinados tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de endometrio y
cáncer de próstata.
• Helicobacter pylori es una bacteria que se encuentra con mucha frecuencia en el aparato digestivo, hasta el punto
de que puede afectar al 50 % de la población, está implicada en la génesis de la úlcera péptica y tiene la capacidad
de transformar las células gástricas epiteliales y favorecer la aparición de cáncer de estómago.
[62]
• Piel. Es recomendable observar el aspecto de la piel periódicamente, sobre todo las manchas o protuberancias
nuevas, o aquellas que hayan variado de tamaño, forma o color, las cuales deben ser evaluadas por un médico,
con objeto de realizar un diagnóstico temprano del cáncer de piel. Deben prestar especial atención las personas de
tez clara, o aquellas que se expongan de forma habitual durante largos periodos a radiación solar sin
protección.
[63]
El amianto es un mineral cancerígeno que tiene muchas
aplicaciones.
• Evitar la exposición a agentes cancerígenos, muchos
de ellos se emplean en determinados procesos
industriales. Algunas de las sustancias consideradas
como cancerígenos en la actividad laboral incluyen:
amianto, arsénico, benceno, berilio, cadmio, cobalto,
dibromuro de etileno, gases de motores diésel, fibra de
vidrio, formaldehido, polvo de madera, radón, sílice
cristalina y cloruro de vinilo.
[64]
• Las prácticas sexuales deben ser seguras, algunas
enfermedades de transmisión sexual pueden aumentar
la probabilidad de que aparezcan ciertos tipos de
cáncer, por ejemplo la hepatitis C y la hepatitis B, el
virus de papiloma genital, o el VIH, los enfermos con
sida tiene predisposición al sarcoma de Kaposi,
linfoma y cáncer de cuello de útero.
[65]
• Vacunación: Las vacunas para algunos virus, pueden prevenir determinados tipos de cáncer. Por ejemplo la
vacunación universal contra la hepatitis B, puede reducir la incidencia de hepatocarcinoma. Existe una vacuna
recientemente aprobada contra el virus del papiloma humano para evitar la aparición del cáncer de cuello de
útero.
[66]](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-15-320.jpg)
![Cáncer 14
Screening
El screening consiste en detectar signos de una enfermedad en personas sanas que aparentemente no muestran
ninguna manifestación de ella, con la finalidad de tratarla en fases precoces, cuando es más probable lograr la
curación. En el campo de la oncología se ha demostrado que es útil realizar screening para la detección precoz del
cáncer de mama, cáncer de cérvix y cáncer colorrectal. Sin embargo actualmente no se recomienda para otros tipos
de cáncer, como el cáncer de pulmón y el cáncer de páncreas, pues no se ha logrado mejorar la supervivencia de los
pacientes.
[67]
• Cáncer de cuello de útero. Se recomienda realizar la Prueba de Papanicolaou o citología de cervix, a todas las
mujeres a partir de los 25 años, o a los 3 años de inicio de las relaciones sexuales. Se aconseja repetir la prueba al
año, y si los dos primeras resultados son negativos realizarla cada 3 años hasta los 65.
[68]
• Cáncer de mama. El screening se realiza mediante mamografías. Generalmente cada 2 años entre los 50 y 70
aproximadamente. En algunas circunstancias especiales, como trastornos genéticos que aumentan la probabilidad
de desarrollar cáncer de mama, las pruebas pueden realizarse a edades más tempranas y con mayor frecuencia.
[69]
Existen discrepancias en la comunidad científica sobre la utilidad del screeneng del cáncer de mama mediante
mamografía. Una revisión Cochrane del año 2011, llegó a la conclusión de que con las técnicas actuales de
screening, no existen diferencias claras en la tasa de supervivencia.
• Cáncer de colon. Aunque no existe un consenso generalizado, se aconseja realizar el screening a personas de más
de 50 años, aquellos que presenten colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn u otra enfermedad que haga más
probable la aparición del cáncer, así como a los familiares directos de pacientes ya diagnosticados. Se lleva a cabo
mediante la prueba de sangre oculta en heces, y si esta es positiva se practica colonoscopia. En ocasiones se
realiza directamente la colonoscopia.
[70]
• Cáncer de estómago. El cribado del cáncer de estómago mediante la realización de gastroscopia no se ha
demostrado de utilidad aplicado a la población general. Sin embargo si puede ser útil en determinados grupos de
riesgo, como familiares de primer grado de pacientes afectados, o en países donde existe alta incidencia de este
tumor, como Japón.
[71]
El cáncer en el mundo animal
Los perros de raza boxer son propensos a desarrollar
cáncer, por lo que se recomienda mantenerlos alejados
de ambientes contaminados por humo de tabaco.
[72]
Los animales pueden desarrollar cáncer de la misma forma que los
humanos, si bien en cada especie se presenta la enfermedad con
unas características propias. La base del tratamiento veterinario es
similar a la que se realiza en humanos: cirugía, quimioterapia y
radioterapia. No es infrecuente que se plantee la posibilidad de
amputación de una extremidad para salvar la vida del animal, en
los linfomas sin embargo la única opción terapéutica es la
quimioterapia.
• Gato. En el gato, los tumores malignos más frecuentes son las
leucemias y linfomas, los cánceres de piel y los tumores
mamarios, estos últimos son más habituales en razas de pelo
corto y gato siamés. Las gatas que han sido castradas tienen una
probabilidad muy baja de desarrollar cáncer mamario si se las
compara con los animales intactos. Los gatos de color blanco
son más propensos al cáncer de piel por lo que se recomienda a
sus amos que los protejan contra luz del sol. La alta incidencia](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-16-320.jpg)
![Cáncer 15
de linfomas en el gato está en gran parte facilitada por la infección por el virus de la leucemia felina y el virus de
la inmunodeficiencia felina, que son virus oncogénicos. Las manifestaciones de los linfomas son muy variadas,
pero frecuentemente se producen linfomas intestinales que provocan náuseas, vómitos, heces con sangre y pérdida
de peso progresiva en el animal.
[73]
En estudios rigurosos se ha demostrado que la incidencia de cáncer de boca
en gatos que viven en ambientes contaminados por humo de tabaco es más alta que la que presentan los animales
que viven en hogares donde no se fuma.
[74]
• Perro. En el perro el cáncer más frecuente es el de mama, seguido por el de piel. Otros tipos habituales son los de
aparato digestivo y aparato genital en machos. La edad media de aparición son los 9 años, aunque pueden ocurrir
a cualquier edad. En general los animales de razas puras son más propensos que los mestizos, determinadas razas
están predispuestas a la aparición de ciertos tumores por motivos genéticos, el boxer por ejemplo es afectado
frecuentemente por cáncer de piel, el fox terrier por tumores testiculares, mientras que el dogo, rottweiler, mastín
y otros perros de gran tamaño por tumores óseos.
[75]
Un tipo de cáncer específico de los perros es el tumor
venéreo transmisible que afecta al área genital y es transmisible durante la cópula.
[76]
• Demonio de Tasmania: En esta especie animal, se presenta un tipo particular de cáncer que se caracteriza por ser
contagioso; las células cancerígenas pueden transmitirse de un individuo a otro a través de heridas o lesiones por
mordedura. Este cáncer produce la enfermedad de tumores faciales del demonio de Tasmania, la cual afecta tanto
a hembras como a machos de esta especie (Sarcophilus harrisii).
[77]
Tumores en el mundo vegetal
Los vegetales presentan a veces tumoraciones que pueden perjudicar su desarrollo y se conocen como agallas o
fitomas. Están causados por larvas de insectos, nemátodos, hongos o por determinadas bacterias como agrobacterium
tumefaciens.
[78][79]
Referencias
[1] http://eciemaps.mspsi.es/ecieMaps/browser/index_10_2008.html#search=C00
[2] http://eciemaps.mspsi.es/ecieMaps/browser/index_10_2008.html#search=C97
[3] http://eciemaps.mspsi.es/ecieMaps/browser/index_9_mc.html#search=140
[4] http://eciemaps.mspsi.es/ecieMaps/browser/index_9_mc.html#search=239
[5] http://www.iqb.es/patologia/ciap/ciap_a.htm
[6] http://www.diseasesdatabase.com/ddb28843.htm
[7] http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001289.htm
[8] http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2008/MB_cgi?field=uid&term=D009369
[9] Manual CTO de Medicina y Cirugía, tomo I, ISBN 84-930264-3-3. Consultado el 2 de febrero de 2013
[10] El Cáncer. Aspectos básicos sobre su biología, clínica, prevención, diagnóstico y tratamiento. (http://www.cancer.gov.co/documentos/
Cartillas/Elcancer.pdf) Ministerio de Protección Social. Instituto Nacional de Cancerología, 2004. República de Colombia. Consultado el 25
de enero de 2013
[11] Juan Jaramillo Antiñón: El cáncer. Fundamentos de oncología, página 89. Editorial de la Universidad de Costa Rica, 1991, ISBN
9977-67-177-X. Consultado el 25 de enero de 2013.
[12] Las características de las células cancerosas (http://www.cancerquest.org/printfriendly.cfm?lang=spanish&printsec=15). Cancerquest.
Consultado el 25 de enero de 2013
[13] Cáncer. (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/es/) Organización Mundial de la Salud, febrero 2012.
[14] José Fernández Piqueras: Los microRNAs como genes de susceptibilidad en cáncer. (http://www.segenetica.es/curso_g_humana/
FERNANDEZ_PIQUERAS_JOSE.PDF) Curso de Genética Humana. Sociedad Española de Genética, Valencia 24-26, enero 2008.
Consultado el 25 de enero de 2013.
[15] Maite Hernández Menéndez, María de los Ángeles Ríos Hernández: Oncogenes y cáncer. (http://bvs.sld.cu/revistas/onc/vol15_2_99/
onc09299.pdf) Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología. Rev Cubana Oncol 1999;15(2):131-9
[16] Generalidades en oncología. (http://www.fundacioneco.es/images/stories/ECO/AsistenciaAlPaciente/InformacionTumores/1.
Generalidades.pdf) Fundación para la Excelencia y la Calidad en la Oncología. Consultado el 3 febrero de 2013.
[17] Tratamiento del cáncer. (http://www.who.int/cancer/treatment/es/) Organización Mundial de la Salud. Consultado el 3 de febrero de
2013
[18] Diccionario Enciclopédico Ilustrado de Medicina Dorland. Edit. Interamericana.](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-17-320.jpg)
![Cáncer 16
[19] Joan Massagué: Hacia una comprensión del cáncer. (https://www.bbvaopenmind.com/wp-content/uploads/static/pdf/
203-217_JOAN_MASSAGUE_ESP_R.pdf) Fronteras del conocimiento. Consultado el 14 de febrero de 2013.
[20] La incidencia mundial de cáncer aumentará un 75 % en 2030 según la OMS (http://www.agenciasinc.es/Noticias/
La-incidencia-mundial-de-cancer-aumentara-un-75-en-2030-segun-la-OMS). SINC, publicado el 31 de mayo de 2012.
[21] G. López-Abente, M. Pollán, N. Aragonés, B. Pérez Gómez, V. Hernández Barrera, V. Lope, B. Suárez: Situación del cáncer en España:
incidencia. (http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S1137-66272004000300001&script=sci_arttext) Anales Sis San Navarra v.27 n.2
Pamplona mayo-ago. 2004, ISSN 1137-6627.
[22] Natasha Y. Frank, Tobias Schatton, Markus H. Frank: The therapeutic promise of the cancer stem cell concept. (http://www.jci.org/
articles/view/41004) The Journal of Clinical Investigation, 2010; 120(1): 41–50. doi: 10.1172/JCI41004.
[23] Federico Mayor Menéndez: Mecanismos de señalización celular: implicaciones fisiopatológicas. (http://www.analesranf.com/index.php/
mono/article/viewFile/571/588)
[24] Manual de Patología General. Daño celular irreversible. Apoptosis. (http://escuela.med.puc.cl/publ/patologiageneral/patol_033.html)
Universidad Católica de Chile.
[25] Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge: Crecimiento y diferenciación celular. (http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/
fisiologia-general/materiales-de-clase-1/tema-1.-introduccion-al-estudio-de-la-fisiologia/Tema 9-Bloque I-Crecimiento Diferenciacion
Celular.pdf) Fisiología Celular. Universidad de Cantabria. Consultado el 14 de marzo de 2013
[26] Ksenya Shchors, Gerard Evan: Tumor Angiogenesis: Cause or Consequence of Cancer?. (http://cancerres.aacrjournals.org/content/67/
15/7059.full.pdf) Cancer Res 2007; 67: (15). August 1, 2007.
[27] Joan Massagué: Evolución y metástasis del cáncer. (http://www.sebbm.com/pdf/160/d05160.pdf) SEBBM 160, junio 2009.
[28] Lourdes Rodríguez-Fragoso, Francisco Rafael Jurado-León, Jorge Alberto Reyes-Esparza: La proteólisis en la invasión y metástasis de la
célula tumoral. (http://www.medigraphic.com/pdfs/cancer/ca-2000/ca001f.pdf) Revista del Instituto Nacional de Cancerología, Vol. 46,
Núm. 1, enero-febrero 2000, pp 33-46.
[29] Trepat, Xavier: Mecánica de la migracíón celular. (http://www.investigacionyciencia.es/investigacion-y-ciencia/numeros/2009/11/
mecnica-de-la-migracin-celular-1172) Investigación y Ciencia, noviembre 2009.
[30] VV.AA: Oncogenes y genes supresores de tumores. Universidad Nacional del Nordeste, Facultad de Medicina, Cátedra de Bioquímica,
2002.
[31] Feliciano J. Ramos Fuentes: Genética y cáncer: Diagnóstico molecular (http://www.boloncol.com/boletin-15/
genetica-y-cancer-diagnostico-molecular.html). Boletín Oncológico del área sanitaria de Teruel. Consultado el 14 de febrero de 2013
[32] Programa de asesoramiento genético en cáncer familiar. (http://www.cnio.es/es/servicios/transferencia-cancer/docs/06/
04_cancer-familiar.pdf) Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas.
[33] Página de Lynch Syndrome de GeneReviews (NCBI). (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1211/)
[34] Neoplasia Endocrina Múltiple. (http://www.cun.es/la-clinica/servicios-medicos/departamento/endocrinologia-nutricion/
neoplasia-endocrina-multiple) Clínica Universitaria de Navarra. Consultado el 19 de febrero de 2013.
[35] Online MendelianInheritance in Man: Síndrome de Peutz-Jeghers. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/175200)
[36] Feliciano J. Ramos Fuentes: Genética y cáncer. Diagnóstico molecular. (http://www.boloncol.com/boletin-15/
genetica-y-cancer-diagnostico-molecular.html) Boletín oncológico del área sanitaria de Teruel, 2013.
[37] Los biomarcadores oncológicos siguen ganando importancia. (http://www.elmundo.es/elmundosalud/2010/04/20/oncologia/
1271753425.html) El Mundo, publicado el 20 de abril de 2010.
[38] Marcadores de tumores. (http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojas-informativas/deteccion-diagnostico/marcadores-de-tumores)
Hoja informativa del Instituto Nacional del Cáncer (EE.UU). Consultado el 10 de febrero de 2013
[39] Tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo en estadios tempranos. (http://www.cancernetwork.com/all/editorial/cancernetwork/
pdfs/IFP_2Spanish.pdf) Información para los pacientes. Oncology nurse edition. Consultado el 10 de febrero de 2013.
[40] El receptor de EGF (EGFR): Una diana terapéutica para el tratamiento del cáncer y sus inhibidores (http://www.biocancer.com/journal/
192/el-receptor-de-egf-egfr-una-diana-terapeutica-para-el-tratamiento-del-cancer-y-sus-inhibidores). Biocáncer 3, 2006.
[41] Carlos Roa S, Iván Roa E, Xabier de Aretxabala U, Angélica Melo A, Gaspar Faría O, Oscar Tapia E: Mutación del gen K-ras en el cáncer
de la vesícula biliar. (http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872004000800007&script=sci_arttextJuan) Rev Méd Chile 2004;
132: 955-960, ISSN 0034-9887
[42] Mateo Lozano, Silvia: Sarcoma de Ewing: nuevas aproximaciones terapéuticas y búsqueda de dianas biológicas del oncogén EWS/FLI-1
(http://www.tdx.cat/handle/10803/3571), 2007, (tesis doctoral).
[43] Angélica Rangel–López, Patricia Piña–Sánchez, Mauricio Salcedo: Variaciones genéticas del gen supresor de tumores TP53: relevancia y
estrategias de análisis. (http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762006000300010) Rev. Invest. Clín.
v.58 n.3 México may./un. 2006
[44] ATM. (http://ghr.nlm.nih.gov/gene/ATM) Genetics Home Reference. Consultado el 27 de enero de 2013.
[45] VV.AA: Genética médica. Universidad de Barcelona, ISBN 84-475-2809-X. Consultado el 28 de enero de 2013.
[46] Genética y predisposición a cáncer. (http://www.geneticaycancer.es/doc.php?op=molecular&ap=tecnicas_molecular&id=11) Sociedad
Española de Oncología Médica. Consultado el 28 de enero de 2013.
[47] Grado de un tumor: preguntas y respuestas. (http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojas-informativas/deteccion-diagnostico/
grado-tumor-respuestas) Instituto Nacional del Cáncer. Consultado el 5 de febrero de 2013](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-18-320.jpg)
![Cáncer 17
[48] Estadificación del cáncer. (http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojas-informativas/deteccion-diagnostico/estadificacion) Instituto
Nacional del Cáncer. Hoja informativa. Consultado el 4 de febrero de 2013
[49] Agentes citostáticos. (http://www.zerbitzu-orokorrak.ehu.es/p258-shprevct/eu/contenidos/informacion/sp_legislacion/eu_leg_upv/
adjuntos/Agentescitostaticos.pdf) Protocolos de vigilancia sanitaria específica. Comisión de Salud Pública de Consejo Interterritorial del
Sistema Nacional de Salud, España, 2003.
[50] Terapias biológicas en el cáncer. Manual educativo para enfermería. (http://www.cancernurse.eu/documents/
EONSBiologicalTherapiesAndCancer-es.pdf) European Oncology. Nursing Society. Consultado el 10 de febrero de 2013
[51] Rocío Cárdenas Cárdos: Trasplante de médula ósea. (http://www.medigraphic.com/pdfs/medsur/ms-2000/ms002b.pdf) Medicina sur,
México, vol. 7, núm. 2, abril-junio 2000
[52] J.P. Arbizu: Factores psicológicos que intervienen en el desarrollo del cáncer y en la respuesta al tratamiento. (http://www.cfnavarra.es/
salud/anales/textos/suple24_1.html) Servicio de Oncología. Hospital de Navarra. Pamplona. Anales del Sistema Sanitario de Navarra, vol.
24, suplemento 1.
[53] Definición cuidado paliativo, Instituto Nacional del Cáncer, Estados Unidos (http://www.cancer.gov/templates/db_alpha.
aspx?lang=spanish&CdrID=269448)
[54] Sociedad Española de Oncología Médica: La situación del cáncer en España. (http://seom.org/seomcms/images/stories/recursos/
salaprensa/notasprensa/2011/EL_CANCER_EN_ESPANA_2011.pdf) Consultado el 15 de febrero de 2013
[55] AECC: Cáncer de páncreas (https://www.aecc.es/SobreElCancer/CancerPorLocalizacion/cancerdepancreas/Paginas/Pronóstico.
aspx).
[56] Instituto Nacional del Cáncer: Pronóstico del cáncer. (http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojas-informativas/
deteccion-diagnostico/pronostico) Consultado el 6 de marzo de 2013
[57] Prevención del cáncer. (http://www.mayoclinic.com/health/cancer-prevention/CA00024/NSECTIONGROUP=2) Clínica Mayo.
Consultado el 13 de febrero de 2013.
[58] ¿Puede prevenirse el cáncer? (http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojas-informativas/tipos/cancer-respuestas). Instituto Nacional
del Cáncer, hoja informativa. Consultado el 3 de febrero de 2013
[59] ACS Guidelines on Nutrition and Physical Activity for Cancer Prevention (http://www.cancer.org/healthy/eathealthygetactive/
acsguidelinesonnutritionphysicalactivityforcancerprevention/
acs-guidelines-on-nutrition-and-physical-activity-for-cancer-prevention-common-questions). Consultado el 27 de enero de 2013.
[60] Jaime Cornejo C.Orialis Villarroel G.: Antecedentes generales sobre las aflatoxinas y otras micotoxinas y elementos a tener en cuenta para
el diseño de práctica correctas de cultivo y elaboración de nueces. (http://www.minsal.gob.cl/portal/url/item/
72fd6274dad8792ee04001011f0109e4.pdf) División de Políticas Públicas Saludables y Promoción Departamento de Alimentos y Nutrición.
Gobierno de Chile.
[61] Sánchez-Sañdaña: Radiación ultravioleta y cáncer a la piel. (http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/dermatologia/v19_n4/pdf/
a01v19n4.pdfLeonardo) Dermatología Peruana 2009, Vol 19(4).
[62] Alberto Serrano, Myrna Candelaria-Hernández, Jaime De la Garza Salazar y Luis Alonso Herrera: Helicobacter pylori y Cáncer Gástrico
(http://www.incan.org.mx/revistaincan/elementos/documentosPortada/1272302472.pdf). Serrano et al, Cancerología 4 (2009): 193-204.
[63] Cáncer de piel: células basales y células escamosas. (http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/002321-pdf.pdf)
Americam Cancer Society. Consultado el 31 d eenero de 2013.
[64] VV.AA: Exposición a carcinógenos laborales en España: aplicación de la base de datos CAREX. (http://www.scsmt.cat/pdf/cancer/
227.pdf) Arch Prev Riesg Labor 2000; 3 (4); 153-159.
[65] Infección VIH y SIDA. (http://www.cancer.org/espanol/cancer/queesloquecausaelcancer/infeccionesycancer/fragmentado/
infeccion-con-vih-y-sida-h-ow-are-h-i-vand-a-i-d-srelatedtocancer) American Cancer Society. Consultado el 10 de febrero de 2013
[66] Silvia de Sanjosé Llongueras, Ana M. García García: Virus del papiloma humano y cáncer: Epidemiología y prevención (http://www.
madrid.org/cs/Satellite?blobcol=urldata&blobheader=application/pdf&blobkey=id&blobtable=MungoBlobs&
blobwhere=1202804218702&ssbinary=true), 4.ª monografía de la Sociedad Española de Epidemiología. Consultado el 31 de enero de 2013.
[67] American Cancer Society: Guidelines for the Early Detection of Cancer (http://www.cancer.org/healthy/findcancerearly/
cancerscreeningguidelines/american-cancer-society-guidelines-for-the-early-detection-of-cancer). Consultado el 24 de febrero de 2013
[68] Programa de cribado de cáncer de cuello de útero en el Servicio Vasco de Salud. (http://www.osakidetza.euskadi.net/r85-pkfarm09/es/
contenidos/informacion/publicaciones_informes_estudio/es_pub/adjuntos/programaCribadoCancerCervix.pdf)
[69] Programa de Detección Precoz del cáncer de mama dirigido a mujeres entre 50 y 69 años. (http://www.juntadeandalucia.es/
servicioandaluzdesalud/principal/documentosAcc.asp?pagina=gr_serviciossanitarios1_2_10&file=/contenidos/serviciosoncologia.htm)
Servicio Andaluz de Salud. Consejería de Salud y Bienestar Social. Consultado el 18 de febrero de 2013
[70] Asociación Española Contra el Cáncer: Diagnóstico precoz de cáncer de colon. (https://www.aecc.es/SobreElCancer/
CancerPorLocalizacion/cancerdecolon/Paginas/diagnosticoprecoz.aspx) Consultado el 28 de febrero de 2013
[71] E. Quintero Carrión. D. Nicolás Pérez: Tumores gástricos. (http://www.manualgastro.es/manualgastro/ctl_servlet?_f=2&id=3599)
Tratamiento de las enfermedades gastroenterológicas 3.ª edición.
[72] Cancer in Boxer Dogs. (http://www.allboxerinfo.com/Boxer_Dog_Cancer.html) All Boxer Info. Consultado el 6 de marzo de 2013
[73] José Enrique Zaldívar Laguía: Oncología felina II. (http://www.blogveterinario.com/2009/10/oncologia-felina-ii.html) El Mundo del
Gato. Consultado el 6 de marzo de 2013.](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-19-320.jpg)
![Cáncer 18
[74] VV.AA: p53 Expression and Environmental Tobacco Smoke Exposure in Feline Oral Squamous Cell Carcinoma. (http://intl-vet.sagepub.
com/content/41/3/209.full) Veterinary Pathology May 2004 vol. 41 no. 3 209-214, doi: 10.1354/vp.41-3-209.
[75] Elena María Martínez de Merlo, Carmen Pérez Díaz: Situación actual de la oncología de pequeños animales en España (http://www.
colvema.org/PDF/Oncologia.pdf).
[76] VV.AA: Prevalencia de tumor venéreo transmisible en perros callejeros de la ciudad de Mérida, Yucatán, México. (http://www.
revbiomed.uady.mx/pdf/rb031425.pdf) Rev Biomed 2003; 14:83-87.
[77] Experts tackle the devil's tumour (http://news.bbc.co.uk/2/hi/asia-pacific/6378279.stm), BBC News, 20 de febrero de 2007.
[78] Muy interesante: ¿Las plantas tienen cáncer? (http://www.muyinteresante.es/naturaleza/preguntas-respuestas/
las-plantas-tienen-cancer-221392284942).
[79] Kado, C.I. 2002. Crown gall. The Plant Health Instructor. (https://www.apsnet.org/edcenter/intropp/lessons/prokaryotes/Pages/
CrownGall.aspx) DOI:10.1094/PHI-I-2002-1118-01
Enlaces externos
• Wikcionario tiene definiciones y otra información sobre cáncer.Wikcionario
• Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre CáncerCommons.
• Wikiquote alberga frases célebres de o sobre Cáncer. Wikiquote
• En MedlinePlus hay más información sobre Cáncer (http://vsearch.nlm.nih.gov/vivisimo/cgi-bin/
query-meta?v:project=medlineplus-spanish&query=Cáncer)
• ATSDR en Español - ¿Qué es el cáncer? (http://www.atsdr.cdc.gov/es/general/cancer/)
• Cancer Commons. (http://www.cancercommons.org/)
• Cáncer- Causas, Síntomas, Diagnóstico. (http://www.doctorweb.org/enfermedades-a-z/c/cancer/)
• iKnife: un bisturí que detecta tejidos cancerígenos. (http://www.muyinteresante.es/innovacion/medicina/
articulo/iknife-un-bisturi-inteligente-que-detecta-tejidos-cancerigenos-321374160758?utm_source=Cheetah&
utm_medium=email_MUY&utm_campaign=130722_Newsletter)
Tumor
Un tumor es cualquier alteración de los tejidos que produzca un aumento de volumen. Es un agrandamiento anormal
de una parte del cuerpo que aparece, por tanto, hinchada o distendida. El tumor, junto con el rubor, el dolor y el
calor, forman la tétrada clásica de los síntomas y signos de la inflamación.
En sentido restringido, un tumor es cualquier masa o bulto que se deba a un aumento en el número de células que lo
componen, independientemente de que sean de carácter benigno o maligno; en este caso hay neoformación celular, y
también se denomina neoplasia. Cuando un tumor es maligno, tiene capacidad de invasión o infiltración y de
producir metástasis a lugares distantes del tumor primario, siendo un cáncer metastásico.
