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TERCER
TRIMESTRE
SÍNDROME RESPIRATORIO
Así como los tóxicos pueden ser o no cáusticos por las vías digestivas así también
los venenos se inhalas y se absorben por las vías respiratorias que pueden ser o
causticas. Cuando los venenos no provocan lesiones a su paso aéreo el síndrome
respiratorio no existe este se produce cuando se inhala tóxicos gaseosos o volátiles
no cáusticos a los que se les llama tóxicos generales como es el caso del ácido
cianhídrico, la arsenamina, sulfuro de hidrógeno, CO, HCN, SH2, AsH3, SbH3 ,
NH3, Cl2, Br2.

El aparato respiratorio puede afectarse tras la exposición de diversas sustancias
químicas, originando un espectro amplio de enfermedades que van desde la
irritación de las vías respiratorias superiores a edema respiratorio agudo además el
toxico responsable puede ocasionar trastornos en otros órganos: corazón, sistema
nervioso, riñón, medula ósea entre otros.
Las manifestaciones
clínicas varían en función del producto causal en la
concentración del toxico, la intensidad y la duración de la exposición y
características del sujeto.
Los productos se clasifican según su mecanismo de acción en: Gases irritantes,
sustancias químicas, y tóxicos sistémicos.
Los síndromes respiratorios pueden ser agudos, y crónicos.
SINDROMES RESPIRATORIOS AGUDOS
Este se produce cuando el toxico es inhalado y provoca lesiones respiratorias por lo
general los venenos que producen este síndrome se llaman cáusticos además de
este síndrome pueden aparecer otros que son productos de otras acciones, otros
venenos, que siendo introducidas por vías distintas como puede suceder en
intoxicaciones por vías distintas como puede suceder en las intoxicaciones por oxido
de carbono, hipnóticos, como alcoholes, entre otros., y para el estudio de este
síndrome se lo divide en tres vías:
Vías aéreas superiores (fosas nasales, faringe, hasta la glotis)
Vías aéreas inferiores o parte media del árbol aéreo, laringe, desde la glotis hacia
abajo.
La tercera es parénquima pulmonar donde estas globulinas pulmonares (alveolos
pulmonares).
TOXICOS CAUSTICOS IRRITANTES
Incluyen una amplia gama de agentes que pueden ocasionar daño celular
importante en el tracto respiratorio. Lugar primario en que se ocasiona la lesión y la
extensión de su mismo depende de múltiples factores que incluyen el tamaño de las
partículas, la solubilidad del agente químico y la intensidad de la exposición.
Aquellos con una solubilidad alta como el HCl, tienden a causar una irritación
inmediata de las vías respiratorias superiores y la conjuntiva.
Por el contrario cuando la solubilidad es baja como el P, ozono, oxido de nitrógeno,
causan menos síntomas en las vías superiores y pueden alcanzar la periferia,
causando daño bronquial y alveolar. El Cl y otros productos con su solubilidad
intermedia daña al tracto respiratorio en toda su extensión.

CARCINOGÉNESIS
El cáncer se está convirtiendo en una de las principales causas de muerte en
el mundo, tanto en países desarrollados como en desarrollo.
Causa mas del 10% de las muertes y se espera una duplicación del número
de casos para el año 2010.
Esta situación se debe en parte a la mortalidad disminuida por otras causas
y el consecuente incremento en la edad media, y en parte a la exposición
creciente a carcinógenos, principalmente humo de tabaco y carcinógenos
ocupacionales y ambientales.
Estudios experimentales y los ensayos diagnósticos, sugieren que un 90% de
los carcinógenos químicos son mutagénicos, o sea capaces de inducir una
alteración genética celular en forma permanente.
Los carcinógenos químicos actúan
conversión, progresión y cáncer.

en

etapas:

iniciación,

Estas etapas se correlacionan con cambios morfológicos.

promoción,
Así, la promoción y la progresión corresponden a las fases de hiperplasia,
displasia y carcinoma in situ. La iniciación es una alteración bioquímica que
no manifiesta morfología reconocible.
Sustancia que da lugar a un incremento significativo del riesgo de cáncer
cuando es administrada a cualquier dosis, por cualquier vía de
administración, durante cualquier tiempo a cualquier especie animal

Consejos para minimizar el efecto de los nitratos
•

Acompañar los alimentos con vitamina C

•

Restringir la ingesta de pescado salado, ahumados, quesos curados y
envasados

•

Evitar las cervezas más oscuras y más malteadas

•

Evitar el tabaco

Oxidación del hierro de la Hb (metahemoglobina)
Efectos negativos sobre la salud
Formación de nitrosaminas
METAHEMOGLOBINA
•

Es un trastorno sanguíneo en el cual una cantidad anormal de
hemoglobina se acumula en la sangre.

•

Es un trastorno sanguíneo en el cual el cuerpo no puede reutilizar la
hemoglobina después de que ésta se daña.

En algunos casos de metahemoglobinemia, la hemoglobina es incapaz de
transportar el oxígeno de manera efectiva a los tejidos corporales
Carcinógenos químicos orgánicos
•

Son compuestos que intervienen en la vida diaria del individuo, ej.
Oxidación, Reducción con antioxidantes, Reacción con radicales libres

•

Tales como:

•

Hidrocarburos Aromáticos policíclicos, benzopireno, metilcolantreno,
dimetilbenzantraceno y metilcriseno.

•

Alquitrán, brea de hulla, aceites minerales (refinerías de petróleo),
gases de tubos de escape de automóviles.

•

Aminas aromáticas, papel, colorantes, industria textil.
•

Derivados nitrados,

•

Esta exposición puede ser accidental, laboral, doméstica o ambiental.

Carcinógenos inorgánicos
•

Son compuestos sin vida orgánica, los compuestos inorgánicos por
excelencia son los minerales.

•

El programa internacional de la toxicología estima que por lo menos
250 productos químicos en humo indirecto están sabidos para ser
tóxicos o carcinógenos.

•

Contiene un número de gases y de productos químicos venenosos,
incluyendo el cianuro de hidrógeno (usado en armas químicas),
monóxido de carbono (encontrado en extractor del coche), amoníaco
(usado en limpiadores de la casa), y tolueno (encontrado en diluyentes
de la pintura).

•

Algunos de los metales tóxicos contenidos en humo incluyen el
arsénico (usado en pesticidas), el plomo (encontrado antes en pintura),
el cromo (usado para hacer el acero), y el cadmio (usado para hacer las
baterías).

•

El humo indirecto se compone del humo del sidestream

•

Este contiene concentraciones más altas de muchas de las toxinas
encontradas en humo inhalado del cigarrillo.

CARCINÓGENOS HORMONAL
•

La OMS, ha concluido que las combinaciones que se emplean en
algunas píldoras anticonceptivas, tratamiento de la menopausia,
tienen efectos cancerígenos para el humano.

•

Estrógenos esteroides, rayos UVA y polvo de la madera se agregan a
la nueva lista estadounidense de carcinógenos.

•

un grupo de hormonas conocidas como "estrógenos esteroides".
CARCINÓGENOS POR FIBRAS

La fibra vegetal forma parte de cualquier esquema dietético encaminado a un
bienestar óptimo.
Sus virtudes tanto en la prevención de cánceres como de enfermedad
cardiovascular y trastornos digestivos han quedado dilucidadas en
múltiples ensayos clínicos, abusar de lo integral se ha visto que puede
acarrear también complicaciones de salud
Con base en su propiedades físicas y su efecto fisiológico en el organismo, la
fibra dietaria se clasifica en fibra insoluble y fibra soluble.
La fibra soluble consiste principalmente en celulosa, hemicelulosa y
lignina, este tipo de fibra que se encuentra en el salvado de trigo,
granos integrales y verduras.
La fibra, y particularmente la soluble, además de su acción directa ejerce otro
efecto indirecto que consiste en aumentar la microflora intestinal,
favoreciendo la producción de ácidos grasos de cadena corta, disminuyendo
el pH local y la producción de sustancias carcinógenas». tales ácidos grasos
pueden llegar a inducir una apoptosis de células premalignas.
La fibra también tiene efecto sobre algunos procesos neoplásicos.
Se ha sugerido que estos carcinógenos potenciales son producidos por las
bacterias colónicas que fermentan los productos nutritivos que quedan en el
colon.
Las bacterias colónicas actúan sobre el material nitrogenado de desecho y
las sales biliares para producir carcinógenos tales como las nitrosaminas y
los fenoles.
MECANISMO DE CARCINOGÉNESIS Q
La carcinogénesis, sea cual sea su naturaleza, se define como la
transformación de células normales en células malignas, que poseen
crecimiento incontrolado, capacidad de metástasis y todas las características
morfológicas y biológicas de las células tumorales.
Generalmente se engloban en alguno de estos grupos: agentes químicos (9095% de los casos), la radiación (1-5%) y los agentes biológicos o virus (1-2%).
La carcinogénesis química, que es el mecanismo de acción habitual de las
drogas utilizadas en la quimioterapia.
1. Iniciación: es el resultado directo de la administración del agente
químico: es un proceso rápido, habitualmente reversible, mediante el
cual los productos químicos producen cambios permanentes en la
estructura del ADN de la célula diana.
1. 2. Promoción: es el proceso por el cual se estimula la formación tumoral
en el tejido expuesto. En este caso, los cambios tisulares y celulares
suelen ser de carácter reversible durante un largo periodo de latencia,
hasta que aparece la primera célula tumoral autónoma.
2. 3. Progresión: es el periodo de transformación maligna completa de la
célula, que alcanza su máximo grado de malignidad.
MECANISMOS DE MEDIDA DE CARCINOGÉNESIS
La variación individual en la respuesta a los agentes carcinogénicos es muy
amplia y depende de factores como la capacidad de metabolización de cada
individuo, la capacidad de reparación del ADN o la predisposición genética a
diferentes enfermedades.
METABOLISMO DE LOS CARCINÓGENOS
•

Todas las enfermedades oncológicas tienen causas.

•

El descubrimiento de estas causas puede prevenir en las generaciones
futuras el cáncer.

•

El enlace entre el cáncer en los seres humanos y la exposición
ocupacional. La relación del cáncer en la vejiga urinaria en los
trabajadores de la industria química.

•

La elevada incidencia de cáncer del pulmón en los fumadores de
cigarrillos.

A la luz de estos aspectos es importante considerar
a) el mecanismo de carcinogénesis como la base para delinear y clasificar
los factores de riesgo.
b) los métodos para la detección de carcinógenos químicos ambientales y
radiaciones ionizantes así como estilos de vida, han sido demostrados
reaccionar con los cromosomas especialmente el ADN, una reacción con
importantes consecuencias funcionales.
CARCINOGÉNESIS
Inicio de un cáncer.
La mayoría de los carcinógenos humanos son genotóxicos; algunos agentes
como la hormona dietilestilbestrol o estradiol pueden incrementar los
productos genotóxicos.
En consecuencia la conversión neoplásica comienza con la producción de un
ADN alterado en la célula o por el ataque de una forma activa de carcinógeno
o la generación de radicales hidroxilo; esta reacción conduce a la mutación
de genes específicos, proto-oncogenes y genes supresores tumorales.
CARCINOGÉNESIS OCUPACIONAL
En latino américa mueren anualmente alrededor de 30.000 varones y 25.000
mujeres por cáncer.
Según datos de la OMS presentados, el 10% de los cánceres de pulmón y el
2% de las leucemias podrían ser atribuidos a nivel mundial a exposición
ocupacional a carcinógenos químicos
CARCINOGÉNESIS POR ESTILO DE VIDA
•

Estilos de vida, tabaco, alcohol, nutrición

•

Ciertos descubrimientos históricos en el campo de la cancerología
revelaron que diversos químicos en los lugares de trabajo son
responsables de la causa de especificas neoplasias.

ALCOHOL COMO CARCINÓGENO
•

Las personas que fuman cigarrillos y consumen una considerable
cantidad de alcohol diariamente tienen un alto riesgo de padecer de
cáncer del esófago y la cavidad oral.

•

El alcohol modifica el metabolismo de los carcinógenos en el hígado y
esófago.

•

En los individuos no fumadores el alcohol puede inducir cáncer de
esófago mediante su metabolito acetaldehído.

NUTRICIÓN
•

La geografía determina la incidencia de muchos tipos de tumores.

•

En Occidente, dietas elevadas en grasas son correlacionadas con una
elevada incidencia de tumores del intestino grueso, mama, próstata,
ovario, endometrio y páncreas.

•

Un elevado nivel de grasas en la dieta actúa en la vía de los
mecanismos de promoción.
•

Carcinógenos genotoxicos en las comidas, tales como la carne y el
pescado frito, por ejemplo están relacionados con el cáncer de colon
mama o páncreas, así como las comidas ahumadas, relacionadas con
el cáncer gástrico o de esófago o en el caso de micotoxinas
contaminantes tales como la aflatoxina, para el cáncer de hígado.

MUTAGÉNESIS
Es el cambio en la forma de las células producidas por alguna sustancia
química.
Mutagenicidad

•

Es la capacidad de los químicos para
producir cambios en el material
genético, cambios que se transmiten durante la división celular.
Las mutaciones pueden ocurrir en dos tipos de células:
En células somáticas
En células germinales
Mutación:
Alteración espontánea o

•

inducida.

Cambio permanente y heredable en la secuencia del ADN.
Genotóxico:
Agente que daña al genoma
directa o indirectamente.
Ocurren mutaciones en condiciones naturales por:
Errores de las polimerasas (proofreading, slippage)
Reacciones espontáneas del DNA (tautomería,
(10000/ciclo), desaminación de C o 5-meC)
Exposición a mutágenos naturales, estrés oxidativo
Exposición a radiación
Inserciones de trasposones/virus
Traslocacíones/recombinación

despurinización

MUTACIONES
•

Las fuentes más frecuentes de mutaciones bajo condiciones normales
son:

- Endógenas, es decir por errores durante la replicación y reparación del
DNA celular.
Tipos de daño que ocurren en el ADN
INDUCIDOS:
•

Químicos

- los agentes alquilantes adicionan grupos metilo o etilo en diversas
bases del ADN
•

Físicos
- Exposición a UV: Dímeros de pirimidina

• Es importante estudiar los mecanismos de formación del daño genético
inducido por agentes mutagénicos físicos, químicos y biológicos.
• El daño genético inducido
•
•
•
•

Incrementa las malformaciones congénitas
Causante de retardo mental
Transformación neoplásica
Infertilidad en las poblaciones humanas y de otras especies

REPARACIÓN DEL DNA
Las mutaciones pueden ser el resultado de una incorporación incorrecta de
bases durante la replicación o producto de cambios químicos espontáneos o
debidos a la exposición de agentes químicos y/o radiaciones
Las mutaciones son cambios estables en la estructura del ADN
Los mutágenos pueden ser compuestos químicos o radiaciones
El ADN es reparado mas que degradado
Una de las causas del cáncer es una deficiencia en la maquinaria de la
reparación
Sistemas de reparación
1)
2)
3)
4)

Fidelidad de la polimerasa
Sistemas de reparación directa
Reparación por escisión.
Sistemas de reparación post-replicación.

