1. DISLIPIDEMIAS
• Jesús Enrique Vargas Alvarez
• Universidad Veracruzana
• S160023003
• Facultad de Medicina de Minatitlán.
• Endocrinología
• Dr. Luis Alberto Herrera Vargas.
2. ORDEN DE LA PRESENTACIÓN:
• Definición
• Bioquímica y Fisiopatología
• Epidemiología
• Factores de Riesgo
• Efectos Adversos y
Manifestaciones Clínicas.
• Screnning y Diagnóstico
• Clasificaciones
• Tratamiento.
• Metas Terapéuticas
• Prevención
3. DEFINICIÓN:
• Alteraciones del metabolismo lipídico que cursan con un aumento de
los niveles plasmáticos del colesterol y/o los triglicéridos, con o sin
una disminución de los niveles de HDL reciben el nombre de
dislipidemias.
Lorenzo-Velázquez B, Lorenzo Fernández P. Farmacología básica y clínica. 19th ed. Madrid [etc.]: Panamericana; 2018.
4. BIOQUÍMICA Y FISIOPATOLOGÍA:
• El colesterol y los ácidos grasos presentan 3 funciones principales en la estructura
celular del cuerpo y la homeostasis del mismo:
Síntesis de Membranas Formación de Ácidos Biliares Precursores de hormonas
esteroideas
Lorenzo-Velázquez B, Lorenzo Fernández P. Farmacología básica y clínica. 19th ed. Madrid [etc.]: Panamericana; 2018.
5. El transporte de los ácidos grasos se encuentra ligado a
la albumina. El colesterol y los triglicéridos, al ser
sustancias insolubles se transportan en fosfolípidos y
proteínas de membrana denominados Lipoproteínas.
Se clasifican a partir de su estructura, densidad, movilidad y acción biológica:
APOB48
APOB100
Lorenzo-Velázquez B, Lorenzo Fernández P. Farmacología básica y clínica. 19th ed. Madrid [etc.]: Panamericana; 2018.
6. Lorenzo-Velázquez B, Lorenzo Fernández P. Farmacología básica y clínica. 19th ed. Madrid [etc.]: Panamericana; 2018.
9. • Factor de riesgo para enfermedades coronarias y cerebrovasculares.
• Principal detonante de la enfermedad ateroesclerótica coronaria.
• Determinante en la enfermedad arterial periférica.
• Potenciadores de los efectos de otras patologías, generando una
afectación multiorgánica con un mal pronóstico.
• Involucradas en otras patologías como la insuficiencia hepática,
alteraciones respiratorias, neoplasias, etc.
Lorenzo-Velázquez B, Lorenzo Fernández P. Farmacología básica y clínica. 19th ed. Madrid [etc.]: Panamericana; 2018.
Kopin L, Lowenstein C. Dyslipidemia. Annals of Internal Medicine. 2017;167(11):ITC81.
10. • En los Estados Unidos de Norteamérica, se considera que más de 100 millones de personas mayores
a 20 años presentan niveles de colesterol mayores al rango normal.
• De estos, 31 millones presentan una elevación >240 mg/dl, lo cual multiplica las posibilidades de
padecer los diversos efectos adversos de esta patología.
• En el estudio CARMELA, en el cual participo la Ciudad de México, se encontró que hasta el 50% de
la población adulta mexicana puede presentar alguna variable de Dislipidemia.
• Las mujeres presenta un factor protector debido a la síntesis de estrógenos que realizan hasta
entrar al periodo de de climaterio.
EPIDEMIOLOGÍA:
Escobedo-de la Peña J, de Jesús-Pérez R, Schargrodsky H, et al. Prevalencia de dislipidemias en la ciudad de México y su asociación con otros
factores de riesgo cardiovascular. Resultados del estudio CARMELA. Gac Med Mex. 2014;150(2):128-136.
Kopin L, Lowenstein C. Dyslipidemia. Annals of Internal Medicine. 2017;167(11):ITC81.
11. FACTORES DE RIESGO
La asociación entre enfermedades coronarias y dislipidemias es concreta, por lo que los factores de
riesgo para una, normalmente lo son para el desarrollo de la otra. Sin embargo, podemos identificar de
manera fundamental los siguientes aspectos.
Mutaciones y Variaciones
Genéticas.
Sedentarismo y
Obesidad.
Dieta alta en
grasas.
Alcoholismo.
Tabaquismo Personalidad y Estres
Mach F, Baigent C, Catapano A, Koskinas K, Casula M, Badimon L et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid
modification to reduce cardiovascular risk. Atherosclerosis. 2019;290:140-205.
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12. Mach F, Baigent C, Catapano A, Koskinas K, Casula M, Badimon L et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid
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14. MANIFESTACIONES CUTÁNEAS DE LAS
DISLIPIDEMIAS
Xantomas Eruptivos:
Patognomónicos de
Hipertrigliceridemia
Xantomas Tendinosos y Tuberosos:
Principalmente presentes en pacientes jóvenes con
Hipercolesterolemia Familiar
Xantelasmas:
Asociados a un mayor
riesgo de mortalidad en
15 años.