Tumores o neoplasias benignos
Un tumor benigno es una neoplasia que no posee la malignidad de los tumores cancerosos. Esto implica que este tipo
de tumor no crece en forma desproporcionada ni agresiva, no invade tejidos adyacentes, y no hace metástasis a
tejidos u órganos distantes. Las células de tumores benignos permanecen juntas y a menudo son rodeadas por una
membrana de contención o cápsula. Los tumores benignos no constituyen generalmente una amenaza para la vida; se
pueden extirpar y, en la mayoría de los casos, no reaparecen. Para denominar estos tumores se usa como prefijo el
nombre del tejido que lo origina acompañado del sufijo «-oma» (tumor).
Ejemplos de tumores benignos:
• Papiloma: masa más protuberante en la piel (por ejemplo, un quiste).
• Adenoma: tumor que crece en las glándulas y en torno a las mismas.
• Lipoma: tumor en un tejido adiposo.
• Osteoma: tumor de origen en el hueso.](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-20-320.jpg)
![Tumor 21
Enlaces externos
• En MedlinePlus hay más información sobre Tumor (http://vsearch.nlm.nih.gov/vivisimo/cgi-bin/
query-meta?v:project=medlineplus-spanish&query=Tumor)
• Tumor de células germinales del ovario (PDQ®): Tratamiento (http://www.cancer.gov/espanol/pdq/
tratamiento/celulas-germinales-ovario/healthprofessional)
• Teratoma. (http://www.iqb.es/patologia/teratoma.htm) Clasificación Internacional de las Enfermedades,
ICD-10
Célula madre
Célula madre
Micrografía de células madre embrionarias de ratón teñidas con un marcador fluorescente verde.
Micrografía de una célula madre de adulto que muestra características ultraestructurales típicas.
Latín Cellula precursoria
TH H1.00.01.0.00028
[1]
Enlaces externos
MeSH Stem+cell
[2]
Las células madre son células que se encuentran en todos los organismos multicelulares
[3]
y que tienen la capacidad
de dividirse (a través de la mitosis) y diferenciarse en diversos tipos de células especializadas y de autorrenovarse
para producir más células madre. En los mamíferos, existen diversos tipos de células madre que se pueden clasificar
teniendo en cuenta su potencia, es decir, el número de diferentes tipos celulares en los que puede diferenciarse.
[4]
En
los organismos adultos, las células madre y las células progenitoras actúan en la regeneración o reparación de los
tejidos del organismo.
[5]](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-23-320.jpg)
![Célula madre 22
Generalidades
Las células madre, en inglés stem cells (donde stem significa tronco, traduciéndose a menudo como «células
troncales») tienen la capacidad de dividirse asimétricamente dando lugar a dos células hijas, una de las cuales tiene
las mismas propiedades que la célula madre original (autorenovación) y la otra adquiere la capacidad de poder
diferenciarse si las condiciones ambientales son adecuadas.
[6]
La mayoría de los tejidos de un organismo adulto
poseen una población residente de células madre que permiten su renovación periódica o su regeneración cuando se
produce algún daño tisular.
[7]
Algunas células madre adultas son capaces de diferenciarse en más de un tipo celular
como las células madre mesenquimales y las células madre hematopoyéticas, mientras que otras son precursoras
directas de las células del tejido en el que se encuentran, como por ejemplo las células madre de la piel, músculo o
las células madre gonadales (células madre germinales).
Las células madre embrionarias son aquellas que forman parte de la masa celular interna de un embrión de 4-5 días
de edad. Éstas son pluripotentes lo cual significa que pueden dar origen a las tres capas germinales: ectodermo,
mesodermo y endodermo. Una característica fundamental de las células madre embrionarias es que pueden
mantenerse (en el embrión o en determinadas condiciones de cultivo) de forma indefinida, formando al dividirse una
célula idéntica a ellas mismas, y manteniendo una población estable de células madre. Existen técnicas
experimentales donde se pueden obtener células madre embrionarias sin que esto implique la destrucción del
embrión.
Tipos de células madre
Las células madre embrionarias pluripotentes se encuentran en la masa celular interna
(ICM) del blastocisto. Estas células madre pueden convertirse en cualquier tejido del
organismo, con exclusión de la placenta. Sólo las células de una etapa anterior del
embrión, la mórula, son totipotentes, capaces de convertirse en todos los tejidos del
cuerpo y la placenta.
Teniendo en cuenta su potencia, las
células madre pueden dividirse en
cuatro tipos:
[4]
• Las células madre totipotentes
pueden crecer y formar un
organismo completo, tanto los
componentes embrionarios (como
por ejemplo, las tres capas
embrionarias, el linaje germinal y
los tejidos que darán lugar al saco
vitelino), como los
extraembrionarios (como la
placenta). Es decir, pueden formar
todos los tipos celulares.
[8][9]
La
célula madre totipotente por
excelencia es el cigoto, formado
cuando un óvulo es fecundado por
un espermatozoide.
• Las células madre pluripotentes
no pueden formar un organismo
completo, pero sí cualquier otro tipo
de célula correspondiente a los tres
linajes embrionarios (endodermo,
ectodermo y mesodermo). Pueden, por tanto, formar linajes celulares. Se encuentran en distintas etapas del
desarrollo embrionario. Las células madre pluripotentes más estudiadas son las células madre embrionarias (en
inglés "Embryonic stem cells" o "ES cells") que se pueden aislar de la masa celular interna del blastocisto. El](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-24-320.jpg)
![Célula madre 23
blastocisto está formado por una capa externa denominada trofoblasto, formada por unas 70 células, y una masa
celular interna constituida por unas 30 células que son las células madre embrionarias que tienen la capacidad de
diferenciarse en todos los tipos celulares que aparecen en el organismo adulto, dando lugar a los tejidos y órganos.
En la actualidad se utilizan como modelo para estudiar el desarrollo embrionario y para entender cuáles son los
mecanismos y las señales que permiten a una célula pluripotente llegar a formar cualquier célula plenamente
diferenciada del organismo. Las células madre germinales son células madre embrionarias pluripotentes que se
derivan de los esbozos gonadales del embrión. Estos esbozos gonadales se encuentran en una zona específica del
embrión denominada cresta gonadal, que dará lugar a los óvulos y espermatozoides. Tienen una capacidad de
diferenciación similar a las de las células madre embrionarias, pero su aislamiento resulta más difícil.
[10]
Hoy se
pueden manipular células humanas de adulto y generar células con pluripotencialidad inducida (iPS), que se ha
visto poseen el mismo potencial de crecimiento y diferenciación de las células madre embrionarias, e irán
sustituyendo o ampliando con creces las posibilidades biotecnológicas soñadas para las embrionarias. El
compromiso de Shinya Yamanaka, diseñador de esta tecnología y ganador del premio nobel por su
descubrimiento, en relación con su uso hacia otros fines, es un ejemplo de la ética y la responsabilidad del
investigador y supone asumir que la ciencia triunfa al servicio del hombre. Las ventajas técnicas de las iPS son
muchas, las más importantes son: no inducen rechazo inmunológico lo que abre la posibilidad de crear fármacos
específicos para un paciente determinado; no requiere la utilización de óvulos humanos, la técnica es muy fácil de
realizarse y su costo es reducido.
[11][12]
• Las células madre multipotentes son aquellas que sólo pueden generar células de su misma capa o linaje de
origen embrionario (por ejemplo: una célula madre mesenquimal de médula ósea, al tener naturaleza
mesodérmica, dará origen a células de esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras). Otro ejemplo
son las células madre hematopoyéticas - células madre de la sangre que puede diferenciarse en los múltiples tipos
celulares de la sangre.
• Las células madre unipotentes, también llamadas células progenitoras son células madre que tiene la capacidad
de diferenciarse en sólo un tipo de células.
[13]
Por ejemplo las células madre musculares, también denominadas
células satélite sólo pueden diferenciarse en células musculares.
Además de por el criterio de potencia, las células madre también pueden clasificarse en cuanto a si se encuentran en
el embrión o en tejidos adultos. Las células madre adultas se encuentran en tejidos y órganos adultos y que poseen
la capacidad de diferenciarse para dar lugar a células adultas del tejido en el que se encuentran. En humanos, se
conocen hasta ahora alrededor de 20 tipos distintos de células madre adultas, que son las encargadas de regenerar los
tejidos en continuo desgaste (como la piel o la sangre) o tejidos que han sufrido un daño (como por ejemplo el
hígado). En esta clasificación se incluyen células madre multipotentes, como las células madre hematopoyéticas de
la médula ósea (encargadas de la formación de la sangre). En la misma médula ósea, aunque también en sangre del
cordón umbilical, en sangre periférica y en la grasa corporal se ha encontrado otro tipo de células madre adultas,
denominadas mesenquimales que puede diferenciarse en numerosos tipos de células de los tres derivados
embrionarios (musculares, vasculares, nerviosas, hematopoyéticas, óseas, etc.).](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-25-320.jpg)
![Célula madre 24
Métodos de obtención de células madre
Existen diferentes técnicas para la obtención de células madre. Las células madre embrionarias y algunas células
madre adultas pueden aislarse desde su localización original en embriones o tejidos y mantenerse en condiciones
especiales de cultivo de manera más o menos indefinida. Las fuentes que se utilizan de manera rutinaria o que han
empezado a postularse son:
• Embriones crioconservados: La criopreservación o crioconservación es un método que utiliza nitrógeno líquido
(-196 °C) para detener todas las funciones celulares y así poderlas conservar durante años. Estos embriones son
procedentes de los tratamientos de reproducción humana asistida, que cuando se fecundan más de los necesarios
pueden ser donados por los pacientes que se someten a este tratamiento.
[14]
Estos embriones criopreservados en
fase de blastocisto pueden conservarse durante cinco años, según lo reglamenta el R.D. 413/1996 [15].
[16]
• Blastómeros individuales: Con esta técnica, probada primero en ratones y después en humanos, se consigue no
destruir el embrión. Se utilizaron óvulos fecundados de ratón que se dejaron crecer hasta que tuviesen de 8 a 10
células. una de estas células se extrae y se cultiva. Con esta técnica se ha logrado obtener dos líneas celulares
estables que mostraban un cariotipo normal y presentaban marcadores característicos de pluripotencialidad. El
embrión del que se obtiene esta célula es completamente viable por lo que se puede implantar en un útero y seguir
un desarrollo normal.
• Partenogénesis: Este proceso reproductivo no se da en mamíferos. Sin embargo, la partenogénesis puede ser
inducida en mamíferos mediante métodos químicos o físicos in vitro. Como resultado de esta activación, se
obtiene una masa celular denominada partenote de las que se pueden aislar células madre pluripotentes. Esta
técnica sólo es aplicable en mujeres.
[17]
• Obtención a base de donantes cadavéricos: Recientes investigaciones han descrito que las [células madre
musculares] sobreviven y mantienen sus propiedades tras un proceso de congelación post-morten.
[18][19]
Reprogramación de células somáticas
Además de la expansión de células madre obtenidas del organismo, se han desarrollado técnicas para reprogramar
células somáticas y convertirlas en células madre pluripotentes.
[20]
• Reprogramación de células somáticas por transferencia o trasplante nuclear. Consiste en extraer un núcleo
de un óvulo no fertilizado y sustituirlos por el núcleo de una célula somática adulta. Al encontrarse en un
ambiente propicio, el citoplasma del óvulo, este núcleo es capaz de reprogramarse. Una ventaja de esta técnica (en
sus aplicaciones biomédicas) es obtener células madre que contengan la misma dotación genética que el paciente
y evitar así problemas de rechazo. Esta técnica se ha realizado con éxito en múltiples especies animales, no en
humanos.
[20]
Este método se ha utilizado con éxito para lo que se conoce como clonación terapéutica.
• Fusión de células somáticas y células madre embrionarias. Los híbridos entre diversas células somáticas y
células madre embrionarias comparten muchas características con las células madre, lo que indica que el fenotipo
pluripotente es dominante en los productos resultantes de la fusión. Este tipo de células híbridas, también
llamadas heterocariontes son valiosas para el estudio de los mecanismos genéticos y bioquímicos implicados en la
pluripotencia.
[20]
• Reprogramación por factores de transcripción definidos o Células madre pluripotentes inducidas. En el año
2006 el grupo del doctor Shin'ya Yamanaka, de la Universidad de Kyoto, demostró que es posible reprogramar
células somáticas adultas hasta células madre mediante la expresión ectópica de factores de transcripción,
generando las denominadas células madre pluripotentes inducidas o células iPS ( de induced pluripotent stem
cells en inglés). En el protocolo original, se reprogramaron con éxito fibroblastos embrionarios de ratón (MEFs) y
fibroblastos adultos tras infección con retrovirus que codificaban para los factores de transcripción Oct4, Sox2,
c-myc y Klf4.
[20][21]](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-26-320.jpg)
![Célula madre 25
Células madre del cordón umbilical
Del cordón umbilical se puede aislar una población de células madre multipotentes que poseen características
embrionarias (expresan los factores de transcripción OCT-4 y Nanog) y hematopoyéticas (expresan el marcador de
leucocitos CD45).
[22]
Estas células madre adultas pueden diferenciarse en células de la sangre y del sistema
inmunológico.
Las células madre del cordón umbilical son relativamente fáciles de obtener y presentan una baja inmunogenicidad,
debido a la baja expresión del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), por lo que se han comenzado a
utilizar en terapias para curar diversas enfermedades:
• Enfermedades autoinmunes como el lupus.
[23]
• Enfermedades hematológicas como la anemia falciforme.
[24]
• Diabetes.
[25]
Células madre del líquido amniótico
Gracias a los últimos avances científicos se demostró que el líquido amniótico contiene células de tejidos
embrionarios y extraembrionarios diferenciadas y no diferenciadas derivadas del ectodermo, del mesodermo y del
endodermo. La tipología y las características de las células del líquido amniótico varían según el momento de la
gestación y en función de la existencia de posibles patologías fetales. Recientemente, se ha tenido constancia de
experimentos que demuestran la presencia de células madre fetales mesenquimales con potencial diferenciador hacia
elementos celulares derivados de tres hojas embrionarias, por ejemplo. Las células madre de líquido amniótico se
expanden fácilmente en cultivo, mantienen la estabilidad genética y se pueden inducir a la diferenciación (estudios
de Paolo De Coppi, Antony Atala, Giuseppe Simoni, etc.) también en células hematopoyéticas. Por eso representan
una nueva fuente de células que podría tener múltiples aplicaciones en ingeniería de los tejidos y en la terapia
celular, sobre todo para el tratamiento de anomalías congénitas en el periodo perinatal.
Las células madre de líquido amniótico no presentan controversia ética
[26]
y pueden conservarse para uso propio.
Tratamientos con células madre
El científico japonés Shinya Yamanaka, galardonado con el Premio Nobel de Medicina de 2012, advirtió en
declaraciones a los periodistas de los "enormes" riesgos de ciertas "terapias con células madre" que no han sido
ensayadas y que están siendo ofrecidas en las clínicas y hospitales de un número creciente de países.
[27]
Las células madre podrían tener multitud de usos clínicos y podrían ser empleadas en medicina regenerativa,
inmunoterapia y terapia génica. De hecho en animales se han obtenido grandes éxitos con el empleo de células
madre para tratar enfermedades hematológicas, diabetes de tipo 1, párkinson, destrucción neuronal e infartos. Pero
aún en el 2012 no existían estudios concluyentes en humanos y la Agencia Española del Medicamento, dependiente
del Ministerio de Sanidad, advirtió en octubre de 2012 sobre el riesgo de su uso indiscriminado.
[28][29]
Algunos descubrimientos médicos permiten creer que los tratamientos con células madre pueden curar enfermedades
y aliviar el dolor. Existen algunos tratamientos con células madre, pero la mayoría todavía se encuentran en una
etapa experimental. Investigaciones médicas anticipan que un día con el uso de la tecnología, derivada de
investigaciones para las células madre adultas y embrionarias, se podrá tratar el cáncer, diabetes, lesiones de la
espina dorsal y daños en los músculos, entre otras enfermedades. Muchos tratamientos prometedores para
enfermedades graves han sido aplicados usando células madre adultas. La ventaja de las células madre adultas sobre
las embrionarias es que no hay problema en que sean rechazadas, porque normalmente las células madre son
extraídas del paciente. Todavía existe un gran problema tanto científico como ético sobre esto.
En los últimos años se está investigando en la proliferación in vitro de las células madre de cordón umbilical para
aumentar el número de células madre y cubrir la necesidad para un trasplante. Estos estudios son muy prometedores
y pueden permitir en un futuro utilizar células madre de cordón umbilical en terapia génica: podemos así tratar](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-27-320.jpg)
![Célula madre 27
investigador no debe tener ningún éxito personal sino para toda la comunidad.
[30]
Controversia sobre las células madre
El hecho de que estas células actualmente implican el uso de embriones humanos y de tejido cadavérico fetal
conlleva un cuidadoso examen de las cuestiones éticas relacionados con el progreso de la investigación
biomédica.
[31]
Contrariamente, las investigaciones médicas opinan que es necesario proceder con las investigaciones
de las células madre embrionarias porque las tecnologías resultantes podrían tener un gran potencial médico, y que el
exceso embrionario creado por la fertilización in vitro puede ser donado para las investigaciones. Esto en cambio,
produjo conflictos con el movimiento Pro-Life (Pro-Vida), quienes adjudican la protección de embriones humanos.
El constante debate ha hecho que autoridades de todo el mundo busquen regularidad en los trabajos y marquen el
hecho de que las investigaciones de las células madre embrionarias representan un desafío ético y social.
De acuerdo con muchas religiones y sistemas éticos, la vida humana comienza en la fecundación. Según sus
argumentos, cualquier medida intencional para detener el desarrollo después de la concepción se considera como la
destrucción de una vida humana. Otros críticos no tienen un problema moral con la investigación con células madre
humanas, pero tienen miedo de un precedente para la experimentación humana. Algunos críticos apoyan la idea de la
investigación, pero quieren que se impongan estrictas normas legales que impidan la experimentación genética con
humanos, como la clonación y que garanticen que los embriones humanos sólo se obtengan a través de fuentes
apropiadas. Prevenir que la investigación con células madre humanas se convierta en una pendiente resbaladiza hacia
experimentos genéticos humanos es considerado por la mayoría de la sociedad un punto importante en la
controversia de las células madre humanas.
Dentro de la comunidad médica, existen diferentes posturas, entre ellas que “los blastocitos o embriones son
organismos vivos que dentro de 9 meses serán seres humanos con derechos, por esto, no es ético el destruir el
blastocito o embrión para obtener las células madre”,
[32]
mientras que otros consideran que en la edad temprana de
un embrión lo que se tiene es un brote de células con su masa interna.
Además de los problemas éticos que conlleva la destrucción del blastocito, también se encuentra anti-ético el hecho
de que se necesiten una cantidad alta de óvulos para la creación de embriones, que serán destruidos luego, y cómo se
obtienen esos óvulos. La donante de óvulos es tratada primero con algunas drogas y hormonas para que ésta cree
muchos óvulos que serán donados. Estas drogas pueden traer problemas de salud lo cual es anti-ético hacer daño a
un paciente con conocimiento.
La finalidad natural, primaria y principal de la medicina y del progreso técnico-científico es la defensa y la
protección de la vida humana. La ciencia tiene sentido en la medida que se ajusta a la ética natural salvaguardando la
vida. Una ciencia sin la guía de los criterios éticos acaba revertiéndose en contra del ser humano, para cuyo servicio
nació.
[33]
Puntos de vista
Los debates han motivado al movimiento Pro-Life,
[cita requerida]
el cual se preocupa por los derechos y el estado de
un embrión como un humano de temprana edad. Este movimiento cree que las investigaciones relacionadas con las
células madre, instrumentaliza y viola lo que llaman la santidad de la vida y deberían ser consideradas como un
asesinato. Las ideas fundamentales de aquellos que se oponen a estas investigaciones son la defensa de lo que llaman
inviolabilidad de la vida humana y que la vida humana empezaría cuando un espermatozoide fertiliza un óvulo para
formar una sola célula.
Una parte de las investigaciones usa embriones que fueron creados pero no usados en la fertilización in vitro para
derivar una nueva línea de células madre. La mayoría de estos embriones tiende a ser destruida, o guardada por
largos períodos, pasando su tiempo de vida. Solamente en Estados Unidos, se han estimado alrededor de 400.000
embriones en este estado.](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-29-320.jpg)
![Célula madre 28
Las investigaciones médicas señalan que las células madre tienen el potencial para alterar dramáticamente el
acercamiento a la comprensión y tratamiento de enfermedades, y para aliviar sufrimiento. En el futuro, la mayoría de
las investigaciones médicas anticipan el uso de tecnologías derivadas de las investigaciones de células madre para
tratar varias. Heridas en la espina dorsal y el párkinson son dos ejemplos que han sido reconocidos por personas
famosas (por ahora, Christopher Reeve y Michael J. Fox).
En agosto de 2000, el Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos dijo:
"[...] Investigaciones sobre células madre pluripotentes [...] prometen nuevos tratamientos y posibles
curas para muchas enfermedades y lesiones, como párkinson, diabetes, problemas del corazón,
esclerosis múltiple, quemaduras y lesiones de la espina dorsal. La NIH cree que el potencial médico de
las células madre pluripotentes beneficiarán las tecnologías médicas y serán compatibles con la ética”.
Recientemente, investigaciones de Advanced Cell Technology (Tecnología Celular Avanzada) en Woecester
lograron obtener células madre de un ratón sin matar a los embriones. Si esta técnica se mejora será posible eliminar
algunos de los problemas éticos relacionados con las investigaciones embrionarias de células madre.
En 2007 se descubrió otra técnica gracias a los equipos de investigaciones de Estados Unidos y Japón. Se
reprogramaron las células de la piel humana para funcionar más como células embrionarias cuando se les introduce
un virus. Extraer y clonar células madre es caro y complejo, pero el nuevo método de reprogramación es mucho más
barato. Sin embargo, la técnica puede alterar el ADN de las nuevas células madre, causando cáncer de piel.
En 2007 se empezó a trabajar con células madre pluripotentes inducidas ("CPMI") mediante la manipulación de sólo
cuatro genes; más tarde, se ha conseguido reducir el número a sólo dos de esos cuatro genes; e incluso, con sólo
introducir en la célula las cuatro proteínas codificadas por los cuatro genes. El proceso consiste en extraer una célula
del paciente a tratar, manipular dichos 4 o 2 genes o introducirle las cuatro proteínas codificadas por esos cuatro
genes, cultivarlas e introducirlas en el paciente o provocar su diferenciación hacia el tipo celular que se necesite (uno
o varios, ya que las células madre así creadas se comportan como células embrionarias). Aún no hay experiencia en
seres humanos y está por resolver el pequeño pero cierto riesgo de tumores.
Política de los Estados Unidos
“A partir del 1 de agosto del 2001 no se utilizará fondos gubernamentales para las investigaciones de las células
madre embrionarias; además que a partir de ese momento solo se utilizará las líneas celulares preexistentes antes del
1 de agosto de 2001”, dijo Bush en una conferencia de prensa. A pesar de que Bush adoptó esta postura, no se opuso
a que instituciones privadas experimentaran con células madre embrionarias. Es por esto que surgió la proposición
71 en noviembre de 2004 en California, que autoriza a crear el Institute for Regenerative Medicine en California por
un periodo de diez años.
[34]
Células madre y clonación en otros países
La clonación terapéutica / embrionaria va muy de la mano con este tema. Sin embargo existen países que se oponen
a ambas clonaciones o solo una o ninguna. También se oponen a la experimentación con células madre. Por ejemplo:
•• Unión Europea: sí líneas celulares embrionarias, no clonación terapéutica.
•• Estados Unidos: es legal la creación de líneas celulares pero sin fondos públicos. La legalidad de la clonación
terapéutica depende del estado en que se encuentre.
•• Reino Unido: Sí líneas celulares embrionarias. Sí a la clonación terapéutica.
•• Suecia: Sí líneas celulares embrionarias. La clonación terapéutica es legal.
•• Israel: legal líneas celulares embrionarias y la clonación terapéutica.
•• China: legal líneas celulares embrionarias y la clonación terapéutica.](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-30-320.jpg)
![Célula madre 29
•• Brasil: líneas celulares embrionarias legales de embriones creados por fertilización in-vitro con 3 años de edad/
No legal la clonación terapéutica .
•• Corea del Sur: Sí líneas celulares embrionarias. Permitido con autorización del Ministro de salud del país.
•• Singapur: líneas celulares embrionarias legal si el blastocito es destruido 14 días después de la fecundación. Es
legal la clonación terapéutica.
•• Australia: Sí líneas celulares embrionarias, no es legal la clonación terapéutica.
Referencias
[1] http://www.unifr.ch/ifaa/Public/EntryPage/ViewTH/THh100.html
[2] http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2007/MB_cgi?mode=&term=Stem+cell
[3] Plant and animal stem cells: conceptually similar, molecularly distinct? (http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/
S0962892404002624) Sablowski R. Trends Cell Biol. 2004 Nov;14(11):605-11.
[4] What Are Stem Cells and Where Do They Come From? (http://www.stemcellschool.org/pdf/
What-are-Stem-Cells-and-Where-do-They-Come-from.pdf) Lori P. Knowles. Stem Cell School.
[5] Stem Cell Basics en el NIH (en Inglés). (http://stemcells.nih.gov/info/basics/defaultpage.asp)
[6] Asymmetric Stem Cell Division: Precision for Robustness (http://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(12)00540-1) Inaba
M, Yamashita YM. Cell Stem Cell. 2012 Oct 5;11(4):461-9.
[7] How important are adult stem cells for tissue maintenance? (http://www.landesbioscience.com/journals/cc/article/1096/) Dor Y, Melton
DA. Cell Cycle. 2004 Sep;3(9):1104-6.
[8] Totipotency, Pluripotency and Nuclear Reprogramming (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2752493/) Mitalipov S, Wolf
D. Adv Biochem Eng Biotechnol. 2009;114:185-99.
[9] Pluripotency and cellular reprogramming: facts, hypotheses, unresolved issues. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC3032267/) Hanna JH, Saha K, Jaenisch R. Cell. 2010 Nov 12;143(4):508-25.
[10] The germ cell--the mother of all stem cells. (http://www.intjdevbiol.com/paper.php?doi=9853836) Donovan PJ. Int J Dev Biol.
1998;42(7):1043-50.
[11] “TheNobel Prize in Physiology or Medicine 2012”. Nobelprize.org.5 Dec 2012. Caulfield,T. & Rachul, C. (2012).
[12] Science Spin: iPS Cell Research in the News. Clinical Pharmacology &Therapeutics, 89, 644-646 (May 2011) | doi:10.1038/clpt.2010.309
[13] A family business: stem cell progeny join the niche to regulate homeostasis (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3280338/
) Hsu YC, Fuchs E. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012 Jan 23;13(2):103-14.
[14] Utilizar embriones congelados es mejor que usar los frescos en la fecundación in vitro (http://www.elmundo.es/elmundosalud/2012/07/
05/noticias/1341491291.html) Periódico El Mundo. Ainhoa Iriberri 05/07/2012
[15] http://www.asebir.com/archivos/legislacion/RD413_1996.pdf
[16] Congelación de embriones y transferencia de embriones congelados (http://www.institutobernabeu.com/es/3-1-9/pacientes/fertilidad/
congelacion-de-embriones-criotransferencia/vitrificacion/) Instituto Bernabeu de Medicina Reproductiva
[17] Patient-Specific Stem Cell Lines Derived from Human Parthenogenetic Blastocysts (http://online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/clo.
2007.0033?journalCode=clo) Revazova ES, Turovets NA, Kochetkova OD, Kindarova LB, Kuzmichev LN, Janus JD, Pryzhkova MV.
Cloning Stem Cells. 2007 Fall;9(3):432-49.