CARCINOGÉNESIS Q EN H
La contaminación ambiental de origen natural no es un problema nuevo. De
hecho ha estado presente desde que hace más de 3 500 millones de años
aparecieron en nuestro planeta las primeras células capaces de utilizar la
energía solar en la formación de compuestos orgánicos, a partir de agua y
bióxido de carbono, o fotosíntesis.
El oxígeno surgió, pues, ¡como un contaminante de origen biológico!
El ser humano es el único animal capaz de modificar el medio ambiente.
CARCINOGÉNESIS POR ESTILO DE VIDA
La producción de CA varía de región en región como así de raza y estilo de
vida.
La dieta puede estar asociada a un 25-30% de los casos de cáncer.
En conjunto, constituye el principal grupo de factores asociados a la
aparición de tumores después del tabaco.
Aunque se ha identificado un número considerable de substancias con
potencial cancerígeno en los alimentos, su contribución global al desarrollo de
tumores parece escasa y, en general, los mecanismos específicos son poco
conocidos.
Por el contrario, el efecto más importante de la dieta se debe a la capacidad
de inhibir el proceso carcinogénico, es decir, que la dieta, gracias
especialmente a las frutas y vegetales, es sobre todo una fuente de factores
protectores.
TABLA DE SUSTANCIAS CLASIFICADAS COMO
CANCERÍGENAS Y/O MUTÁGENAS
Real Decreto 363/1995
No es fácil obtener una lista actualizada de todas las sustancias clasificadas
como cancerígenas de categoría 1 y 2 y como mutágenas de categoría 1 y 2
según la normativa de la UE. En la práctica, una relación útil pero no
exhaustiva es la constituida por las sustancias que figuran en el Anexo I de
la Directiva 67/548/CEE (transpuesto al Estado Español en el Anexo I del
Real Decreto 363/1995) en sus sucesivas actualizaciones. Dicho Anexo I se
presenta en la siguiente Tabla.

A todas las sustancias incluidas en esta Tabla les es de aplicación el Real
Decreto 665/1997 sobre Protección de los trabajadores contra los riesgos
relacionados con la exposición a agentes cancerígenos durante el trabajo y
los Reales Decretos 1124/2000 y 349/2003, que lo modifican.
Nota: En esta tabla no se incluyen los preparados cancerígenos sólo las
sustancias, para conocer el carácter cancerígeno y/o mutágeno de los
preparados es necesario que estén correctamente etiquetados y disponer de
su Ficha de Datos de Seguridad (ver Identificación de productos cancerígenos
y/o mutágenos).
Al final se añade la Lista de sustancias, preparados y procedimientos
clasificados como cancerígenos según el Real Decreto 665/1997, de 12 de
mayo, sobre la protección de los trabajadores contra los riesgos relacionados
con la exposición a agentes cancerígenos durante el trabajo.
SUSTANCIAS CANCERÍGENAS Y MUTÁGENAS DE 1ª Y 2ª CATEGORÍA CON
CLASIFICACIÓN ARMONIZADA EN LA UNIÓN EUROPEA
No se incluyen una serie de sustancias derivadas del carbón o del petróleo
que solo reciben esta clasificación cuando contienen más de una cierta
proporción de determinados componentes (por ejemplo: benceno ó 1,3butadieno, benzo[a]pireno) o cuando la sustancia a partir de la cual se
han producido es un cancerígeno
CANCERÍGENOS DE CATEGORÍA 1
Sustancias (a)
nº CAS
Ácido arsénico y sus sales
---Amianto:
---132207-331
132207-320
12172-73-5
77536-66-4
77536-68-6
77536-67-5
Alquitrán, hulla
8007-45-2
Alquitrán, hulla, baja temperatura
65996-90-9
Alquitrán, hulla, elevada temperatura
65996-89-6
Alquitrán, lignito
101316-830
Alquitrán, lignito, baja temperatura
101316-841
4-Aminobifenilo
92-67-1
Benceno
71-43-2
Bencidina
92-87-5
Cloruro de vinilo
75-01-4
Cromatos de cinc, incluido el cromato de cinc y de potasio
---4,4’-Diaminobifenilo -> Bencidina
Destilados (petróleo), fracción nafténica ligera; Aceite de base
sin refinar o ligeramente refinado
Destilados (petróleo), fracción nafténica ligera neutralizada
químicamente; Aceite de base sin refinar o ligeramente
refinado
Destilados (petróleo), fracción nafténica ligera tratada con
ácido; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado
Destilados (petróleo), fracción nafténica pesada; Aceite de base sin
refinar o ligeramente refinado
Destilados (petróleo), fracción nafténica pesada neutralizada
químicamente; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado
Destilados (petróleo), fracción nafténica pesada tratada con ácido;
Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado
Destilados (petróleo), fracción parafínica ligera; Aceite de base sin
refinar o ligeramente refinado
Destilados (petróleo), fracción parafínica ligera neutralizada

64741-52-2
64742-35-4
64742-19-4
64741-533
64742-34-3
64741-18-3
64741-50-0
64742-28-5
químicamente; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado
Destilados (petróleo), fracción parafínica ligera tratada con ácido;
Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado
Destilados (petróleo), fracción parafínica pesada; Aceite de base sin
refinar o ligeramente refinado
Destilados (petróleo), fracción parafínica pesada neutralizada
químicamente; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado
Destilados (petróleo), fracción parafínica pesada tratada con ácido;
Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado
Dióxido de níquel (b)
Disulfuro de triníquel(b)
Erionita
Éter bisclorometílico -> Éter diclorometílico
Éter diclorometílico
Éter clorometil-metilo
Hidrogenoarsenato de plomo
Monóxido de níquel (b)
2-Naftilamina (c)
Pentaóxido de diarsénico
Sales de 4-aminobifenilo
Sales de bencidina

Sales de 2-naftilamina
Sulfuro de níquel (b)
Trióxido de arsénico -> Trióxido de diarsénico
Trióxido de cromo (b)
Trióxido de diarsénico
Trióxido de diníquel(b)
CANCERÍGENOS DE CATEGORÍA 2
Sustancias (a)
AAT -> 4-o-Tolilazo-o-toludina
Aceites clasificados (petróleo), craqueados catalíticamente; Fuelóleo
pesado
Aceites clasificados (petróleo), productos craqueados catalíticamente
hidrodesulfurados; Fuelóleo pesado
Acetato de metilazoximetilo -> Acetato de metil-ONNazoximetilo
Aceites residuales (petróleo); Fuelóleo pesado
Acetato de metil-ONN-azoximetilo
Acrilamida
Acrilamidoglicolato de metilo (conteniendo 0,1 % de acrilamida)
Acrilamidometoxiacetato de metilo (conteniendo 0,1 % de
acrilamida)

64742-21-8
64741-51-1
64742-27-4
64742-20-7
12035-36-8
12035-72-2
12510-42-8
542-88-1
107-30-2
7784-40-9
1313-99-1
91-59-8
1303-28-2
---531-85-1
531-86-2
21136-70-9
36341-27-2
533-00-4
612-52-2
16812-54-7
1333-82-0
1327-53-3
1314-06-3

nº CAS
64741-62-4
68333-26-6

93821-66-0
592-62-1
79-06-1
77402-05-2
77402-03-0
Acrilonitrilo
5-Alil-1,3-benzodioxol
4-Aminoazobenceno
4-Amino-2’,3-dimetilazobenceno -> 4-o-Tolilazo-o-toluidina
4-Amino-3-[[4’-[(2,4-diaminofenil)azo][1,1’-bifenil]-4-il]azo]-6(fenilazo)-5-hidroxinaftaleno-2,7-disulfonato de disodio
4-Amino-3-fluorofenol
o-Anisidina -> 2-Meoxianilina
Aziridina ->Etilenimina
Azobenceno
Benzo[e]acefenantrileno ->Benzo[b]fluoranteno
Benzo[a]antraceno
Benzo[d,e,f]criseno ->Benzo[a]pireno
Benzo[b]fluoranteno
Benzo[j]fluoranteno
Benzo[k]fluoranteno
Benzo[a]pireno
Benzo[e]pireno
Berilio (b)
3,3-[[1,1’-Bifenil]-4,4’-diilbis(azo)]bis[5-amino-4 -hidroxinaftaleno-2,7disulfonato] de tetrasodio
3,3-[[1,1’-Bifenil]-4,4’-diilbis(azo)]bis[4-aminonaftaleno- 1-sulfonato]
de disodio
2,2’-bioxirano -> 1,2,3,4-diepoxibutano
4,4’-Bi-o-toluidina
Bis(3-carboxi-4-hidroxibecensulfonato) de hidrazina
Brea, alquitrán de hulla, elevada temperatura; Brea
Bromato de potasio
Bromoetileno
1,3-Butadieno
Butano (Contenido 0,1% de 1,3-butadieno)
Captafol
Carbadox
Carbamato de etilo -> Uretano
Clorhidrato de 4,4’-(4-iminociclohexa-2,5-dienilidenometilen)dianilina
4-Cloroanilina
1-Cloro-2,3-epoxipropano (d)
Cloruro de cadmio (d)
Cloruro de dimetilcarbamoílo
Cloruro de dimetilsulfamoílo
Cloruro de etileno -> 1,2-Dicloroetano
Colorantes azoicos derivados de la bencidina
Colorantes azoicos derivados de la o-dianisidina
Colorantes 4,4-diarilazobifenilos, excepto aquellos específicamente
expresados en esta lista -> Colorantes azoicos derivados de la
bencidina
Colorantes 4,4’-diarilazo-3,3’-dimetilbifenilos, excepto aquellos
específicamente expresados en esta lista -> Colorantes azoicos

107-13-1
94-59-7
60-09-3
1937-37-7
399-95-1
103-33-3
56-55-3
205-99-2
205-82-3
207-08-9
50-32-8
192-97-2
7440-41-7
2602-46-2
573-58-0

119-93-7
----65996-93-2
7758-01-2
593-60-2
106-99-0
106-97-8
2425-06-1
6804-07-5
569-61-9
106-47-8
106-89-8
10108-64-2
79-44-7
13360-57-1
-------
derivados de la o-toluidina
Colorantes 4,4’-diarilazo-3,3’-dimetoxibifenilos, excepto aquellos
especificamente expresados en esta lista -> Colorantes azoicos
derivados de la o-dianisidina
Colorantes azoicos derivados de la o-toluidina
Compuestos de berilio, excepto los silicatos dobles de aluminio y
berilio (b)
Compuestos de cromo(VI), excepto el cromato de bario y de los
especialmente citados en esta lista (b)
Criseno
Cromato crómico ->Cromato de cromo III
Cromato de calcio
Cromato de cromo III
Cromato de estroncio
Cromato de potasio (b)
4,4’-Diaminodifenilmetano -> 4,4´-Metilendianilina-oDianisidina -> 3,3´-Dimetoxibencidina
Destilados (alquitrán de hulla), aceites pesados; Aceite de antraceno
fracción pesada
Destilados (alquitrán de hulla), fracción de benceno; Aceite ligero
Destilados (petróleo), destilados craqueados de petróleo craqueado a
vapor; Gasóleo craqueado
Destilados (petróleo), fracción intermedia del coquizador;
hidrodesulfurada; Gasóleo craqueado
Destilados (petróleo), fracción intermedia hidrodesulfurada
térmicamente; Gasóleo craqueado
Destilados (petróleo), fracción intermedia de la serie completa
hidrodesulfurada; Fuelóleo pesado
Destilados (petróleo), fracción ligera craqueada catalíticamente,
degradada térmicamente; Gasóleo craqueado
Destilados (petróleo), fracción ligera craqueada térmicamente;
Gasóleo craqueado
Destilados (petróleo), fracción ligera hidrodesulfurada craqueada
catalíticamente; Gasóleo craqueado
Destilados (petróleo), fracción ligera obtenida a vacío; Fuelóleo
pesado
Destilados (petróleo), fracción pesada craqueada catalíticamente;
Fuelóleo pesado
Destilados (petróleo), fracción pesada craqueada catalíticamente
hidrodesulfurada; Fuelóleo pesado
Destilados (petróleo), fracción pesada craqueada térmicamente;
Fuelóleo pesado
Destilados (petróleo), fracción pesada craqueada a vapor; Fuelóleo
craqueado
Destilados (petróleo), nafta ligera craqueada a vapor; Gasóleo
craqueado
Destilados (petróleo), obtenidos a vacío; Fuelóleo pesado
Destilados (petróleo), residuos de petróleo obtenidos a vacío;

---------218-01-9
13765-19-0
24613-89-6
7789-06-2
7789-00-6
90640-86-1
84650-02-2
68477-38-3
101316-590
85116-53-6
101316-578
92201-60-0
64741-82-8
6833-25-5
70592-77-7
64741-61-3
68333-28-8
64741-81-7
101631-145
68475-80-9
70592-78-8
68955-
Fuelóleo pesado
Diaminotolueno
Diazometano
Dibenzo[a,h]antraceno
1,2-Dibromo-3-cloropropano
1,2-Dibromoetano
Dibromuro de etilo -> 1,2-Dibromoetano
3,3’-Diclorobencidina
1,4-Diclorobut-2-eno
1,2-Dicloroetano
2,4-Diclorofenil 4nitrofenil éter ->Nitrofene
2,2’-Dicloro-4,4’-metilendianilina
1,3-Dicloro-2-propanol
Dicloruro de cobalto (b)
Dicloruro de cromilo(b)
Dicromato de amonio (b)
Dicromato de potasio (b)
Dicromato de sodio (b)
Dicromato de sodio, dihidrato(b)
1,2,3,4-Diepoxibutano
Dietilditiocarbamato de 2cloroalilo ->Sulfalato

27-1
25376-45-8
334-88-3
53-70-3
96-12-8
106-93-4

{5-[(4’-((2,6-Dihidroxi-3-((2-hidroxi-5-sulfofenil)azo)fenil)azo) (1,1’bifenil)4-il)azo]salicilato(4-)}cuprato(2-)de disodio
3,3’-dimetilbencidina
N,N-Dimetilhidrazina
1,2-Dimetilhidrazina
Dimetilnitrosamina
3,3’-Dimetoxibencidina
2,4-Dinitrotolueno, Dinitrotolueno técnico

