1. MICROBIOLOGIA
TEMA: REOVIRIDAE
PROFESOR: ALFONSO GUZMAN
GRUPO: H
ITZEL GUADALUPE CHANONA DE LA CRUZ
MEDICO CIRUJANO

2. REOVIRIDAE
El nombre de esta familia se debe a que no se asociaban a enfermedades
conocidas y se aislaban de l aparato respiratorio y gastrointestinal.
Reovirus
Respiratory enteric orphan
viruses.
El rotavirus es el reovirus con mas importancia en salud publica.
Descubrimiento
1973, Australia. Ruth
Bishop y
colaboradores
descubren rotavirus
del grupo A.
Detectan partículas
virales en biopsias de
intestino delgado de
niños con diarrea
severa no bacteriana.
Morbilidad
Los rotavirus son
conocidos como el
principal agente
etiológico de las
gastroenteritis
virales en crías de
especies animales
, incluido el
hombre.
Mortalidad
Se estima que en
los países en
desarrollo cada
año causa la
muerte de 3.5
millones de niños
en edad
preescolar.

3. Clasificación

4. Características principales
Las partículas virales
tienen una geometría
icosaedrica.
No están envueltos por
una membrana lipídica.
Contienen un genoma
compuesto por
segmentos de RNA de
doble cadena.
El RNA genómico no es
infeccioso per se en
ausencia de las
proteínas virales.
La partícula viral
contiene todas las
enzimas necesarias
para la producción de
sus mRNAs
La replicación viral se
lleva acabo
exclusivamente en el
citoplasma de la célula.

5. Estructura de las partículas virales
• Tienen una cápside organizada en dos o tres capas concéntricas de
proteínas.
• Pueden tener un diámetro de 60 a 80 nm.
• Los virus pertenecientes a los géneros Aquareovirus, Cipovirus,
Fijivirus, Ortoreovirua y Orizavirus se distinguen por tener estructuras
tipo torretas, en la capa mas interna, formadas por pentámeros de
una proteína con actividad de guanilil-metiltransferasa.
• La capa interna de proteínas de los gèneros Rotavirus, Orbivirus,
Coltivirus, Fitoreovirus y Seadornavirus, no presentan estas torretas y
tienen apariencia lisa.

6. Proteínas
• 6 a 9 proteínas diferentes llamadas proteínas
Estructurales.
• Ordenadas en 2 o 3 capas rodeando el genoma viral.
• Algunas tienen actividad enzimática RNA polimerasa y
otras enzimas (síntesis de los RNAm virales y formación de
estructura de CAP)
• Forman la estructura del virión  entre 80 y 85 % del peso
del virión.
• También son codificadas proteínas no estructurales
importantes en la replicación del virus dentro de la célula.
Las partículas virales están formados por:

7. Proteínas

8. Lípidos
Solo en el caso de los Coltivirus,
Rotavirus y Orbivirus, existe
Intracelularmente una envoltura
lipídica, que se pierde durante la
maduración de la partícula viral 
virones infecciosos.

9. Estructura y organización del genoma
Genoma formado
por:
10, 11 o 12
segmentos de RNAdc
dependiendo el
género.
RNA representa del 15 al 20% del peso total del virión.
 La hebra positiva de cada duplex equivale al mRNA, tiene en su
extremos 5’ una estructura tipo CAP.
 Ninguna de las dos hebras de RNA están poliA en su extremo 3’.
 Cada segmento de RNA es monocistrònico.
 Las proteínas están codificadas solamente en la hebra positiva del
RNAdc.