[18] Skeletal muscle stem cells adopt a dormant cell state post mortem and retain regenerative capacity. (http://www.nature.com/ncomms/
journal/v3/n6/full/ncomms1890.html) Latil M, Rocheteau P, Châtre L, Sanulli S, Mémet S, Ricchetti M, Tajbakhsh S, Chrétien F. Nat
Commun. 2012 Jun 12;3:903.
[19] Could dead bodies soon be harvested for their stem cells? Scientists find 'miracle' cells stay alive for 17 days in corpses (http://www.
dailymail.co.uk/sciencetech/article-2158699/
Could-dead-bodies-soon-harvested-stem-cells-Scientists-miracle-cells-stay-alive-17-days-corpses.html) Mail Online. 13 /05/12
[20] Stem cells, the molecular circuitry of pluripotency and nuclear reprogramming. (http://www.cell.com/retrieve/pii/S0092867408001153)
Jaenisch R, Young R. Cell. 2008 Feb 22;132(4):567-82.
[21] Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. (http://www.cell.com/retrieve/
pii/S0092867406009767) Takahashi K, Yamanaka S. Cell. 2006 Aug 25;126(4):663-76.
[22][22] Kurtzberg, J.; Drapkin Lyerly, A.; Sugarman, J., Untying the Gordian knot: policies, practices, and ethical issues related to banking of
umbilical cord blood, The Journal of clinical investigation: October 2005, volume 115, number 10
[23] Sun y col. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in severe and refractory systemic lupus erythematosus. (http://
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.27548/abstract;jsessionid=A041219290709CF639357C691CEA8E6D.d03t04) Arthritis Rheum.
2010 Aug;62(8):2467-75.
[24] Grewal SS y col. Successful hematopoietic stem cell transplantation for Fanconi anemia from an unaffected HLA-genotype-identical sibling
selected using preimplantation genetic diagnosis. (http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/103/3/1147.long) Blood. 2004 Feb
1;103(3):1147-51.](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-31-320.jpg)
![Célula madre 30
[25] Reversal of type 1 diabetes via islet β cell regeneration following immune modulation by cord blood-derived multipotent stem cells. (http://
www.biomedcentral.com/1741-7015/10/3) Zhao y col. BMC Med. 2012 Jan 10;10:3.
[26] Células madre y líquido amniótico: un «descubrimiento reconfortante y seguro». (http://es.catholic.net/sexualidadybioetica/328/754/
articulo.php?id=30222)
[27] Yamanaka alerta contra ciertas 'terapias con células madre' no ensayadas (http://www.elmundo.es/elmundosalud/2012/10/09/
biociencia/1349805155.html) Publicado en elmundo.es el miércoles 10/10/2012. Consultado el 21 de octubre de 2012.
[28] Sanidad alerta del uso indiscriminado de las 'células madre' como reclamo (http://www.elmundo.es/elmundosalud/2012/10/22/
biociencia/1350927142.html). Publicado en elmundo.es el 22/10/2012. Consultado el 22 de octubre de 2012
[29] La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios advierte sobre la posible confusión en la oferta de tratamientos con células
madre (http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/medIlegales/2012/docs/AEMPS_10-2012.
pdf) . Nota informativa publicada el 22 de octubre de 2012.
[30][30] Whittaker, Peter A. (2005). Therapeutic cloning: the ethical limits Science Direct
[31][31] Nuffield Council on Bioethics. (2000). Stem Cell Therapy: the ethical issues. London WC1B3EG, 2000.
[32][32] 1. Godawa, B.(director/escritor) Lines that Divide: The Great stem cell debate [cinta cinematográfica] United States: Boulevard Pictures
[33][33] German National Ethics Council. (2004). Cloning for reproductive purposes and cloning for the purposes of biomedical research. Berlin,
Germany. Sept 13, 2004.
[34] Rennie, J.; Barber, L. (2005) The future of stem cells. Financial Times & Scientific American Report, pg. 24
Bibliografía adicional
• Nombela, César (2007). Células madre, encrucijadas biológicas para la Medicina. Madrid: Edaf. ISBN
978-84-414-1823-3.
• Roberto Germán Zurriaráin (Coord.) (2009). Células madre. Ciencia, Ética y Derecho. EIUNSA.
ISBN 84-8469-252-3.
Enlaces externos
• International Society for Stem Cell Research (ISSCR) (http://www.isscr.org/)
• La madre de todas las células (http://oliba.uoc.edu/adn/index.php?option=com_content&view=article&
id=84&Itemid=238&lang=es), células madre en el Museo Virtual sobre Genética y ADN "Leyendo el libro de la
vida".
• Genoma España (http://www.gen-es.org/12_publicaciones/PUBLICACIONES.CFM?pg=0006&
action=una&id=78) Medicina Regenerativa y Terapia Celular. Informe de Vigilancia Tecnológica
• Estudios con la celulas madre (http://www.lascelulasmadres.info/)](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-32-320.jpg)
![Sangre 34
sistema inmunitario, y segregan gran variedad de citoquinas. Constituyen el 70 % de todos los linfocitos.
Tanto los linfocitos T como los B tienen la capacidad de "recordar" una exposición previa a un antígeno
específico, así cuando haya una nueva exposición a él, la acción del sistema inmunitario será más eficaz.
Plaquetas
Las plaquetas (trombocitos) son fragmentos celulares pequeños (2-3 μm de diámetro), ovales y sin núcleo. Se
producen en la médula ósea a partir de la fragmentación del citoplasma de los megacariocitos quedando libres en la
circulación sanguínea. Su valor cuantitativo normal se encuentra entre 250.000 y 450.000 plaquetas por mm³ (en
España, por ejemplo, el valor medio es de 226.000 por microlitro con una desviación estándar de 46.000
[1]
).
Las plaquetas sirven para taponar las lesiones que pudieran afectar a los vasos sanguíneos. En el proceso de
coagulación (hemostasia), las plaquetas contribuyen a la formación de los coágulos (trombos), así son las
responsables del cierre de las heridas vasculares. (Véase trombosis). Una gota de sangre contiene alrededor de
250.000 plaquetas.
Las plaquetas son las células más pequeñas de la sangre.
Su función es coagular la sangre, cuando se rompe un vaso circulatorio las plaquetas rodean la herida para disminuir
el tamaño para evitar el sangrado.
El fibrinógeno se transforma en unos hilos pegajosos y junto con las plaquetas forman una red para atrapar a los
glóbulos rojos, red que se coagula y forma una costra con lo que se evita la hemorragia.
Plasma sanguíneo
El plasma sanguíneo es la porción líquida de la sangre en la que están inmersos los elementos formes. Es el mayor
componente de la sangre, representando un 55 % del volumen total de la sangre, con unos 40-50 mL/kg peso. Es
salado y de color amarillento traslúcido. Además de transportar las células de la sangre, lleva los nutrientes y las
sustancias de desecho recogidas de las células.
El plasma sanguíneo es esencialmente una solución acuosa, ligeramente más densa que el agua, con un 91 % agua,
un 8 % de proteínas y algunas trazas de otros materiales. El plasma es una mezcla de muchas proteínas vitales,
aminoácidos, glúcidos, lípidos, sales, hormonas, enzimas, anticuerpos, urea, gases en disolución y sustancias
inorgánicas como sodio, potasio, cloruro de calcio, carbonato y bicarbonato.
Entre estas proteínas están: fibrinógeno (para la coagulación), globulinas (regulan el contenido del agua en la célula,
forman anticuerpos contra enfermedades infecciosas), albúminas (ejercen presión osmótica para distribuir el agua
entre el plasma y los líquidos del cuerpo) y lipoproteínas (amortiguan los cambios de pH de la sangre y de las células
y hacen que la sangre sea más viscosa que el agua). Otras proteínas plasmáticas importantes actúan como
transportadores hasta los tejidos de nutrientes esenciales como el cobre, el hierro, otros metales y diversas hormonas.
Los componentes del plasma se forman en el hígado (albúmina y fibrógeno), las glándulas endocrinas (hormonas), y
otros en el intestino.
Cuando se coagula la sangre y se consumen los factores de la coagulación, la fracción fluida que queda se denomina
suero sanguíneo.](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-36-320.jpg)
![Sangre 35
Características físico-químicas
• La sangre es un fluido no newtoniano (ver Ley de Poiseuille y flujo laminar de perfil parabólico), con movimiento
perpetuo y pulsátil, que circula unidireccionalmente contenida en el espacio vascular (sus características de flujo
se adaptan a la arquitectura de los vasos sanguíneos). El impulso hemodinámico es proporcionado por el corazón
en colaboración con los grandes vasos elásticos.
• La sangre suele tener un pH entre 7,36 y 7,44 (valores presentes en sangre arterial). Sus variaciones más allá de
esos valores son condiciones que deben corregirse pronto (alcalosis, cuando el pH es demasiado básico, y
acidosis, cuando el pH es demasiado ácido).
•• Los valores de pH compatibles con la vida que requieren una corrección inminente son: 6.8 - 8
• Una persona adulta tiene alrededor de 4-5 litros de sangre (7 % de peso corporal), a razón de unos 65 a 71 mL de
sangre por kg de peso corporal.
Grupos sanguíneos
Hay 4 grupos sanguíneos básicos los cuales son:
• Grupo A con antígenos A en los glóbulos rojos y anticuerpos anti-B en el plasma.
• Grupo B con antígenos B en los glóbulos rojos y anticuerpos anti-A en el plasma.
• Grupo AB con antígenos A y B en los glóbulos rojos y sin los anticuerpos anti-A ni anti-B en el plasma. Este
grupo se conoce como "receptor universal de sangre", ya que puede recibir sangre de cualquier grupo pero no
puede donar más que a los de su propio tipo.
• Grupo O sin antígenos A ni B en los glóbulos rojos y con los anticuerpos anti-A y anti-B en el plasma. Este
grupo se conoce como "donador universal de sangre", ya que puede donar sangre a cualquier grupo pero no puede
recibir más que de su propio tipo.
Además existen otros 32 tipos mucho más raros, pero al ser menos antigénicos, no se consideran dentro de los
principales.
[2]
El grupo sanguíneo AB + se conoce como receptor universal, ya que puede recibir glóbulos rojos de cualquier grupo
sanguíneo ya que no tiene ningún tipo de anticuerpo en el plasma, en cambio el grupo O - se conoce como donador
universal, ya que sus glóbulos rojos (eritrocitos) no poseen ningún tipo de antígeno en la superficie del glóbulo y
estos pueden ser transfundidos a cualquier persona que los necesite sin desencadenar reacción antígeno - anticuerpo.
Si a una persona con un tipo de sangre se le transfunde sangre de otro tipo puede enfermar gravemente e incluso
morir, porque se produce la aglutinación de los eritrocitos en la sangre por la unión de el antígeno presente en la
superficie del glóbulo rojo con el anticuerpo disuelto en el plasma del paciente que recibe la sangre. Los hospitales
tratan de hallar siempre sangre compatible con el tipo que la del paciente, en los bancos de sangre.
Fisiología de la sangre
Una de las funciones de la sangre es proveer nutrientes (oxígeno, glucosa), elementos constituyentes del tejido y
conducir productos de la actividad metabólica (como dióxido de carbono).
La sangre también permite que células y distintas sustancias (aminoácidos, lípidos, hormonas) sean transportados
entre tejidos y órganos.
La fisiología de la sangre está relacionada con los elementos que la componen y por los vasos que la transportan, de
tal manera que:
• Transporta el oxígeno desde los pulmones al resto del organismo, transportado por la hemoglobina contenida en
los glóbulos rojos.
• Transporta el anhídrido carbónico desde todas las células del cuerpo hasta los pulmones donde se disocia en CO2
y H2O.](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-37-320.jpg)
![Sangre 36
• Transporta los nutrientes contenidos en el plasma sanguíneo, como glucosa, aminoácidos, lípidos y sales
minerales desde el hígado, procedentes del aparato digestivo a todas las células del cuerpo.
• Transporta mensajeros químicos, como las hormonas.
• Defiende el cuerpo de las infecciones, gracias a las células de defensa o glóbulo blanco.
• Responde a las lesiones que producen inflamación, por medio de tipos especiales de leucocitos y otras células.
• Coagulación de la sangre y hemostasia: Gracias a las plaquetas y a los factores de coagulación.
• Rechaza el trasplante de órganos ajenos y alergias, como respuesta del sistema inmunitario.
• Homeostasis en el transporte del líquido extracelular, es decir en el líquido intravascular.
•• Ayuda a regular la temperatura corporal.
Hematopoyesis
Las células sanguíneas son producidas en la médula ósea de los huesos largos y planos en la edad adulta; este
proceso es llamado hematopoyesis. El componente proteico es producido en el hígado, mientras que las hormonas
son producidas en las glándulas endocrinas y la fracción acuosa es mantenida por el riñón y el tubo digestivo.
Las células sanguíneas son degradadas por el bazo y las células de Kupffer en el hígado (hemocateresis). Este
último, también elimina las proteínas y los aminoácidos. Los eritrocitos usualmente viven algo más de 120 días antes
de que sea sistemáticamente reemplazados por nuevos eritrocitos creados en el proceso de eritropoyesis, estimulada
por la eritropoyetina, una hormona secretada en su mayor parte por los riñones y en menores cantidades por hígado y
páncreas.
Transporte de gases
La oxigenación de la sangre se mide según la presión parcial del oxígeno. Un 98,5 % del oxígeno está combinado
con la hemoglobina, solo el 1,5 % está físicamente disuelto. La molécula de hemoglobina es la encargada del
transporte de oxígeno en los mamíferos y otras especies.
Con la excepción de la arteria pulmonar y la arteria umbilical, y sus venas correspondientes, las arterias transportan
la sangre oxigenada desde el corazón y la entregan al cuerpo a través de las arteriolas y los tubos capilares, donde el
oxígeno es consumido. Posteriormente, las venas transportan la sangre desoxigenada de regreso al corazón.
Bajo condiciones normales, en humanos, la hemoglobina en la sangre que abandona los pulmones está alrededor del
96-97 % saturada con oxígeno; la sangre "desoxigenada" que retorna a los pulmones está saturada con oxígeno en un
75 %.
[3]
Un feto, recibiendo oxígeno a través de la placenta, es expuesto a una menor presión de oxígeno (alrededor
del 20 % del nivel encontrado en los pulmones de un adulto), es por eso que los fetos producen otra clase de
hemoglobina con mayor afinidad al oxígeno (hemoglobina F) para poder extraer la mayor cantidad posible de
oxígeno de su escaso suministro.
[4]
Transporte de dióxido de carbono
Cuando la sangre sistémica arterial fluye a través de los capilares, el dióxido de carbono se dispersa de los tejidos a
la sangre. Parte del dióxido de carbono es disuelto en la sangre. Y, a la vez, algo del dióxido de carbono reacciona
con la hemoglobina para formar carboamino hemoglobina. El resto del dióxido de carbono (CO
2
) es convertido en
bicarbonato e iones de hidrógeno. La mayoría del dióxido de carbono es transportado a través de la sangre en forma
de iones de bicarbonato (CO
3
H
-
).](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-38-320.jpg)
![Sangre 37
Transporte de iones de hidrógeno
Algo de la oxihemoglobina pierde oxígeno y se convierte en desoxihemoglobina. La desoxihemoglobina tiene una
mayor afinidad con H
+
que la oxihemoglobina, por lo cual se asocia con la mayoría de los iones de hidrógeno.
Circulación de la sangre
La función principal de la circulación es el transporte de agua y de sustancias vehiculizadas mediante la sangre para
que un organismo realice sus actividades vitales.
En el hombre está formado por:
• El corazón:órgano musculoso situado en la cavidad torácica, entre los dos pulmones. Su forma es cónica, algo
aplanado, con la base dirigida hacia arriba, a la derecha, y la punta hacia abajo, a la izquierda, terminando en el 5º
espacio intercostal.
[5]
• Arterias: las arterias están hechas de tres capas de tejido, uno muscular en el medio y una capa interna de tejido
epitelial.
• Capilares: los capilares están embebidos en los tejidos, permitiendo además el intercambio de gases dentro del
tejido. Los capilares son muy delgados y frágiles, teniendo solo el espesor de una capa epitelial.
• Venas: las venas transportan sangre a más baja presión que las arterias, no siendo tan fuerte como ellas. La sangre
es entregada a las venas por los capilares después que el intercambio entre el oxígeno y el dióxido de carbono ha
tenido lugar. Las venas transportan sangre rica en residuos de vuelta al corazón y a los pulmones. Las venas
tienen en su interior válvulas que aseguran que la sangre con baja presión se mueva siempre en la dirección
correcta, hacia el corazón, sin permitir que retroceda. La sangre rica en residuos retorna al corazón y luego todo el
proceso se repite.
Hemograma
El hemograma es el informe impreso resultante de un análisis cuali-cuantitativo de diversas variables mensurables de
la sangre. El hemograma básico informa sobre los siguientes datos:
•• Recuento de elementos formes
•• Valores de hemoglobina
•• Índices corpusculares
•• Valores normales
Enfermedades de la sangre
La Hematología es la especialidad médica que se dedica al estudio de la sangre y sus afecciones relacionadas. El
siguiente es un esquema general de agrupación de las diversas enfermedades de la sangre:
•• Enfermedades del sistema eritrocitario
•• Enfermedades del sistema leucocitario
•• Enfermedades de la hemostasia
•• Hemopatías malignas (leucemias/linfomas, discrasias y otros)
Las enfermedades de la sangre básicamente, pueden afectar elementos celulares (eritrocitos, plaquetas y leucocitos),
plasmáticos (inmunoglobulinas, factores hemostáticos), órganos hematopoyéticos (médula ósea) y órganos linfoides
(ganglios linfáticos y bazo). Debido a las diversas funciones que los componentes sanguíneos cumplen, sus
trastornos darán lugar a una serie de manifestaciones que pueden englobarse en diversos síndromes.
Los síndromes hematológicos principales:
•• Síndrome anémico
•• Síndrome poliglobúlico](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-39-320.jpg)
![Sangre 38
•• Síndrome granulocitopénico
•• Síndrome de insuficiencia medular global
•• Síndrome adenopático
•• Síndrome esplenomegálico
•• Síndrome disglobulinhémico
•• Síndrome hemorrágico
• Síndrome mielodisplásico.
•• Síndrome mieloproliferativo crónico
• Síndrome linfoproliferativo crónico (con expresión leucémica)
Referencias
[1] Agustino, AM., Piqueras, R., Pérez, M. et al. Recuento de plaquetas y volumen plaquetario medio en una población sana. Rev Diagn Biol.
(online). abr.-jun. 2002, vol.51, no.2 (citado 23 julio de 2006), p.51-53. ISSN 0034-7973. (http://wwwscielo.isciii.es/scielo.
php?script=sci_arttext&pid=S0034-79732002000200002&lng=es&nrm=iso)
[2] Cf. "Descifrados dos grupos sanguíneos más", en El País 28-II-2012, http://sociedad.elpais.com/sociedad/2012/02/28/actualidad/
1330437322_008896.html
[3] http://www.owascoveloclub.com/Education_files/11%20Lung%20Physiology.pdf Do our lungs limit how fast we can go?
[4] Lecture 20: Oxygen Carriage in Blood - High Altitude (http://www.mpoullis.net/bsphysiol/physio/Lecture Notes-20.htm)
[5] Ciencias de la Naturaleza y su didáctica pag 110. Julia Morros Sardá
Enlaces externos
• Wikcionario tiene definiciones y otra información sobre sangre.Wikcionario
• Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre Sangre. Commons
• Wikiquote alberga frases célebres de o sobre Sangre. Wikiquote
• Valores normales de análisis clínicos y de laboratorio. (http://www.valoresnormales.com)
• Características de la sangre. (http://www.fbstib.org/donantes/sangre/quees.es.html)](https://image.slidesharecdn.com/celulas-140804200018-phpapp02/85/Celulas-40-320.jpg)
Más contenido relacionado
Celulas
- 1. PDF generado usandoel kit de herramientas de fuente abierta mwlib. Ver http://code.pediapress.com/ para mayor información. PDF generated at: Tue, 05 Aug 2014 00:47:34 UTC CÈLULAS
- 2. Contenidos Artículos Cáncer 1 Tumor 18 Célulamadre 21 Sangre 31 Referencias Fuentes y contribuyentes del artículo 39 Fuentes de imagen, Licencias y contribuyentes 40 Licencias de artículos Licencia 41
- 3. Cáncer 1 Cáncer Cáncer Un TACcoronal mostrando un cáncer en la cavidad pulmonar. Leyenda: → tumor ←, ★ derrame pleural central, 1 & 3 pulmones, 2 columna vertebral, 4 costillas, 5 aorta, 6 bazo, 7 & 8 riñones, 9 hígado. Clasificación y recursos externos CIE-10 C00 [1] —C97 [2] CIE-9 140 [3] —239 [4] CIAP-2 A79 [5] DiseasesDB 28843 [6] MedlinePlus 001289 [7] MeSH D009369 [8] Aviso médico
- 4. Cáncer 2 Esquema enel que se representa la división de las células normales, el fenómeno de la apoptosis o muerte celular programada, y la división de las células cancerosas, las cuales escapan a la apoptosis. El cáncer es una enfermedad provocada por un grupo de células que se multiplican sin control y de manera autónoma, invadiendo localmente y a distancia otros tejidos. En general, tiende a llevar a la muerte a la persona afectada, si no se trata adecuadamente. Se conocen más de 200 tipos diferentes de cáncer, los más comunes son los de piel, pulmón, mama y colorrectal. [9] La malignidad del cáncer es variable, según la agresividad de sus células y demás características biológicas de cada tipo tumoral. En general, el comportamiento de las células cancerosas se caracteriza por carecer del control reproductivo que requiere su función original, perdiendo sus características primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden, como la capacidad de invadir de forma progresiva y por distintas vías órganos próximos, o incluso diseminándose a distancia (metástasis), con crecimiento y división más allá de los límites normales del órgano al que pertenecían primitivamente, diseminándose por el organismo fundamentalmente a través del sistema linfático o el sistema circulatorio, y ocasionando el crecimiento de nuevos tumores en otras partes del cuerpo alejadas de la localización original. [10] Las diferencias entre tumores benignos y malignos consisten en que los primeros son de crecimiento lento, no se propagan a otros tejidos y rara vez recidivan tras ser extirpados, mientras que los segundos son de crecimiento rápido, se propagan a otros tejidos, recidivan con frecuencia tras ser extirpados y provocan la muerte en un periodo variable de tiempo, si no se realiza tratamiento. [11] Los tumores benignos pueden recurrir localmente en ciertos casos, pero no suelen dar metástasis a distancia ni matar al portador, con algunas excepciones. Las células normales al entrar en contacto con las células vecinas inhiben su multiplicación, pero las células malignas no tienen este freno. La mayoría de los cánceres forman tumores sólidos, pero algunos no, por ejemplo la leucemia. [12] El cáncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir los más comunes se incrementa con la edad. El cáncer causa cerca del 13 % de todas las muertes. De acuerdo con la Sociedad Americana del Cáncer, 7,6 millones de personas murieron por esta enfermedad en el mundo durante el año 2007. [13] El proceso por el cual se produce el cáncer (carcinogénesis) es causado por anormalidades en el material genético de las células. Estas anormalidades pueden ser provocadas por distintos agentes carcinógenos, como la radiación ionizante, ultravioleta, productos químicos procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la contaminación en general, o de agentes infecciosos como el virus del papiloma humano o el virus de la hepatitis B. Otras anormalidades genéticas cancerígenas son adquiridas durante la replicación normal del ADN, al no corregirse los errores que se producen durante dicho proceso, o bien son heredadas y, por consiguiente, se presentan en todas las células desde el nacimiento y originan mayor probabilidad de que se presente la enfermedad. Existen complejas interacciones entre el material genético y los carcinógenos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan cáncer después de la exposición a carcinógenos y otros no. Nuevos aspectos de la genética del cáncer, como la metilación del ADN y los microARNs, están siendo estudiados como importantes factores a tener en cuenta por su implicación. [14] Las anormalidades genéticas encontradas en las células cancerosas pueden consistir en una mutación puntual, translocación, amplificación, deleción, y ganancia o pérdida de un cromosoma completo. Existen genes que son más
- 5. Cáncer 3 susceptibles asufrir mutaciones que desencadenen cáncer. Esos genes, cuando están en su estado normal, se llaman protooncogenes, y cuando están mutados se llaman oncogenes. [15] Lo que esos genes codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de manera que la mutación genética hace que los receptores producidos estén permanentemente activados, o bien codifican los factores de crecimiento en sí, y la mutación puede hacer que se produzcan factores de crecimiento en exceso y sin control. Clasificación del cáncer El cáncer se clasifica según el tejido a partir del cual las células cancerosas se originan. El diagnóstico está, en gran medida, influenciado por el tipo de tumor y la extensión de la enfermedad. Frecuentemente, en estados iniciales, los síntomas pueden ser interpretados como procedentes de otras patologías. Aunque las primeras manifestaciones de la enfermedad provienen de síntomas, análisis de sangre o radiografías, el diagnóstico definitivo requiere un examen histológico con microscopio. La clasificación histológica tras la biopsia de la lesión, sirve para determinar el tratamiento más adecuado. [16] Una vez detectado, se trata con la combinación apropiada de cirugía, quimioterapia y radioterapia, dependiendo del tipo, localización y etapa o estado en el que se encuentre. En los últimos años se ha producido un significativo progreso en el desarrollo de medicamentos que actúan específicamente en anormalidades moleculares de ciertos tumores y minimizan el daño a las células normales. No obstante, a pesar de las mejoras continuas de las tasas de curación, algunas formas de cáncer continúan presentando mal pronóstico. [17] Conceptos semejantes al cáncer • Neoplasia. El término neoplasia significa de acuerdo a sus raíces etimológicas: "tejido de nueva formación". Neoplasia se aplica generalmente a los tumores malignos (proliferaciones de células con comportamiento rebelde), por lo que en el lenguaje médico se utiliza habitualmente como sinónimo de cáncer. Sin embargo el término puede emplearse de manera genérica, donde significará simplemente tumor, tanto benigno como maligno. [18] • Tumor. Inicialmente, el término tumor, se aplicó a la tumefacción, hinchazón, "bulto" o aumento localizado de tamaño, en un órgano o tejido. Incluso, el concepto aún se aplica cuando se dice que los cuatro signos cardinales de la inflamación son "tumor, dolor, calor y rubor". Con el transcurso del tiempo se olvidó el sentido no neoplásico de la palabra tumor y en la actualidad el término es el equivalente o sinónimo de neoplasia; y por lo tanto, se dice que hay tumores benignos y malignos. • Cáncer. La palabra cáncer deriva del latín, y como la derivada del griego karkinos (καρκίνος), significa 'cangrejo'. El nombre proviene de que algunas formas de cáncer avanzan adoptando una forma abigarrada, con ramificaciones que se adhieren al tejido sano, con la obstinación y forma similar a la de un cangrejo marino. Se considera a veces sinónimo de los términos neoplasia y tumor; sin embargo, el cáncer siempre es una neoplasia o tumor maligno. • Oncología. El término oncología proviene del griego "onkos", tumor. Es la parte de la medicina que estudia los tumores o neoplasias, sobre todo malignos. Nomenclatura
- 6. Cáncer 4 Tejido BenignoMaligno (cáncer) Piel Papiloma Carcinoma espinocelular Carcinoma basocelular Tejido glandular Adenoma Cistoadenoma Adenocarcinoma Cistoadenocarcinoma Melanocitos Nevus Melanoma Tejido fibroso Fibroma Fibrosarcoma Tejido adiposo Lipoma Liposarcoma Cartílago Condroma Condrosarcoma Hueso Osteoma Osteosarcoma Músculo liso Leiomioma Leiomiosarcoma Músculo estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma Endotelio vasos sanguíneos Hemangioma Hemangiosarcoma Endotelio vasos linfáticos Lingangioma Linfangiosarcoma Células precursoras de la sangre y afines Leucemia, Linfoma Mieloma múltiple Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes básicos en su estructura: Las células proliferantes que forman el tumor propiamente dicho y constituyen el parénquima, y su estroma de sostén, constituido por tejido conectivo y vasos sanguíneos, este último está formado por tejidos no tumorales cuya formación ha sido inducida por el propio tumor. La nomenclatura oncológica se basa en el componente parenquimatoso. Se usan dos criterios de clasificación: el tejido del que derivan y su carácter benigno o maligno. • Tumores benignos: Su nombre acaba en el sufijo oma. Dependiendo del tejido del que procedan, pueden ser: fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido conjuntivo laxo), lipoma (tejido adiposo), condroma (tejido cartilaginoso), etc. Algunos de los tumores benignos derivados de tejido epitelial terminan con el sufijo "adenoma" porque el tejido epitelial de origen forma glándulas. • Tumores malignos o cáncer: Su nombre suele acabar en el sufijo sarcoma o carcinoma, pero muchos de ellos, como el melanoma, seminoma, mesotelioma y linfoma, son de carácter maligno a pesar de que su nombre tiene una terminación similar a la de los tumores benignos (sufijo oma). • Carcinomas. Las neoplasias malignas de origen epitelial se denominan carcinomas y representan el 80 % del los tumores malignos; por ejemplo: carcinoma epidermoide o escamoso, carcinoma basocelular, adenocarcinoma, cistoadenocarcinoma, coriocarcinoma, carcinoma de pene, carcinoma de pulmón, carcinoma de colon, carcinoma de mama, etc. • Sarcomas. Los cánceres que derivan de los tejidos mensenquimatosos o mesodermo se denominan sarcomas (del griego sarcos, "carnoso"); por ejemplo: liposarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma. • Gliomas. Los tumores que proceden del tejido nervioso son los gliomas, realmente no se trata de un tumor derivado de células nerviosas, sino de uno de los tipos celulares encargados de su sostén, las células gliales. Algunas de las variedades de gliomas son el glioblastoma, oligodendroglioma y ependimoma. • Leucemias y linfomas. Son cánceres hematológicos derivados del tejido linfoide y el mieloide respectivamente.