16071-86-6

1,4-Dióxido de 2-(metoxicarbonilhidrazonometil) quinoxalina >Carbadox
1,4Dióxido de 3(quinoxalina2ilmetilen) carbazato de metilo >Carbadox
(Epoxietil)benceno -> Óxido de estireno
1,2-Epoxipropano -> Óxido de propileno
2,3-Epoxipropan-1-ol
Etilenimina
Extractos (petróleo), destilado nafténico ligero extraído con
disolventes
Extractos (petróleo), destilado nafténico pesado extraído con
disolventes
Extractos (petróleo), destilado parafínico ligero extraído con
disolventes
Extractos (petróleo), destilado parafínico pesado extraído con
disolventes
Extractos (petróleo), disolvente de gasóleo ligero obtenido a vacío
FastGarnet GBC Base -> 4-o-Tolilazo-o-toluidina

91-94-1
764-41-0
107-06-2
101-14-4
96-23-1
7646-79-9
14977-61-8
7789-09-5
7778-50-9
10588-01-9
7789-12-0
1464-53-5

119-93-7
57-14-7
540-73-8
62-75-9
119-90-4
121-14-2
25321-14-6

556-52-5
151-56-4
64742-03-6
64742-11-6
64742-05-8
64742-04-7
91995-78-7
Feniloxirano -> Óxido de estireno
Fibras cerámicas refractarias; fibras para usos especiales, excepto
aquellas expresamente citadas en este anexo; [ Fibras vítreas
artificiales (silicatos) con una orientación aleatoria y cuyo contenido
en óxidos alcalinos y óxidos alcalinotérreos (Na2O +K2O +CaO +MgO
+BaO) sea inferior o igual al 18 % en peso] (b)
Fluoruro de cadmio (c)
Gasóleos (petróleo) craqueado a vapor; Gasóleo craqueado
Gasóleos (petróleo) fracción ligera obtenida a vacío,
hidrodesulfurada craqueada térmicamente; Gasóleo craqueado
Gasóleos (petróleo), fracción obtenida a vacío tratada con hidrógeno;
Fuelóleo pesado
Gasóleos (petróleo), fracción pesada atmosférica; Fuelóleo pesado
Gasóleos (petróleo) fracción pesada obtenida a vacío; Fuelóleo
pesado
Gasóleos (petróleo) fracción pesada obtenida a vacío
hidrodesulfurada; Fuelóleo pesado
Gasóleos (petróleo) fracción pesada obtenida a vacío
hidrodesulfurada del coquizador; Fuelóleo pesado
Glicidol -> 2,3-Epoxipropan-1-ol
Hexaclorobenceno
Hexametiltriamida fosfórica
Hidrazina
Hidrazobenceno
Hidrocarburos, C26-55, ricos en aromáticos
Isobutano ( Contenido 0,1% de 1,3butadieno)
2-Metilaziridina
4,4’-Metilenbis(2-cloroanilina) -> 2,2´-dicloro-4,4´metilendianilina
4,4’-Metilendianilina
4,4’-Metilendi-o-toluidina
4-Metil-m-fenilendiamina
1-Metil-3-nitro-1-nitrosoguanidina
Metiloxirano -> Óxido de propileno
2-Metoxianilina
5-Nitroacenafteno
2-Nitroanisol
4-Nitrobifenilo
Nitrofene
2-Nitronaftaleno
2-Nitropropano
N-Nitrosodimetilamina ->Dimetilnitrosamina
Nitrosodipropilamina
2,2’-(Nitrosoimino) bisetanol
Oxido de cadmio (b)
Oxido de estireno
Oxido de etileno

-----

7790-79-6
68527-18-4
97926-59-5
64742-59-2
68783-08-4
64741-57-7
64742-86-5
85117-03-9

118-74-1
680-31-9
302-01-2
122-66-7
97722-04-8
75-28-5
75-55-8
101-77-9
838-88-0
95-80-7
70-25-7
90-04-0
602-87-9
91-23-6
92-93-3
1836-75-5
581-89-5
79-46-9
621-64-7
1116-54-7
1306-19-0
96-09-3
75-21-8
Oxido de propileno
Oxirano -> Óxido de etileno
1,3-Propiolactona -> 2-Propanolido
Petróleo combustible número 6; Fuelóleo pesado
Petróleo combustible, pesado, con gran proporción de azufre;
Fuelóleo pesado
Petróleo combustible, residual; Fuelóleo pesado
Petróleo combustible, residuos gasóleos de primera destilación, alta
proporción de azufre; Fuelóleo pesado
Petróleo; Crudo
1,3-Propanosultona
Propilenimina -> 2-Metilaziridina
3-Propanolido
Sales de odianisidina -> Sales de 3,3´-dimetoxibencidina
Residuos (petróleo), a vacío, fracción ligera; Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), atmosféricos; Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), coquizador de fracciones pesadas y fracciones
ligeras obtenidas a vacío; Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), coquizador de gasóleo pesado y gasóleo
obtenido a vacío; Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), craqueados a vapor; Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), craqueados a vapor, destilados; Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), craqueados a vapor, resinosos; Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), craqueados a vapor, tratados térmicamente;
Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), craqueados térmicamente; Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), craqueo catalítico; Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), depurador del coquizador, con productos
aromáticos con anillos condensados; Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), de la torre atmosférica hidrodesulfurados;
Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), destilación de nafta craqueada a vapor; Gasóleo
craqueado
Residuos (petróleo), destilación del residuo del fraccionador y
reformador catalítico; Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), fraccionador del reformador catalítico; Fuelóleo
pesado
Residuos (petróleo), fracciones ligeras craqueadas a vapor; Fuelóleo
pesado
Residuos (petróleo), fracciones ligeras obtenidas a vacío; Fuelóleo
pesado
Residuos (petróleo), hidrocraqueados; Fuelóleo pesado
Residuos (petróleo), nafta craqueada a vapor hidrogenada; Gasóleo
craqueado
Residuos (petróleo), nafta saturada con calor craqueada a vapor;
Gasóleo craqueado
Residuos (petróleo), torre atmosférica; Fuelóleo pesado
Sales de 3,3’-diclorobencidina

75-56-9
68553-00-4
92045-14-2
68476-33-5
68476-32-4
8002-05-9
1120-71-4
575-7890669-76-4
68333-22-2
68512-61-8
68478-17-1
64742-90-1
90669-75-3
68955-36-2
98219-64-8
64741-80-6
92061-97-7
68783-13-1
64742-78-5
92062-04-9
68478-13-7
64741-67-9
68513-69-9
68512-62-9
64741-75-9
92062-00-5
93763-85-0
64741-45-3
612-83-9
64969-34-2
Sales de 2,2’-dicloro-4,4’-metilendianilina
Sales de 3,3’-dimetilbencidina
Sales de 3,3’-dimetoxibencidina
Sales de hidrazina
Sales de 4,4’-metilenbis(2-cloroanilina) -> Sales de 2,2´-dicloro
4,4´-metilendianilina
Sales de otolidina -> Sales de 3,3`-dimetilbencidina
Sulfalato
Sulfato de cadmio (b)
Sulfato de cobalto (b)
Sulfato de dietilo
Sulfato de dimetilo
1,2,3,6-Tetrahidro-N-(1,1,2,2-tetracloroetiltio)ftalimida >Captafol
Sulfato de tolueno-2,4-diamonio
1,4,5,8-Tetraaminoantraquinona
Tioacetamida
o-Tolidina -> 3,3´-dimetilbencidina
4-o-Tolilazo-o-toluidina
o-Toluidina
Triclorometilbenceno ->a,a,a-Triclorotolueno
Tricloroetileno
aaa-Triclorotolueno
Tris(cromato) de dicromo
Uretano
a. Salvo indicación específica, les corresponde la frase de
“Puede causar cáncer”.
b. Le corresponde la frase de riesgo R49 “Puede causar
inhalación”.
c. Límite de concentración específico para la asignación del
la frase de riesgo R45 en preparados: 0,01 % C.
d. Límite de concentración específico para la asignación del
la frase de riesgo R45 en preparados: 1 % C.

74332-73-3
----612-82-8
64969-36-4
74753-18-7
---------

95-06-7
10124-36-4
10124-43-3
64-67-5
77-78-1
65321-67-7
2475-45-8
62-55-5
97-56-3
95-53-4
79-01-6
98-07-7
24613-89-6
51-79-6
riesgo R45
cáncer por
símbolo T y
símbolo T y

MUTÁGENOS DE CATEGORÍA 1
Sustancias (a)
Ninguna sustancia
Sustancias (a)
Acrilamida

nº CAS
MUTÁGENOS DE CATEGORÍA 2
nº CAS
79-06-1
Acrilamidoglicolato de metilo (conteniendo 0,1 % de acrilamida)
Acrilamidometoxiacetato de metilo (conteniendo 0,1 % de
acrilamida)
Aziridina ->EtileniminaBenzo[d,e,f]criseno ->Benzo[a]pireno
Benzo[a]pireno
2,2’-Bioxirano -> 1,2,3,4-diepoxibutano

77402-05-2
77402-03-0

Cloruro de cadmio
Cromato de potasio
1,2-Dibromo-3-cloropropano
Dicloruro de cromilo
Dicromato de amonio
Dicromato de potasio
Dicromato de sodio
Dicromato de sodio, dihidrato
1,2,3,4-Diepoxibutano
Etilenimina
Fluoruro de cadmio
Hexametiltriamida fosfórica
Oxido de etileno
Sulfato de dietilo
TGIC -> 1,3,5-tris(oxiranilmetil)- 1,3,5-triazina-2,4,6(1H,3H,5H)-triona
1,3,5-tris(oxiranilmetil)1,3,5-triazina2,4,6(- 1H,3H,5H)-triona

10108-64-2
7789-00-6
96-12-8
14977-61-8
7789-09-5
7778-50-9
10588-01-9
7789-12-0
1464-53-5
151-56-4
7790-79-6
680-31-9
75-21-8
64-67-5

50328

2451-62-9

a. Les corresponde la frase de riesgo R46 “Puede causar alteraciones
genéticas hereditarias”.

1.
2.
3.
4.
5.

LISTA DE SUSTANCIAS, PREPARADOS Y PROCEDIMIENTOS
(ANEXO I Del R.D. 665/1997 modificado)
Fabricación de auramina.
Trabajos que supongan exposición a hidrocarburos aromáticos policíclicos
presentes en el hollín, el alquitrán o la brea de hulla.
Trabajos que supongan exposición al polvo, al humo o a las nieblas
producidas durante la calcinación y el afinado eléctrico de las matas de
níquel.
Procedimientos con ácido fuerte en la fabricación de alcohol isopropílico.
Trabajos que supongan exposición a serrines de maderas duras.

TERATOGÉNESIS
Definición: Proviene del griego terathos, que significa monstruo.
Se refiere a “malformaciones anatómicas macroscópicas”,
aunque los conceptos actuales de este término se han expandido
para incluir anomalías del desarrollo más sutiles, como la
restricción del desarrollo intrauterino, alteraciones de la
conducta, muerte intrauterina y otras deficiencias funcionales.

PRINCIPIOS DE
TERATOGENIA

Al evaluar la probable
teratógenia de un
medicamento o
compuesto químico, hay
que tener en cuenta 3
principios:

Periodos críticos del
desarrollo

Genotipo ( constitución
genética) del embrión

Dosis del fármaco o
sustancia química

TERATOGENOS HUMANOS
•

La conciencia de ciertas sustancias pueden alterar el desarrolle
prenatal
ofrece
la
oprtunidad
de
prevenir
algunas
anomaliascongenitas.

OBJETIVO TERATOGENICO
•

Fármacos, sustancias químicas, aditivos alimentarios y pesticidas.

•

Es identificar aquellos que pueden ser teratógenos durante el
desarrollo fetal

Teratología
la disciplina científica encargada del estudio de las malformaciones
congénitas.
Teratógenos
Son aquellos agentes que pueden inducir o aumentar la incidencia de las
malformaciones congénitas cuando se administran o actúan durante el
embarazo.

Clasificación de la FDA
•

Medicamentos según su riesgo teratogénico.

•

Cinco categorías:

•

Estudios controlados con humanos demostraron que no hay riesgo
para el feto. Probabilidad de teratogénesis remota.

•

Estudios en animales indican que no hay riesgo fetal pero no hay
estudios controlados en humanos.

•

Estudios en animales han mostrado un efecto teratógeno no
confirmado por estudios en embarazadas durante el primer trimestre
de gestación y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores.
•

Existen estudios en animales que revelan efectos teratógenos sobre el
feto y no existen estudios en mujeres.

•

No existen estudios ni en animales ni en mujeres.

•

Existe evidencia de riesgo teratogénico, pero los beneficios son
mayores.

Agentes específicos

•

Antipsicóticos / tranquilizantes
– Litio
Asociación con la anomalía de Ebstein.
– Diazepam
No hay confirmación de asociación con fisuras orales.
– Fenotiazinas
Ningún efecto teratogénico se muestra en 315 mujeres.
– Tricíclicos
No hay evidencia de teratogenicidad.

•

Anticonvulsivantes
– Fenilhidantoína (Dilantin)
•

“Síndrome de hidantoína fetal":
•

Restricción del crecimiento intrauterino, retraso
mental,
hipoplasia
digital,
anomalías
craneofaciales.

•

Síndrome completo en menos del 10% de los niños
expuestos, pero hasta el 30% tiene algunas
manifestaciones .

– Trimetadiona
•

Síndrome similar

– El ácido valproico:
•

1% los defectos del tubo neural (espina bífida,
mielomeningocele), anomalías craneofaciales y cardíacas

– Carbamazepina
•
•

Similar a la hidantoína

Antimicrobianos
– Penicilinas, eritromicina, ciclosporina
•

Teratogenicidad no demostrada.

– Tetraciclina
•

Dientes de leche amarillos.

– Estreptomicina, kanamicina.
•

La pérdida de audición, VIII nervio dañado.