10. 1. Fijación, penetración y pérdida de las envolturas.
Unión de la partícula viral a una célula. y la entrada
del virus al citoplasma. Se pierde la capa externa de
proteínas dando lugar a una partícula
transcripcionalmente activa, donde se llevan acabo
la síntesis de proteínas virales y sirven RNA(+)
2. Transcripción y traducción.
Pasos de la infección del virus en la célula

11. Pasos de la infección del virus en la célula
Unión de la
partícula viral
a la superficie
celular
Entrada del
virus al
citoplasma
La partícula viral
pierde la capa
mas externa de
proteínas.
Da lugar a
una partícula
con capacidad
de sintetizar
los mRNAs
virales.
Estas partículas
no se
desensamblan
durante la
transcripción.
Genoma viral no
se expone al
citoplasma
celular.
Los RNAs
sintetizados
salen a través
de canales.
• Se traducen para
sintetizar las
proteínas virales
(mRNA)
• Sirven de molde
ARN(+) para la
hebra negativa
RNA(-)

12. Pasos de la infección del virus en la célula
Durante la
replicación se
forman
viroplasmas
Ocurre la
replicación del
genoma del
virus
Involucra la
síntesis de
RNAs(-) para dar
lugar a ARNdc
genómico.
Virus de estudio: Reovirus, orbivirus y rotavirus
La capa mas
interna de
proteínas se
ensambla y da
lugar a una
càpside vacía.
El RNA se
introduce a
través de los
canales
localizados en
los 12 vértices
de los ejes.
El ARN
polimerasa
sintetiza la hebra
complementaria
el RNA (-) para
dar lugar a ARNdc
Los segmentos
de RNAdc se
encapsidan de
forma equimolar
Tienen secuencias
terminales que sirven
como señales de
reconocimiento para
la ARN polimerasa
Transcripción y
traducción

13. 4. Ensamblaje. Más proteínas son sintetizadas y
eventualmente las cápsides inmaduras yeman hacia el
lumen del retículo endoplásmico. Al hacer esto,
adquieren una envoltura transitoria que se pierde a
medida que maduran. Esta es una característica peculiar
de los rotavirus.
4. liberación. Ocurre por lisis celular.
Pasos de la infección del virus en la célula

14. Género Rotavirus
 Se han descrito 6 grupos del A al F.
 Los virus A, B y C se han encontrado tanto en animales
como humanos
 mientras que D, E y F se han aislado solo en animales.
 El grupo A es el de mayor relevancia desde el punto de vista
médico y veterinario.
Su clasificación depende de sus características antigénicas.
Existen antígenos comunes
entre cepas de un mismo
grupo, pero no entre grupos
diferentes.

15. Contienedeterminantes
antigénicosblancos
importantesdelsistema
inmunehumoralycelular
VP7
VP4
Rotavirus del grupo A
Clasificación
Serotipos G
(glicoproteína)
Serotipos P
(por ser
sensible a
proteasas)
Los Ac neutralizan la
infectividad del virus y
su especificidad se
utiliza para clasificarlos
en serotipos.
VP7 (14)  G1 a
G6, G8 a G10, G12
VP4 (14)  P1 a P5,
P7, P8, P11, P12
En humanos.

16. Se clasifican en 4 subgrupos
con base en presencia o
ausencia de determinantes
antigénicos en la proteína
VP6
Subgrupo I epitopo I
Subgrupo II epitopoII
Subgrupo I+IIambos
Subgrupo noI-noII
ninguno
VP6 tiene
determinantes
antigénicos de grupo
(grupo A).

17. Característicasde la partículaviral
Existen tres tipos de partículas virales:
i) La partícula que tiene 3 capas de proteínas  TLP
ii) La partícula con 2 capas proteicas  DLP
iii) La partícula con una sola capa de proteínas  nucleocàpside.

18. Densidad
TLP: 1.36 g/cm3
DLP: 1.38 g/cm3
Nucleocàpsides: 1.44 g/cm3
Permite separarlas
mediante
gradientes de
cloruro de sodio
Tiene diferentes Por su tamaño
Coeficientes de pueden ser separadas
Sedimentacion mediante electroforesis
En sacarosa. en geles de agarosa.
• Los rotavirus son partículas estables.
• Viabilidad en un rango de pH de 3 a 9
• Estables por meses a 4 grados C y aun a 20 grados C en presencia de
calcio.
• Mantiene su infectividad ante solventes orgánicos: éter, cloroformo o
freón.
• Pierde su infectividad con desinfectantes como: formalina, cloro,
betapropiolactona y etanol al 95%.