- 7. Cáncer 5 Epidemiología Cánceres envarones de Estados Unidos[19] Cáncer de pulmón 31 % Cáncer de próstata 10 % Cáncer de colon y recto 8 % Cáncer de páncreas 6 % Leucemia 4 % Hígado y vesícula 4 % Cánceres en mujeres de Estados Unidos Cáncer de pulmón 26 % Cáncer de mama 15 % Cáncer de colon y recto 9 % Cáncer de páncreas 6 % Cáncer de ovario 6 % Leucemia 4 % • Frecuencia: El cáncer es la segunda causa de muerte. Las muertes por cáncer están aumentando. Se estima que a lo largo del siglo XXI el cáncer será la principal causa de muerte en los países desarrollados. A pesar de esto, se ha producido un aumento en la supervivencia media de los pacientes diagnosticados de cáncer. [20] • Tipo: La frecuencia relativa de cada tipo de cáncer varía según el sexo y la región geográfica, en Estados Unidos, excluyendo el cáncer de piel, los más frecuentes en varones son el de pulmón, próstata y colorrectal, mientras que en mujeres el primero es el de pulmón, seguido por el cáncer de mama y el colorrectal. • Para conocer los casos nuevos de cáncer que se diagnostican en una población a lo largo de un periodo de tiempo, se utilizan los denominados registros poblacionales de cáncer, los cuales se ocupan de recoger de una forma sistemática, continuada y estandarizada la información necesaria para obtener datos de incidencia de cáncer y estudiar su distribución por edad, sexo, características tumorales, así como su evolución a lo largo del tiempo. [21] Etiología Células causantes de Leucemia Según la teoría monoclonal, generalmente aceptada, el cáncer es un problema genético que se origina a partir de una célula única, tras la suma de múltiples mutaciones en ciertos genes que controlan el comportamiento celular. Esta cadena de mutaciones induce a una célula y sus descendientes a un comportamiento anómalo, de invasión de otros tejidos y multiplicación sin control, dando lugar a un clon de células malignas, que es el tumor. Las alteraciones genéticas que provocan el cáncer, consisten en mutaciones que inactivan genes cuya función es limitar la división celular y eliminar células muertas o defectuosas, en otras ocasiones las mutaciones potencian la acción de genes que favorecen el movimiento y la multiplicación de las células afectadas.
- 8. Cáncer 6 El melanomaes un tumor maligno de la piel cuya aparición se ve favorecida por exposiciones prolongadas sin protección a la radiación solar. Una única mutación en el material genético celular no es capaz de transformar una célula sana en cancerosa; por el contrario, se requieren múltiples mutaciones, las cuales pueden producirse por la acción de agentes cancerígenos externos como la radiactividad, o ser debidas a errores internos en la replicación y corrección del ADN. Estas mutaciones deben provocar alguna alteración en la secuencia de protooncogenes y genes supresores de tumores, los cuales son los encargados de regular el ciclo celular y la muerte celular programada (apoptosis). Una pequeña subpoblación de las células que componen el tumor está formada por las células madre del cáncer, las cuales juegan un papel crucial en la iniciación, persistencia y diseminación de la enfermedad, así como en la resistencia a la acción de los fármacos que se emplean como tratamiento. Las células madres del cáncer son clave para entender la génesis de un tumor maligno. [22] Se conocen muchos factores de riesgo que predisponen a la aparición de cáncer. El principal es la edad o el envejecimiento, ya que dos terceras partes de todos los casos ocurren a partir de los 65 años, aunque existen algunas formas de la enfermedad que se presentan típicamente en niños y jóvenes. Otros factores de riesgo son el tabaquismo, la dieta, el sedentarismo físico y la exposición a agentes cancerígenos, tanto sustancias químicas, como radiaciones ionizantes. No se debe pensar en el cáncer como una enfermedad de causa única, sino más bien como el resultado final de una interacción de múltiples factores, entre los cuales se incluyen el medio ambiente, los hábitos alimenticios, la herencia genética, etc. En la actualidad se realizan numerosos estudios epidemiológicos que tratan de buscar asociaciones de toda índole con el cáncer. Así, por ejemplo, para discernir entre genética y ambiente existen estudios que comparan la incidencia de distintos tipos de cáncer en una población de origen con la incidencia de los mismos en una población emigrante en otro ambiente (cáncer de estómago en Japón con cáncer de estómago en sucesivas poblaciones de emigrantes japoneses en Estados Unidos, por ejemplo). Biología molecular del cáncer Mecanismos supresores de tumores La transformación maligna de las células normales consiste en la adquisición progresiva de una serie de cambios genéticos específicos que se producen desobedeciendo los fuertes mecanismos antitumorales que existen en todas las células normales. Estos mecanismos incluyen: • La regulación de la transducción de señales. Se estima que más del 20 % de los genes incluidos en el genoma humano codifican proteínas encargadas de la transducción de señales. La acumulación de mutaciones que alteran estos sistemas, principalmente los que controlan los procesos de división y multiplicación celular, tiene una gran importancia en la aparición del cáncer. [23] • La apoptosis. La muerte celular programada o apoptosis, es una forma de muerte celular que está desencadenada por señales celulares controladas genéticamente. La apoptosis tiene una función muy importante en los organismos, pues hace posible la destrucción de las células dañadas genéticamente, evitando la aparición de enfermedades como el cáncer. [24] • La reparación del ADN. Es un conjunto de procesos mediante los cuales una célula identifica y corrige los daños producidos en las moléculas de ADN que codifican el genoma, evitando la aparición de mutaciones.
- 9. Cáncer 7 Morfología ycrecimiento tumoral Las células tumorales tienen una morfología alterada que depende de la diferenciación y de la anaplasia. La diferenciación celular de un tumor es el grado en el que las células cancerosas se asemejan a las células no cancerosas de las que proceden, tanto morfológica como funcionalmente. Las células sanas que constituyen el organismo están muy diferenciadas, lo que les permite realizar funciones específicas. [25] Generalmente, los tumores benignos son bien diferenciados y los tipos de cáncer varían desde los muy diferenciados hasta los indiferenciados. Un grado de diferenciación bajo indica que las células tumorales son muy diferentes a lo que deberían ser para desarrollar las funciones habituales en el organismo. La anaplasia es la ausencia de diferenciación que conlleva a una falta de especialización o de función celular. Cuanto más indiferenciado sea un cáncer, mayor es su malignidad y más alta es su velocidad de crecimiento. El crecimiento del cáncer es descontrolado y acelerado por un proceso de división celular continuo. Además las células tumorales son capaces de infiltrar o penetrar en los tejidos normales e invadirlos, destruyendo las células normales del órgano afectado que pierde su función. También viajan a través de los vasos sanguíneos o linfáticos a otras partes del organismo, produciendo tumores hijos o metástasis. Las principales características de los tumores malignos son las siguientes: • Angiogénesis: Es la capacidad de formar nuevos vasos sanguíneos por medio de la secreción de ciertas sustancias, como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), responsables de la formación de extensas redes de capilares y vasos sanguíneos nuevos. Los nuevos vasos son indispensables para la nutrición de las células tumorales y de las metástasis y le permite al parénquima tumoral tener un gran aporte de oxígeno y nutrientes, lo cual favorecerá su crecimiento y proliferación a mayor velocidad y distancia. Esta capacidad se encuentra generalmente ausente en neoplasias benignas. [26] • Pérdida de adherencia celular: Las células tumorales para poder diseminarse deben ser capaces de romper su unión con la estructura del tejido en el que se originan. En el cáncer la adhesión entre células se reduce por la pérdida de las moléculas de adhesión celular (MAC), las cuales son proteínas localizadas en la superficie de la membrana celular, que están implicadas en la unión con otras células o con la matriz extracelular. [27] • Proteólisis: Las células tumorales producen enzimas proteolíticas (proteasas) que degradan la matriz extracelular y favorecen la expansión y diseminación del tumor. [28] • Movilidad: Es la migración de las células malignas, algunas de las cuales abandonan el tumor primario, viajan a un sitio alejado del organismo por medio del sistema circulatorio o linfático y se establecen como un tumor secundario de las mismas características que el primitivo (metástasis). [29] • Metástasis. En general, lo que diferencia un tumor maligno de otro benigno, es la capacidad que poseen sus células de lograr una trasvasación exitosa (o metastatizar), que se define como la capacidad que posee una célula tumoral de infiltrarse al torrente sanguíneo o linfático, mediante la ruptura de moléculas de adhesión celular que sujetan a las células a la membrana basal, con posterior destrucción de esta última. Esta característica se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el material genético celular. Los órganos en los que se producen metástasis con más frecuencia son huesos, pulmones, hígado y cerebro. No obstante, distintos tipos de cáncer tienen preferencias individuales para propagarse a determinados órganos. Genética del cáncer El cáncer es una enfermedad genética producida por la mutación en determinados genes que pueden ser de tres tipos: • Oncogenes: Son genes mutados que promueven la división celular, procedentes de otros llamados protooncogenes (los cuales tienen una función normal), encargados de la regulación del crecimiento celular. Su herencia sigue un patrón autosómico dominante. Suelen ser receptores de membrana (hormonas y otros factores). Hay más de 100 oncogenes descritos. [30] • Genes supresores tumorales: Son los encargados de detener la división celular y de provocar la apoptosis. Cuando se mutan estos genes la célula se divide sin control. Suelen ser factores de control transcripcional y traduccional.
- 10. Cáncer 8 Cuando pierdensu función normal (por deleción, translocación, mutación puntual) se originan tumores. • Genes de reparación del ADN: Cuando el sistema de reparación es defectuoso como resultado de una mutación adquirida o heredada, la tasa de acumulación de mutaciones en el genoma se eleva a medida que se producen divisiones celulares. Según el grado en que estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores tumorales, aumentará la probabilidad de padecer neoplasias malignas. Herencia Alguna personas tienen un riesgo muy alto de padecer cáncer a lo largo de su vida, por presentar en su material genético ciertos genes heredados que hacen más probable la aparición de la enfermedad, por ejemplo familias que presentan mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, tienen alta probabilidad de desarrollar cáncer de mama. [31] Por otra parte algunas enfermedades hereditarias predisponen a la aparición de diferentes tipos de cáncer: [32] • Síndrome de Lynch. Predisposición familiar al cáncer de colon, cáncer de recto y otros tumores malignos. [33] • Poliposis adenomatosa familiar. Presentan predisposición a presentar cáncer de colon. • Neoplasia endocrina múltiple. Aparecen frecuentemente tumores de las glándulas endocrinas, como insulinoma, feocromocitoma o cáncer de tiroides. [34] • Síndrome de Peutz-Jeghers. Los afectados presentan riesgo aumentado de cáncer gástrico e intestinal. [35] • Síndrome de Gorlin. Predisposición a la aparición de cáncer de piel de tipo carcinoma basocelular. • Neurofibromatosis. Pueden presentar glioma, meduloblastoma, neurinoma y otros tumores. Diagnóstico Mamografía de una mama normal a la izquierda y de cáncer de mama a la derecha Para el diagnóstico del cáncer, el primer paso es una historia clínica realizada por el médico, para determinar si existe algún síntoma sospechoso en el paciente. Los síntomas pueden ser muy variados, dependiendo del órgano afectado, por ejemplo esputos con sangre en el cáncer de pulmón, hemorragia en las heces en el cáncer de colon, dificultad para orinar en el cáncer de próstata o la aparición de un nódulo palpable en el cáncer de mama. El segundo paso consiste generalmente en realizar una prueba complementaria, para confirmar la sospecha, puede consistir en radiografía de pulmón, de mama (mamografía), endoscopia u otros estudios como análisis de sangre, ecografías, resonancia magnética nuclear o tomografía axial computerizada. Para llegar al diagnóstico de certeza, suele ser necesario tomar una muestra del tumor (biopsia), para realizar un estudio histológico del tejido. También se realizan algunos estudios especiales moleculares o genéticos, algunos de los cuales se citan a continuación. [36] Biomarcadores Son moléculas que se encuentran en la sangre o en los tejidos tumorales y no se expresan habitualmente en una célula normal. Su presencia sirve como indicador de la existencia de un proceso patológico, o bien indica si existe riesgo de desarrollarlo, o informa del pronóstico y la respuesta a una terapia concreta. [37] Se pueden estudiar marcadores proteómicos (proteínas), genómicos, cromosómicos o anomalías génicas en oncogenes o genes supresores de tumores. Algunos de los marcadores más estudiados son: [38]
- 11. Cáncer 9 • HER2:Es un gen que codifica una proteína llamada receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano. Esta proteína es un receptor esencial para el crecimiento y división de las células normales, pero se sobreexpresa en diversos tumores, por ejemplo el 25 % de los cánceres de mama son de tipo HER2 positivo, por lo que producen un exceso de la proteína HER2 y tienden a ser más agresivos y presentan tasas más altas de recaídas. [39][40] • Genes Ras: codifican para proteínas que forman parte de la cascada de fosforilación desde la tirosina kinasa hasta la kinasa mitogénica. Las mutaciones en K-Ras (12p12) son las más comunes en los cánceres humanos. Se encuentran en los codones 12, 13, 22 y 61 del gen y codifican la región que se une a GTP, dejando la proteína activa permanentemente (se activan con la unión de GTP). Dichas mutaciones se pueden analizar mediante polimorfismo de conformación de cadena simple (SSCP), secuenciación directa, pirosecuenciación, biochips. [41] • Fusión EWS/FLI: La fusión de estos dos genes está presente en el 85 % de los casos de Sarcoma de Ewing. Este tumor es un cáncer agresivo que afecta principalmente al hueso y está causado por una translocación entre los cromosomas 11 y 22, la cual fusiona el gen EWS del cromosoma 22 con el gen FLI1 del cromosoma 11. La proteína de fusión resultante se puede detectar por inmunohistoquímica, también se puede estudiar la mutación mediante RT-PCR. [42] • TP53: El gen supresor de tumores TP53, conocido como el guardián del genoma, está situado en el cromosoma 17 humano. Se encuentra mutado en más del 50 % de todos los tipos de cáncer y codifica una proteína cuya deficiencia provoca inestabilidad genómica y la acumulación de mutaciones que ocasionan la aceleración en el desarrollo de los tumores malignos. [43] • Gen ATM (11q22): codifica para una fosfatidil inositol quinasa implicada en la reparación de daños en el ADN y control del ciclo celular. Mutaciones en este gen causan la Ataxia-Telangiectasia y predisponen a sufrir cáncer. También provoca inmunodeficiencias: leucemias y linfomas. Las mutaciones se pueden detectar mediante secuenciación completa del gen, SSCP o mediante un test funcional (se irradia un cultivo celular, se añade colchicina y se analizan los cariotipos para calcular las anomalías por célula). [44] • Pérdida de heterocigosidad: pérdida en el tumor de la copia correcta del gen supresor tumoral. Se estudia mediante la amplificación de marcadores ligados a los alelos de interés. [45][46] Gradación y estadificación El melanoma de iris, como el que se observa en la imagen, es un tumor maligno que puede diseminarse fácilmente y producir metástasis en otros órganos La gradación es un sistema que emplea para clasificar las células cancerosas en cuanto a su diferencia de las células normales observadas al microscopio. El grado histológico, también llamado diferenciación, se refiere a la semejanza que tengan las células del tumor con las células normales del mismo tipo de tejido. Las células bien diferenciadas o de grado 1 se parecen a las células normales, por ello tienden a multiplicarse lentamente y el cáncer es menos agresivo, por contra las células indiferenciadas o de grado 4, tienden a multiplicarse y extenderse con más rapidez, por lo que se encuentran en cánceres que se comportan con más agresividad. [47] Grado: •• GX No es posible asignar un grado (Grado indeterminado). •• G1 Bien diferenciado (Grado bajo). •• G2 Moderadamente diferenciado (Grado intermedio). •• G3 Mal diferenciado (Grado alto).
- 12. Cáncer 10 •• G4Indiferenciado (Grado alto). La estadificación se utiliza para describir la gravedad del cáncer basándose en la extensión del tumor original y si el cáncer se ha diseminado en el cuerpo. El sistema más empleado es el TNM (Tumor, Node (nódulo, ganglio) y Metástasis) que valora la enfermedad local (tamaño tumoral), regional (número de ganglios afectados) y diseminación a distancia (presencia de metástasis). [48] Tamaño del tumor •• TX El tumor primario no puede ser evaluado. •• T0 No hay evidencia de tumor primario. •• Tis Carcinoma in situ (cáncer inicial que no se ha diseminado a tejidos vecinos) •• T1, T2, T3, T4 Tamaño y/o extensión del tumor primario. Ganglios linfáticos regionales •• NX No es posible evaluar los ganglios linfáticos regionales •• N0 No existe complicación de ganglios linfáticos regionales (no se encontró cáncer en los ganglios linfáticos). •• N1, N2, N3 Complicación de ganglios linfáticos regionales (número y/o extensión de diseminación). Metástasis •• MX No es posible evaluar una metástasis distante. •• M0 No existe metástasis distante (el cáncer no se ha diseminado a otras partes del cuerpo). •• M1 Metástasis distante (el cáncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo). Elementos comunes de los sistemas de estadificación: •• Sitio del tumor primario. •• Tamaño y número de tumores. •• Complicación de ganglios linfáticos (diseminación del cáncer a los ganglios linfáticos). •• Tipo de célula y grado del tumor (qué tanto se parecen las células cancerosas al tejido normal). •• Presencia o ausencia de metástasis. Tratamiento El tratamiento del cáncer se fundamenta en tres pilares: cirugía, quimioterapia y radioterapia. Otras posibilidades de tratamiento incluyen la hormonoterapia, inmunoterapia, nuevas dianas terapéuticas no citotóxicas y el trasplante de médula. El tratamiento puede ser multidisciplinar, por exigir la cooperación entre distintos profesionales: médico de familia, cirujano, oncólogo, dermatólogo, neumólogo, ginecólogo, etc. Para la elección del tratamiento más adecuado puede consultarse con el médico si existe más de una opción disponible. Las decisiones sobre el tratamiento son complejas, el paciente podrá solicitar una segunda opinión, o participar en un estudio o investigación que se esté realizando en el hospital o sector sanitario donde recibe atención, tales estudios, llamados ensayos clínicos, se diseñan para mejorar las terapias contra cáncer. La respuesta al tratamiento puede ser completa, si se ha producido la desaparición de todos los signos y síntomas de la enfermedad, o parcial, si existe una disminución significativa de todas las lesiones mensurables. En el plan de tratamiento hay que definir si la intención es curativa o paliativa. Dada la incapacidad actual de la ciencia para curar los tipos de cáncer más agresivos en estados avanzados de evolución, es preferible en algunas ocasiones renunciar a la intención curativa y aplicar un tratamiento paliativo que proporcione el menor grado posible de malestar y conduzca a una muerte digna. En todo momento el apoyo emocional cobra una importancia primordial. • Cirugía. La extirpación del tumor en el quirófano por un cirujano, continua siendo la base fundamental del tratamiento del cáncer. La cirugía puede ser curativa, cuando se extirpa el tumor en su totalidad, o paliativa, cuando su objetivo es evitar complicaciones inmediatas, intentando por ejemplo evitar el efecto compresivo del tumor maligno sobre un órgano cercano.
- 13. Cáncer 11 • Radioterapia.Consiste en la utilización de radiaciones ionizantes para destruir las células malignas y hacer desaparecer el tumor o disminuir su tamaño. Aunque el efecto de la radiación provoca también daño en las células normales, estas tienden a recuperarse y continuar con su función. • Quimioterapia. Consiste en la utilización de una serie de medicamentos que se llaman citostáticos, son sustancias que tienen la capacidad de inhibir la evolución de los tumores malignos restringiendo la multiplicación de sus células dificultando el proceso de división. Estos medicamentos constituyen un grupo heterogéneo de sustancias que se utilizan de forma preferente aunque no exclusiva en el tratamiento del cáncer. Algunas de las más empleadas son la ciclofosfamida, el 5-fluorouracilo y el metotrexato. [49] • Inmunoterapia o terapia biológica. Consiste en la utilización de diversas moléculas, entre ellas citocinas y anticuerpos monoclonales como el bevacizumab, cetuximab y trastuzumab, diseñados mediante técnicas de ingeniería genética, que de alguna forma intentan destruir las células cancerosas empleando la capacidad del sistema inmunitario para hacer diana en procesos celulares concretos. El mecanismo de acción de estas sustancias es más específico que el de la quimioterapia y se pretende de está forma minimizar el daño a las células normales, sin embargo esta terapia no ha alcanzado el desarrollo de la quimioterapia. [50] • Hormonoterapia. Se basa en utilizar medicamentos que interfieren con la producción de hormonas o su acción, con el objetivo de disminuir la velocidad de crecimiento de algunos tipos de cáncer que afectan a tejidos hormonodependientes, como el cáncer de mama y endometrio en la mujer, o el de próstata en el varón. Entre los fármacos que pertenecen a este grupo se encuentran los antiestrógenos como el tamoxifeno y los antiandrógenos, como el acetato de ciproterona. También se considera terapia hormonal la utilización de la cirugía para eliminar los órganos productores de hormonas, por ejemplo extirpación de ovarios en el cáncer de mama. • Trasplante de médula ósea. Se aplica principalmente al tratamiento de algunas formas de leucemia y linfoma. [51] • Aspectos psicológicos. Una vez establecido el diagnóstico, es importante tener en cuenta los aspectos psicológicos, algunas reacciones al estrés, como consumo de alcohol, tabaco u otras drogas o unas estrategias psicológicas deficientes para afrontar los problemas, pueden perjudicar considerablemente la evolución de la enfermedad. Las líneas de tratamiento psicológico en los pacientes con cáncer se basan en la información al paciente, preparación a la hospitalización y a los efectos secundarios del tratamiento. Es importante asimismo tener en cuenta las relaciones familiares y la adaptación del individuo a los hándicaps que le provoca la enfermedad. [52] • Cuidados paliativos: Es la atención que se les da a los pacientes con objeto de mejorar su calidad de vida. La meta no es la curación, sino tratar los síntomas de la enfermedad, los efectos secundarios del tratamiento y los problemas psicológicos, derivados. Uno de los aspectos más importantes, aunque no el único, consiste en el tratamiento del dolor. [53] Pronóstico del cáncer
- 14. Cáncer 12 Supervivencia mediaa los 5 años (UE) [54] Cáncer de colon y recto 53 % Cáncer de pulmón 10 % Melanoma 85 % Cáncer de mama 79 % Cáncer de ovario 34 % Cáncer de próstata 74 % Cáncer de testículo 96 % Enfermedad de Hodgkin 80 % Cáncer de páncreas [55] 5 % Las posibilidades de supervivencia una vez realizado el diagnóstico, dependen primordialmente de lo temprano que se haya descubierto la enfermedad y del tipo de cáncer, pues algunos son más agresivos que otros. Las estadísticas de supervivencia se realizan generalmente en porcentaje de pacientes vivos 5 años después del momento del diagnóstico. [56] Excluyendo los carcinomas de piel que se curan casi en el 100 % de los casos, con las técnicas terapéuticas actuales, el cáncer es curable en aproximadamente el 50 % de los pacientes. Los principales factores que influyen en el pronóstico son: •• La localización del tumor primario. •• El tipo histológico con su grado de diferenciación celular, sus características biológicas y citogenéticas. •• La extensión de la enfermedad. •• La edad del paciente. •• El estado funcional o la reserva fisiológica del paciente. Prevención del cáncer El efecto perjudicial del tabaco afecta a los fumadores activos y a los que se exponen al humo o fumadores pasivos. Existen diferentes medidas preventivas relacionadas con los hábitos de vida, alimentación y otros factores, que son capaces de disminuir la probabilidad de aparición de cáncer. Las principales son: [57] • Dejar de fumar: El consumo de tabaco en todas sus formas (cigarrillo, puro, tabaco de pipa) constituye el principal factor de riesgo en la aparición de cáncer de pulmón y hace más probable que surjan otros tumores malignos, entre ellos el cáncer de laringe, cáncer de lengua, cáncer de vejiga y cáncer de riñón. El efecto perjudicial del tabaco afecta no solo a los fumadores activos, sino también a aquellos que se exponen al humo –fumadores pasivos–. • Dieta saludable: en tal sentido se recomienda que sea variada, con la suficiente cantidad de nutrientes y rica en fruta fresca, verduras y productos confeccionados con harina integral, como pan integral. [58] • Fibra. El escaso consumo de fibras vegetales favorece la aparición de cáncer de colon, por ello es recomendable una dieta que contenga fibras naturales comestibles, como la celulosa presente en la fruta fresca y la celulosa presente en los panes y harinas integrales, o en el arroz integral.