Zak, A., Zeman, M., Slaby, A., & Vecka, M. (2014). Xanthomas: clinical and pathophysiological relations. Biomedical Papers of the Medical Faculty of
Palacky University in Olomouc, 158(2).
Sacchi, A. E., Olivares, L., & Leiro, V. (2013). Xantomatosis y dislipoproteinemias. Dermatología Argentina, 19(3), 174-182.
15.
16. Mach F, Baigent C, Catapano A, Koskinas K, Casula M, Badimon L et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid
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18. DISLIPIEDMIAS ASOCIADAS AL CÁNCER:
Cáncer Colorrectal:
RR: 1.2 Hipertrigliceridemia
RR: 1.09 Hipercolesterolemía
Cáncer de Mama:
Aumento de LDL es directamente proporcional y HDL inversos a la
presencia del cáncer
Yao X, Tian Z. Dyslipidemia and colorectal cancer risk: a meta-analysis of prospective studies. Cancer Causes Control. 2015 Feb;26(2):257-268. doi:
10.1007/s10552-014-0507-y. Epub 2014 Dec 9. PMID: 25488827.
Iyengar NM, Gucalp A, Dannenberg AJ, Hudis CA. Obesity and Cancer Mechanisms: Tumor Microenvironment and Inflammation. J Clin Oncol. 2016 Dec
10;34(35):4270-4276.
19. El estado de inflamación
crónica persitente presenta
en los pacientes con
dislipidemias es una de las
principales teorías
asociadas con el aumento
de los procesos neoplásicos
en la actualidad.
Iyengar NM, Gucalp A, Dannenberg AJ, Hudis CA. Obesity and Cancer Mechanisms: Tumor Microenvironment and Inflammation. J Clin Oncol. 2016 Dec
10;34(35):4270-4276.
20.
21. SCRENNING Y DIAGNÓSTICO:
• Distintas organizaciones e institutos de investigación recomiendan realizar la valoración y detección
temprana de los pacientes de una manera universal pero individualizada. El Instituto Nacional del
Corazón y el Pulmón, y en respaldo con la Academia Americana de Pediatría Recomienda:
<1 año. Sin
Screnning
1 a 7 años.
Selectivo
8 a 16 años.
Selectivo
>17 años.
Universal
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22. CADA CUANDO REALIZAR EL SCRENNING:
Pacientes riesgo
cardiovascular bajo o sin el
(<40 años en Varones y <50
en mujeres)
Pacientes con riesgo
cardiovascular medio
elevado menores a la
edad marcada
Pacientes con
enfermedades crónico
degenerativas
Pacientes con Riesgo
Cardiovascular
Elevado
Cada 5 años. Cada 3 años/2 años. Anualmente Cada año / 6 meses.
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23. CLASIFICACIÓN
Puede clasificarse a partir de los lípidos
que se encuentren alterados o de las
lipoproteínas que se encuentren
aumentadas, lo que nos otorga también
el fenotipo de la enfermedad.
Lorenzo-Velázquez B, Lorenzo Fernández P. Farmacología básica y clínica. 19th ed. Madrid [etc.]: Panamericana; 2018.
24. • Evaluación del Paciente:
• Riesgo Cardiovascular de
Framingham: https://www.hipocampo.org/rv/riesg
o-cardiovascular.asp
• SCORE (Systematic Coronary Risk Estimation):
http://si.easp.es/csalud/RiesgoScore.aspx
Es importante realizar una evaluación integral del
paciente con dislipidemias, en todas las esferas, tanto la
psicológica como la nutricional. De igual manera, el uso de
las escalas de riesgo cardiovascular y la exploración clínica
integral es primordial.
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25. TRATAMIENTO:
Fármacos
Alimentación
Saludable
Modificación de los
Estilos de Vida
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26. Recomendaciones de la
Sociedad Europea de
Cardiología para el
manejo de las
dislipidemias y nivel de
evidencia. 2019
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27. FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES:
Estatinas.
Fibratos
Inhibidores de la
Absorción del
Colesterol.
Secuestradores
de ácidos
biliares.
Otras Terapias
Inhibidores de la
PCSK9
Inhibidores de la
MTP
Degradadores de
ARNm de ApoB
Inhibidores de la
proteína de
trasnferencia de
Colestirilo.
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28. • Estatinas: Inhibidores competitivos a nivel
hepático de la 3HMG-CaA Reductasa,
Disminución del
Riesgo
Cardiovascular
Disminución del 30-
50% de la LDL
Reducción de los
Trigliceridos 10-
20%.
Incremento del 1 al
10% del las HDL
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30. Uso de las estatinas en el Cáncer de Endometrio.
Li, J., Liu, R., Sun, Z., Tang, S., Wang, L., Liu, C., Zhao, W., Yao, Y., & Sun, C. (2018). The association between statin use and endometrial cancer
survival outcome: A meta-analysis. Medicine, 97(47), e13264. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013264
31. • Fibratos: Agonistas del Receptor de
Proliferación de los Peroxisomas.
