Este documento trata sobre el metabolismo de fosfolípidos, glucoesfingolípidos y eicosanoides. Explica la estructura y funciones de estos componentes celulares, así como su síntesis y degradación. Los fosfolípidos son lípidos de membrana anfipáticos importantes para las funciones celulares. Los glucoesfingolípidos se encuentran en las membranas y cumplen funciones de adhesión y señalización. Los eicosanoides, derivados de ácidos grasos poliinsaturados, son pot

1. BIOQUÍMICA
MÉDICA
María José Vallejo MSc.
maria.vallejo.lopez@udla.edu.ec

2. Capítulo 18:
Metabolismo de fosfolípidos,
glucoesfingolípidos y
eicosianoides

3. Objetivos
1. Analizar la estructura de los fosfolípidos, glucoesfingolípidos y
eucosanoides.
2. Comprender la importancia y funciones de estos componentes en el
ser humano.
3. Estudiar la síntesis de estos componentes celulares.
4. Mencionar las alteraciones que se presentan, debido a la deficiencia
en la degradación de glucolípidos.

4. 4.1 • Generalidades
4.2
• Estructura de los fosfolípidos
4.3 • Síntesis de fosfolípidos
4.4 • Degradación de fosfolípidos
4.5 • Estructura de glucolípidos
4.6 • Eucosanoides
Contenidos

5. 1. Generalidades
¿Qué són y para que sirven los fosfolípidos?
Fosfolípidos
Lípidos de membrana
anfipáticos
Reservorios de mensajeros
intracelulares
También son componentes del
surfactante pulmonar
E integrantes de la bilis (para
solubilizar el colesterol)

6. 2. Estructura de los fosfolípidos: Glicerofosfolípidos
Glicerofosfolípidos
Esfingofoslípidos
N-acetilgalactosamina (GalNAc)
2 tipos de fosfolípidos
Glicerofosfolípidos
Contienen glicerol, que forma
parte del
Ácido fosfatídico (AF)
Se forman de la unión del
ácido fosfatídico con un grupo
alcohol

7. Estructuras de algunos
glicerofosfolípidos.
Serina
Etanolamina
Colina
2. Estructura de los fosfolípidos: Glicerofosfolípidos
Fosfolípidos están en las membranas:
enzima fosfolipasa degrada los fosfolípidos

8. 2. Estructura de los fosfolípidos: Glicerofosfolípidos
Cardiolipina
Dos moléculas de ácido
fosfatídico esterificadas con
un glicerol
Presente en membrana
mitocondrial interna, ayuda a
mantener los complejos de la
CTE
Es antigénica

9. 2. Estructura de los fosfolípidos: Glicerofosfolípidos
Plasmalógenos
Es un fosfoglicérido éter
Fosfatidiletanolamina →
abundante en tejido nervioso
Fosfatidilcolina → abundante
en músculo cardiaco

10. 2. Estructura de los fosfolípidos: Glicerofosfolípidos
Factor activador de
plaquetas
Se libera de diversos tipos
celulares
Activa células inflamatorias y
media reacciones de
hipersensibilidad,
inflamatorias agunas y
anafilácticas
Agregación y activación
plaquetaria
Reducen la presión arterial
En neutrófilos y macrófagos
ayuda a generar radicales
libres para matar bacterias

11. 2. Estructura de los fosfolípidos: Esfingofosfolípidos
Esfingomielina
Único esfingolípido de
importancia en humanos
Contiene un amino alcohol
(esfingosina) en lugar de
glicerol
Constituyente de la vaina de
mielina de las fibras nerviosas
Papel clave en el mantenimiento de la
barrera de hidropermeabilidad de la piel.

12. 3. Síntesis de fosfolípidos
La síntesis require la activación
de ácido fosfatídico o del
alcohol que se añadirá.
Esa activación se
realiza con citidina
difostato (CDP)
Acidos grasos saturados → C1 del glicerol
Acidos grasos insaturados → C2
Ocurre en casi todas las células
(excepto en eritrocitos maduros), en
el retículo endoplasmático liso →
aparato de Golgi → membranas
celulares o de los organelos.

13. 3. Síntesis de fosfolípidos
Fosfatidilcolina
• Colina → nutriente
esencial de la dieta.
• Su deficiencia es rara y
puede provocar daños
musculares o
enfermedad de hígado
graso no alcohólico.
• Componente del
surfactante pulmonar,
que recubre los
alveolos y disminuye la
tensión superficial,
reduciendo la presión
para volver a inflar los
alveolos.
Fosfatidilinositol
• Reservorio de ácido
araquidónico en las
membranas.
• Sustrato para síntesis
de prostaglandinas.
• Produce a segundos
mensajeros IP3 y DAG.
Acido araquidónico como fosfatidil inositol en las membranas

14. 4. Degradación de fosfolípidos
Se da por acción de
fosfolipasas, presentes en todos
los tejidos y en el jugo
pancreático.
Fosfolipasas hidrolizan
enlaces fosfodiéster, cada una
corta en un sitio específico.
Todos los mamíferos
fosfolipasa A1
Veneno de serpientes y de
Zimogeno: proenzima (enzima inactiva)
inositol Trifosfato
segundos mensajeros
Formación de
glicerofosfolípidos

15. 4. Degradación de fosfolípidos
Gracias a la
esfigomielinasa (enzima
lisosómica)
Degradación de
esfingomielina
Deja una ceramida, que se
rompe en esfingosina y
ácidos grasos libres.