– Gentamicina y vancomicina: parece segura
•

Warfarina

- Embriopatia con restricción del crecimiento intrauterino , retraso mental,
convulsiones, hipoplasia nasal, cara plana y epífisis punteado
•

Vitamina A

-Incrementa las probabilidades de aborto, retraso mental, agenesia de timo
-Severos defectos en el desarrollo de la oreja, CV y SNC
-La aplicación tópica no tiene ningún riesgo conocido.
•

Antagonistas del Acido Fólico
-Incrementa probabilidades de aborto espontaneo
-

En extraños casos el 30% logra sobrevivir

•

Misoprostol

- Sindrome de Mobius
-

Como facies de máscara, parálisis bilateral de los nervios 6 y 7
Micrognatia, pie equino varo

•

Aspirina, Ibuprofeno

-

Incrementan riesgo de gastrosquisis

-

Cierre prematuro del conducto arterioso

Radiacion:
•

Maxima dosis : 10 rads
– Serie gastrointestinal superior: 558 mrads
– IVP:

407 rads

– Tele de torax: 8 mrads
Alcohol:
Principal
causa
prevenible
de retardo
10-20% de la deficiencia mental (CI 50-80)

mental en

Relación dosis-dependiente
Alcohol pasa libremente a través de la placenta
Concentraciones fetales son tan altos como los de la madre
Cocaína:
•

HiperactividadSimpatica FC
– Infarto
– Convulsiones
– Mal nutrición

•

Vasoconstricción:
–

Flujosanguineodel utero y la placenta

los

niños
•

Cocaina se encuentra en la leche materna
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y DE LA SALUD.
TOXICOLOGÍA.

COMPONENTES DE LA BOMBAS LACRIMÓGENAS
La mezcla está basada en azufre y benceno y es utilizada para las bombas
lacrimógenas, ya que provoca la volatilización de la sustancia, es decir que al
hacer contacto con el aire se transforma en humo. Especialistas químicos
señalan que también las bombas lacrímogenas contienen otro elemento o
componente denominado dioxido de nitrato, que también sirve como
narcótico. Este es el componente químico que utilizarían los Carabineros
también para "volarse" y que muestra el video del Canal 13 en una botella de
plástico y que tiene un color amarillo claro.
Las propiedades de la sustancia son alucinógenas, pero no narcotizantes. Su
utilización, es recurrentemente en fiestas privadas por la inhibición que
produce, y en ceremonias clandestinas de iniciación en la propia policía
uniformada.

CONSULTAR 5 EJEMPLOS DE TÓXICOS QUE CAUSAN
SÍNDROMES RESPIRATORIOS.
1. El monóxido de carbono (CO) es un gas incoloro, inodoro e insípido producido
por la combustión de carbono o de materiales que contienen carbono. Es más
liviano que el aire y es poco soluble en agua. Algunas fuentes comunes de
exposición al monóxido de carbono son los gases de los tubos de escape de
los automóviles y las estufas de carbón, queroseno o gas que están
defectuosas o tienen mala ventilación. Otras fuentes son también las
fundiciones, los hornos de coque y las refinerías, así como el consumo de
productos del tabaco. El monóxido de carbono disminuye la cantidad de
oxígeno disponible para las células, lo cual dificulta la función celular.
La exposición a corto plazo (aguda) a ciertos niveles de CO podría producir
dolores de cabeza leves y dificultad para respirar. La exposición durante
períodos más prolongados (crónicos) produce dolores de cabeza, náuseas,
irritabilidad, aumento del ritmo respiratorio, dolor en el pecho, alteración del
juicio y desvanecimientos.
2. Los óxidos de azufre son una fuente importante de contaminantes
atmosféricos. Son producidos por los gases de los tubos de escape de los
automóviles, las refinerías de petróleo, los procesos de fabricación del papel y
las industrias químicas. El dióxido de azufre (SO2) y el anhídrido sulfúrico
(SO3) son dos tipos de óxidos de azufre. El dióxido de azufre es el
contaminante atmosférico que causa mayor preocupación. Se trata de un gas
incoloro irritante, con sabor amargo, que se disuelve en el agua para formar
el ácido sulfuroso. Bajo presión es un líquido y no entra en combustión.
Afecta los ojos y la piel así como las vías respiratorias superiores y penetra
los pulmones durante la respiración por la boca a diferencia que cuando se
respira por la nariz. El dióxido de azufre atmosférico es producido
principalmente por actividades relacionadas con la combustión de carbón o
aceite en plantas eléctricas o en fundidoras de cobre (12). Las personas
afectadas con mayor frecuencia por la exposición son los trabajadores de las
plantas en las cuales el dióxido de azufre se produce como derivado, como en
la industria de la fundición del cobre . El dióxido de azufre se biotransforma
(modifica) en el cuerpo en un producto de descomposición que se mide en
sangre y orina. De esa manera se puede determinar la posibilidad de
exposición .
3. El ozono (O3) es un gas incoloro cuyo olor se detecta a niveles muy bajos. Se
forma como resultado de la interacción entre compuestos orgánicos, como
cetonas, aldehídos e hidrocarburos no saturados y óxidos de nitrógeno en
presencia de la luz solar. También es formado por cualquier otra fuente de
energía de gran capacidad, como rayos, equipos eléctricos de alto voltaje y
dispositivos para la purificación del aire y el agua. El ozono es uno de los
principales contaminantes atmosféricos presentes en las zonas altamente
industrializadas y en las ciudades con un número alto de automóviles. Más
de la mitad de los ingredientes necesarios para producir el ozono provienen
de los gases de escape de los automóviles. La formación del ozono tiene lugar
más frecuentemente temprano al mediodía y empieza a disminuir al finalizar
la tarde y al llegar el anochecer. Los síntomas de la exposición a
concentraciones bajas de ozono comprenden irritación de los ojos, la nariz, la
garganta y los pulmones. Estos síntomas se observan al cabo de tan solo 10
a 30 minutos de exposición. A concentraciones más altas, se presentan
problemas respiratorios y de tos. Las concentraciones aún más altas causan
dolor en el pecho y neumonía. Los individuos que padecen enfermedades
pulmonares, como asma y enfisema, son más sensibles a niveles más bajos
de ozono.
4. Los óxidos de nitrógeno (NOx) toman las siguientes formas: óxido nítrico (NO),
el cual es un gas incoloro; dióxido de nitrógeno (NO2), un gas marrón rojizo o
naranja oscuro; trióxido de nitrógeno (N2O3), un gas incoloro; tetróxido de
nitrógeno (N2O4), un gas incoloro; pentóxido de nitrógeno (N2O5) y óxido
nitroso (N2O), el cual es incoloro y suele conocerse como "gas hilarante". Se
calcula, según informes, que anualmente se producen aproximadamente
300.000 toneladas de NOx a raíz de los procesos industriales y la
combustión de combustibles fósiles (carbón, petróleo) añade 10 millones de
toneladas a esa cifra (1). Los óxidos de nitrógeno se producen de muchas
fuentes, como la combustión de combustibles en hornos y los motores de
combustión interna, la detonación de explosivos, la soldadura y el humo del
tabaco. Los gases de escape diesel pueden contener óxido nítrico, mientras
que el humo del cigarrillo contiene también óxidos de nitrógeno. Las formas
más comunes de óxidos de nitrógeno en la atmósfera son el óxido nítrico y el
dióxido de nitrógeno. El dióxido de nitrógeno, el cual confiere el color marrón a
la niebla tóxica o smog, se detecta a concentraciones bajas por su aroma o
sabor. Los síntomas de la exposición son tos, dificultad para respirar, dolor
en el pecho, acumulación de líquido en los pulmones, latidos irregulares del
corazón e irritación ocular. En algunas personas, solo se presenta
inicialmente dificultad para respirar y tos y luego los síntomas disminuyen.
Es posible, que unas cuantas semanas después, las personas ingresen a una
segunda etapa, caracterizada por fiebre, escalofríos y líquido en los
pulmones. La muerte es posible en cualquiera de las dos etapas, según la
gravedad de los efectos y la salud del individuo.
5. Cadmio.- El cadmio es un derivado de la minería y de la fusión del plomo y el
zinc.(2). No corroe y se utiliza principalmente para actividades de
electroplastia. Se acumula y concentra en las plantas. También contamina
las aguas utilizadas para el riego y se encuentra en fertilizantes. Los
mariscos representan una fuente importante de cadmio en el régimen
alimentario (100-1.000 microgramos por kilogramo [ g/kg]). Esta sustancia
está presente también en el tabaco, cada cigarrillo contiene aproximadamente
1-2 g de cadmio. Un litro de leche materna tiene casi 1 g de cadmio. Es muy
baja la cantidad de cadmio que se absorbe por la ruta de la ingestión y su
absorción no es fácil.
UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA.
TOXICOLOGIA

TOXINFECCIONES ALIMENTICIAS
Las toxinfecciones alimenticias son enfermedades que se producen
por la ingesta de alimentos contaminados por microorganismos
patógenos o sus toxinas y son las que suelen ocupar los titulares de las
alertas alimentarias. Generalmente no son detectables en apariencia aspecto, olor y sabor- pero suelen producir trastornos gastrointestinales,
tales como dolor abdominal, diarreas, náuseas y vómitos, a veces
acompañados de fiebre y en determinados casos pueden desencadenar
enfermedades graves. Los actuales sistemas de prevención y control
tanto en la producción primaria como la transformación y
comercialización de los alimentos en los países desarrollados garantizan
un alto nivel de protección al consumidor en materia alimentaria por lo
que la incidencia de aparición de brotes de infecciones como las que citamos
a continuación podemos considerarlas relativamente poco frecuentes. Las
10 toxiinfecciones alimentarias más conocidas son:
1.Salmonella
Su origen principal es el tracto intestinal de animales, fundamentalmente las
aves y los porcinos y pueden acabar contaminando las carnes crudas, el
pollo crudo, los productos marinos crudos o el huevo, entre otros. Los
síntomas pueden ser náuseas, vómitos, calambres abdominales, diarrea,
fiebre y dolor de cabeza que pueden durar entre 1 y 2 días o prolongarse.

2.Listeriamonocytogenes
La Listeriosis es una enfermedad causada por la ingesta de alimentos
contaminados con esta bacteria. Es una infección que se presenta en todo el
mundo pero pocas veces se diagnostica. Suele presentarse con fiebre,
dolores musculares y, a veces, con síntomas gastrointestinales como
náuseas o diarrea. Si la infección se propaga al sistema nervioso, se
manifiesta como una meningoencefalitis con fiebre, cefalea intensa, rigidez
en el cuello, pérdida de equilibrio, o convulsiones.
3.Norovirus
Los norovirus se pueden transmitir rápidamente de persona a persona
en lugares cerrados y concurridos y pueden ser una causa principal
de gastroenteritis adquirida en restaurantes y lugares donde se sirve
comida si los alimentos están contaminados. Los tipos de alimentos que
más frecuentemente están vinculados a brotes por norovirus incluyen
verduras de hojas verdes (como la lechuga), frutas frescas y moluscos vivos.

4. Escherichiacoli
Existen varios tipos de bacterias E-coli y la mayoría no son dañinas
para los seres humanos, pero algunas sí pueden causar
enfermedades. Se trata de una bacteria que habita en los intestinos de la
mayoría de los animales mamíferos sanos y también en el agua estancada.
Aunque existen diversos tipos que no son perjudiciales para los humanos,
hay otros que causan infecciones del aparato excretor, meningitis,
neumonía… y los síntomas son dolores de estómago, algo de fiebre,
gases, inapetencia, vómitos y diarrea y se generan pasadas las 24 a 72
horas desde que la bacteria ingresó al intestino.

5. E-coli 0157:h7
Aunque en realidad la Escherichiacoli O157:H7 es una de las cientos
de cepas de la bacteria Escherichiacoli, ésta produce una potente
toxina y puede ocasionar una enfermedad grave. La infección conduce a
menudo a diarrea aguda con sangre poca o ninguna fiebre y,
ocasionalmente,
un
fallo
renal.
El contagio se ha asociado con el consumo de carne de vacuno
contaminada e insuficientemente cocinada. Entre otras fuentes
conocidas de la infección figura el consumo de coles de Bruselas,
lechuga, salami. El contacto de una persona a otra también es una forma
de transmisión. Los consumidores pueden prevenir la infección cocinando
bien la carne y evitando la leche no pasteurizada así como una buena
higiene en las manos.

6.Toxoplasmagondii.
La causa de la toxoplasmosis es un parásito llamado Toxoplasma
gondii, una de las infecciones más comunes del mundo que en la mayoría
de los casos pasan desapercibidos. Los síntomas, cuando ocurren,
tienden a asemejarse a los de la gripe. Normalmente, la infección activa
ocurre sólo una vez en la vida. Si bien el parásito permanece dentro
del cuerpo por tiempo indefinido, generalmente no produce daños. Al
ser contraída por una mujer embarazada, puede poner en peligro la
salud de su futuro bebé. Sin embargo, el riesgo y la gravedad de la
infección del bebé dependen en parte del momento en que la madre contrae
la infección. En los bebés puede suponer infecciones oculares, pérdidas de la
audición, retraso mental o problemas de aprendizaje. También puede
provocar
un
aborto
espontáneo.
La manera más común de contraer esta infección parásita es mediante la
exposición a excrementos de gato o al comer carnes crudas o poco
cocidas contaminadas con el parásito, también en leche de cabra, los
huevos crudos e insectos.

7. Clostridiumperfrigens.
La principal causa de su proliferación en los alimentos es el haber
mantenido el alimento caliente después de su preparación. Un
pequeño número de organismos puede estar presente después de la
elaboración del producto, y pueden multiplicarse durante su
almacenamiento o cuando se preparan grandes cantidades de
alimentos con muchas horas de anticipación.
El riesgo más alto se origina por contaminación cruzada, que ocurre cuando
el alimento cocido entra en contacto con los ingredientes crudos o
contaminados, o con superficies contaminadas (como por ejemplo las
tablas de corte). Las carnes y sus derivados son los más implicados.
Los síntomas son intensos calambres abdominales y diarrea. Normalmente,
esta enfermedad desparece después de las 24 horas.

8.Campylobacter
Se puede encontrar en cualquier lugar, pero sobretodo en el intestino de
numerosos animales e incluso en humanos. Es posible contraerlo
consumiendo leche sin pasteurizar, carnes o aves crudas o no cocidas
completamente y otros alimentos así como agua contaminados. Los
síntomas de infección ocurren entre 2 a 10 días después de ingerir los
alimentos infectados incluyen fiebre, dolor abdominal y diarrea (a veces
con sangre) y puede durar una semana.