- 15. Cáncer 13 • Aceitede oliva. Aunque el aceite de oliva disminuye el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto agudo de miocardio por ser rico en ácidos grasos monoinsaturados, no tiene ningún efecto preventivo conocido sobre la aparición de cáncer. [59] • Micotoxinas. Resultan nocivos los alimentos contaminados por micotoxinas (por ejemplo aflatoxinas), por favorecer la aparición de cáncer de hígado. [60] • Se desaconseja el consumo asiduo de bebidas alcohólicas, pues incrementa el riesgo de aparición de distintos tipos de cáncer, incluyendo cáncer de laringe, cáncer de esófago y cáncer de mama. • Evitar la exposición prolongada al sol, o a otras fuentes de radiación ultravioleta, como las lámparas empleadas habitualmente en los salones de bronceado, Estudios epidemiológicos han demostrado una relación causal entre la exposición prolongada a la radiación solar y la aparición de cáncer de piel. Para una persona de tez clara en latitudes subtropicales, como ocurre en gran parte de Argentina, los países mediterráneos, México y el sur de Estados Unidos, al nivel del mar, el tiempo de exposición directo diario recomendable sería de 30 minutos. Después de este plazo se hace necesario el uso de protectores contra la radiación ultravioleta. Las poblaciones de tez más pigmentadas tienen mayor resistencia al efecto de la radiaciones ultravioletas pero aun así conviene evitar el exceso de exposición. [61] • Ejercicio físico. El ejercicio físico moderado o intenso, practicado de forma regular, disminuye la probabilidad de aparición de determinados tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de endometrio y cáncer de próstata. • Helicobacter pylori es una bacteria que se encuentra con mucha frecuencia en el aparato digestivo, hasta el punto de que puede afectar al 50 % de la población, está implicada en la génesis de la úlcera péptica y tiene la capacidad de transformar las células gástricas epiteliales y favorecer la aparición de cáncer de estómago. [62] • Piel. Es recomendable observar el aspecto de la piel periódicamente, sobre todo las manchas o protuberancias nuevas, o aquellas que hayan variado de tamaño, forma o color, las cuales deben ser evaluadas por un médico, con objeto de realizar un diagnóstico temprano del cáncer de piel. Deben prestar especial atención las personas de tez clara, o aquellas que se expongan de forma habitual durante largos periodos a radiación solar sin protección. [63] El amianto es un mineral cancerígeno que tiene muchas aplicaciones. • Evitar la exposición a agentes cancerígenos, muchos de ellos se emplean en determinados procesos industriales. Algunas de las sustancias consideradas como cancerígenos en la actividad laboral incluyen: amianto, arsénico, benceno, berilio, cadmio, cobalto, dibromuro de etileno, gases de motores diésel, fibra de vidrio, formaldehido, polvo de madera, radón, sílice cristalina y cloruro de vinilo. [64] • Las prácticas sexuales deben ser seguras, algunas enfermedades de transmisión sexual pueden aumentar la probabilidad de que aparezcan ciertos tipos de cáncer, por ejemplo la hepatitis C y la hepatitis B, el virus de papiloma genital, o el VIH, los enfermos con sida tiene predisposición al sarcoma de Kaposi, linfoma y cáncer de cuello de útero. [65] • Vacunación: Las vacunas para algunos virus, pueden prevenir determinados tipos de cáncer. Por ejemplo la vacunación universal contra la hepatitis B, puede reducir la incidencia de hepatocarcinoma. Existe una vacuna recientemente aprobada contra el virus del papiloma humano para evitar la aparición del cáncer de cuello de útero. [66]
- 16. Cáncer 14 Screening El screeningconsiste en detectar signos de una enfermedad en personas sanas que aparentemente no muestran ninguna manifestación de ella, con la finalidad de tratarla en fases precoces, cuando es más probable lograr la curación. En el campo de la oncología se ha demostrado que es útil realizar screening para la detección precoz del cáncer de mama, cáncer de cérvix y cáncer colorrectal. Sin embargo actualmente no se recomienda para otros tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón y el cáncer de páncreas, pues no se ha logrado mejorar la supervivencia de los pacientes. [67] • Cáncer de cuello de útero. Se recomienda realizar la Prueba de Papanicolaou o citología de cervix, a todas las mujeres a partir de los 25 años, o a los 3 años de inicio de las relaciones sexuales. Se aconseja repetir la prueba al año, y si los dos primeras resultados son negativos realizarla cada 3 años hasta los 65. [68] • Cáncer de mama. El screening se realiza mediante mamografías. Generalmente cada 2 años entre los 50 y 70 aproximadamente. En algunas circunstancias especiales, como trastornos genéticos que aumentan la probabilidad de desarrollar cáncer de mama, las pruebas pueden realizarse a edades más tempranas y con mayor frecuencia. [69] Existen discrepancias en la comunidad científica sobre la utilidad del screeneng del cáncer de mama mediante mamografía. Una revisión Cochrane del año 2011, llegó a la conclusión de que con las técnicas actuales de screening, no existen diferencias claras en la tasa de supervivencia. • Cáncer de colon. Aunque no existe un consenso generalizado, se aconseja realizar el screening a personas de más de 50 años, aquellos que presenten colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn u otra enfermedad que haga más probable la aparición del cáncer, así como a los familiares directos de pacientes ya diagnosticados. Se lleva a cabo mediante la prueba de sangre oculta en heces, y si esta es positiva se practica colonoscopia. En ocasiones se realiza directamente la colonoscopia. [70] • Cáncer de estómago. El cribado del cáncer de estómago mediante la realización de gastroscopia no se ha demostrado de utilidad aplicado a la población general. Sin embargo si puede ser útil en determinados grupos de riesgo, como familiares de primer grado de pacientes afectados, o en países donde existe alta incidencia de este tumor, como Japón. [71] El cáncer en el mundo animal Los perros de raza boxer son propensos a desarrollar cáncer, por lo que se recomienda mantenerlos alejados de ambientes contaminados por humo de tabaco. [72] Los animales pueden desarrollar cáncer de la misma forma que los humanos, si bien en cada especie se presenta la enfermedad con unas características propias. La base del tratamiento veterinario es similar a la que se realiza en humanos: cirugía, quimioterapia y radioterapia. No es infrecuente que se plantee la posibilidad de amputación de una extremidad para salvar la vida del animal, en los linfomas sin embargo la única opción terapéutica es la quimioterapia. • Gato. En el gato, los tumores malignos más frecuentes son las leucemias y linfomas, los cánceres de piel y los tumores mamarios, estos últimos son más habituales en razas de pelo corto y gato siamés. Las gatas que han sido castradas tienen una probabilidad muy baja de desarrollar cáncer mamario si se las compara con los animales intactos. Los gatos de color blanco son más propensos al cáncer de piel por lo que se recomienda a sus amos que los protejan contra luz del sol. La alta incidencia
- 17. Cáncer 15 de linfomasen el gato está en gran parte facilitada por la infección por el virus de la leucemia felina y el virus de la inmunodeficiencia felina, que son virus oncogénicos. Las manifestaciones de los linfomas son muy variadas, pero frecuentemente se producen linfomas intestinales que provocan náuseas, vómitos, heces con sangre y pérdida de peso progresiva en el animal. [73] En estudios rigurosos se ha demostrado que la incidencia de cáncer de boca en gatos que viven en ambientes contaminados por humo de tabaco es más alta que la que presentan los animales que viven en hogares donde no se fuma. [74] • Perro. En el perro el cáncer más frecuente es el de mama, seguido por el de piel. Otros tipos habituales son los de aparato digestivo y aparato genital en machos. La edad media de aparición son los 9 años, aunque pueden ocurrir a cualquier edad. En general los animales de razas puras son más propensos que los mestizos, determinadas razas están predispuestas a la aparición de ciertos tumores por motivos genéticos, el boxer por ejemplo es afectado frecuentemente por cáncer de piel, el fox terrier por tumores testiculares, mientras que el dogo, rottweiler, mastín y otros perros de gran tamaño por tumores óseos. [75] Un tipo de cáncer específico de los perros es el tumor venéreo transmisible que afecta al área genital y es transmisible durante la cópula. [76] • Demonio de Tasmania: En esta especie animal, se presenta un tipo particular de cáncer que se caracteriza por ser contagioso; las células cancerígenas pueden transmitirse de un individuo a otro a través de heridas o lesiones por mordedura. Este cáncer produce la enfermedad de tumores faciales del demonio de Tasmania, la cual afecta tanto a hembras como a machos de esta especie (Sarcophilus harrisii). [77] Tumores en el mundo vegetal Los vegetales presentan a veces tumoraciones que pueden perjudicar su desarrollo y se conocen como agallas o fitomas. Están causados por larvas de insectos, nemátodos, hongos o por determinadas bacterias como agrobacterium tumefaciens. [78][79] Referencias [1] http://eciemaps.mspsi.es/ecieMaps/browser/index_10_2008.html#search=C00 [2] http://eciemaps.mspsi.es/ecieMaps/browser/index_10_2008.html#search=C97 [3] http://eciemaps.mspsi.es/ecieMaps/browser/index_9_mc.html#search=140 [4] http://eciemaps.mspsi.es/ecieMaps/browser/index_9_mc.html#search=239 [5] http://www.iqb.es/patologia/ciap/ciap_a.htm [6] http://www.diseasesdatabase.com/ddb28843.htm [7] http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001289.htm [8] http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2008/MB_cgi?field=uid&term=D009369 [9] Manual CTO de Medicina y Cirugía, tomo I, ISBN 84-930264-3-3. Consultado el 2 de febrero de 2013 [10] El Cáncer. Aspectos básicos sobre su biología, clínica, prevención, diagnóstico y tratamiento. (http://www.cancer.gov.co/documentos/ Cartillas/Elcancer.pdf) Ministerio de Protección Social. Instituto Nacional de Cancerología, 2004. República de Colombia. Consultado el 25 de enero de 2013 [11] Juan Jaramillo Antiñón: El cáncer. Fundamentos de oncología, página 89. Editorial de la Universidad de Costa Rica, 1991, ISBN 9977-67-177-X. Consultado el 25 de enero de 2013. [12] Las características de las células cancerosas (http://www.cancerquest.org/printfriendly.cfm?lang=spanish&printsec=15). Cancerquest. Consultado el 25 de enero de 2013 [13] Cáncer. (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/es/) Organización Mundial de la Salud, febrero 2012. [14] José Fernández Piqueras: Los microRNAs como genes de susceptibilidad en cáncer. (http://www.segenetica.es/curso_g_humana/ FERNANDEZ_PIQUERAS_JOSE.PDF) Curso de Genética Humana. Sociedad Española de Genética, Valencia 24-26, enero 2008. Consultado el 25 de enero de 2013. [15] Maite Hernández Menéndez, María de los Ángeles Ríos Hernández: Oncogenes y cáncer. (http://bvs.sld.cu/revistas/onc/vol15_2_99/ onc09299.pdf) Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología. Rev Cubana Oncol 1999;15(2):131-9 [16] Generalidades en oncología. (http://www.fundacioneco.es/images/stories/ECO/AsistenciaAlPaciente/InformacionTumores/1. Generalidades.pdf) Fundación para la Excelencia y la Calidad en la Oncología. Consultado el 3 febrero de 2013. [17] Tratamiento del cáncer. (http://www.who.int/cancer/treatment/es/) Organización Mundial de la Salud. Consultado el 3 de febrero de 2013 [18] Diccionario Enciclopédico Ilustrado de Medicina Dorland. Edit. Interamericana.
- 18. Cáncer 16 [19] JoanMassagué: Hacia una comprensión del cáncer. (https://www.bbvaopenmind.com/wp-content/uploads/static/pdf/ 203-217_JOAN_MASSAGUE_ESP_R.pdf) Fronteras del conocimiento. Consultado el 14 de febrero de 2013. [20] La incidencia mundial de cáncer aumentará un 75 % en 2030 según la OMS (http://www.agenciasinc.es/Noticias/ La-incidencia-mundial-de-cancer-aumentara-un-75-en-2030-segun-la-OMS). SINC, publicado el 31 de mayo de 2012. [21] G. López-Abente, M. Pollán, N. Aragonés, B. Pérez Gómez, V. Hernández Barrera, V. Lope, B. Suárez: Situación del cáncer en España: incidencia. (http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S1137-66272004000300001&script=sci_arttext) Anales Sis San Navarra v.27 n.2 Pamplona mayo-ago. 2004, ISSN 1137-6627. [22] Natasha Y. Frank, Tobias Schatton, Markus H. Frank: The therapeutic promise of the cancer stem cell concept. (http://www.jci.org/ articles/view/41004) The Journal of Clinical Investigation, 2010; 120(1): 41–50. doi: 10.1172/JCI41004. [23] Federico Mayor Menéndez: Mecanismos de señalización celular: implicaciones fisiopatológicas. (http://www.analesranf.com/index.php/ mono/article/viewFile/571/588) [24] Manual de Patología General. Daño celular irreversible. Apoptosis. (http://escuela.med.puc.cl/publ/patologiageneral/patol_033.html) Universidad Católica de Chile. [25] Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge: Crecimiento y diferenciación celular. (http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/ fisiologia-general/materiales-de-clase-1/tema-1.-introduccion-al-estudio-de-la-fisiologia/Tema 9-Bloque I-Crecimiento Diferenciacion Celular.pdf) Fisiología Celular. Universidad de Cantabria. Consultado el 14 de marzo de 2013 [26] Ksenya Shchors, Gerard Evan: Tumor Angiogenesis: Cause or Consequence of Cancer?. (http://cancerres.aacrjournals.org/content/67/ 15/7059.full.pdf) Cancer Res 2007; 67: (15). August 1, 2007. [27] Joan Massagué: Evolución y metástasis del cáncer. (http://www.sebbm.com/pdf/160/d05160.pdf) SEBBM 160, junio 2009. [28] Lourdes Rodríguez-Fragoso, Francisco Rafael Jurado-León, Jorge Alberto Reyes-Esparza: La proteólisis en la invasión y metástasis de la célula tumoral. (http://www.medigraphic.com/pdfs/cancer/ca-2000/ca001f.pdf) Revista del Instituto Nacional de Cancerología, Vol. 46, Núm. 1, enero-febrero 2000, pp 33-46. [29] Trepat, Xavier: Mecánica de la migracíón celular. (http://www.investigacionyciencia.es/investigacion-y-ciencia/numeros/2009/11/ mecnica-de-la-migracin-celular-1172) Investigación y Ciencia, noviembre 2009. [30] VV.AA: Oncogenes y genes supresores de tumores. Universidad Nacional del Nordeste, Facultad de Medicina, Cátedra de Bioquímica, 2002. [31] Feliciano J. Ramos Fuentes: Genética y cáncer: Diagnóstico molecular (http://www.boloncol.com/boletin-15/ genetica-y-cancer-diagnostico-molecular.html). Boletín Oncológico del área sanitaria de Teruel. Consultado el 14 de febrero de 2013 [32] Programa de asesoramiento genético en cáncer familiar. (http://www.cnio.es/es/servicios/transferencia-cancer/docs/06/ 04_cancer-familiar.pdf) Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. [33] Página de Lynch Syndrome de GeneReviews (NCBI). (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1211/) [34] Neoplasia Endocrina Múltiple. (http://www.cun.es/la-clinica/servicios-medicos/departamento/endocrinologia-nutricion/ neoplasia-endocrina-multiple) Clínica Universitaria de Navarra. Consultado el 19 de febrero de 2013. [35] Online MendelianInheritance in Man: Síndrome de Peutz-Jeghers. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/175200) [36] Feliciano J. Ramos Fuentes: Genética y cáncer. Diagnóstico molecular. (http://www.boloncol.com/boletin-15/ genetica-y-cancer-diagnostico-molecular.html) Boletín oncológico del área sanitaria de Teruel, 2013. [37] Los biomarcadores oncológicos siguen ganando importancia. (http://www.elmundo.es/elmundosalud/2010/04/20/oncologia/ 1271753425.html) El Mundo, publicado el 20 de abril de 2010. [38] Marcadores de tumores. (http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojas-informativas/deteccion-diagnostico/marcadores-de-tumores) Hoja informativa del Instituto Nacional del Cáncer (EE.UU). Consultado el 10 de febrero de 2013 [39] Tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo en estadios tempranos. (http://www.cancernetwork.com/all/editorial/cancernetwork/ pdfs/IFP_2Spanish.pdf) Información para los pacientes. Oncology nurse edition. Consultado el 10 de febrero de 2013. [40] El receptor de EGF (EGFR): Una diana terapéutica para el tratamiento del cáncer y sus inhibidores (http://www.biocancer.com/journal/ 192/el-receptor-de-egf-egfr-una-diana-terapeutica-para-el-tratamiento-del-cancer-y-sus-inhibidores). Biocáncer 3, 2006. [41] Carlos Roa S, Iván Roa E, Xabier de Aretxabala U, Angélica Melo A, Gaspar Faría O, Oscar Tapia E: Mutación del gen K-ras en el cáncer de la vesícula biliar. (http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872004000800007&script=sci_arttextJuan) Rev Méd Chile 2004; 132: 955-960, ISSN 0034-9887 [42] Mateo Lozano, Silvia: Sarcoma de Ewing: nuevas aproximaciones terapéuticas y búsqueda de dianas biológicas del oncogén EWS/FLI-1 (http://www.tdx.cat/handle/10803/3571), 2007, (tesis doctoral). [43] Angélica Rangel–López, Patricia Piña–Sánchez, Mauricio Salcedo: Variaciones genéticas del gen supresor de tumores TP53: relevancia y estrategias de análisis. (http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762006000300010) Rev. Invest. Clín. v.58 n.3 México may./un. 2006 [44] ATM. (http://ghr.nlm.nih.gov/gene/ATM) Genetics Home Reference. Consultado el 27 de enero de 2013. [45] VV.AA: Genética médica. Universidad de Barcelona, ISBN 84-475-2809-X. Consultado el 28 de enero de 2013. [46] Genética y predisposición a cáncer. (http://www.geneticaycancer.es/doc.php?op=molecular&ap=tecnicas_molecular&id=11) Sociedad Española de Oncología Médica. Consultado el 28 de enero de 2013. [47] Grado de un tumor: preguntas y respuestas. (http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojas-informativas/deteccion-diagnostico/ grado-tumor-respuestas) Instituto Nacional del Cáncer. Consultado el 5 de febrero de 2013
- 19. Cáncer 17 [48] Estadificacióndel cáncer. (http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojas-informativas/deteccion-diagnostico/estadificacion) Instituto Nacional del Cáncer. Hoja informativa. Consultado el 4 de febrero de 2013 [49] Agentes citostáticos. (http://www.zerbitzu-orokorrak.ehu.es/p258-shprevct/eu/contenidos/informacion/sp_legislacion/eu_leg_upv/ adjuntos/Agentescitostaticos.pdf) Protocolos de vigilancia sanitaria específica. Comisión de Salud Pública de Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud, España, 2003. [50] Terapias biológicas en el cáncer. Manual educativo para enfermería. (http://www.cancernurse.eu/documents/ EONSBiologicalTherapiesAndCancer-es.pdf) European Oncology. Nursing Society. Consultado el 10 de febrero de 2013 [51] Rocío Cárdenas Cárdos: Trasplante de médula ósea. (http://www.medigraphic.com/pdfs/medsur/ms-2000/ms002b.pdf) Medicina sur, México, vol. 7, núm. 2, abril-junio 2000 [52] J.P. Arbizu: Factores psicológicos que intervienen en el desarrollo del cáncer y en la respuesta al tratamiento. (http://www.cfnavarra.es/ salud/anales/textos/suple24_1.html) Servicio de Oncología. Hospital de Navarra. Pamplona. Anales del Sistema Sanitario de Navarra, vol. 24, suplemento 1. [53] Definición cuidado paliativo, Instituto Nacional del Cáncer, Estados Unidos (http://www.cancer.gov/templates/db_alpha. aspx?lang=spanish&CdrID=269448) [54] Sociedad Española de Oncología Médica: La situación del cáncer en España. (http://seom.org/seomcms/images/stories/recursos/ salaprensa/notasprensa/2011/EL_CANCER_EN_ESPANA_2011.pdf) Consultado el 15 de febrero de 2013 [55] AECC: Cáncer de páncreas (https://www.aecc.es/SobreElCancer/CancerPorLocalizacion/cancerdepancreas/Paginas/Pronóstico. aspx). [56] Instituto Nacional del Cáncer: Pronóstico del cáncer. (http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojas-informativas/ deteccion-diagnostico/pronostico) Consultado el 6 de marzo de 2013 [57] Prevención del cáncer. (http://www.mayoclinic.com/health/cancer-prevention/CA00024/NSECTIONGROUP=2) Clínica Mayo. Consultado el 13 de febrero de 2013. [58] ¿Puede prevenirse el cáncer? (http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojas-informativas/tipos/cancer-respuestas). Instituto Nacional del Cáncer, hoja informativa. Consultado el 3 de febrero de 2013 [59] ACS Guidelines on Nutrition and Physical Activity for Cancer Prevention (http://www.cancer.org/healthy/eathealthygetactive/ acsguidelinesonnutritionphysicalactivityforcancerprevention/ acs-guidelines-on-nutrition-and-physical-activity-for-cancer-prevention-common-questions). Consultado el 27 de enero de 2013. [60] Jaime Cornejo C.Orialis Villarroel G.: Antecedentes generales sobre las aflatoxinas y otras micotoxinas y elementos a tener en cuenta para el diseño de práctica correctas de cultivo y elaboración de nueces. (http://www.minsal.gob.cl/portal/url/item/ 72fd6274dad8792ee04001011f0109e4.pdf) División de Políticas Públicas Saludables y Promoción Departamento de Alimentos y Nutrición. Gobierno de Chile. [61] Sánchez-Sañdaña: Radiación ultravioleta y cáncer a la piel. (http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/dermatologia/v19_n4/pdf/ a01v19n4.pdfLeonardo) Dermatología Peruana 2009, Vol 19(4). [62] Alberto Serrano, Myrna Candelaria-Hernández, Jaime De la Garza Salazar y Luis Alonso Herrera: Helicobacter pylori y Cáncer Gástrico (http://www.incan.org.mx/revistaincan/elementos/documentosPortada/1272302472.pdf). Serrano et al, Cancerología 4 (2009): 193-204. [63] Cáncer de piel: células basales y células escamosas. (http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/002321-pdf.pdf) Americam Cancer Society. Consultado el 31 d eenero de 2013. [64] VV.AA: Exposición a carcinógenos laborales en España: aplicación de la base de datos CAREX. (http://www.scsmt.cat/pdf/cancer/ 227.pdf) Arch Prev Riesg Labor 2000; 3 (4); 153-159. [65] Infección VIH y SIDA. (http://www.cancer.org/espanol/cancer/queesloquecausaelcancer/infeccionesycancer/fragmentado/ infeccion-con-vih-y-sida-h-ow-are-h-i-vand-a-i-d-srelatedtocancer) American Cancer Society. Consultado el 10 de febrero de 2013 [66] Silvia de Sanjosé Llongueras, Ana M. García García: Virus del papiloma humano y cáncer: Epidemiología y prevención (http://www. madrid.org/cs/Satellite?blobcol=urldata&blobheader=application/pdf&blobkey=id&blobtable=MungoBlobs& blobwhere=1202804218702&ssbinary=true), 4.ª monografía de la Sociedad Española de Epidemiología. Consultado el 31 de enero de 2013. [67] American Cancer Society: Guidelines for the Early Detection of Cancer (http://www.cancer.org/healthy/findcancerearly/ cancerscreeningguidelines/american-cancer-society-guidelines-for-the-early-detection-of-cancer). Consultado el 24 de febrero de 2013 [68] Programa de cribado de cáncer de cuello de útero en el Servicio Vasco de Salud. (http://www.osakidetza.euskadi.net/r85-pkfarm09/es/ contenidos/informacion/publicaciones_informes_estudio/es_pub/adjuntos/programaCribadoCancerCervix.pdf) [69] Programa de Detección Precoz del cáncer de mama dirigido a mujeres entre 50 y 69 años. (http://www.juntadeandalucia.es/ servicioandaluzdesalud/principal/documentosAcc.asp?pagina=gr_serviciossanitarios1_2_10&file=/contenidos/serviciosoncologia.htm) Servicio Andaluz de Salud. Consejería de Salud y Bienestar Social. Consultado el 18 de febrero de 2013 [70] Asociación Española Contra el Cáncer: Diagnóstico precoz de cáncer de colon. (https://www.aecc.es/SobreElCancer/ CancerPorLocalizacion/cancerdecolon/Paginas/diagnosticoprecoz.aspx) Consultado el 28 de febrero de 2013 [71] E. Quintero Carrión. D. Nicolás Pérez: Tumores gástricos. (http://www.manualgastro.es/manualgastro/ctl_servlet?_f=2&id=3599) Tratamiento de las enfermedades gastroenterológicas 3.ª edición. [72] Cancer in Boxer Dogs. (http://www.allboxerinfo.com/Boxer_Dog_Cancer.html) All Boxer Info. Consultado el 6 de marzo de 2013 [73] José Enrique Zaldívar Laguía: Oncología felina II. (http://www.blogveterinario.com/2009/10/oncologia-felina-ii.html) El Mundo del Gato. Consultado el 6 de marzo de 2013.
- 20. Cáncer 18 [74] VV.AA:p53 Expression and Environmental Tobacco Smoke Exposure in Feline Oral Squamous Cell Carcinoma. (http://intl-vet.sagepub. com/content/41/3/209.full) Veterinary Pathology May 2004 vol. 41 no. 3 209-214, doi: 10.1354/vp.41-3-209. [75] Elena María Martínez de Merlo, Carmen Pérez Díaz: Situación actual de la oncología de pequeños animales en España (http://www. colvema.org/PDF/Oncologia.pdf). [76] VV.AA: Prevalencia de tumor venéreo transmisible en perros callejeros de la ciudad de Mérida, Yucatán, México. (http://www. revbiomed.uady.mx/pdf/rb031425.pdf) Rev Biomed 2003; 14:83-87. [77] Experts tackle the devil's tumour (http://news.bbc.co.uk/2/hi/asia-pacific/6378279.stm), BBC News, 20 de febrero de 2007. [78] Muy interesante: ¿Las plantas tienen cáncer? (http://www.muyinteresante.es/naturaleza/preguntas-respuestas/ las-plantas-tienen-cancer-221392284942). [79] Kado, C.I. 2002. Crown gall. The Plant Health Instructor. (https://www.apsnet.org/edcenter/intropp/lessons/prokaryotes/Pages/ CrownGall.aspx) DOI:10.1094/PHI-I-2002-1118-01 Enlaces externos • Wikcionario tiene definiciones y otra información sobre cáncer.Wikcionario • Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre CáncerCommons. • Wikiquote alberga frases célebres de o sobre Cáncer. Wikiquote • En MedlinePlus hay más información sobre Cáncer (http://vsearch.nlm.nih.gov/vivisimo/cgi-bin/ query-meta?v:project=medlineplus-spanish&query=Cáncer) • ATSDR en Español - ¿Qué es el cáncer? (http://www.atsdr.cdc.gov/es/general/cancer/) • Cancer Commons. (http://www.cancercommons.org/) • Cáncer- Causas, Síntomas, Diagnóstico. (http://www.doctorweb.org/enfermedades-a-z/c/cancer/) • iKnife: un bisturí que detecta tejidos cancerígenos. (http://www.muyinteresante.es/innovacion/medicina/ articulo/iknife-un-bisturi-inteligente-que-detecta-tejidos-cancerigenos-321374160758?utm_source=Cheetah& utm_medium=email_MUY&utm_campaign=130722_Newsletter) Tumor Un tumor es cualquier alteración de los tejidos que produzca un aumento de volumen. Es un agrandamiento anormal de una parte del cuerpo que aparece, por tanto, hinchada o distendida. El tumor, junto con el rubor, el dolor y el calor, forman la tétrada clásica de los síntomas y signos de la inflamación. En sentido restringido, un tumor es cualquier masa o bulto que se deba a un aumento en el número de células que lo componen, independientemente de que sean de carácter benigno o maligno; en este caso hay neoformación celular, y también se denomina neoplasia. Cuando un tumor es maligno, tiene capacidad de invasión o infiltración y de producir metástasis a lugares distantes del tumor primario, siendo un cáncer metastásico. Tumores o neoplasias benignos Un tumor benigno es una neoplasia que no posee la malignidad de los tumores cancerosos. Esto implica que este tipo de tumor no crece en forma desproporcionada ni agresiva, no invade tejidos adyacentes, y no hace metástasis a tejidos u órganos distantes. Las células de tumores benignos permanecen juntas y a menudo son rodeadas por una membrana de contención o cápsula. Los tumores benignos no constituyen generalmente una amenaza para la vida; se pueden extirpar y, en la mayoría de los casos, no reaparecen. Para denominar estos tumores se usa como prefijo el nombre del tejido que lo origina acompañado del sufijo «-oma» (tumor). Ejemplos de tumores benignos: • Papiloma: masa más protuberante en la piel (por ejemplo, un quiste). • Adenoma: tumor que crece en las glándulas y en torno a las mismas. • Lipoma: tumor en un tejido adiposo. • Osteoma: tumor de origen en el hueso.