16. 5. Glucolípidos
Compuestos por
carbohidratos y
lípidos
Derivados de
ceramidas, donde un
AG de cadena larga
se une a la
esfingosina.
Se llaman también
glucoesfingolípidos
Presentes en todas
las membranas,
pero más en tejido
nervioso.
Funciones de
adhesión,
reconocimiento y
desarrollo. Regulan
señalización
Son antigénicos, fuente
de los antígenos de los
grupos sanguíneos ABO.
Receptores para toxinas
del cólera y tétanos, y
para ciertos virus y
microbios.
Ceramida y monosacarido
Glucolípido

17. 5. Estructura de los glucolípidos
¿Cúal es la diferencia entre la esfingomielina y un glucoesfingolípido?
Glucoesfingolípidos no contienen grupo fosfato y la cabeza polar es un monosacárido o un
ologosacárido, unido a la ceramida por un enlace o-glucosídico.
Esfingomielina si tiene grupo fosfato

18. 5. Estructura de los glucolípidos
Glucoesfingolípidos neutros
- Contienen una molécula de
galactosa (galactocebrósidos) o de
glucosa (glucocerebrósidos) unidos
a la ceramida.
- Están el cerebro y tejido nervioso
periférico (vaina de mielina).
- También pueden tener varios
monosacáridos.
Cerebro
Carga neutra

19. 5. Estructura de los glucolípidos
Glucoesfingolípidos ácidos
Poseen cargas negativas a pH fisiológico
Ácido N-acetilneurámico
(NANA)
que provienen de
Grupos sulfato
Gangliósidos Sulfátidos
Presentes en
terminaciones nerviosas
En cerebro y riñones
Gangliósido GM2
Galactocerebrósido
3-sulfato
SULFATIDO
GANGLIOSIDO

20. Esfingolipidosis
5. Glucolípidos
Deficiencia de
hidrolasas ácidas
lisosómicas
El esfingolípido se acumula
produciendo deterioro neurológico
y posible muerte temprana.
Enfermedades autosómicas
recesivas, excepto Enfermedad de
Fabry (ligada al X)
Existe diagnóstico prenatal.
Tratamiento: terapia de
reemplazo enzimático (costoso),
transplante de medula ósea,
terapia de reducción de sustrato
(miglustat).
Síntesis y degradación
están equilibradas para
mantener una cantidad
constante de glucolípidos
en membranas.
Gaucher: Acumulación de glucolípidos en el bazo

21. 6. Eicosanoides
Prostaglandin
as (PG)
Tromboxanos
(TX)
Leucotrienos
(LT)
Eicosanoides
Se originan de AG ω-3 y ω-6
poliinsaturados con 20 C (eicosa =
20)
Son los reguladores más
potentes de la función celular y
son producidos por casi todas
las células del cuerpo.
Respuestas fisiológicas
(respuesta inflamatoria) y
patológicas (hipersensibilidad).
Acción local.
Aseguran la integridad gástrica y función
renal.
Regulan la contracción del músculo liso
(intestino y útero) y el diámetro de los
vasos sanguíneos.
Mantienen la homeostasis plaquetaria.
Fosfolipasa A2 fosfatidilinositol

22. 6. Síntesis de eicosanoides
Precursor de eicosanoides
Se incorpora en fosfolípidos (C2)
y se libera por fosfolipasa A2, en
respuesta a varias señales, como:
- Elevación de Ca++
- Histamina y citocinas
Sale de la membrana al citoplasma, en el
citoplasma por 2 enzimas: ciclooxigenasas y
lipoxigenasas
LOC de lipooxigenasas: leucotrienos
Ciclooxigenasas: forman prostaglandinas y
tromboxanos

23. 6. Síntesis de eicosanoides
Actividades catalíticas de la
Prostaglandina H2 sintasa
(PGH2 sintasa)
Glutatión

24. 6. Síntesis de eicosanoides
PGH2 sintasa
Tiene dos isoenzímas
COX-1 COX-2
Constitutiva en la
mayoría de tejidos
Inducible en un número
limitado de tejidos
Tejido gástrico sano,
homeostasis renal y
agregación plaquetaria
En respuesta a
productos de células
inmunes e inflamatorias
activadas

25. 6. Síntesis de
eicosanoides
Se diseñaron para reducir
procesos inflamatorios
patológicos al tiempo que
se mantienen funciones
fisiológicas de COX-1
Media el dolor, calor,
rubor y la hinchazón de la
inflamación y la fiebre de
la infección.
Mediador inflamatorio
Salbutamol inhibe a la lipooxigenasa
Prostaglandina
Prostaglandina
Causa de dolor
Contracciones del útero
Aspirina bloquea COX1/ Fármacos
con Aine bloquean COX1
Vasodilatación e inhibe
Infección es activada
Inhibe

26. 6. Síntesis de eicosanoides
Mediadores de la respuesta
alérgica y la inflamación
Leucotrienos
Inhibidores de la lipooxigenasa
y del receptor de LT → se usan
contra el asma.
Su síntesis se inhibe con
cortisol, no con AINEs.
Salbutamol
Lipoxinas: Antiinflamatorio
¿Cuál es la forma de inhibir toda la ruta? Glucocorticoide