9. Clostridiumbotulinum
Botulismo alimentario es el nombre de la enfermedad (actualmente
clasificada como intoxicación alimentaria) causada por el consumo de
alimentos que contienen la neurotoxina producida por el C.
botulinum. Los síntomas se manifiestan entre 18 – 36 horas de haberse
ingerido los alimentos conteniendo la toxina. Los síntomas de intoxicación
son debilidad y vértigo, usualmente seguido de doble visión y la
progresiva dificultad para hablar, así como dificultad para respirar,
debilidad muscular, distensión abdominal, etc. Los tipos de alimentos
involucrados con el botulismo varían según los hábitos de conservación y de
alimentación y cualquier alimento es adecuado para el crecimiento del
microorganismo y la producción de la toxina.
10. Bacilluscereus
Los síntomas causados por contraer esta bacteria B. cereus son muy
parecidos a los ocasionados por Clostridiumperfringen. El inicio de la
diarrea aguada, los calambres abdominales y el dolor ocurre después
de 6-15 horas de haberse consumido el alimento contaminado. Así mismo, la
diarrea puede estar acompañada por náuseas, aunque rara vez ocurren
vómitos. En la mayoría de los casos, los síntomas persisten por 24 horas.
Una amplia variedad de alimentos incluyendo las carnes, la leche, los
vegetales y los pescados, así como productos elaborados a base de
arroz, alimentos con alto contenido de almidón, las pastas y los
quesos también se asocian a este tipo.

5 Claves para la inocuidad de los alimentos:
Mantener la limpieza.
Separar los alimentos crudos de los cocinados.
Cocinar bien los alimentos.
Mantener los alimentos a la temperatura correcta.
Utilizar agua y materias primas aptas para el consumo.
ANEXO:
BIBLIOGRAFIA
http://actualidad.ainia.es/web/ainiaactualidad/calidad-y-seguridadalimentaria/-/articulos/Tc1l/content/las-10-toxiinfeccionesalimentarias-mas-comunes
http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/medicina-preventiva-ysalud-publica/materiales-de-clase1/TEMA13_Toxiinfecciones_alimentarias.pdf