19. Estructurade la partículaviral
• Tienen 75 nm de diámetro
• Geometría icosaedrica con simetría de T=13/.
• El virión maduro tiene 3 capas de proteínas que
envuelven el genoma.
Capa externa
• formada por 780 moléculas de VP7.
• Apariencia lisa
• Se proyectan 60 espículas de ~12 nm de
longitud (dímeros de VP4).
• La base de estos dímeros interacciona con VP6.
Capa intermedia
• Formada por 260 trímeros de VP6.
• Constituye el 50% de la proteína total.
Capa interna (nucleocapside)
Formada por 60 dímeros de la proteína VP2
La VP2 envuelve al genoma viral (formado por 11
segmentos de RNAdc).
En el interior de la nucleocapside se encuentran 12
copias de VP1 y VP3.
Contiene 132 canales acuosos,
clasificados en 3 tipos (I,II,II). Estos
canales atraviesan la partícula viral.

20. Estructuray organización del genoma
• El genoma de los rotavirus esta constituido por
11 segmentos de RNAdc (600 pb-3300pb)
• El genoma viral desnudo no es infeccioso,
necesita para transcribirse de un RNA polimerasa
que puede utilizar RNAdc como templado.
• Tienen en los extremos 5’ y 3’ secuencias que no
se traducen.
• La longitud de secuencias es variable: 9 a 49
nucleótidos en 5’ y entre 17 y 182 nucleótidos en
3’.
• Los 1ros 10 nucleótidos del 5’ y los últimos 8 del
3’, están conservados en los 11 genes.
• Se han identificado 2 regiones adicionales que
funcionan como reguladores positivos de las
síntesis virales en la transcripción.

21. Proteínas virales
12 --------- NSP6
• Estructurales: VP1 a VP4,
VP5 y VP6
• No estructurales: NSP1 a
NSP6
Proteínas de la capa externa
VP7 glicoproteína de 326 aminoácidos,
codificada por el segmento de RNA 7, 8 o 9.
VP4 proteína de 776 aminoácidos
codificada por el segmento 4 de RNA. A través
de ella los virus se unen inicialmente a la
célula hospedera.
Proteínas de la capa intermedia
VP6 codificada por el segmento 6 de RNA,
constituye la capa intermedia del virus.
Formada por 397 aminoácidos. Se ensambla
como trímeros y tiene papel estructural
importante.
VP1 la ARN polimerasa del virus. Depende
de RNAdc para su actividad. Formada por
1088 aminoácidos.

22. Proteínas virales
VP2 producto del gene 2, de 881
aminoácidos. La proteína mas abundante
de la nucleocapside y constituye la capa
mas interna.
VP3 proteína de 835 aminoácidos,
codificada por el segmento 3 de RNA. Es
básica y minoritaria, se encuentra en 12
copias por virión.
Proteínas no estructurales
Codificadas por los segmentos 5 (NSP1),
7 (NSP3), 8 (NSP2), 10 (NSP4) y 11 (NSP5
y NSP6).
Se sintetizan en el citoplasma de la célula
durante la infección.
Funciones relacionadas con:
• Control de síntesis de proteínas
(virales y celulares).
• Replicación del genoma
• Empaquetamiento de los genes
virales.
• Maduración de la partícula viral.
12 --------- NSP6

23. Pasos de la infección del virus a la célula

24. Patogénesis
Los rotavirus afectan principalmente a los enterocitos maduros de las
vellosidades del intestino delgado. Se ha involucrado sitios extraintestinales en
las infecciones por rotavirus: tracto respiratorio, hígado, riñón, nódulos
linfáticos y SNC.
La diarrea causado por otro virus es consecuencia de la combinación de varios
factores:
1.- La replicación del virus destruye los enterocitos.
2.- reemplazo de las células epiteliales maduras con los enterocitos inmaduros
de las criptas intestinales.
3.- La diarrea es causada por la proteína NSP4, que estimula la secreción
transepitelial de cloro, por una vía dependiente del Ca.
4.- se ha involucrado al SN enterico como responsable de inducir la salida
aumentada de fluido y electrolitos de las cel. De las criptas intestinales.
La diarrea por rotavirus sigue siendo tema de estudio.