- 21. Tumor 19 • Mioma:tumor del tejido muscular. • Angioma: tumor compuesto generalmente de pequeños vasos sanguíneos o linfáticos (por ejemplo, una marca de nacimiento). • Nevus: pequeño tumor cutáneo de una variedad de tejidos (por ejemplo, un lunar). • Teratoma tumor encapsulado con componentes de tejidos u órganos que recuerdan los derivados normales de las tres capas germinales. • Tumor de Warthin: hiperplasia quística especialmente de la glándula parótida. Tumores malignos o cáncer Los tumores malignos son cancerosos. Las células cancerosas pueden invadir y dañar tejidos y órganos cercanos al tumor. Las células cancerosas pueden separarse del tumor maligno y entrar al sistema linfático o al flujo sanguíneo, que es la manera en que el cáncer alcanza otras partes del cuerpo. El aspecto característico del cáncer es la capacidad de la célula de crecer rápidamente, de manera descontrolada e independiente del tejido donde comenzó. La propagación del cáncer a otros sitios u órganos en el cuerpo mediante el flujo sanguíneo o el sistema linfático se llama metástasis. Los tumores malignos generalmente se pueden clasificar en seis categorías: • Carcinomas. Estos cánceres se originan en el epitelio que es el recubrimiento de las células de un órgano. Los carcinomas constituyen el tipo más común de cáncer. Lugares comunes de carcinomas son la piel, la boca, el pulmón, los senos, el estómago, el colon y el útero. • Sarcomas. Los sarcomas son cánceres del tejido conectivo y de sostén (tejidos blandos) de todos los tipos. Los sarcomas se encuentran en cualquier parte del cuerpo y frecuentemente forman crecimientos secundarios en los pulmones. • Gliomas. Son cánceres del cerebro o la médula espinal producidos por neoplasias en las células gliales. • Leucemias. Son cánceres de la sangre. Afectan a la línea mielocítica (es decir, afectan a los granulocitos, monocitos y/o mastocitos); comenzando en esos mismos grupos celulares o en algún progenitor común. • Linfomas. Son cánceres que surgen en línea linfocítica (Es decir, afectando a los linfocitos) o en algún progenitor común; o que afectan a otras líneas celulares como las de las células presentadoras de antígenos (CPA), diversos tipos de Macrófagos, o algún progenitor común. • Teratoma inmaduro. Características de tumores benignos y malignos Característica Benigno Maligno Diferenciación Las células tumorales se asemejan a las células maduras originales Las células tumorales tal vez no se asemejan a las células maduras originales Tasa de crecimiento Lenta; puede interrumpirse o retroceder Rápida, autónoma; generalmente no interrumpe ni retrocede Tipo de crecimiento Se expande y desplaza Invade, destruye y reemplaza Metástasis No Sí Efecto en la salud Generalmente no ocasiona la muerte Puede ocasionar la muerte si no se diagnostica y suministra tratamiento
- 22. Tumor 20 Teratoma Un teratomaes un tipo de tumor de origen embrionario. El término teratoma procede del griego tumor. El diagnóstico definitivo de un teratoma se basa en su estudio histológico: un teratoma es un tumor con tejido biológico o componentes de órgano que provienen de derivados normales de las tres capas germinativas. Es decir, los teratomas contienen regiones celulares con las tres líneas embrionarias germinales: endodermo (epitelio glandular) mesodermo (cartílago, hueso y músculo liso y estriado) y ectodermo (epitelio neural y epitelio escamoso estratificado). Raramente, pueden no ser de alguna de esas tres capas la identificación. Los tejidos de un teratoma, aunque en apariencia normales en sí, pueden ser algo diferentes de los tejidos circundantes, y ser altamente incongruentes: los teratomas pueden contener pelo, diente, hueso y muy raramente órganos más complejos como glóbulo ocular, torso y mano. Usualmente, un teratoma no contiene ningún órgano, sino uno o más tejidos normalmente encontrados en órganos como cerebro, tiroides, hígado y pulmón. El teratoma tiene una forma benigna llamada teratoma maduro, y una forma cancerosa llamada teratoma inmaduro. El teratoma maduro más frecuente es el "tumor ovárico de células germinales", que en general afecta a mujeres en edad de procreación (desde adolescentes hasta mujeres de cincuenta años). A menudo se denomina "quiste dermoide" debido a que su revestimiento se asemeja a la piel. Estos tumores o quistes contienen diversos tejidos benignos que podrían parecerse a las vías respiratorias, los huesos, el tejido nervioso, los dientes y otros tejidos de un adulto. Su tratamiento consiste en la extirpación quirúrgica del quiste. Los teratomas inmaduros se presentan en niñas y mujeres jóvenes, por lo general menores de 18 años. Estos tumores cancerosos son poco frecuentes, se asemejan a tejidos embrionarios o fetales, como el tejido conectivo, las vías respiratorias y el cerebro. Cuando no se han extendido más allá del ovario y la inmadurez no es prominente (teratoma inmaduro de grado 1), se curan mediante la extirpación quirúrgica del ovario. Cuando se han extendido más allá del ovario y/o una gran parte del tumor tiene un aspecto muy inmaduro (teratomas inmaduros de grado 2 ó 3), se recomienda quimioterapia, además de la extirpación quirúrgica del ovario. Tumores en vegetales • La bacteria Agrobacterium tumefaciens se caracteriza por producir tumores en las plantas dicotiledóneas. En la Fitopatología estos tumores son denominados como "agallas" o "tumores del cuello", ya que crecen en la zona donde se unen la raíz y el tallo (cuello). Referencias Bibliografía • ATSDR en Español - Hoja Informativa: ¿Qué es el cáncer? (http://www.atsdr.cdc.gov/es/general/ es_cancer_fs.html) • Tumores Malignos - Cáncer de Piel (http://cancerdepiel.blogspot.com) •• Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA et al. Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts. Science, 1998 Nov 6;282(5391):1145-7
- 23. Tumor 21 Enlaces externos •En MedlinePlus hay más información sobre Tumor (http://vsearch.nlm.nih.gov/vivisimo/cgi-bin/ query-meta?v:project=medlineplus-spanish&query=Tumor) • Tumor de células germinales del ovario (PDQ®): Tratamiento (http://www.cancer.gov/espanol/pdq/ tratamiento/celulas-germinales-ovario/healthprofessional) • Teratoma. (http://www.iqb.es/patologia/teratoma.htm) Clasificación Internacional de las Enfermedades, ICD-10 Célula madre Célula madre Micrografía de células madre embrionarias de ratón teñidas con un marcador fluorescente verde. Micrografía de una célula madre de adulto que muestra características ultraestructurales típicas. Latín Cellula precursoria TH H1.00.01.0.00028 [1] Enlaces externos MeSH Stem+cell [2] Las células madre son células que se encuentran en todos los organismos multicelulares [3] y que tienen la capacidad de dividirse (a través de la mitosis) y diferenciarse en diversos tipos de células especializadas y de autorrenovarse para producir más células madre. En los mamíferos, existen diversos tipos de células madre que se pueden clasificar teniendo en cuenta su potencia, es decir, el número de diferentes tipos celulares en los que puede diferenciarse. [4] En los organismos adultos, las células madre y las células progenitoras actúan en la regeneración o reparación de los tejidos del organismo. [5]
- 24. Célula madre 22 Generalidades Lascélulas madre, en inglés stem cells (donde stem significa tronco, traduciéndose a menudo como «células troncales») tienen la capacidad de dividirse asimétricamente dando lugar a dos células hijas, una de las cuales tiene las mismas propiedades que la célula madre original (autorenovación) y la otra adquiere la capacidad de poder diferenciarse si las condiciones ambientales son adecuadas. [6] La mayoría de los tejidos de un organismo adulto poseen una población residente de células madre que permiten su renovación periódica o su regeneración cuando se produce algún daño tisular. [7] Algunas células madre adultas son capaces de diferenciarse en más de un tipo celular como las células madre mesenquimales y las células madre hematopoyéticas, mientras que otras son precursoras directas de las células del tejido en el que se encuentran, como por ejemplo las células madre de la piel, músculo o las células madre gonadales (células madre germinales). Las células madre embrionarias son aquellas que forman parte de la masa celular interna de un embrión de 4-5 días de edad. Éstas son pluripotentes lo cual significa que pueden dar origen a las tres capas germinales: ectodermo, mesodermo y endodermo. Una característica fundamental de las células madre embrionarias es que pueden mantenerse (en el embrión o en determinadas condiciones de cultivo) de forma indefinida, formando al dividirse una célula idéntica a ellas mismas, y manteniendo una población estable de células madre. Existen técnicas experimentales donde se pueden obtener células madre embrionarias sin que esto implique la destrucción del embrión. Tipos de células madre Las células madre embrionarias pluripotentes se encuentran en la masa celular interna (ICM) del blastocisto. Estas células madre pueden convertirse en cualquier tejido del organismo, con exclusión de la placenta. Sólo las células de una etapa anterior del embrión, la mórula, son totipotentes, capaces de convertirse en todos los tejidos del cuerpo y la placenta. Teniendo en cuenta su potencia, las células madre pueden dividirse en cuatro tipos: [4] • Las células madre totipotentes pueden crecer y formar un organismo completo, tanto los componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darán lugar al saco vitelino), como los extraembrionarios (como la placenta). Es decir, pueden formar todos los tipos celulares. [8][9] La célula madre totipotente por excelencia es el cigoto, formado cuando un óvulo es fecundado por un espermatozoide. • Las células madre pluripotentes no pueden formar un organismo completo, pero sí cualquier otro tipo de célula correspondiente a los tres linajes embrionarios (endodermo, ectodermo y mesodermo). Pueden, por tanto, formar linajes celulares. Se encuentran en distintas etapas del desarrollo embrionario. Las células madre pluripotentes más estudiadas son las células madre embrionarias (en inglés "Embryonic stem cells" o "ES cells") que se pueden aislar de la masa celular interna del blastocisto. El
- 25. Célula madre 23 blastocistoestá formado por una capa externa denominada trofoblasto, formada por unas 70 células, y una masa celular interna constituida por unas 30 células que son las células madre embrionarias que tienen la capacidad de diferenciarse en todos los tipos celulares que aparecen en el organismo adulto, dando lugar a los tejidos y órganos. En la actualidad se utilizan como modelo para estudiar el desarrollo embrionario y para entender cuáles son los mecanismos y las señales que permiten a una célula pluripotente llegar a formar cualquier célula plenamente diferenciada del organismo. Las células madre germinales son células madre embrionarias pluripotentes que se derivan de los esbozos gonadales del embrión. Estos esbozos gonadales se encuentran en una zona específica del embrión denominada cresta gonadal, que dará lugar a los óvulos y espermatozoides. Tienen una capacidad de diferenciación similar a las de las células madre embrionarias, pero su aislamiento resulta más difícil. [10] Hoy se pueden manipular células humanas de adulto y generar células con pluripotencialidad inducida (iPS), que se ha visto poseen el mismo potencial de crecimiento y diferenciación de las células madre embrionarias, e irán sustituyendo o ampliando con creces las posibilidades biotecnológicas soñadas para las embrionarias. El compromiso de Shinya Yamanaka, diseñador de esta tecnología y ganador del premio nobel por su descubrimiento, en relación con su uso hacia otros fines, es un ejemplo de la ética y la responsabilidad del investigador y supone asumir que la ciencia triunfa al servicio del hombre. Las ventajas técnicas de las iPS son muchas, las más importantes son: no inducen rechazo inmunológico lo que abre la posibilidad de crear fármacos específicos para un paciente determinado; no requiere la utilización de óvulos humanos, la técnica es muy fácil de realizarse y su costo es reducido. [11][12] • Las células madre multipotentes son aquellas que sólo pueden generar células de su misma capa o linaje de origen embrionario (por ejemplo: una célula madre mesenquimal de médula ósea, al tener naturaleza mesodérmica, dará origen a células de esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras). Otro ejemplo son las células madre hematopoyéticas - células madre de la sangre que puede diferenciarse en los múltiples tipos celulares de la sangre. • Las células madre unipotentes, también llamadas células progenitoras son células madre que tiene la capacidad de diferenciarse en sólo un tipo de células. [13] Por ejemplo las células madre musculares, también denominadas células satélite sólo pueden diferenciarse en células musculares. Además de por el criterio de potencia, las células madre también pueden clasificarse en cuanto a si se encuentran en el embrión o en tejidos adultos. Las células madre adultas se encuentran en tejidos y órganos adultos y que poseen la capacidad de diferenciarse para dar lugar a células adultas del tejido en el que se encuentran. En humanos, se conocen hasta ahora alrededor de 20 tipos distintos de células madre adultas, que son las encargadas de regenerar los tejidos en continuo desgaste (como la piel o la sangre) o tejidos que han sufrido un daño (como por ejemplo el hígado). En esta clasificación se incluyen células madre multipotentes, como las células madre hematopoyéticas de la médula ósea (encargadas de la formación de la sangre). En la misma médula ósea, aunque también en sangre del cordón umbilical, en sangre periférica y en la grasa corporal se ha encontrado otro tipo de células madre adultas, denominadas mesenquimales que puede diferenciarse en numerosos tipos de células de los tres derivados embrionarios (musculares, vasculares, nerviosas, hematopoyéticas, óseas, etc.).
- 26. Célula madre 24 Métodosde obtención de células madre Existen diferentes técnicas para la obtención de células madre. Las células madre embrionarias y algunas células madre adultas pueden aislarse desde su localización original en embriones o tejidos y mantenerse en condiciones especiales de cultivo de manera más o menos indefinida. Las fuentes que se utilizan de manera rutinaria o que han empezado a postularse son: • Embriones crioconservados: La criopreservación o crioconservación es un método que utiliza nitrógeno líquido (-196 °C) para detener todas las funciones celulares y así poderlas conservar durante años. Estos embriones son procedentes de los tratamientos de reproducción humana asistida, que cuando se fecundan más de los necesarios pueden ser donados por los pacientes que se someten a este tratamiento. [14] Estos embriones criopreservados en fase de blastocisto pueden conservarse durante cinco años, según lo reglamenta el R.D. 413/1996 [15]. [16] • Blastómeros individuales: Con esta técnica, probada primero en ratones y después en humanos, se consigue no destruir el embrión. Se utilizaron óvulos fecundados de ratón que se dejaron crecer hasta que tuviesen de 8 a 10 células. una de estas células se extrae y se cultiva. Con esta técnica se ha logrado obtener dos líneas celulares estables que mostraban un cariotipo normal y presentaban marcadores característicos de pluripotencialidad. El embrión del que se obtiene esta célula es completamente viable por lo que se puede implantar en un útero y seguir un desarrollo normal. • Partenogénesis: Este proceso reproductivo no se da en mamíferos. Sin embargo, la partenogénesis puede ser inducida en mamíferos mediante métodos químicos o físicos in vitro. Como resultado de esta activación, se obtiene una masa celular denominada partenote de las que se pueden aislar células madre pluripotentes. Esta técnica sólo es aplicable en mujeres. [17] • Obtención a base de donantes cadavéricos: Recientes investigaciones han descrito que las [células madre musculares] sobreviven y mantienen sus propiedades tras un proceso de congelación post-morten. [18][19] Reprogramación de células somáticas Además de la expansión de células madre obtenidas del organismo, se han desarrollado técnicas para reprogramar células somáticas y convertirlas en células madre pluripotentes. [20] • Reprogramación de células somáticas por transferencia o trasplante nuclear. Consiste en extraer un núcleo de un óvulo no fertilizado y sustituirlos por el núcleo de una célula somática adulta. Al encontrarse en un ambiente propicio, el citoplasma del óvulo, este núcleo es capaz de reprogramarse. Una ventaja de esta técnica (en sus aplicaciones biomédicas) es obtener células madre que contengan la misma dotación genética que el paciente y evitar así problemas de rechazo. Esta técnica se ha realizado con éxito en múltiples especies animales, no en humanos. [20] Este método se ha utilizado con éxito para lo que se conoce como clonación terapéutica. • Fusión de células somáticas y células madre embrionarias. Los híbridos entre diversas células somáticas y células madre embrionarias comparten muchas características con las células madre, lo que indica que el fenotipo pluripotente es dominante en los productos resultantes de la fusión. Este tipo de células híbridas, también llamadas heterocariontes son valiosas para el estudio de los mecanismos genéticos y bioquímicos implicados en la pluripotencia. [20] • Reprogramación por factores de transcripción definidos o Células madre pluripotentes inducidas. En el año 2006 el grupo del doctor Shin'ya Yamanaka, de la Universidad de Kyoto, demostró que es posible reprogramar células somáticas adultas hasta células madre mediante la expresión ectópica de factores de transcripción, generando las denominadas células madre pluripotentes inducidas o células iPS ( de induced pluripotent stem cells en inglés). En el protocolo original, se reprogramaron con éxito fibroblastos embrionarios de ratón (MEFs) y fibroblastos adultos tras infección con retrovirus que codificaban para los factores de transcripción Oct4, Sox2, c-myc y Klf4. [20][21]
- 27. Célula madre 25 Célulasmadre del cordón umbilical Del cordón umbilical se puede aislar una población de células madre multipotentes que poseen características embrionarias (expresan los factores de transcripción OCT-4 y Nanog) y hematopoyéticas (expresan el marcador de leucocitos CD45). [22] Estas células madre adultas pueden diferenciarse en células de la sangre y del sistema inmunológico. Las células madre del cordón umbilical son relativamente fáciles de obtener y presentan una baja inmunogenicidad, debido a la baja expresión del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), por lo que se han comenzado a utilizar en terapias para curar diversas enfermedades: • Enfermedades autoinmunes como el lupus. [23] • Enfermedades hematológicas como la anemia falciforme. [24] • Diabetes. [25] Células madre del líquido amniótico Gracias a los últimos avances científicos se demostró que el líquido amniótico contiene células de tejidos embrionarios y extraembrionarios diferenciadas y no diferenciadas derivadas del ectodermo, del mesodermo y del endodermo. La tipología y las características de las células del líquido amniótico varían según el momento de la gestación y en función de la existencia de posibles patologías fetales. Recientemente, se ha tenido constancia de experimentos que demuestran la presencia de células madre fetales mesenquimales con potencial diferenciador hacia elementos celulares derivados de tres hojas embrionarias, por ejemplo. Las células madre de líquido amniótico se expanden fácilmente en cultivo, mantienen la estabilidad genética y se pueden inducir a la diferenciación (estudios de Paolo De Coppi, Antony Atala, Giuseppe Simoni, etc.) también en células hematopoyéticas. Por eso representan una nueva fuente de células que podría tener múltiples aplicaciones en ingeniería de los tejidos y en la terapia celular, sobre todo para el tratamiento de anomalías congénitas en el periodo perinatal. Las células madre de líquido amniótico no presentan controversia ética [26] y pueden conservarse para uso propio. Tratamientos con células madre El científico japonés Shinya Yamanaka, galardonado con el Premio Nobel de Medicina de 2012, advirtió en declaraciones a los periodistas de los "enormes" riesgos de ciertas "terapias con células madre" que no han sido ensayadas y que están siendo ofrecidas en las clínicas y hospitales de un número creciente de países. [27] Las células madre podrían tener multitud de usos clínicos y podrían ser empleadas en medicina regenerativa, inmunoterapia y terapia génica. De hecho en animales se han obtenido grandes éxitos con el empleo de células madre para tratar enfermedades hematológicas, diabetes de tipo 1, párkinson, destrucción neuronal e infartos. Pero aún en el 2012 no existían estudios concluyentes en humanos y la Agencia Española del Medicamento, dependiente del Ministerio de Sanidad, advirtió en octubre de 2012 sobre el riesgo de su uso indiscriminado. [28][29] Algunos descubrimientos médicos permiten creer que los tratamientos con células madre pueden curar enfermedades y aliviar el dolor. Existen algunos tratamientos con células madre, pero la mayoría todavía se encuentran en una etapa experimental. Investigaciones médicas anticipan que un día con el uso de la tecnología, derivada de investigaciones para las células madre adultas y embrionarias, se podrá tratar el cáncer, diabetes, lesiones de la espina dorsal y daños en los músculos, entre otras enfermedades. Muchos tratamientos prometedores para enfermedades graves han sido aplicados usando células madre adultas. La ventaja de las células madre adultas sobre las embrionarias es que no hay problema en que sean rechazadas, porque normalmente las células madre son extraídas del paciente. Todavía existe un gran problema tanto científico como ético sobre esto. En los últimos años se está investigando en la proliferación in vitro de las células madre de cordón umbilical para aumentar el número de células madre y cubrir la necesidad para un trasplante. Estos estudios son muy prometedores y pueden permitir en un futuro utilizar células madre de cordón umbilical en terapia génica: podemos así tratar
- 28. Célula madre 26 enfermedadescausadas por la deficiencia o defecto de un determinado gen. Introduciendo un determinado gen en la proliferación de las células madre in vitro y trasplantar tales células en el paciente receptor. El uso de otros tipos de células como portadores de genes buenos en pacientes con enfermedades causadas por deficiencias o déficits genéticos, se está experimentando clínicamente. Tratamientos del cáncer Recientemente han sido utilizadas las células madre encontradas en la sangre del cordón umbilical para tratar pacientes con cáncer. Durante la quimioterapia, la mayoría de las células en crecimiento mueren por los agentes cito tóxicos. El efecto secundario de la quimioterapia es lo que los trasplantes de células madre tratan de revertir; la sustancia que se encuentra sana dentro del hueso del paciente, el tuétano, es remplazada por aquellas perdidas en el tratamiento. En la mayoría de los tratamientos actuales que usan células madre, es preferible obtenerlas de un donante con el mismo tipo de sangre a usar las del paciente mismo. Solo si es necesario usar las propias células madre (siempre como último recurso y si no se encontró un donante con el mismo tipo de sangre) y si el paciente no tiene guardada su propia colección de células madre (sangre del cordón umbilical), entonces la sustancia contenedora en los huesos será removida antes de la quimioterapia, y reinyectada después. Inmunohematología El trasplante de células madre hematopoyéticas se ha usado desde hace 50 años con éxito para tratar múltiples enfermedades: talasemias, anemia falciforme, anemia de Fanconi, errores congénitos del metabolismo, anemia aplásica grave, inmunodeficiencias combinadas graves (SCID)... También han sido empleadas para el tratamiento de tumores: leucemias agudas mieloides y linfoides, leucemias crónicas mieloides, mielodisplasias, linfomas, mielomas, tumores sólidos de riños, mama, ovario y neuroblastoma, etc. Esto se consigue mediante el trasplante de médula ósea. La médula ósea contiene las células madre precursoras de las células sanguíneas y linfáticas. Se solía sacar del hueso de la cadera, pero actualmente se está sacando de la sangre periférica tras tratamiento con factores estimulantes del crecimiento. El éxito del trasplante de médula, al igual que en cualquier otro trasplante, depende de la compatibilidad HLA. Pero además de poder producirse rechazo del individuo al tejido trasplantado, el trasplante de médula ósea presenta la particularidad de que también puede darse en sentido inverso, rechazo del tejido trasplantado al individuo (GVHD: graft versus host disease). Sin embargo el rechazo GVHD puede presentar una ventaja y ser de interés como inmunoterapia, ya que puede reconocer a las células malignas con las que compite como extrañas y permitir una remisión más rápida de la leucemia. Tras destruir la médula por radiación o quimioterapia se realiza el trasplante. A las dos semanas aparecen nuevas células sanguíneas y tras varios meses (autólogos) o más de un año (alotrasplantes) se restituye la función inmune. También es posible el empleo de células madre de cordón con la misma finalidad. Clonación La clonación es el hecho de transferir un núcleo de una célula somática de un paciente a la célula sin núcleo de un donador de óvulos. Ésta transferencia actuará como un óvulo fecundado y comenzará con el proceso de división de la célula. Esto obviamente traerá problemas en la sociedad puesto a que muchos ciudadanos piensan que no se debería "jugar a ser Dios" y crear un individuo exactamente igual a otro. Esto a su vez trae consigo diversos problemas genéticos a causa de hechos como, por ejemplo, que en las mitocondrias se encuentra el ADN de otro individuo. Se han hecho muchas investigaciones con la clonación. Sin embargo existen discrepancias en cuanto a ética y moral entre investigadores. La doctora Hwang fue una de ellas, ella donó sus óvulos para su investigación además de pedir a sus compañeras dentro de la investigación que también donaran. Esto trajo un problema ético, puesto que los investigadores no pueden recibir remuneración monetaria como ella así lo hizo, además un
- 29. Célula madre 27 investigadorno debe tener ningún éxito personal sino para toda la comunidad. [30] Controversia sobre las células madre El hecho de que estas células actualmente implican el uso de embriones humanos y de tejido cadavérico fetal conlleva un cuidadoso examen de las cuestiones éticas relacionados con el progreso de la investigación biomédica. [31] Contrariamente, las investigaciones médicas opinan que es necesario proceder con las investigaciones de las células madre embrionarias porque las tecnologías resultantes podrían tener un gran potencial médico, y que el exceso embrionario creado por la fertilización in vitro puede ser donado para las investigaciones. Esto en cambio, produjo conflictos con el movimiento Pro-Life (Pro-Vida), quienes adjudican la protección de embriones humanos. El constante debate ha hecho que autoridades de todo el mundo busquen regularidad en los trabajos y marquen el hecho de que las investigaciones de las células madre embrionarias representan un desafío ético y social. De acuerdo con muchas religiones y sistemas éticos, la vida humana comienza en la fecundación. Según sus argumentos, cualquier medida intencional para detener el desarrollo después de la concepción se considera como la destrucción de una vida humana. Otros críticos no tienen un problema moral con la investigación con células madre humanas, pero tienen miedo de un precedente para la experimentación humana. Algunos críticos apoyan la idea de la investigación, pero quieren que se impongan estrictas normas legales que impidan la experimentación genética con humanos, como la clonación y que garanticen que los embriones humanos sólo se obtengan a través de fuentes apropiadas. Prevenir que la investigación con células madre humanas se convierta en una pendiente resbaladiza hacia experimentos genéticos humanos es considerado por la mayoría de la sociedad un punto importante en la controversia de las células madre humanas. Dentro de la comunidad médica, existen diferentes posturas, entre ellas que “los blastocitos o embriones son organismos vivos que dentro de 9 meses serán seres humanos con derechos, por esto, no es ético el destruir el blastocito o embrión para obtener las células madre”, [32] mientras que otros consideran que en la edad temprana de un embrión lo que se tiene es un brote de células con su masa interna. Además de los problemas éticos que conlleva la destrucción del blastocito, también se encuentra anti-ético el hecho de que se necesiten una cantidad alta de óvulos para la creación de embriones, que serán destruidos luego, y cómo se obtienen esos óvulos. La donante de óvulos es tratada primero con algunas drogas y hormonas para que ésta cree muchos óvulos que serán donados. Estas drogas pueden traer problemas de salud lo cual es anti-ético hacer daño a un paciente con conocimiento. La finalidad natural, primaria y principal de la medicina y del progreso técnico-científico es la defensa y la protección de la vida humana. La ciencia tiene sentido en la medida que se ajusta a la ética natural salvaguardando la vida. Una ciencia sin la guía de los criterios éticos acaba revertiéndose en contra del ser humano, para cuyo servicio nació. [33] Puntos de vista Los debates han motivado al movimiento Pro-Life, [cita requerida] el cual se preocupa por los derechos y el estado de un embrión como un humano de temprana edad. Este movimiento cree que las investigaciones relacionadas con las células madre, instrumentaliza y viola lo que llaman la santidad de la vida y deberían ser consideradas como un asesinato. Las ideas fundamentales de aquellos que se oponen a estas investigaciones son la defensa de lo que llaman inviolabilidad de la vida humana y que la vida humana empezaría cuando un espermatozoide fertiliza un óvulo para formar una sola célula. Una parte de las investigaciones usa embriones que fueron creados pero no usados en la fertilización in vitro para derivar una nueva línea de células madre. La mayoría de estos embriones tiende a ser destruida, o guardada por largos períodos, pasando su tiempo de vida. Solamente en Estados Unidos, se han estimado alrededor de 400.000 embriones en este estado.