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  • 2. SÍNDROME RESPIRATORIO Así como los tóxicos pueden ser o no cáusticos por las vías digestivas así también los venenos se inhalas y se absorben por las vías respiratorias que pueden ser o causticas. Cuando los venenos no provocan lesiones a su paso aéreo el síndrome respiratorio no existe este se produce cuando se inhala tóxicos gaseosos o volátiles no cáusticos a los que se les llama tóxicos generales como es el caso del ácido cianhídrico, la arsenamina, sulfuro de hidrógeno, CO, HCN, SH2, AsH3, SbH3 , NH3, Cl2, Br2. El aparato respiratorio puede afectarse tras la exposición de diversas sustancias químicas, originando un espectro amplio de enfermedades que van desde la irritación de las vías respiratorias superiores a edema respiratorio agudo además el toxico responsable puede ocasionar trastornos en otros órganos: corazón, sistema nervioso, riñón, medula ósea entre otros. Las manifestaciones clínicas varían en función del producto causal en la concentración del toxico, la intensidad y la duración de la exposición y características del sujeto. Los productos se clasifican según su mecanismo de acción en: Gases irritantes, sustancias químicas, y tóxicos sistémicos. Los síndromes respiratorios pueden ser agudos, y crónicos. SINDROMES RESPIRATORIOS AGUDOS Este se produce cuando el toxico es inhalado y provoca lesiones respiratorias por lo general los venenos que producen este síndrome se llaman cáusticos además de este síndrome pueden aparecer otros que son productos de otras acciones, otros
  • 3. venenos, que siendo introducidas por vías distintas como puede suceder en intoxicaciones por vías distintas como puede suceder en las intoxicaciones por oxido de carbono, hipnóticos, como alcoholes, entre otros., y para el estudio de este síndrome se lo divide en tres vías: Vías aéreas superiores (fosas nasales, faringe, hasta la glotis) Vías aéreas inferiores o parte media del árbol aéreo, laringe, desde la glotis hacia abajo. La tercera es parénquima pulmonar donde estas globulinas pulmonares (alveolos pulmonares). TOXICOS CAUSTICOS IRRITANTES Incluyen una amplia gama de agentes que pueden ocasionar daño celular importante en el tracto respiratorio. Lugar primario en que se ocasiona la lesión y la extensión de su mismo depende de múltiples factores que incluyen el tamaño de las partículas, la solubilidad del agente químico y la intensidad de la exposición. Aquellos con una solubilidad alta como el HCl, tienden a causar una irritación inmediata de las vías respiratorias superiores y la conjuntiva. Por el contrario cuando la solubilidad es baja como el P, ozono, oxido de nitrógeno, causan menos síntomas en las vías superiores y pueden alcanzar la periferia, causando daño bronquial y alveolar. El Cl y otros productos con su solubilidad intermedia daña al tracto respiratorio en toda su extensión. CARCINOGÉNESIS El cáncer se está convirtiendo en una de las principales causas de muerte en el mundo, tanto en países desarrollados como en desarrollo. Causa mas del 10% de las muertes y se espera una duplicación del número de casos para el año 2010. Esta situación se debe en parte a la mortalidad disminuida por otras causas y el consecuente incremento en la edad media, y en parte a la exposición creciente a carcinógenos, principalmente humo de tabaco y carcinógenos ocupacionales y ambientales. Estudios experimentales y los ensayos diagnósticos, sugieren que un 90% de los carcinógenos químicos son mutagénicos, o sea capaces de inducir una alteración genética celular en forma permanente. Los carcinógenos químicos actúan conversión, progresión y cáncer. en etapas: iniciación, Estas etapas se correlacionan con cambios morfológicos. promoción,
  • 4. Así, la promoción y la progresión corresponden a las fases de hiperplasia, displasia y carcinoma in situ. La iniciación es una alteración bioquímica que no manifiesta morfología reconocible. Sustancia que da lugar a un incremento significativo del riesgo de cáncer cuando es administrada a cualquier dosis, por cualquier vía de administración, durante cualquier tiempo a cualquier especie animal Consejos para minimizar el efecto de los nitratos • Acompañar los alimentos con vitamina C • Restringir la ingesta de pescado salado, ahumados, quesos curados y envasados • Evitar las cervezas más oscuras y más malteadas • Evitar el tabaco Oxidación del hierro de la Hb (metahemoglobina) Efectos negativos sobre la salud Formación de nitrosaminas METAHEMOGLOBINA • Es un trastorno sanguíneo en el cual una cantidad anormal de hemoglobina se acumula en la sangre. • Es un trastorno sanguíneo en el cual el cuerpo no puede reutilizar la hemoglobina después de que ésta se daña. En algunos casos de metahemoglobinemia, la hemoglobina es incapaz de transportar el oxígeno de manera efectiva a los tejidos corporales Carcinógenos químicos orgánicos • Son compuestos que intervienen en la vida diaria del individuo, ej. Oxidación, Reducción con antioxidantes, Reacción con radicales libres • Tales como: • Hidrocarburos Aromáticos policíclicos, benzopireno, metilcolantreno, dimetilbenzantraceno y metilcriseno. • Alquitrán, brea de hulla, aceites minerales (refinerías de petróleo), gases de tubos de escape de automóviles. • Aminas aromáticas, papel, colorantes, industria textil.
  • 5. • Derivados nitrados, • Esta exposición puede ser accidental, laboral, doméstica o ambiental. Carcinógenos inorgánicos • Son compuestos sin vida orgánica, los compuestos inorgánicos por excelencia son los minerales. • El programa internacional de la toxicología estima que por lo menos 250 productos químicos en humo indirecto están sabidos para ser tóxicos o carcinógenos. • Contiene un número de gases y de productos químicos venenosos, incluyendo el cianuro de hidrógeno (usado en armas químicas), monóxido de carbono (encontrado en extractor del coche), amoníaco (usado en limpiadores de la casa), y tolueno (encontrado en diluyentes de la pintura). • Algunos de los metales tóxicos contenidos en humo incluyen el arsénico (usado en pesticidas), el plomo (encontrado antes en pintura), el cromo (usado para hacer el acero), y el cadmio (usado para hacer las baterías). • El humo indirecto se compone del humo del sidestream • Este contiene concentraciones más altas de muchas de las toxinas encontradas en humo inhalado del cigarrillo. CARCINÓGENOS HORMONAL
  • 6. • La OMS, ha concluido que las combinaciones que se emplean en algunas píldoras anticonceptivas, tratamiento de la menopausia, tienen efectos cancerígenos para el humano. • Estrógenos esteroides, rayos UVA y polvo de la madera se agregan a la nueva lista estadounidense de carcinógenos. • un grupo de hormonas conocidas como "estrógenos esteroides". CARCINÓGENOS POR FIBRAS La fibra vegetal forma parte de cualquier esquema dietético encaminado a un bienestar óptimo. Sus virtudes tanto en la prevención de cánceres como de enfermedad cardiovascular y trastornos digestivos han quedado dilucidadas en múltiples ensayos clínicos, abusar de lo integral se ha visto que puede acarrear también complicaciones de salud Con base en su propiedades físicas y su efecto fisiológico en el organismo, la fibra dietaria se clasifica en fibra insoluble y fibra soluble. La fibra soluble consiste principalmente en celulosa, hemicelulosa y lignina, este tipo de fibra que se encuentra en el salvado de trigo, granos integrales y verduras. La fibra, y particularmente la soluble, además de su acción directa ejerce otro efecto indirecto que consiste en aumentar la microflora intestinal, favoreciendo la producción de ácidos grasos de cadena corta, disminuyendo el pH local y la producción de sustancias carcinógenas». tales ácidos grasos pueden llegar a inducir una apoptosis de células premalignas. La fibra también tiene efecto sobre algunos procesos neoplásicos. Se ha sugerido que estos carcinógenos potenciales son producidos por las bacterias colónicas que fermentan los productos nutritivos que quedan en el colon. Las bacterias colónicas actúan sobre el material nitrogenado de desecho y las sales biliares para producir carcinógenos tales como las nitrosaminas y los fenoles. MECANISMO DE CARCINOGÉNESIS Q La carcinogénesis, sea cual sea su naturaleza, se define como la transformación de células normales en células malignas, que poseen crecimiento incontrolado, capacidad de metástasis y todas las características morfológicas y biológicas de las células tumorales.
  • 7. Generalmente se engloban en alguno de estos grupos: agentes químicos (9095% de los casos), la radiación (1-5%) y los agentes biológicos o virus (1-2%). La carcinogénesis química, que es el mecanismo de acción habitual de las drogas utilizadas en la quimioterapia. 1. Iniciación: es el resultado directo de la administración del agente químico: es un proceso rápido, habitualmente reversible, mediante el cual los productos químicos producen cambios permanentes en la estructura del ADN de la célula diana. 1. 2. Promoción: es el proceso por el cual se estimula la formación tumoral en el tejido expuesto. En este caso, los cambios tisulares y celulares suelen ser de carácter reversible durante un largo periodo de latencia, hasta que aparece la primera célula tumoral autónoma. 2. 3. Progresión: es el periodo de transformación maligna completa de la célula, que alcanza su máximo grado de malignidad. MECANISMOS DE MEDIDA DE CARCINOGÉNESIS La variación individual en la respuesta a los agentes carcinogénicos es muy amplia y depende de factores como la capacidad de metabolización de cada individuo, la capacidad de reparación del ADN o la predisposición genética a diferentes enfermedades. METABOLISMO DE LOS CARCINÓGENOS • Todas las enfermedades oncológicas tienen causas. • El descubrimiento de estas causas puede prevenir en las generaciones futuras el cáncer. • El enlace entre el cáncer en los seres humanos y la exposición ocupacional. La relación del cáncer en la vejiga urinaria en los trabajadores de la industria química. • La elevada incidencia de cáncer del pulmón en los fumadores de cigarrillos. A la luz de estos aspectos es importante considerar a) el mecanismo de carcinogénesis como la base para delinear y clasificar los factores de riesgo. b) los métodos para la detección de carcinógenos químicos ambientales y radiaciones ionizantes así como estilos de vida, han sido demostrados reaccionar con los cromosomas especialmente el ADN, una reacción con importantes consecuencias funcionales. CARCINOGÉNESIS
  • 8. Inicio de un cáncer. La mayoría de los carcinógenos humanos son genotóxicos; algunos agentes como la hormona dietilestilbestrol o estradiol pueden incrementar los productos genotóxicos. En consecuencia la conversión neoplásica comienza con la producción de un ADN alterado en la célula o por el ataque de una forma activa de carcinógeno o la generación de radicales hidroxilo; esta reacción conduce a la mutación de genes específicos, proto-oncogenes y genes supresores tumorales. CARCINOGÉNESIS OCUPACIONAL En latino américa mueren anualmente alrededor de 30.000 varones y 25.000 mujeres por cáncer. Según datos de la OMS presentados, el 10% de los cánceres de pulmón y el 2% de las leucemias podrían ser atribuidos a nivel mundial a exposición ocupacional a carcinógenos químicos CARCINOGÉNESIS POR ESTILO DE VIDA • Estilos de vida, tabaco, alcohol, nutrición • Ciertos descubrimientos históricos en el campo de la cancerología revelaron que diversos químicos en los lugares de trabajo son responsables de la causa de especificas neoplasias. ALCOHOL COMO CARCINÓGENO • Las personas que fuman cigarrillos y consumen una considerable cantidad de alcohol diariamente tienen un alto riesgo de padecer de cáncer del esófago y la cavidad oral. • El alcohol modifica el metabolismo de los carcinógenos en el hígado y esófago. • En los individuos no fumadores el alcohol puede inducir cáncer de esófago mediante su metabolito acetaldehído. NUTRICIÓN • La geografía determina la incidencia de muchos tipos de tumores. • En Occidente, dietas elevadas en grasas son correlacionadas con una elevada incidencia de tumores del intestino grueso, mama, próstata, ovario, endometrio y páncreas. • Un elevado nivel de grasas en la dieta actúa en la vía de los mecanismos de promoción.
  • 9. • Carcinógenos genotoxicos en las comidas, tales como la carne y el pescado frito, por ejemplo están relacionados con el cáncer de colon mama o páncreas, así como las comidas ahumadas, relacionadas con el cáncer gástrico o de esófago o en el caso de micotoxinas contaminantes tales como la aflatoxina, para el cáncer de hígado. MUTAGÉNESIS Es el cambio en la forma de las células producidas por alguna sustancia química. Mutagenicidad • Es la capacidad de los químicos para producir cambios en el material genético, cambios que se transmiten durante la división celular. Las mutaciones pueden ocurrir en dos tipos de células: En células somáticas En células germinales Mutación: Alteración espontánea o • inducida. Cambio permanente y heredable en la secuencia del ADN. Genotóxico: Agente que daña al genoma directa o indirectamente. Ocurren mutaciones en condiciones naturales por: Errores de las polimerasas (proofreading, slippage) Reacciones espontáneas del DNA (tautomería, (10000/ciclo), desaminación de C o 5-meC) Exposición a mutágenos naturales, estrés oxidativo Exposición a radiación Inserciones de trasposones/virus Traslocacíones/recombinación despurinización MUTACIONES • Las fuentes más frecuentes de mutaciones bajo condiciones normales son: - Endógenas, es decir por errores durante la replicación y reparación del DNA celular.
  • 10. Tipos de daño que ocurren en el ADN INDUCIDOS: • Químicos - los agentes alquilantes adicionan grupos metilo o etilo en diversas bases del ADN • Físicos - Exposición a UV: Dímeros de pirimidina • Es importante estudiar los mecanismos de formación del daño genético inducido por agentes mutagénicos físicos, químicos y biológicos. • El daño genético inducido • • • • Incrementa las malformaciones congénitas Causante de retardo mental Transformación neoplásica Infertilidad en las poblaciones humanas y de otras especies REPARACIÓN DEL DNA Las mutaciones pueden ser el resultado de una incorporación incorrecta de bases durante la replicación o producto de cambios químicos espontáneos o debidos a la exposición de agentes químicos y/o radiaciones Las mutaciones son cambios estables en la estructura del ADN Los mutágenos pueden ser compuestos químicos o radiaciones El ADN es reparado mas que degradado
  • 11. Una de las causas del cáncer es una deficiencia en la maquinaria de la reparación Sistemas de reparación 1) 2) 3) 4) Fidelidad de la polimerasa Sistemas de reparación directa Reparación por escisión. Sistemas de reparación post-replicación. CARCINOGÉNESIS Q EN H La contaminación ambiental de origen natural no es un problema nuevo. De hecho ha estado presente desde que hace más de 3 500 millones de años aparecieron en nuestro planeta las primeras células capaces de utilizar la energía solar en la formación de compuestos orgánicos, a partir de agua y bióxido de carbono, o fotosíntesis. El oxígeno surgió, pues, ¡como un contaminante de origen biológico! El ser humano es el único animal capaz de modificar el medio ambiente. CARCINOGÉNESIS POR ESTILO DE VIDA La producción de CA varía de región en región como así de raza y estilo de vida. La dieta puede estar asociada a un 25-30% de los casos de cáncer. En conjunto, constituye el principal grupo de factores asociados a la aparición de tumores después del tabaco. Aunque se ha identificado un número considerable de substancias con potencial cancerígeno en los alimentos, su contribución global al desarrollo de tumores parece escasa y, en general, los mecanismos específicos son poco conocidos. Por el contrario, el efecto más importante de la dieta se debe a la capacidad de inhibir el proceso carcinogénico, es decir, que la dieta, gracias especialmente a las frutas y vegetales, es sobre todo una fuente de factores protectores.
  • 12. TABLA DE SUSTANCIAS CLASIFICADAS COMO CANCERÍGENAS Y/O MUTÁGENAS Real Decreto 363/1995 No es fácil obtener una lista actualizada de todas las sustancias clasificadas como cancerígenas de categoría 1 y 2 y como mutágenas de categoría 1 y 2 según la normativa de la UE. En la práctica, una relación útil pero no exhaustiva es la constituida por las sustancias que figuran en el Anexo I de la Directiva 67/548/CEE (transpuesto al Estado Español en el Anexo I del Real Decreto 363/1995) en sus sucesivas actualizaciones. Dicho Anexo I se presenta en la siguiente Tabla. A todas las sustancias incluidas en esta Tabla les es de aplicación el Real Decreto 665/1997 sobre Protección de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposición a agentes cancerígenos durante el trabajo y los Reales Decretos 1124/2000 y 349/2003, que lo modifican. Nota: En esta tabla no se incluyen los preparados cancerígenos sólo las sustancias, para conocer el carácter cancerígeno y/o mutágeno de los preparados es necesario que estén correctamente etiquetados y disponer de su Ficha de Datos de Seguridad (ver Identificación de productos cancerígenos y/o mutágenos). Al final se añade la Lista de sustancias, preparados y procedimientos clasificados como cancerígenos según el Real Decreto 665/1997, de 12 de mayo, sobre la protección de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposición a agentes cancerígenos durante el trabajo.