La principal vía farmacológica para la reducción
de los niveles de Triglicéridos >50%, pero puede
ocurrir una elevación paroxística de las LDL de
un 10%
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32. • Inhibidores de la absorción del Colesterol: Ezetimibe.
• Interactúa con la Proteína C ligada a Nieman Pick de las
células con borde en cepillo del intestino delgado. Esto tiene
como consecuencia un aumento en los receptores de las LDL.
Normalmente se recomienda su combinación con estatinas en
el manejo de dislipidemias de difícil manejo o con enfermedad
cardiovascular o renal establecida
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33. Tienen efectos clínicos de manera
indirecta ya que no actúan con algún
complejo enzimático definido.
Los efectos adversos que generan
normalmente son la causa por la cual
los pacientes abandonan la terapia.
Pueden presentar diversas
interacciones farmacológicas por lo que
se recomienda su administración 1-4
horas antes de la ingesta de otros
fármacos
Secuestradores de Sales Biliares:
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34. OTRAS TERAPIAS:
Fármaco
Mecanismo de
Acción
Posología Efectos a nivel de lípidos y CV Efectos Adversos
1. Evolucumab
2. Alirocumab
Inhibidores de la
PSCK9
1. 140 mg/mL
SC/2 semanas.
2. 75 mg/mL SC/
2 semanas
En combinación con estatinas
reducen hasta el 60% los niveles
de LDL, 26% de los TG y aumenta
4% el HDL
Forma de aplicación.
Posibilidad de
respuestas
autoinmunes.
Lomitapide
Inhibidores de la
MTP
5-60 mg diarios.
Utilizado para la HCHo con
terapias combinadas reducen
hasta el 50% los niveles en menos
de un año.
Afectaciones a nivel
hepático y efectos
gastrointestinales.
Mipomersen
Oligonucleotidos
degradadores de
mRNA
200 mg/ml SC/1 x
semana
Utilizado para formas genéticas
de dislipidemias.
Toxicidad Hepática.
Reacciones cútaneas.
Torcetrapib
Dalcetrapib
Everacetrip
Anacetrapib
Inhibidores de la proteína de
trasnferencia de Colestirilo.
Elevación pura de los niveles de
HDL, sin alteraciones en otras
moleculas
Hipertensión
Edema Periférico
Alteraciones de la FH.
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36. • La evidencia reciente demuestra que la terapia basal con Metformina (500 mg/día),
junto con cambios en el estilo de vida disminuye la T/A del paciente diabético.
• Un efecto reverso de la terapia con estatinas puede ser el debut posterior de la DM
II.
• La Metformina puede estimular la liberación del GLP-1, al tiempo que reduce la
excreción de los quilomicrones.
• A nivel hepático, inhibe de manera relativa la actividad de la 3HMGCoA-Asa.
• Al evitar los picos de Glicemia, favorece a la utilización de remanentes de ácidos
grasos como sustratos energéticos.
• Las investigaciones siguen en curso, pero la evidencia actual demuestra que puede
beneficiar a los pacientes de mediana edad con DM y Dislipidemias.
van Stee MF, de Graaf AA, Groen AK. Actions of metformin and statins on lipid and glucose metabolism and possible benefit of combination therapy.
Cardiovasc Diabetol. 2018 Jun 30;17(1):94. doi: 10.1186/s12933-018-0738-4. PMID: 29960584; PMCID: PMC6026339.
37. METAS TERAPÉUTICAS:
• En pacientes con alto riesgo cardiovascular, deben de considerarse tratamientos agresivos que
permitan una reducción de los niveles de lípidos grasos >50% del nivel con el que fueron
diagnosticados, en un periodo de 6 a 8 semanas.
• El valor de LDL, debe buscar llevarse a un aproximado de 55-70 mg/dl, acorde al riesgo
cardiovascular de los pacientes.
• Los medicamentos deben ajustarse en relación a cada uno de los pacientes, y deben ir acorde a una
estricta vigilancia.
• Los estadios de Falla Cardiaca e Insuficiencia Valvular, no son óptimos para el tratamiento con
estatinas.
• Las estatinas a dosis bajas y con una adecuada vigilancia, son indicadas en el paciente anciano, por
lo menos hasta lo 75 años.
• La evaluación debe realizarse cada 1, 3,6 o 12 meses según corresponda.
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38.
39. PREVENCIÓN:
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40. PUNTOS CLAVE:
• Las dislipidemias en su conjunto, son uno de los desordenes metabólicos más
frecuentes a nivel mundial y que implican una mayor morbimortalidad.
• Se recomienda realizar scrennings dirigidos en todas las poblaciones, con requisitos
específicos para aquellas con factores de riesgo.
• El tratamiento de primera elección, debido a los beneficios vasculares que
demuestra son las estatinas.
• La base del tratamiento y la prevención es un estilo de vida saludable donde exista
una alimentación saludable, ausencia de toxicomanías y actividad física.