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EEEEQQQQUUUUIIIILLLLIIIIBBBBRRRRIIIIOOOO AAAACCCCIIIIDDDDOOOO – BBBBAAAASSSSEEEE 
Dr. Enrique Portugal Galdos EsSalud - Red Asistencial Juliaca 
Médico Intensivista Unidad de Cuidados Intensivos 
Por equilibrio ácido-base se entiende el mantenimiento de un nivel normal de la 
concentración de iones hidrógeno en los fluidos del organismo. El ión hidrógeno (H+) 
es un protón, es un átomo de hidrógeno desprovisto de su electrón periférico; siendo 
la concentración de iones hidrógeno [H+] de una solución la que determina su grado 
de acidez. Por definición, los ácidos son compuestos químicos capaces de liberar 
protones y las bases son compuestos químicos capaces de captar protones. 
Indistintamente el agua puede actuar cómo ácido y cómo base; este tipo de 
compuestos se denominan anfóteros. En la práctica clínica, hoy en día, las 
determinaciones de laboratorio solicitadas con mayor frecuencia consisten en los 
niveles de electrolitos y el pH. Ello se debe a la gran importancia de estos parámetros 
para evaluar la función corporal. Pero, estas determinaciones reflejan en gran medida 
el medio extracelular. 
Cada día se sintetizan 50 a 100 mEq de ácido y finalmente filtran desde los sitios 
celulares de producción hacia el líquido extracelular (LEC). En un período de 24 horas, 
el LEC es inundado por una cantidad de protones libres muchos millones de veces 
mayor de lo normal. Esto constituye un desafío para la homeostasis ácido-base ya que 
las reacciones bioquímicas y la función orgánica requieren que la acidez ambiente 
apenas se desvíe de lo normal. La necesidad de mantener la acidez de los líquidos 
corporales dentro de un espectro muy estrecho es vital para la sobrevida del huésped 
y de hecho, cuando se mide en forma repetida en un período de 24 horas, la acidez de 
la sangre virtualmente es constante. 
El H+ libre tiene tremenda reactividad química que le permite romper enlaces de 
macromoléculas, su peso molecular (PM) es muy pequeño por lo que atraviesa 
libremente todas las membranas celulares. 
La [H+] en el plasma es de aproximadamente 0,0000000398 molar, o sea, 39,8 x 10- 
9M o, lo que es lo mismo, existen 0,0000000398 moles de iones hidrógeno por litro. 
Huckabee propuso expresar esta cifra en micromol (3Mol) o nanomol (nMol), en cuyo 
caso la concentración normal de hidrogeniones en el plasma es de 0,0398 3Mol/L o 
39,8 m3Mol/L o 39,8 nMol/L. Con fines prácticos, la concentración normal de H+ 
se redondea de 0,0000000398 molar a 0,000000040 molar, o 40 x 10-9 M, o 
0,040 3Mol/L, o 40 nMol/L. 
Las dificultades halladas al usar cantidades tan pequeñas llevaron a Sorensen a crear 
el concepto de potencial de hidrogeniones (pH); que es el logaritmo de base 10 de 
la inversa de la concentración de iones hidrógeno: 
pH = -log10 [H+] 
Como es difícil la medición aislada de la [H+], se emplea el buffer HCO3/H2CO3, por 
intermedio de la ecuación de Henderson-Hasselbach, la cual determina el pH que, a 
su vez, expresa en forma matemática la concentración de H+. 
HCO 
3 log 
H CO 
2 3 
pH = pK + 
En esta ecuación, las variables que determinan el pH son el bicarbonato (HCO3) y el 
ácido carbónico (H2CO3), éste último se calcula multiplicando la presión parcial de 
anhídrido carbónico (PCO2) por su constante de solubilidad (): 
H2CO3 = PCO2 x  pH = 6.1 + log 24 / 1.2 pH = -log [H+] 
H2CO3 = 40 x 0.03 pH = 6.1 + log 20 pH = -log [40 x 10-9] 
H2CO3 = 1.2 mEq pH = 6.1 + 1.3 pH = -[1.6 + (-9)] 
pH = 7.40 pH = 7.40
La acidez de los líquidos corporales puede describirse en término de concentración de 
iones, o sea concentración de protones libres, o en términos de pH. En muchos 
líquidos biológicos, la concentración de hidrógeno libre a menudo es una pequeña 
fracción del contenido total de protones. La unión de protones a macromoléculas 
explica esta disparidad. 
La concentración de hidrogeniones [H+] tiene correspondencia exacta con la cifra del 
pH: 
pH 6,8 6,9 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 7,6 7,7 7,8 
[H+] 158 126 100 79 63 50 40 32 25 20 16 
La [H+] es más demostrativa del estado ácido-base que el pH. El pH y la [H+] varían 
en forma inversa. A medida que una solución se acidifica, la [H+] aumenta y el pH 
disminuye, mientras que en la alcalinización se reduce la [H+] y el pH aumenta. Por 
cada 0,1 unidad de cambio del pH la [H+] varía aproximadamente 10 mEq/L., por lo 
que cambios aparentemente pequeños en el pH significan grandes cambios en la [H+]. 
Otra peculiaridad de la relación matemática indica que la [H+] se duplica por cada 0,3 
unidades de disminución del pH. En el lado alcalino, la [H+] disminuye a la mitad por 
cada 0,3 unidades de aumento del pH. Los espectros normales de la [H+] y pH son de 
36 a 44 mEq/L y 7,36 a 7,44, respectivamente. 
Es muy importante comprender que el CO2 es un ácido. Como resultado del 
metabolismo intermediario, con catalización bidireccional de la anhidrasa carbónica, se 
forman grandes cantidades de CO2 en las células de los tejidos (250 cc / minuto). 