  • 13. SUSTANCIAS CANCERÍGENAS Y MUTÁGENAS DE 1ª Y 2ª CATEGORÍA CON CLASIFICACIÓN ARMONIZADA EN LA UNIÓN EUROPEA No se incluyen una serie de sustancias derivadas del carbón o del petróleo que solo reciben esta clasificación cuando contienen más de una cierta proporción de determinados componentes (por ejemplo: benceno ó 1,3butadieno, benzo[a]pireno) o cuando la sustancia a partir de la cual se han producido es un cancerígeno CANCERÍGENOS DE CATEGORÍA 1 Sustancias (a) nº CAS Ácido arsénico y sus sales ---Amianto: ---132207-331 132207-320 12172-73-5 77536-66-4 77536-68-6 77536-67-5 Alquitrán, hulla 8007-45-2 Alquitrán, hulla, baja temperatura 65996-90-9 Alquitrán, hulla, elevada temperatura 65996-89-6 Alquitrán, lignito 101316-830 Alquitrán, lignito, baja temperatura 101316-841 4-Aminobifenilo 92-67-1 Benceno 71-43-2 Bencidina 92-87-5 Cloruro de vinilo 75-01-4 Cromatos de cinc, incluido el cromato de cinc y de potasio ---4,4’-Diaminobifenilo -> Bencidina Destilados (petróleo), fracción nafténica ligera; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado Destilados (petróleo), fracción nafténica ligera neutralizada químicamente; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado Destilados (petróleo), fracción nafténica ligera tratada con ácido; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado Destilados (petróleo), fracción nafténica pesada; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado Destilados (petróleo), fracción nafténica pesada neutralizada químicamente; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado Destilados (petróleo), fracción nafténica pesada tratada con ácido; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado Destilados (petróleo), fracción parafínica ligera; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado Destilados (petróleo), fracción parafínica ligera neutralizada 64741-52-2 64742-35-4 64742-19-4 64741-533 64742-34-3 64741-18-3 64741-50-0 64742-28-5
  • 14. químicamente; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado Destilados (petróleo), fracción parafínica ligera tratada con ácido; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado Destilados (petróleo), fracción parafínica pesada; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado Destilados (petróleo), fracción parafínica pesada neutralizada químicamente; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado Destilados (petróleo), fracción parafínica pesada tratada con ácido; Aceite de base sin refinar o ligeramente refinado Dióxido de níquel (b) Disulfuro de triníquel(b) Erionita Éter bisclorometílico -> Éter diclorometílico Éter diclorometílico Éter clorometil-metilo Hidrogenoarsenato de plomo Monóxido de níquel (b) 2-Naftilamina (c) Pentaóxido de diarsénico Sales de 4-aminobifenilo Sales de bencidina Sales de 2-naftilamina Sulfuro de níquel (b) Trióxido de arsénico -> Trióxido de diarsénico Trióxido de cromo (b) Trióxido de diarsénico Trióxido de diníquel(b) CANCERÍGENOS DE CATEGORÍA 2 Sustancias (a) AAT -> 4-o-Tolilazo-o-toludina Aceites clasificados (petróleo), craqueados catalíticamente; Fuelóleo pesado Aceites clasificados (petróleo), productos craqueados catalíticamente hidrodesulfurados; Fuelóleo pesado Acetato de metilazoximetilo -> Acetato de metil-ONNazoximetilo Aceites residuales (petróleo); Fuelóleo pesado Acetato de metil-ONN-azoximetilo Acrilamida Acrilamidoglicolato de metilo (conteniendo 0,1 % de acrilamida) Acrilamidometoxiacetato de metilo (conteniendo 0,1 % de acrilamida) 64742-21-8 64741-51-1 64742-27-4 64742-20-7 12035-36-8 12035-72-2 12510-42-8 542-88-1 107-30-2 7784-40-9 1313-99-1 91-59-8 1303-28-2 ---531-85-1 531-86-2 21136-70-9 36341-27-2 533-00-4 612-52-2 16812-54-7 1333-82-0 1327-53-3 1314-06-3 nº CAS 64741-62-4 68333-26-6 93821-66-0 592-62-1 79-06-1 77402-05-2 77402-03-0
  • 15. Acrilonitrilo 5-Alil-1,3-benzodioxol 4-Aminoazobenceno 4-Amino-2’,3-dimetilazobenceno -> 4-o-Tolilazo-o-toluidina 4-Amino-3-[[4’-[(2,4-diaminofenil)azo][1,1’-bifenil]-4-il]azo]-6(fenilazo)-5-hidroxinaftaleno-2,7-disulfonato de disodio 4-Amino-3-fluorofenol o-Anisidina -> 2-Meoxianilina Aziridina ->Etilenimina Azobenceno Benzo[e]acefenantrileno ->Benzo[b]fluoranteno Benzo[a]antraceno Benzo[d,e,f]criseno ->Benzo[a]pireno Benzo[b]fluoranteno Benzo[j]fluoranteno Benzo[k]fluoranteno Benzo[a]pireno Benzo[e]pireno Berilio (b) 3,3-[[1,1’-Bifenil]-4,4’-diilbis(azo)]bis[5-amino-4 -hidroxinaftaleno-2,7disulfonato] de tetrasodio 3,3-[[1,1’-Bifenil]-4,4’-diilbis(azo)]bis[4-aminonaftaleno- 1-sulfonato] de disodio 2,2’-bioxirano -> 1,2,3,4-diepoxibutano 4,4’-Bi-o-toluidina Bis(3-carboxi-4-hidroxibecensulfonato) de hidrazina Brea, alquitrán de hulla, elevada temperatura; Brea Bromato de potasio Bromoetileno 1,3-Butadieno Butano (Contenido 0,1% de 1,3-butadieno) Captafol Carbadox Carbamato de etilo -> Uretano Clorhidrato de 4,4’-(4-iminociclohexa-2,5-dienilidenometilen)dianilina 4-Cloroanilina 1-Cloro-2,3-epoxipropano (d) Cloruro de cadmio (d) Cloruro de dimetilcarbamoílo Cloruro de dimetilsulfamoílo Cloruro de etileno -> 1,2-Dicloroetano Colorantes azoicos derivados de la bencidina Colorantes azoicos derivados de la o-dianisidina Colorantes 4,4-diarilazobifenilos, excepto aquellos específicamente expresados en esta lista -> Colorantes azoicos derivados de la bencidina Colorantes 4,4’-diarilazo-3,3’-dimetilbifenilos, excepto aquellos específicamente expresados en esta lista -> Colorantes azoicos 107-13-1 94-59-7 60-09-3 1937-37-7 399-95-1 103-33-3 56-55-3 205-99-2 205-82-3 207-08-9 50-32-8 192-97-2 7440-41-7 2602-46-2 573-58-0 119-93-7 ----65996-93-2 7758-01-2 593-60-2 106-99-0 106-97-8 2425-06-1 6804-07-5 569-61-9 106-47-8 106-89-8 10108-64-2 79-44-7 13360-57-1 -------
  • 16. derivados de la o-toluidina Colorantes 4,4’-diarilazo-3,3’-dimetoxibifenilos, excepto aquellos especificamente expresados en esta lista -> Colorantes azoicos derivados de la o-dianisidina Colorantes azoicos derivados de la o-toluidina Compuestos de berilio, excepto los silicatos dobles de aluminio y berilio (b) Compuestos de cromo(VI), excepto el cromato de bario y de los especialmente citados en esta lista (b) Criseno Cromato crómico ->Cromato de cromo III Cromato de calcio Cromato de cromo III Cromato de estroncio Cromato de potasio (b) 4,4’-Diaminodifenilmetano -> 4,4´-Metilendianilina-oDianisidina -> 3,3´-Dimetoxibencidina Destilados (alquitrán de hulla), aceites pesados; Aceite de antraceno fracción pesada Destilados (alquitrán de hulla), fracción de benceno; Aceite ligero Destilados (petróleo), destilados craqueados de petróleo craqueado a vapor; Gasóleo craqueado Destilados (petróleo), fracción intermedia del coquizador; hidrodesulfurada; Gasóleo craqueado Destilados (petróleo), fracción intermedia hidrodesulfurada térmicamente; Gasóleo craqueado Destilados (petróleo), fracción intermedia de la serie completa hidrodesulfurada; Fuelóleo pesado Destilados (petróleo), fracción ligera craqueada catalíticamente, degradada térmicamente; Gasóleo craqueado Destilados (petróleo), fracción ligera craqueada térmicamente; Gasóleo craqueado Destilados (petróleo), fracción ligera hidrodesulfurada craqueada catalíticamente; Gasóleo craqueado Destilados (petróleo), fracción ligera obtenida a vacío; Fuelóleo pesado Destilados (petróleo), fracción pesada craqueada catalíticamente; Fuelóleo pesado Destilados (petróleo), fracción pesada craqueada catalíticamente hidrodesulfurada; Fuelóleo pesado Destilados (petróleo), fracción pesada craqueada térmicamente; Fuelóleo pesado Destilados (petróleo), fracción pesada craqueada a vapor; Fuelóleo craqueado Destilados (petróleo), nafta ligera craqueada a vapor; Gasóleo craqueado Destilados (petróleo), obtenidos a vacío; Fuelóleo pesado Destilados (petróleo), residuos de petróleo obtenidos a vacío; ---------218-01-9 13765-19-0 24613-89-6 7789-06-2 7789-00-6 90640-86-1 84650-02-2 68477-38-3 101316-590 85116-53-6 101316-578 92201-60-0 64741-82-8 6833-25-5 70592-77-7 64741-61-3 68333-28-8 64741-81-7 101631-145 68475-80-9 70592-78-8 68955-
  • 17. Fuelóleo pesado Diaminotolueno Diazometano Dibenzo[a,h]antraceno 1,2-Dibromo-3-cloropropano 1,2-Dibromoetano Dibromuro de etilo -> 1,2-Dibromoetano 3,3’-Diclorobencidina 1,4-Diclorobut-2-eno 1,2-Dicloroetano 2,4-Diclorofenil 4nitrofenil éter ->Nitrofene 2,2’-Dicloro-4,4’-metilendianilina 1,3-Dicloro-2-propanol Dicloruro de cobalto (b) Dicloruro de cromilo(b) Dicromato de amonio (b) Dicromato de potasio (b) Dicromato de sodio (b) Dicromato de sodio, dihidrato(b) 1,2,3,4-Diepoxibutano Dietilditiocarbamato de 2cloroalilo ->Sulfalato 27-1 25376-45-8 334-88-3 53-70-3 96-12-8 106-93-4 {5-[(4’-((2,6-Dihidroxi-3-((2-hidroxi-5-sulfofenil)azo)fenil)azo) (1,1’bifenil)4-il)azo]salicilato(4-)}cuprato(2-)de disodio 3,3’-dimetilbencidina N,N-Dimetilhidrazina 1,2-Dimetilhidrazina Dimetilnitrosamina 3,3’-Dimetoxibencidina 2,4-Dinitrotolueno, Dinitrotolueno técnico 16071-86-6 1,4-Dióxido de 2-(metoxicarbonilhidrazonometil) quinoxalina >Carbadox 1,4Dióxido de 3(quinoxalina2ilmetilen) carbazato de metilo >Carbadox (Epoxietil)benceno -> Óxido de estireno 1,2-Epoxipropano -> Óxido de propileno 2,3-Epoxipropan-1-ol Etilenimina Extractos (petróleo), destilado nafténico ligero extraído con disolventes Extractos (petróleo), destilado nafténico pesado extraído con disolventes Extractos (petróleo), destilado parafínico ligero extraído con disolventes Extractos (petróleo), destilado parafínico pesado extraído con disolventes Extractos (petróleo), disolvente de gasóleo ligero obtenido a vacío FastGarnet GBC Base -> 4-o-Tolilazo-o-toluidina 91-94-1 764-41-0 107-06-2 101-14-4 96-23-1 7646-79-9 14977-61-8 7789-09-5 7778-50-9 10588-01-9 7789-12-0 1464-53-5 119-93-7 57-14-7 540-73-8 62-75-9 119-90-4 121-14-2 25321-14-6 556-52-5 151-56-4 64742-03-6 64742-11-6 64742-05-8 64742-04-7 91995-78-7
  • 18. Feniloxirano -> Óxido de estireno Fibras cerámicas refractarias; fibras para usos especiales, excepto aquellas expresamente citadas en este anexo; [ Fibras vítreas artificiales (silicatos) con una orientación aleatoria y cuyo contenido en óxidos alcalinos y óxidos alcalinotérreos (Na2O +K2O +CaO +MgO +BaO) sea inferior o igual al 18 % en peso] (b) Fluoruro de cadmio (c) Gasóleos (petróleo) craqueado a vapor; Gasóleo craqueado Gasóleos (petróleo) fracción ligera obtenida a vacío, hidrodesulfurada craqueada térmicamente; Gasóleo craqueado Gasóleos (petróleo), fracción obtenida a vacío tratada con hidrógeno; Fuelóleo pesado Gasóleos (petróleo), fracción pesada atmosférica; Fuelóleo pesado Gasóleos (petróleo) fracción pesada obtenida a vacío; Fuelóleo pesado Gasóleos (petróleo) fracción pesada obtenida a vacío hidrodesulfurada; Fuelóleo pesado Gasóleos (petróleo) fracción pesada obtenida a vacío hidrodesulfurada del coquizador; Fuelóleo pesado Glicidol -> 2,3-Epoxipropan-1-ol Hexaclorobenceno Hexametiltriamida fosfórica Hidrazina Hidrazobenceno Hidrocarburos, C26-55, ricos en aromáticos Isobutano ( Contenido 0,1% de 1,3butadieno) 2-Metilaziridina 4,4’-Metilenbis(2-cloroanilina) -> 2,2´-dicloro-4,4´metilendianilina 4,4’-Metilendianilina 4,4’-Metilendi-o-toluidina 4-Metil-m-fenilendiamina 1-Metil-3-nitro-1-nitrosoguanidina Metiloxirano -> Óxido de propileno 2-Metoxianilina 5-Nitroacenafteno 2-Nitroanisol 4-Nitrobifenilo Nitrofene 2-Nitronaftaleno 2-Nitropropano N-Nitrosodimetilamina ->Dimetilnitrosamina Nitrosodipropilamina 2,2’-(Nitrosoimino) bisetanol Oxido de cadmio (b) Oxido de estireno Oxido de etileno ----- 7790-79-6 68527-18-4 97926-59-5 64742-59-2 68783-08-4 64741-57-7 64742-86-5 85117-03-9 118-74-1 680-31-9 302-01-2 122-66-7 97722-04-8 75-28-5 75-55-8 101-77-9 838-88-0 95-80-7 70-25-7 90-04-0 602-87-9 91-23-6 92-93-3 1836-75-5 581-89-5 79-46-9 621-64-7 1116-54-7 1306-19-0 96-09-3 75-21-8
  • 19. Oxido de propileno Oxirano -> Óxido de etileno 1,3-Propiolactona -> 2-Propanolido Petróleo combustible número 6; Fuelóleo pesado Petróleo combustible, pesado, con gran proporción de azufre; Fuelóleo pesado Petróleo combustible, residual; Fuelóleo pesado Petróleo combustible, residuos gasóleos de primera destilación, alta proporción de azufre; Fuelóleo pesado Petróleo; Crudo 1,3-Propanosultona Propilenimina -> 2-Metilaziridina 3-Propanolido Sales de odianisidina -> Sales de 3,3´-dimetoxibencidina Residuos (petróleo), a vacío, fracción ligera; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), atmosféricos; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), coquizador de fracciones pesadas y fracciones ligeras obtenidas a vacío; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), coquizador de gasóleo pesado y gasóleo obtenido a vacío; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), craqueados a vapor; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), craqueados a vapor, destilados; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), craqueados a vapor, resinosos; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), craqueados a vapor, tratados térmicamente; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), craqueados térmicamente; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), craqueo catalítico; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), depurador del coquizador, con productos aromáticos con anillos condensados; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), de la torre atmosférica hidrodesulfurados; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), destilación de nafta craqueada a vapor; Gasóleo craqueado Residuos (petróleo), destilación del residuo del fraccionador y reformador catalítico; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), fraccionador del reformador catalítico; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), fracciones ligeras craqueadas a vapor; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), fracciones ligeras obtenidas a vacío; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), hidrocraqueados; Fuelóleo pesado Residuos (petróleo), nafta craqueada a vapor hidrogenada; Gasóleo craqueado Residuos (petróleo), nafta saturada con calor craqueada a vapor; Gasóleo craqueado Residuos (petróleo), torre atmosférica; Fuelóleo pesado Sales de 3,3’-diclorobencidina 75-56-9 68553-00-4 92045-14-2 68476-33-5 68476-32-4 8002-05-9 1120-71-4 575-7890669-76-4 68333-22-2 68512-61-8 68478-17-1 64742-90-1 90669-75-3 68955-36-2 98219-64-8 64741-80-6 92061-97-7 68783-13-1 64742-78-5 92062-04-9 68478-13-7 64741-67-9 68513-69-9 68512-62-9 64741-75-9 92062-00-5 93763-85-0 64741-45-3 612-83-9 64969-34-2
  • 20. Sales de 2,2’-dicloro-4,4’-metilendianilina Sales de 3,3’-dimetilbencidina Sales de 3,3’-dimetoxibencidina Sales de hidrazina Sales de 4,4’-metilenbis(2-cloroanilina) -> Sales de 2,2´-dicloro 4,4´-metilendianilina Sales de otolidina -> Sales de 3,3`-dimetilbencidina Sulfalato Sulfato de cadmio (b) Sulfato de cobalto (b) Sulfato de dietilo Sulfato de dimetilo 1,2,3,6-Tetrahidro-N-(1,1,2,2-tetracloroetiltio)ftalimida >Captafol Sulfato de tolueno-2,4-diamonio 1,4,5,8-Tetraaminoantraquinona Tioacetamida o-Tolidina -> 3,3´-dimetilbencidina 4-o-Tolilazo-o-toluidina o-Toluidina Triclorometilbenceno ->a,a,a-Triclorotolueno Tricloroetileno aaa-Triclorotolueno Tris(cromato) de dicromo Uretano a. Salvo indicación específica, les corresponde la frase de “Puede causar cáncer”. b. Le corresponde la frase de riesgo R49 “Puede causar inhalación”. c. Límite de concentración específico para la asignación del la frase de riesgo R45 en preparados: 0,01 % C. d. Límite de concentración específico para la asignación del la frase de riesgo R45 en preparados: 1 % C. 74332-73-3 ----612-82-8 64969-36-4 74753-18-7 --------- 95-06-7 10124-36-4 10124-43-3 64-67-5 77-78-1 65321-67-7 2475-45-8 62-55-5 97-56-3 95-53-4 79-01-6 98-07-7 24613-89-6 51-79-6 riesgo R45 cáncer por símbolo T y símbolo T y MUTÁGENOS DE CATEGORÍA 1 Sustancias (a) Ninguna sustancia Sustancias (a) Acrilamida nº CAS MUTÁGENOS DE CATEGORÍA 2 nº CAS 79-06-1
  • 21. Acrilamidoglicolato de metilo (conteniendo 0,1 % de acrilamida) Acrilamidometoxiacetato de metilo (conteniendo 0,1 % de acrilamida) Aziridina ->EtileniminaBenzo[d,e,f]criseno ->Benzo[a]pireno Benzo[a]pireno 2,2’-Bioxirano -> 1,2,3,4-diepoxibutano 77402-05-2 77402-03-0 Cloruro de cadmio Cromato de potasio 1,2-Dibromo-3-cloropropano Dicloruro de cromilo Dicromato de amonio Dicromato de potasio Dicromato de sodio Dicromato de sodio, dihidrato 1,2,3,4-Diepoxibutano Etilenimina Fluoruro de cadmio Hexametiltriamida fosfórica Oxido de etileno Sulfato de dietilo TGIC -> 1,3,5-tris(oxiranilmetil)- 1,3,5-triazina-2,4,6(1H,3H,5H)-triona 1,3,5-tris(oxiranilmetil)1,3,5-triazina2,4,6(- 1H,3H,5H)-triona 10108-64-2 7789-00-6 96-12-8 14977-61-8 7789-09-5 7778-50-9 10588-01-9 7789-12-0 1464-53-5 151-56-4 7790-79-6 680-31-9 75-21-8 64-67-5 50328 2451-62-9 a. Les corresponde la frase de riesgo R46 “Puede causar alteraciones genéticas hereditarias”. 1. 2. 3. 4. 5. LISTA DE SUSTANCIAS, PREPARADOS Y PROCEDIMIENTOS (ANEXO I Del R.D. 665/1997 modificado) Fabricación de auramina. Trabajos que supongan exposición a hidrocarburos aromáticos policíclicos presentes en el hollín, el alquitrán o la brea de hulla. Trabajos que supongan exposición al polvo, al humo o a las nieblas producidas durante la calcinación y el afinado eléctrico de las matas de níquel. Procedimientos con ácido fuerte en la fabricación de alcohol isopropílico. Trabajos que supongan exposición a serrines de maderas duras. TERATOGÉNESIS
  • 22. Definición: Proviene del griego terathos, que significa monstruo. Se refiere a “malformaciones anatómicas macroscópicas”, aunque los conceptos actuales de este término se han expandido para incluir anomalías del desarrollo más sutiles, como la restricción del desarrollo intrauterino, alteraciones de la conducta, muerte intrauterina y otras deficiencias funcionales. PRINCIPIOS DE TERATOGENIA Al evaluar la probable teratógenia de un medicamento o compuesto químico, hay que tener en cuenta 3 principios: Periodos críticos del desarrollo Genotipo ( constitución genética) del embrión Dosis del fármaco o sustancia química TERATOGENOS HUMANOS • La conciencia de ciertas sustancias pueden alterar el desarrolle prenatal ofrece la oprtunidad de prevenir algunas anomaliascongenitas. OBJETIVO TERATOGENICO • Fármacos, sustancias químicas, aditivos alimentarios y pesticidas. • Es identificar aquellos que pueden ser teratógenos durante el desarrollo fetal Teratología