- 30. Célula madre 28 Lasinvestigaciones médicas señalan que las células madre tienen el potencial para alterar dramáticamente el acercamiento a la comprensión y tratamiento de enfermedades, y para aliviar sufrimiento. En el futuro, la mayoría de las investigaciones médicas anticipan el uso de tecnologías derivadas de las investigaciones de células madre para tratar varias. Heridas en la espina dorsal y el párkinson son dos ejemplos que han sido reconocidos por personas famosas (por ahora, Christopher Reeve y Michael J. Fox). En agosto de 2000, el Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos dijo: "[...] Investigaciones sobre células madre pluripotentes [...] prometen nuevos tratamientos y posibles curas para muchas enfermedades y lesiones, como párkinson, diabetes, problemas del corazón, esclerosis múltiple, quemaduras y lesiones de la espina dorsal. La NIH cree que el potencial médico de las células madre pluripotentes beneficiarán las tecnologías médicas y serán compatibles con la ética”. Recientemente, investigaciones de Advanced Cell Technology (Tecnología Celular Avanzada) en Woecester lograron obtener células madre de un ratón sin matar a los embriones. Si esta técnica se mejora será posible eliminar algunos de los problemas éticos relacionados con las investigaciones embrionarias de células madre. En 2007 se descubrió otra técnica gracias a los equipos de investigaciones de Estados Unidos y Japón. Se reprogramaron las células de la piel humana para funcionar más como células embrionarias cuando se les introduce un virus. Extraer y clonar células madre es caro y complejo, pero el nuevo método de reprogramación es mucho más barato. Sin embargo, la técnica puede alterar el ADN de las nuevas células madre, causando cáncer de piel. En 2007 se empezó a trabajar con células madre pluripotentes inducidas ("CPMI") mediante la manipulación de sólo cuatro genes; más tarde, se ha conseguido reducir el número a sólo dos de esos cuatro genes; e incluso, con sólo introducir en la célula las cuatro proteínas codificadas por los cuatro genes. El proceso consiste en extraer una célula del paciente a tratar, manipular dichos 4 o 2 genes o introducirle las cuatro proteínas codificadas por esos cuatro genes, cultivarlas e introducirlas en el paciente o provocar su diferenciación hacia el tipo celular que se necesite (uno o varios, ya que las células madre así creadas se comportan como células embrionarias). Aún no hay experiencia en seres humanos y está por resolver el pequeño pero cierto riesgo de tumores. Política de los Estados Unidos “A partir del 1 de agosto del 2001 no se utilizará fondos gubernamentales para las investigaciones de las células madre embrionarias; además que a partir de ese momento solo se utilizará las líneas celulares preexistentes antes del 1 de agosto de 2001”, dijo Bush en una conferencia de prensa. A pesar de que Bush adoptó esta postura, no se opuso a que instituciones privadas experimentaran con células madre embrionarias. Es por esto que surgió la proposición 71 en noviembre de 2004 en California, que autoriza a crear el Institute for Regenerative Medicine en California por un periodo de diez años. [34] Células madre y clonación en otros países La clonación terapéutica / embrionaria va muy de la mano con este tema. Sin embargo existen países que se oponen a ambas clonaciones o solo una o ninguna. También se oponen a la experimentación con células madre. Por ejemplo: •• Unión Europea: sí líneas celulares embrionarias, no clonación terapéutica. •• Estados Unidos: es legal la creación de líneas celulares pero sin fondos públicos. La legalidad de la clonación terapéutica depende del estado en que se encuentre. •• Reino Unido: Sí líneas celulares embrionarias. Sí a la clonación terapéutica. •• Suecia: Sí líneas celulares embrionarias. La clonación terapéutica es legal. •• Israel: legal líneas celulares embrionarias y la clonación terapéutica. •• China: legal líneas celulares embrionarias y la clonación terapéutica.
- 31. Célula madre 29 ••Brasil: líneas celulares embrionarias legales de embriones creados por fertilización in-vitro con 3 años de edad/ No legal la clonación terapéutica . •• Corea del Sur: Sí líneas celulares embrionarias. Permitido con autorización del Ministro de salud del país. •• Singapur: líneas celulares embrionarias legal si el blastocito es destruido 14 días después de la fecundación. Es legal la clonación terapéutica. •• Australia: Sí líneas celulares embrionarias, no es legal la clonación terapéutica. Referencias [1] http://www.unifr.ch/ifaa/Public/EntryPage/ViewTH/THh100.html [2] http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2007/MB_cgi?mode=&term=Stem+cell [3] Plant and animal stem cells: conceptually similar, molecularly distinct? (http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0962892404002624) Sablowski R. Trends Cell Biol. 2004 Nov;14(11):605-11. [4] What Are Stem Cells and Where Do They Come From? (http://www.stemcellschool.org/pdf/ What-are-Stem-Cells-and-Where-do-They-Come-from.pdf) Lori P. Knowles. Stem Cell School. [5] Stem Cell Basics en el NIH (en Inglés). (http://stemcells.nih.gov/info/basics/defaultpage.asp) [6] Asymmetric Stem Cell Division: Precision for Robustness (http://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(12)00540-1) Inaba M, Yamashita YM. Cell Stem Cell. 2012 Oct 5;11(4):461-9. [7] How important are adult stem cells for tissue maintenance? (http://www.landesbioscience.com/journals/cc/article/1096/) Dor Y, Melton DA. Cell Cycle. 2004 Sep;3(9):1104-6. [8] Totipotency, Pluripotency and Nuclear Reprogramming (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2752493/) Mitalipov S, Wolf D. Adv Biochem Eng Biotechnol. 2009;114:185-99. [9] Pluripotency and cellular reprogramming: facts, hypotheses, unresolved issues. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC3032267/) Hanna JH, Saha K, Jaenisch R. Cell. 2010 Nov 12;143(4):508-25. [10] The germ cell--the mother of all stem cells. (http://www.intjdevbiol.com/paper.php?doi=9853836) Donovan PJ. Int J Dev Biol. 1998;42(7):1043-50. [11] “TheNobel Prize in Physiology or Medicine 2012”. Nobelprize.org.5 Dec 2012. Caulfield,T. & Rachul, C. (2012). [12] Science Spin: iPS Cell Research in the News. Clinical Pharmacology &Therapeutics, 89, 644-646 (May 2011) | doi:10.1038/clpt.2010.309 [13] A family business: stem cell progeny join the niche to regulate homeostasis (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3280338/ ) Hsu YC, Fuchs E. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012 Jan 23;13(2):103-14. [14] Utilizar embriones congelados es mejor que usar los frescos en la fecundación in vitro (http://www.elmundo.es/elmundosalud/2012/07/ 05/noticias/1341491291.html) Periódico El Mundo. Ainhoa Iriberri 05/07/2012 [15] http://www.asebir.com/archivos/legislacion/RD413_1996.pdf [16] Congelación de embriones y transferencia de embriones congelados (http://www.institutobernabeu.com/es/3-1-9/pacientes/fertilidad/ congelacion-de-embriones-criotransferencia/vitrificacion/) Instituto Bernabeu de Medicina Reproductiva [17] Patient-Specific Stem Cell Lines Derived from Human Parthenogenetic Blastocysts (http://online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/clo. 2007.0033?journalCode=clo) Revazova ES, Turovets NA, Kochetkova OD, Kindarova LB, Kuzmichev LN, Janus JD, Pryzhkova MV. Cloning Stem Cells. 2007 Fall;9(3):432-49. [18] Skeletal muscle stem cells adopt a dormant cell state post mortem and retain regenerative capacity. (http://www.nature.com/ncomms/ journal/v3/n6/full/ncomms1890.html) Latil M, Rocheteau P, Châtre L, Sanulli S, Mémet S, Ricchetti M, Tajbakhsh S, Chrétien F. Nat Commun. 2012 Jun 12;3:903. [19] Could dead bodies soon be harvested for their stem cells? Scientists find 'miracle' cells stay alive for 17 days in corpses (http://www. dailymail.co.uk/sciencetech/article-2158699/ Could-dead-bodies-soon-harvested-stem-cells-Scientists-miracle-cells-stay-alive-17-days-corpses.html) Mail Online. 13 /05/12 [20] Stem cells, the molecular circuitry of pluripotency and nuclear reprogramming. (http://www.cell.com/retrieve/pii/S0092867408001153) Jaenisch R, Young R. Cell. 2008 Feb 22;132(4):567-82. [21] Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. (http://www.cell.com/retrieve/ pii/S0092867406009767) Takahashi K, Yamanaka S. Cell. 2006 Aug 25;126(4):663-76. [22][22] Kurtzberg, J.; Drapkin Lyerly, A.; Sugarman, J., Untying the Gordian knot: policies, practices, and ethical issues related to banking of umbilical cord blood, The Journal of clinical investigation: October 2005, volume 115, number 10 [23] Sun y col. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in severe and refractory systemic lupus erythematosus. (http:// onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.27548/abstract;jsessionid=A041219290709CF639357C691CEA8E6D.d03t04) Arthritis Rheum. 2010 Aug;62(8):2467-75. [24] Grewal SS y col. Successful hematopoietic stem cell transplantation for Fanconi anemia from an unaffected HLA-genotype-identical sibling selected using preimplantation genetic diagnosis. (http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/103/3/1147.long) Blood. 2004 Feb 1;103(3):1147-51.
- 32. Célula madre 30 [25]Reversal of type 1 diabetes via islet β cell regeneration following immune modulation by cord blood-derived multipotent stem cells. (http:// www.biomedcentral.com/1741-7015/10/3) Zhao y col. BMC Med. 2012 Jan 10;10:3. [26] Células madre y líquido amniótico: un «descubrimiento reconfortante y seguro». (http://es.catholic.net/sexualidadybioetica/328/754/ articulo.php?id=30222) [27] Yamanaka alerta contra ciertas 'terapias con células madre' no ensayadas (http://www.elmundo.es/elmundosalud/2012/10/09/ biociencia/1349805155.html) Publicado en elmundo.es el miércoles 10/10/2012. Consultado el 21 de octubre de 2012. [28] Sanidad alerta del uso indiscriminado de las 'células madre' como reclamo (http://www.elmundo.es/elmundosalud/2012/10/22/ biociencia/1350927142.html). Publicado en elmundo.es el 22/10/2012. Consultado el 22 de octubre de 2012 [29] La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios advierte sobre la posible confusión en la oferta de tratamientos con células madre (http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/medIlegales/2012/docs/AEMPS_10-2012. pdf) . Nota informativa publicada el 22 de octubre de 2012. [30][30] Whittaker, Peter A. (2005). Therapeutic cloning: the ethical limits Science Direct [31][31] Nuffield Council on Bioethics. (2000). Stem Cell Therapy: the ethical issues. London WC1B3EG, 2000. [32][32] 1. Godawa, B.(director/escritor) Lines that Divide: The Great stem cell debate [cinta cinematográfica] United States: Boulevard Pictures [33][33] German National Ethics Council. (2004). Cloning for reproductive purposes and cloning for the purposes of biomedical research. Berlin, Germany. Sept 13, 2004. [34] Rennie, J.; Barber, L. (2005) The future of stem cells. Financial Times & Scientific American Report, pg. 24 Bibliografía adicional • Nombela, César (2007). Células madre, encrucijadas biológicas para la Medicina. Madrid: Edaf. ISBN 978-84-414-1823-3. • Roberto Germán Zurriaráin (Coord.) (2009). Células madre. Ciencia, Ética y Derecho. EIUNSA. ISBN 84-8469-252-3. Enlaces externos • International Society for Stem Cell Research (ISSCR) (http://www.isscr.org/) • La madre de todas las células (http://oliba.uoc.edu/adn/index.php?option=com_content&view=article& id=84&Itemid=238&lang=es), células madre en el Museo Virtual sobre Genética y ADN "Leyendo el libro de la vida". • Genoma España (http://www.gen-es.org/12_publicaciones/PUBLICACIONES.CFM?pg=0006& action=una&id=78) Medicina Regenerativa y Terapia Celular. Informe de Vigilancia Tecnológica • Estudios con la celulas madre (http://www.lascelulasmadres.info/)
- 33. Sangre 31 Sangre Componentes deltejido sanguíneo Muestra de sangre humana. a: Glóbulos rojos o eritrocitosb: Glóbulo blanco: Neutrófiloc: Glóbulo blanco: Eosinófilod: Glóbulo blanco: Linfocito La sangre es un tejido conectivo líquido, que circula por capilares, venas , arterias, aurículas y ventrículos de todos los vertebrados. Su color rojo característico es debido a la presencia del pigmento hemoglobínico contenido en los eritrocitos. Es un tipo de tejido conjuntivo especializado, con una matriz coloidal líquida y una constitución compleja. Tiene una fase sólida (elementos formes), que incluye a los eritrocitos (o glóbulos rojos), los leucocitos (o glóbulos blancos) y las plaquetas, y una fase líquida, representada por el plasma sanguíneo. Estas fases son también llamadas componentes sanguíneos, los cuales se dividen en componente sérico (fase líquida) y componente celular (fase sólida). Su función principal es la logística de distribución e integración sistémica, cuya contención en los vasos sanguíneos (espacio vascular) admite su distribución (circulación sanguínea) hacia prácticamente todo el organismo. La sangre era denominada humor circulatorio en la antigua teoría grecorromana de los cuatro humores. Composición de la sangre Como todo tejido, la sangre se compone de células y componentes extracelulares (su matriz extracelular). Estas dos fracciones tisulares vienen representadas por: • Los elementos formes —también llamados elementos figurados—: son elementos semisólidos (es decir, mitad líquidos y mitad sólidos) y particulados (corpúsculos) representados por células y componentes derivados de células. • El plasma sanguíneo: un fluido traslúcido y amarillento que representa la matriz extracelular líquida en la que están suspendidos los elementos formes. Este representa un medio isotónico para las células sanguíneas, las cuales sobreviven en un medio que esté al 0,9 % de concentración, como la solución salina, para proporcionar un ejemplo. Los elementos formes constituyen alrededor del 45 % de la sangre. Tal magnitud porcentual se conoce con el nombre de hematocrito (fracción "celular"), adscribible casi en totalidad a la masa eritrocitaria. El otro 55 % está representado por el plasma sanguíneo (fracción acelular). Los elementos formes de la sangre son variados en tamaño, estructura y función, y se agrupan en:
- 34. Sangre 32 • Lascélulas sanguíneas, que son los glóbulos blancos o leucocitos, células que "están de paso" por la sangre para cumplir su función en otros tejidos; • Los derivados celulares, que no son células estrictamente sino fragmentos celulares; están representados por los eritrocitos y las plaquetas; son los únicos componentes sanguíneos que cumplen sus funciones estrictamente dentro del espacio vascular. Glóbulos rojos Los glóbulos rojos (eritrocitos) están presentes en la sangre y transportan el oxígeno hacia el resto de las células del cuerpo. Los glóbulos rojos, hematíes o eritrocitos constituyen aproximadamente el 96 % de los elementos figurados. Su valor normal (conteo) promedio es de alrededor de 4.800.000 en la mujer, y de aproximadamente 5.400.000 en el varón, hematíes por mm³ (o microlitro). Estos corpúsculos carecen de núcleo y orgánulos (solamente en mamíferos). Su citoplasma está constituido casi en su totalidad por la hemoglobina, una proteína encargada de transportar oxígeno y contienen también algunas enzimas. El dióxido de carbono es transportado en la sangre (libre disuelto 8 %, como compuestos carbodinámicos 27 %, y como bicarbonato, este último regula el pH en la sangre). En la membrana plasmática de los eritrocitos están las glucoproteínas (CDs) que definen a los distintos grupos sanguíneos y otros identificadores celulares. Los eritrocitos tienen forma de disco bicóncavo deprimido en el centro. Esta forma particular aumenta la superficie efectiva de la membrana. Los glóbulos rojos maduros carecen de núcleo, porque lo expulsan en la médula ósea antes de entrar en el torrente sanguíneo (esto no ocurre en aves, anfibios y ciertos otros animales). Los eritrocitos en humanos adultos se forman en la médula ósea. Hemoglobina La hemoglobina —contenida exclusivamente en los glóbulos rojos— es un pigmento, una proteína conjugada que contiene el grupo “hemo”. También transporta el dióxido de carbono, la mayor parte del cual se encuentra disuelto en el eritrocito y, en menor proporción, en el plasma. Los niveles normales de hemoglobina están entre los 12 y 18 g/dl de sangre, y esta cantidad es proporcional a la cantidad y calidad de hematíes (masa eritrocitaria). La hemoglobina constituye el 90 % de los eritrocitos y, como pigmento, otorga su color característico, rojo, aunque esto sólo ocurre cuando el glóbulo rojo está cargado de oxígeno. Tras una vida media de 120 días, los eritrocitos son destruidos y extraídos de la sangre por el bazo, el hígado y la médula ósea, donde la hemoglobina se degrada en bilirrubina y el hierro es reciclado para formar nueva hemoglobina.
- 35. Sangre 33 Glóbulos blancos Losglóbulos blancos o leucocitos forman parte de los actores celulares del sistema inmunitario, y son células con capacidad migratoria que utilizan la sangre como vehículo para tener acceso a diferentes partes del cuerpo. Los leucocitos son los encargados de destruir los agentes infecciosos y las células infectadas, y también segregan sustancias protectoras como los anticuerpos, que combaten a las infecciones. El conteo normal de leucocitos está dentro de un rango de 4.500 y 11.500 células por mm³ (o microlitro) de sangre, variable según las condiciones fisiológicas (embarazo, estrés, deporte, edad, etc.) y patológicas (infección, cáncer, inmunosupresión, aplasia, etc.). El recuento porcentual de los diferentes tipos de leucocitos se conoce como "fórmula leucocitaria" (ver Hemograma, más adelante). Según las características microscópicas de su citoplasma (tintoriales) y su núcleo (morfología), se dividen en: • Los granulocitos o células polimorfonucleares: son los neutrófilos, basófilos y eosinófilos; poseen un núcleo polimorfo y numerosos gránulos en su citoplasma, con tinción diferencial según los tipos celulares. • Los agranulocitos o células monomorfonucleares: son los linfocitos y los monocitos; carecen de gránulos en el citoplasma y tienen un núcleo redondeado. Granulocitos o células polimorfonucleares • Neutrófilos, presentes en sangre entre 2.500 y 7.500 células por mm³. Son los más numerosos, ocupando entre un 55 % y un 70 % de los leucocitos. Se tiñen pálidamente, de ahí su nombre. Se encargan de fagocitar sustancias extrañas (bacterias, agentes externos, etc.) que entran en el organismo. En situaciones de infección o inflamación su número aumenta en la sangre. Su núcleo característico posee de 3 a 5 lóbulos separados por finas hebras de cromatina, por lo cual antes se los denominaba "polimorfonucleares" o simplemente "polinucleares", denominación errónea. • Basófilos: presentes en sangre entre 0,1 y 1,5 células por mm³, (0,2-1,2 % de los leucocitos). Presentan una tinción basófila, lo que los define. Segregan sustancias como la heparina, de propiedades anticoagulantes, y la histamina que contribuyen con el proceso de la inflamación. Poseen un núcleo a menudo cubierto por gránulos de secreción. • Eosinófilos: presentes en la sangre entre 50 y 500 células por mm³ (1-4 % de los leucocitos). Aumentan en enfermedades producidas por parásitos, en las alergias y en el asma. Su núcleo, característico, posee dos lóbulos unidos por una fina hebra de cromatina, y por ello también se las llama "células en forma de antifaz". Agranulocitos o células monomorfonucleares • Monocitos: Conteo normal entre 150 y 900 células por mm³ (2 % a 8 % del total de glóbulos blancos). Esta cifra se eleva casi siempre por infecciones originadas por virus o parásitos. También en algunos tumores o leucemias. Son células con núcleo definido y con forma de riñón. En los tejidos se diferencian hacia macrófagos o histiocitos. • Linfocitos: valor normal entre 1.300 y 4000 por mm³ (24 % a 32 % del total de glóbulos blancos). Su número aumenta sobre todo en infecciones virales, aunque también en enfermedades neoplásicas (cáncer) y pueden disminuir en inmunodeficiencias. Los linfocitos son los efectores específicos del sistema inmunitario, ejerciendo la inmunidad adquirida celular y humoral. Hay dos tipos de linfocitos, los linfocitos B y los linfocitos T. 1. Los linfocitos B están encargados de la inmunidad humoral, esto es, la secreción de anticuerpos (sustancias que reconocen las bacterias y se unen a ellas y permiten su fagocitocis y destrucción). Los granulocitos y los monocitos pueden reconocer mejor y destruir a las bacterias cuando los anticuerpos están unidos a éstas (opsonización). Son también las células responsables de la producción de unos componentes del suero de la sangre, denominados inmunoglobulinas. 2. Los linfocitos T reconocen a las células infectadas por los virus y las destruyen con ayuda de los macrófagos. Estos linfocitos amplifican o suprimen la respuesta inmunológica global, regulando a los otros componentes del
- 36. Sangre 34 sistema inmunitario,y segregan gran variedad de citoquinas. Constituyen el 70 % de todos los linfocitos. Tanto los linfocitos T como los B tienen la capacidad de "recordar" una exposición previa a un antígeno específico, así cuando haya una nueva exposición a él, la acción del sistema inmunitario será más eficaz. Plaquetas Las plaquetas (trombocitos) son fragmentos celulares pequeños (2-3 μm de diámetro), ovales y sin núcleo. Se producen en la médula ósea a partir de la fragmentación del citoplasma de los megacariocitos quedando libres en la circulación sanguínea. Su valor cuantitativo normal se encuentra entre 250.000 y 450.000 plaquetas por mm³ (en España, por ejemplo, el valor medio es de 226.000 por microlitro con una desviación estándar de 46.000 [1] ). Las plaquetas sirven para taponar las lesiones que pudieran afectar a los vasos sanguíneos. En el proceso de coagulación (hemostasia), las plaquetas contribuyen a la formación de los coágulos (trombos), así son las responsables del cierre de las heridas vasculares. (Véase trombosis). Una gota de sangre contiene alrededor de 250.000 plaquetas. Las plaquetas son las células más pequeñas de la sangre. Su función es coagular la sangre, cuando se rompe un vaso circulatorio las plaquetas rodean la herida para disminuir el tamaño para evitar el sangrado. El fibrinógeno se transforma en unos hilos pegajosos y junto con las plaquetas forman una red para atrapar a los glóbulos rojos, red que se coagula y forma una costra con lo que se evita la hemorragia. Plasma sanguíneo El plasma sanguíneo es la porción líquida de la sangre en la que están inmersos los elementos formes. Es el mayor componente de la sangre, representando un 55 % del volumen total de la sangre, con unos 40-50 mL/kg peso. Es salado y de color amarillento traslúcido. Además de transportar las células de la sangre, lleva los nutrientes y las sustancias de desecho recogidas de las células. El plasma sanguíneo es esencialmente una solución acuosa, ligeramente más densa que el agua, con un 91 % agua, un 8 % de proteínas y algunas trazas de otros materiales. El plasma es una mezcla de muchas proteínas vitales, aminoácidos, glúcidos, lípidos, sales, hormonas, enzimas, anticuerpos, urea, gases en disolución y sustancias inorgánicas como sodio, potasio, cloruro de calcio, carbonato y bicarbonato. Entre estas proteínas están: fibrinógeno (para la coagulación), globulinas (regulan el contenido del agua en la célula, forman anticuerpos contra enfermedades infecciosas), albúminas (ejercen presión osmótica para distribuir el agua entre el plasma y los líquidos del cuerpo) y lipoproteínas (amortiguan los cambios de pH de la sangre y de las células y hacen que la sangre sea más viscosa que el agua). Otras proteínas plasmáticas importantes actúan como transportadores hasta los tejidos de nutrientes esenciales como el cobre, el hierro, otros metales y diversas hormonas. Los componentes del plasma se forman en el hígado (albúmina y fibrógeno), las glándulas endocrinas (hormonas), y otros en el intestino. Cuando se coagula la sangre y se consumen los factores de la coagulación, la fracción fluida que queda se denomina suero sanguíneo.
- 37. Sangre 35 Características físico-químicas •La sangre es un fluido no newtoniano (ver Ley de Poiseuille y flujo laminar de perfil parabólico), con movimiento perpetuo y pulsátil, que circula unidireccionalmente contenida en el espacio vascular (sus características de flujo se adaptan a la arquitectura de los vasos sanguíneos). El impulso hemodinámico es proporcionado por el corazón en colaboración con los grandes vasos elásticos. • La sangre suele tener un pH entre 7,36 y 7,44 (valores presentes en sangre arterial). Sus variaciones más allá de esos valores son condiciones que deben corregirse pronto (alcalosis, cuando el pH es demasiado básico, y acidosis, cuando el pH es demasiado ácido). •• Los valores de pH compatibles con la vida que requieren una corrección inminente son: 6.8 - 8 • Una persona adulta tiene alrededor de 4-5 litros de sangre (7 % de peso corporal), a razón de unos 65 a 71 mL de sangre por kg de peso corporal. Grupos sanguíneos Hay 4 grupos sanguíneos básicos los cuales son: • Grupo A con antígenos A en los glóbulos rojos y anticuerpos anti-B en el plasma. • Grupo B con antígenos B en los glóbulos rojos y anticuerpos anti-A en el plasma. • Grupo AB con antígenos A y B en los glóbulos rojos y sin los anticuerpos anti-A ni anti-B en el plasma. Este grupo se conoce como "receptor universal de sangre", ya que puede recibir sangre de cualquier grupo pero no puede donar más que a los de su propio tipo. • Grupo O sin antígenos A ni B en los glóbulos rojos y con los anticuerpos anti-A y anti-B en el plasma. Este grupo se conoce como "donador universal de sangre", ya que puede donar sangre a cualquier grupo pero no puede recibir más que de su propio tipo. Además existen otros 32 tipos mucho más raros, pero al ser menos antigénicos, no se consideran dentro de los principales. [2] El grupo sanguíneo AB + se conoce como receptor universal, ya que puede recibir glóbulos rojos de cualquier grupo sanguíneo ya que no tiene ningún tipo de anticuerpo en el plasma, en cambio el grupo O - se conoce como donador universal, ya que sus glóbulos rojos (eritrocitos) no poseen ningún tipo de antígeno en la superficie del glóbulo y estos pueden ser transfundidos a cualquier persona que los necesite sin desencadenar reacción antígeno - anticuerpo. Si a una persona con un tipo de sangre se le transfunde sangre de otro tipo puede enfermar gravemente e incluso morir, porque se produce la aglutinación de los eritrocitos en la sangre por la unión de el antígeno presente en la superficie del glóbulo rojo con el anticuerpo disuelto en el plasma del paciente que recibe la sangre. Los hospitales tratan de hallar siempre sangre compatible con el tipo que la del paciente, en los bancos de sangre. Fisiología de la sangre Una de las funciones de la sangre es proveer nutrientes (oxígeno, glucosa), elementos constituyentes del tejido y conducir productos de la actividad metabólica (como dióxido de carbono). La sangre también permite que células y distintas sustancias (aminoácidos, lípidos, hormonas) sean transportados entre tejidos y órganos. La fisiología de la sangre está relacionada con los elementos que la componen y por los vasos que la transportan, de tal manera que: • Transporta el oxígeno desde los pulmones al resto del organismo, transportado por la hemoglobina contenida en los glóbulos rojos. • Transporta el anhídrido carbónico desde todas las células del cuerpo hasta los pulmones donde se disocia en CO2 y H2O.