25. Inmunidad
VP4 y VP7 poseen determinantes antigenicos que representan
blancos importantes del sistema inmune.
Esta infeccion
induce una
respuesta de Ac
sericos e
intestinales
Ac intestinales IgA se
relacionan con
resolución de infección
primaria y prevención
de inf. Secundaria.
Cuando la infección se da por un rotavirus de serotipo
diferente, la infección no se previene pero se atenúa,
probablemente por Linfocitos T.

26. Cuadro clínico
Subclínica
Diarrea moderada o severa  deshidratación 
muerte
Periodo de incubación
24 a 72 hrs
Sintomatología
• Diarrea severa ( + de 8 evacuaciones por día)
• Vomito
• Fiebre (37.8-39 grados C)
• Letargo
• Confusión
• Irritabilidad
• Colapso vascular
Duración
Aproximadamente 3 a 8 días (5 promedio)

27. Diagnóstico
Manifestaciones
clínicas
Detección de
antígenos o genoma
viral mediante
métodos de
laboratorio.
Métodos comercialmente
disponibles:
• Aglutinación de partículas
látex
• Ensayos
inmunoenzimaticos en
fase solida (EIA)
• Métodos basados en la
inmunocromatografia
• Reacción en cadena de la
polimerasa (PCR)
Métodos originales de
diagnostico:
• Detección de
partículas virales
por microscopia
electrónica
• Detección de RNA
por electroforesis
en gel.

28. Epidemiología
Transición epidemiológica de las enfermedades diarreicas en México
• Hasta antes de 1991 el pico de incidencia de morbilidad,
hospitalización y mortalidad por diarreas se presentaba en los
meses calientes de año.
• Después de la llegada del cólera a Perú se implementaron
programas, que incluían cloración del agua. Esto tuvo gran impacto.
Para 1994 el patrón era totalmente diferente.
• Así el pico de mayor incidencia de morbilidad y mortalidad se
presentaba en los mese de otoño-invierno.
Importancia medica y
epidemiológica de los
rotavirus
Los rotavirus del grupo A son
la principal causa de diarreas
deshidratantes en niños <2
años.

29. Epidemiología
• Se ha observado que a la edad de 5 años el 95% de los niños ya
han sido infectados.
• La incidencia mas alta es en los niños de entre 3 y 24 meses de
edad.
• Los rotavirus son responsables del 12-72% en niños
hospitalizados en ese rango de edad.
• En los primeros 2 o 3 meses de vida en especial en neonatos, un
porcentaje alto (>70%) de las infecciones son asintomáticas.
• La principal ruta de transmisión es la vía oral-fecal.
• Los virus pertenecientes a los serotipos G1-G4 son responsables
de mas del 90% de las infecciones.
Una vacuna efectiva puede
evitar alrededor de 600,000
muertes de infantes cada año

30. Prevención
Clásica Jenneriana o Jenneriana modificada  la primera
induce inmunidad contra el virus y la segunda utiliza
recombinantes entre virus de origen animal y humanos.
La OMS considera una necesidad disponer de una vacuna
contra el rotavirus del grupo A.
En 1998 en EU salió al
mercado una vacuna
contra la infección 
tetravalente e inducia
la inmunidad y
prevenía la diarrea
severa.
Se retiro por casos de
intususcepción.
Se aprobaron dos vacunas para uso humano:
Rotateq (Merck)  vacuna pentavalente
basada en virus recombinantes derivadas de
la rotavirus bovino WC3.
Rotarix  vacuna monovalente, basada en
una cepa atenuada de origen humano.

31. Prevención
En México se introdujo la vacuna Rotarix al programa de
vacunación en 2006.
La administración de la vacuna redujo en 35% (11.8 vs 18.1
muertes al año por cada 100,000 niños) la mortalidad en los niños
menores de 5 años y 41% ( 36 vs 61.5 muertes al año por cada
100,000 niños) la mortalidad de menores de un año.
Otras vacunas, basadas en cepas recombinantes
entre virus de animales y humanos, o en cepas
aisladas de infecciones asintomáticas de neonatos
están en fase de evaluación.