  • 23. la disciplina científica encargada del estudio de las malformaciones congénitas. Teratógenos Son aquellos agentes que pueden inducir o aumentar la incidencia de las malformaciones congénitas cuando se administran o actúan durante el embarazo. Clasificación de la FDA • Medicamentos según su riesgo teratogénico. • Cinco categorías: • Estudios controlados con humanos demostraron que no hay riesgo para el feto. Probabilidad de teratogénesis remota. • Estudios en animales indican que no hay riesgo fetal pero no hay estudios controlados en humanos. • Estudios en animales han mostrado un efecto teratógeno no confirmado por estudios en embarazadas durante el primer trimestre de gestación y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores.
  • 24. • Existen estudios en animales que revelan efectos teratógenos sobre el feto y no existen estudios en mujeres. • No existen estudios ni en animales ni en mujeres. • Existe evidencia de riesgo teratogénico, pero los beneficios son mayores. Agentes específicos • Antipsicóticos / tranquilizantes – Litio Asociación con la anomalía de Ebstein. – Diazepam No hay confirmación de asociación con fisuras orales. – Fenotiazinas Ningún efecto teratogénico se muestra en 315 mujeres. – Tricíclicos No hay evidencia de teratogenicidad. • Anticonvulsivantes – Fenilhidantoína (Dilantin) • “Síndrome de hidantoína fetal":
  • 25. • Restricción del crecimiento intrauterino, retraso mental, hipoplasia digital, anomalías craneofaciales. • Síndrome completo en menos del 10% de los niños expuestos, pero hasta el 30% tiene algunas manifestaciones . – Trimetadiona • Síndrome similar – El ácido valproico: • 1% los defectos del tubo neural (espina bífida, mielomeningocele), anomalías craneofaciales y cardíacas – Carbamazepina • • Similar a la hidantoína Antimicrobianos – Penicilinas, eritromicina, ciclosporina • Teratogenicidad no demostrada. – Tetraciclina • Dientes de leche amarillos. – Estreptomicina, kanamicina. • La pérdida de audición, VIII nervio dañado. – Gentamicina y vancomicina: parece segura • Warfarina - Embriopatia con restricción del crecimiento intrauterino , retraso mental, convulsiones, hipoplasia nasal, cara plana y epífisis punteado • Vitamina A -Incrementa las probabilidades de aborto, retraso mental, agenesia de timo -Severos defectos en el desarrollo de la oreja, CV y SNC -La aplicación tópica no tiene ningún riesgo conocido. • Antagonistas del Acido Fólico
  • 26. -Incrementa probabilidades de aborto espontaneo - En extraños casos el 30% logra sobrevivir • Misoprostol - Sindrome de Mobius - Como facies de máscara, parálisis bilateral de los nervios 6 y 7 Micrognatia, pie equino varo • Aspirina, Ibuprofeno - Incrementan riesgo de gastrosquisis - Cierre prematuro del conducto arterioso Radiacion: • Maxima dosis : 10 rads – Serie gastrointestinal superior: 558 mrads – IVP: 407 rads – Tele de torax: 8 mrads Alcohol: Principal causa prevenible de retardo 10-20% de la deficiencia mental (CI 50-80) mental en Relación dosis-dependiente Alcohol pasa libremente a través de la placenta Concentraciones fetales son tan altos como los de la madre Cocaína: • HiperactividadSimpatica FC – Infarto – Convulsiones – Mal nutrición • Vasoconstricción: – Flujosanguineodel utero y la placenta los niños
  • 27. • Cocaina se encuentra en la leche materna UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y DE LA SALUD. TOXICOLOGÍA. COMPONENTES DE LA BOMBAS LACRIMÓGENAS La mezcla está basada en azufre y benceno y es utilizada para las bombas lacrimógenas, ya que provoca la volatilización de la sustancia, es decir que al hacer contacto con el aire se transforma en humo. Especialistas químicos señalan que también las bombas lacrímogenas contienen otro elemento o componente denominado dioxido de nitrato, que también sirve como narcótico. Este es el componente químico que utilizarían los Carabineros también para "volarse" y que muestra el video del Canal 13 en una botella de plástico y que tiene un color amarillo claro. Las propiedades de la sustancia son alucinógenas, pero no narcotizantes. Su utilización, es recurrentemente en fiestas privadas por la inhibición que produce, y en ceremonias clandestinas de iniciación en la propia policía uniformada. CONSULTAR 5 EJEMPLOS DE TÓXICOS QUE CAUSAN SÍNDROMES RESPIRATORIOS. 1. El monóxido de carbono (CO) es un gas incoloro, inodoro e insípido producido por la combustión de carbono o de materiales que contienen carbono. Es más liviano que el aire y es poco soluble en agua. Algunas fuentes comunes de exposición al monóxido de carbono son los gases de los tubos de escape de los automóviles y las estufas de carbón, queroseno o gas que están defectuosas o tienen mala ventilación. Otras fuentes son también las fundiciones, los hornos de coque y las refinerías, así como el consumo de productos del tabaco. El monóxido de carbono disminuye la cantidad de oxígeno disponible para las células, lo cual dificulta la función celular.
  • 28. La exposición a corto plazo (aguda) a ciertos niveles de CO podría producir dolores de cabeza leves y dificultad para respirar. La exposición durante períodos más prolongados (crónicos) produce dolores de cabeza, náuseas, irritabilidad, aumento del ritmo respiratorio, dolor en el pecho, alteración del juicio y desvanecimientos. 2. Los óxidos de azufre son una fuente importante de contaminantes atmosféricos. Son producidos por los gases de los tubos de escape de los automóviles, las refinerías de petróleo, los procesos de fabricación del papel y las industrias químicas. El dióxido de azufre (SO2) y el anhídrido sulfúrico (SO3) son dos tipos de óxidos de azufre. El dióxido de azufre es el contaminante atmosférico que causa mayor preocupación. Se trata de un gas incoloro irritante, con sabor amargo, que se disuelve en el agua para formar el ácido sulfuroso. Bajo presión es un líquido y no entra en combustión. Afecta los ojos y la piel así como las vías respiratorias superiores y penetra los pulmones durante la respiración por la boca a diferencia que cuando se respira por la nariz. El dióxido de azufre atmosférico es producido principalmente por actividades relacionadas con la combustión de carbón o aceite en plantas eléctricas o en fundidoras de cobre (12). Las personas afectadas con mayor frecuencia por la exposición son los trabajadores de las plantas en las cuales el dióxido de azufre se produce como derivado, como en la industria de la fundición del cobre . El dióxido de azufre se biotransforma (modifica) en el cuerpo en un producto de descomposición que se mide en sangre y orina. De esa manera se puede determinar la posibilidad de exposición . 3. El ozono (O3) es un gas incoloro cuyo olor se detecta a niveles muy bajos. Se forma como resultado de la interacción entre compuestos orgánicos, como cetonas, aldehídos e hidrocarburos no saturados y óxidos de nitrógeno en presencia de la luz solar. También es formado por cualquier otra fuente de energía de gran capacidad, como rayos, equipos eléctricos de alto voltaje y dispositivos para la purificación del aire y el agua. El ozono es uno de los principales contaminantes atmosféricos presentes en las zonas altamente industrializadas y en las ciudades con un número alto de automóviles. Más de la mitad de los ingredientes necesarios para producir el ozono provienen de los gases de escape de los automóviles. La formación del ozono tiene lugar más frecuentemente temprano al mediodía y empieza a disminuir al finalizar la tarde y al llegar el anochecer. Los síntomas de la exposición a concentraciones bajas de ozono comprenden irritación de los ojos, la nariz, la garganta y los pulmones. Estos síntomas se observan al cabo de tan solo 10 a 30 minutos de exposición. A concentraciones más altas, se presentan problemas respiratorios y de tos. Las concentraciones aún más altas causan dolor en el pecho y neumonía. Los individuos que padecen enfermedades pulmonares, como asma y enfisema, son más sensibles a niveles más bajos de ozono. 4. Los óxidos de nitrógeno (NOx) toman las siguientes formas: óxido nítrico (NO), el cual es un gas incoloro; dióxido de nitrógeno (NO2), un gas marrón rojizo o
  • 29. naranja oscuro; trióxido de nitrógeno (N2O3), un gas incoloro; tetróxido de nitrógeno (N2O4), un gas incoloro; pentóxido de nitrógeno (N2O5) y óxido nitroso (N2O), el cual es incoloro y suele conocerse como "gas hilarante". Se calcula, según informes, que anualmente se producen aproximadamente 300.000 toneladas de NOx a raíz de los procesos industriales y la combustión de combustibles fósiles (carbón, petróleo) añade 10 millones de toneladas a esa cifra (1). Los óxidos de nitrógeno se producen de muchas fuentes, como la combustión de combustibles en hornos y los motores de combustión interna, la detonación de explosivos, la soldadura y el humo del tabaco. Los gases de escape diesel pueden contener óxido nítrico, mientras que el humo del cigarrillo contiene también óxidos de nitrógeno. Las formas más comunes de óxidos de nitrógeno en la atmósfera son el óxido nítrico y el dióxido de nitrógeno. El dióxido de nitrógeno, el cual confiere el color marrón a la niebla tóxica o smog, se detecta a concentraciones bajas por su aroma o sabor. Los síntomas de la exposición son tos, dificultad para respirar, dolor en el pecho, acumulación de líquido en los pulmones, latidos irregulares del corazón e irritación ocular. En algunas personas, solo se presenta inicialmente dificultad para respirar y tos y luego los síntomas disminuyen. Es posible, que unas cuantas semanas después, las personas ingresen a una segunda etapa, caracterizada por fiebre, escalofríos y líquido en los pulmones. La muerte es posible en cualquiera de las dos etapas, según la gravedad de los efectos y la salud del individuo. 5. Cadmio.- El cadmio es un derivado de la minería y de la fusión del plomo y el zinc.(2). No corroe y se utiliza principalmente para actividades de electroplastia. Se acumula y concentra en las plantas. También contamina las aguas utilizadas para el riego y se encuentra en fertilizantes. Los mariscos representan una fuente importante de cadmio en el régimen alimentario (100-1.000 microgramos por kilogramo [ g/kg]). Esta sustancia está presente también en el tabaco, cada cigarrillo contiene aproximadamente 1-2 g de cadmio. Un litro de leche materna tiene casi 1 g de cadmio. Es muy baja la cantidad de cadmio que se absorbe por la ruta de la ingestión y su absorción no es fácil.
  • 30. UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA. TOXICOLOGIA TOXINFECCIONES ALIMENTICIAS Las toxinfecciones alimenticias son enfermedades que se producen por la ingesta de alimentos contaminados por microorganismos patógenos o sus toxinas y son las que suelen ocupar los titulares de las alertas alimentarias. Generalmente no son detectables en apariencia aspecto, olor y sabor- pero suelen producir trastornos gastrointestinales, tales como dolor abdominal, diarreas, náuseas y vómitos, a veces acompañados de fiebre y en determinados casos pueden desencadenar enfermedades graves. Los actuales sistemas de prevención y control tanto en la producción primaria como la transformación y comercialización de los alimentos en los países desarrollados garantizan un alto nivel de protección al consumidor en materia alimentaria por lo que la incidencia de aparición de brotes de infecciones como las que citamos a continuación podemos considerarlas relativamente poco frecuentes. Las 10 toxiinfecciones alimentarias más conocidas son: 1.Salmonella Su origen principal es el tracto intestinal de animales, fundamentalmente las aves y los porcinos y pueden acabar contaminando las carnes crudas, el pollo crudo, los productos marinos crudos o el huevo, entre otros. Los síntomas pueden ser náuseas, vómitos, calambres abdominales, diarrea, fiebre y dolor de cabeza que pueden durar entre 1 y 2 días o prolongarse. 2.Listeriamonocytogenes La Listeriosis es una enfermedad causada por la ingesta de alimentos contaminados con esta bacteria. Es una infección que se presenta en todo el mundo pero pocas veces se diagnostica. Suele presentarse con fiebre, dolores musculares y, a veces, con síntomas gastrointestinales como náuseas o diarrea. Si la infección se propaga al sistema nervioso, se manifiesta como una meningoencefalitis con fiebre, cefalea intensa, rigidez en el cuello, pérdida de equilibrio, o convulsiones.
  • 31. 3.Norovirus Los norovirus se pueden transmitir rápidamente de persona a persona en lugares cerrados y concurridos y pueden ser una causa principal de gastroenteritis adquirida en restaurantes y lugares donde se sirve comida si los alimentos están contaminados. Los tipos de alimentos que más frecuentemente están vinculados a brotes por norovirus incluyen verduras de hojas verdes (como la lechuga), frutas frescas y moluscos vivos. 4. Escherichiacoli Existen varios tipos de bacterias E-coli y la mayoría no son dañinas para los seres humanos, pero algunas sí pueden causar enfermedades. Se trata de una bacteria que habita en los intestinos de la mayoría de los animales mamíferos sanos y también en el agua estancada. Aunque existen diversos tipos que no son perjudiciales para los humanos, hay otros que causan infecciones del aparato excretor, meningitis, neumonía… y los síntomas son dolores de estómago, algo de fiebre, gases, inapetencia, vómitos y diarrea y se generan pasadas las 24 a 72 horas desde que la bacteria ingresó al intestino. 5. E-coli 0157:h7 Aunque en realidad la Escherichiacoli O157:H7 es una de las cientos de cepas de la bacteria Escherichiacoli, ésta produce una potente toxina y puede ocasionar una enfermedad grave. La infección conduce a menudo a diarrea aguda con sangre poca o ninguna fiebre y, ocasionalmente, un fallo renal. El contagio se ha asociado con el consumo de carne de vacuno contaminada e insuficientemente cocinada. Entre otras fuentes
  • 32. conocidas de la infección figura el consumo de coles de Bruselas, lechuga, salami. El contacto de una persona a otra también es una forma de transmisión. Los consumidores pueden prevenir la infección cocinando bien la carne y evitando la leche no pasteurizada así como una buena higiene en las manos. 6.Toxoplasmagondii. La causa de la toxoplasmosis es un parásito llamado Toxoplasma gondii, una de las infecciones más comunes del mundo que en la mayoría de los casos pasan desapercibidos. Los síntomas, cuando ocurren, tienden a asemejarse a los de la gripe. Normalmente, la infección activa ocurre sólo una vez en la vida. Si bien el parásito permanece dentro del cuerpo por tiempo indefinido, generalmente no produce daños. Al ser contraída por una mujer embarazada, puede poner en peligro la salud de su futuro bebé. Sin embargo, el riesgo y la gravedad de la infección del bebé dependen en parte del momento en que la madre contrae la infección. En los bebés puede suponer infecciones oculares, pérdidas de la audición, retraso mental o problemas de aprendizaje. También puede provocar un aborto espontáneo. La manera más común de contraer esta infección parásita es mediante la exposición a excrementos de gato o al comer carnes crudas o poco cocidas contaminadas con el parásito, también en leche de cabra, los huevos crudos e insectos. 7. Clostridiumperfrigens. La principal causa de su proliferación en los alimentos es el haber mantenido el alimento caliente después de su preparación. Un pequeño número de organismos puede estar presente después de la elaboración del producto, y pueden multiplicarse durante su almacenamiento o cuando se preparan grandes cantidades de alimentos con muchas horas de anticipación.
  • 33. El riesgo más alto se origina por contaminación cruzada, que ocurre cuando el alimento cocido entra en contacto con los ingredientes crudos o contaminados, o con superficies contaminadas (como por ejemplo las tablas de corte). Las carnes y sus derivados son los más implicados. Los síntomas son intensos calambres abdominales y diarrea. Normalmente, esta enfermedad desparece después de las 24 horas. 8.Campylobacter Se puede encontrar en cualquier lugar, pero sobretodo en el intestino de numerosos animales e incluso en humanos. Es posible contraerlo consumiendo leche sin pasteurizar, carnes o aves crudas o no cocidas completamente y otros alimentos así como agua contaminados. Los síntomas de infección ocurren entre 2 a 10 días después de ingerir los alimentos infectados incluyen fiebre, dolor abdominal y diarrea (a veces con sangre) y puede durar una semana. 9. Clostridiumbotulinum Botulismo alimentario es el nombre de la enfermedad (actualmente clasificada como intoxicación alimentaria) causada por el consumo de alimentos que contienen la neurotoxina producida por el C. botulinum. Los síntomas se manifiestan entre 18 – 36 horas de haberse ingerido los alimentos conteniendo la toxina. Los síntomas de intoxicación son debilidad y vértigo, usualmente seguido de doble visión y la progresiva dificultad para hablar, así como dificultad para respirar, debilidad muscular, distensión abdominal, etc. Los tipos de alimentos involucrados con el botulismo varían según los hábitos de conservación y de alimentación y cualquier alimento es adecuado para el crecimiento del microorganismo y la producción de la toxina.
  • 34. 10. Bacilluscereus Los síntomas causados por contraer esta bacteria B. cereus son muy parecidos a los ocasionados por Clostridiumperfringen. El inicio de la diarrea aguada, los calambres abdominales y el dolor ocurre después de 6-15 horas de haberse consumido el alimento contaminado. Así mismo, la diarrea puede estar acompañada por náuseas, aunque rara vez ocurren vómitos. En la mayoría de los casos, los síntomas persisten por 24 horas. Una amplia variedad de alimentos incluyendo las carnes, la leche, los vegetales y los pescados, así como productos elaborados a base de arroz, alimentos con alto contenido de almidón, las pastas y los quesos también se asocian a este tipo. 5 Claves para la inocuidad de los alimentos: Mantener la limpieza. Separar los alimentos crudos de los cocinados. Cocinar bien los alimentos. Mantener los alimentos a la temperatura correcta. Utilizar agua y materias primas aptas para el consumo. ANEXO: