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María Angélica Castillo Plata
Oncohematóloga Pediatra
Clínica Infantil Colsubsidio – Fundación Hospital de la Misericordia

2. •Ante diagnóstico nuevo de niño con cáncer
• Dos preguntas en los padres
• Por qué ocurrió?
• Que posibilidades tiene mi otro hijo de tener
cáncer ?
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

3. • Etiología del cáncer
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

4. Factores ambientales
Radiación ionizante
Radiación no ionizante
Infecciones
Alergias
Medicamentos
Cigarrillo
Edad de los padres
Peso al nacer
Lactancia materna
Cancer Research UK. Childhood Cancer Risk Factors

5. Factores hereditarios
• Alteración genética que ha sido transmitida a
un niño desde sus padres o mutación
constitucional que ocurrió en el oocito o
espermatozoide antes de la fertilización
• Puede haber predisposición hereditaria pese a
historia familiar negativa (ej: trisomía 21)
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

6. • El porcentaje de casos explicados por factores
hereditarios varía ampliamente según el tipo
de tumor
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

7. Componente hereditario
en cáncer infantil
Tipo de tumor Componente hereditario (%)
Carcinoma adrenocortical 50-80
Glioma óptico 45
Retinoblastoma 40
Feocromocitoma 40
Tumor rabdoide teratoide 25
Tumor de Wilms 3-5
Leucemias 2.5-5
SNC <1-3
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

8. Clasificación factores
hereditarios
• Según mecanismo molecular:
1. Anomalía constitucional cromosómica
2. Patrón mendeliano: autosómico dominante,
recesivo o ligado a X
3. Herencia no mendeliana: poligénica,
mitocondrial, imprinting
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

9. 1. Anomalía constitucional
cromosómica
• Alteraciones en el número de cromosomas o
rearreglos
• La mayoría por errores durante la meiosis en
gametos paternos o por padres portadores de
translocaciones balanceadas
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

10. 1. Anomalía constitucional
cromosómica
• Síndrome de Down
• Anomalías de cromosomas sexuales
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

11. • SINDROME DE DOWN
• Incidencia: 1/1000 RNV

12. • SINDROME DE DOWN
•Incidencia de leucemia 10-20% superior que la de
la población general
• LLA: 20 veces
• LMA – megacarioblástica: 500 veces (menores de
4 años
•Desorden mieloproliferativo transitorio: 10% de
todos los RN con Sd Down
Oncologist. 2009 February ; 14(2): 164–173. doi:10.1634/theoncologist.2008-0217.

13. • SINDROME DE DOWN
• Menor incidencia de tumores sólidos
• Mayor quimiosensibilidad y mortalidad
relacionada
• Mayor porcentaje de recaídas
Oncologist. 2009 February ; 14(2): 164–173. doi:10.1634/theoncologist.2008-0217.

14. Int. J. Cancer: 118, 1769–1772 (2006)

16. • RECOMENDACIONES SEGUIMIENTO
SÍNDROME DE DOWN
• CH para evaluar mieloproliferativo
transitorio/policitemia: durante todo el primer
ves de vida
• Hb anualmente o CH completo + ferritina si hay
riesgo de deficiencia de hierro o Hb < 11: de 1 a 13
años
• Hb anual: 13-21 años
Pediatrics 2011;128;393; originally published online July 25, 2011

17. 1. Anomalía constitucional
cromosómica
• ALTERACIONES EN CROMOSOMAS SEXUALES
• Cromosoma Y
• Cualquier niño de fenotipo femenino que tenga
un cromosoma Y o parte de el, está en riesgo de
gonadoblastoma o disgerminoma (riesgo del
25%)
• Cirugía profiláctica para resección de gónadas
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

18. 1. Anomalía constitucional
cromosómica
• ALTERACIONES EN CROMOSOMAS SEXUALES
• Síndrome Klinefelter (47,XXY)
• 1/400 hombres
• Hipogonadismo, ginecomastia, hábito eunucoide
• Asociación con cáncer, aunque sólo existen
estudios con pequeñas cohortes.
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

19. • Registro danés
• 696 hombres
• 39 neoplasias (RR 1,1). Sin diferencia con
población general
• 9 en pulmón, 7 en tracto digestivo, 5 de piel y 4
en mediastino
• No cáncer de mama
• No se requiere screening para neoplasias
British Journal Cancer(15)71,416-420

21. • Registro británico
• 3518 hombres / 1959-2002
• 95 neoplasias (sin incluir ca de piel, no
melanoma)
• 33 ca de pulmón, 12 colon y recto, 8 linfoma no
Hodgkin, 4 mama, 4 melanoma
Journal of the National Cancer Institute, Vol. 97, No. 16, August 17, 2005

23. • Síndrome de Klinefelter
• Cáncer de mama:
• Quinta década
• No hay programa establecido de screening
• Evaluación de ginecomastia: imagen y biopsia
• Germinales mediastinales:
• 4-30 años
• Tos, dificultad respiratoria y dolor torácico:
imágenes y marcadores tumorales
Oncopedia Guidelines

24. • Síndrome de Klinefelter
• Cáncer de pulmón:
• Evitar fumar, ser fumador pasivo, exposiciones
ocupacionales y radiación innecesaria
Oncopedia Guidelines

25. 2. Patrón herencia
mendeliana
• Autosómico dominante
• Retinoblastoma familiar
• Li Fraumeni
• Neoplasia endocrina múltiple
• Tumor rabdoide teratoide atípico y síndrome de
predisposición
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

26. 2. Patrón herencia
mendeliana
• Autosómico dominante
• Poliposis adenomatosa familiar
• Poliposis familiar juvenil
• Cáncer de colon hereditario no polipósico
• Síndrome de Turcot
• Facomatosis
• Paraganglioma familiar
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

27. 2. Patrón herencia
mendeliana
• Autosómico recesivo
• Xeroderma pigmentosum
• Alteraciones en la helicasa: síndromes de
Bloom, Werner y Rothmund – Thomson
• Ataxia telangiectasia
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

28. • LI FRAUMENI
• Síndrome de predisposición familiar a cáncer
• Mutación P53
• Tres características
• Tipo de tumores
• Curso
• Multiplicidad
Grupo de Trabajo en Cáncer Hereditario de la Sociedad Española de Oncología Médica (S.E.O.M.)

29. Curso:
-Niños: sarcomas
-jóvenes: tumores
cerebrales
-adultos: mama
Multiplicidad:
-15%: Dos tumores
-4%: tres tumores
-2%: cuatro tumores
Grupo de Trabajo en Cáncer Hereditario de la Sociedad Española de Oncología Médica (S.E.O.M.)

30. Síndrome Li Fraumeni Li Fraumeni like
3 familiares
-Un probandus con sarcoma dx
antes de los 45 años
-Un familiar de primer grado con
cualquier cáncer antes de los 45 años
-Un familiar de primer o segundo
grado con cáncer antes de los 45
años o sarcoma a cualquier edad.
3 familiares:
-Un probandus con cualquier cáncer
infantil o un sarcoma, tumor cerebral
o tumor adrenocortical dx antes de
los 45 años
-Un familiar de primer o segundo
grado con cualquier cáncer “típico
de Li-Fraumeni” a cualquier edad
-Un familiar de primer o segundo
grado con cualquier cáncer antes de
los 60 años de edad.
Grupo de Trabajo en Cáncer Hereditario de la Sociedad Española de Oncología Médica (S.E.O.M.)

31. • Estrategias sugeridas:
• En todo niño con sarcoma, determinar si hay
antecedentes de cáncer en sus familiares de 1° o
2° grado que reunan las características para
establecer este síndrome.
• Hacer anual: EF completo, CH, uroanálisis,
ecografía abdominal, considerar rx
• Cada 6 meses: exploración mamas
• Mamografía anual desde los 20-25 años
(controversial)
Acta Ortopédica Mexicana 2007; 21(2): Mar.-Abr: 99-104

32. • NEOPLASIAS ENDOCRINAS MULTIPLES (NEM)
• Presencia de tumores que involucran dos o más
glándulas endocrinas en un mismo paciente.
• Prevalencia: 20 - 200 por 1 millón de habitantes
Rev. méd. Chile v.128 n.7 Santiago jul. 2000

33. NEM 1 NEM 2
-Paratiroides, hipófisis y páncreas.
-Además de esta triada, se ha
descrito la asociación de tumores
corticales adrenales, carcinoides,
angiofibromas faciales, colagenomas
y lipomas
-NEM 2A: Cáncer medular de tiroides,
feocromocitoma, adenomas de
paratiroides
-NEM 2B: cáncer medular de tiroides,
feocromocitoma, neuromas
mucosos, hábito marfanoide,
ganglioneuromatosis
-Carcinoma medular de tiroides
familiar
Rev. méd. Chile v.128 n.7 Santiago jul. 2000

34. NEM 1 NEM 2
-Pérdida heterocigocidad gen NEM 1
 MENIN, supresor de tumor
-Se indica test genético en familiares
de primer grado, durante la primera
década de la vida
-En portadores asintomáticos se
indica:
-control bioquímico anual: PTH,
calcemia
-imágenes cada 5-10 años
-Mutaciones protooncogen RET
-Se indica test genético en:
- Pacientes con CMT esporádico
- Miembros de familias con
CMTF
- Pacientes diagnosticados de
feocromocitoma
- Niños con enfermedad de
Hirschprung
-Hacer evaluación basa y periódica de
niveles de calcitonina, catecolaminas,
calcio y PTH
-Se recomienda tiroidectomía total
en torno de los 5 años
Rev. méd. Chile v.128 n.7 Santiago jul. 2000

35. • POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
• Síndrome polipósico hereditario más frecuente
• Prevalencia 1/10.000
• Mutación gen APC, supresor de tumor
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 April ; 48(Suppl 2): S75–S78. doi:10.1097/MPG.0b013e3181a15ae8.

36. • POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
•Pólipos adenomatosos en colon (100%), duodeno
(90%) y/o estómago (50%) en número de 100 hasta
más de 5000
•Riesgo de Ca colorrectal del 100% / ca dudoenal
5% y ca gástrico 0,6%
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 April ; 48(Suppl 2): S75–S78. doi:10.1097/MPG.0b013e3181a15ae8.

37. Manifestaciones
extraintestinales
Tumores extraintestinales
-Osteoma
-Quiste epidermoide
-Tumor desmoide
-Hipertrofia congénita del
epitelio pigmentoso retininano
-Hepatoblastoma
-Meduloblastoma
-Ca de tiroides
(incidencia 1-2%)
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 April ; 48(Suppl 2): S75–S78. doi:10.1097/MPG.0b013e3181a15ae8.

38. • POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
• Presentación
• Familiar en primer grado
• Sangrado gastrointestinal
• Edad promedio aparición pólipos adenomatosos
es a los 16 años
• Edad promedio cáncer colorrectal: 39 años
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 April ; 48(Suppl 2): S75–S78. doi:10.1097/MPG.0b013e3181a15ae8.

39. • POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
• Test genético antes de 10-12 años  negativo
no descarta la enfermedad  hacer
endoscopias
• Screening colonoscópico bianual desde los 10-12
años  una vez se identifiquen adenomas 
colectomía
• Screening EVDA  iniciar una vez se
identifiquen adenomas colónicos o a los 20-25
años. Cada 1-5 años, según el número de
lesiones
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 April ; 48(Suppl 2): S75–S78. doi:10.1097/MPG.0b013e3181a15ae8.

40. • POLIPOSIS JUVENIL FAMILIAR
• Incidencia 1/100.000
• Mutación inactivante en factor de crecimiento
transformate Beta o vía de la proteína
morfogenética ósea
• Dx
• Más de 5 pólipos juveniles en colo-recto o
• Múltiples pólipos juveniles en TGI o
• Uno o más pólipos juveniles + hx fliar
Deutsches Ärzteblatt International | Dtsch Arztebl Int 2010; 107(10): 163–73

41. • POLIPOSIS JUVENIL FAMILIAR
• Riesgo cáncer colorrectal 50%, muy infrecuente
en la niñez
• No se ha probado predisposición a otras
neoplasias
• Dx genético: solo permite identificar la mitad de
los pacientes
• Endoscopia alta y baja: desde los 15 años, cada 2-
3 años
• NO COLECTOMÍA PROFILACTICA
Deutsches Ärzteblatt International | Dtsch Arztebl Int 2010; 107(10): 163–73

42. 3. Herencia no
mendeliana
• Síndromes de sobrecrecimiento y errores por
imprinting
• Beckwith Wiedemann
Principles and Practice of Pediatric Oncology, 6th edition. Chapter 2: childhood cancer and heredity

43. • SINDROME BECKWITH WIEDEMANN
• Sobrecrecimiento asociado a macrosomía,
macroglosia, visceromegalias, onfalocele,
hipoglicemia neonatal, anomalías renales y
riesgo de tumores embrionarios (7,5-10%)
Eur J Pediatr. 2011 March ; 170(3): 285–294. doi:10.1007/s00431-010-1377-2.

44. • SINDROME BECKWITH WIEDEMANN
• locus 11p15.5
• Gen IGF2 (insulin-like growth factor 2) y el
supresor de tumor CDKN1C (cyclin- dependent
kinase inhibitor 1C)
Eur J Pediatr. 2011 March ; 170(3): 285–294. doi:10.1007/s00431-010-1377-2.

45. Condición Tumor asociado Edad de
aparición
Recomendaciones
Sd Beckwith
wiedemann
Tumor de Wilms 0-8 años *0-4 años: eco
abdominal cada 3
meses
*4-8 años: eco renal
cada 3 mese
Hepatoblastoma 0-4 años *0-4 años: eco renal
cada 3 meses. AFP
cada 6-12 semanas
Neuroblastoma,
carcinoma
adrenocortical,
rabdomiosarcoma
*Ninguna
recomendación
específica
Eur J Pediatr. 2011 March ; 170(3): 285–294. doi:10.1007/s00431-010-1377-2.

46. Eur J Pediatr. 2011 March ; 170(3): 285–294. doi:10.1007/s00431-010-1377-2.

47. GRACIAS