Esto constituye una sobrecarga ácida por que la formación de CO2 implica la 
aparición de hidrogeniones libres. Cada CO2 formado da lugar a un hidrogenión libre, 
el cual debe ser neutralizado para que no varíe el pH. Este fenómeno ocurre en la 
profundidad de los tejidos: CO2 + H2O › CO3H2 › CO3H- + H+ 
Como el bicarbonato sérico normal es de 24 mEq/L y, como se vio, el de ácido 
carbónico es de 1,2 mEq/L; acorde con la ecuación de Henderson-Hasselbach, entre 
ambos hay una relación aritmética de 20 a 1 (ya que 24 + 1,2 = 20). Esto explica por 
qué frente a un cambio agudo de uno de éstos factores el organismo trata de producir 
un cambio paralelo en el otro para, en lo posible, mantener la relación de 20/1. A este 
cambio se le denomina disturbio compensatorio; el que, por poderoso que sea, no 
logrará compensar el pH hasta el valor normal y, por lo tanto, la desviación del pH 
indicará cuál de los disturbios es el primario. 
El pH de los líquidos corporales normalmente se mantiene dentro de límites muy 
estrechos. Los procesos bioquímicos que mantienen la vida son muy sensibles a los 
cambios de pH y no funcionan adecuadamente fuera de ciertos límites. Los 
mecanismos reguladores para defender la estabilidad y constancia del pH actúan no 
solo en estado de enfermedad, pues aún en condiciones de perfecta salud el 
organismo se encuentra sometido constantemente a la acción de factores que tienden 
a desviar el pH, tales como variaciones en la dieta y formación de subproductos del 
metabolismo intermediario. 
Producción de ácido: Como consecuencia de las múltiples reacciones químicas que 
normalmente ocurren en el organismo, a diario se producen grandes cantidades de 
sustancias ácidas que deben de ser neutralizadas o eliminadas al exterior. Las 
fuentes de esta producción son, sobre todo, exógenas –los alimentos ingeridos en la 
dieta son el origen más importante en el individuo- o endógenas –resultado de la 
degradación de elementos tisulares-. Se clasifican en ácidos volátiles y no volátiles, ya 
que esta propiedad les permite seguir vías metabólicas diferentes: 
En el hombre, el ácido volátil existente es el ácido carbónico (CO3H2). Procede del 
metabolismo oxidativo, pero su existencia es efímera ya que se disocia con rapidez y
es completamente eliminado por el aparato respiratorio. De modo que, aunque la 
producción de su precursor (CO2) es alta, aproximadamente 15 000 mMol por día, el 
impacto del ácido carbónico sobre el equilibrio ácido-base es mínimo, ya que una 
cantidad idéntica a la sintetizada será expulsada al exterior por los pulmones. 
El organismo también produce 40 a 200 mMol diarios de ácidos no volátiles o fijos 
los que, rara vez están presentes como tales en los alimentos, y se desprenden de su 
metabolismo a nivel celular. El ácido sulfúrico procede de la oxidación del sulfuro 
orgánico de la dieta contenido en los aminoácidos metionina y cisteína. Hace más de 
80 años Sherman y Gettler reconocieron que la excreción urinaria de sulfato 
inorgánico reflejaba la oxidación del azufre orgánico contenido en aminoácidos 
ingeridos con la dieta o derivados del catabolismo de proteínas hísticas: 
Metionina + O2 t Cisteína + H+ + H2O t Acido sulfuroso + H+ + O2 t Sulfato (SO4 
2-) 
Se liberan iones hidrógeno en dos pasos intermedios. Las proteínas de la dieta 
constituyen la única fuente de ingesta de azufre orgánico. La excreción urinaria de 
sulfato aumenta progresivamente a medida que aumenta la ingesta de proteínas. El 
aumento es mayor cuando las proteínas son proporcionadas como clara de huevo, 
que contiene 1,25 mEq de SO4 
2- potencial/gramo de proteínas, que cuando la dieta 
contiene proteínas mixtas (carne, leche y cereales) que aproximadamente contienen 
0,56 mEq de SO4 
2- potencial/g de proteínas o proteínas de soya que contienen 0,4 
2- potencial/g de proteínas. Así, dietas ricas en proteínas o inanición y el 
mEq de SO4 
catabolismo de proteínas hísticas pueden aumentar la oxidación de azufre, producción 
ácida y excreción urinaria de sulfato. Las fosfoproteínas y fosfolípidos, donde el 
radical fosfórico está ligado a una base nitrogenada, liberan ácido fosfórico (PO4H3), a 
razón de 1,8 mEq de hidrógeno por cada mMol de fosfoaminolípido. Cuando el radical 
fosfórico está ligado a un catión mineral, se libera una sal diácida del ácido fosfórico 
(PO1H2-) en una proporción de 0.8 mEq de hidrógeno por cada mMol de fosfolípido. 
Como resultado de la oxidación de los diversos principios inmediatos se sintetizan 
diferentes ácidos orgánicos: del metabolismo de la glucosa derivan ácido láctico (1 
500 a 4 500 mMol/día) y ácido pirúvico; de los triglicéridos se obtiene ácido 
acetoacético y 3-hidroxibutírico y las nucleoproteínas se degradan a ácido úrico. 
Las reacciones metabólicas productoras de ácido cuantitativamente importantes son 
aquellas que involucran la hidrólisis de ATP para dar ADP, HPO4 
2- e H+ y la reducción 
de enzimas respiratorias de ferrocromo y nucleótidos de piridina. Trastornos de la 
producción y eliminación de ácidos orgánicos son las causas clínicas más comunes de 
mayor producción ácida y acidosis. 
Sistemas buffer: Se llaman buffers, tampones o amortiguadores a soluciones de 
ácidos débiles o sales de ácidos débiles que son capaces de limitar las variaciones del 
pH al agregarse a una solución ácidos o bases. O sea, son capaces de amortiguar 
notablemente los cambios de pH provocados por la adición de ácidos o bases fuertes.. 