- 38. Sangre 36 • Transportalos nutrientes contenidos en el plasma sanguíneo, como glucosa, aminoácidos, lípidos y sales minerales desde el hígado, procedentes del aparato digestivo a todas las células del cuerpo. • Transporta mensajeros químicos, como las hormonas. • Defiende el cuerpo de las infecciones, gracias a las células de defensa o glóbulo blanco. • Responde a las lesiones que producen inflamación, por medio de tipos especiales de leucocitos y otras células. • Coagulación de la sangre y hemostasia: Gracias a las plaquetas y a los factores de coagulación. • Rechaza el trasplante de órganos ajenos y alergias, como respuesta del sistema inmunitario. • Homeostasis en el transporte del líquido extracelular, es decir en el líquido intravascular. •• Ayuda a regular la temperatura corporal. Hematopoyesis Las células sanguíneas son producidas en la médula ósea de los huesos largos y planos en la edad adulta; este proceso es llamado hematopoyesis. El componente proteico es producido en el hígado, mientras que las hormonas son producidas en las glándulas endocrinas y la fracción acuosa es mantenida por el riñón y el tubo digestivo. Las células sanguíneas son degradadas por el bazo y las células de Kupffer en el hígado (hemocateresis). Este último, también elimina las proteínas y los aminoácidos. Los eritrocitos usualmente viven algo más de 120 días antes de que sea sistemáticamente reemplazados por nuevos eritrocitos creados en el proceso de eritropoyesis, estimulada por la eritropoyetina, una hormona secretada en su mayor parte por los riñones y en menores cantidades por hígado y páncreas. Transporte de gases La oxigenación de la sangre se mide según la presión parcial del oxígeno. Un 98,5 % del oxígeno está combinado con la hemoglobina, solo el 1,5 % está físicamente disuelto. La molécula de hemoglobina es la encargada del transporte de oxígeno en los mamíferos y otras especies. Con la excepción de la arteria pulmonar y la arteria umbilical, y sus venas correspondientes, las arterias transportan la sangre oxigenada desde el corazón y la entregan al cuerpo a través de las arteriolas y los tubos capilares, donde el oxígeno es consumido. Posteriormente, las venas transportan la sangre desoxigenada de regreso al corazón. Bajo condiciones normales, en humanos, la hemoglobina en la sangre que abandona los pulmones está alrededor del 96-97 % saturada con oxígeno; la sangre "desoxigenada" que retorna a los pulmones está saturada con oxígeno en un 75 %. [3] Un feto, recibiendo oxígeno a través de la placenta, es expuesto a una menor presión de oxígeno (alrededor del 20 % del nivel encontrado en los pulmones de un adulto), es por eso que los fetos producen otra clase de hemoglobina con mayor afinidad al oxígeno (hemoglobina F) para poder extraer la mayor cantidad posible de oxígeno de su escaso suministro. [4] Transporte de dióxido de carbono Cuando la sangre sistémica arterial fluye a través de los capilares, el dióxido de carbono se dispersa de los tejidos a la sangre. Parte del dióxido de carbono es disuelto en la sangre. Y, a la vez, algo del dióxido de carbono reacciona con la hemoglobina para formar carboamino hemoglobina. El resto del dióxido de carbono (CO 2 ) es convertido en bicarbonato e iones de hidrógeno. La mayoría del dióxido de carbono es transportado a través de la sangre en forma de iones de bicarbonato (CO 3 H - ).
- 39. Sangre 37 Transporte deiones de hidrógeno Algo de la oxihemoglobina pierde oxígeno y se convierte en desoxihemoglobina. La desoxihemoglobina tiene una mayor afinidad con H + que la oxihemoglobina, por lo cual se asocia con la mayoría de los iones de hidrógeno. Circulación de la sangre La función principal de la circulación es el transporte de agua y de sustancias vehiculizadas mediante la sangre para que un organismo realice sus actividades vitales. En el hombre está formado por: • El corazón:órgano musculoso situado en la cavidad torácica, entre los dos pulmones. Su forma es cónica, algo aplanado, con la base dirigida hacia arriba, a la derecha, y la punta hacia abajo, a la izquierda, terminando en el 5º espacio intercostal. [5] • Arterias: las arterias están hechas de tres capas de tejido, uno muscular en el medio y una capa interna de tejido epitelial. • Capilares: los capilares están embebidos en los tejidos, permitiendo además el intercambio de gases dentro del tejido. Los capilares son muy delgados y frágiles, teniendo solo el espesor de una capa epitelial. • Venas: las venas transportan sangre a más baja presión que las arterias, no siendo tan fuerte como ellas. La sangre es entregada a las venas por los capilares después que el intercambio entre el oxígeno y el dióxido de carbono ha tenido lugar. Las venas transportan sangre rica en residuos de vuelta al corazón y a los pulmones. Las venas tienen en su interior válvulas que aseguran que la sangre con baja presión se mueva siempre en la dirección correcta, hacia el corazón, sin permitir que retroceda. La sangre rica en residuos retorna al corazón y luego todo el proceso se repite. Hemograma El hemograma es el informe impreso resultante de un análisis cuali-cuantitativo de diversas variables mensurables de la sangre. El hemograma básico informa sobre los siguientes datos: •• Recuento de elementos formes •• Valores de hemoglobina •• Índices corpusculares •• Valores normales Enfermedades de la sangre La Hematología es la especialidad médica que se dedica al estudio de la sangre y sus afecciones relacionadas. El siguiente es un esquema general de agrupación de las diversas enfermedades de la sangre: •• Enfermedades del sistema eritrocitario •• Enfermedades del sistema leucocitario •• Enfermedades de la hemostasia •• Hemopatías malignas (leucemias/linfomas, discrasias y otros) Las enfermedades de la sangre básicamente, pueden afectar elementos celulares (eritrocitos, plaquetas y leucocitos), plasmáticos (inmunoglobulinas, factores hemostáticos), órganos hematopoyéticos (médula ósea) y órganos linfoides (ganglios linfáticos y bazo). Debido a las diversas funciones que los componentes sanguíneos cumplen, sus trastornos darán lugar a una serie de manifestaciones que pueden englobarse en diversos síndromes. Los síndromes hematológicos principales: •• Síndrome anémico •• Síndrome poliglobúlico
- 40. Sangre 38 •• Síndromegranulocitopénico •• Síndrome de insuficiencia medular global •• Síndrome adenopático •• Síndrome esplenomegálico •• Síndrome disglobulinhémico •• Síndrome hemorrágico • Síndrome mielodisplásico. •• Síndrome mieloproliferativo crónico • Síndrome linfoproliferativo crónico (con expresión leucémica) Referencias [1] Agustino, AM., Piqueras, R., Pérez, M. et al. Recuento de plaquetas y volumen plaquetario medio en una población sana. Rev Diagn Biol. (online). abr.-jun. 2002, vol.51, no.2 (citado 23 julio de 2006), p.51-53. ISSN 0034-7973. (http://wwwscielo.isciii.es/scielo. php?script=sci_arttext&pid=S0034-79732002000200002&lng=es&nrm=iso) [2] Cf. "Descifrados dos grupos sanguíneos más", en El País 28-II-2012, http://sociedad.elpais.com/sociedad/2012/02/28/actualidad/ 1330437322_008896.html [3] http://www.owascoveloclub.com/Education_files/11%20Lung%20Physiology.pdf Do our lungs limit how fast we can go? [4] Lecture 20: Oxygen Carriage in Blood - High Altitude (http://www.mpoullis.net/bsphysiol/physio/Lecture Notes-20.htm) [5] Ciencias de la Naturaleza y su didáctica pag 110. Julia Morros Sardá Enlaces externos • Wikcionario tiene definiciones y otra información sobre sangre.Wikcionario • Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre Sangre. Commons • Wikiquote alberga frases célebres de o sobre Sangre. Wikiquote • Valores normales de análisis clínicos y de laboratorio. (http://www.valoresnormales.com) • Características de la sangre. (http://www.fbstib.org/donantes/sangre/quees.es.html)
- 41. Fuentes y contribuyentesdel artículo 39 Fuentes y contribuyentes del artículo Cáncer Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=76022573 Contribuyentes: .Sergio, 333, 3coma14, ALEXANDRA CARRION, AVIADOR, Acratta, Adam080, Agarvaz, Agrimensor, Ahambhavami, Airunp, Akdkiller, Albertojuanse, Aleator, Alejandro cosio peña, Alejandrosanchez, Alfonso Márquez, Alhen, Alvaro qc, Andreasmperu, Angelito7, Antonorsi, Antur, Antón Francho, Apango, Arcibel, Ariiel11RP, Arjuno3, Arrozito, Ascánder, AstroMen, AstroNomo, Atanasia, Augusto maguina, Açipni-Lovrij, B2, Baiji, Balderai, Balles2601, Banfield, Behemot leviatan, Ben10conun, Bernard, Beta15, Biasoli, BlackBeast, Bm 87, Borisoto, Brujogomez, BuenaGente, C'est moi, CANCER ONE, CASF, Camilo, Camima, Cammarti9717, Carlos Castañeda Girón, Carlos sotos1, Cesareodiego, Cheveri, Chlewey, Cienciadifusa, Cinabrium, Cjervis, Claudia rosita, Claudio Elias, Cobalttempest, ConnieGB, Cookie, Correogsk, Corvettehunt, Cratón, Creosota, Cristina79, Cvelasquez, Cynthyaduartec, DLeandroc, Dalton2, Damifb, Darkmaster900, Darwin1995, David0811, Delphidius, Diamondland, Diana.martinezo1, Dianai, Didac, Diegusjaimes, Diosa, Docorreas, Dodo, Dolores Rojas, Dorieo, Doug (sul), Dovidena, Draxtreme, Duuk-Tsarith, Dánier, EKhan, Eamezaga, Ecemaml, Edmenb, Eduardosalg, Edub, El 007, El sakro, Elboy99, ElkinMayhorga, Elphoblasgafas, Eltumorestripado, Emiduronte, Emijrp, Emilio Buendía, Equi, Er Komandante, Ernestoxx, Eroyuela, Espilas, Estemonte, Fanattiq, Felviper, Fergurrola, Fernanda Gutierrez, Fernando Noriega Navarro, Figuera, Filipo, Fjiglesiasr, Fmariluis, Folkvanger, Foundling, Fran89, Francisco2289, FrancoGG, Francorios, Francs, Gabianarkia, Gafotas, Gaius iulius caesar, Galandil, Gallowolf, Gamgto, Gerkijel, GermanX, Ginés90, Glutathione magazine, Granwotan, Greek, Grupo33, Guadalupe cruz martinez, Gusama Romero, Gy, Góngora, HBakkali, Heavy, Helmy oved, Hhzorrilla, Hidoy kukyo, Hprmedina, Humberto, Icvav, Igna, Ileana n, Irtusb, Isha, Ivn, J.delanoy, JCBM, Jagc.es, Jaifegon, Jarisleif, Javierito92, Javierme, Jbaceta, Jebba, Jerohr, Jerowiki, Jessica narria, Jimenamontes98, Jjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjkjlhkgylflutdud, Jjvaca, Jkbw, Jmvkrecords, Joelito153, Johns, Jorge, Jorge c2010, Joseaperez, Josebkns, José., Juana de Arco, Julie, Kagaou, Khiari, Kizar, Kordas, Krysthyan, Kved, Laalaa, Lamajadeoz, Laura Fiorucci, Lauramamana, Lcampospousa, LeafGreen, Leitoxx, Leonardomurguia, Leonpolanco, Leonudio, Leticia.terane, Linac, Linfocito B, Linux65, LlamaAl, Lobillo, Longsum, Lucien leGrey, Luis cerni, Lycaon83, MARC912374, MLMCDM, Mac, MadonnaFan, MadriCR, Madrid1901, Mafores, Magister Mathematicae, Makete, Maldoror, Maleiva, Mansoncc, Manuel Trujillo Berges, Manuelsc, Manwë, Maquedasahag, Mar Lázaro, Marcelo1229, Marciano575, MarcoAurelio, Marcoscaceres, Mario.arbayom, Marisadechile, Martinarnedo, Marvelshine, Matdrodes, Maveric149, McMalamute, Me-Río-de-Janeiro, Mecamático, Medicocom, Mel 23, Mercenario97, Mike Will Be, Milestones, Millars, Misigon, Miss Manzana, Moriel, Mortadelo2005, Moshe-paz, Mpeinadopa, Muro de Aguas, Mushii, Musicantor, Mutari, Mxn, Natrix, Nberisso, Nekro.lin, Netito777, Nioger, Nixón, Norero, Nuaj Jose, OboeCrack, Oftalmologo, Oncosan, Osado, Oscar ., Oso00, Pabloab, Pabloes, Padawan Andhy, Pan con queso, Panxa000, Papemorlo, Pedro Felipe, PeiT, Perico el tuerto, Perversus, Petruss, Pino, Pitoxp, Piñaco, Platonides, Plopplop, Poloxxx07, Posible2006, Prolactino, Psicojako, Pólux, Queninosta, Quesada, Qwertyytrewqqwerty, R0MAN0, Racso, Raimundo Pastor, Ralgis, Ramires720, Ranf, Ranma sb15, Rastrojo, Ravave, Rcidte, Rdmazo, Retama, Ricardo.lunav, Ricardogpn, Rjgalindo, Rocha aleman, Roinpa, Rondador, Rosarino, Rosario.olaisg, RoyFocker, Rrmsjp, Rsg, Rubpe19, Rumpelstiltskin, Rαge, Sa, Sabiondohondohondo, Sanbec, Sasquatch21, Sauron, Savh, Schummy, Seroto, Señor Aluminio, Simonjap, Skiel85, Smart1956, Snakeyes, Stop, Stormnight, Stramin, SuperBraulio13, Tamorlan, Tano4595, Tarawa1943, Tascari, Technopat, TeleMania, Tequendamia, TiberioClaudio, Tiernuchin, Tirithel, Tituslenin, Tomatito2852, Tortillovsky, Tostadora, Travelour, UA31, UPO649 1112 ajtemper, Ucevista, Ugly, Unf, Vadillo, Valjuan, Versageek, Vic Fede, Vistasicha, Vitamine, VityUvieu, Waka Waka, Walter closser, Wikib2, Wikiléptico, Wilfredor, Will vm, X cony, Xavier Canals-Riera, Yazmin Davila, Yeza, Ynadde, Yoprideone, Youssefsan, Yrithinnd, Ysasmendi, Zadkiel123, Zigurat, Zupez zeta, Zxcvbnm12, Zyder, Érico Júnior Wouters, Ñoarto, 1456 ediciones anónimas Tumor Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=75106812 Contribuyentes: Acratta, Allforrous, Amadís, Andre Engels, Angela, Angelito7, Antur, AstroNomo, Bellaco nitido, Camima, Carmin, Chris bn nitido, Cookie, Dark, David0811, Diegusjaimes, Diosa, Dodo, EduardoRomero, Eduardosalg, Elboy99, Ensada, Gacpro, Hiperfelix, Humbefa, Héctor Guido Calvo, Jorge c2010, Joseaperez, Jynus, Latysheva, Leonudio, Lobillo, MaKiNeoH, Macs1984, Matdrodes, MauriManya, Maveric149, Militar11, Montgomery, Moriel, Mpeinadopa, Muro de Aguas, Nicoguaro, Nicop, Numbo3, Pabloes, Parlomanian, Patricio.lorente, Petrus Ramus, Petruss, PhJ, Pólux, Raimundo Pastor, Richy, Rjgalindo, Roalcarlos, Rosarinagazo, Rosarino, Ryavara, SantiRain, Savh, Simeón el Loco, StormBringer, SuperBraulio13, Tamorlan, Tbhotch, Technopat, Tirithel, Travelour, UPO666 0910 avlecvie, Una Smith, VanKleinen, Vic Fede, Videocom, Villabens, Wikichasqui, Xuankar, Yeza, 163 ediciones anónimas Célula madre Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=76028669 Contribuyentes: 2rombos, AVIADOR, Ab.boutaud, Abece, Abián, Adripablo, Agoria, Alberto Salguero, Alrik, Amilcar Navarro, Andreasmperu, Angel GN, Anselmocisneros, Any Rand, Arjuno3, Artistadelpecado, Ascánder, Asesino Cereal, Açipni-Lovrij, Baflet, Baiji, Balles2601, Banderas, Banfield, Barteik, Behemot leviatan, Bernard, Bethan 182, Blckndckr, Bucephala, C'est moi, Camilo, CarlaFerchoria, Carmin, Celuloide78, Cheveri, Chuck es dios, Clara Lizeth, Cookie, Copydays, Cx24, DJ Nietzsche, Danidvt, Diegusjaimes, Div2005, Dvelasquez, Eamezaga, Edmenb, Eduardosalg, Eem, El leito de zs, El sakro, Elboy99, Elkingkapo, Emiduronte, Escarlati, Estebin25, Facu89, Fallschirmjager, FedericoF, Ferbr1, Fixertool, Foundling, Francisco2289, Franvacocar, Fremen, Ganímedes, GermanX, Gerwoman, Gesio26, Gonis, Gonn, Grillitus, Gsrdzl, Gustronico, HBakkali, HUB, Halfdrag, Hameryko, Harpagornis, Helmy oved, Hemingway10, Hernandofierro1, Hiperfelix, Huhsunqu, Humbefa, Humberto, Héctor de la Fuente, Ialad, Icvav, IntitutoDeCiencia, Irus, Isha, Ismae852, JABO, Javierito92, Jcaraballo, Jeyka, Jkbw, Jonathan053, Jordi domenech, Joseaperez, Jsportillo, Juan Ruiz Martin, Jucomo, Julian Mendez, Junjan, Kakakakaka, Kintaro, Kokoo, Kovan, LP, Lalyn98, LarrySion, Lasneyx, Laura Fiorucci, LaurenSegundo, Leitoxx, LeoBoca, Leonpolanco, Leugim1972, Lfgg2608, Libertad hoy, Libertad y Saber, Ligiamirazruiz, Llull, Logarcia78, Lucien leGrey, Lungo, Macarrones, Magister Mathematicae, Manolo456, ManuelGR, Manuelt15, MarburgXXI, Marcogreguzzoni, Matdrodes, Mel 23, Miguel2706, Miss Manzana, Mjuarez, Moriel, Mortadelo2005, Mpeinadopa, Mushii, Musicantor, Mzarra10, Netkk, Nixón, Nogueiras, Norero, Ojedamd, Oleg Bystrykh, Ortisa, Pacovila, Patagonianlad, Petronas, Petruss, Poco a poco, Posible2006, Potatochild, Pólux, Quijav, Raystorm, Recalcitrante, Retama, RoyFocker, Rsg, Rubpe19, Rαge, Sanbec, Savh, Sergio Andres Segovia, Shalbat, Snakeeater, Soulreaper, SuperBraulio13, Syum90, TAD, Tania s.r, Tano4595, Technopat, Tirithel, Tostadora, Travelour, Txo, UA31, UNLP, UPO 0809 rcanmar, UPO666 0910 adquivil, UPO666 0910 mtjuabla, UPO666 1011 ygarcaz, Ulbioalexander, VanesaQuintero', Varano, Vic Fede, Vitamine, Waka Waka, Walter closser, Wikichasqui, Wikikaos, Wikinhyde, Wilfredor, William1509, Xvazquez, Yeza, Youssefsan, ZEN ic, Zoboruko, Zurditadeoro, conversion script, 996 ediciones anónimas Sangre Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=76029026 Contribuyentes: -Erick-, 2rombos, AVIADOR, Airunp, Alexquendi, Alsoza, Alvaro qc, Andreasmperu, Angelito7, Antur, Aparejador, Apo007, Arhendt, Aristarc, Atila rey, Açipni-Lovrij, Baiji, Balles2601, Banfield, Barcex, Basquetteur, Belb, Beto29, Bioprofe, Bucho, C'est moi, Ca in, Cally Berry, Camilo, Camima, Carc123, Carlos777772022222, Carturo222, Cinabrium, Cobalttempest, CommonsDelinker, Cookie, Copydays, Correogsk, CristhianoXD, Cyberdelic, DanielithoMoya, Darwin taborda, David0811, Delia sin H, Delphidius, Dianai, Diegusjaimes, Doctorin, Dove, Drchristian, Dreitmen, Eamezaga, Eduardosalg, Edub, Edupedro, Edward jesus, Efepe, Elboy99, Elchapulin, Elliniká, Elwesley, Emiduronte, Emijrp, Erodrigufer, Esferon, FAR, Faelomx, FedericoMP, Fillbit, Flopi 1012, Foundling, FrancoGG, Fábýdélkórté, GabrielZafra, Genesis21, GermanX, Ginés90, Granaya, Greek, Gregor 0492, Griseldac, Guirrohl, Gvalen, Halfdrag, Heavyrock, Helmy oved, Hidoy kukyo, Hierro duro, Hiperfelix, Hola XDDD, Holaite, Hprmedina, Humbefa, Humberto, Ialad, Igna, Isha, JMCC1, JMPerez, JacobRodrigues, Jarisleif, Jarke, Jarlaxle, Javierito92, Javierme, Jcaraballo, Jelougg, Jkbw, Jmcalderon, Jonathan Gotterer, Jonnybarco, JorgeGG, Joseaperez, Josell2, Julgon, Keenan Pepper, Kristobal, Kved, Laura Fiorucci, Leonpolanco, LlamaAl, Lmsilva, Lopezmts, Lucien leGrey, Lungo, Lvalienteb, Lázaro, MARC912374, Macarrones, Mafores, Magdacecilial, Magister Mathematicae, Makete, Maky053, Mansoncc, Manuelt15, Marcelo, Mariano tsn, Marrovi, Matdrodes, Mauri sk8, Mel 23, Miketanis, MindZiper, Mortadelo2005, Mr.Ajedrez, Murphy era un optimista, Musicantor, Mutari, Nakupenda21, Netito777, Nicop, Nixón, North Santander, OMenda, Ortisa, Osado, Oscar ., Pabloes, Palica, Pan con queso, Pancho1993, Perchon, Petruss, Platonides, Pólux, Quijav, Raimundo Pastor, Ralabag, Rastrojo, Rccoms, RedTony, Retama, Ricardo 0617, Ricardogpn, Rjgalindo, Roberto Fiadone, Rodopro10, Rodriguillo, Rol 01, Rominandreu, Rosarinagazo, Rousitah, Sabbut, Sanctiacobvs, Santiperez, Sasquatch21, Savh, Sonett72, Soulreaper, Spirit-Black-Wikipedista, Stormnight, SuperBraulio13, Taichi, Tano4595, Tarawa1943, Technopat, TeleMania, Template namespace initialisation script, Tirithel, Tortillovsky, Travelour, Triku, Troodon, Tullkas, UA31, VanKleinen, Vareloco, Veon, Vgiraldom, Viktorazul91, Vistre, Wendyserena, Wikiwert, Wilfredor, Xvazquez, Yeisson andres, Ángel Luis Alfaro, 961 ediciones anónimas
- 42. Fuentes de imagen,Licencias y contribuyentes 40 Fuentes de imagen, Licencias y contribuyentes Archivo:Tumor Mesothelioma2 legend.jpg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Tumor_Mesothelioma2_legend.jpg Licencia: Creative Commons Attribution-Share Alike Contribuyentes: Stevenfruitsmaak Archivo:Star_of_life_caution.svg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Star_of_life_caution.svg Licencia: GNU Lesser General Public License Contribuyentes: Raster version by User:Mike.lifeguard Vector version by Lokal_Profil Archivo:Cáncer1.png Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Cáncer1.png Licencia: desconocido Contribuyentes: Pabloes Archivo:Celulas de Leucemia.jpg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Celulas_de_Leucemia.jpg Licencia: Creative Commons Attribution-Sharealike 3.0 Contribuyentes: User:Alexa Molina Archivo:Melanoma.jpg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Melanoma.jpg Licencia: Public Domain Contribuyentes: DO11.10, Jmarchn, Jmh649, Kuebi, Patho, Rd232 Archivo:Mammo breast cancer.jpg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Mammo_breast_cancer.jpg Licencia: Public Domain Contribuyentes: Hehkuviini, Morning2k Archivo:Iris melanoma.jpg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Iris_melanoma.jpg Licencia: Creative Commons Attribution 3.0 Contribuyentes: Centpacrr, Jmarchn, Warfieldian Archivo:A Smoking Club2.jpeg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:A_Smoking_Club2.jpeg Licencia: Public Domain Contribuyentes: Frederick William Fairholt Archivo:Asbestos1USGOV.jpg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Asbestos1USGOV.jpg Licencia: Public Domain Contribuyentes: Malo, McZusatz, Ra'ike, Raymond, Saperaud, Spundun, Svdmolen Archivo:HPIM3058.JPG Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:HPIM3058.JPG Licencia: Public Domain Contribuyentes: Troyall6799 Archivo:Wiktionary-logo-es.png Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Wiktionary-logo-es.png Licencia: logo Contribuyentes: es:Usuario:Pybalo Archivo:Commons-logo.svg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Commons-logo.svg Licencia: Public Domain Contribuyentes: SVG version was created by User:Grunt and cleaned up by 3247, based on the earlier PNG version, created by Reidab. Archivo:Spanish Wikiquote.SVG Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Spanish_Wikiquote.SVG Licencia: logo Contribuyentes: James.mcd.nz Archivo:Mouse embryonic stem cells.jpg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Mouse_embryonic_stem_cells.jpg Licencia: Public Domain Contribuyentes: ChongDae, Salix, The Evil IP address, 1 ediciones anónimas Archivo:MSC high magnification.jpg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:MSC_high_magnification.jpg Licencia: Creative Commons Attribution 3.0 Contribuyentes: Robert M. Hunt Archivo:Stem cells diagram.png Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Stem_cells_diagram.png Licencia: Creative Commons Attribution-Sharealike 2.5 Contribuyentes: Mike Jones Archivo:Illu blood components es.svg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Illu_blood_components_es.svg Licencia: Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported Contribuyentes: Illu_blood_components.svg: MesserWoland derivative work: Ninovolador (talk) Archivo:Blood smear.jpg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Blood_smear.jpg Licencia: GNU Free Documentation License Contribuyentes: Jacklee, Reytan, Santosga, Snek01, 1 ediciones anónimas Archivo:Redbloodcells.jpg Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Archivo:Redbloodcells.jpg Licencia: Public domain Contribuyentes: Dietzel65, Habj, Ranveig, Shizhao, Simon Shek, Solon, Sundar, Thuresson
- 43. Licencia 41 Licencia Creative CommonsAttribution-Share Alike 3.0 //creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/