El ácido débil funciona como amortiguador para las bases fuertes, mientras que la sal 
de un ácido débil con su propia sal se le denomina sistema buffer. Esta mezcla tiene 
capacidad amortiguadora frente a la adición tanto de un ácido como de una base 
fuerte. En el momento en que u buffer se encuentra disociado en el 50%, es decir 
cuando su pK es igual al pH de la solución, su efectividad es máxima. En este punto, 
la adición de un ácido o un álcali fuertes causan mínima desviación del pH hacia 
cualquiera de los lados. Cuando el pH de la solución se aparta del pK más de 1,5 
unidades la eficacia del buffer es nula. En el organismo hay cuatro tampones 
principales: 
1. Sistema bicarbonato – ácido carbónico (pK= 6,1).- Desde el punto de vista 
estrictamente químico es un mal buffer pues su pK está muy alejado de 7.4; esto 
es compensado en parte por la abundancia de bicarbonato en el líquido 
extracelular; la masa del HCO3 
-/H2CO3 es considerable, 12 litros de LEC contienen 
324 milimoles de bicarbonato. Adicionalmente, la masa total de este tampón puede
variar en intervalos breves gracias a la eliminación aguda o a la retención de CO2 , 
con aumento o disminución de la ventilación alveolar. En condiciones fisiológicas, 
es el tampón más importante del organismo, por la regulación que riñón y pulmón 
ejercen sobre el contenido de bicarbonato y ácido carbónico, respectivamente. El 
riñón reabsorbe bicarbonato con una intensidad que depende de las necesidades 
de tipo ácido-básico, mientras que el pulmón elimina CO2 también según el estado 
ácido-básico. Por otro lado, a partir del CO2 producido por el metabolismo celular 
constantemente se está fabricando bicarbonato, lo cual significa que 
permanentemente se suministra bicarbonato al sistema y se sustrae ácido 
carbónico. El bicarbonato (HCO3 
- o HCO3) capta hidrogeniones (H+) para formar 
ácido carbónico (H2CO3), el que tiene una constante de disociación muy baja , es 
muy inestable y tiende a disociarse espontáneamente en CO2 y agua que se 
eliminan por el pulmón. 
= + H+ ‡ PO4H2 
2. Sistema fosfato disódico - fosfato monosódico (pK= 6,8).- PO4 
- 
Es un sistema básicamente intracelular (hematíe, célula tubular). Es un excelente 
buffer urinario, que está altamente concentrado en los túbulos renales y juega un 
papel importante en el tamponamiento del H+ intratubular favoreciendo su arrastre 
e impidiendo el cese de la secreción tubular de hidrogeniones. 
3. Sistema proteinato – proteína.- Estas sustancias actúan como buffer debido a 
que su molécula posee una gran cantidad de grupos ácidos y básicos que 
permiten que las proteínas funcionen como ácido o como base, según el pH del 
medio (son anfóteras). Dentro de los grupos ácidos se encuentran los carboxilos 
terminales (-COOH) de los aminoácidos y, dentro de los grupos básicos, los 
grupos amino (-NH2) y guanidínicos (-NH -CHN –NH2) o el grupo imidazol de la 
histidina. El punto isoeléctrico de la proteína es eléctricamente neutro. Una de las 
ventajas de las proteínas como buffers es que sus grupos ácidos y básicos son 
muy diferentes, por lo tanto sus pKs también lo son. En consecuencia, en una 
misma proteína hay una amplia gama de pKs, lo cual les permite amortiguar 
eficazmente a phi muy diversos. Es un sistema básicamente intracelular y es el 
más rico del organismo. 
4. En el glóbulo rojo la hemoglobina y la oxihemoglobina son dos importantes 
sistemas buffers. En la Hb el grupo imidazol tiene un pK muy próximo a 7,4 lo que 
lo convierte en el principal buffer de la sangre y es capaz de neutralizar 6 veces 
más ácido que las proteínas plasmáticas. Tiene capacidad buffer en grupos ácidos 
y básicos; pro como el eritrocito se halla flotando en el plasma con pH 7,4 se 
encuentra en el lado alcalino de su punto isoeléctrico. La proporción de cargas 
negativas libres que tiene la Hb varía según su estado de oxigenación, ya que 
tanto el imidazol como otros grupos que participan en la neutralización se 
encuentran muy cerca al átomo de Fe y la presencia de oxígeno afecta la 
estructura electrónica del Fe, la cual a su vez afecta a los grupos buffer 
haciéndolos más ácidos. Por ese motivo la Hb oxigenada es más ácida que la Hb 
reducida; por lo que la Hb reducida tiene una capacidad amortiguadora superior a 
la de la Hb oxigenada. Como en el organismo el pH se mantiene esencialmente 
constante, cuando la Hb pierde oxígeno aumenta su capacidad neutralizadora, 
fijando más hidrogeniones sin aumentar su pH. Este fenómeno 
mediante la Hb tampona y transporta el 95% del CO2 (5% viaja disuelto en el 
plasma). Parte de este 95% es transformado en HCO3 
- y H+, este último también 
entra en la reacción de reducción de la oxihemoglobina. 
Amortiguación intracelular: El pH intracelular no es uniforme en todas las células. El 
pH citosólico de la mayoría de las células es algo más bajo que el pH extracelular 
(0,02 a 0,03 unidades), oscilando entre 6,9 y 7,3. El pHi (pH intracelular) no es una 
medida estática sino que varía según el estado de activación de la célula. El pH de las 
organelas celulares es muy diferente del pH del citosol. Así, los lisosomas son muy 
ácidos (pH 4,5 – 5,5), los endosomas y el aparato de Golgi son algo más alcalinos (pH
5,5 – 6,5) y el núcleo es apenas más ácido que el citosol. El pH intracelular (pHi) 
influye sobre la configuración y carga de las diversas moléculas proteicas de la 
membrana o del citoplasma. En el interior de la célula se libera CO2 fabricado en el 
organismo (la mayor producción endógena de ácido) que atraviesa con rapidez y 
facilidad la membrana, dada la gran permeabilidad de ésta, con lo cual se equilibra su 
concentración con la sanguínea. Los principales sistemas buffer intracelulares son las 
proteínas, los fosfatos orgánicos y el bicarbonato. En concentración fisiológica el ión 
bicarbonato (HCO3) representa aproximadamente la mitad, de la capacidad buffer. En 
los eritrocitos la hemoglobina es un sistema buffer particularmente eficaz debido a su 
alta concentración y a los numerosos residuos histidina, el único aminoácido con una 
capacidad buffer significativa cerca del pH neutro. La hemoglobina desoxigenada 
posee una mayor afinidad por los protones que la hemoglobina oxigenada (efecto 
Haldane). 
El sistema buffer bicarbonato es especialmente eficaz debido a que los 
componentes del sistema (CO2 y HCO3 
-) pueden ser regulados en forma 
independiente por el cuerpo a fin de preservar un pH fisiológico. Dado que las 
membranas plasmáticas de todas las células son altamente permeables al CO2, la 
concentración intracelular de CO2 en la mayor parte de las situaciones es igual a la 
concentración extracelular de CO2. Debido a la eliminación del CO2 por la respiración, 
la concentración intracelular de H2CO3 es regulada de manera eficaz. A causa de este 
fenómeno, cada ion HCO3 
- ejerce una acción buffer 2 a 4 veces más eficaz que la de 
cualquier otro buffer fisiológico. El CO2 no sólo se difunde efectivamente a través de la 
membrana celular sino que además existen transportadores específicos del HCO3. En 
consecuencia, la concentración intracelular de HCO3 
- puede ser regulada 
independientemente de la de CO2, lo que convierte a este sistema buffer en un 
mecanismo muy eficaz para la amortiguación intracelular y extracelular. Otros 
sistemas buffer intracelulares son: hemoglobina, albúmina, globulinas y hueso. 
La existencia de mecanismos de extrusión de hidrogeniones se sospechó al 
comprobar que, aun siendo bajo el pH intracelular (entre 6,9 y 7,3) es superior al que 
le correspondería de acuerdo con la diferencia existente entre el interior y el exterior 
de la célula que, en ocasiones, alcanza los 90 mV. Las moléculas con carga, tales 
como los iones hidrógeno, los iones hidroxilo (OH) y los iones bicarbonato (HCO3 
-) no 
pueden atravesar fácilmente las membranas lipídicas. Para que estas moléculas 
atraviesen la membrana celular se requiere la participación de proteínas 
transportadoras específicas. Aparte de los procesos de transporte activo primarios, la 
H+/K+-ATPasa en las células parietales gástricas y la ATPasa translocadora de 
hidrogeniones (que utilizan directamente ATP), todos los otros procesos son activos 
secundarios, o sea que dependen de gradientes iónicos (provistos por la bomba 
Na+/K+-ATPasa para efectivizar el transporte de equivalentes ácidos y básicos. 
El transporte de electrolitos es una parte integral de la regulación del pH. En 
consecuencia, los mecanismos para el transporte transmembrana de ácidos y bases 
no sólo regulan el pHi sino también las concentraciones de iones intracelulares, el 
volumen celular y el transporte transmembrana para realizar varias tareas distintas. 
Así, las células utilizan una pequeña cantidad de mecanismos de transporte 
transmembrana para realizar varias tareas distintas. Tales mecanismos incluyen: 
Antitransportador Na+/H+, que cataliza el ingreso de sodio extracelular en 
intercambio por el hidrógeno intracelular, lo que determina una elevación del pHi. 
Antitransportador Cl-/HCO3 
- acoplado con el sodio, que posiblemente participa en el 
- extracelular con cloro intracelular. El NaCO3 
intercambio de NaCO3 
- es formado por 
una molécula de sodio y dos moléculas de bicarbonato, por lo que el antitransportador 
transporta dos equivalentes básicos por cada molécula de sodio ( CO3 
- + 2H+ f 
H2CO3 f CO2 + H2O ) y en consecuencia neutraliza dos protones. Cotransportador 
Na+/HCO3 
-, que transporta Na+ y HCO3 
- en sentido unidireccional, este mecanismo es 
- por cada molécula de 
electrogénico ya que transporta más de una molécula de HCO3
Na+; el gradiente para sodio y el bicarbonato determinará el transporte directo de estos 
iones. En la membrana basolateral de las células tubulares proximales renales es 
suficiente que exista una proporción HCO3 
-/Na+ de 3:1 para que tenga lugar el 
- hacia el exterior. Cotransportador hidrogeniones/lactato, el 
transporte de HCO3 
ácido láctico no posee carga eléctrica por lo que es capaz de atravesar las 
membranas hasta cierto punto por difusión no iónica; pero en las células musculares 
cardíacas, musculares esqueléticas y placenta se ha identificado éste cotransportador, 
el que sumamente eficaz para aumentar el pHi de estas células durante una carga de 
ácido láctico. Adenosín trifosfatasas translocadoras de protones, estas “bombas 
de protones” utilizan directamente el ATP como fuente de energía para bombear 
protones hacia el interior de vesículas intracelulares -endosomas, lisosomas- 
(llamadas ATPasa tipo V) o a través de la membrana plasmática (ATPasa tipo P). 
Estos procesos determinan un aumento del pH citosólico al bombear protones hacia el 
exterior de las células o el interior de las vesículas intracelulares. La hidrólisis de una 
sola molécula de ATP libera aproximadamente 0,8 equivalentes H+ en el interior del 
citoplasma; sin embargo en el caso de estas ATPasas protónicas, la estoiquiometría 
indica 2 o 3 hidrogeniones transportados por molécula de ATP hidrolizada. Dado que 
el transporte de hidrogeniones es electrogénico, se acompaña del transporte de cloro 
a través de un canal independiente para preservar la electroneutralidad. 
Antitransportador Cl-/HCO3 
- independiente del Na+, en condiciones fisiológicas 
- intracelular. Esto induce un descenso 
intercambia cloro cloro extracelular por HCO3 
-) lo que a su vez determina un aumento del pH 
del pHi al expulsar bases (HCO3 
extracelular; lo que puede ser un fenómeno importante para la regulación de la 
acidosis extracelular. Este sistema de transporte ha sido extensamente estudiado en 
los eritrocitos, células en las que el intercambio Cl-/HCO3 
- (conocido como 
desplazamiento de Hamburguer) es mediado por la llamada banda 3, una de las 
proteínas más abundantes en la membrana eritrocítica. Este antitransportador tiene la 
propiedad de responder a modificaciones del pH citosólico; así, en presencia de un 
pHi más alto aumenta la actividad del antitransportador. 
Amortiguación extracelular: De una manera similar a lo que ocurre con otras 
sustancias orgánicas (agua, sodio, potasio) la composición corporal de hidrogeniones 
ha de estar en una situación de equilibrio, de manera que haya una relación estable 
entre su síntesis, eliminación y depósitos. 
Como consecuencia de los procesos metabólicos diariamente se producen alrededor 
de 15 000 a 20 000 mMol de dióxido de carbono (CO2); aproximadamente 1 500 a 4 
500 mMol de ácido láctico y alrededor de 100 a 200 mMol de otros ácidos no 
volátiles. Además, el catabolismo produce compuestos alcalinos, aunque en menor 
cantidad. Debido a la magnitud de la carga ácida, la regulación eficaz del pH corporal 
reviste una importancia vital puesto que, como se señaló, numerosos procesos 
celulares son sumamente sensibles al pH.

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Introducción al equilibrio a b

  • 1. EEEEQQQQUUUUIIIILLLLIIIIBBBBRRRRIIIIOOOO AAAACCCCIIIIDDDDOOOO – BBBBAAAASSSSEEEE Dr. Enrique Portugal Galdos EsSalud - Red Asistencial Juliaca Médico Intensivista Unidad de Cuidados Intensivos Por equilibrio ácido-base se entiende el mantenimiento de un nivel normal de la concentración de iones hidrógeno en los fluidos del organismo. El ión hidrógeno (H+) es un protón, es un átomo de hidrógeno desprovisto de su electrón periférico; siendo la concentración de iones hidrógeno [H+] de una solución la que determina su grado de acidez. Por definición, los ácidos son compuestos químicos capaces de liberar protones y las bases son compuestos químicos capaces de captar protones. Indistintamente el agua puede actuar cómo ácido y cómo base; este tipo de compuestos se denominan anfóteros. En la práctica clínica, hoy en día, las determinaciones de laboratorio solicitadas con mayor frecuencia consisten en los niveles de electrolitos y el pH. Ello se debe a la gran importancia de estos parámetros para evaluar la función corporal. Pero, estas determinaciones reflejan en gran medida el medio extracelular. Cada día se sintetizan 50 a 100 mEq de ácido y finalmente filtran desde los sitios celulares de producción hacia el líquido extracelular (LEC). En un período de 24 horas, el LEC es inundado por una cantidad de protones libres muchos millones de veces mayor de lo normal. Esto constituye un desafío para la homeostasis ácido-base ya que las reacciones bioquímicas y la función orgánica requieren que la acidez ambiente apenas se desvíe de lo normal. La necesidad de mantener la acidez de los líquidos corporales dentro de un espectro muy estrecho es vital para la sobrevida del huésped y de hecho, cuando se mide en forma repetida en un período de 24 horas, la acidez de la sangre virtualmente es constante. El H+ libre tiene tremenda reactividad química que le permite romper enlaces de macromoléculas, su peso molecular (PM) es muy pequeño por lo que atraviesa libremente todas las membranas celulares. La [H+] en el plasma es de aproximadamente 0,0000000398 molar, o sea, 39,8 x 10- 9M o, lo que es lo mismo, existen 0,0000000398 moles de iones hidrógeno por litro. Huckabee propuso expresar esta cifra en micromol (3Mol) o nanomol (nMol), en cuyo caso la concentración normal de hidrogeniones en el plasma es de 0,0398 3Mol/L o 39,8 m3Mol/L o 39,8 nMol/L. Con fines prácticos, la concentración normal de H+ se redondea de 0,0000000398 molar a 0,000000040 molar, o 40 x 10-9 M, o 0,040 3Mol/L, o 40 nMol/L. Las dificultades halladas al usar cantidades tan pequeñas llevaron a Sorensen a crear el concepto de potencial de hidrogeniones (pH); que es el logaritmo de base 10 de la inversa de la concentración de iones hidrógeno: pH = -log10 [H+] Como es difícil la medición aislada de la [H+], se emplea el buffer HCO3/H2CO3, por intermedio de la ecuación de Henderson-Hasselbach, la cual determina el pH que, a su vez, expresa en forma matemática la concentración de H+. HCO 3 log H CO 2 3 pH = pK + En esta ecuación, las variables que determinan el pH son el bicarbonato (HCO3) y el ácido carbónico (H2CO3), éste último se calcula multiplicando la presión parcial de anhídrido carbónico (PCO2) por su constante de solubilidad (): H2CO3 = PCO2 x pH = 6.1 + log 24 / 1.2 pH = -log [H+] H2CO3 = 40 x 0.03 pH = 6.1 + log 20 pH = -log [40 x 10-9] H2CO3 = 1.2 mEq pH = 6.1 + 1.3 pH = -[1.6 + (-9)] pH = 7.40 pH = 7.40
  • 2. La acidez de los líquidos corporales puede describirse en término de concentración de iones, o sea concentración de protones libres, o en términos de pH. En muchos líquidos biológicos, la concentración de hidrógeno libre a menudo es una pequeña fracción del contenido total de protones. La unión de protones a macromoléculas explica esta disparidad. La concentración de hidrogeniones [H+] tiene correspondencia exacta con la cifra del pH: pH 6,8 6,9 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 7,6 7,7 7,8 [H+] 158 126 100 79 63 50 40 32 25 20 16 La [H+] es más demostrativa del estado ácido-base que el pH. El pH y la [H+] varían en forma inversa. A medida que una solución se acidifica, la [H+] aumenta y el pH disminuye, mientras que en la alcalinización se reduce la [H+] y el pH aumenta. Por cada 0,1 unidad de cambio del pH la [H+] varía aproximadamente 10 mEq/L., por lo que cambios aparentemente pequeños en el pH significan grandes cambios en la [H+]. Otra peculiaridad de la relación matemática indica que la [H+] se duplica por cada 0,3 unidades de disminución del pH. En el lado alcalino, la [H+] disminuye a la mitad por cada 0,3 unidades de aumento del pH. Los espectros normales de la [H+] y pH son de 36 a 44 mEq/L y 7,36 a 7,44, respectivamente. Es muy importante comprender que el CO2 es un ácido. Como resultado del metabolismo intermediario, con catalización bidireccional de la anhidrasa carbónica, se forman grandes cantidades de CO2 en las células de los tejidos (250 cc / minuto). Esto constituye una sobrecarga ácida por que la formación de CO2 implica la aparición de hidrogeniones libres. Cada CO2 formado da lugar a un hidrogenión libre, el cual debe ser neutralizado para que no varíe el pH. Este fenómeno ocurre en la profundidad de los tejidos: CO2 + H2O › CO3H2 › CO3H- + H+ Como el bicarbonato sérico normal es de 24 mEq/L y, como se vio, el de ácido carbónico es de 1,2 mEq/L; acorde con la ecuación de Henderson-Hasselbach, entre ambos hay una relación aritmética de 20 a 1 (ya que 24 + 1,2 = 20). Esto explica por qué frente a un cambio agudo de uno de éstos factores el organismo trata de producir un cambio paralelo en el otro para, en lo posible, mantener la relación de 20/1. A este cambio se le denomina disturbio compensatorio; el que, por poderoso que sea, no logrará compensar el pH hasta el valor normal y, por lo tanto, la desviación del pH indicará cuál de los disturbios es el primario. El pH de los líquidos corporales normalmente se mantiene dentro de límites muy estrechos. Los procesos bioquímicos que mantienen la vida son muy sensibles a los cambios de pH y no funcionan adecuadamente fuera de ciertos límites. Los mecanismos reguladores para defender la estabilidad y constancia del pH actúan no solo en estado de enfermedad, pues aún en condiciones de perfecta salud el organismo se encuentra sometido constantemente a la acción de factores que tienden a desviar el pH, tales como variaciones en la dieta y formación de subproductos del metabolismo intermediario. Producción de ácido: Como consecuencia de las múltiples reacciones químicas que normalmente ocurren en el organismo, a diario se producen grandes cantidades de sustancias ácidas que deben de ser neutralizadas o eliminadas al exterior. Las fuentes de esta producción son, sobre todo, exógenas –los alimentos ingeridos en la dieta son el origen más importante en el individuo- o endógenas –resultado de la degradación de elementos tisulares-. Se clasifican en ácidos volátiles y no volátiles, ya que esta propiedad les permite seguir vías metabólicas diferentes: En el hombre, el ácido volátil existente es el ácido carbónico (CO3H2). Procede del metabolismo oxidativo, pero su existencia es efímera ya que se disocia con rapidez y
  • 3. es completamente eliminado por el aparato respiratorio. De modo que, aunque la producción de su precursor (CO2) es alta, aproximadamente 15 000 mMol por día, el impacto del ácido carbónico sobre el equilibrio ácido-base es mínimo, ya que una cantidad idéntica a la sintetizada será expulsada al exterior por los pulmones. El organismo también produce 40 a 200 mMol diarios de ácidos no volátiles o fijos los que, rara vez están presentes como tales en los alimentos, y se desprenden de su metabolismo a nivel celular. El ácido sulfúrico procede de la oxidación del sulfuro orgánico de la dieta contenido en los aminoácidos metionina y cisteína. Hace más de 80 años Sherman y Gettler reconocieron que la excreción urinaria de sulfato inorgánico reflejaba la oxidación del azufre orgánico contenido en aminoácidos ingeridos con la dieta o derivados del catabolismo de proteínas hísticas: Metionina + O2 t Cisteína + H+ + H2O t Acido sulfuroso + H+ + O2 t Sulfato (SO4 2-) Se liberan iones hidrógeno en dos pasos intermedios. Las proteínas de la dieta constituyen la única fuente de ingesta de azufre orgánico. La excreción urinaria de sulfato aumenta progresivamente a medida que aumenta la ingesta de proteínas. El aumento es mayor cuando las proteínas son proporcionadas como clara de huevo, que contiene 1,25 mEq de SO4 2- potencial/gramo de proteínas, que cuando la dieta contiene proteínas mixtas (carne, leche y cereales) que aproximadamente contienen 0,56 mEq de SO4 2- potencial/g de proteínas o proteínas de soya que contienen 0,4 2- potencial/g de proteínas. Así, dietas ricas en proteínas o inanición y el mEq de SO4 catabolismo de proteínas hísticas pueden aumentar la oxidación de azufre, producción ácida y excreción urinaria de sulfato. Las fosfoproteínas y fosfolípidos, donde el radical fosfórico está ligado a una base nitrogenada, liberan ácido fosfórico (PO4H3), a razón de 1,8 mEq de hidrógeno por cada mMol de fosfoaminolípido. Cuando el radical fosfórico está ligado a un catión mineral, se libera una sal diácida del ácido fosfórico (PO1H2-) en una proporción de 0.8 mEq de hidrógeno por cada mMol de fosfolípido. Como resultado de la oxidación de los diversos principios inmediatos se sintetizan diferentes ácidos orgánicos: del metabolismo de la glucosa derivan ácido láctico (1 500 a 4 500 mMol/día) y ácido pirúvico; de los triglicéridos se obtiene ácido acetoacético y 3-hidroxibutírico y las nucleoproteínas se degradan a ácido úrico. Las reacciones metabólicas productoras de ácido cuantitativamente importantes son aquellas que involucran la hidrólisis de ATP para dar ADP, HPO4 2- e H+ y la reducción de enzimas respiratorias de ferrocromo y nucleótidos de piridina. Trastornos de la producción y eliminación de ácidos orgánicos son las causas clínicas más comunes de mayor producción ácida y acidosis. Sistemas buffer: Se llaman buffers, tampones o amortiguadores a soluciones de ácidos débiles o sales de ácidos débiles que son capaces de limitar las variaciones del pH al agregarse a una solución ácidos o bases. O sea, son capaces de amortiguar notablemente los cambios de pH provocados por la adición de ácidos o bases fuertes.. El ácido débil funciona como amortiguador para las bases fuertes, mientras que la sal de un ácido débil con su propia sal se le denomina sistema buffer. Esta mezcla tiene capacidad amortiguadora frente a la adición tanto de un ácido como de una base fuerte. En el momento en que u buffer se encuentra disociado en el 50%, es decir cuando su pK es igual al pH de la solución, su efectividad es máxima. En este punto, la adición de un ácido o un álcali fuertes causan mínima desviación del pH hacia cualquiera de los lados. Cuando el pH de la solución se aparta del pK más de 1,5 unidades la eficacia del buffer es nula. En el organismo hay cuatro tampones principales: 1. Sistema bicarbonato – ácido carbónico (pK= 6,1).- Desde el punto de vista estrictamente químico es un mal buffer pues su pK está muy alejado de 7.4; esto es compensado en parte por la abundancia de bicarbonato en el líquido extracelular; la masa del HCO3 -/H2CO3 es considerable, 12 litros de LEC contienen 324 milimoles de bicarbonato. Adicionalmente, la masa total de este tampón puede
  • 4. variar en intervalos breves gracias a la eliminación aguda o a la retención de CO2 , con aumento o disminución de la ventilación alveolar. En condiciones fisiológicas, es el tampón más importante del organismo, por la regulación que riñón y pulmón ejercen sobre el contenido de bicarbonato y ácido carbónico, respectivamente. El riñón reabsorbe bicarbonato con una intensidad que depende de las necesidades de tipo ácido-básico, mientras que el pulmón elimina CO2 también según el estado ácido-básico. Por otro lado, a partir del CO2 producido por el metabolismo celular constantemente se está fabricando bicarbonato, lo cual significa que permanentemente se suministra bicarbonato al sistema y se sustrae ácido carbónico. El bicarbonato (HCO3 - o HCO3) capta hidrogeniones (H+) para formar ácido carbónico (H2CO3), el que tiene una constante de disociación muy baja , es muy inestable y tiende a disociarse espontáneamente en CO2 y agua que se eliminan por el pulmón. = + H+ ‡ PO4H2 2. Sistema fosfato disódico - fosfato monosódico (pK= 6,8).- PO4 - Es un sistema básicamente intracelular (hematíe, célula tubular). Es un excelente buffer urinario, que está altamente concentrado en los túbulos renales y juega un papel importante en el tamponamiento del H+ intratubular favoreciendo su arrastre e impidiendo el cese de la secreción tubular de hidrogeniones. 3. Sistema proteinato – proteína.- Estas sustancias actúan como buffer debido a que su molécula posee una gran cantidad de grupos ácidos y básicos que permiten que las proteínas funcionen como ácido o como base, según el pH del medio (son anfóteras). Dentro de los grupos ácidos se encuentran los carboxilos terminales (-COOH) de los aminoácidos y, dentro de los grupos básicos, los grupos amino (-NH2) y guanidínicos (-NH -CHN –NH2) o el grupo imidazol de la histidina. El punto isoeléctrico de la proteína es eléctricamente neutro. Una de las ventajas de las proteínas como buffers es que sus grupos ácidos y básicos son muy diferentes, por lo tanto sus pKs también lo son. En consecuencia, en una misma proteína hay una amplia gama de pKs, lo cual les permite amortiguar eficazmente a phi muy diversos. Es un sistema básicamente intracelular y es el más rico del organismo. 4. En el glóbulo rojo la hemoglobina y la oxihemoglobina son dos importantes sistemas buffers. En la Hb el grupo imidazol tiene un pK muy próximo a 7,4 lo que lo convierte en el principal buffer de la sangre y es capaz de neutralizar 6 veces más ácido que las proteínas plasmáticas. Tiene capacidad buffer en grupos ácidos y básicos; pro como el eritrocito se halla flotando en el plasma con pH 7,4 se encuentra en el lado alcalino de su punto isoeléctrico. La proporción de cargas negativas libres que tiene la Hb varía según su estado de oxigenación, ya que tanto el imidazol como otros grupos que participan en la neutralización se encuentran muy cerca al átomo de Fe y la presencia de oxígeno afecta la estructura electrónica del Fe, la cual a su vez afecta a los grupos buffer haciéndolos más ácidos. Por ese motivo la Hb oxigenada es más ácida que la Hb reducida; por lo que la Hb reducida tiene una capacidad amortiguadora superior a la de la Hb oxigenada. Como en el organismo el pH se mantiene esencialmente constante, cuando la Hb pierde oxígeno aumenta su capacidad neutralizadora, fijando más hidrogeniones sin aumentar su pH. Este fenómeno mediante la Hb tampona y transporta el 95% del CO2 (5% viaja disuelto en el plasma). Parte de este 95% es transformado en HCO3 - y H+, este último también entra en la reacción de reducción de la oxihemoglobina. Amortiguación intracelular: El pH intracelular no es uniforme en todas las células. El pH citosólico de la mayoría de las células es algo más bajo que el pH extracelular (0,02 a 0,03 unidades), oscilando entre 6,9 y 7,3. El pHi (pH intracelular) no es una medida estática sino que varía según el estado de activación de la célula. El pH de las organelas celulares es muy diferente del pH del citosol. Así, los lisosomas son muy ácidos (pH 4,5 – 5,5), los endosomas y el aparato de Golgi son algo más alcalinos (pH
  • 5. 5,5 – 6,5) y el núcleo es apenas más ácido que el citosol. El pH intracelular (pHi) influye sobre la configuración y carga de las diversas moléculas proteicas de la membrana o del citoplasma. En el interior de la célula se libera CO2 fabricado en el organismo (la mayor producción endógena de ácido) que atraviesa con rapidez y facilidad la membrana, dada la gran permeabilidad de ésta, con lo cual se equilibra su concentración con la sanguínea. Los principales sistemas buffer intracelulares son las proteínas, los fosfatos orgánicos y el bicarbonato. En concentración fisiológica el ión bicarbonato (HCO3) representa aproximadamente la mitad, de la capacidad buffer. En los eritrocitos la hemoglobina es un sistema buffer particularmente eficaz debido a su alta concentración y a los numerosos residuos histidina, el único aminoácido con una capacidad buffer significativa cerca del pH neutro. La hemoglobina desoxigenada posee una mayor afinidad por los protones que la hemoglobina oxigenada (efecto Haldane). El sistema buffer bicarbonato es especialmente eficaz debido a que los componentes del sistema (CO2 y HCO3 -) pueden ser regulados en forma independiente por el cuerpo a fin de preservar un pH fisiológico. Dado que las membranas plasmáticas de todas las células son altamente permeables al CO2, la concentración intracelular de CO2 en la mayor parte de las situaciones es igual a la concentración extracelular de CO2. Debido a la eliminación del CO2 por la respiración, la concentración intracelular de H2CO3 es regulada de manera eficaz. A causa de este fenómeno, cada ion HCO3 - ejerce una acción buffer 2 a 4 veces más eficaz que la de cualquier otro buffer fisiológico. El CO2 no sólo se difunde efectivamente a través de la membrana celular sino que además existen transportadores específicos del HCO3. En consecuencia, la concentración intracelular de HCO3 - puede ser regulada independientemente de la de CO2, lo que convierte a este sistema buffer en un mecanismo muy eficaz para la amortiguación intracelular y extracelular. Otros sistemas buffer intracelulares son: hemoglobina, albúmina, globulinas y hueso. La existencia de mecanismos de extrusión de hidrogeniones se sospechó al comprobar que, aun siendo bajo el pH intracelular (entre 6,9 y 7,3) es superior al que le correspondería de acuerdo con la diferencia existente entre el interior y el exterior de la célula que, en ocasiones, alcanza los 90 mV. Las moléculas con carga, tales como los iones hidrógeno, los iones hidroxilo (OH) y los iones bicarbonato (HCO3 -) no pueden atravesar fácilmente las membranas lipídicas. Para que estas moléculas atraviesen la membrana celular se requiere la participación de proteínas transportadoras específicas. Aparte de los procesos de transporte activo primarios, la H+/K+-ATPasa en las células parietales gástricas y la ATPasa translocadora de hidrogeniones (que utilizan directamente ATP), todos los otros procesos son activos secundarios, o sea que dependen de gradientes iónicos (provistos por la bomba Na+/K+-ATPasa para efectivizar el transporte de equivalentes ácidos y básicos. El transporte de electrolitos es una parte integral de la regulación del pH. En consecuencia, los mecanismos para el transporte transmembrana de ácidos y bases no sólo regulan el pHi sino también las concentraciones de iones intracelulares, el volumen celular y el transporte transmembrana para realizar varias tareas distintas. Así, las células utilizan una pequeña cantidad de mecanismos de transporte transmembrana para realizar varias tareas distintas. Tales mecanismos incluyen: Antitransportador Na+/H+, que cataliza el ingreso de sodio extracelular en intercambio por el hidrógeno intracelular, lo que determina una elevación del pHi. Antitransportador Cl-/HCO3 - acoplado con el sodio, que posiblemente participa en el - extracelular con cloro intracelular. El NaCO3 intercambio de NaCO3 - es formado por una molécula de sodio y dos moléculas de bicarbonato, por lo que el antitransportador transporta dos equivalentes básicos por cada molécula de sodio ( CO3 - + 2H+ f H2CO3 f CO2 + H2O ) y en consecuencia neutraliza dos protones. Cotransportador Na+/HCO3 -, que transporta Na+ y HCO3 - en sentido unidireccional, este mecanismo es - por cada molécula de electrogénico ya que transporta más de una molécula de HCO3
  • 6. Na+; el gradiente para sodio y el bicarbonato determinará el transporte directo de estos iones. En la membrana basolateral de las células tubulares proximales renales es suficiente que exista una proporción HCO3 -/Na+ de 3:1 para que tenga lugar el - hacia el exterior. Cotransportador hidrogeniones/lactato, el transporte de HCO3 ácido láctico no posee carga eléctrica por lo que es capaz de atravesar las membranas hasta cierto punto por difusión no iónica; pero en las células musculares cardíacas, musculares esqueléticas y placenta se ha identificado éste cotransportador, el que sumamente eficaz para aumentar el pHi de estas células durante una carga de ácido láctico. Adenosín trifosfatasas translocadoras de protones, estas “bombas de protones” utilizan directamente el ATP como fuente de energía para bombear protones hacia el interior de vesículas intracelulares -endosomas, lisosomas- (llamadas ATPasa tipo V) o a través de la membrana plasmática (ATPasa tipo P). Estos procesos determinan un aumento del pH citosólico al bombear protones hacia el exterior de las células o el interior de las vesículas intracelulares. La hidrólisis de una sola molécula de ATP libera aproximadamente 0,8 equivalentes H+ en el interior del citoplasma; sin embargo en el caso de estas ATPasas protónicas, la estoiquiometría indica 2 o 3 hidrogeniones transportados por molécula de ATP hidrolizada. Dado que el transporte de hidrogeniones es electrogénico, se acompaña del transporte de cloro a través de un canal independiente para preservar la electroneutralidad. Antitransportador Cl-/HCO3 - independiente del Na+, en condiciones fisiológicas - intracelular. Esto induce un descenso intercambia cloro cloro extracelular por HCO3 -) lo que a su vez determina un aumento del pH del pHi al expulsar bases (HCO3 extracelular; lo que puede ser un fenómeno importante para la regulación de la acidosis extracelular. Este sistema de transporte ha sido extensamente estudiado en los eritrocitos, células en las que el intercambio Cl-/HCO3 - (conocido como desplazamiento de Hamburguer) es mediado por la llamada banda 3, una de las proteínas más abundantes en la membrana eritrocítica. Este antitransportador tiene la propiedad de responder a modificaciones del pH citosólico; así, en presencia de un pHi más alto aumenta la actividad del antitransportador. Amortiguación extracelular: De una manera similar a lo que ocurre con otras sustancias orgánicas (agua, sodio, potasio) la composición corporal de hidrogeniones ha de estar en una situación de equilibrio, de manera que haya una relación estable entre su síntesis, eliminación y depósitos. Como consecuencia de los procesos metabólicos diariamente se producen alrededor de 15 000 a 20 000 mMol de dióxido de carbono (CO2); aproximadamente 1 500 a 4 500 mMol de ácido láctico y alrededor de 100 a 200 mMol de otros ácidos no volátiles. Además, el catabolismo produce compuestos alcalinos, aunque en menor cantidad. Debido a la magnitud de la carga ácida, la regulación eficaz del pH corporal reviste una importancia vital puesto que, como se señaló, numerosos procesos celulares son sumamente sensibles al pH.